9. reacciones adversas de los farmacos

7/24/2019 9. Reacciones Adversas de Los Farmacos

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Artculos de revisin

Recibido el 10 de enero de 2000 y aceptado el 13 de junio de 2000.* Departamento de Fisiologa y Farmacologa, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autnoma de

Mxico.

Reacciones adversas de los frmacos en los equinos

Hctor Sumano Lpez *Ignacio Lizrraga Madrigal *

Luis Ocampo Camberos *

Karina Obregn Jurgens *

Abstract

Knowledge of newly identified and well established adverse drug reactions (ADR) in horses will limit theamount of iatrogenic medical interventions, and will hasten recovery of equine patients from a given disease.ADRs can occur at any given time and under a great variety of clinical settings. However, if cliniciansreinforce their continuous education on this subject, and become aware of the underlying mechanisms thatinduce ADRs they can both administer drugs with a greater margin of safety and certainly, predict thelikelyhood of the presentation of ADRs. In turn, clinicians will be capable of suggesting the use of analternative drug. The aim of this review is to bring up-to-date the reported knowledge on ADRs in horses,identifying the modus operandi, the incidence, the possible extension of the organic damage and when

possible, the adequate treatment. It is our hope that busy equine practitioners and their patients will benefitfrom this retrospective analysis of ADRs in horses. This review also attempts to encourage practitioners toreport new ADRs that will enrich the knowledge of pharmacological peculiarities of drugs used in equinepractice.

Key words: ADVERSE DRUG REACTIONS, HORSES, DRUG-INTERACTIONS, TOXIC-EFFECTS.

Resumen

El conocimiento de las reacciones adversas a los frmacos (RAF), identificadas recientemente o yaconocidas de antemano, limita necesariamente la ocurrencia de iatrogenias y facilita la pronta recuperacinde los pacientes equinos. Las RAF pueden ocurrir en cualquier momento y bajo una gran variedad desituaciones clnicas. Sin embargo, si los clnicos mantienen un programa de actualizacin en este tema en

particular e identifican los mecanismos de accin que propiciaron una RAF, podrn administrar los frmacoscon mayor certeza y margen de seguridad. Asimismo, los clnicos predecirn la presentacin de algunas RAFy sugerirn el uso de un frmaco alternativo. Los objetivos de este estudio retrospectivo fueron laactualizacin del conocimiento sobre las RAF, identificacin del modus operandi, incidencia, magnitud deldao que se pueda generar y, cuando es posible, el tratamiento adecuado. Se espera que de esta revisin sebeneficien tanto los clnicos como sus pacientes equinos, pero adicionalmente se pretende favorecer elinforme de hallazgos de RAF, con el fin de hacer cada vez ms completo el conocimiento farmacolgico delos medicamentos usados en la clnica de caballos.

Palabras clave: REACCIONES ADVERSAS A LOS FRMACOS, CABALLOS, INTERACCIONESMEDICAMENTOSAS, EFECTOS TXICOS.


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Introduccin

Debe distinguirse entre iatrogenia esto es, daoinducido a un paciente por ignorancia o negligenciamdica, y la presentacin de una reaccin adversa(RA). Casi cualquier medicamento puede inducir unaRA. Las hay de todos tipos: las relacionadas con elmodus operandidel frmaco, las que estn ligadas a la

dosis y concentracin plasmtica alcanzada (reaccio-nes tipo A), y las reacciones debidas a otro efecto delmedicamento, no relacionado con su mecanismo deaccin directamente, sino con un efecto mejor descritocomo paradjico (reacciones tipo B).1Las RA puedengenerarse en un paciente por muchas razones (raza,edad, estado fisiolgico, presencia de otros medica-mentos, susceptibilidad individual, etc.); por ejemplo,una RA tipo A se presenta como consecuencia de laaplicacin de una sobredosis de gentamicina a uncaballo, al que induce dao renal. No obstante, dadala variabilidad de la vida media de la gentamicina encaballos, se puede inducir dao renal a un paciente

susceptible, con dosis supuestamente adecuadas. UnaRA tipo B se puede generar si se aplica gentamicina aun caballo deshidratado, y posterior a una anestesia.En estos casos, es posible que se presente un bloqueoneuromuscular y parlisis flcida de consecuenciasfatales. En ambas instancias es obligacin del veteri-nario reconocer la RA, distinguirla de una iatrogeniay, en lo posible, informarla en la literatura cientfica.Muchas RA se derivan de interacciones indeseables ypueden considerarse como otro rubro; pero en estacompilacin no se har la distincin.

En este escrito se ha considerado como objetivoprimario: presentar un estudio retrospectivo de las

posibles RA (A y B) que afectan a los equinos, con elpropsito de actualizar al especialista al respecto, paraque en lo posible las evite. En las Figuras 1-4 secuantifican, por grupos teraputicos, las RA descritaspara equinos en un estudio en 1994.

Tranquilizantes

Agonistasaaaaa2adrenrgicos

Se pueden observar efectos agonistas cardiacos yvasculares a1 y a2 despus de la administracinintravenosa (iv) de xilazina o detomidina. Al principio,aumenta la presin sangunea, como resultado de esteagonismo doble. La respuesta se da despus de 15 segun-dos de haber administrado el frmaco y dura poco menosde 15 minutos,2,3pero despus disminuye debido a laestimulacin vagal y a los efectos persistentes sobre losreceptores a2en el sistema nervioso central (SNC).

2,4-8

La xilazina ha sido descrita como agonista parcial dereceptores a2-adrenrgicos en la periferia,

9por lo que

puede inducir alteraciones cardiovasculares impor-tantes. Induce bloqueo atrioventricular (AV) de primeroy, en ocasiones de segundo grado,4,5,10-15que en teorapueden causar colapso cardiovascular, especficamentesi se usa una anestesia con halotano,16o en pacientessusceptibles. Estos efectos se observan con mayor fre-cuencia cuando se administra por va iv y rara vez conla administracin intramuscular (im).17Hay disminu-

cin de la demanda de oxgeno por el miocardio y delflujo sanguneo coronario.18Pueden llegar a aumentarla isquemia digital,19por lo que no deben considerarsecomo opcin en el tratamiento de la laminitis.20Losagonistas a2-adrenrgicos disminuyen la resistenciavascular y el consumo de oxgeno en el tubo intesti-nal.21,22Clarke et al.23 observaron disminucin del flujosanguneo arterial del colon. Puede haber disminucinen la frecuencia respiratoria, el volumen corriente y laconcentracin parcial de oxgeno arterial.2,11,24,25 Sinembargo, Hubbell y Muir5encontraron que el volumencorriente aumenta de manera refleja a la disminucin dela frecuencia respiratoria en caballos conscientes, mien-

tras que disminuye en caballos anestesiados. Los cam-bios cardiorespiratorios son transitorios (desaparecenen 1-2 horas) y dependen de la dosis.26Estos efectospueden ser aditivos con la administracin repetida. Lasobredosis (ms de 2mg/kg) induce disnea, recumbenciay muerte con o sin signos extrapiramidales (movimien-tos de carrera en decbito lateral), debido a colapsocardiovascular.27Aunque existen informes de muertespor la administracin de xilazina21,28 y por la combina-cin de detomidina con sulfas-trimetroprim,29en ambasinstancias, no se han podido esclarecer los mecanismosfarmacodinmicos responsables de estos casos, si esque los hay. Se sabe que la administracin intraarterial

de xilazina puede producir excitacin, colapso, convul-siones, rigidez muscular y a menudo muerte sbita.17,30,31

Para producir una analgesia caudal y reducir los efec-tos cardiovasculares que se observan con la administra-cin iv, la xilazina se ha utilizado por va epidural.2,14

Sin embargo, se ha observado que el uso de la mezclaxilazina-lidocana para analgesia caudal, induce unefecto demasiado intenso con prdida de la funcinmotora de los miembros pelvianos, por lo que es nece-saria la anestesia general para evitar que el paciente selesione por el bloqueo motor completo que se refleja enataxia durante varias horas.32

La detomidina por va epidural induce un efectode sedacin profunda, ataxia, depresincardiovascular, sudoracin y diuresis, y por vaparenteral, comparte algunos de los efectos de blo-queo cardiaco que induce la xilazina.33Con la admi-nistracin de detomidina se observa disminucin enla concentracin de catecolaminas plasmticas, perono del cortisol, lo que puede indicar que se induce unareduccin de la actividad simptico adrenal.34Un


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caso similar es la romifidina (otro agonista a2) que,aun a dosis teraputicas, puede inducir colapsocardiovascular (hipertensin seguida de hipotensinsevera) con temblores musculares y depresin respi-ratoria.4

Los agonistas a2adrenrgicos pueden ocasionarataxia;2,15la romifidina la produce en menor grado35

que la medetomidina.36Se puede presentar una mar-

cada relajacin de los cartlagos nasales y de losmsculos larngeos, lo que ocasiona, en algunos ca-sos, un ruido caracterstico;2,5adems puede habersupresin del reflejo tusgeno6y una disminucin enla velocidad de depuracin mucociliar.37Otros efec-tos pueden ser disminucin de la presin intracra-neana,5hiperglicemia,38,39hipoinsulinemia,17,39incre-mento transitorio de ADH en plasma,17aumento de ladiuresis,2,5,17,38,39 glucosuria,17aumento de la excre-cin urinaria de Na+,5K+ y Cl-,17hipotermia en po-tros,2disminucin transitoria del flujo sanguneo enel msculo esqueltico,40disminucin de la motili-dad intestinal5,22,41 y del esfago.42An no se precisa

el impacto clnico de estas RA.La mezcla quinalbarbitona (barbitrico)-cinchocana(anestsico local) produce eutanasia en forma suave yen un periodo de tres minutos; sin embargo, cuando sepremedica al caballo con detomidina, xilazina oromifidina (a2-adrenrgicos) y butorfanol (analgsiconarctico), hay retardo del colapso y la eutanasia, conactividad muscular exacerbada y jadeos, por lo que slose recomienda la eutanasia en este caso en particularcon estos frmacos, cuando no existe otra opcin alalcance.35

Fenotiacnicos

Los fenotiacnicos como el clorhidrato depromacina y la acetilpromacina, pueden causarhipotensin y taquicardia refleja transitorias segnla dosis, y estos cambios pueden persistir en caballosque se encuentren en situaciones de estrs, excitacino choque, ya que las concentraciones sanguneas decatecolaminas sern elevadas y favorecern estascondiciones transitorias.24Adems, puede haber se-cuestro sanguneo por vasodilatacin perifrica (cau-sada por bloqueo de receptores a1adrenrgicos yestimulacin )2,24,43 y sudoracin profusa, lo cualdisminuye el flujo sanguneo renal y heptico con elconsecuente desarrollo de choque.24,44,45Los candida-tos predecibles a un choque por fenotiacnicos son, ensu mayora, caballos viejos, sujetos bajo condicionesde estrs, excitados o con disminucin de volumenplasmtico.5Estas crisis se pueden tratar por mediode la administracin iv de expansores plasmticos ofluidos isotnicos.5Los fenotiacnicos pueden oca-sionar disminucin en el hematcrito y en las prote-

nas plasmticas totales, posiblemente por secuestroa nivel esplnico. 46 La propionilpromacina(fenotiacnico), al utilizarse como preanestsico enanestesia con halotano, ocasion mayor hipotensinsistlica y problemas locomotores posoperatorios encomparacin con la xilazina.47Cuando se administraacepromacina por va oral se ven menos afectados losparmetros de presin arterial media, frecuencia

cardiaca y respiratoria y cuenta hemtica, en compa-racin con la administracin iv.48 Aunque losfenotiacnicos alteran la sensibilidad del centro res-piratorio al CO2, los cambios en el sistema respirato-rio parecen ser mnimos, ya que hay una compensa-cin entre la disminucin de la frecuencia respirato-ria y un aumento del volumen corriente.5,49

