Teofilin 1,3-dimetilksantin

BM 180,17

Teobromin 3,7-dimetilksantin

BM 180,17

Kofein 1,3,7-dimetilksantin

BM 194,19

Aminofilin Teofilin etilendiamin

N

NN

N

O

O

6

1

23

4

57

89

R1

R3

R7

Derivat ksantin merupakan basa lemah (pKb = 13 – 14)

Teofilin dan teobromin juga bersifat asam lemah (pKa = 8,6-9,9)

Kofein tidak memiliki sifat asam karena tidak punya atom H yang dapat diganti

Nilai pKb gugus -NH pka gugus -CONH-

Kafein dimetabolism : paraxanthin (84%), teobromin (12%) dan teofillin (4%)

identifikasi

Pemeriksaan organoleptis

1. Warna

2. Rasa

3. Bau

4. Bentuk

tes warna tes pengendapanMis : Mayer K4Fe(CN)6

Nessler CuSO4 + NaOH

Drogendorf - Murexid HgCl2 Hg asetat 1 TTSHCl 25% +

KClO3

dipanaskan Kering ->

jingga + NH4OH

Violet

Bgmn uji identifikasi kuantitatif u/

Coffein

Theofillin

Aminophyllin

AminofilinTeofilin serbuk, tablet, injeksiTeobromin

N

NN

N

O

O

H3C

CH3

H

H

HNO3

FeNH4(SO4)2

C7H8N4O2 + AgNO3 >>>> C7H7N4O2Ag + HNO3

AgNO3 kelebihan + NH4SCN AgSCN

• Teofilin dan teobromin dengan perak nitrat dalam suasana basa membentuk endapan

• Kafein ≠ krn tdk mempunyai atom H yg dapat dilepas

Co:

Sejumlah sampel setara 500mg teobromin ditimbang seksama, lalu + 25ml air. Larutan ditambah 1ml merah fenol 0,1% dlm alkohol dan 4ml asam sulfat 1N. Didihkan selama 10-15 mnt, lalu dinginkan sampai kurang lbh 40oC. Lar ditambah NaOH 1N ad lar merah kebiruan, dan kemudian +kan tetes demi tetes asam sulfat 0,1N ad warna kuning. Lar selanjutnya + 40ml AgNO3 0,1N,campran kmd dititrasi dng NaOH 0,1N ad merah kebiruan.

Tiap ml NaOH 0,1N setara dng 18,02 mg teobromin

reaksi

HN

NN

N

O

O

CH3

CH3

+ NaOHN

NN

N

O

O

CH3

CH3Ag

+ HNO3

• Cara lain PK dng argentometri adalah metode volhard, yaitu; Menyaring end garam perak yg terjd, dan >> perak nitrat ditirasi dengan amonium tiosianat (NH4SCN)

• Co: PK teofilin secara volhard

N

NN

HN

O

O

CH3

+ AgNO3

N

NN

N

O

O

CH3

AgH3C

+ HNO3

H3C

teofilin

AgNO3 + NH4CNS H+AgCNS + NH4NO3

6CNS- + Fe3+ Fe(CNS)63-

Teofilin

Teobromin

titrasi dg NaOH 0,1 N

(indikator : m-fenol)

Kofein dalam asam asetat glasial/anhidrat + benzen

HClO4/ asam asetat

Serbuk, suppositoria

C7H8N4O2 + AgNO3 C7H7N4O2Ag + HNO3

Reaksi TBA• PK KAFEIN

N

NN

N

O

O

H3C

CH3

CH3

H

kafein

HClO4

Hg(CH3COO)2

N

NN

N

O

O

H3C

CH3

CH3

H

+ ClO4-

TUGAS• Pipet sejumlah volume injeksi yg setara dengan 500mg

aminofilin. Encerkan dengan air ad 50 ml, tambahkan merah metil dan titrasi dengan HCl 0,5N ad merah muda stabil.

A. Hitung kadar etilendiamin per ml injeksi jika diperoleh volume HCl 10 ml

B. Bagaimana Rx yg terjadi1 ml HCL 0,5 setara dengan 15,025 C2H8N2

Kofein

dengan I2 end periodida, C8H10O2N4.HI.I4

Teobromin

Teofilin

C7H10N4O2 + I2 >>> C7H10N4O2. HI5

AmylumI2 kelebihan+ 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

2 Cu-asetat kelebihan + 4 KI 2 CuI + I2 + 4 K-asetat

C7H8N4O2 + Cu-asetat >>> Cu-teofilin

Titrasi dg Na2S2O3 0,1 N

Teofilin

Teobromin

dititrasi dg EDTA

(E Black T)

Pembuatan K2BiI5 :

C7H8N4O2 + K2BiI5 >>> Bi-teofilin

BiCl3 + 3 KI BiI3 + 3 KClBiI3 + 2 KI K2BiI5

TeobrominTeofilinKofein

TeobrominTeofilinKofein

Teobromin

Teofilin Disari dg campuran (dlm lar asam)

Kofein CHCl3 : Isopropanol (3:1)

• Teofilin jg mengendap dengan perak amonium klorida, kelebihan perak ditetapkan dengan mengasamka filtrat timbang sbg AgCl

• Teobromin dan kafein dpt disari at diendapkan dng asam silikotungstat, setelah end dibakar, dpt ditimbang u PK kafein

Natrium silikotungstat

Kofein sitrat sari dg CHCl3 + NH4OH Biji Kola Ekstrak Kola sari dg CHCl3 + NH4OH

Sisa penguapan dilarutkan dlm

EtOH/air 24 jam Saring Bobot

konstan

Kofein + as fosfomolibdat putih kekuningan

20 MoO3.P2O5.51 H2O larutkan dlm aseton

ukur pd l maks 440 nm

Teofilin Teobromin ukur pd = 272-273 nm Kofein

Kofein dlm CHCl3 ukur pd = 275 nm Kofein FI Edisi IV

Titrasi dengan HClO4 0,1 NTitik akhir ditetapkan secara potensiometri

1ml HClO4 0,1 N ~ 19,42 mg C8H10N4O2

H2O

pH 6

maks

maks

11. SPEKTROFOTOMETRI VISIBEL

Menggunakan reagen pengopling Metode cepat dan sederhana (murni at

dlm sediaan farmasetik) Dasar Rx: oksidasi kafein at teofilin dng

Na. metaperiodat dng adanya asam asetat, diikuti pengkoplingan dng 3-metil-2-benzotiazolinon hidrazon hidroklorida (MBTH) senyawa biru dng λmaks 630nm.

N

NN

N

O

O

H3C

CH3

CH3

H

kafein

N

NN

HN

O

O

H3C

CH3

H

teofillin

NaIO4CH3COOH

N

N

O

O

H3C

CH3

O

O

N

S

N

H2N

H3C

+

N,N'-dimetilaloksan

MBTH

-H2O

N

N

O

O

H3C

CH3

N

O

N

N

S

H3C

produk berwarna biru

REAKSI PENGOPLING ANTARA KAFEIN DAN ATAU TEOFILLIN DENGAN MBTH

sumber: Singh dan Sahu, 2006

Teofilin FI Edisi IV

Aminofilin FI Edisi IV