Les malformations cérébrales

4 décembre 2009

Dr C Francannet, Génétique Médicale

CHU Clemront-Ferrand

A/ Anomalie de la division et de la formation des encéphales et des commissures

Holoprosencéphalie-Arhinencéphalie

Agénésie du CC/hypoplasie

Microcéphalie

Désordre de la migration: Lissencéphalies

B/ Anomalies de la fosse postérieure

C/ Hydrocéphalies

Holoprosencéphalie

• 1/16 000 naissances vivantes,1/250 embryons

• Embryo: pas de diverticulisation du cerveau (J18-J28)

Abs ou réduction de la scissure interhémisphérique

+ indivision totale ou partielle des VL

+fusion du thalamus et/ou des nyx caudés

+abs des tiges olphactives (=arhinencéphalie)

• 3 types– Alobaire: Pas de scissure inter-hémisphérique (cerveau=cavité

monoventriculaire), thalamus fusionnés, pas de tiges olfactives, atrophie du chiasma optique, microcéphalie (ou hydrocéphalie si st de l’acqueduc associée)

– Semi-lobaire ou lobaire: scissure interh +/- complète et profonde, partie ant de la cavité ventriculaire non divisée ou partiellement comblée par la fusion des nyx caudés (cornes temporales et occipitales divisées), thalamus partiellement ou totalement fusionnés, pas de tiges olfactives ni de sillons olphactifs

• An. faciales associées: cyclopie, proboscis (avec narine unique), fente labiale et/ou palatine médiane ou bilatérale, hypotélorisme, incisive médiane unique

• Clinique

Retard de développement, pbs alimentaires, épilepsie, instabilité de la

température, du rythme cardiaque et de la respiration.

Pbs endocriniens associés: diabète insipide, hypoplasie des surrénales,

hypogonadisme, hypoplasie thyroïdienne, déficit en GH

• Hétérogénéité génétique++

7 gènes: SHH (Sonic hedgehog), ZIC2, SIX3, TGIF,

PTCH, GLI2 et TDGF1

• Etude moléculaire <0 dans 70%

• Interaction génotype-phénotype ++

Biologie moléculaire

Département de biochimie et génétique moléculaire

CH de pontchaillou, 35033 RENNES cedex2, 0299284271

7 gènes formellement impliqués dans l'HPE :

Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 et TDGF1.

Diagn mol par séquençage et quantification allélique des quatre gènes principaux,

SHH, ZIC2, SIX3, et TGIF.

Recherche d’importants réarrangements dans les régions subtélomériques par

MLPA

Bilan génétique <0 dans 70%

Agénésie du corps calleux

Incidence: Auvergne 93-03

47 cas, 3 pour 10 000

Embryo:

CC primitif 12-16 sem d’avant en arr

Myélinisation 3 mois - 6 ans.

Diagnostic

Echographique

IRM•Colpocéphalie

•Cornes frontales fines et éversées, avec aspect

en « corne de taureau » sur une coupe frontale,

•disposition radiaire des sillons cérébraux vers le V3

•V3 haut situé, au contact de la scissure

inter-hémisphérique

Etiologie:

génétique +++

environnementale: toxique (alcool++) infectieuse (CMV)

Pronostic favorable si pas de malformations associées

70 cas dépistés en prénatal

malf cerebrales et extracérébrales associées: 56% RM

Forme isolée: 85% bon pronostic

Gupta JK, Prenat. Diagn. 1995; 15: 301–12 : 9 ACC vues en DPN, (suivi 24 mois-16 ans)

+ Malf cérébrales: RM sévère avec comitialité (3/3)

Formes isolées: Bon pronostic (pas de RM ni comitialité) (6/6)

PISANI F et al, Pediatrics International,,48, 298 2006

17 ACC isolées diagnostiquées en DPN, suivi jusqu’à 3 ans (10 cas)

Développement moteur nl, QI nl (90–109) dans 81% des cas

Epilepsie hyperthermique plus fréq pop générale

Pas de corrélation selon type d’ACC (partiel ou complet)

