a kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései
DESCRIPTION
A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései. Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika. Epidemiológiai adatok Kórtani-genetikai adatok OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre. Epidemiológiai adatok. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
A kalcium anyagcsere A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggéseikardiovaszkuláris összefüggései
Dr. Takács IstvánSemmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika
I. Epidemiológiai adatok
II. Kórtani-genetikai adatok
III. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
Epidemiológiai adatok
239 premen op. nő aorta calcifikáció vs. metacarp. csontvesztés9 éves követés, korreláltak
7865 japán nő, pulzushullám-sebesség vs. BMCkorreláltak, függetlenül az AS rizikófaktoroktól, kórtól
Framingham Heart Study: aorta calcificatio vs. csontvesztés25 éves követés, korrelált
3700 65 év feletti nő femur DEXA vs RRa vérnyomás emelkedésével csökkent a BMD
45 tünetmentes postmenopausas nő DEXA vs. EBT
korr. a koronáriák kalcium tartalma és a BMD érték között
Epidemiológiai adatok
6046 65 év feletti nő 3 évig combnyak BMD 1,3*/SD koronária
1500 70 év feletti ffi, nő; 7év Sarok DPA
ffi 1.23*; nő 1.19*életkor, BMI, chol, triglicerid, dohányzás Erősebb kapcsolat a mortalitással mint a hypertonia vagy a se koleszterin
1000 300 45-55 év közötti; 7 év
700 60 év felett; Radius 60 év alatt: 1SD/1.4*Card vasc:2.1*
/HT, dohányzás, életkor, BMI koleszterin, triglicerid /
Kórtani-genetikai adatok
- A vasculáris calcificatioban szerepet játszik:osteoprotegerin, matrix GLA protein, phosphate cotransporter Pit-1, CaSRrposteopontin, klotho gen product,
-Emelkedett szérum homocystein szint és az 5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi
- D vitamin
- foszfát
-osteoprotegerin
Emelkedett szérum homocystein szint és az 5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi
Kórtani-genetikai adatok
emelkedett homocystein: rizikófaktora az arteriosclerosisnak
arteriolás konstrikciót okoz + TxA2 szint trombocitaggregáció gátolja a kollagén-keresztkötéseinek kialakulását postmenopausa homocystein szint vs. premenopausa asszociál az alacsonyabb BMD-vel és a törésekkel
MTHFR enzim: homocystein methyonin, azaz homocystein MTHFR gén mutáció: enzim aktivítása trombózis-rizikó (az aterosclerosist is) 2 x - a mutáció előfordulása 5%, terápia: fólsav- 1748 postmenopauzás nő, MTHFR mutáció: BMD (csípő) + csípőtáji törés 2 x
Kórtani-genetikai adatok
D vitamin
VDR van az érfalban
25 (OH)2D3 AMI és HT , idősek otthona
148 nő, D vit. < 50 nmol/ml, 800 IU D vit. + 1200mg Ca/die systolés RR 9.3%-al , PTH 17%-al
173 coronaria sclerosisban szenvedő beteg 1,25 (OH)2D3 fordítva korrelált az arteriosclerosis súlyosságával
179 AMI-n átesett beteg: 25 (OH)2D3 v.s kontroll
Foszfát
Kórtani-genetikai adatok
érfal simaizom sejtek osteoblast típusú sejtek (cbfa1, osterix)
hyperphosphataemia
Hypophosphataemia cardiomyopathia
OC OB
Resorption20 days
Formation100 days
120 days
NTx CTx
D-PyrRANK
RANK L
OPG
TNF, TGF-B
M-CSFIL-1, IL-6, IL-11
ProteasesH+
Collagen
Matrix
TGF-B
LTBP
IGF-1IGF-2IGF-BP5
CalciumOsteocalcin
HydroxyprolineOsteocalcin
BSAP
PICP
Bone Remodelling
ActivationGHIL-1, PTH, IL-6,
– E2
Rosen and Bilezikian, JCE & M 2001; Vol 86, No. 3.
OsteoprotegerinKórtani-genetikai adatok
OsteoprotegerinKórtani-genetikai adatok
Bisphosphonatok
- gátolják az experimentalis AS-t
-bejut az érfalba: -adrenerg hatást
Ca-antagonista hatás -- gátolják a habos sejtek kialakulását (macrophagok)
- gátolják az LDL akkumulációját (macrophagok)
- gátolják a Ca érfalba való felvételét
- lipidprofilt javítják?
