Қазақстан Республикасы

Денсаулық сақтау министрлігі

Фармация комитеті төрағасының

2019 ж. «24» 07

№ N022603 бұйрығымен

БЕКІТІЛГЕН

▼Аталған дәрілік зат қосымша бақылау нысаны болып табылады.

Бұл қауіпсіздік бойынша жаңа ақпаратты тез анықтауға мүмкіндік береді.

Медициналық қызметкерлерге препараттың кез келген туындаған жағымсыз

реакциялары туралы хабарлау керек.

Релвар® Эллипта®

Саудалық атауы

Релвар® Эллипта®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Дозаланған ингаляцияға арналған ұнтақ, 92 мкг/22 мкг, 184 мкг/22 мкг, 30

доза

Құрамы

1 дозаның құрамында

белсенді заттар: микрондалған 100 мкг1 немесе 200 мкг1 флутиказон

фуроаты, микрондалған 40 мкг вилантерол трифенататы (25 мкг1

вилантеролға шаққанда),

қосымша заттар: магний стеараты, лактоза моногидраты. 1 Өндіріс үдерісінде салынатын әсер ететін заттардың номинальді мөлшері

көрсетілген; жеткізілген мөлшері 184 мкг немесе 92 мкг флутиказон фуроатын және

22 мкг вилантеролды құрайды, бұл көрсетілген дозалауға сәйкес.

Сипаттамасы

Эллипта® пластикті ингаляторы ашық сұр түсті корпусымен, мүштегінің

солғын көгілдір қақпағымен және дозалардың есептегішімен, фольгадан

жасалған, ылғал сіңіретін пакеті бар контейнерге салынған. Контейнер

жеңіл ашылатын фольгамен жабылған. Ингалятор екі стриптен тұрады,

әрбір стрип әрқайсысында ақ түсті ұнтақ бар, 30 бiркелкi бөлінген

ұяшықтан тұрады.

Фармакотерапиялық тобы

Респираторлық жүйе. Тыныс алу жолдарының обструкциялық ауруларын

емдеуге арналған препараттар. Адренергиялық, ингаляциялық.

Кортикостероидтармен және басқа дәрілік препараттармен біріктірілген

адренергиялық препараттар, антихолинергиялық түрлерін қоспағанда.

Вилантерол және флутиказон фуроаты.

АТХ коды R03AK10

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Сіңірілуі

Вилантерол мен флутиказон фуроатының біріктірімін ингаляциялық енгізу

кезінде вилантерол мен флутиказон фуроатының абсолюттік биожетімділігі

орта есеппен тиісінше 15,2 % және 27,3 % құрайды. Екі заттың ішке

қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі төмен болады, орта есеппен тиісінше

1,26 % және < 2 % құрайды. Ішке қабылдағаннан кейінгі төмен

биожетімділігін назарға ала, ингаляциялық қабылдағаннан кейінгі

вилантерол мен флутиказон фуроатының жүйелі әсері, ең алдымен өкпеге

түскен ингаляциялық дозасы бөлiгінің сiңірілуіне байланысты.

Таралуы

Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін вилантерол мен флутиказон фуроаты

организмде белсенді таралады, осы кезде орташа таралу көлемдері тепе-

теңдiк күйде, тиісінше, 165 л және 661 л құрайды.

Екі зат эритроциттермен байланысуда төмен қабiлеттiлiкке ие болады.

Зерттеулерде вилантерол мен флутиказон фуроатының плазма

ақуыздарымен байланысуы жоғары болды, тиісінше, орта есеппен > 93,9 %

және 99,6 % жетті. Бауыр және бүйрек функциясының бұзылуы бар

пациенттерде плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі төмендемеді.

Вилантерол және флутиказон фуроаты Р-гликопротеиннің (P-gp)

субстраттары болып табылатынына қарамастан, P-gp тежегіштерімен

вилантерол мен флутиказон фуроатының біріктірілімін бір мезгілде

тағайындау кезінде вилантеролдың немесе флутиказон фуроатының жүйелі

экспозициясының өзгеруі күмәндi болып есептелінедi, өйткенi екi зат та

жақсы абсорбциялық қабiлеттiлiкке иеленген.

Метаболизмі

Организмде вилантерол мен флутиказон фуроаты метаболизмінің маңызды

жолдары, ең алдымен CYP3A4 цитохромы изоферменті арқылы жүреді.

Вилантерол негізінен елеулі төменірек бета1- және бета2-

адреномиметикалық белсендiлiкке ие метаболиттердiң бiр қатарының

түзiлуiмен О-деалкилдену жолымен метаболизденеді.

Флутиказон фуроаты негізінен елеулі төменірек глюкокортикостероидты

белсендiлiкке ие метаболиттердiң түзiлуiмен S-фторметилкарботиатты

топтың гидролизі жолымен метаболизденеді.

Флутиказон фуроаты мен вилантеролдың (184 мкг/доза + 22 мкг) және

CYP3A4 цитохромы изоферментінің күшті тежегіштері - кетоконазолдың

(400 мг) біріктірілімін ұзақ енгізу кезінде CYP3A4 цитохромы

изоферментімен препараттың дәрiлiк өзара әрекеттесуiне клиникалық

зерттеу жүргiзiлген болатын.

Препараттарды бiріктіріп енгiзу орташа фармакокинетикалық қисығы

астындағы ауданның (AUC(0–24)) және флутиказон фуроатының орташа ең

жоғары концентрациясын (Cmax), тиiсiнше, 36%-ға және 33%-ға

жоғарылауына әкелдi. Флутиказон фуроатының экспозициясының ұлғаюы

0-24 сағат кезеңде өлшенген кортизолдың сарысулық орташа

концентрациясын 27 %-ға төмендетумен астасты.