Moutard ML et al, Child's Nervous System, 2003

A plus long terme, difficultés d’apprentissage

Adamsbaum , S. Ferey , M.-L. Moutard, J Gynécol Obst et Bio Reprod, 2005

Rq : agénésies secondaires: pronostic favorable,

Malformations associées

• + Cardiopathies cong : Toriello-carey RA

• + H diaphragmatique: Donnai-Barrow

• + hypogénitalisme– XLAG: Lissencéphalie liée à l'X, Ag CC, anomalies génitales

– Mowat-Wilson : hypospadias, hirschprung, CHD (Del 2q21-q23/ mut gène ZEB2)

– Syndrome génito patella

– Schinzel-Giedion• OPITZ –BBB (gène MID1)

• + Malf squelettique

ACC liée à l’X avec pouces adductus (gène L1CAM)Acrocallosal : ag CC + polydactyliie pre et postaxiale

• +Surdité

Chudley McCullough: Ag CC partielle, kyste interhémisphérique+/- dysplasie corticale cérébrale et cérébelleuse

>46 syndromes et maladies métaboliques, >30 gènes

20 microremaniements chromosomiques

PNP: détresse respiratoire fréquente

Retard de croissance post natal

RM moyen à modéré

Dysmorphie: Rareté des sourcils en région médiane

cils courts, telecanthus/hypertelorisme, FP étroites ,

nez petit, FP, palais creux (90%), grosses joues,

oreilles dysp (90%), cou court et large

Ag /hypoplasie/ag partielle CC (95%)

Cardiopathie (98%): CIV, CIA, Fallot; CMO….

An génitales fréquentes, an urinaires rares

Surdité fréquente Transmission RA

Syndrome de Toriello-Carey

Am J Med Genet A. 2003 Nov 15;123(1):84-90

Syndrome de Donnai-Barrow

Dysmorphie: hypertélorisme ++, FP en bas et en

dehors, nez court et bulbeux, oreilles basses en

rotation postérieure.

Hernie diaphragmatique

Hernie ombilicale

Agénésie du corps calleux

Surdité neurosensorielle ++

Myopie ++

+ rares: colobome irien, décollement de rétine,

malrotation intestinale, protéinurie (syndrome

possiblement allélique du syndrome FOAR)

Déficit intellectuel variable

RA

Spectre ARX

• Syndrome XLAG (RLX)

Lissencéphalie de gradient postérieur-antérieur, épaississement modéré du cortex, agénésie du corps calleux, épilepsie sévère d'apparition néonatale, dysfonction hypothalamique avec défauts de régulation de la température, ambiguité sexuelles (micropénis, cryptorchidie).

ARX: mutation non sens+++

• Syndrome de Proud (agénésie du corps calleux avec des organes génitaux anormaux)

• Spasmes infantiles liés au chromosome X

• Syndrome de Partington : retard mental avec mouvements dystoniques distaux

• Tableau autistique + retard intellectuel non syndromique

Mowat wilsonSporadique

RM modéré à sévère

Microcéphalie (74%)

Epilepsie (74%)

Hypoplasie/ag CC (74%)

+/-Hirschsprung (74%) ou

constipation sévère

Malf associées: cœur (CIV, CIA,

Coa,fallot…), rein (50%), hypospadias (87%

des hommes), petite taille (50%),

del 2q21-q23/ mut ou gène ZEB2

OPITZ –BBB syndrome

DA ou RLX

Hypertélorisme

FL/FP

Anomalies uro-génitales

(hypospadias)

Malformations du larynx, du

pharynx et/ou de la trachée

(difficultés respiratoires et

dysphagie++)

RM léger ou absent

gène MID 1 (80% des cas RLX)

ACC liée à l’X avec pouces adductus

= Syndrome HSAS (hydrocéphalie par sténose de l'aqueduc de

Sylvius) = syndrome de Bickers-Adams

Hydrocéphalie, déficit intellectuel sévère, hypotonie des MI puis spasticité (après 1 an),

pouces en adduction

Malformations cérébrales: dilatation des ventricules cérébraux, sténose de l'aqueduc de

Sylvius, agénésie du corps calleux, agénésie des faisceaux pyramidaux

Pronostic sombre car HTIC +++

Génétique : RLX, gène L1CAM: 28 exons, x mutations, pas de point chaud

Syndromes associés (spectre L1)

