Регулирование обращения биотерапевтических препаратов в Республике Беларусь. Текущий статус и долгосрочные перспективы

http://www.rceth.by/

НаджарянАндриан Викторовичк.м.н., доцент

Оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, отличающееся от всех ранее зарегистрированных лекарственных средств фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ

http://www.rceth.by

Генерическое лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее ту же фармацевтическую субстанцию или комбинацию фармацевтических субстанций в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, эквивалентное оригинальному лекарственному средству и терапевтически взаимозаменяемое с ним

http://www.rceth.by

Находится на стадии согласования

Биотехнологическое лекарственное средство – это лекарственные средства, полученные с использованием биотехнологических процессов, включающих:

- технологии рекомбинантной ДНК,- метод контролируемой экспрессии генов, кодирующих

выработку биологически активных белков,- Метода гибрида и моноклональных антител Биоаналог (биосимиляр) – биотехнологическое

лекарственное средство, схожее с произведенным впервые (оригинальным) лекарственным средством и представленное после истечения патента на оригинальное ЛС.

http://www.rceth.by

www.rceth.by

ОСНОВЫ

www.rceth.by

ОСНОВЫ

для лекарственного средства биотехнологического происхождения (в том числе биоаналогов) - полную информацию о доклиническом изучении лекарственного средства и о проведенных клинических испытаниях лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой, если заявителем не подтверждена идентичность первичной, вторичной и третичной структуры биомолекулы исходному соединению, количественных и качественных характеристик всех сопутствующих идентифицируемых примесей и клеточной линии, на которой получена данная биомолекула

Приоритет

www.rceth.by

www.rceth.by

Пример: НМГ

Пример: НМГ

НМГ

Заявителем доказана:1. Эквивалентность физико-химических свойств.

2. Эквивалентность стартового материала в химической селективности деполимеризации, согласно маркировке продукта препарата.

3. Эквивалентность в дисахаридах элементов структуры.

4. Эквивалентность в биохимическом и биологическом испытании.

Приведено in vitro сравнение против свертывающего эффекта.

www.rceth.by

НМГ

Клинические исследования:1.Сравнительное исследование фармакокинетики/фармакодинамики препаратов на здоровых взрослых добровольцах мужского пола в условиях голодания.

2.Исследование биоэквивалентности двух видов НМГ на здоровых людях

3.Сравнительное исследование при применении в качестве профилактики тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

www.rceth.by

Эноксапарин

www.rceth.by

НМГ

www.rceth.by

Иммуногенность

www.rceth.by

Соответствие инструкции по медицинскому применению SmPC оригинального средства

www.rceth.by

Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому применению, предлагаемой для Республики Беларусь, и информации, изложенной в инструкции по применению лекарственного средства или общей характеристике продукта (SmPC), утвержденной уполномоченными государственными органами страны, выдавшей сертификат фармацевтического продукта (CPP).

НМГ

ВЫВОД О ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИСТРАЦИИ:

С учетом клинических испытаний, проведенных на территории РБ, при представлении данных по доклиническому изучению препарата (сравнительная фармакодинамика in vivo, изучение хронической токсичности и иммуногенности), средство возможно зарегистрировать по единственному показанию:

Предотвращение образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа у пациентов старше 18-ти лет.

Вся инструкция по медицинскому применению требует исправления с учетом одного показания к применению.

www.rceth.by

www.rceth.by

Вся система разработки и производства биосимиляров направлена на обеспечение эквивалентности референтному продукту

Клиника

Клиническаяиммуногенность

Фармакокинетика ифармакодинамика

Структурные ифункциональныехарактеристики

Масштабные клинич исследованияМасштабные клинич исследования

Пре-Пре-клиническиеклинические

Биологическая Биологическая характеристикахарактеристика

ФизикохимическаяФизикохимическаяхарактеристикахарактеристика

Исследования на животных

www.rceth.by

Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (доклиника)

Фармакодинамические исследования

Токсикологические исследования

Сравнительные доклинические исследования:

Исследования in vitro:

на уровне рецепторов, на основе достаточного количества разведений для полного описания реакции на концентрацию.

1. На одну повторную дозу, продолжительность исследования не менее 28 дней.

2. Данные о местной переносимости, по крайней мере, у одного вида.