Вилантерол мен флутиказон фуроаты және кетоконазолдың біріктірілімін

бiрге енгiзу вилантеролдың орташа AUC(0–t) және Cmax тиісінше, 65-ке және

22 %-ға жоғарылауына әкелдi. Вилантеролдың экспозициясының артуы

қандағы калийдің құрамы немесе QT аралығының жүрек жиырылу

жиiлiгіне әсері секілді бета-агонистерге тән жүйелi әсерлердiң күшеюіне

әкелмедi.

Шығарылуы

Организмде флутиказон фуроатын ішке қабылдағаннан кейiн, негiзiнен,

радиоактивтi заттың < 1 % несеппен шығарылған дозасын қоспағанда,

негізінен асқазан-iшек жолы арқылы шығарылған метаболиттердiң

түзiлуiмен метаболизденді. Препаратты ингаляциялық қабылдағаннан

кейiнгі флутиказон фуроатының плазмада болжамды жартылай шығару

кезеңi орта есеппен 24 сағатты құрады. Вилантеролды 25 мкг дозасында

ингаляция арқылы бірнеше рет қолданғанда анықталған, вилантеролдың

жинақталуы кезіндегі жартылай шығарылуының тиімді кезеңі демікпеден

зардап шегіп жүрген пациенттерде 16,0 сағатты және ӨСОА-дан зардап

шегіп жүрген пациенттерде 21,3 сағатты құрайды.

Организмде вилантерол ішке қабылдағаннан кейiн, тиiсiнше, радиоактивтi

зат дозасының шамамен 70 %-ы және 30 %-ы арақатынасында, негiзiнен,

несеппен және нәжiспен шығарылған метаболиттердiң түзiлуiмен

метаболизденді. Препаратты ингаляциялық қабылдағаннан кейiнгі

вилатеролдың плазмадан жартылай шығару кезеңi орта есеппен 2,5

сағатты құрады.

Пациенттердiң ерекше топтары

Вилантерол мен флутиказон фуроатының фармакокинетикасына

демографиялық көрсеткiштердiң әсері (жасы, жынысы, салмағы, дене

салмағының индексі, нәсiлдiк және этникалық болмысы) бағаланды.

Нәсiлі

Бронх демiкпесiмен немесе ӨСОА бар егде пациенттерде флутиказон

фуроатының AUC(0–24) бағаланды. Алынған деректерге сәйкес, пациент

шығыс азиялық, жапон және оңтүстiк азиялық нәсiлді (12-14% пациенттер)

еуропалық нәсiлдi пациенттермен салыстырғанда, AUC(0–24) орта есеппен

неғұрлым жоғары көрсеткiштерге (орташа 33%-53%-ға жоғары) ие болды.

Алайда, 24 сағаттық кезеңде несеппен кортизолдың шығарылуына

неғұрлым айқын әсермен білiнетiн, неғұрлым жоғары жүйелi экспозиция

белгiлерi осы популяцияларда анықталмаған. ӨСОА-мен зардап шегетiн

пациенттерде вилантеролдың фармакокинетикалық параметрлеріне

нәсiлдiк болмысының әсері анықталмаған.

Орта есеппен, бағалау нәтижелерi бойынша вилантеролдың Сmax 220-287

%-ға жоғары болды, ал AUC(0–24), басқа нәсiлдiк топтардағы

көрсеткiштермен салыстырғанда, азиялық тектiң пациенттерiнде

салыстырмалы. Алайда, вилантеролдың неғұрлым жоғары Сmax жүректің

жиырылу жиiлiгіне клиникалық елеулi әсерге ие болмады.

Балалар

Жасөспірімдер үшін (12 жастағы немесе одан асқан) дозалау режимін

өзгерту бойынша ұсынымдар жоқ.

12 жасқа дейінгі пациенттерде флутиказон фуроаты мен вилантерол

біріктірімінің фармакокинетикасы зерттелмеген. 12 жасқа дейінгі

пациенттерде вилантерол мен флутиказон фуроаты біріктірілімін қолдану

қауіпсіздігі мен тиімділігі әзірге анықталмаған.

Егде жастағы пациенттер

Флутиказон фуроаты мен вилантеролдың фармакокинетикасына жасының

әсері ӨСОА-мен және бронх демiкпесiмен пациенттер зерделендi.

Бронх демiкпесiмен пациенттерде флутиказон фуроаты мен вилантеролдың

фармакокинетикалық бейініне жас (12-84 жас) әсерінiң белгiлерi

анықталмады.

41-ден 84 жасқа дейінгі бүкіл бақыланатын жас ауқымы бойы ӨСОА-мен

пациенттерде вилантеролдың AUC(0–24) жоғарылауына (37 %-ға)

қарамастан, флутиказон фуроатының фармакокинетикалық бейініне

пациенттердің жасының әсерінiң белгiлерi анықталмаған.

Бүйрек функциясының бұзылуымен пациенттер

Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (креатинин клиренсі < 30 мл/мин)

вилантеролдың немесе флутиказон фуроатының жүйелi экспозициясының

елеулi жоғарылауына немесе глюкокортикостероидтардың немесе бета2-

агонистердің неғұрлым айқын жүйелi әсерлерiнің дамуына әкелмейдi.

Бүйрек функциясының бұзылуымен пациенттер үшін дозаны жеке іріктеу

талап етілмейді.

Гемодиализдің әсері зерделенбеді.

Бауыр функциясының бұзылуымен пациенттер

Бауыр функциясының бұзылуымен пациенттерде флутиказон фуроаты мен

вилантерол біріктірімін 7 күн бойы үздіксіз қабылдағаннан кейін (Чайлд-

Пью бойынша бауыр циррозы жіктемесіне сәйкес: цирроздың сатылары А,

В немесе С), (үш рет өлшенген AUC(0–24) бойынша) флутиказон

фуроатының жүйелі экспозициясының жоғарылауы байқалған. Бауыр

функциясының орташа дәрежедегі бұзылуымен пациенттерде (Чайлд-Пью

жіктемесі бойынша В сатысы) флутиказон фуроатының жүйелі

экспозициясының жоғарылауы (флутиказон фуроаты мен вилантерол

біріктірімін 184 мкг + 22 мкг/дозада тағайындау кезінде) кортизолдың

сарысулық концентрациясының орташа 34 %-ға төмендеуімен астасты.

Флутиказон фуроаты мен вилантерол біріктірімін 92 мкг + 22 мкг/ дозада

қабылдаған, бауыр жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі пациенттерде (Чайлд-

Пью жіктемесі бойынша С сатысы) кортизолдың сарысулық деңгейі

төмендемеген.

Бауыр жеткіліксіздігі орташа және ауыр дәрежедегі пациенттерде

препараттың ең жоғары дозасы 92 мкг + 22 мкг/доза құрайды.

Бауыр функциясының жеңіл, орташа немесе ауыр дәрежедегі бұзылуымен

пациенттерде (Чайлд-Пью жіктемесі бойынша А, В және С сатысы)

вилантерол мен флутиказон фуроаты біріктірімін 7 күн бойы үздіксіз

қабылдағаннан кейін (Сmax және AUC(0–24) бойынша) вилантеролдың

жүйелі экспозициясының едәуір ұлғаюы байқалмаған.

Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа (дозасы 22 мкг вилантерол

қабылдаған) немесе ауыр дәрежедегі бұзылуымен (дозасы 11 мкг

вилантерол қабылдаған) пациенттерде вилантерол мен флутиказон

фуроаты біріктірімін қабылдағаннан туындаған клиникалық елеулі бета-

адренергиялық жүйелі әсерлер (жүрек жиырылу жиілігінің немесе

сарысулық калий концентрациясының өзгеруі) байқалмады.

Жынысы, дене салмағы, дене салмағының индексі

Флутиказон фуроатының және вилантеролдың фармакокинетикалық

бейініне жынысы, дене салмағы немесе дене салмағының индексі әсерінің

белгілері анықталмады.

Жыныстық болмысы, дене салмағы немесе дене салмағының индексі

туралы деректердің негізінде дозаны жеке іріктеу талап етілмейді.

Фармакодинамикасы

Әсер ету механизмі

Вилантерол мен флутиказон фуроаты дәрілік препараттардың: ұзақ әсер

ететін селективті бета2-адреномиметик пен синтетикалық

глюкокортикостероидтың екі әртүрлі класына жатады.

Фармакодинамикалық әсерлер

Вилантерол ұзақ әсер ететін селективті бета2-адреномиметиктер (ҰӘБА)

класына жатады.

Вилантеролды қоса, бета2-адренорецепторлары агонистерінің

фармакологиялық әсерлері, қалай дегенмен де, аденозинтрифосфаттың

(АТФ) циклдік 3’,5’-аденозинмонофосфатқа (циклдік АМФ) айналуын

катализдейтін жасушаішілік аденилатциклаза-ферменттiң

стимуляциясымен iшiнара байланысты. Циклдiк АМФ деңгейiнің

жоғарылауы бронхтардың тегіс бұлшықетінің босаңсуына және дереу

түрдегi аса сезiмталдық реакциялары медиаторларының жасушалардан (ең

алдымен, жуан жасушалардан) босатудың бәсеңдеуіне әкеледi.

Флутиказон фуроаты айқын қабынуға қарсы әсерiмен синтетикалық

үшфторлы глюкокортикостероид болып табылады. Бронх демiкпесiнiң

және өкпенің созылмалы обструктивтi ауруының (ӨСОА) симптомдарын

басуға мүмкіндік беретiн әсердiң дәл механизмі белгісіз.

Глюкокортикостероидтар жасушалардың әртүрлi түрлеріне (мысалы,

эозинофилдерге, макрофагтарға, лимфоциттерге) және медиаторларға

(мысалы, қабыну үдерісіне қатысатын цитокиндерге және химокиндерге)

ауқымды әсердiң көрінісін көрсеттi.

Глюкокортикостероидтар мен ҰӘБА арасында молекулалық өзара әсерлер

болады, олардың нәтижесiнде стероидты гормондар сезімтал

адренорецепторлардың санын жоғарылата, бета2-адренорецептордың генін

белсендiреді. ҰӘБА глюкокортикостероидты рецепторды стероидты

тәуелдi белсенділенуін қамтамасыз ете, жасушаның ядросында

транслокацияны демеп, онымен байланысады. Осы синергиялық өзара

әсерлер қабынуға қарсы белсендiлiктi күшейтуге әкеледi, бұл бронх

демiкпесi мен ӨСОА-ның патофизиологиялық даму үдерісіне қатысатын

әртүрлi қабыну жасушаларымен эксперименттерінде анықталады.

Қолданылуы

- бронх демікпесі бар ересек пациенттердің және 12 жас шамасындағы

және одан үлкен жасөспірімдердің базистік емінде, медициналық

препараттардың біріктірілімін (ұзақ әсер ететін бета2-агонист пен

ингаляциялық кортикостероидтың) пайдалану талапқа сай болған

жағдайда:

• аурудың бақылану деңгейі жеткіліксіз, ингаляциялық

глюкокортикостероидтарды немесе қысқа әсерлі бета2-

адреномиметиктерді «қажеттілігіне қарай» қабылдап жүрген

пациенттерде.

• ингаляциялық глюкокортикостериодтарды және ұзақ әсер ететін

бета2-адреномиметиктерді қолдану аясында ауруы жеткілікті

бақыланатын пациенттерде.

- тұрақты жүргізілетін бронходилатациялаушы емге қарамастан,

анамнезінде ӨСОА (өкпенің созылмалы обструкциялық ауруы)

аскынуымен ӨСОА бар ересек пациенттердегі ҚДК1 (қарқынды дем

шығару көлемі) күтілетін нормадан <70% (пост-бронхолитикалық) ӨСОА

кезіндегі симптоматикалық емінде.

Қолдану тәсілі және дозалары

Релвар® Эллипта® препараты ингаляциялық қолдануға ғана арналған.

Релвар® Эллипта® препаратын тәулiгіне бiр рет, бір мезгілде таңертең

немесе кешке қолдану керек. Препаратты кешкі немесе таңертеңгі уақытта

қабылдауға қатысты ақырғы шешімді дәрігер қабылдайды.

Препаратты қабылдау өткізіліп алған жағдайда, келесі дозасын келесі күні

әдеттегі уақытта қабылдау керек.

Егер ингалятор тоңазытқышта сақталса, оны пайдаланар алдында бөлме

температурасында, кемінде бір сағатқа қалдыру керек.

Ингаляциядан кейiн пайдаланылған суды жұтпай, ауызды сумен шаю

керек.

Бронх демікпесі

Пациент, тiптi аурудың симптомсыз ағымы жағдайында Релвар® Эллипта®

препаратын үздiксiз қолдану қажеттiлiгі туралы хабардар болуы керек.

Дәрiгер Релвар® Эллипта® препаратын оңтайлы дозалаудың дер кезiнде

тағайындалуын қамтамасыз ету үшiн пациенттiң күйiн үнемi бағалауы

керек. Дозалау дәрiгердiң ұсынымы бойынша ғана өзгертiлуі мүмкiн.

Ересектер мен 12 жастағы және одан асқан жасөспірімдер

Релвар® Эллипта® препаратының ұсынылатын дозасы:

- тәулігіне бір рет 92 мкг флутиказон фуроаты мен 22 мкг вилантеролдың

бір ингаляциясы

немесе

- тәулігіне бір рет 184 мкг флутиказон фуроаты мен 22 мкг вилантеролдың

бір ингаляциясы.

Релвар® Эллипта® препаратының бастапқы дозасы 92 мкг флутиказон

фуроаты мен 22 мкг вилантерол ұзақ әсер ететін бета2-агонистерімен

біріктірімде қолданылатын ингаляциялық глюкокортикостероидтардың

төмен немесе орташа дозалары талап етiлген пациенттерге тағайындалады.

184 мкг флутиказон фуроаты және 22 мкг вилантерол дозалауындағы

Релвар® Эллипта® препаратын ұзақ әсер ететін бета2-агонистерімен

біріктірімде қолданылатын ингаляциялық глюкокортикостероидтардың

жоғары дозасы талап етiлген пациенттерге тағайындалады.

Пациенттер әдетте, өкпе функциясының жақсаруын Релвар® Эллипта®

препаратының ингаляциясынан кейін 15 минут ішінде сезінеді.

Алайда, пациент демікпе симптомдарын бақылауға алу мақсатында

күнделікті жүйелі қолдану қажеттілігінен, сондай-ақ препаратты

қолдануды, тіпті аурудың ағымы симптомсыз болған жағдайда да

жалғастыру қажеттілігінен хабардар болуы тиіс.

Релвар® Эллипта® препаратының 184/22 мкг дозасын ингаляциялық

кортикостероидтың ең жоғары дозасы қажет ересектер мен 12 жас

шамасындағы және одан үлкен жасөспірімдерге ұзақ әсер ететін бета2-

агонистпен біріктіріп тағайындау керек.

Демікпеден зардап шегіп жүрген пациенттерге Релвар® Эллипта®

препараты, құрамында флутиказон фуроатының (ФФ) өздерінің

ауруларының ауырлығына сәйкес дозасы бар дозалануында

тағайындалады. Емді тағайындайтын дәрігерлер, демікпеден зардап шегіп

жүрген пациенттер үшін, флутиказон фуроатының (ФФ) тәулігіне бір рет

100 мкг дозасы шамамен, флутиказон пропионатының (ФП) тәулігіне екі

реттік 250 мкг дозасына тең екендігін, сонымен қатар ФФ тәулігіне бір

реттік 200 мкг дозасы шамамен, ФП тәулігіне екі реттік 500 мкг дозасына

тең екендігін білуі тиіс.

Егер 92 мкг флутиказон фуроаты мен 22 мкг вилантерол дозалауындағы

Релвар® Эллипта® препараты аурудың талапқа сай бақылауын қамтамасыз

етпесе, онда флутиказон фуроатын 184 мкг-ге және вилантеролды 22 мкг-

ге дейiн дозасын көбейту туралы мәселе қарастырылады, бұл бронх

демiкпесiнiң ағымын бақылау деңгейiн жақсартуы мүмкiн.

Балалар

12 жасқа дейінгі балаларда Релвар® Эллипта® препаратын қолдану

қауiпсiздiгі мен тиiмдiлiгi белгіленбеген.

ӨСОА

Ересектер

Релвар® Эллипта® препаратының ұсынылатын дозасы тәулiгіне бiр рет 92

мкг флутиказон фуроаты мен 22 мкг вилантеролдың бiр ингаляциясын

құрайды.

184 мкг флутиказон фуроаты мен 22 мкг вилантерол дозалауында Релвар®

Эллипта® препараты ӨСОА-мен пациенттерді емдеу үшiн көрсетілмеген.

ӨСОА кезінде 184/22 мкг дозасының 92/22 мкг-мен салыстырғанда

қосымша артықшылығы жоқ, сонымен қатар, пневмония мен жүйелі

кортикостероидпен байланысты жағымсыз реакциялардың дамуының

ықтимал қаупі артады. Пациенттер әдетте, өкпе функциясының жақсаруын

Релвар® Эллипта® препаратының ингаляциясынан кейін 16-17 минут

ішінде сезінеді.

Балалар

ӨСОА көрсетілімі бойынша препарат балаларда қолданылмайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

65 жастан асқан пациенттерге препараттың дозасын жеке іріктеу талап

етiлмейдi.

Бүйрек функциясының бұзылуымен пациенттер

Бүйрек функциясының бұзылуымен пациенттерге препараттың дозасын

жеке іріктеу талап етiлмейдi.