Syndrome MASA ((Mental, retardation, adducted thumbs, shufflling gait and aphasia): RM

(modéré à sévère), aphasie, spasticité des membres inférieurs avec hyper-réfléxie, pouces

adductus)

Syndrome PPS: RM (léger à moyen)+ paraplégie spastique

Agénésie du CC , RM (léger à moyen), spasticité des MI

Variabilité d'expression intra et inter-familiale ++

2ème d’une fratrie de 2, pas d’ANTDS familiaux

grossesse nle, naiss 39 SA, PN 3600g, T 51cm, PC 36 cm

PNP: hypotonie axiale ++

RPM: assis à 1 an, marche à 28 mois

pouces adductus, stéréotypies des mains,

IRM: agénésie quasi complète du CC (IRM mère nle)

Caryotype, CAA, bila thyroidien nx

Bilan neuro-cognitif: 17 mois/ 26 mois

6 ans ½: grande section avec Avs, langage: phrases courtes,difficultés

d’élocution,bégaiement. à Compte 10. Pas de tble du comportement, ni

du sommeil, pas de comitialité

T nle, P + 2 DS, PC nl

Up Swept frontal, petit nez bulbeux, gde bouche,oreilles petites et très

ourlées.

L1CAM: mut c.3531-12G>A intron 26

Syndrome acrocallosalRA

Retard de croissance post natal

Macrocéphalie, Fontanelle ant large

Hypertélorisme, FP en bas et en dehors

Strabismus, atrophie optique

Dysplasie des oreilles

ACC/hypoplasie

RM sévère; épilepsie

Malformations des extrémités

Polydactylie Preaxiale/postaxiale mains et

pieds

Malformations associées

FL/FP

Malf cardiaques (CIA,CIV, RP)

H ombilicale

Imperforation anale

Hypospadias,micropenis,fistule

rectovaginale

Anomalies chromosomiques

Prader–Willi Prenat Diagn 2003; 23: 938–943

Deletion 5p: Prenat Diagn 2005; 25: 311–313

Anneau du 6 Eur J Med Genet. 2005 48(2):199-206

Tetrasomie 8p en mosaïque Am J of Med Genet 120A:44–48 (2003)

Inversion duplication 8p Neuropediatrics. 2006 Apr;37(2):83-7

Duplication 18q23 Eur J Med Genet. 2008

Del 1qter J. Med. Genet. 2008

Maladies métaboliques

Hyperglycinémie sans cétose

Physiopathologie: Trouble de la dégradation de la glycine

Clinique

PNP: Coma, hypotonie massive, tétraplégie flasque, myoclonies

segmentaires incessantes, hoquet (myoclonies diaphragmatiques)

signes d'atteinte du tronc cérébral : ophtalmoplégie, troubles respiratoires.

IRM nle ou hypoplasie ou une agénésie du corps calleux

Diagnostic

1/Elévation de la glycine (CAA) dans le sang et les urines

(ou élévation dans le LCR seulement, rapport glycine LCR/sang > 0,08

2/ Activité enzymatique du système de clivage hépatique de la glycine dans

les lymphocytes

3/ Etude gène PDHA

Microcéphalies

Environnementales

Causes

Génétiques

Destructives• Infections (CMV,rubéole, toxo)

• Hypoxie-Ischémie

• Intox CO

Tératogènes• Alcool, cocaïne

• Phénylcétonurie mat

• RX

Chromosomiques

Géniques

Microcéphalies génétiquesA/ Anomalies de la prolifération neuronale

Microcéphalie primaire (AR primary microcephaly = MCPH)

= microcéphalie congénitale avec PC< -3DS sans anomalie neuro associée (spasticité, RM évolutif,

comitialité..), cytog et IRM nx, T et P nx

MCPH1: microcéphaline 8p22-pter

MCPH2: 19q13.1-13.2

MCPH3: CDK5 9q34

MCPH4: 15q15-q21

MCPH5: ASPM ++ (40%) 1q31.3

MCPH6: CENPJ(= CPAP) 15q12.2

MCPH7: STIL 1p32

Dans ce groupe: microcéphalie avec gyration simplifiée

B/ Anomalies de la migration neuronale: Lissencéphalies

Microcéphalie secondaire (65% des cas)

7 loci MCPH1-MCPH7

Protéines du

centrosome

Fuseau

mitotique

Rôle ++

neurogénèse

MCPH7

NORMAL

MICROCEPHALIE VERA

MICROCEPHALIE

AVEC PATTERN

SIMPLIFIEE GIRACION

Groupe A

Microcéphalie congénitale avec giration simplifiée

délétion 1qter / duplication 18pter

Joris Andrieux,. Sylvie Manouvrier-Hanu et al, Eur J Med Genet. 2008;51(1):87-91.

