12. biología y marcadores tumorales
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Biología y Marcadores Biología y Marcadores TumoralesTumorales
Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch.Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch. Cirujano Oncólogo RNE 9752Cirujano Oncólogo RNE 9752Oncólogo Clínico RNE 9399Oncólogo Clínico RNE 9399
FACULTAD DE MEDICINA CIRUGIA I
Biología y Marcadores TumoralesBiología y Marcadores Tumorales : Contenido
1.1. Introducción.Introducción.
2.2. Concepto de Cáncer.Concepto de Cáncer.
3.3. Carcinogénesis.Carcinogénesis.
4.4. Biología de las metástasis.Biología de las metástasis.
5.5. Marcadores Tumorales.Marcadores Tumorales.
6.6. Conclusiones.Conclusiones.
Definición de CáncerDefinición de Cáncer
Grupo de muchas enfermedades.Grupo de muchas enfermedades.
Alteración morfológica y funcional celular.Alteración morfológica y funcional celular.
Proliferación descontrolada. Proliferación descontrolada.
Invasión de tejidos que desplazan y Invasión de tejidos que desplazan y
destruyen.destruyen.
Metástasis a distancia de otros tejidos Metástasis a distancia de otros tejidos
sanos del organismo.sanos del organismo.
Dr. James EwingDr. James Ewing
Células Cancerosas:Aumento de celularidad.Pérdida de polaridad.Aumento de tejido conectivo.Anaplasia.Crecimiento infiltrativo.Metástasis.Journal of Cancer Research 1916Pittsburg 25-Dic-1866Pittsburg 25-Dic-1866
New York 16-May-1943New York 16-May-1943
Cáncer en GreciaCáncer en Grecia ““KarkinosKarkinos” = ” =
Carcinoma.Carcinoma.
No inflamatorio.No inflamatorio.
Duras.Duras.
Tendencia a ulcerarse.Tendencia a ulcerarse.
Frecuente Frecuente
generalización.generalización.
Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C
Cáncer en GreciaCáncer en Grecia EtiologíaEtiología
Teoría de los Teoría de los
humores: Exceso de humores: Exceso de
bilis negra.bilis negra.
Énfasis en factores Énfasis en factores
ambientales.ambientales.Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C
Cáncer en RomaCáncer en Roma
Tumores:Tumores:
Según la Según la
naturaleza.naturaleza.
Superiores a la Superiores a la
naturaleza.naturaleza.
Contrarios a la Contrarios a la
naturaleza.naturaleza.Galeno de Pérgamo Galeno de Pérgamo
130 –200 d.C130 –200 d.C
CARCINOGENESIS
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006
CARCINOGENESISCARCINOGENESIS Proceso molecular de múltiples pasos.Proceso molecular de múltiples pasos.
Cambios genéticos y epigenéticos.Cambios genéticos y epigenéticos.
Alteran balance entre:Alteran balance entre:
proliferación celular, diferenciación, proliferación celular, diferenciación,
envejecimiento, apoptosis, y las vías que envejecimiento, apoptosis, y las vías que
controlan estos procesos celulares.controlan estos procesos celulares.
CARCINOGENESIS y Ciclo CelularCARCINOGENESIS y Ciclo Celular
Proliferación
Diferenciación
Envejecimiento
Apoptosis
CARCINOGENESIS y Vías CelularCARCINOGENESIS y Vías Celular
Proliferación
Diferenciación
Envejecimiento
Apoptosis
Génesis del CáncerGénesis del Cáncer
Rayos UV Radiación ionizante
TabacoCarcinógenos Ambientales
Herencia
Tabaco
VirusMUTACIONES
Células NormalesCélulas Normales Células TumoralesCélulas Tumorales
Sust. Químicas
Etapas de la carcinogénesisEtapas de la carcinogénesis
Iniciación Promoción Transformación Progresión
Carcinógeno
CambioGenético
CambioGenético
Cambio
Genético
Cambio
Genético
Célula Maligna
MultiplicaciónCelular Tumor
M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S Metá: Otro lugarMetá: Otro lugar
Thésis: ColocaciónThésis: Colocación
1829.- Recamier, 1829.- Recamier, Joseph Claude Joseph Claude Anselme Anselme
(1774-1852)(1774-1852)
1889 Paget, James 1889 Paget, James “Hipotesis semilla “Hipotesis semilla -terreno”-terreno”
M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S
M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S
2/3 de pacientes debutan con metástasis.2/3 de pacientes debutan con metástasis.