El tiempo de espera para que se presenten losefectos por fenotiacnicos es impredecible. Puederequerirse 20 minutos para que se inicien los prime-ros signos, y de 45 a 60 minutos para que su efecto seacompleto.5El grado de sedacin es variable;24a menu-do con inadecuada tranquilizacin y ataxia.6Algu-

nos signos de tranquilizacin persisten hasta porseis horas. No hay antagonistas especficos.5 Losfenotiacnicos inducen protrusin peneana2,50 quepuede llegar a dificultar el manejo. En particular se harelacionado el clorhidrato de propiopromacina conrelajacin irreversible del conjunto de msculosretractores del pene. Aunque esto ocurre ocasional-mente, de suceder, hace que el caballo quede inutili-zado. Por otro lado, la protusin peneana se resuelveen un periodo de 2-10 horas y a menudo es el nicosigno remanente de tranquilizacin en caballos ma-chos cuando se usa acepromacina o clorhidrato depromacina. La incidencia patolgica de parlisis

persistente del msculo retractor del pene es baja y suetiologa es incierta.6,26 La administracin oral deacepromacina (0.5 mg/kg) ocasiona efectos menospronunciados en el prolapso peneano, en compara-cin con la administracin iv (0.1 mg/kg), por lo quese ha postulado que las elevadas concentracionesplasmticas del frmaco despus de la administra-cin iv pueden ser las responsables de este efecto.48

En caballos son escasos los efectos colaterales anivel de SNC por fenotiacnicos. Pueden ocasionarrespuestas extrapiramidales despus de la adminis-tracin de flufenacina, aunque en la mayora de loscasos los signos desaparecen sin necesidad de recu-rrir a tratamiento alguno. No obstante, se ha informa-do del uso exitoso de difenhidramina o fenobarbi-tal.51,52Este efecto puede deberse al bloqueo excesivode la va dopaminrgica en la sustancia nigra y en elganglio estriado.51Est contraindicada la adminis-tracin de fenotiacnicos a caballos que presentanconvulsiones, ya que disminuyen el umbral de exci-tacin neuronal.2,5


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Analgsicos narcticos

La administracin nica de analgsicos narcticos(etorfina, fentanilo, meperidina, metadona, morfina)est asociada frecuentemente a estimulacin musculary del SNC.2,5,25Hay hiperactividad manifestada pormovimientos circulares repetitivos con reposo ocasio-nal y cambios de direccin; si hay alimento, algunos

caballos lo mordisquean, pero no lo tragan. A dosisaltas (ms de 0.5 mg/kg) hay temblores, ataxia,recumbencia y hasta depresin del SNC. Tambin seha observado un trote coordinado sin moverse de unsolo lugar.53La metadona, un anlogo sinttico de lamorfina, no tiene estos efectos estimulantes.15 Hayhipersensibilidad a los estmulos visuales y auditivos.2

La severidad de la depresin respiratoria (vg.,fentanilo,etorfina) producida por los analgsicos narcticos (ex-cepto la meperidina) vara con el grado de excitacin ycon los efectos respiratorios que produzca la administra-cin concomitante de otros frmacos.2,5 Los efectoscardiovasculares incluyen aumento de la frecuencia

cardiaca, de la presin arterial media y del gasto cardiaco,los cuales persisten durante 5-60 minutos.2Puede sercontraproducente la utilizacin de analgsicos narcti-cos en algunos casos de clico, ya que amn de enmasca-rar los signos clnicos de dolor, disminuyen de maneraprofunda y prolongada la actividad propulsiva del intes-tino. Este efecto no se observa con el butorfanol.5

Analgsicos que actan en receptoresopiceos

Aun a dosis analgsicas se puede observarestimulacin simptica y del SNC.2,15,53Estos analgsicos

catecolaminas endgenas (noradrenalina, adrenalina ydopamina).53 El fentanilo incrementa la frecuenciacardiaca y respiratoria, produce midriasis y una ligerahipertermia,54adems de aumentar la actividad loco-motora espontnea.15,54-56Esta respuesta locomotora esms fuerte con el anlogo carfentanilo, seguido del 3-metilfentanilo, el sulfentanilo, el metilfentanilo, elalfentanilo y el fentanilo.57-59Al administrar carfentaniloa un caballo premedicado con xilazina, se observataxia, inquietud, presin de la cabeza, recumbencia,fasciculaciones musculares, movimientos de carrera,sudoracin, rigidez de miembros posteriores, rigidez yarqueamiento del cuello, taquicardia, hipertensin, hi-pertermia, expulsin de lquido serosanguinolento porollares, hemoconcentracin, acidosis metablica mode-rada y taquipnea.8Es importante resaltar que no todoslos analgsicos narcticos con accin en receptores producen excitacin en todos los caballos en todos loscasos. Hay una variacin individual en la respuesta;53

sin embargo, con la etorfina, aun cuando se administraprevia tranquilizacin, el caballo no est exento de

presentar excitacin locomotora.60,61Adems puede oca-sionar taquicardia severa, aumento del tono muscular,toxemia, hipercarpnia e hipertermia.15Al administraroximorfona a caballos y luego someterlos a ejerciciosubmximo, se observ una taquicardia mayor y msduradera durante el calentamiento y el recorrido de unamilla en tres minutos, en comparacin con el grupotestigo.8

Muir6

menciona que el fentanilo puede producirreacciones de hipersensibilidad a estmulos visuales,auditivos y tctiles. Esto ltimo tambin lo mencionaKamerling,53 quien los define como respuestas exacer-badas a los estmulos ambientales. Adems se haobservado sudoracin, hipertermia, midriasis,taquicardia dependiente de la dosis y taquipnea.55Conla administracin iv de meperidina se ha observadohiperestesia, fasciculaciones musculares, sudoracinprofusa, dilatacin de pupilas y lagrimeo, posible-mente por una liberacin asociada de histamina.62

Cuando se administran a dosis bajas, los analgsicosnarcticos que actan sobre receptores producen

pocos efectos sobre las variables cardiovasculares ypulmonares y en los gases sanguneos.6Sin embargo,a dosis para ocasionar inmovilizacin, pueden produ-cir depresin cardiaca y respiratoria; en el intestinoinducen un aumento de los movimientos de segmen-tacin y disminucin de la actividad peristlticapropulsiva. Esto se manifiesta por defecacin inicial,seguida por constipacin de grado variable con hecessecas.6Tambin estimulan la liberacin de hormonaantidiurtica (ADH) e inhiben la liberacin de hormo-nas adenocorticotrficas y gonadotrficas. As pue-den modificar el estro de la yegua.6

Analgsicos que actan en receptoresopiceos kappa y delta

Los analgsicos narcticos que actan sobre recep-tores opiaceos no siempre producen estimulacin lo-comotora.63 Sin embargo, por medio de estudiosneurolgicos, Gasthuys et al.64 encontraron que elbutorfanol (0.04 mg/kg o ms) produjo estimulacindel SNC en caballos. Esto ltimo concuerda con loregistrado por Kamerling et al.,65quienes lo observaroncon una dosis de 0.2 mg/kg. Matthews y Lindsay66 yNolan et al.67 encontraron el mismo efecto, pero enponis. Posiblemente estos efectos de estimulacin sedeban a la interaccin del butorfanol con los recepto-res.53Se cree que estos receptores estn asociados consignos de excitacin, aumento en la locomocin, tole-rancia a los analgsicos narcticos, midriasis ytaquicardia.6 El PD117302 tambin ocasionestimulacin locomotora en ponis.67El U-50,488H pro-dujo estimulacin mnima, seguido de laetilquetazocina y del fentanilo.68,69


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El butorfanol incrementa la frecuencia cardiaca y lapresin arterial.53Produce pocos efectos sobre los sonidosintestinales, el tiempo del transito intestinal o la frecuenciade defecacin,6a diferencia de los efectos de los analgsicosnarcticos que actan sobre receptores .

Otros analgsicos

El hidrato de cloral se usa en preparado junto consulfato de magnesio y pentobarbital, slo por va iv yen concentraciones menores al 12%, ya que es extrema-damente irritante para los tejidos. Puede, adems,producir ataxia severa aun a dosis bajas.2

La azaperona reduce el valor del hematcrito,70

posiblemente por secuestro esplnico. Adems, puedeproducir cambios de comportamiento y aun exitacin,71

por lo que su uso clnico no est difundido.La reserpina requiere de un periodo muy largo para

observar su accin; sin embargo, la duracin de susefectos persiste por mucho tiempo (hasta 10 das).26Seha informado de depresin inicial seguida de cambios

sbitos en el comportamiento que, muchas veces, pue-den ser nicamente detectados por quienes conocen elcomportamiento normal del caballo.26

El diazepan no es til para producir inmovilizacincon el caballo de pie, ya que el grado de sedacin no essuficiente y al incrementar la dosis (0.15-0.2 mg/kg iv)se produce relajacin muscular profunda, ataxia yrecumbencia.2,5,72

Anestsicos

Todos los anestsicos generales alteran el aparatocardiopulmonar, aunque en diferentes grados, no im-

porta cul sea la tcnica o protocolo anestsico utilizado.5Esto ltimo se debe a la actividad depresora de losanestsicos en el sistema cardiorrespiratorio y por laposicin lateral o dorsal que guarda el caballo durante elprocedimiento anestsico, lo que induce una insuficien-cia de la relacin ventilacin-perfusin. Bajo recumbencialateral se reduce la perfusin intersticial del msculobceps femoral (19.7 0.15 mm Hg) y disminucin del pHintersticial (de 7.07 0.3 a 6.73 0.21) con cambiosfermentativos despus de 45-150 minutos de anestesia.73

Tambin existen informes de parlisis larngea asociadacon anestesia general,28 atelectasia,74disminucin de larespuesta inmune y de la fertilidad75por modificacionesendocrinas no bien determinadas.

Barbitricos

Inducen depresin dependiente de la dosis y seobservan efectos que inician con calma, somnolencia,inconsciencia, anestesia y pueden llegar a inducir comay muerte. Dado que tienen un ndice teraputico bajo,

a menudo no se logra actividad anticonvulsiva sinocasionar depresin general. Paradjicamente, se pue-de producir excitacin con dosis subanestsicas;26eneste sentido, se recomienda su uso en caballos slocomo anticonvulsivos, inductores de la anestesia oagentes eutansicos.

Otros anestsicos

Gliceril guayacol ter

Se ha comentado que a concentraciones mayoresdel 12% puede producir hemlisis.76Al administrarlopor catter iv y en concentraciones del 10%, se obser-varon trombos en venas yugulares en 100% de loscasos (7 caballos), mientras que esto slo se observ enuno de cinco caballos que recibieron el medicamento auna concentracin del 5%. Es evidente, entonces, quedeben observarse precauciones en caballos con altoriesgo de trombosis o tromboflebitis.77Dickson et al.78

tambin registraron tromboflebitis en el sitio de inyec-

cin. La sobredosis se observa como rigidez muscular,hipotensin y respiracin con apneas transitorias quepueden progresar a paro respiratorio que casi siemprese acompaa de paro cardiaco.5,33

Ciclohexilaminas

La ketamina debe administrarse siempre despus dehaber logrado sedacin con algn otro frmaco, puesproduce excitacin,79al igual que patrones respiratorioscon apneas, los cuales son arrtmicos y producen pocoscambios en la presin parcial de oxgeno arterial y en laretencin de CO2.

