LE CYCLE DE VIE DU 

MÉDICAMENT

Dr Mathieu GuerriaudPr Sylvette Huichard

Connaitre les grandes étapes de la vie d’un médicament

Développer une culture générale sur l'environnement 

pharmaceutique et  se situer dans la 

complexité  du cycle de vie du médicament

Appréhender les rouages des divers organismes 

administratifs intervenant dans l'accès au marché des 

médicaments.

Objectifs pédagogiques

•La mise sur le marché d’un médicament exige une évaluation optimale du rapport  bénéfice /risque 

•Fait appel à de nombreux professionnels

Une synergie de 

compétences 

• La mise à disposition du médicament au patient exige la compétence de professionnels de santé

• Pour la prescription• Pour la dispensation

un monopole de 

compétence

Les objectifs professionnels Cette approche globale de la vie d’un médicament est nécessaire pour que tous les acteurs trouvent leur place et puissent collaborer dans l’intérêt de la santé publique

Les grandes étapes

Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité

IDENTIFIER   SELECTIONNER  TESTER AUTORISER  EVALUER  FABRIQUER  SURVEILLER  DISPENSER

Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité

8 à 10 ans

1 à 3 ans

10 à 20  ans

Etape essentielle: 

Le Brevet d’invention 

Protection juridique

Droit exclusif d’exploitation

Durée de protection :

20 ans 

Prolongation par le CCP      Certificat complémentaire 

de protection 5 ans

La durée d’exploitation exclusive ne peut excéder 15 ansaprès l’AMM

L’expiration du brevet

VIOLATIONSi la molécule princeps est copiée avant l’expiration du 

brevet

COMMERCIALISATION  L’AMM peut être demandée avant l’expiration du brevet

UN GENERIQUE PEUT ARRIVER

sur le marché le jour de l’expiration du brevet. 

I) LA PREPARATION DU LANCEMENT

Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité

IDENTIFIER       SELECTIONNER      TESTER

La recherche

récepteur Effet

Cellules en culture avec mes récepteurs

Molécules à tester

Les essais précliniques

• Pré AMM – pré clinique

Je vais testé mes produits sur des animaux

Je vais testé mes produits sur des animaux

Efficacité Toxicité

Dilate lesbronches

DL50 =

Fréquences respiratoires =

Effets indésirables

… …

In vivo

• Pré AMM – pré clinique

Test sur souris

Molécules à tester

La pharmacocinétique

Je teste la cinétique afin de prévoir les dosages et 

posologies!

Je teste la cinétique afin de prévoir les dosages et 

posologies!

3 techniques

Étude préclinique 

Cadre juridiqueles normes et protocoles & les Bonnes Pratiques de Laboratoire

Arrêté du 9 décembre 1996                                   Arrêté du 14 mars 2000 

Evaluation de l’efficacité :• Propriété principale du médicament

• Autres effets concomitants sur                    les autres appareils (cardio‐vasculaire, respiratoire, rénal,…)

Evaluation de la toxicité : • Toxicité aigue : DL 50• Toxicité chronique• Toxicité et reproduction:• Activité sexuelle et fertilité,                        effet sur la descendance, effet périnatal

• Risque mutagène• Risque cancérigène

Développement galénique Développement galénique • On isole ou synthétise une substance active qui sera la base de notre médicament.

• On définit le mode d’administration et le conditionnement.

• Des excipients sont ajoutés afin de produire une forme galénique déterminée, telle que comprimé, pommade ou solution.

• Le génie génétique apporte actuellement une autre  solution pour fabriquer des substances actives.

Essais cliniques

Phase IÉtude de tolérance

Phase IIPhase IIEtude pharmacologique

Phase IIIEtude de sécurité et d’efficacité

Phase IVPost AMMPharmacovigilanceCoût efficacité

20 à 80 personnes 100 à 300 personnes

1000 à 3000 personnes

Plusieurs dizaines de milliers de personnes

AMM

≈ 1 an ≈ 2 ans ≈ 1 à 4 ans

MonocentriqueMonocentrique MulticentriqueMulticentrique MulticentriqueMulticentrique

Essais cliniques

Essais cliniques

Je teste un médicament sélectionné sur l’homme 

(phase I, II, III)

Je teste un médicament sélectionné sur l’homme 

(phase I, II, III)

Je recueille les données: efficacité et toxicité selon des critères d’essai clinique

Je recueille les données: efficacité et toxicité selon des critères d’essai clinique

On note chaque événement indésirable : c’est la 

pharmacovigilance des essais cliniques

On note chaque événement indésirable : c’est la 

pharmacovigilance des essais cliniques

Centre de Santé

Centre de Santé

PromoteurPromoteur

ANSMANSM

CPPCPP

investigateurinvestigateur

Centre de Santé

Centre de Santé

investigateurinvestigateur

Centre de Santé

Centre de Santé

investigateurinvestigateur

Échangent les informations

Recueil d’informations et surveillanceEssais cliniques

Cadre juridique s’applique  à toute recherche qui touche à l’intégrité du corps humain                                                Loi Huriet‐Sérusclat  : du 20 décembre 1988      Loi bioéthique: 9 aout 2004   Loi Jarde: 5 mars 2012 

Principes généraux:• L’essai :                                                                                                                            l’approbation préalable d’un Comité Consultatif de Protection des Personnes (CPP)                                                                                              une autorisation de  l’ ANSM.