Microcéphalie extrème +Hypoplasie vermienne + ACC+ micropolygyrie

Groupe B: Lissencéphalie

• Gènes DCX, Xq22.3(RLX)

gradient antéro-post épaississement ++ du cortex (15-20mm)

(sévérité plus gde en avant)

• Gène RELN ,7q22 (RA)

Gradient antero-postLissencéphalie + hypoplasie cérébelleuse

• Gène LIS1, 17p13.3 (DA)

Syndrome de Miller-Diecker

gradient postero-ant,épaississement du cortex (15-20mm)

(+ sévère en arr)

• Spectre large.

• Formes légères sans microcéphalie aux formes sévères

• Gène ARX, Xp22.13 (RLX)

gradient postéro-ant, ACC, an génitales , épaississement modéré du cortex (6-7 mm)

• Gène TUBA1A

Spectre large: agyrie post pachygyrie localisées aux régions sylviennes

+ dysgénésie du bras antérieur de la capsule int + hypoplasie cérébelleuse modérée à sévère + microcéphalie anténatale

Mut LIS1 Mut DCX

Nouveaux gènes impliqués dans les anomalies du

développement du cortex

Protocole Tubulines fév 2009

Jamel CHELLY ,Karine POIRIER,Département Génétique et

Développement, Institut Cochin, INSERM U 567 – CNRS U 8104, 24 rue du

Faubourg Saint-Jacques, Paris 75014.

TUBA1A (prot= tubuline α1)

- RM, an du dévelt cortical, an du CC,TC, cervelet

-fœtus avec lissencéphalie, an du CC, des hippocampes, du TC, du cervelet

TUBB2B

- polymicrogyrie toujours asymétrique + an. des noyaux gris, du TC, du

cervelet (+/- ag CC)

TUBB3B

-fœtus avec microlissencéphalie et Ag CC

-enfants avec polymicrogyrie bilatérale, symétrique, an des noyaux gris, du

TC et du cervelet

Smith-Lemli-OpitzRA

Microcéphalie

Dysm avec narines anteversées

+/- Fente palatine, gensives épaisses,

micrognathie, cataracte (pré:post natale)

Membres

Syndactylie II-III des orteils

Polydactylie postaxiale

OGE: hypospadias

Malformations associées

Cœur,TD ( Hirschprung, malrotation)

Poumon (Hypoplasie, an. Lobulation)

SNC (holoprosencéphalie) 4%

Gène DHCR7) en 11q12

Syndromes avec microcéphalie

Syndromes avec microcéphalieNanismes avec microcéphalie

• Nanismes primordiaux avec microcéphalie (MOPD)3 types

– Types I et III: variants de la même entité: nanisme + microcéphalie, An vertébres et des membres + SNC+mort précoce

– Type II, RA (idem seckel): PN <1.5 kg à terme. A l’âge adulte, T1m, PC 40 cm, pas de RM,, gène PCNT2

• Seckel: gène ATR

• Nijmengen : gène NBS1 (nibrine)

microcéphalie+, retard de croissance, immunodéficience

Cassures spontanées dans 10-45% lymphocytes en culture

(dans 70% après une irradiation de 2 Gy.)

++13% des microcéphalies primitives isolées

Gène NBS1 (nibrine)

• Renpenning

Cassures chromosomiques

spontanées et fusions(flèches)

Microcéphalies liées à l’X,mutation PQBP1,

Etude de la série française (Lyon)

• Phénotype RMLX , Sd Renpenning (microceph précoce et sévère, RM, dysm, deficit staturoP, maigreur++) spectre large.