5Si la ketamina es readministrada ms

de una vez para prolongar el tiempo de anestesia, secorre el riesgo de disminuir la calidad de la recupera-cin, ocasionar rigidez muscular y hasta convulsiones.80

Igualmente, si se combina con xilazina no hay muybuena relajacin muscular.5,81 Cuando se hace condetomidina se observa recuperacin de menor calidady con mayor grado de incoordinacin, que cuando secombina con xilazina.79,81,82

El uso de xilazina junto con la mezcla de tiletamina(ciclohexilamina)-zolacepam (benzodiacepina) producemayor relajacin muscular y depresin respiratoria,5,81

pero la recuperacin del paciente a la anestesia cursa conun periodo de excitacin ms prolongado, en compara-cin con el uso de la combinacin xilazina-ketamina. Estoltimo se debe a la larga accin del zolacepam (relajacinmuscular), que se traduce en ataxia.81

Propofol

Al administrarlo como nico agente anestsico, sellega a observar induccin difcil con movimientos


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ocasionales e impredecibles de las extremidades,taquicardia y depresin respiratoria.83nicamente serecomienda en potros.84

Anestsicos halogenados

Aun cuando se cuente con protecciones adecuadasen el quirfano, las altas concentraciones de halotano

predisponen la presentacin de miositisposanestsica.85Al utilizar halotano (1.5 veces la con-centracin alveolar mnima) durante cuatro horas seobservaron claudicaciones posanestsicas. Se conclu-y que los cambios en la resistencia perifrica son deextrema importancia en la produccin de lesionesisqumicas tisulares.86Cuando se mantuvo la aneste-sia con halotano (1.2 veces la concentracin alveolarmnima) durante 12 horas hubo alteraciones de lafuncin heptica y reduccin del funcionamiento re-nal asociados a la anestesia.87Cuando se premedicacepromacina, se indujo la anestesia con midazolam-ketamina y se mantuvo con halotano a una concentra-

cin de 1.2% en ponis, se observ hipotermia, hiperoxia,acidosis respiratoria, hipotensin moderada e incre-mento ligero en las concentraciones de cortisol ylactato.88

Con isofluorano se detect hipertermia en una po-tranca que tena como diagnstico de base, parlisisperidica por hiperkalemia.89 Tambin se han pre-sentado problemas de hipoxemia en caballos con cli-co, a los que se les indujo a la anestesia con xilazina-gliceril guayacol ter y ketamina, o tiobarbitricos,mantenidos con isofluorano o halotano.90

Antibacterianos

Sulfonamidas

Se ha observado que las sulfonamidas, en general,pueden ocasionar cristaluria, hematuria y obstruccintubular renal, si el consumo de agua es bajo y el pH dela orina es cido.91,92Puede haber necrosis tubular renalpor precipitacin (debida a la concentracin ysolubilidad de la sulfa y al pH de la orina) y deposicinde cristales93,94 Empero, la sulfamerazina, lasulfametazina y la sulfadiazina son muy solubles, por loque, a pesar de su rpida excrecin, precipitan poco. Sinembargo, el uso de bicarbonato de sodio (alcaliniza) y laterapia de fluidos (induce diuresis) reducen el efecto deprecipitacin de la sulfa disuelta y aumenta su elimina-cin,93por lo que son raros los efectos txicos agudos y,si acaso, estn asociados principalmente con hipersen-sibilidad, sobredosis o administracin iv rpida.95

Se ha comentado que no deben usarse sulfonamidascon trimetroprim (STMP) en caballos con dao delparnquima heptico, alteraciones sanguneas, enfer-

medad renal, urolitiasis o historia de sensibilidad a lassulfonamidas.96Existe una gran discrepancia con losefectos adversos que produce la administracin iv deSTMP. Se han informado casos de presencia de pruritocon la administracin de sulfadiazina/trimetroprim(SDZ/TMP),97ataxia durante algunos minutos con laadministracin de SDZ,93excitacin y fasciculacionesmusculares con sulfadiametoxina/ormetroprim

(SDM/OMP),98

alteraciones cardiorrespiratorias conSDM y sulfadimidina,99 aunque igualmente existeninformes en los que no hay efectos adversos.100 Lacausa exacta de estos efectos no se sabe con exactitud,pero se ha postulado que la sensibilizacin cardiaca(inducida por estrs) puede ser un factor precipitante.95

Para evitar la incidencia de RA, que parece ser cadavez mayor despus de la administracin iv de STMP,se recomienda aplicar la STMP de manera lenta en nomenos de 1 minuto.95Por otra parte, existe un informeen el cual la administracin iv de TMP 5.5 mg/kgdisuelto en cido lctico acuoso (50 mg/mL) produjola muerte de uno de seis caballos por choque anafilctico

agudo.101Existen informes que indican que la administracinoral de SDZ/TMP (30 mg/kg) es inocua.100Sin embar-go, otros autores102 observaron que la administracinoral de la misma combinacin durante tres o ms das,produjo heces suaves y diarrea en 7% de los caballostratados (n = 200). Se ha mencionado que lassulfonamidas potenciadas se han asociado con dismi-nucin del apetito, diarrea y muerte por cambios en lamicroflora intestinal.93,102Estos frmacos no se recono-cen como agentes causantes de colitis, aunque estasmismas se han asociado ocasionalmente con colitisaguda.103,104Perrin et al.105sospecharon que la adminis-

tracin oral de ptalilsulfatiazol y sulfadimidina, am-bos a dosis de 66-830 mg/kg durante siete das, juntocon fenilbutazona, neomicina (30-300 mg/kg durantesiete das), penicilina G sdica (33 000 UI/kg iv duran-te dos das) y penicilina G procanica (12 500 UI/kg imdurante cinco das), pudo haber causado el desarrollode colitis por Clostridium difficile.

Se ha informado la presencia de sangrado profusodespus de un procedimiento quirrgico en caballostratados con STMP, que ces despus de 48 horas dedescontinuado el tratamiento. En el escrito original nose detallan dosis, intervalo de dosificacin, ni va deadministracin.106

-lactmicos

La penicilina G procanica constituye el antibacterianoms utilizado en la clnica de equinos.107-109Su toxicidades baja y se ha informado que la administracin de 30millones de UI/da por va im durante siete meses noprodujo RA, nicamente una leve irritacin muscular


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en los sitios de aplicacin;110Sumano et al.109informaronlo anterior con dos diferentes esquemas de dosificacindurante tres das. En Australia de 1972 a 1987 slo senotificaron 42 casos de RA en caballos, asociadas coneste medicamento.111Sin embargo, en este pas y en unperiodo de tres meses durante 1993, alrededor del 15%de los caballos que recibieron penicilina procanicapresentaron RA al frmaco.112Las causas de toxicidad

en esta especie al utilizar penicilina procanica se debena una reaccin anafilctica,111intoxicacin por la penici-lina,113 pero sobretodo a la toxicidad de laprocana.109,111,114,115Otras causas no idiopticas son laaplicacin de productos caducos o alergia al excipiente.107

Anteriormente se crea que la anafilaxia a la penicilinaera el efecto adverso nmero uno que producan los -lactmicos.116Sin embargo, se ha visto que la toxicidada la procana puede ser la causa del 90% de las RA en eluso de la penicilina procanica.107,111Esto ltimo se pue-de deber a que los caballos son aproximadamente 20veces ms susceptibles que los humanos a la toxicidadpor procana y que la estimulacin del SNC por procana

ocurre a concentraciones sricas mucho menores.111Tobin et al.117 informaron que la infusin iv de procana(2.5 mg/kg) produjo excitacin del SNC a los 30-40segundos de haberla administrado. A pesar de lo ante-rior, en Australia, las presentaciones de penicilinaprocanica para uso veterinario contienen una concen-tracin de procana de 20 mg/mL, y la nica de usohumano slo 7.3 mg/mL.107 Adems, al calentar lapenicilina procanica a 50C (temperatura que se puedealcanzar durante el verano en la guantera del coche)durante uno o siete das, la concentracin de procanasoluble se increment significativamente, lo cual puedeinfluir sobre los efectos farmacolgicos y toxicolgicos.107

La procana se metaboliza en el plasma y cuando lavelocidad de absorcin supera a la velocidad dehidrolizacin por las esterasas del plasma (vg, trata-miento reciente con organofosforados), se presenta latoxicidad.107,109,118,119Por lo anterior, es ms frecuente quela administracin de una dosis alta de penicilina Gprocanica en un solo sitio de aplicacin produzcatoxicidad; en este sentido se recomienda la administra-cin de la misma dosis en varias fracciones y en variossitios de aplicacin. Adems, debido a la cintica deprimer orden de la penicilina G, es ms factible lograrmayor concentracin sangunea del frmaco con elltimo esquema de dosificacin en comparacin con elprimero.109

En caballos, la anemia hemoltica inmunomediadapuede ser idioptica o inducida por enfermedades in-fecciosas, neoplasias hemolinfticas120 o por la aplica-cin de penicilina procanica.120-122Esta ltima se da poruna produccin patolgica de anticuerpos IgG, los cua-les se unen a la penicilina que a su vez se fija de maneracovalente a las protenas de los eritrocitos y a las prote-

nas plasmticas, este complejo (penicilina-protena) seune a las membranas de los eritrocitos a los cualestambin destruye, en este proceso intervienenmacrfagos y la activacin del complemento.120,121 Seobserva bilirrubinemia, hipokalemia, anemia,trombocitopenia, leucocitosis, bilirrubinuria,urobilinogenuria, acidosis metablica compensada par-cialmente y prueba de Coombs positiva.120-122Aunque la

anemia hemoltica inmunomediada no es muy frecuen-te en caballos, si no se reconoce y no se trata oportuna yadecuadamente, puede ser fatal.121Es posible detectarconcentraciones plasmticas de penicilina procanicaaun despus de tres a cuatro das de haber administra-do la ltima dosis, y aunque no son concentracionesteraputicas, pueden contribuir a continuar el procesohemoltico inmunomediado en un caballo sensibiliza-do.122Sin embargo, la cantidad de penicilina adsorbidapor la membrana de los eritrocitos, la concentracinplasmtica de la penicilina procanica y la capacidaddel anticuerpo determinan la severidad de la hemlisis.121

Se ha informado que la penicilina G sdica (Pen G

Na) ocasiona alteraciones cardiopulmonares en caba-llos conscientes y anestesiados.99,123Aunque este fr-maco no se reconoce como agente causante de colitis,ocasionalmente se le ha asociado con colitis agudacuando se administran altas dosis (30 000-50 000 UI/kg) del mismo.103,104