- lásd statinok!
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
A statinok és a biszfoszfonátok hatásmechanizmusa
HMG-CoA statinok -
mevalonsav biszfoszfonátok -
geranyl foszfátok frenilált proteinek
(GTP-ase molekulák, pl. ras) cholestrol szintézis farnesyl foszfátok
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
Agonista
Csont CVS
Antagonista
Emlő Uterus
SSelectiveelective EEstrogenstrogen RReceptoreceptor
MModulatorodulator
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
Klinikai események előfordulása postmenopausalis osteoporosisos nőkben
MORE vizsgálat – Placebo csoport, 3 év során*Előzetes csigolyatörés nélkül
Adapted from: Silverman S, et al. Endocrine Society. 2002;145.
4.26
2.15
1.541.35
0.25
0.80
Csigolyatörés
Cardiovascularis(összes)
Emlő carcinoma(összes)
Coronaria CerebrovascularisCsípőtájiitörés
Azo
n nő
k %
-os
arán
ya,
akik
ben
> 1
új k
linik
ai e
sem
ény
ford
ult
elő
5
4
3
1
2
0
*
*N=1627, csigolyatörések esetén N=1457(Átlagéletkor 65 év)
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
A MORE VIZSGÁLATBAN HASZNÁLT CARDIOVASCULARIS RIZIKÓ BEOSZTÁS
Pont Kritérium4 Előzetes MI, PTCA, CABG3 Diabetes mellitus*2 Életkor >701 Életkor 65-701 Dohányzás (jelenleg)1 Hypertensio†1 Hyperlipidemia‡
4
*Fasting blood glucose > 140 mg/dL, or hypoglycemic medication†SBP>160 or DBP>95 mmHg, or antihypertensive medication‡LDL >160 or HDL<45 and Trig >250 mg/dL, or on lipid lowering medications
Adapted from Mosca et al, Am J Cardiol 2001;88:392-5
Score > 4 = “high-risk” alcsoport (n=1035; 13,4%)
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
Öss
zes
CV
ese
mén
y in
cide
nciá
ja (
%)
Hónapok a randomizáció után
A cardiovascularis események kumulatív előfordulása MORE vizsgálat – 4 év
Fokozott kockázatú alcsoportn = 1035
0 12 24 3648
14
12
10
8
6
4
2
0
Placebo
Raloxifen 60 mg/d40%
P.03Adapted from: Barrett-Connor E, et al. JAMA. 2002;287:847-857.
CV események száma = 97RR=0,60
(95% CI=0,38-0,95)
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
HRT Raloxifene 60 mg/d
Change (%)** Potential CV Change (%)** Potential CVEffect on Implication Implication
*HRT=hormone replacement therapy (continuous combined conjugated equine estrogen andmedroxyprogesterone
acetate).**Median % change from baseline
1. Walsh BW, et al. JAMA. 1998;279:1445- 51.2. Walsh BW, et al. J Clin Endocrin Metab.
2000;35:1:214- 18.
Triglycerides1 +20 Unfavorable -- 4 None
Fibrinogen1 -- 3 None -- 12 Favorable
Apolipoprotein B1 -- 4 None -- 9 Favorable
C-reactive protein2 +84 Unfavorable - 6 None
HDL1 +11 Favorable +1 None
Lp(a) 1 -16 Favorable -4 Favorable?
PAI-11 -29 Favorable -2 None
Homocysteine2 -7 Favorable -7 Favorable
LDL1 -14 Favorable -12 Favorable
A HRT és a raloxifen kezelés hatása a kardiovaszkuláris rizikófaktorokra
A HRT és a raloxifen kezelés hatása a kardiovaszkuláris rizikófaktorokra
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre
*p<0,001 versus placebo†p<0,001 versus raloxifen
Walsh BW et al. JAMA 279:1445-51, 1998Walsh BW et al. J Clin Endocrinol Metab 85:214-18, 2000
Med
ián
száz
alék
os v
álto
zás
a ki
indu
lást
ól a
kez
elés
6.
hóna
pjái
g
-10
-8
-6
-4
-2
0
2
Placebo HPK-20
0
20
40
60
80
100
120
0% -6%
+84%
* †
Placebo Raloxifen 60 mg/d
HPK
LDL- koleszterin C-reaktív protein1%
-11%*
Raloxifen 60 mg/d
Evista (raloxifen) és a HPK hatása a szérum LDL-koleszterin és a szérum C-reaktív protein szintekre
-12
-13%*
-14
OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre