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ACUMULOS INTRACELULARESDRA MARLENE FLORES R.HOSPITAL NACIONAL HUACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOS Tambin se denominan esteatosis o degeneracin grasa, frecuente en el hgado, menos frecuente en msculo cardiaco, esqueltico y rin.

Esteato = grasa

ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOSCAUSAS DE ESTEATOSIS HEPATICA:

Alcoholismo Desnutricin proteica (Kwashiorkor) Diabetes mellitus Obesidad Anoxia Intoxicacin por tetracloruro de carbono Frmacos ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOSLa esteatosis hepatica puede ser macrovesicular y microvesicular.

Mas frecuente: macrovesicular.

Microvesicular: causada por frmacos tales como las tetraciclinas, salicilatos, fsforo amarillo.

ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOSLos frmacos que causan esteatosis macrovesicular son: metrotexate y amiodarona.ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOSMECANISMOS DE ACUMULACIN DE TRIGLICRIDOS EN EL HEPATOCITO

Aumento del aporte de cidos grasos al hgado (adelgazamiento severo, dieta rica en grasas saturadas).

ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOSAumento de sntesis de triglicridos en el hepatocito a partir del acetato

Deficiente oxidacin de cidos grasos en la mitocondria cuerpos cetnicos (disfuncin mitocondrial por etanol)ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICRIDOS- Deficiente exportacin de triglicridos y colesterol del hepatocito en la forma de lipoproteinas de baja densidad (LDL), por defecto en la sntesis proteica por malnutricin o intoxicacin por CCl4.

ACUMULACION DE GRASA EN EL CITOPLASMA DEL HEPATOCITO(ESTEATOSIS HEPATICA)9

DIAGRAMA ESQUEMATICO DE POSIBLES MECANISMOS DEACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITOEN LA ESTEATOSIS10

HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA,LA CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)11

HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA,LA CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)

ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROLEJEMPLOS:

Ateroma arterioesclertico: tiene colesterol intra y extracelular. En el interior de la clula se halla en histiocitos espumosos y en el exterior cristaliza en forma de agujas.

ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL Xantomas y xantelasmas: suceden en las hiperlipidemias, consisten en acmulos de histiocitos espumosos en piel y tendones.

Colesterolosis: histiocitos espumosos en la lmina propia de la vescula biliar.

HISTIOCITOS ESPUMOSOS EN LA LAMINA PROPIADE LA MUCOSA DE LA VESICULA BILIAR(COLESTEROLOSIS)17ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL Inflamacin y necrosis: los histiocitos espumosos se acumulan en sitios de muerte celular. Se cargan de material graso por los lpidos de las membranas celulares fagocitadas.

Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: mutacin de enzima involucrada en el trfico intracelular de colesterol.ACUMULOS DE PROTEINASACUMULOS INTRACELULARES DE PROTEINAS.

En tbulos renales proximales en el caso de proteinuria (reabsorcin por exposicin a las proteinas de la orina). Es reversible

Cuerpos de Russell (sntesis excesiva de inmunoglobulinas en clulas plasmticas con precipitacin de las mismas)

MATERIAL EOSINOFILICO EN EL CITOPLASMA DE LAS CELULASDE LOS TUBULOS RENALES (MATERIAL PROTEICOREABSORBIDO DE LA ORINA)20ACUMULOS DE PROTEINAS Acmulos de proteinas mal plegadas.

Los dos tipos de plegamiento proteico mas importante son las estructuras alfa hlice y las hojas beta.

Las formas parcialmente plegadas pueden agregarse entre si.ACUMULOS DE PROTEINASPara evitar esta agregacin las proteinas parcialmente plegadas se unen a proteinas especiales (chaperonas moleculares) que las estabilizan.

Las chaperonas contribuyen con el plegamiento y el trfico normal intracelular entre el RER y el Ap. de GolgiACUMULOS DE PROTEINASSi las chaperonas son incapaces de lograr un plegamiento normal conducen a la proteina anormal a la degradacin va ubicuitina proteasoma.

La ubicuitina se une a la proteina daada constituyendo una marca de reconocimiento para el proteasoma (organela multicataltica) que degradar a la proteina.ACUMULOS DE PROTEINASEjemplos de defectos de plegamiento proteico de origen gentico:

Deficiencia de alfa 1 antitripsina: las mutaciones heredadas alteran el plegamiento agregndose los precursores parcialmente plegados en el RER, sin poder pasar al Ap. de Golgi.ACUMULOS DE PROTEINASHipercolesterolemia familiar: un defecto gentico interfiere con el plegamiento adecuado de los receptores de LDL (existen otros tipos de defectos).