La ampicilina puede inducir enterocolitis letal.93Laadministracin de pivampicilina oral (25 mg/kg dosveces al da (bid) durante tres o ms das result en laexcrecin de heces suaves y diarrea nicamente en 3%de los caballos tratados (n = 200). Aparentemente, enlos caballos en los que se reduce el apetito debido a laadministracin de pivampicilina, hay mayor predis-

posicin a presentar diarrea.124La cefaloridina es altamente nefrotxica, ya que se

acumula entre las clulas de los tbulos proximales,ocasionando necrosis tubular,94por lo que no es reco-mendable usarla. La ceftriaxona (60 mg/mL) adminis-trada a dosis de 14 mg/kg por infusin iv en un periodode cuatro minutos, produjo depresin, anorexia y sig-nos de clico moderado. No se recomienda el uso de estadosis, ya que por la rpida eliminacin que sufre en elcaballo, es necesaria una administracin frecuente, locual incrementa considerablemente los costos de laterapia.125La administracin im de cinco dosis de ceftio-fur (2 mg/kg bid) no ocasion efectos adversos.126Sinembargo, al administrarlo por va im para tratar unainfeccin de tracto respiratorio alto, ocasion urticariaen cara y pecho, adems de disnea moderada durante40 horas. Se administr conjuntamente con sulfadoxi-na/TMP y fenilbutazona.27La aplicacin en los mscu-los glteos o semitendinosos de cuatro dosis de cefoxi-tina (20 mg/kg tres veces al da (tid)), ocasionaron, enuna de cuatro yeguas, depresin, fiebre moderada


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(38.3C), disminucin del apetito, claudicacin del miem-bro posterior derecho (MPD), edema en los msculossemitendinosos y en la regin perianal; la claudicacindel MPD empeor y posteriormente, tambin se observen el MPI; al examen fsico se diagnostic laminitisaguda, la cual se corrobor en la necropsia.127

Tetraciclinas

Las tetraciclinas decoloran la dentina durante eldesarrollo de los dientes en el periodo de gestacin odurante la muda dentaria.128,129Ocasionan diarreasseveras y colitis fatal, posiblemente por el cambio dela microflora en el ciego y colon.129-132La administra-cin iv rpida de preparados farmacuticos a base depropilenglicol y 2-pirrolidona producen efectos car-diovasculares adversos como alteraciones electro-cardiogrficas (ECG), hipotensin y colapso.93,133Sepueden desarrollar superinfecciones;129como en elcaso de un portador de Salmonella, el cual desarrolladiarrea posestrs exacerbada por la terapia con tetra-

ciclinas, dado que stas remueven las bacterias anta-gonistas de la microflora normal contra Salmonella y,generalmente, esta ltima es resistente a las tetracicli-nas.104Algunas condiciones preexistentes como lahipovolemia, hipoxemia, toxemia, hemoglobinuria,mioglobinuria, hiperbilirrubinemia, septicemia o eluso concurrente de frmacos nefrotxicos potencia-lizan el efecto txico de las tetraciclinas.134 staspueden ser hepatotxicas debido a su acumulacin sies que existe una eliminacin renal ineficiente o porla administracin frecuente de dosis ms altas de lasrecomendadas.129Tambin pueden ocasionar necro-sis tubular renal (se incrementa en casos de endotoxe-

mia) y degeneracin grasa del hgado (se incrementaen casos de preez).93

En particular, la doxiciclina por va oral ocasionairritacin gastrointestinal y superinfecciones en duode-no e intestino grueso; por va im produce irritacin en elsitio de aplicacin.135 Al administrarla en caballos yponis por infusin iv a dosis que van de 0.18 a 10 mg/kgy en un tiempo de infusin variable (3-40 minutos), seobserv depresin, agitacin, ansiedad, fasciculacionesmusculares, taquicardia, taquipnea, disnea, arritmias,alteraciones ECG, colapso, paro cardiaco y en ocasionesmuerte. Algunos caballos se recuperaron y otros fueronsacrificados. Estos eventos se relacionan con la veloci-dad de administracin y no con la dosis administra-da.135,136La administracin parenteral de doxiciclina enequinos no se recomienda.96

La oxitetraciclina aplicada por va iv a dosis de 15 gdurante 4-12 das ocasion la muerte por colitis hemo-rrgica aguda en cinco de siete caballos.137En ponis ycaballos bajo estrs, la aplicacin de tan solo 1-2 mg/kgde oxitetraciclina produjo diarrea y colitis fatal, que

posiblemente se debi a cambios en la microflora delciego y colon.103,130,131,138En un neonato de un da de edadcon isoeritrolisis neonatal, la administracin de 70 mg/kg iv de oxitetraciclina para tratar la contractura deltendn flexor, ocasion hematuria, letargo, edema enlas articulaciones metacarpo y metatarsofalngicas,edema y alteraciones del patrn bronquial, azotemia,hiponatremia, excrecin fraccional de sodio alta, ane-

mia, proteinuria, glucosuria, hemoglobinuria, consis-tentes con un patrn de falla renal aguda.134

Aminoglicsidos

La nefrotoxicidad es un efecto colateral bien iden-tificado con el uso de aminoglicsidos. Probablementehay efectos nefrotxicos subclnicos en todos los pa-cientes que reciben cualquiera de estos frmacos; sinembargo, la nefrotoxicidad clnica se presenta conmayor frecuencia en pacientes geritricos opeditricos, o cuando hay disminucin del volumencirculante, existencia de disfuncin renal o heptica,

sepsis, alteraciones electrolticas o exposicin a otrosfrmacos nefrotxicos (vg, antiinflamatorios noesteroidales) o nefroactivos (vg, diurticos).93,139,140Escomn que al menos alguno de estos factores se pre-sente con regularidad en caballos con problemas cl-nicos.139,140No se conoce con exactitud el mecanismopor el cual se produce la nefrotoxicidad.140 Se hacorrelacionado el riesgo de nefrotoxicidad con la acu-mulacin de aminoglicsidos en la corteza renal du-rante el pico de concentracin del frmaco, con laduracin del tratamiento y con el intervalo de adminis-tracin;41sin embargo, toxicolgicamente, la cantidadde frmaco administrado y su concentracin

plasmtica durante los intervalos de dosificacin sonms importantes que el pico de concentracin delfrmaco. Se puede reajustar la dosis para cada caso pormedio de seguimiento farmacolgico.93Tambin elagente especfico juega un papel importante en lapresentacin de efectos nefrotxicos (vg, la neomicinaes ms txica que la estreptomicina).93Se sabe queafectan varias funciones de la nefrona, al principiohay dao y disfuncin tubular seguida de disminu-cin en la velocidad de filtracin glomerular. Estoproduce cambios fsicos en la orina (proteinuria,hematuria, cilindruria y disminucin en la capacidadde concentracin) y en los parmetros sanguneos(aumento en la concentracin de urea y creatinina ycambios electrolticos).139

La toxicidad de la gentamicina se ha asociado conconcentraciones pico mayores de 12 g/mL y mayo-res de 2 g/mL al momento de administrar la siguien-te dosis.142Para prevenir o corregir efectos txicos poreste frmaco, se ha correlacionado la concentracinde creatinina plasmtica con la depuracin de la


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gentamicina en caballos clnicamente sanos y enfer-mos, lo cual permite hacer ajustes en la dosificacindel frmaco.143La administracin iv (8.8 mg/kg/da)durante 5-14 das indujo nefropata txica demostra-da por el incremento en la concentracin de urea ycreatinina.144Adems del incremento en la concen-tracin de urea y creatinina, hubo hiposmolaridad dela orina en uno de tres caballos a los que se les

administr la misma dosis que en el estudio anterior,y en uno de tres a los que se les administr la dosisde 17.6 mg/kg/da, ambos regmenes durante 14das.145En potros la administracin de 4.4 mg/kg/da durante 14 das no revel evidencia funcional denefropata txica; sin embargo, histopatologicamentese observ degeneracin y necrosis tubulares compa-tibles con nefrosis tubular proximal.140La adminis-tracin de 20 mg/kg de gentamicina por va iv tiddurante 14 das en ponis, ocasion nefrotoxicosis degrado variable. Dos ponis desarrollaron falla renalaguda y fueron sacrificados antes de concluir el tra-tamiento, otros cinco no mostraron anormalidades

fsicas o de comportamiento durante el tratamiento.Sin embargo, todos desarrollaron anormalidadesultraestructurales en el epitelio tubular proximalcompatibles con nefrotoxicidad por gentamicina.146

Incluso la dieta influye en la nefrotoxicidad poraminoglicsidos; si se alimenta un equino slo conavena entera (pobre en Ca y K) se favorece lanefrotoxicidad por gentamicina de manera ms claraque con heno de alfalfa (rico en vitaminas y minera-les). Esto ltimo ha inducido a los investigadores aconcluir que la dieta es importante en la nefrotoxicidadinducida por gentamicina.147Los caballos anorxicoso que consumen dietas bajas en minerales estn ms

predispuestos a la nefrotoxicidad por gentamicina.140En ponis clnicamente sanos no se logr inducirtoxicidad a dosis de 5 mg/kg im tid durante 7-14 das.Sin embargo, los autores sugieren que se hubierapodido presentar si se tratara de animales enfermos,ya que stos estn ms predispuestos a la toxici-dad.142Brumbaugh93 menciona que se puede inducirenterocolitis letal con gentamicina; sin embargo, nohace referencia sobre la dosificacin.

La administracin im de neomicina (10 mg/kgbi d) du ran te 10 d as (2 1 do si s) en ca bal lo sclnicamente sanos, ocasion induraciones y algo dedolor en los sitios de aplicacin, as como dao tubularrenal (enzimuria y cilindruria) a los cuatro das detratamiento, el cual disminuy despus de conclui-do. No se detect nefrotoxicidad funcional significa-tiva. Sin embargo, debe esperarse mayornefrotoxicidad en caballos enfermos que recibanneomicina, por lo que es recomendable realizar unseguimiento estrecho mediante pruebasclinicopatolgicas.139

Macrlidos

A la eritromicina se le ha asociado ocasionalmentecon colitis aguda.103,104Es bien sabido que la administra-cin parenteral puede inducir diarrea severa, que gene-ralmente no es fatal y se detiene con la suspensin deltratamiento.93,148Brumbaugh93 menciona, por referen-cia a su casustica, que la eritromicina puede inducir

enterocolitis letal.Lincosamidas

No se recomienda el uso de lincomicina yclindamicina en equinos, ya que produce colitisaguda.16,93,104,128,132La administracin de lincomicinapor va oral a razn de 25 mg/kg bid durante cuatro,cinco o siete tratamientos induce una colitis severacasi siempre fatal. Los signos que se observan sondiarrea, taquicardia, dolor abdominal, deshidrata-cin progresiva, depresin y muerte. Los cambiosmacro y microscpicos fueron consistentes con coli-

tis y tiflitis.132No se ha determinado experimental-mente la dosis txica mnima por va oral; sin em-bargo, se propone que 0.5 mg/kg por da durantedos das ocasiona signos clnicos que incluyen dia-rrea, taquicardia, membranas oscuras, fiebre(40.3C), sudoracin, postracin, laminitis, hemo-rragia, choque endotxico y colitis necrticaseudomembranosa fatal.93,149