Responsables de la letalidad del Cáncer.Responsables de la letalidad del Cáncer.
Proceso no eficiente: 0.01% de células.*Proceso no eficiente: 0.01% de células.*
Tumores secundarios son múltiples.Tumores secundarios son múltiples.
Evento de varias etapas.Evento de varias etapas.
* N Engl J Med:* N Engl J Med:Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008
M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S
Proceso de diseminación de células.
Una célula o un conjunto de ellas se
desprenden del tumor primario.
Se implanta en tejidos de órganos
distantes.
CascadaCascada
de lasde las
Metástasis Metástasis
Cascada Metastásica - EventosCascada Metastásica - Eventos1. Disrupción la membrana basal.
2. Separación de la célula.
3. Motilidad celular.
4. Invasión.
5. Penetración al sistema vascular.
6. Circulación.
7. Arresto (Atrapamiento).
8. Extravasación y proliferación.
Cascada MetastásicaCascada Metastásica
Disrupción la membrana basalDisrupción la membrana basal
Separación celularSeparación celular
Menor expresión de Menor expresión de moléculas de moléculas de adhesión: CAMadhesión: CAM
2.2. Integrinas.Integrinas.
3.3. Cadherinas. (E)Cadherinas. (E)
4.4. Superfamilia Ig G.Superfamilia Ig G.
5.5. ACE.ACE.
6.6. CD44.CD44.
Motilidad Celular: AmeboideoMotilidad Celular: Ameboideo Expresion de Expresion de
Gliceraldeido -3 fosfato Gliceraldeido -3 fosfato Dehidrogenasa.Dehidrogenasa.
Quimiotaxia positiva por: Quimiotaxia positiva por: - Factor de Motilidad Factor de Motilidad
Autocrina (AMF), aumenta Autocrina (AMF), aumenta niveles de receptores de niveles de receptores de laminina y fibronectina.laminina y fibronectina.
- Tubulina (CMTC).Tubulina (CMTC).Rudolf VirchowRudolf VirchowPomerania 13-Oct-1821Pomerania 13-Oct-1821
Berlin 9-Set- 1902Berlin 9-Set- 1902
FAKFAK = =
Quinasa de Quinasa de
adherencia adherencia
focal.focal.
Actúa Actúa
integrando integrando
señales señales
extracelulares.extracelulares.
InvasiónInvasión
Matriz intercelular Matriz intercelular
de tejido conectivo de tejido conectivo
rico en Colágeno rico en Colágeno
tipo I.tipo I.
Células Cancerosas Células Cancerosas
producen producen
colagenasas.colagenasas.
Penetración al Sistema vascularPenetración al Sistema vascular
Circulación de célulasCirculación de células
Ashworth 1869: Detecta células Ca. en sangre.Ashworth 1869: Detecta células Ca. en sangre.
3 millones de células por día por g. de Ca. mama.3 millones de células por día por g. de Ca. mama.
Citotoxicidad mediada por Linfocitos T.Citotoxicidad mediada por Linfocitos T.
Relación inversa entre actividad de NK/metástasisRelación inversa entre actividad de NK/metástasis.
Arresto (Atrapamiento)Arresto (Atrapamiento) Adhesión celular Adhesión celular
unas a otras, a unas a otras, a linfocitos y linfocitos y plaquetas.plaquetas.
Formando Formando émbolos.émbolos.