3. Токсикология воспроизводства, мутагенность и канцерогенность.

Исследования in vivo: в естественных условиях на модели грызунов с нейтропенией и без нейтропении

www.rceth.by

Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (клиника)

Сравнительные клинические

исследования:

Фармакокинетические исследования: основной параметр AUC и вторичные параметры Смакс и T1/2.

Клинические исследования

эффективности

Профилактика тяжелой нейтропении после цитотоксической химиотерапии у однородной группы пациентов сопоставимые исследования в двух параллельных группах.

Фармакодинамические исследования: абсолютное число нейтрофилов (АНК). Должны быть представлены сравнительные фармакодинамические испытания у здоровых добровольцев.

www.rceth.by

Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (клиника)

Клиническая безопасность

Сравнительное клиническое испытание: общее воздействие должно соответствовать экспозиции обычного химиотерапевтического курса лечения; общая продолжительность наблюдения за пациентами должны быть не менее 6 месяцев. Число пациентов, должны быть достаточными для оценки негативного влияния, в том числе боли в костях и лабораторных отклонений. Данные по иммуногенности должны быть собраны в соответствии с принципами, изложенными в соответствующих руководствах (срок 12 месяцев)

www.rceth.by

ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»

Код АТС L03AA02 filgrastim, выставленный заявителем код соответствует принятому коду по международному непатентованному названию:

[1] http://www.whocc.no/atcddd/

www.rceth.by

ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»

4.1. Доклинические исследованияПеред началом клинической разработки, доклинические исследованиях должны быть выполнены. Эти исследования должны иметь сравнительный характер и должны быть разработаны для определения различий в фармако-токсикологических ответах между схожими биологическими лекарственными средствами и ссылки на опыт применения оригинального лекарственного средства не подходятФармакодинамические исследованияИсследования in vitro:На уровне рецепторов, сопоставимость результатов испытаний должна быть продемонстрирована. Очень важно, чтобы тесты, используемые для сопоставимости имели соответствующую чувствительность, чтобы обнаружить различия, и что эксперименты должны быть на основе достаточного количества разведений для полного описания реакции на концентрацию.Исследования in vivo:В естественных условиях на модели грызунов с нейтропенией и без нейтропении должны быть использованы для сравнения фармакодинамических эффектов тестирования.Токсикологические исследованияДанные по исследованию токсичности, по крайней мере, на одну повторную дозу в соответствующих должны быть предоставлены. Продолжительность исследования должна быть не менее 28 дней. Исследование должно проводиться в соответствии с требованиями "Руководством по Токсичность повторной дозы" (CPMP/SWP/1042/99) и включают в себя (I) фармакодинамические измерения и (II) соответствующие токсикокинетические измерения в соответствии с "Руководством по Токсикокинетика: Руководство для оценки системной экспозиции в токсикологических исследованиях "(CPMP/ICH/384/95). В этом контексте особое внимание следует сделать на исследование иммунного ответа на продукты.Данные о местной терпимости, по крайней мере, у одного вида должна быть предоставлены в соответствии с "Примечание для Руководство для Неклинические локального тестирования толерантности лекарственных средств "(CPMP/SWP/2145/00).Фармакология безопасности, воспроизводства токсикологии, мутагенности и канцерогенности исследования не рутинных требований к не-клиническим испытаниям подобных биологических лекарственных средств, содержащих рекомбинантный Г-КСФ в качестве активного вещества.

www.rceth.by

ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»

www.rceth.by

ОСНОВЫ

Замечания:

Представленный проект инструкции не соответствует SmPC референтного средства.

Следующие разделы инструкции необходимо привести в соответствие с SmPC оригинального средства:

- «меры предосторожности» (WARNINGS и PRECAUTIONS). ОБЯЗАТЕЛЬНО: внести информацию в том же формате, что и оригинатора про разрыв селезенки:

- ввести в инструкцию разделы «применение при беременности и в период грудного кормления» «применение в педиатрии» и «применение в гериатрии, « в которых изложить информацию из аналогичных разделов SmPC на нейпоген.

- разделы «побочные эффекты», «передозировка» и «способ применения и дозы» - привести в соответствие.

www.rceth.by

ОСНОВЫ

www.rceth.by

Общее количество биосимиляров на рынке Республики Беларусь

www.rceth.by