Quinolonas

Se sabe que las fluoroquinolonas producen daoen las articulaciones que soportan el peso del animal

en desarrollo o inmaduro,148por lo que no debenadministrarse a animales jvenes que aun se encuen-tran en fase de desarrollo seo (vg, caballos jvenesy yeguas gestantes).150 La enrofloxacina ocasionaartropata asociada con defectos cartilaginosos in-ducidos. Aun a la dosis ms baja (5 mg/kg sid)utilizada en este estudio, hubo claudicacin y au-mento de volumen en articulaciones en uno de cuatrocaballos adultos (3-11 aos de edad) a partir del da19 de tratamiento, de un total de 21 das. Concluidoel tratamiento, a la necropsia, dos caballos mostraronlesiones medias en cartlago articular. Dosis mayoresprodujeron lesiones ms temprano durante el trata-miento y fueron ms severas. Los potros fueron mspropensos a las artropatas y se presentaron los sig-nos desde el da seis de tratamiento, todos presenta-ron lesiones a nivel de cartlago articular. Aunque noexisten datos para poder correlacionar las concentra-ciones plasmticas de la enrofloxacina con los efec-tos txicos, parece ser que el grado de artropatadepende de la dosis.151


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Otros antibacterianos

A pesar de la gran variedad de efectos adversosatribuidos al cloranfenicol en el hombre y los anima-les domsticos,120,148existen pocos informes en equi-nos. Se ha observado dolor en el sitio de aplicacin(cuando es por va im) y efectos adversos con formu-laciones a base de propilenglicol.152Cuando se admi-

nistr cloranfenicol (12.5 mg/kg po sid) durante 40das no se observaron anormalidades sistmicas.153

Probablemente esta aparente seguridad del frmacoen los equinos se deba a su rpida depuracin y a lodifcil que es lograr altas concentraciones sangu-neas. Al administrarlo por infusin continua se ob-serv que, al mantener niveles teraputicos constan-tes de cloranfenicol en sangre, puede alterar la res-puesta inmune a la infeccin.154

Brumbaugh93menciona que la vancomicina puedeinducir enterocolitis letal; sin embargo, no hace refe-rencia sobre la dosificacin. En un estudio retrospec-tivo de 200 casos a los que se les administr metroni-

dazol, se observ que produjo disminucin del apetitotan slo en cuatro caballos y este efecto se resolvicuando se descontinu la administracin del medica-mento.155

Antiinflamatorios no esteroidales

La incidencia de toxicidad por antiinflamatorios noesteroidales (AINE) no es muy elevada. Por ejemplo,en Francia se detectaron 90 casos de toxicidad porAINE en perros en un periodo de seis aos, mientrasque en caballos slo se registraron 11 casos.156Aun as,es conveniente que el veterinario especialista en equinos

conozca los riesgos asociados con el uso de estosfrmacos con el fin de tomar las medidas profilcticaso teraputicas apropiadas.

Se ha demostrado que algunos AINE tienen la capa-cidad de inhibir la sntesis de adhesinas y la actividadfagoctica de los macrfagos. Al parecer, la flunixinameglumina tiene menos efectos indeseables al respecto.Se ha demostrado que los polimorfonucleares obteni-dos de exudados inflamatorios en reposo o estimuladoscon zimosan o acetato de forbol-miristato e incubadoscon diversos AINE, reducen la actividad fagocitaria. Lainhibicin mxima (para la sntesis de adhesinas y laactividad fagoctica de los macrfagos, respectivamen-te) fue de 64% y 36% para el cido acetilsaliclico; 32%y 17% para la fenilbutazona; 15% y 31% para el sulfxi-do de dimetilo; 32% y 19% para el cido saliclico y 0%y 17% para el salicilato de sodio.157

Hay una gran variedad de RA debido a la distribu-cin de enzimas capaces de formar eicosanoides y asus muchas funciones fisiolgicas,158los efectos colate-rales ms comunes de los AINE se asocian con el tubo

gastrointestinal (TGI), el sistema hematopoytico y elrenal. En raras ocasiones se observa meningitis asptica,depresin del SNC o hepatotoxicidad.159-161

Puede haber erosin y ulceracin gastroduodenalpor inhibicin de la PGI2 (prostaglandina I2) y la PGE2(prostaglandina E2) (que a su vez inhibe la secrecin delcido gstrico) y de otras prostaglandinas responsa-bles de la estimulacin de la secrecin de moco y bicar-

bonato que mantienen una barrera entre el cido y lasclulas gstricas. La PGE2 es un vasodilatador queregula el flujo sanguneo a la mucosa del tractogastrointestinal (TGI), la isquemia y la hipoxia genera-das por su bloqueo son las condiciones que predispo-nen a la ulceracin y erosin con hemorragias y, enalgunos casos, prdida de protenas, que conlleva aldesarrollo de anemia e hipoproteinemia.18En caballosy potros se ha encontrado ulceracin de la mucosa oralpor la administracin oral de fenilbutazona disuelta enpasta de melasa, lo que indica que un mayor tiempo decontacto con el frmaco incrementa la formacin delceras en la boca.162

Se ha establecido que la fenilbutazona a razn de 10mg/kg po sid en ponis, de 10 mg/kg po bid en potros yde 8-30 mg/kg iv una vez al da (sid) en caballos adultospuede causar RA como malestar gstrico con sangradoy colitis. Algo similar, sucede con la flunixina meglumi-na a dosis de 1.1 mg/kg po bid o im sid en potros y arazn de 1.1 mg/kg tid en ponis. El ketoprofeno a dosisde 2.2 mg/kg iv tid en caballos mostr los mismosefectos.163Al comparar los efectos adversos de la fenil-butazona (4.4 mg/kg), la flunixina meglumina (1.1 mg/kg) y el ketoprofeno (2.2 mg/kg) administrados por vaiv cada ocho horas durante 12 das, se demostr que laporcin glandular del estmago fue el rea del TGI ms

afectada por los tres frmacos. Adems la fenilbutazo-na ocasion edema y erosiones del intestino delgado,as como lceras en colon mayor, conjuntamente conhipoproteinemia e hipoalbuminemia.84En este sentido,se estim que el potencial txico de estos tres AINE esmayor para la fenilbutazona, menor para la flunixinameglumina y mucho menor para el ketoprofeno.164Porotro lado, la aplicacin de dipirona en forma crnicadurante un mes slo indujo malestares del TGI pocoespecficos.165Hunt et al.166informaron que la adminis-tracin conjunta de dosis elevadas de isopirina, fenil-butazona y dipirona, a una yegua con historia de dolorabdominal persistente, pero no severo, ocasion hemo-rragia dentro de la cavidad peritoneal; sin embargo, esel nico informe que menciona este hecho. En casos deintoxicacin crnica se pueden presentar clicos inter-mitentes con o sin diarrea y prdida de peso.163

En la sangre y sistema hematopoytico, inhiben lareaccin de lasplaquetas mediante la cual se conglo-meran al impedir la sntesis de tromboxano. Tambinse ha asociado a algunos AINE, como la fenilbutazona,


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con alteraciones de la mdula sea. Puede haber ane-mia asociada a hemorragias en el TGI.163

Las anormalidades ms comunes en la qumicasangunea, debidas a toxicidad por AINE, sonhipoproteinemia e hipoalbuminemia, que predisponenal equino a edema ventral.167La fenilbutazona (4.4 mg/kg cada ocho horas) modific la concentracin srica deprotenas de 7.2 g/dL en el da 0 a 5.5 y 5.2 g/dL en los

das 8 y 13, respectivamente. Generalmente no seincrementan las concentraciones sricas del nitrgenorico srico (NUS) y creatinina hasta que el curso de laenfermedad se vuelve irreversible.168En humanos, enun porcentaje mnimo de individuos, se ha asociado ala dipirona y a la fenilbutazona con agranulocitosis, amenudo mortal. En equinos no se ha informado de esteefecto, y de hecho, en un ensayo de administracincrnica no se obtuvo efecto alguno sobre las cuentashemticas.169

La administracin iv de algunos AINE (vg,fenilbutazona) debe realizarse con mucho cuidado, yaque si se realiza de manera extravascular puede causar

inflamacin y abscesos severos que en algunos casosocluyen permanentemente la vena yugular.170

Los AINE pueden causar nefropatas al inhibir lasntesis de prostaglandinas vasoprotectoras, las cualesregulan el flujo sanguneo renal, la filtracin glomerular,el transporte tubular de iones, la liberacin de renina yel metabolismo del agua.170Al disminuir la capacidadrenal para autorregular el flujo sanguneo hay riesgo deocasionar isquemia renal localizada.163 MacAllister etal.164observaron que uno de cinco y tres de tres caballosdesarrollaron necrosis de la cresta renal con la aplica-cin de flunixina meglumina (1.1 mg/kg) yfenilbutazona (4.4 mg/kg) administradas por va iv

cada ocho horas durante 12 das. Los pacientespeditricos, los que tienen problemas cardiacos, renaleso hepticos, los hipovolmicos o los que estn recibien-do frmacos nefrotxicos (vg, aminoglicsidos,anfotericina B) o nefroactivos (diurticos), estn mspredispuestos a la nefropata por AINE.

Acetaminofeno

El principal signo de toxicidad es lametahemoglobinemia y puede haber necrosis hepticacentrolobular. El tratamiento incluye la administracinde antioxidantes (vitamina C); la cimetidina puedereducir la formacin de metabolitos txicos si se admi-nistra dentro de las 48 horas posteriores a la adminis-tracin del acetaminofeno.159

cido acetilsaliclico

Con sobredosis puede haber depresin, hiperter-mia, desbalance electroltico, convulsiones, coma y

muerte. La toxicidad aguda se manifiesta pordesbalance en el equilibrio cido-bsico,hiperventilacin, alteraciones en la coagulacin yhepatotoxicidad.159 El aumento en el tiempo deprotrombina puede potencializar la epistaxis en algu-nos caballos en entrenamiento, durante o despus delejercicio.158,159

cido meclofenmicoLa sobredosis produce anorexia, depresin, debili-

dad, prdida de peso corporal, sangre oculta en hecesy reduccin en el hematcrito.159En ponis ocasionhipoproteinemia despus de 10 das de administra-cin a la dosis recomendada de 2.2 mg/kg/da.158,159,170

Aun durante varios meses, la administracin crnica2.2 mg/kg/da no induce cambios en la reproduccinde yeguas y garaones.158,159,170En yeguas ponis en el 2/3 de gestacin 2.2 mg/kg/da por dos periodos de 10das consecutivos, cada uno el tiempo de gestacin fueligeramente mayor que en el grupo testigo.164

Fenilbutazona FBZ

Su ndice teraputico es estrecho. En comparacincon los caballos, los ponis son ms sensibles a latoxicidad por este frmaco.171La formulacin, la va deadministracin, el horario de alimentacin, la raza y laedad son factores que influyen para que se presentenRA por FBZ. Algunas de stas son hemorragias, hepatoy nefropatas, fiebre, edema abdominal y facial.158Lossignos iniciales de toxicidad gastrointestinal incluyeninapetencia, depresin, diarrea, prdida de peso167,172,173

y, a veces, clico;172-174posteriormente se pueden obser-

var signos clsicos de choque hipovolmico por hemo-rragia gastrointestinal. La toxicidad puede ocurririncluso semanas despus de haber suspendido suadministracin. A dosis de 13.46 mg/kg/da iv ocasio-n dao microvascular del TGI (pequeas erosionespilricas multifocales) a partir de las 24 horasposadministracin.175-177Adems se detectaron erosio-nes anulares en el duodeno y necrosis de la mucosa delcolon a las 48 horas.49,177 Puede ocasionar colitisulcerativa del colon dorsal derecho por adsorcin delfrmaco en el forraje.172,173,178 Puede haber flebitisnecrosante en venas portales despus de la adminis-tracin oral y en venas yugulares despus de la admi-nistracin iv.159En caballos, una dosis de 13.63 mg/kg/da durante tres das, indujo degeneracin y dila-tacin de la pared de venas de calibre menor, ademsde alteraciones hematolgicas y en la qumica sangu-nea.158En ponis se ha visto aumento en el nmero deneutrfilos y disminucin en el de linfocitos. En caba-llos tratados (3-10 g/da) al menos durante das seobserv disminucin en los valores de hemoglobina y