Бауыр функциясының бұзылуымен пациенттер

Бауыр функциясының жеңiл, орташа және ауыр дәрежедегі бұзылуымен

пациенттерде флутиказон фуроатының жүйелi экспозициясы дәрежесінiң

үш есе өсуi (мынадай көрсеткiштердiң көбеюімен, мысалы, Cmax және

AUC) байқалады.

Бауыр функциясының бұзылуымен пациенттерге

глюкокортикостероидтарды қабылдағаннан туындаған жүйелi жағымсыз

реакциялар дамуының неғұрлым жоғары қаупі болуына байланысты

препаратты сақтықпен тағайындау керек. Орташа және ауыр бауыр

жеткiлiксiздiгімен пациенттерде препараттың ең жоғарғы дозасы

92мкг/22мкг құрайды.

Қолдану бойынша ұсынымдар

Эллипта® ингаляторының ішінде алдын ала өлшенген доза болады және ол

пайдалануға дайын.

Эллипта® ингаляторын бiрiншi қолданған кезде, оның жұмысының

дұрыстығын немесе пайдалануға ингалятордың арнаулы дайындығын

тексеруге қажеттілік жоқ. Жай ғана қолдану бойынша ұсынымдарды

дәйектi түрде сақтаңыз.

Эллипта® ингаляторы асқа немесе ингаляцияға арналмаған, силикагельмен

ылғал сіңіргіш пакеттен тұратын контейнерге салынған. Аталған пакетті

утилизациялау керек.

Егер сіз контейнерден ингаляторды алсаңыз, оның қақпағы жабық күйде

болады. Сiз препаратты қабылдауға дайын болғанға дейiн, оны ашпаңыз.

Эллипта® ингаляторы заттаңбасындағы «дейін пайдалану» көрсетілген

орында препаратты қолданудың аяқталу күнін жазу керек. «Дейін

пайдалану» күні контейнерді ашқан кезден бастап 6 аптаны құрайды. Осы

күннен кейін Эллипта® ингаляторын пайдалануға болмайды, контейнер

утилизациялануы керек.

Эллипта® ингаляторын пайдалануға қатысты адымдық нұсқаулық төменде

келтiрілген:

I. Пайдаланар алдында келесi ақпаратты оқып шығыңыз.

Эллипта® ингаляторының қақпағын ашқан және жапқан кезде дәрiлiк

препаратты қабылдаусыз бiр доза жоғалады. Бұл доза ингалятордың iшiнде

жабық күйінде қалады, бiрақ оны қабылдау мүмкін емес. Үлкен дозасын

немесе бiр ингаляцияға қосарланған дозаны кездейсоқ қабылдау мүмкiн

емес.

ІІ. Дозаны дайындау.

Сiз препаратты қабылдауға дайын болғанға

дейiн, қақпағын ашпаңыз. Ингаляторды сiлкiмеңiз.

1. Сырт еткенге дейiн қақпақты төмен түсiрiңiз.

2. Препараттың дозасы ингаляцияға дайын, бұған растама дозалардың

есептегіші дозалардың санын бір бiрлiкке азайтады.

3. Егер дозалардың есептегіші Сiз сырт еткенді естiгеннен кейiн

дозалардың санын азайтпаса, онда ингалятор дәрiлiк препараттың

дозасын беруге дайын емес. Бұл жағдайда дәрiгерге айту немесе

«Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар)

Қақпағы

Дәрілік препараттың

бір дозасы қақпақты

әрбір ашқаннан кейін

ингаляцияға дайын

Дозалардың есептегіші ингаляторда дәрілік

препараттың қанша дозасы қалғанын

көрсетеді.

Ингаляторды пайдалана бастар алдында

дозалардың есептегіші 30 санын

көрсетеді.

Қақпақты әрбір ашқан кезде доза саны 1-ге

азаяды.

10 дозадан кем қалғанда, есептегіштің

жартысы қызыл болады.

Препараттың соңғы дозасы жұмсалғаннан

кейін, есептегіштің жартысы қызыл

түспен белгіленеді, есептегіш 0 санын

көрсетеді. Бұл ингалятор бос дегенді

білдіреді.

Сіз қақпақты ашқаннан кейін, дозалардың

есептегіші толығымен қызыл болады.

Дозалардың есептегіші

сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын ұйымның мекенжайы»

бөлiмінде телефон/мекенжай бойынша хабарлау керек.

4. Ингаляторды ешқашан сiлкiмеңiз.

ІІІ. Дәрiлiк препараттың ингаляциясы.

1. Ингаляторды ауыздан бiраз қашықтықта ұстап, ең жоғары

тереңдiкте дем шығаруды жасаңыз. Ингаляторға дем шығармаңыз.

2. Ерiндердiң арасына мүштекті орналастырыңыз және оны

ерiндермен тығыз қамтыңыз. Вентиляциялық саңылауды

саусақтармен жаппаңыз.

3. Бiр терең, ұзақ, бiр қалыпты дем тартуды жасаңыз. Деміңізді

шығармай, (кем дегенде, 3-4 секундқа) мейлiнше ұстаңыз.

4. Ингаляторды ауыздан шығарыңыз.

5. Баяу және жай демiңiзді шығарыңыз.

Сiз, тiптi ингаляторды дұрыс пайдаланған кезде дәм сезбеуiңiз немесе

дәрiлiк препараттың келіп түсуін сезінбеуiңіз мүмкiн.

ІV. Ингаляторды жабу және ауыз қуысын шаю.

Мүштек

Сырт ету

Вентиляциялық саңылау

Ерiн ингалятор

мүштегiнiң пiшiнiн

дәл қайталауы керек

Егер сiз мүштекті сүрткіңіз келсе, қақпақты жабар алдында құрғақ қағаз

майлықты пайдаланыңыз.

1. Мүштектің толық жабылуына қол жеткізу үшін, қақпақты тiрелгенге

дейiн көтеріңіз.