Se adhieren a la Se adhieren a la superficie interna superficie interna de los capilares de los capilares son atrapadas.son atrapadas.
Extravasación y proliferaciónExtravasación y proliferación Requiere:Requiere:
motilidad celular motilidad celular
atravesar membrana atravesar membrana basal.basal.
Angiogénesis permite:Angiogénesis permite: crecimiento de la crecimiento de la
metástasis, metástasis,
proporciona nutriciónproporciona nutrición
facilita eliminación de facilita eliminación de metabolitos.metabolitos.
Iniciación tumoral y metástasisIniciación tumoral y metástasis
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008
Genes, funciones y participación celular Genes, funciones y participación celular en metástasis órgano específicasen metástasis órgano específicas
GENES involucradosGENES involucrados ANGPTL4:ANGPTL4: Angiopoietin-like 4 Angiopoietin-like 4 APC:APC: Adenomatous polyposis coli Adenomatous polyposis coli BRAF:BRAF: (Also known as V-raf murine (Also known as V-raf murine
sarcoma viral oncogene homologue sarcoma viral oncogene homologue B1) B1)
BRCA1:BRCA1: Breast-cancer gene 1 Breast-cancer gene 1 COX-2:COX-2: Cyclooxygenase-2 Cyclooxygenase-2 CSF-1:CSF-1: Colony-stimulating factor 1 Colony-stimulating factor 1 CTGF:CTGF: Connective-tissue growth Connective-tissue growth
factor factor CXCR4:CXCR4: CXC chemokine receptor 4 CXC chemokine receptor 4 EGFR:EGFR: Epidermal growth factor Epidermal growth factor
receptor receptor EREG:EREG: Epiregulin Epiregulin FGFR:FGFR: Fibroblast growth factor Fibroblast growth factor
receptor receptor HER2:HER2: Human epidermal growth Human epidermal growth
factor receptor type 2 factor receptor type 2 ID1:ID1: Inhibitor of differentiation-1 Inhibitor of differentiation-1
MMP-1:MMP-1: Matrix metalloproteinase 1 Matrix metalloproteinase 1 MMP-9:MMP-9: Matrix metalloproteinase 9 Matrix metalloproteinase 9 NEDD9:NEDD9: Neural precursor cell Neural precursor cell
expressed, developmentally down-expressed, developmentally down-regulated 9 regulated 9
P13K:P13K: Phosphoinositide 3-kinase Phosphoinositide 3-kinase PTEN:PTEN: Phosphatase and tensin Phosphatase and tensin
homologue homologue RANKL:RANKL: Ligand for the receptor Ligand for the receptor
activator of nuclear factor- B activator of nuclear factor- B RHoC:RHoC: Ras homologue gene family, Ras homologue gene family,
member C member C STK11:STK11: Serine–threonine kinase 11 Serine–threonine kinase 11
(also known as (also known as LKB1LKB1) ) TWIST1:TWIST1: Twist homologue 1 Twist homologue 1 VEGF:VEGF: Vascular endothelial growth Vascular endothelial growth
factor factor VHL1:VHL1: von Hippel–Lindau 1 von Hippel–Lindau 1
TEORIA DE LOS DOS MODELOSTEORIA DE LOS DOS MODELOS
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume Volume 360:297-299360:297-299 Number 3.- enero 15, 2009Number 3.- enero 15, 2009
ANGIOGENESISANGIOGENESIS
Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm.Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm. Crear nuevos vasos = ANGIOGENESISCrear nuevos vasos = ANGIOGENESIS
Sistema inmunológico y muerte Sistema inmunológico y muerte de células cancerosasde células cancerosas
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006
Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales
Indicador bioquímico mensurable Indicador bioquímico mensurable cuantitativamente que tiene una causa cuantitativamente que tiene una causa
o una posible relación con una o una posible relación con una enfermedad neoplásicaenfermedad neoplásica
Harris L, et al: American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 25:5287-5312, 2007
Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales
Sustancias que pueden Sustancias que pueden encontrarse en el cuerpoencontrarse en el cuerpo
En sangre, orina, etc.En sangre, orina, etc.