• Le patient doit donner son consentement éclairé :• libre• par écrit       • avant toute participation à un projet de recherche.  

Encadrement des essais:

• L’investigateur  :                                                médecin expérimenté inscrit à l’Ordre

• dirige et surveille la réalisation de l’essai 

• Le promoteur:                                                                                                                industriel…

• prend l’initiative et la responsabilité de la recherche

• doit souscrire une assurance

Protection des personnes   Qualité de la recherche

Essais cliniques

En résumé

• Identifier une molécule pour un besoinLa recherche

•Évaluer le métabolisme et la pharmacocinétique du PA•Vérifier la toxicité sur les animaux•Évaluer les risques•Sélectionner

Les essais précliniques

•Tester sur l’homme•La tolérance et l’efficacité•Phase I, II, III

Les essais cliniques

En résumé Les contraintes de la R & D

Durée

• Sur 6 à 15 ans

Coût

• De 600 millions                  à    1 Milliard d’euros

Investissement

• 10 à 20% du CA

Sélection

• 10 000 molécules criblées

• 10 dépôts de Brevet

• 1 AMM    

Un processus risqué

• Complexe• long• coûteux• réglementé

II) L’ACCES AU MARCHE

Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité

AUTORISER       EVALUER 

La  Demande : A.M.M.

autorisation

Compte tenu des connaissances scientifiques du moment………..

Dossierlogiquecohérentrationnel 

garant de la qualité pharmaceutique

thérapeutique

du produit(Q.S.E)

Evaluation nationale : par l’ ANSM

• Avis de la  Commission d’AMM• Refus  d’AMM : L.5121‐8 (‐9)

lorsque:« Le médicament est nocif dans les conditions normales d’emploi (il apparait que l’évaluation des effets thérapeutiques positifs au regard des risques à la pour la santé du patient liés à sa Q,S ou E n’est pas considérée comme favorable)N’a pas la composition qualitative et quantitative déclarée l’effet thérapeutique annoncé fait défaut ou est insuffisamment justifié par le demandeur. »

Demande d’AMMDemande d’AMM Balance 

bénéfice/risque favorable

Procédure nationaleProcédure nationale

AMM accordéeAMM 

accordée

Demande d’AMMDemande d’AMM Reconnaissance 

automatique obligatoireReconnaissance 

automatique obligatoire

Procédure de reconnaissance mutuelleProcédure de reconnaissance mutuelle

AMM préexistante

AMM préexistante

Demande d’AMMDemande d’AMM

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM préexistante

AMM préexistante

Si désaccordarbitrage de l’EMA

Demande d’AMMDemande d’AMM

Procédure décentraliséeProcédure décentralisée

Demande d’AMMDemande d’AMM

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

Demande d’AMMDemande d’AMM

Demande d’AMMDemande d’AMM AMM 

accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

Un Etat de référence est 

désigné

Balance Bénéfice/risquefavorable

Si désaccordarbitrage de l’EMA

Balance bénéfice/risque favorable

Procédure centraliséeProcédure centralisée

AMM accordéeAMM 

accordée

EMA

Demanded’AMMDemanded’AMM

Un Rapporteur Un Co‐Rapporteur

+ Vote

AMM accordéeAMM 

accordéeAMM 

accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

AMM accordéeAMM 

accordée

Obligatoire pourles médicaments :‐ De biotechnologies, ‐ Nouveaux (liste positive), ‐ Orphelins 

HAS CT

SMR

ASMR

UNCAM Taux de remboursement

CEPS Prix du médicament

Ministère de la Santé

Inscription du médicament au remboursementvalable 5 ans

III) LA VIE DE LA SPECIALITE PHARMACEUTIQUE

Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité

FABRIQUER                       SURVEILLER                       DISPENSER

La Fabrication:   production+ conditionnement

Les opérations de production comprennent plusieurs étapes : 

‐ Contrôle des matières premières et des articles de conditionnement 

‐ Fabrication proprement dite 

‐ Contrôle de la qualité du produit 

fini 

‐ Libération des lots fabriqués (reconnus 

conformes aux spécificités) 

‐ Stockage des lots médicaments en attente de leur distribution. Etablissement 

pharmaceutique autorisé et 

contrôlé par des inspecteurs

Etablissement pharmaceutique 

autorisé et contrôlé par des inspecteurs

Production de lots industrielsavec des exigences européennes

Contrôle qualité+ traçabilité + Assurance qualité

Des normes identiques pour la fabrication et les contrôles analytiques• Bonnes pratiques de Fabrication (BPF)• Contrôles sur matières premières harmonisés• Contrôles intermédiaires harmonisés• Contrôles sur produits finis harmonisés• Reconnaissance des inspections nationales entre les EM

Harmonisation de la qualité et sécurité des médicaments

Un garant

Sous le contrôle d’une « personne qualifiée »

• Directive 2001/83/CE

en France par sécurité :« un pharmacien responsable »

L’information

MEDICAMENTS

produit dont la consommation comporte 

toujours

des risques

sa consommation ne peut se faire

sans indications,contre‐indications,

posologie et précautions d’emploi.

doit être un bienfait mais peut être nocif lorsqu’on n’en fait pas 

un bon usage.        