2. Ингаляциядан кейiн ауызды сумен шаю керек. Бұл келесі жағымсыз

әсерлердің даму ықтималдығын төмендетедi, мысалы, тамақ және

ауыз қуысы ауыруы.

Жағымсыз әсерлері

Төменде берілген жағымсыз әсерлер кездесу жиiлiгіне сәйкес келтірілген.

Кездесу жиiлiгi төмендегiше анықталады: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100

және < 1/10), жиі емес (≥ 1/1000 және < 1/100), сирек (≥ 1/10 000 және

< 1/1000), өте сирек (< 1/10 000, жеке жағдайларды қоса).

Өте жиі

- бас ауыру

- назофарингит

Жиі

- пневмония*, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, бронхит,

тұмау, ауыз қуысы мен жұтқыншақ кандидозы

- орофарингеальді ауыру, синусит, фарингит, ринит, жөтел, дисфония

(дауыстың қарлығуы)

- артралгия, арқа ауыруы, сынулар**

- парадоксальді бронх түйілуі

- бұлшықет түйілуі

- іш ауыру

- қызба

Жиі емес

- экстрасистолия

Сирек

- анафилаксияны, ангионевроздық ісінуді, бөртпені, есекжемді қоса,

аса жоғары сезімталдық реакциялары

- тремор

- жүрек қағуы

- тахикардия

- үрейлену сезімі

- пальпитация (жүрек соғысын сезіну)

- тахикардия

- тремор

- үрейлену (мазасыздық)

Қолдануға болмайтын жағдайлар

-анамнезінде сүт ақуызына ауыр аллергиялық реакциялардың болуы

-қолданыстағы заттарға немесе препараттың құрамына кiретiн кез-келген

компонентке жоғары сезiмталдық.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Емдік дозаларда препаратты тағайындау кезінде вилантеролдың немесе

флутиказон фуроатының клиникалық елеулi дәрiлiк өзара әрекеттесуі

ингаляциялық енгiзу кезiнде соңғыларының төмен плазмалық

концентрациялары салдарынан күмәндi деп есептелінедi.

Бета-адреноблокаторлар бета2-адреномиметиктердің әсерін әлсiретуі

мүмкін. Бірге тағайындалуы қатал түрде қажет болған жағдайлардан басқа

кезде селективті емес және селективті бета-блокаторларды бiр мезгілде

қабылдауға болмайды.

Вилантерол мен флутиказон фуроаты CYP3A4 цитохромы жүйесінің

изоферментi арқылы бауырда шапшаң алғашқы метаболизмге душар

болады.

CYP3A4 цитохромы изоферментінiң күшті тежегіштерімен (мысалы,

кетоконазол, ритонавир) препаратты бiр мезгілде тағайындау кезінде сақ

болу керек, себебi вилантерол мен флутиказон фуроатының жүйелi әсері

жоғарылауы мүмкiн, сондай-ақ препараттарды біріктіріп қолданудан аулақ

болу керек.

CYP3A4 мен дәрілік препарат дозасының өзара әрекеттесуін қайтадан

зерттеу, флутиказон фуроаты/вилантерол (184/22 мкг) мен CYP3A4 күшті

тежегіші кетокозанолдың (400 мг) біріктірілімін қолданып жүргізілді.

Препараттарды біріктіріп тағайындау флутиказон фуроатының AUC(0-24)

және Cmax орташа мәндерін сәйкесінше 36% және 33%-ға арттырды.

Флутиказон фуроаты әсерінің артуы кортизолдың сарысудағы орташа

өлшенген деңгейінің 0-24 сағат аралығында 27%-ға азаюымен байланысты

болды. Препараттарды біріктіріп тағайындау вилантеролдың AUC(0-t) және

Cmax мәндерін сәйкесінше 65% және 22%-ға арттырды. Вилантеролдың

әсерінің артуы бета2-агонистерді қолданумен байланысты жүрек ырғағына,

қандағы калий деңгейіне немесе QT аралығына жүйелі әсерлерінің

артуымен байланысты болды.

Вилантерол мен флутиказон фуроаты P-gp субстраттары болып табылады.

Вилантерол мен P-gp күшті тежегіштері және CYP3A4 цитохромы

изоферментінің қалыпты тежегіштері верапамил бiр мезгiлде

тағайындалған вилантеролдың фармакокинетикасына елеулі әсерi

анықталмады. P-gr спецификалық тежегіштері мен флутиказон

фуроатының бiр мезгілде тағайындауына клиникалық-фармакологиялық

зерттеулер жүргiзiлмедi.

Симпатомиметикалық дәрілік препараттар

Басқа симпатомиметикалық дәрілік препараттарды бірге тағайындау

(жеке-жеке немесе біріктірілген ем құрамында) флутиказон

фуроатының/вилантеролдың жағымсыз реакцияларын күшейтуі мүмкін.

Релвар® Эллипта® препаратын ұзақ әсер ететін басқа бета2-

адреномиметиктермен немесе құрамында ұзақ әсерлі бета2-

адреномиметиктер бар дәрілік препараттармен біріктіріп қолданбау керек.

Балалар

Өзара әрекеттесуін зерттеулер тек ересек пациенттер арасында жүргізілді.

Айрықша нұсқаулар

Аурудың асқынуы

Релвар® Эллипта® препараты бронх демiкпесiнiң жедел симптомдарын

немесе ӨСОА кезіндегі жедел жағдайларды басуға арналмаған, мұндай

жағдайларда қысқа әсер ететін бронходилататорларды тағайындау талап

етiледi. Симптомдарын басу мақсатында қысқа әсерлі

бронходилататорларды қолдану жиілігін арттыру аурудың бақылануының

нашарлағанын көрсетті, сондықтан пациент дәрігермен кеңесуі тиіс.

Бронх демiкпесiмен немесе ӨСОА-мен пациенттерге Релвар® Эллипта®

препаратымен емдеуді дәрiгердiң ұсынымынсыз тоқтатуға болмайды,

өйткенi терапияны тоқтату аурудың асқынуына әкелуі мүмкiн.