Cuando hay presencia Cuando hay presencia de cáncer. de cáncer.
Productos de células Productos de células cancerosas, o en cancerosas, o en respuesta al cáncer.respuesta al cáncer.
No específicos.No específicos.
Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Alta especificidad y sensibilidad.Alta especificidad y sensibilidad.
Concentración proporcional a la masa tumoral.Concentración proporcional a la masa tumoral.
Debe orientar el tipo histológico, localización y Debe orientar el tipo histológico, localización y
estadio.estadio.
Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.
En individuos sanos muy inferior a personas con En individuos sanos muy inferior a personas con
cáncer.cáncer.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Predecir recurrencia antes de ser clínicamente Predecir recurrencia antes de ser clínicamente
detectables.detectables.
Reflejar respuesta terapéutica.Reflejar respuesta terapéutica.
Relacionarse con el pronóstico.Relacionarse con el pronóstico.
Fácil determinación en el laboratorio.Fácil determinación en el laboratorio.
Prueba debe ser costo beneficio.Prueba debe ser costo beneficio.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
1. El nivel de un marcador tumoral puede
elevarse en personas con condiciones benignas.
2. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en
todas las personas con cáncer, especialmente
en las etapas tempranas de la enfermedad.
3. La mayoría de los marcadores tumorales no
son específicos a un tipo particular de cáncer.
Marcadores Tumorales: RealidadMarcadores Tumorales: Realidad
Lindblom A; Liljegren A. “Tumour markers in malignancies”. BMJ 2000 , 320: 424-427
Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal
C u to f f
Población sana Pacientes con Ca
E s p e c if ic id a d1 0 0 % verdaderos neg: 100%falsos positivos: 0%
S e n s ib il id a d10 0 %verdaderos-pos 100%falsos negativos 0%
Marcador Tumoral RealMarcador Tumoral Real
C u to f f
Población sana y con enferm. benignas
Pacientescon Cáncer
Concentración
sensibilidad 100%especificidad ~ 60% especificidad 100%
sensibilidad ~ 50%
Ideal Ideal I %RealidadRealidad
Única anormalidad Única anormalidad constante en las constante en las células cancerosas es células cancerosas es su crecimiento su crecimiento permanente.permanente.
Independiente de Independiente de necesidades necesidades fisiológicas.fisiológicas.
Polimorfismo celular.Polimorfismo celular.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M.T. (I)Conceptual de M.T. (I)
Fosfatasa Ácida prostática
IsoemzymasGutman el al.1933
Hormona Adreno-corticiotrópica
HormonasCushing1932
HGCHormonasZondek1930
Producción hor-monal ectópica
Hormonas ectópicasBrown1928
En orina de Mieloma
Proteína específicaBence-Jones1846
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (II)Conceptual de M. T. (II)
APSMoléculas Inmunológicas
Richard Ablin1970
p53, K-ras, HerOncogenesHuebner & Todaro
1969
ACE (CEA)AntígenosOncofetales
Gold y Freedman
1965
Alfa fetoproteínaAntígenosOncofetales
Abelev1963
Cromosoma Filadelfia
Aberraciones Cromosómicas
Newell1960
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (III)Conceptual de M. T. (III)
NSEOligosacaridoMarangos1985
Ca 19.9Antígeno Carbohidratado
1982
Ca 125GlicoproteinasBast R.C.1981
Anticuerpos Monoclonales
Milstein & Kohler
1975
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
/ F IA C L IAcomponentes establescomponentes estables
incubaciones largasincubaciones largasautomatizaciónautomatización
R IA la basela base
E L IS Acomponentes más componentes más
establesestablessemiautomatizaciónsemiautomatización
E C L R e a c t iv o s m á s R e a c t iv o s m á s