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en el conteo de eritrocitos y de leucocitos.174A dosis de10 mg/kg/da en forma crnica, hay edema en lapared ventral del trax y abdomen, hipoproteinemia ehipoalbuminemia de larga duracin (2-3 meses).167Laadministracin crnica a yeguas ocasion muy pocosefectos sobre su capacidad reproductiva179 y engaraones no hubo cambios.180Empero, grandes can-tidades de FBZ atraviesan la barrera placentaria y

penetran a circulacin fetal.181

En yeguas en lactancia,la concentracin de FBZ en leche no excede del 2% dela concentracin plasmtica y en los potros no sedetectan concentraciones del frmaco o metabolitos enplasma.182,183 A razn de 4.4 mg/kg de FBZ iv siddurante cinco das hubo disminucin en la concentra-cin de glucosa plasmtica, pero no en la de insulinasrica. No hubo efecto sobre tolerancia a la glucosa,sobre la secrecin de insulina o sobre el rea bajo lacurva de la proporcin insulina/glucosa contra tiem-po.184Incrementa la reabsorcin tubular de Na y CL,por lo que est contraindicada en pacientes condisfuncin cardiaca, heptica o renal. En pacientes

deshidratados puede causar necrosis de la crestamedular renal.170,185 Al administrar cuatro veces ladosis diaria recomendada de FBZ cprica (va tpica)durante cinco das, se observ irritacin leve en la piely se absorbi muy poco (trazas).186En ponis los efectostxicos se pueden prevenir tratndolos conjuntamen-te con PGE2 sinttica por va oral.187La administracinde ranitidina (2 mg/kg iv bid) o sucralfato (4 g po bid)en potros de tres a cuatro meses de edad brinda slouna proteccin parcial.163,188

Flunixina meglumina FM

Su toxicidad es rara, no se han observado reaccio-nes adversas despus de 10 das de administracin ala dosis teraputica.163Produjo ulceracin gstrica en80% de los casos a una dosis de 1.1 mg/kg iv cada ochohoras (lo recomendable es cada 24) por 12 das.163Enuna yegua poni, a razn de 3 mg/kg iv bid durantecinco das (cinco veces la dosis recomendada), produ-jo anorexia, depresin, ulceracin oral, gstrica y co-lnica, neutropenia, hipoproteinemia e hipoalbumi-nemia.158Ms an, en otros estudios en los que seadministr tres y cinco veces la dosis recomendadapor va iv durante 10 y 5 das consecutivos, respectiva-mente, no se observaron signos clnicos ni bioqumi-cos de toxicidad. Algo semejante sucedi al adminis-trar tres veces la dosis recomendada por va oral du-rante 15 das consecutivos y por va im durante 10 dasconsecutivos.158El flujo plasmtico renal efectivo y elflujo sanguneo renal efectivo no se modifican signifi-cativamente con la administracin de FM (1.1 mg/kgiv).189En potros, dosis de 2.2-6.6 mg/kg durante cincodas indujeron diarrea (no dependiente de la dosis), no

hubo cambios significativos en la qumica sangunea,aunque a los neonatos que se les administr la dosisms alta tuvieron una ligera hipoproteinemia. El daseis los neonatos que recibieron la dosis ms altamostraron ulceraciones gastroduodenales y hemorra-gias petequiales en el ciego; sin embargo, los autoresconcluyeron que no hubo diferencias clnico-patolgi-cas significativas entre los neonatos tratados con el

AINE, en comparacin con los tratados con solucinsalina fisiolgica.190,191En potros, la dosis teraputicarecomendada (1.1 mg/kg) durante 30 das produjoerosiones en la porcin glandular del estmago, sinimportar la va de administracin oral o im. Al admi-nistrarla por va oral produjo lceras en la boca. 187

Cuando se administr por va iv provoc hiperventi-lacin, sudoracin, hiperactividad y temblores mus-culares. Estos signos se observan cuando la adminis-tracin es intra-arterial o cuando la dosis es muyelevada (no se hace mencin sobre la dosis); el dueofue quien administr el medicamento.27La FM (1.1mg/kg im durante cinco das) en casos de inflamacio-

nes agudas y crnicas, disminuy la protena srica yla proporcin albmina:globulina, aument las enzi-mas alanino aminotransferasa, aspartato aminotrans-ferasa y fosfatasa alcalina, siendo ms evidente en laaspartato aminotransferasa y en los caballos con pro-cesos inflamatorios severamente agudos.192

Indometacina

Su toxicidad es poco predecible, pero mayor que lade otros AINE. A dosis de 2.5 mg/kg puede ser tolera-da por caballos adultos,158pero dosis de 0.5-1 mg/kginducen alteraciones del SNC, incluyendo ataxia y

convulsiones en ponis. Estos ltimos efectos son tran-sitorios y duran 5-10 minutos.16La administracin de1.47 g caus disfuncin del SNC, manifestada porsomnolencia, ataxia de los miembros posteriores yparesia, estos signos desaparecieron despus de 24horas. Adems los caballos desarrollaron leucopenia yneutropenia y presentaron rastros de sangre en he-ces.181Una sola dosis de 3 a 9 mg/kg/da po produjosomnolencia, desorientacin, paresia, neutropenia ysangre oculta en heces.159

Ketoprofeno

A razn de 2.2 mg/kg iv durante 1-5 das no produ-jo RA.193Cuando se administr cinco veces la dosisrecomendada, no hubo evidencia alguna de toxicidadgastrointestinal; es mucho menos irritante que el cidoacetilsaliclico.170Sin embargo, se han detectado ero-siones y lceras en lengua y en las porciones glandulary no glandular del estmago, pero no se menciona elrgimen de administracin utilizado.159Por va im en


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la regin del cuello y de los glteos por 4-7 das, noproduce calor ni erupciones en el sitio de inyeccin ytampoco inapetencia.194

Suxibuzona

A razn de 6 mg/kg iv y a una velocidad de 20 mL/min 150 mg/mL ocasion escalofros, incoordinacin,

ataxia de miembros torcicos y plvicos, disnea,recumbencia, falta de respuesta a estmulos y muerte.Cuando se administr en forma ms lenta 10 mL/min,se observ ataxia, indiferencia y disnea transitorias.No se recomienda la administracin iv.195

Antiparasitarios

Ionforos

Se utilizan como coccidiostatos y promotores delcrecimiento en pollos de engorda y bovinos;196-199gene-ralmente, la fuente de exposicin a los caballos es por

consumo de alimento para pollos o bovinos, esto se dapor libre acceso al mismo o por contaminacin acci-dental durante la preparacin de la premezclaalimentaria.198,200

Aunque el sabor amargo de la monensina actacomo factor intrnseco de seguridad al limitar su consu-mo en los caballos, stos son sumamente susceptibles ala intoxicacin por este antibitico;201la DL50 en estaespecie es de 2-3 mg/kg.197,202En burros, al administraruna dosis oral nica de 3 y 5 mg/kg no se observmortalidad; sin embargo, al incrementarla a 10 mg/kgs la hubo.197Los signos que se observan son depresin,anorexia, diarrea, tambaleo, recumbencia, letargo, pelo

quebradizo e hirsuto, pulso dbil e irregular, pulsoyugular positivo, taquicardia, arritmias, membranascianticas, sonidos pulmonares anormales, edema ven-tral y en miembros, clico severo, colapso, muerte sbi-ta, o en 48 horas despus de la aparicin de los sig-nos.197,198 Existe la posibilidad de que los efectos sepresenten con retraso en forma de bajo rendimiento yhasta muerte durante el ejercicio, por lo que es conve-niente detectar estos casos subclnicos antes de que semanifiesten clnicamente.203Electrocardiogrficamente,hay latidos ectpicos ventriculares, depresin del seg-mento S-T, fibrilacin atrial y taquicardia atrialparoxstica,197,203 cambios ECG compatibles conhipokalemia e hipovolemia.198Clinicopatolgicamente,hay incremento en la creatinino-cinasa y las isomerasas1 y 2 de la lactato dehidrogenasa; a la necropsia seobserva necrosis del miocardio197y lesiones hepticas yrenales.201Las yeguas gestantes que no abortan y que serecuperan paren alrededor de 3-4 semanas despus dela fecha esperada, los potros son dbiles y presentanbaja viabilidad.197

En caballos, la DL50 de lasolacid es de 21.5 mg/kg197

y produce anorexia, inquietud, poliuria, disnea, ataxiaprogresiva, recumbencia, intentos fallidos por levan-tarse y muerte.198,199Clinicopatolgicamente se observahipocalcemia, hipofosfatemia seguida de hiperfosfate-mia y normofosfatemia, hipopotasemia, bilirrubine-mia, aumento de la urea y cido rico e hipergluce-mia.197Dosis nicas de 47.5 mg/kg po en burros no

causaron mortalidad, pero al incrementar la dosis (57.5mg/kg po) s la hubo.198

La narasina produce anorexia, inquietud, poliuria,disnea, sudoracin, ataxia progresiva, recumbencia,intentos fallidos por levantarse y muerte.199Mientrasque la salinomocina produce signos clnicos indicati-vos de miocarditis y macroscpicamente se observafibrosis del miocardio.74

Ivermectinas

Cuando se administran por va iv ocasionan muertesbita por reaccin anafilctica. Sin embargo, son se-

guras cuando se administran por va oral en forma depasta o se inyectan por va im, aun en animales jve-nes.33No se recomienda su administracin en potrosmenores de cuatro meses de edad.152Al administrar10.6 veces (2 111 g/kg) la dosis recomendada en unneonato de 16 horas de edad, se observ incoordinacin,presin de la cabeza contra objetos, depresin, sonidosintestinales aumentados, diarrea e hipoproteinemia(por probable falla en la transferencia pasiva deinmunoglobulinas). El tratamiento fue sintomtico yse restableci despus de tres das.152En caballos adul-tos no se observaron efectos adversos cuando se admi-nistr a razn de 1 200 g/kg po (seis veces la dosis

recomendada); sin embargo, cuando se administr a2 000 g/kg po (10 veces la dosis recomendada), 5 de11 caballos desarrollaron ataxia, depresin y falla apa-rente de la visin. Cuando se administr por va im ya razn de 12 000 g/kg (60 veces la dosis recomenda-da) se observ depresin, midriasis, ataxia, depresinrespiratoria y cada del belfo inferior en todos loscasos. Dos de cuatro caballos que recibieron una dosisde 6 000 g/kg im (30 veces la dosis recomendada), ydos de ocho caballos a los que se les administr a raznde 3 000 g/kg (15 veces la dosis recomendada) mos-traron midriasis, falta de respuesta pupilar a la luz yceguera.204

Otros antiparasitarios

El triclorfn en ponis induce diarrea a dosis de 40mg/kg va sonda nasogstrica.205 Al administrarloconjuntamente con oxfendazol por va oral ocasiondiarrea, clico, irritacin oral e impactacin intesti-nal.27En caballos a los que se les administr triclorfn