• France, 13 malades, 7 familles. Étude dossier + rencontre de tous les patients pour avoir une série homogène.

• Dysmorphie :– Visage allongé, triangulaire/menton pointu

– Sourcil, dépilation laterale

– Pavillon mal ourlé

– Cheveux épais et reches

– Nez volumineux ou arrete large

– Regard de biche

• Anomalie du rachis

• Insuffisance vélaire

• Atrophie musculaire qui s’aggrave avec le temps,

• Ankylose métacarpienne du pouce :

• Profil cognitif particulier?

• Anxiété++ avec prédisposition trouble autistiques (4/13)

B/ Les anomalies de la fosse postérieure

1/ Anomalies du vermis

Avec élargisst kystique du V4 et de la fosse post+/- hydrocéphalie: Dandy-walker

Sans anomalie de V4 et de la citerne retro-cérébelleuse

Syndrome de Joubert, Hypoplasie vermienne isolée

Avec hydrocéphalie, dyspl hémisphères cérébel., lissencéphalie, fusion interhémisph.

Walker-Warburg

2/ Anomalie des hémisphères cérébelleux

Hypoplasie ponto-cérébelleuse

Aplasie d’un hémisphère cérébelleux

3/ Trouble concernant le cervelet dans son ensemble

Hypoplasie cérébelleuse

Syndrome de Walker-Warburg

Dandy walkerCritères diagnostiques

• 1. Hypoplasie vermienne moyenne à sévère

• 2. Kyste retro-cerebelleux en continuité avec V4

• 3. Elevation du toit de la fosse post (tente du vervelet et torcula)

+/- élargissement de la FP, sténose of the outflow tracts of the 4th ventricle, hydrocephalie

• Malf associées 25-30%

– SNC +++: encéphalocoele occipital,microgyrie, heterotopies, ag CC (10-17%)

– Autres malf: malf cardiaques, FLP/FP, NTDs

– + hémangiome du visage:syndrom PHACE (Posterior fossa brain malformations, Hemangiomas, Arterial anomalies, CoA of the aorta,Eye abnormalities)

Dandy-Walker

Diagnostic différentiel

A: Hypoplasie vermis

B. Kyste de la fosse postérieure avec refoulement antérieur du cervelet

C: Mega grande citerne

Pronostic péjoratif si

Hypoplasie ponto-cérébelleuse

Agénésie vermienne totale

IRM +++++Analyse du tronc cérébral : Elément clé du pronostic

Analyse du vermis cérébelleux et de ses fissures principales, deuxième élément clé du pronostic

.

C. Adamsbaum [1], S. Ferey [1], M.-L. Moutard [pp. 7-13

IRM cérébrale : corrélations pré et post-natales

Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction

Vol 34, N° SUP1 - février 2005,p. 7-13

PronosticPronostic favorable si

DW avec agénésie vermienne

inférieure sans an cérébrale associée

(Pronostic non compromis par

hydrocéphalie associée ou malf extra

cérébrales)

Etude de Necker

26 patients, 2 groupes

– Groupe 1: compatible avec une vie normale (= agénésie partielle du vermis, isolée)

– Groupe 2: pronostic défavorable (dysplasie sévère du vermis + malf ligne médiane +++)

O. Klein et al, Child nervs syst,19:283-489,2003

Rq: le vermis se forme à la 9ème sem de haut en bas jusqu’à la 15ème semaine .

Vermis inf hypoplasique jusqu’à 17.5 semaine c/o 4% des fœtus

Pas de diag possible avant 18sem de grossesse!!

QI: Nl (19/21) 85-115 (moyenne 98.2) , RM 2/21: 1XFRA, 1 grand préma

Hydrocéphalie secondaire valvée 15/21 (71.4%)

Malformations associées (hors SNC) 9/21 (42.8%).

Exemple : Groupe 1

21 patients: DW avec vermis peu malformé (=2 fissures, 3 lobes et un fastigium)

Child nervs syst,19:283-489,2003

Exemple : Groupe 2

5 patients, vermis très malformé (=1 fissure ou 0 fissure)

Malformations cérébrales associées 5/5 (dont 3 ag CC)

QI: 60-77Hydrocéphalie secondaire valvée 5/5

Malformations associées (hors SNC) 1/5

.