e s t a b le se s t a b le s in c u b a c io n e s in c u b a c io n e s
c o r t a sc o r t a s a lt a s e n s ib ilid a d a lt a s e n s ib ilid a d
a m p lio r a n g o d e a m p lio r a n g o d em e d ic ió nm e d ic ió n
Desarrollo de Métodos Desarrollo de Métodos InmunológicosInmunológicos
FIA= Fluoro-luminiscencia; ECL= Electro-quimio-luminiscencia
Categorías de Marcadores T.Categorías de Marcadores T.Derivados de TumoresDerivados de Tumores
Hormonas:Hormonas: HGCHGC H AntidiuréticaH Antidiurética H. ParatiroideaH. Paratiroidea CalcitoninaCalcitonina ILGFILGF Catecolaminas y metabolitosCatecolaminas y metabolitos
Antigenos Oncofetales:Antigenos Oncofetales: Alfa-fetoproteínaAlfa-fetoproteína CEACEA
Oncogenes:Oncogenes: SrcSrc K-rasK-ras H-rasH-ras N-mycN-myc
Isoenzymas:Isoenzymas: Fosfatasa Ácida ProstáticaFosfatasa Ácida Prostática Enolasa Neurona EspecíficaEnolasa Neurona Específica Fosfatasa AlcalinaFosfatasa Alcalina Deshidrogenasa Láctica - 1Deshidrogenasa Láctica - 1
Glicoproteínas:Glicoproteínas: CA-125CA-125 CA-19.9CA-19.9 CA-a5-3CA-a5-3
Proteínas Específicas:Proteínas Específicas: InmunoglobilinasInmunoglobilinas PSAPSA Beta Beta 2 2 – microglobulina– microglobulina Alfa -lactalbuminaAlfa -lactalbumina
Categorías de Marcadores T.Categorías de Marcadores T.Asociados a TumoresAsociados a Tumores
FerritinaFerritina
Complejos InmunesComplejos Inmunes
Enzymas: Enzymas:
LDHLDH
GDHGDH
CK-BBCK-BB
UTILIDADUTILIDAD
1.1. DETECCION DETECCION
2.2. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
3.3. PRONÓSTICOPRONÓSTICO
4.4. SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO
5.5. RECURRENCIARECURRENCIA
DETECCIONDETECCION
Edad 50 a 75 años.Edad 50 a 75 años.
Tasa más precoz; 67 a 93%Tasa más precoz; 67 a 93%
Estudios Prospectivo 9 años Estudios Prospectivo 9 años
162,000 pac.:162,000 pac.:reducción del 20% reducción del 20%
en la mortalidad por cáncer de en la mortalidad por cáncer de
próstatapróstata
Recomendación: CRecomendación: C
Schröder et al. Screening and Prostate-Cancer Mortality in a Randomized European StudyN Engl J Med 2009; 360:1320-1328
ANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APSANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APS
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Criterios de Barcelona:
Un nódulo de 2 o más
centímetros con
hipervascularización, o
por una sola imagen
asociada a AFP >400
ng/ml.
Bruix J, et al. Clinical management on hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30.
PRONÓSTICOPRONÓSTICO
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO
Paciente de 78 años.Paciente de 78 años. ProctorragiaProctorragia Masa palpable en Fosa Masa palpable en Fosa
iliaca izquierdailiaca izquierda CEA = 356CEA = 356
Luego de cirugía Luego de cirugía disminuye CEA = 5disminuye CEA = 5
RECURRENCIARECURRENCIA
Mujer de 58 años.Mujer de 58 años. Cáncer de mama II-BCáncer de mama II-B Cirugía conservadora Cirugía conservadora
+ Qt +Rt +Ht+ Qt +Rt +Ht
Luego de 18 meses: Luego de 18 meses: Ca15.3 = 89Ca15.3 = 89
Ca15.3 = 176Ca15.3 = 176 RM Crerebro: MetsRM Crerebro: Mets
Ca Mama: Marcadores TumoralesCa Mama: Marcadores Tumorales
DETECCION Y DIAGNOSTICO:DETECCION Y DIAGNOSTICO: NO NO SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CA 15-3, CA 27.29 CA 15-3, CA 27.29 y CEA. y CEA. PRONOSTICO:PRONOSTICO: Receptores de Estrógeno y Receptores de Estrógeno y
Progesterona, al igual que del antígeno Her-2/neuProgesterona, al igual que del antígeno Her-2/neu
Lyndsay Harris, et al. “American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommen-dations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer” JCO Nov 20 2007: 5287-5312.