La deprivacin de glucosa, oxgeno y la aplicacin de calor dan lugar a un mal plegamiento proteico que causa stress celular y puede llevar a la clula a una lesin reversible inicialmente y despus a la apoptosis.

LAS CHAPERONAS AL IGUAL QUE LAS PROTEINAS DEL SHOCK PORCALOR (Hsp), PROGEGEN A LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS O PARCIALMENTEPLEGADAS DE LA DEGRADACIN Y LAS GUAN HACIA LAS ORGANELAS26

LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS,SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MALPLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDECONDUCIR A LA APOPTOSIS27

ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO28

INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE HEPATOCITOS(DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA), DEFECTO DE PLEGAMIENTO

INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE HEPATOCITOS(DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA), DEFECTO DE PLEGAMIENTOACUMULOS DE PROTEINASACUMULOS EXTRACELULARES DE PROTEINAS.

Ejemplo: amiloidosis.

MATERIAL PROTEINACEO QUE SE TIE DE COLOR NARANJA ROSADOCON LA COLORACION ROJO DE CONGO (AMILOIDE)DEGENERACION HIALINAEs un termino descriptivo que solo se usa en la microscopa ptica y significa la presencia de material rosado homogneo y amorfo intra o extracelular.

Material hialino intracelular: precipitados de inmunoglobulinas en las clulas plasmticas (cuerpos de Russell), cuerpos de Mallory en hepatocitos, material proteico en clulas tubulares renales en el caso de proteinuria severa.DEGENERACION HIALINAMaterial hialino extracelular: el colgeno de la fibrosis, el amiloide, y el material tipo membrana basal y proteinas extravasadas que se depositan en las paredes de las arteriolas en hipertensin prolongada y en la diabetes mellitus.ACUMULOS INTRACELULARES DE GLUCOGENOSuceden en la diabetes mellitus (en el tubo contorneado proximal y en la rama descendente del asa de Henle), debido a la glucosuria.

En las glucogenosis (deficiencias enzimticas heredadas del metabolismo del glucgeno) se almacena glucgeno en clulas musculares cardiacas, esquelticas, tbulos renales etc, dependiendo del defecto gentico especfico.DEPOSITO DE PIGMENTOSPIGMENTOS EXOGENOS

Carbn: antracosis (acumulacin de polvo de carbn en parnquima pulmonar y ganglios del hilio del pulmn, procedentes de la contaminacin ambiental), es incua, salvo en el caso de trabajadores de minas de carbn (neumoconiosis de los trabajadores de carbn).

Tatuajes: acumulacin de carbn en macrfagos de la dermis.

FINAS BANDAS NEGRAS EN LA SUPERFICIE DEL PULMON(ANTRACOSIS)

PIGMENTO ANTRACOTICO ACUMULADO EN UN GANGLIODEL HILIO PULMONAR

ACUMULACION DE MATERIAL EXOGENO NO DEGRADADOEN VACUOLAS FAGOCITICAS O FAGOLISOSOMAS(CUERPOS RESIDUALES)39DEPOSITO DE PIGMENTOSPIGMENTOS ENDOGENOS

Lipofuccina (lipocromo): pigmento marrn de localizacin perinuclear en forma de grnulos que contienen productos de la peroxidacin de lpidos formando complejos con proteinas. Su acumulacin es seal de envejecimiento celular.

GRANULOS DE LIPOFUCCINA (MARRONES) EN EL MIOCITOCARDIACOMICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA(GRANULOS DE LIPOFUCCINA)DE UBICACIN PERINUCLEARE INTRALISOSOMAL41

GRANULOS DE LIPOFUCCINA EN EL HIGADODEPOSITO DE PIGMENTOSMelanina: pigmento derivado del aminocido tirosina (oxidado por la tirosinasa hacia dihidroxifenilalanina), se produce en los melanocitos.