Child nervs syst,19:283-489,2003

Anomalies du vermis (isolées ou DW)

Hétérogénéité génétique++

Gènes: OPHN1, ZIC1, ZIC4, FOXC1 (6p25.3)

An chromosomiques: T21, del 3q2, del 6pter

Deletion interstitielle 3q2 Del 6pter

Syndrome de Joubert

3C

Smith-Magenis

Coffin siris

Cogan

Oculo (apraxie oculomotrice + ataxie)

CDG

oligophrenine

X fragile

Acidémie Mévalonique

Syndromes avec hypoplasie vermienne

Mutations du gène de l’oligophrénine 1 : de RMX à RMXS

x mutations perte de la fonction de la protéine OPHN1

Clinique

Hypotonie néonatale avec retard moteur (pas d’ataxie), strabisme+++, comitialité

précoce, RM modéré à sévère

RM modéré à sévère avec hypoplasie cérébelleuse= 12 % mut OPHN1)

Physiopathologie:défaut de connection neuronale( raccourcissement de la longueur des épines dendritiques après inactivation du gène OPHN1)

Hypoplasie du cervelet + agénésie

des lobules VI et VII au niveau du

vermis postérieur

+ atrophie cortico-sous corticale

non spécifique

nl

Hypoplasie cérébelleuse congénitale et OPHN1

Mutations in the oligophrenin-1 gene (OPHN1) cause X linked congenital cerebellar

hypoplasia N Philip1J Med Genet. 2003 Jun;40(6):441-6

A: ventricules larges, fosse post large mais san s

anomalie de la tente

B:VL et V3 arrondis, hypoplasie du vermis et des

hémisphères cérébelleux. Kyste de la fosse post

avec expansion supra tentorielle

C:mère de A , léger RM , minime expension

suprotentorielle de la fosse post

D: kyste retrocerebelleux avec dysplasie de la tente

du cervelet, petit vermis

E,F: Ventricules et espaces pericerebraux larges,

vermis petit, grande citerne large avec extension

au dessus du vermis et des hemisphères

cérébelleux

IRM: signe de la molaire

Augmentation de la longueur et de la profondeur de la fosse inter-pédiculaire

Diminution de la largeur de l’isthme

Épaississement et horizontalisation des pédoncules cérébelleux supérieurs

Hypoplasie du vermis

Fente vermienne sagittale

Syndrome de Joubert et apparentés: signe de la molaire

Syndrome de Joubert Dysmorphie facialeBosses frontales, bouche ouverte, langue protruse avec mouvements

rythmiques, sourcils arqués et hauts, oreilles basses, ensellure large,

narines anteversées

PNP: hypotonie gnéralisée (aspect en batracien), respiration irrégulière

(tachypnée et/ou apnée épisodiques), nystagmus.

Petite enfance: hypotonie

Plus tard: ataxie cérébelleuse (démarche titubante et déséquilibre)

RPM variable: absent à sévère

Malformations associées: Polydactylie, scoliose, malf cardiaque,

fentes L/LP, an ophtalmologiques: colobome, nystagmus, strabisme,

ptosis, an pigmentation rétinienne

+/- nephronophtise

RA, Hétérogénéité génétique++: 7 gènes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290

(12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) et

CC2D2A (4p15), 2 locus : 9q34 (JBTS1) et 11p12-q13 (CORS2/JBTS2)

CDG 1a

• age.

Déficit en phosphomannomutase

Gène PMM2, 16p13 , RA

Clinique

• PNP: hypotonie ++,

• Enfance

– Ataxie cérébelleuse (pas de marche autonome)

– Atteinte ophtalmologique (strabisme, nystagmus, RP)

• Dysmorphie faciale:

• Microcéphalie (50%)

• Front proéminant

• Grandes oreilles

• Lèvre sup fine

• Mamelons inversés

• An répartition des graisses

• Atteinte mutltiviscérale

– Cœur (péricardite, CMO

– R de C avec ou sans diarrhée

– Foie, rein

• QQ cas paucisymptmatiques

Isoelectrophorèse de la

transférine

•Sujets sains

tetra sialo transferrine +++.