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast.pdf
Ca Ovario: MarcadoresCa Ovario: Marcadores
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO
PRONOSTICOPRONOSTICO
CA 125CA 125
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf
Ca 125Ca 125
ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125
Proteina de superficie de celularProteina de superficie de celular
Sensibilidad: 65 %Sensibilidad: 65 %
Especificidad: 52%Especificidad: 52%
Utilidad para seguimiento no para despistaje.Utilidad para seguimiento no para despistaje.
Otros: YKL 40, Ca 15-3 Ca 72-4.Otros: YKL 40, Ca 15-3 Ca 72-4.
Ca 125Ca 125 Elevado en > 80% de Elevado en > 80% de
ca. avanzado.ca. avanzado.
Elevado en 25-50% Elevado en 25-50% estadios I.estadios I.
Pobre especificidad Pobre especificidad especialmente en especialmente en premenopausicas.premenopausicas.
NO ÚTIL COMO NO ÚTIL COMO TEST PARA TEST PARA DESPISTAJE.DESPISTAJE.
Lurain J., eytal. Cancer of the ovary. N Engl J Med 1994; 330:1012-1014 Lurain J., eytal. Cancer of the ovary. N Engl J Med 1994; 330:1012-1014
Ca 125 elevado en:Ca 125 elevado en:
Endometriosis.Endometriosis.
Menstruación.Menstruación.
Embarazo.Embarazo.
Miomas Uterinos.Miomas Uterinos.
Quistes benignos.Quistes benignos.
Cannistra S.A Cancer of the Ovary. N Engl J Med dec 2004;351:2519-2529.
Enfermedad inflamatoria pélvica.
Cáncer de páncreas, mama, colon, pulmón y estómago.
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf
Ca Colorectal: MarcadoresCa Colorectal: Marcadores
DETECCION:DETECCION: NO NO
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
SEGUIMIENTO SEGUIMIENTO CEACEA
PRONOSTICOPRONOSTICO
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf
Ca Próstata: MarcadoresCa Próstata: Marcadores
DETECCIONDETECCION
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
SEGUIMIENTO SEGUIMIENTO
PRONOSTICOPRONOSTICO
P S A
Cáncer de Páncreas: DiagnósticoCáncer de Páncreas: Diagnóstico Ca 19-9 (90 %)Ca 19-9 (90 %)
CEA ( 80%)CEA ( 80%)
DU-PAN-2, TAG DU-PAN-2, TAG
72/CA 72-4 y Span 1.72/CA 72-4 y Span 1.
Rx Abdomen.Rx Abdomen.
Ecografía.Ecografía.
TAC, TEM, RMTAC, TEM, RM
CPRECPRENazli O, et al. The diagnostic importance of CEA and CA 19-9 for the early diagnosis of pancreatic carcinoma. Hepato- Gastroenterology. 47(36):1750-2, 2000.
98.579Ca 19-9
8944CEA
ESMarcador
HepatocarcinomaHepatocarcinoma
Criterios de Barcelona: Criterios de Barcelona:
Un nódulo de 2 o más Un nódulo de 2 o más
centímetros con centímetros con
hipervascularización, o hipervascularización, o
por una sola imagen por una sola imagen
asociada a AFP >400 asociada a AFP >400
ng/ml. ng/ml.
