解热镇痛抗炎药

•是一类具有解热、镇痛 , 大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物

•其抗炎作用与甾类激素不同 , 又称非甾类抗炎药 (NSAIDs)

Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs

本类各药物化学结构虽可能属于不同类 , 但共同的药理作用为 : 1. 解热

2. 镇痛 3. 抗炎 机制 : 抑制环氧酶 (cyclo-oxyge

nase,COX), 抑制前列腺素的合成

膜磷脂作用机制

花生四烯酸

TXA2PGF2α

PLA2

COX NSAIDs

PGG2 PGH2

PGE2PGI2

TXA2

合成酶5-HPETE

LT3

过敏反应

血管扩张 抗血小板

聚集

血管收缩 血小板聚

集

血管收缩 收缩 支气管

诱发炎症发热致痛

（血小板）

PGI2合成酶（血管）

药理作用1. 解热– 降低发热者体温 , 对正常者几

乎无影响– 一般性发热不应急于使用– 热度过高 , 或小儿高热时使用– 仅为对症治疗 , 应着重于病因

细菌毒素 内热源（白介素 -1 ）

AH/POA COX PG 合成

体温中枢

产热中枢 散热中枢AH ： anterior hypothalamus POA ： preoptic area

COX ： cyclo-oxygenase

NSAIDs

2. 镇痛– 轻中度 , 尤其是炎症性疼痛– 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无

效– 可用于牙痛、神经痛、关节痛、

肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛

Bradykinin 缓激肽• doner receiver

镇痛机制

局部炎症

局部致炎致痛物质

痛觉感受器PGs

直接作用或放大

3. 抗炎– PGs 致血管扩张和组织水肿– 与缓激肽 , 组胺等协同致炎大多数 NSAIDs 有抗炎作用

对抗急性风湿热减轻风湿性、类风湿性关节炎不能根治 , 不能阻止疾病发展

不良反应COX 有两种同工酶

COX1 保护稳定细胞 , 保护粘膜等COX2 存在于炎症组织 , 致炎致痛

NSAIDs 对其多无选择性 , 易致较多不良反应 : 消化道、肾脏、心血管

水杨酸类 Salicylates

阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸类 acetylsalicylic acid ）

药动学 口服易吸收

水杨酸 ( 迅速分布至全身组织 )

脂酶迅速水解

肝脏代谢

葡萄糖醛酸结合肾脏排泄

小剂量时，一级消除 大剂量时 , 按零级消除 , t1/2 延长

小剂量时 , 以结合物为主大剂量时 , 大量游离水杨酸 , 碱化尿液可促其排出

阿斯匹林 t1/2 15分钟

水杨酸 t1/2 2-3 小时

药理作用和临床应用

1. 解热镇痛– 常与其它药配成复方 , 治疗– 感冒发热– 头痛、牙痛、肌肉神经痛等– 对钝痛作用明显强于锐痛

2. 抗风湿首选药– 需用“最大耐受量 (MTD)”

– 对风湿热迅速缓解 , 可鉴别诊断

– 类风湿关节炎• 迅速镇痛 , 缓解关节炎症

3. 抑制血小板聚集– 需用小剂量 (75~100mg/d)

– 预防和治疗血栓形成– 缺血性心脏病– 血管成型术– 旁路移植等

不良反应 :1.胃肠道反应2.凝血障碍3. 过敏反应4. 水杨酸反应

不良反应1.胃肠道反应– 恶心、呕吐、加重诱发溃疡– 原因• 酸性较强 , 直接刺激• 抑制血小板凝集 , 易出血• 取消了 PGs 对胃粘膜的保护作

用• 大剂量刺激中枢神经引起呕吐

2.凝血障碍3. 水杨酸反应– 剂量过大时 ,出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退

– 是水杨酸中毒的表现– 严重者过度呼吸、精神错乱

4. 过敏反应• 荨麻疹、血管神经性水肿、过

敏性休克• “阿司匹林哮喘”– AD 对此无效– 哮喘、慢性荨麻疹病人禁用

• 溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用

• 长期用药者检测消化道出血情况

对乙酰氨基酚 (扑热息痛 )

Acetaminophen (paracetamol)

非那西丁 Phenacetin

其它 NSAIDs 药物

药理作用及临床应用 解热镇痛

与药对脑COX3 选择性高有关 无抗风湿作用 ( 与炎症部位过氧化物有关 )不良反应 胃肠道反应较少，过量可有 肝毒性及高铁血红蛋白血症

吡唑酮类 Pyrazolones 保泰松 Phenylbutazone 有显著抗炎作用 , 用于抗风湿 . 不良反应多 安乃近 Analgin， Novalgine 用于解热镇痛 .

吲哚美辛 Indomethacin 抑制 PG合成酶强 有显著抗炎解热，抗炎性疼痛 . 不良反应多 1.胃肠道反应 2. 中枢症状 3. 血液系统障碍 4. 过敏反应

丙酸类布洛芬 Ibuprofen 有解热镇痛抗风湿作用 主用于抗风湿 , 类风湿关节炎 . 不良反应 胃肠道反应轻 长期用可能发生视力障碍

选择性 COX-2 抑制药

美洛昔康 meloxicam 抑制 PG合成酶强同吲哚美辛

抗炎作用强，副作用小

t1/2 20 小时

剂量小（ 7.5-15mg/ 天）

镇痛药 解热、镇痛抗炎药

中枢性 外周性激动阿片受体 抑制 PG的合成镇痛作用强 镇痛作用中用于剧痛 用于各种饨痛有镇痛、镇静、 有解热、镇咳止泻等作用 镇痛抗炎等作用易成瘾 不易成瘾

复习及思考题

• 解热镇痛药和镇痛药有何区别• 阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用

• 阿司匹林的不良反应