•CDG-Ia

+ di sialo-

Et a sialo transferrine

A: atrophie cérébelleuse

B atrophie

pontocerebelleuse ++

Acidémie mévalonique

Anomalie de la voie du cholesterol

RA

Déficit en mévalonate kinase

CliniqueDysmorphie faciale, cataracte

Atteinte neurologique (hypotonie, RPM, ataxie

avec atrohie cérébelleuse),

Retard de croissance

Crises hyperthermiques récidivantes, HSM,

lymphadenopathie, arthralgies,œdème, eruptions

morbilliformes

excrétion urinaire d’acide

mévalonique (CAO urinaires)

Hypoplasie cérébelleuse

unilatérale

Etiologie vasculaire ++

Clinique: ataxie modérée +/- RM modéré à sévère

Syndromes associés: Willi-Prader, Moebius

Am J of Neuroradiology 2002

Malformations de Chiari1/1250, le plus souvent sporadique

3 types

Type 1 :

• Ectopie des amygdales cérébelleuses à travers le trou occipital (5mm),

• Le IVe ventricule est en place.

• Souvent, il existe une petite syringomyélie

Type 2 :

Ectopie des amygdales cérébelleuses et du vermis dans le canal cervical

• Comblement des citernes de la FCP

• Compression du mésencéphale par le cervelet

• Hydrocéphalie supra tentorielle

• Dilatation du canal épendymaire

Type 3 (exceptionnel)

• Encéphalocèle sous tentorielle et cervicale

+ DFTN

C/ HydrocephaliesIncidence 0,5-3 pour 1000

Etiologie obstructive: pression intraventriculaire

par gène à l’écoulement

Spina-bifida aperta

Oblitération duV4 (atrésie V4, oblit foramen de Lushka et

Magendie, engagement du cervelet dans le trou occipital)

Sténose ou atrésie de l’acqueduc de Sylvius

Obstruction du V3 et des trous de Monro (hématome,

tumeurs, STB, atrésie du V3)

Etiologie clastique: infections (CMV,

adenovirus, herpès virus 1 et 2), toxiques

(antiépileptiques, cocaïne, alcool), traumatisme

Monro

Diagnostic IRMHydrocéphalie

Cavités ventriculaires élargies avec espaces sous arachnoidines non élargies sur les convexités

Dilatation globale des VL (idem sur les cornes temporales et les autres portions)

Univentriculaire (rarement), biventriculaire et alors habituellement symétrique, tri ventriculaire ou quadriventriculaire.

Arrondissement des angles latéraux des ventricules

Atrophie cérébrale

Dilatation ventriculaire moindre des cornes temporales/ cornes frontales , corps et carrefours

Sillons larges sur l'ensemble de la convexité cérébrale (y compris sur la partie postérieure des hémisphères).

Angles latéraux des ventricules estompés, amputés mais jamais régulièrement arrondis

Diagnostic échographique

Echographie:

VL au niveau des plexus choroïdes

En DPN, taille stable après la 22ème semaine. 95ème P:10 mm, 98ème P: 12 mm

Diagnostic échographique

Limite: 10-12mm, modérée 12-15 mm, sévère >15mm

Pronostic satisfaisant si ventriculomégalie modérée

et isolée

Pronostic réservé si forme sévère

ou malformations associées

Syndromes avec hydrocéphalie

• >300 syndromes avec dilatation ventriculaire

• An. chromosomiques ++ (6% des ventriculomégalies isolées)

• Gènes: HYLS1 (syndrome hydroléthal), L1CAM

(hydrocéphalie LX), ARX

Etude L1CAM uniquement si atteinte des faisceaux

pyramidaux à la foetopath ou histoire familiale

spectre L1

Malformations cérébrales

Hétérogénéité génétique +++

Pronostic difficile à établir

Devant toute anomalies du SNC (en DPN ou en Post natal)

• 1er temps

Imagerie cérébrale ++

Recherche de malformations associées

Bilan cytogénétique exhaustif

(caryotype, recherche de microremaniemant chromosomque (CGH, MLPAs..)

• 2ème temps

Etude familiale (transmission LX??)

Etude moléculaire