Bruix J, et al. Clinical management on hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30.
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
AFP elevado EstudiosImagenológicos
No Masa
Tumor
AFP + Imágenes c/ 3 meses
Estadio y Tratam.
Tumor Hepático
sospechoso o
confirmado
No Mets.
Si Mets.
•Reserva Hepática•Co-Morbilidades•Imágenes Compl: Gamagrafía ósea, TAC-RM, Arteriografia TC, Ecografías
TratamientoEstadio IV
•H.Clinica (A-Ex)•Hg,Hb, Plaquetas •HBsAg.•Anti-HCV.•Bilirrubinas, TGO TGP,FAL, DHL.•INR ó TP.•AFP.•TAC-RM•Rx Tórax Tumor
Resecable
Marcadores Tumorales Marcadores Tumorales
HIGADO AFP
OVARIO Ca 125
CORIOCARC. B-HGC
PANCREAS Ca 19.9
Ca Testiculos: MarcadoresCa Testiculos: Marcadores
DIAGNOSTICO, DIAGNOSTICO, SEGUIMIENTO y SEGUIMIENTO y AFP; BHGC y DHL.AFP; BHGC y DHL. PRONOSTICO :PRONOSTICO : T N M S T N M S
Marcadores en tumores germinalesMarcadores en tumores germinales
Hayes DF, et al: Tumor marker utility grading system: A framework to evaluate clinical utility of tumor markers. J Natl Cancer Inst 88:1456-1466, 1996
Ca Vejiga: Marcadores TumoralesCa Vejiga: Marcadores Tumorales
DETECCION:DETECCION: NO NO DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO: Antígeno del tumor de vejiga (BTA) Antígeno del tumor de vejiga (BTA)
y del NMP22 y del NMP22 SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPACEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPA
DETECCIONDETECCION
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO
PRONOSTICOPRONOSTICO
NADANADA
Ca Pulmon: Marcadores TumoralesCa Pulmon: Marcadores Tumorales
CYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido PleuralCYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido Pleural
CURI, Susana Mercedes et al. Utilidad de los marcadores tumorales en líquidos de punción pleural. Acta bioquím. clín. latinoam. [online]. 2008, vol.42, n.4, pp. 539-542. ISSN 0325-2957
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf
:// . - . / 2 .h t t p w w w iia r a n t ic a n c e r o r g in d e x h t m
Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro
Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro
Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro
Marcadores TumoralesMarcadores TumoralesFuturoFuturo
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
1.1. Cáncer: varias enfermedades complejas Cáncer: varias enfermedades complejas multifactoriales.multifactoriales.
2.2. Célula Ca: Proliferación, desdiferenciación, Célula Ca: Proliferación, desdiferenciación, inmortalidad, metástasis.inmortalidad, metástasis.
3.3. Metástasis: Complejas y poco eficientes.Metástasis: Complejas y poco eficientes.4.4. Marcadores Tumorales: sustancias Marcadores Tumorales: sustancias
tumorales detectables en sangre, orina o tumorales detectables en sangre, orina o tejidos, son de utilidad en el manejo del tejidos, son de utilidad en el manejo del cáncer.cáncer.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
5.5. Distintos marcadores tumorales se Distintos marcadores tumorales se encuentran en distintos tipos de cáncer. encuentran en distintos tipos de cáncer.
6.6. Ayudan a diagnosticar, predecir cómo Ayudan a diagnosticar, predecir cómo responderá el paciente a terapias, verificar responderá el paciente a terapias, verificar cómo responde el paciente al tratamiento o cómo responde el paciente al tratamiento o determinar si el cáncer ha regresado. determinar si el cáncer ha regresado.
7.7. Por lo general, no se pueden usar solamente Por lo general, no se pueden usar solamente los marcadores tumorales para diagnosticar los marcadores tumorales para diagnosticar el cáncer; deben usarse junto con otras el cáncer; deben usarse junto con otras pruebaspruebas