Le dossier d’AMM est  la source de l’information.

AMM

le R.C.P. (résumé des caractéristiques du 

produit) peut évoluer en fonction des données postérieures à la mise 

sur le marché.

Il fournit l’ensemble des données sur le médicament et          détermine une information de référence sur le bénéfice/risque 

Cette information doit être  diffusée auprès 

du public par le biais de l’étiquetage et de la notice (conformes au 

RCP(R 5121‐149)).

Les professionnels de santé

doivent recevoir une information complèteet la diffuser auprès du 

consommateur.

Prescription et dispensationde la spécialité pharmaceutique

Une classification européenne des médicaments : Prescription Médicale Facultative (PMF) / Prescription Médicale Obligatoire (PMO)

Directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain  article 71 et 72 (modifiée par la Directive 2004/27/CE du Parlement européen et du Conseil du 31 mars 2004)

Statut

PMO Ordonnance Dispensation

PMF Sans ordonnance Accès différents circuits

Liberté de choix de l’Etat Membre

Liste I

Liste II

Des circuits de distribution différents

Des grandes divergences entre les pays européens.

Officine uniquement

Officine + parapharmacie

Officine + parapharmacie + supermarchés, stations services…

Organisation de l’officine en FranceL’aspect des vitrines  

extérieures la rapproche des autres commercesLes médicaments 

remboursables par la S S ne  doivent pas faire l’objet de publicité auprès du    public     

.les rayons accessibles à la clientèle sont dévolus: nutrition ,cosmétologie la médication officinale.

les médicaments sont dans la partie de l’officine réservée au personnel.les médicaments, ne

doivent pas être laissés à la portée du  public  

L’intérieurL’intérieur

Derrière le comptoirDerrière le comptoir

la vitrinela vitrine

Médicaments accessibles au public

Toutefois, le pharmacien ….peut rendre directement accessible au public les médicaments de médication officinale ..

Ces médicaments doivent être présentés dans un espace dédié, 

clairement identifié

situé à proximité immédiate des postes de dispensation des 

médicaments ….

de façon à permettre un contrôle effectif du pharmacien

C’est une dérogation au cadre général ( R4235‐55)

« le pharmacien veille à ce que le public ne puisse accéder directement aux médicaments …

Le Décret du 30 juin 2008 (JO du 1er juillet)

« médicaments de médication officinale »autorise la mise à disposition de certains médicaments devant le comptoir des pharmacies d’officine, en accès 

direct, 

Sur une liste établie par le directeur de l’ANSM

Advilcaps®Apaisyl gel®

Aspro 500® effervescentBiafineact®

Cetavlon® crèmeDrill®

Fervex®

Une pharmacovigilance 

La pharmacovigilance La pharmacovigilance 

la surveillance,

l'évaluation, 

la prévention et la gestion du risque d'effet indésirable 

EMAEMAOMSOMS

Centres Régionaux de 

Pharmacovigilance

Centres Régionaux de 

Pharmacovigilance

Industries du médicamentIndustries du médicament

ANSMANSM

Professionnels de santé Professionnels de santé 

PatientsPatients

Une pharmacovigilance 

Une pharmacovigilance 

Pharmacovigilance                  de terrain:• Les professionnels signalent les effet indésirables et les accidents dus au mésusage

Pharmacovigilance                nationale: ANSM• Enregistre et traite les informations

• Transmet les informations à l’EMA

• Décide le retrait du marché

Pharmacovigilance européenne• Retraite les données des différents  E.M.

• Émet des recommandations  qui• s’imposent à tous les  E.M.

L’unité de PV des Industries 

pharmaceutiques 

Les différents types d’EIType d’Effet Signification caractéristiques

A Augmented dose‐dépendant Commun

Lié à l’effet pharmacologique

Prédictible

Faible mortalité

B Bizarre Non dose‐dépendant Rare

Non lié à l’effet pharmacologique

Imprédictible

Haute mortalité

C Continuous Dose dépendant et

temps‐dépendant

Rare

Lié à une dose cumulative

D Delayed Temps‐dépendant Rare

Souvent dose dépendant

Apparaît à distance de la prise

E End of use Par arrêt Rare

Apparaît en cas d’arrêt brutal du traitement

F Failure Par échec Courant

Dose dépendant

Souvent la résultante d’une interaction

Prescription et conseil

Classification pharmacologique et non réglementaire