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dos das antes de la anestesia con tiopental sdico,gliceril guayacol ter y halotano, se present aumentode la presin arterial pulmonar y del atrio derecho, ascomo disminucin de la resistencia vascular pulmonar.En contraparte, la misma secuencia pero bajo anestesiafija con xilazina-ketamina, no indujo los cambios refe-ridos; sin embargo, el tiempo de recuperacin fuemayor.205

El amitraz no debe utilizarse bajo ninguna circunstan-cia en equinos.206-211Disminuye la motilidad intestinal yprovoca alteracionesen intestino grueso, las cuales noresponden a los tratamientos de rutina; la consecuenciafinal es la muerte o eutanasia del equino.206,211Todos lossignos de toxicidad por amitraz se deben a su accin sobrereceptoresa-adrenrgicos, lo que ocasiona alteraciones enla coordinacin de fibras musculares lisas y aumento enla absorcin hidro-electroltica a nivel de colon.209Aunquese ha sugerido que el atipamezol (0.15 mg/kg iv), un a-antagonista selectivo, puede disminuir los signos, sueficacia clnica es relativa.167La xilazina y detomidinaestn contraindicadas, ya que pueden agravar el cuadro

por sera-agonistas. Tampoco se recomienda la rifampici-na.208Al utilizar localmente soluciones a una concentra-cin del 0.025-0.1% se observan signos de intoxicacin alas 6-48 horas, dependiendo de la concentracin.208Lossignos que se pueden observar incluyen anorexia, dismi-nucin del trnsito intestinal, constipacin, meteorismo,clico, somnolencia, postracin, ataxia, bradicardia, arrit-mias (bloqueo atrioventricular (AV), mucosas congestio-nadas, alteracin de la temperatura rectal (hipo o hiperter-mia, y normotermia), sudoracin, postracin, hiperglice-mia, hemoconcentracin, hiperalbuminemia, hiperpro-teinemia, acidosis metablica, hiperkalemia y muerte.207,208, 210A la palpacin rectal se percibe timpanismo del colon

y deshidratacin de la materia fecal.207,210, 211Se ha postu-lado que la carga parasitaria en intestino es de importanciaen la toxicidad del amitraz.207, 210

La administracin subcutnea (sc) de 0.025 mL/kgde un compuesto con quinapiramina usado para eltratamiento de tripanosomiasis, ocasion salivacin einquietud transitorias. En una mula ocasionhiperpirexia y muerte a las 12 horas.212

Corticoides

Se les puede considerar como antianablicos, glu-coneognicos y diabetognicos, ya que disminuyenla utilizacin perifrica de glucosa y aumentan elalmacenamiento de glucgeno heptico. Los efectoscatablicos pueden ocasionar reduccin de masamuscular, sea, adelgazamiento de la piel, prdidadel pelo y balance de nitrgeno negativo.213Tambinse ha informado de inhibicin del crecimiento enanimales jvenes, as como de la respuesta inmune yde la corteza adrenal.214La respuesta inmune se pue-

de ver afectada por disminucin de la actividad fago-ctica de macrfagos y neutrfilos.215 Aunque hayinformes en los que la administracin de glucocorti-coides no ocasionan RA,216,217resulta difcil eliminarcompletamente las RA a estos medicamentos. Se hacomentado que su toxicidad depende de la duracindel tratamiento, as como de la potencia del glucocor-ticosteroide.189Quiz la RA ms obvia sea la insufi-

ciencia adrenal inducida por una terapia prolonga-da con glucocorticoides.218-222

En algunos caballos experimentales, la administra-cin de 12 mg de acetonida de triamcinolona seguida de200 mg ocasion a la tercera y cuarta semanas, despusde dos semanas del ltimo tratamiento, poliuria, depre-sin, prdida de peso, neutrofilia, linfopenia, glucosu-ria y elevacin de los niveles de glucosa y de las enzimasaspartato transaminasa (AST) y gamma glutamiltrans-ferasa (GGT), as como de cidos biliares, y se detectuna supresin adrenal completa. Seis das despus sepresentaron casos de laminitis.218Sin embargo, cabesealar que el hiperadrenocorticismo inducido por glu-

cocorticoides exgenos es menos comn que el hipera-drenocorticismo por adenoma o hiperplasia de la gln-dula pituitaria.221,222

La administracin intraarticular de corticoides pue-de ocasionar respuestas inflamatorias, artritis sptica,metaplasia sea o artropatas.223,224 La respuestainflamatoria es asptica y se da por la suspensin demicrocristales de los steres corticoides, la incidencia esaproximadamente del 2% y vara dependiendo del tipode preparacin utilizada.225La artritis sptica se puedepresentar por contaminacin articular al momento de laartrocntesis o por deposicin hematgena de la bacte-ria en una articulacin con resistencia disminuida a la

infeccin a causa del corticosteroide.224Las metaplasiasseas se deben a la deposicin de corticoides de largaduracin en los tejidos blandos periarticulares; se des-conoce la causa de este efecto, se sospecha que el veh-culo de los corticoides de larga duracin es el responsa-ble de este hecho, ya que no se ha observado estefenmeno con corticoides de corta duracin.215 Lasartropatas por corticoides se presentan cuando ya hayuna lesin en el cartlago articular o cuando no se da eldescanso apropiado despus de la terapia. Se caracte-rizan por una acelerada destruccin articular con sig-nos de claudicacin, aumento de tamao de la articula-cin por distencin capsular y crecimento de huesonuevo osteoftico, reduccin del rango de movimientosy crepitaciones.215Los cambios se pueden presentar conuna sola aplicacin; por ejemplo, 125 mg de acetato demetilpredisolona y pueden perdurar por ms de 16semanas.225, 226

Puede haber disminucin de la elasticidad del cartla-go, del conteo de glicosaminoglicanos y cido hialurnicocon disminucin de la viscosidad del lquido sinovial y


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degeneracin progresiva del cartlago.227A la necropsiase observa adelgazamiento de la membrana sinovial,presencia de placas en la membrana sinovial y aparienciarugosa del cartlago articular.215Cuando se administrancorticoides en una articulacin que involucra una fractu-ra, la lesin se exacerba ms que en aquellos que noreciben corticoides. Es posible que esto ltimo se deba aque los corticoides retardan el proceso de curacin de la

fractura y a que reducen la inflamacin sinovial (mitigan-do el dolor y permitiendo mayor funcionalidad, con loque empeora la osteoartrosis).227

En caballos con uvetis, la administracin prolonga-da (meses a aos) e intermitente o continua decorticoides por va oftlmica puede ocasionar deposi-cin de calcio en la membrana basal del epitelio cornealinterparpebral, adems de retardar la cicatrizacin yocasionar infecciones severas en los sitios de laqueratectomia.228

Antiarrtmicos cardiacos

Se sabe que todo antiarrtmico debe usarse bajoseguimiento con electrocardiografa (ECG), especial-mente si se aplica por va iv. Esta es la mejor manera deevaluar las arritmias229y la eficacia o toxicidad de estosfrmacos.230,231

ANTIARRTMICOSDECLASEI

Quinidina

Tiene un ndice teraputico estrecho; debe procurar-se cuidado especial para evitar unflutter (aleteo auricu-lar arrtmico), que provocara fibrilacin ventricular,

potencialmente fatal.232,233Tampoco se le debe utilizaren casos de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).234

Para evitar la aceleracin potencial de la frecuenciaventricular producida por la quinidina, generalmentese premedica al paciente con glicsidos digitlicos.2,170

Sin embargo, se debe tener cuidado cuando se combinecon digoxina, ya que los niveles plasmticos de staaumentan con la administracin conjunta dequinidina170,235 y pueden inducir toxicidad.

Algunos efectos indeseables de la quinidina inclu-yen aumento de volumen de la mucosa nasal (puedeobstruir el paso del aire), urticaria, laminitis, molestiagastrointestinal, colapso cardiovascular, bloqueoatrioventricular (AV), otras arritmias, o muerte sbi-ta.2,93,236,237 Induce prolongacin de los intervalos PR,QRS y QT.2,170,193,234,235Las dosis orales que exceden los 40g por da predisponen la presentacin de efectos inde-seables.231Las concentraciones teraputicas fluctanentre 2.5 y 5 g/mL y concentraciones mayores a 5g/mL son txicas. No se logra la conversin defibrilacin atrial a ritmo sinusal durante el periodo en

que se presentan los efectos txicos de la quinidina ocuando la concentracin plasmtica es mayor a 5 g/mL.235Puede inducir reacciones alrgicas y es un inhibidordel sistema microsomal, por lo que aumenta el efecto demuchos anestsicos y tranquilizantes.235La quinidinaest contraindicada en pacientes con bloqueo cardiacocompleto, pues les induce paro cardiaco y muerte.235Deacuerdo con Brumbaugh,93se pueden utilizar bicarbona-

to de sodio (0.5-1 mEq/kg iv) y fluidos poliinicos, pararevertir temporalmente los signos.

Procainamida

Su metabolito activo (N-acetilprocainamida) tieneuna vida media ms larga y se puede acumulardespus de dosis mltiples.238,239 En pacientes conICC se elevan las concentraciones plasmticas de laprocainamida y de la N-acetilprocainamida, o debi-do a una disminucin en la excrecin urinaria y a lahidrlisis sangunea de la procainamina.238Su toxici-dad se manifiesta por un alargamiento del intervalo

QT mayor al 50%.239Adems, se pueden presentararritmias adicionales, bloqueo AV, bradicardia,taquicardia o hipotensin.2,170

Lidocana

El nivel teraputico flucta entre 1 y 5 g/mL (inclu-yendo lidocana y metabolitos). Por lo general, las con-centraciones mayores a 8 g/mL son txicas. Los signosclnicos de toxicidad incluyen fasciculaciones nervio-sas que progresan a convulsiones170,234,236 y que puedenmitigarse con diazepan a razn de 0.1-0.2 mg/kg iv.234

Hay adems hipotensin, efectos cronotrpico e inotr-

pico negativos, ensanchamiento del complejo QRS, blo-queo cardiaco y paradjicamente, arritmias ventricula-res.96,239 Es muy importante que se verifique que lalidocana no contenga epinefrina. Para administrar lalidocana se aconseja utilizar solucin salina o Ringer,pues otras soluciones poliinicas son qumicamenteantagnicas.

Fenitona

La fenitona es qumicamente muy inestable y no sedebe aplicar junto con ninguna otra sustancia. No serecomienda la administracin im ya que se cristaliza en lostejidos, los necrosa e impide una absorcin adecuada.235

ANTIARRTMICOSDECLASEII

Propranolol

No se debe administrar en casos de bloqueo AVprofundo o ICC,2,235,236las consecuencias son eviden-


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Cuadro 1REACCIONES ADVERSAS MS COMUNES EN LOS EQUINOS POR GRUPOS

FARMACOLGICOS (NO SE INCLUYEN LAS REACCIONES DESCRITAS EN EL TEXTO)

Frmaco Reaccin adversa Observaciones Ref .