Релвар® Эллипта® препаратымен емдеу аясында бронх демiкпесі ағымына

немесе аурудың асқынуымен байланысты жағымсыз әсерлер дамуы

мүмкін. Пациенттерге емдеуді жалғастыруды ұсыну керек, бірақ егер,

аурудың бақылануына қол жеткізу мүмкін болмаса немесе флутиказон

фуроатымен/вилантеролмен емдеу басталғаннан кейін жағдай нашарласа,

дәрігерге қаралу керек. Кардиоселективті бета-адреноблокаторларды

сыртартқыда бронхтүйілуінің эпизодтары байқалған пациенттерге

сақтықпен тағайындау керек.

Парадоксальді бронх түйілуі

Препаратты қабылдағаннан кейін ысқырып сырылдаудың жылдам өсуiмен

бірге болатын парадоксальді бронхтүйілуі дамуы мүмкiн. Бұл жағдайда

қысқа әсерлi ингаляциялық бронходилататорды шұғыл тағайындау және

Релвар® Эллипта® препаратын дереу тоқтату көрсетілген. Пациент

дәрiгерге қаралуы керек, қажеттiлiк жағдайда оған баламалы ем

тағайындалуы мүмкiн.

Кардиоваскулярлық әсерлер

Релвар® Эллипта® препаратын қоса, симпатомиметиктердi қолдану

аясында кардиоваскулярлық әсерлердiң, мысалы, жүрек аритмиясы

(суправентрикулярлық тахикардия және экстрасистолия) дамуы мүмкін. Осыған байланысты, жүрек-қантамыр ауруларының ауыр түрлерінен

немесе жүрек ырғағының бұзылуларынан зардап шегіп жүрген,

тиреотоксикозы немесе түзелмеген гипокалиемиясы бар пациенттер,

сондай-ақ, сарысудағы калий деңгейінің төмендігіне бейім пациенттер,

флутиказонды/ Релвар® Эллипта® препаратын сақтықпен қолдануы тиіс.

Бауыр жеткіліксіздігі

Орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігімен пациенттерде препараттың ең

жоғары дозасы 92 мкг/22 мкг құрайды және пациенттер

глюкокортикостероидтарға жағымсыз реакциялардың даму мәніне

бақылану керек.

Кортикостероидтардың жүйелi әсерлерi

Ингаляциялық глюкокортикостероидтарды қолдану кезінде (әсiресе

жоғары дозаларда ұзақ қабылдау кезiнде) жүйелi жағымсыз әсерлер дамуы

мүмкін. Глюкокортикостероидтарды ішке қабылдау кезіндегіге қарағанда,

мұндай жағымсыз әсерлер едәуiр сиректеу дамиды. Ықтимал жағымсыз

жүйелі әсерінің көріністеріне мыналар жатады: Кушинг синдромы және

кушингтәрізді синдром, гипоталамус-гипофиз-бүйрекүсті безі жүйесі

функциясының бәсеңдеуі, сүйектің минералдық тығыздығының төмендеуі,

балалар мен жасөспірімдерде бой өсу жылдамдығының баяулауы,

катаракта, глаукома және сирек жағдайларда, психомоторлық аса жоғары

белсенділікті, ұйқының бұзылуын, үрейлену сезімін, депрессияны немесе

озбырлықты (атап айтқанда, балалар арасында) қоса, бірқатар

психологиялық немесе мінез-құлықтық әсерлер.

Өкпе туберкулезінен, созылмалы немесе емделмеген инфекциялық

аурулардан зардап шегіп жүрген пациенттер Релвар® Эллипта® препаратын

сақтықпен қолдануы тиіс.

Пневмония

Ауруханаға жатқызуды қажет ететін пневмонияны қоса, пневмонияның

туындау жағдайларының артуы, (ӨСОА) бар, ингаляциялық

кортикостероидтарды қабылдап жүрген пациенттерде байқалды.

Бұрын айғақталған, стероидтардың дозасын арттырудан пневмония

туындау қаупінің жоғарылауы ешбір зерттеуде де нақты дәлелденбеді.

Ингаляциялық кортикостероидтардан пневмонияның туындау қаупі

шамасының класішілік айырмашылықтардан болуының клиникалық

расталған дәлелі жоқ.

Дәрігерлерге ӨСОА бар пациенттерде пневмонияның дамуы мүмкіндігіне

қатысты қырағылық таныту қажет, өйткені ондай инфекциялардың

клиникалық белгілері ӨСОА асқыну симптомдарымен қатар жүреді.

ӨСОА бар пациенттерде пневмонияның туындау қаупінің факторларына

әдетте, шылым шегу, жас егделігі, дене салмағы индексінің төмендігі және

ӨСОА ауыр дәрежесі жатады.

184/22 мкг дозадағы Релвар® Эллипта® препараты ӨСОА бар пациенттерге

қарсы көрсетілімді. 184/22 мкг дозасын қолданудың 92/22 мкг дозасымен

салыстырғандағы қосымша пайдасы анықталған жоқ, сонымен қатар,

кортикостеродты қолданумен байланысты жүйелі жағымсыз

реакциялардың артуы мүмкіндігінің қаупі бар.

Бронх демікпесі бар пациенттердегі пневмония

Демікпеден зардап шегіп жүрген пациенттерде пневмонияның туындау

жиілігі, препараттың жоғарырақ дозасын қабылдаған кездегімен ортақ

болды. Демікпесі бар, флутиказон фуроатын/вилантеролды 184/22 мкг

дозада қабылдап жүрген пациенттерде пневмонияның туындау жиілігі

сандық жағынан, флутиказон фуроатын/вилантеролды 92/22 мкг дозада

немесе плацебо қабылдап жүрген пациенттермен салыстырғанда жоғары

болды. Қауіп факторлары анықталған жоқ.