Acido homogentsico: pigmento negro que se acumula cuando existe un defecto metablico heredado (deficiencia de la oxidasa del cido homogentsico). El pigmento se acumula en piel, tejido conectivo y cartlago.DEPOSITO DE PIGMENTOSHemosiderina: pigmento marrn derivado de la hemoglobina, constituye una forma de almacenamiento de hierro. Es un producto de la agregacin en grnulos de la ferritina (apoferritina + hierro), molcula de almacenamiento celular de hierro. DEPOSITO DE PIGMENTOSEl hierro depositado en tejidos como ferritina o hemosiderina se demuestra con la coloracin Azul de Prusia (formacin de un precipitado granular azul por la reaccin del hierro con el ferrocianuro de potasio que es incoloro dando lugar al ferrocianuro frrico que es azul).

PIGMENTO DE COLOR DORADOMARRON (GRANULOSDE HEMOSIDERINA EN HEPATOCITOSREACCION AZUL DE PRUSIAESPECIFICA PARA HIERRO,GRANULOS AZULES ENEL CITOPLASMA DE LOSHEPATOCITOS46

GRANULOS DE HEMOSIDERINA EN MACROFAGOS DEL ALVEOLOPULMONAR (EVIDENCIA DE SANGRADO INTRA-ALVEOLAR EN LAINSUFICIENCIA CARDIACA IZQUIERDA)

REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE LOSHEPATOCITOS

REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE CELULAS DETUBULOS RENALES

DEPOSITO DE PIGMENTOSLa bilirrubina es un pigmento de la bilis, procede de la hemoglobina y no contiene hierro, el exceso de este pigmento en clulas y tejidos se denomina ictericia.

ICTERICIA EN LA ESCLERA (ACUMULO DEL PIGMENTO BILIRRUBINA)

ACUMULOS DE BILIRRUBINA EN CONDUCTOS BILIARESPEQUEOS DEL HIGADOCALCIFICACION PATOLOGICAEs el deposito anormal de sales de calcio en los tejidos.

Puede ser:

Distrfica MetastsicaCALCIFICACION PATOLOGICACALCIFICACION DISTROFICA:

Sucede en presencia de niveles normales de calcio srico, en tejidos en los que se ha producido muerte celular.

Las sales de calcio tienden a formarse en zonas donde existe tejido muerto.CALCIFICACION PATOLOGICAEjemplos:

Calcificacin en ateromas arteriales y en vlvulas cardiacas daadas.

Al microscopio ptico la calcificacin se ve como material basoflico amorfo.CALCIFICACION PATOLOGICALa calcificacin distrfica puede iniciarse en una clula (mitocondrias), en la lesin celular irreversible esta organela acumula calcio en la matriz.

A nivel extracelular la calcificacin distrfica se inicia en los restos de fosfolpidos de las membranas celulares.CALCIFICACION PATOLOGICASe deben generar grupos fosfato a partir de fosfolpidos de las membranas (fosfatasas asociadas a membranas celulares).

Los grupos fosfatos reaccionan con el calcio y posteriormente se produce la formacin de microcristales de fosfato de calcio.CALCIFICACION PATOLOGICACALCIFICACION METASTASICA

Sucede en tejidos normales cuando existe hipercalcemia.

Causas:

Hiperparatiroidismo: tumores de paratiroides y tumores malignos de cualquier tejido que produzcan el pptido relacionado con la parathormona.

CALCIFICACION PATOLOGICADestruccin del tejido seo: metstasis tumoral a huesos, neoformacin de hueso (tumores de hueso, enfermedad de Paget del hueso, mieloma mltiple, descalcificacin generalizada por inmovilizacin).

CALCIFICACION PATOLOGICATrastornos del metabolismo de la vitamina D: intoxicacin por vitamina D, hipercalcemia idioptica de la infancia (Sindrome de Williams), caracterizada por sensibilidad anormal a la vitamina D.CALCIFICACION PATOLOGICAHiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal.

Intoxicacin por aluminio.

Ingesta excesiva de calcio: sindrome de leche-lcali (ingesta excesiva de leche o de anticidos como el carbonato de calcio).

CALCIFICACION DISTROFICA DE LA VALVULA AORTICA62

CALCIFICACION DISTROFICA EN LA PARED DEL ESTOMAGOY EN LA PARED DE UNA ARTERIA

CALCIFICACION METASTASICA EN SEPTOS ALVEOLARESEN UN PACIENTE CON HIPERCALCEMIAGRACIAS