Clenbuterol Sudoracin, temblores musculares ynerviosismo Casos aislados deurticaria, taquicardia, distensin devenas cutneas, incoordinacin eintolerancia al ejercicio, clico

Durante la fase temprana del tratamiento(7% de los casos)

247

Dopexamina(agonista

adrenrgico)

Arritmias ventriculares 10 g/kg/minSlo en caballos conscientes, no se

observ en caballos anestesiados conhalotano ni aun a dosis de 20 g/kg/min

248

Anfoteri cina B NefrotoxicidadHipokalemia y acidosis metablica

Dependiente de la dosis 93

Heparina Dolor e irritacin en el sitio deinyeccin

Trombocitopenia, hemorragia fatal

Anemia normoctica normocrmica

Ocasional

En sobredosis

Reaccin adversa ms comn

249

250

251

Warfarina Hipoprotrombinemia Se exacerba con la fenilbutazona, cidoacetilsaliclico, metronidazol,sulfametoxasol, TMP, heparina,esteroides anablicos, D-tiroxina, yalgunos antimicrobianos

93

Antitoxina tetnica Enfermedad heptica agudaidioptica

Evitarse en yeguas prximas al parto 252

Atropina Aumento de la frecuencia cardiaca,gasto cardiaco, resistencia vascular

sistmica y pulmonar, as comodisminucin de la fuerza decontraccin y de la presin mediadel atrio derecho

Disminucin de la motilidad y desonidos intestinales

Favorece la prdida de agua yelectrlitos en las heces y favorecela presentacin de clico

En ponis

Algunos de estos signos se han registradocon el uso oftlmico

253

41, 254,255

256

Glicosamino-glicanos

cido hialurnico

Aumento del desarrollo de sepsis enartritis sptica inducidaClaudicacin, aumento de volumene inflamacinSinovitis asptica crnica

Por va intraarticular

Por no refrigerarloPor va intraarticular

257

27

Dimetilsulfxido(DMSO) Temblores musculares, hecessuaves, clico hipertensin,hemlisis, hemoglobinuria y daomuscular

Despus de 10 minutos de administrado(4 g/kg iv) 258

Fur osemida Aumento de volumen ce lular med io,en la concentracin de K de loseritrocitos y en la viscosidad de lasangre, alterando el flujo sanguneo

Reduce la presin media del atrioderecho y de la arteria pulmonar

Hipotensin, retarda la fatigamuscular en ejercicio submximo

0.05, 05 1.5 y 3 mmol/litro en SSF

4 horas antes del ejercicio (1mg/kg iv)

259

260

261Bicarbonato Na Hiperproteinemia

Alcalosis con, hipocloremia,hipokalemia, hipocalcemia yflutterdiafragmticoHipokalemia e hipernatremia

Por cambios de volumen plasmticoPosterior a furosemida

En ponis con endotoxemia

262

124

263Electrlitos:

Electrlitos +dextrosa al 2.5%

Pirexia las 24 h despus de suaplicacin Posadministracin iv por mal manejo y

contaminacin27

Sales de manganeso Defecacin de heces acuosas,manoteo, inquietud, clico,bradicardia y sudoracin

iv 2.5 a 5 g MnCl2en SSF

17 ml/min.Se contrarrest con butorfanol

36, 39


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Nandrolona

Undecilinato debaldenona

Alteraciones en el comportamientosexual

Mazculinizacin y supresin deestro

Reduccin del tamao testicular, dela espermatognesis, del volumen ycalidad del eyaculado

En yeguas, afeccin de desarrolloovrico, supresin o retardo en laovulacin, alteracin de capacidadreproductiva

Alargamiento de cltoris

Reduccin testicular y calidad deleyaculado

Laminitis insuficiencia renal

Aun despus de seis semanas dedescontinuado el tratamiento

En yeguas tratadas durante un ao

El efecto puede durar hasta un aodespus de descontinuado el tratamiento

El estanazolol tuvo menos efectos txicosque la boldenona

264

264

265,266

267

268Estanazolol Muerte sbita (5 minutos) Al cambiar el sitio de aplicacin

posiblemente en un vaso sanguneo27

Prostaglandina F2a Ausencia de estro Por va sc 27

Teofilina Sudoracin, temblores musculares ysignos nerviosos

Taquicardia y taquipnea

Ligera inquietud. Durante elejercicio, aumento de la frecuenciacardiaca y acumulacin de lactato

Disminucin en su eliminacin conla consiguiente acumulacin

Niveles plasmticos txicos

Concentraciones mayores de 15 g/ml

Al administrarla con eritromicina

Junto con frmacos que se unen en altoporcentaje a protenas plasmticas

240,269

93

43

93

93Vitamina A Resorcin sea, deformidades y

hasta fracturasCuando se administr 1000 veces ms ladosis recomendada

270

Vitamina B12 Ataxia, ansiedad , recumbencia ymuerte

En un informe donde se administr ivjunto con otras vitaminas y minerales y auna dosis mayor a la recomendada

27

Vitamina D Es mas txica D3que D2

Calcificacin de tendones yligamentos = claudicacinCalcificacin cardiaca y de grandesvasos = murmullos cardiacosProblemas renales. Aumento deniveles sanguneos de P y Cacaractersticos

Calcificacin en pulmones TGI ymusculos intercostales

El efecto es acumulativo

Rara vez

271,272,273

272

Vitamina K3(Menadiona)

Necrosis tubular renal

Falla renal

Clico renal, hematuria, azotemia ydesbalance electroltico

Va parenteral

No dependiente de la dosis

93, 94,272, 274


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temente fatales debido a la drstica disminucin delinotropismo cardiaco. Puede favorecer elbroncoespasmo en pacientes predispuestos y tieneun impacto definido sobre la presin arterial y elcorazn, induciendo hipotensin, bradicardia ydisminucin del gasto cardiaco.2,170Es recomenda-ble disponer de teofilina (5 mg/kg po)240o salbutamol(8 g/kg iv),241para contrarrestar un broncoespasmo

y dobutamina (1-5 g/kg/min)234

o isoproterenol(0.4 g/kg/min.)96en caso de colapso cardiovascular.Cuando se utilizan conjuntamente propranolol ydigitlicos pueden producirse diversos grados debloqueo cardiaco.170,231,242 En un caballo medicadocon propranolol u otros bloqueadores -adrenrgicos, la aplicacin de casi cualquier narc-tico puede inducir un colapso cardiovascular poten-cialmente fatal.243

ANTIARRMICOSDECLASEIII

Bretilio

Disminuye el tono adrenrgico y, por ende, se obser-va severa hipotensin.3,50,235La administracin de bre-tilio est contraindicada en pacientes anestesiados concompuestos halogenados, ya que sensibilizan al cora-zn a los efectos arritmognicos de las catecolaminasendgenas y pueden producir arritmias ventricularesde larga duracin.170,237Adems, por s solo puede indu-cir diarrea, congestin nasal, dolor abdominal, bradi-cardia o eritema cutneo.170

ANTIARRTMICOSDECLASEIV

Bloqueadores de canales de calcio

Tienen efectos inotrpicos negativos, por lo que nodeben administrarse a pacientes con ICC y debe vigi-

Figura 1.Reacciones adversas por grupo teraputico. (Adaptado de

Gray [273]).

Figura 2. Distribucin de reaccioneas adversas por edades(adaptado de Gray [275]).

0

2

4

6

8

10

12

14

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 2 1 23 25 27

Edad (aos)

%decasos

Figura 4. Reacciones locales en el sitio de administracin. (Adaptado

de Gray [273])

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Anestsicos

Antihelmnticos

Antimicticos

Antiinflamatorios

Hormonas

Minerales

inyectables

Agentes

respiratorios

Vitaminas

inyectables

Grupo teraputico

Nmerodecasos Vivos

Muertos

Figura 3. Reacciones anafilcticas por grupo teraputico. (Adaptado de

Gray [273]).

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Anestsicos

Analgsicos

Antihelmnticos

Antibacterianos

Antimicticos

Antisueros

Antiinflamatorios

Ectoparasiticidas

Hormonas

Vacunasinactivadas

Mineralesinyectables

Agentesneurolgicos

Agentesrespiratorios

Preparadosdermatolgicos

Vitaminasinyectables

Grupo teraputico

Nmerodecasos

Vivos

Muertos

.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Anestsicos

Analgsicos

Antihelmnticos

Antibacterianos

Antimicticos

Antisueros

Antiinflamatorios

Ectoparasiticidas

Hormonas

Vacunasinactivadas

Mineralesinyectables

Agentesneurolgicos

Agentesrespiratorios

Preparadosdermatolgicos

Grupos te raputicos

Nmerodereportes

Vivos

Muertos


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Vet.Mx., 31 (4) 2000 347

edigraphic.com

larse que no provoquen una cada drstica de la presinarterial.170,237Tampoco deben ser coadministrados conbloqueadores debido al efecto depresor que ambosproducen sobre el corazn.237Tambin se puede presen-tar bradicardia sinusal y bloqueo cardiaco por depre-sin directa de la velocidad de disparo del nodo sino-atrial (SA) y de la conduccin del nodo AV.170,235

Glicsidos digitlicosLa dosis diaria de mantenimiento, una vez

digitalizado el paciente, es de 1/8 a 1/4 de la dosis dedigitalizacin.242,244Sin embargo, es recomendable elseguimiento con electrocardiograma (ECG) y por me-dio de la concentracin plasmtica del frmaco parahacer los ajustes necesarios. En un estudio en caballosy burros en los que se utiliz digoxina a la dosisrecomendada para el tratamiento de FCC, se encontrque los valores del frmaco eran txicos e inadecuadosen 17% y 54% de los casos, respectivamente.245

La ouabaina es ms txica que la digitoxina o la

digoxina.2Concentraciones plasmticas de digoxinade 0.5-2 ng/mL no son txicas en caballos246y no sedeben exceder los 2.5 ng/mL.237La digoxina puedeocasionar depresin, anorexia, bradicardia, alteracio-nes en la conduccin AV, alargamiento del intervaloQRS y aumento de la excitabilidad atrial y ventricu-lar.93,146Adems se presenta isquemia cardiaca y reduc-cin del gasto cardiaco debido a un aumento no produc-tivo de la contractilidad cardiaca, que slo induce unaumento del consumo de oxgeno y de la resistenciavascular perifrica.93,246Tambin se ha observado de-presin, prdida del apetito o diarrea.146La hipokale-mia, hipoproteinemia, falla renal, deshidratacin, o la

interaccin con quinidina o verapamilo pueden poten-cialmente incrementar la toxicidad de la digoxina.93

Cuando se combinan glicsidos digitlicos ms quini-dina para el tratamiento de ICC, primero se administrael glicsido digitlico o en su defecto se administransimultneamente los dos frmacos,146ya que se puedenpresentar riesgos considerables si se administra prime-ro la quinidina, pues ste es un inotrpico negativo.237

No deben utilizarse digitlicos en casos de bloqueos desegundo grado o bloqueo AV completo.146

Discusin

Dada la considerable variedad de frmacos quellegan a utilizarse en los caballos, as como la ampliagama de situaciones clnicas en las que stos se aplican,las reacciones referidas pueden variar en intensidad,frecuencia e incluso forma. De tal suerte, el clnicodeber ponderar si una reaccin determinada es debi-da o no al frmaco aplicado. Empero, el conocimiento ens de que puede ocurrir una RA con el frmaco adminis-

trado, es de por s una base necesaria para identificarla.A fin de presentar toda la informacin compilada, en elCuadro 1247-274 se resumen algunas RA identificadaspara otras familias farmacolgicas no incluidas en eltexto. La informacin vertida lleva la intencin de sercompleta incluyendo las reacciones menos comunes.

El ejercicio mdico conlleva la premisa hipocrtica deprimum non nocere(lo primero es no daar); por ello, esta

revisin pretende estimular a los clnicos a distinguir lasRA y documentarlas a fin de enriq

9. reacciones adversas de los farmacos

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