Қосымша заттар

Галактозаны көтере алмаушылық, лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-

галактоза сіңірілуінің бұзылулары түріндегі сирек тұқым қуалайтын

қиындықтары бар пациенттерге бұл дәрілік препаратты қабылдау

ұсынылмайды.

Гипергликемия

Қант диабетінен зардап шегетiн пациенттерде қанының глюкозасы

деңгейiнің жоғарылауы туралы хабарламалар айтылды, қант диабетінен

зардап шегетiн пациенттерге Релвар® Эллипта® препаратын тағайындау

кезінде осыны назарға алу керек.

Сирек генетикалық патологияларымен пациенттерге галактозаны немесе

глюкозалық-галактозалық мальабсорбциясын көтере алмаушылығына

байланысты осы препаратты қолданбауы керек.

Балаларға қолдану

ӨСОА көрсетілімі бойынша препарат балаларда қолданылмайды.

12 жасқа дейінгі балаларға Релвар® Эллипта® препаратын қолдану

қауiпсiздiгі мен тиiмдiлiгi белгіленбеген.

Бронх демiкпесiн емдеу кезiнде 12-ден 18 жасқа дейінгі балаларға Релвар®

Эллипта® препаратын қолдануды ересектердің бақылауымен ұсынылады.

Лактация

Флутиказон фуроатының немесе вилантеролдың және/немесе олардың

метаболиттерінің емшек сүтіне бөлінетіндігі туралы деректер жеткіліксіз.

Алайда, басқа кортикостроидтар мен бета2-агонистер емшек сүтінде

анықталады. Жаңа туған нәрестелер/ емшектегі сәбилер үшін қаупін жоққа

шығаруға болмайды.

Емдеудің анасы үшін пайдасы мен емшек емудің сәби үшін пайдасының

арақатынасын ескере отырып, препаратты тоқтату немесе бала емізуді

тоқтату туралы мәселені шешіп алу қажет.

Фертильділік

Адамның фертильділігіне әсері бойынша деректер жоқ. Фертильділіке

вилантерол мен флутиказон фуроатының әсері клиникаға дейiнгi

зерттеулерде анықталмады.

Жүктілік

Жүктiлiк кезінде препаратты қолдану туралы деректер шектеулі.

Жүктi әйелдерге Релвар® Эллипта® препаратын, егер ана үшін күтілетін

пайдасы шаранаға төнетін ықтимал қаупінен артық болған жағдайда ғана

қолдануға болады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді

басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Флутиказон фуроатының немесе вилантеролдың көлік құралдарын басқару

қабілетіне және механизмдермен жұмыс жасауға әсері болмайды немесе

елеусіз болып табылады.

Артық дозалануы

Симптомдары: Релвар® Эллипта® препаратының артық дозалануы

препараттың жекелеген компонентерінің әсеріне негізделген және бета2-

агонистер мен ингаляциялық глюкокортикостероидтардың артық

дозалануына тән симптомдар мен белгiлердің дамуын туғызуы мүмкін.

Емі: спецификалық емдеу болмайды. Артық дозаланудың дамуы

жағдайында симптоматикалық ем тағайындалады және қажеттiлiк

жағдайда науқасқа тиiстi бақылау қамтамасыз етiледi.

Кардиоселективті бета-адреноблокаторларды қолдану вилантеролдың

артық дозалануының айқын бейнеленген әсерлерi жағдайларында ғана

қарастырылуы керек. Артық дозаланған жағдайда, қажет болса, тиісінше

қадағалаумен демеуші ем жүргізу керек.

Бұдан әрi емдеу клиникалық көрсетілімдерге немесе ұлттық

токсикологиялық орталықтың ұсынымдарына сәйкес ұсынылған.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Ашық сұр түсті корпусымен, мүштегінің солғын көгілдір қақпағымен және

дозаларды есептегішімен пластик ингаляторға 30 дозадан салынады.

Ингалятор құрамында ламинацияланған екi алюминий стрип бар, олардың

әрқайсысы ақ түсті ұнтағы бар 30 ұяшықтан тұрады.

Пластик ингалятор алюминий фольгадан жасалған, ылғал сіңіретін

пакетиктен тұратын көп қабатты контейнерге салынған. Контейнер жеңіл

ашылатын фольгамен жабылған. 1 контейнерден медициналық қолдану

жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон

қорапшаға салады.

Сақтау шарттары

25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Релвар® Эллипта® препараты тоңазытқышта сақталған жағдайда, қолданар

алдында ингаляторды бөлме температурасында кем дегенде бір сағатқа

қалдыру керек.

Эллипта® ингаляторын ылғалдан қорғау үшін герметикалық контейнер

ішінде сақтау керек. Контейнерді тікелей алғашқы қолданар алдында ашу

ұсынылады.

Эллипта® ингаляторының арнайы орынға жапсырылған заттаңбасына

контейнерді ашқаннан кейін бірден препаратты пайдалану аяқталатын

күнді жазу қажет.

Күні герметикалық контейнерді ашқаннан кейін дереу белгіленуі керек.

Сақтау мерзімі

2 жыл.

Контейнер ашылғаннан кейін сақтау мерзімі: 6 апта.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші / Қаптаушы

Глаксо Оперэйшенс Ұлыбритания Лимитед (Глаксо Вэллком Оперэйшенс),

Ұлыбритания

(Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, UK)

Тіркеу куәлігінің иесі

Глаксо Груп Лимитед, Ұлыбритания

(980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom)

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың

сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және

дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты

ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон,

факс, электронды пошта)

«ГСК Казахстан» ЖШС

050059, Алматы қ., Нұрсұлтан Назарбаев даңғылы, 273

Телефон нөмірі: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Факс нөмірі: + 7 727 258 28 90

Электронды поштасы: ru.safety@gsk.com (қауіпсіздігі), kaz.med@gsk.com

(сапасына шағымдар, медициналық ақпаратқа сұранымдар)