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“En Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. elaboramos medicamentos de la más alta calidad, para el cuidado de la salud, eficaces, seguros y accesibles a la población, con el propósito de cubrir sus expectativas terapéuticas

a través del empleo de tecnología de punta en la investigación y el desarrollo de nuevos productos; en un ambiente de trabajo sano y de superación continua.”

1. ANTECEDENTESEn 1964 se crea en la Ciudad de México, Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V., una empresa 100 por ciento mexicana que forma parte, junto con otras compañías farmacéuticas y de servicio, del Grupo IFACO. El Grupo “Industrias Farmacéuticas de Apoyo y Conexas (IFACO) está formado por Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V., Laboratorios Salus, S.A. de C.V. y Laboratorios Pizzard, S.A. de C.V. en la división farmacéutica. Se unen además otras compañías de apoyo como Offset Press de México, S.A. de C.V y Manufacturera de Accesorios Farmacéuticos, S.A. de C.V., las cuales brindan servicio a la división farmacéutica y clientes externos por medio de la fabricación de cajas, ampolletas y frascos de vidrio para los productos farmacéuticos.

Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V. es la base del Grupo IFACO. Inició sus actividades con el apoyo de 10 empleados, maquilando productos farmacéuticos para el consumo humano tanto a empresas nacionales como extranjeras. Posteriormente incursionó en la fabricación y venta de su propia línea de productos mediante la inversión tecnológica en la construcción y puesta en marcha de una planta de síntesis química y un laboratorio de investigación de síntesis orgánica. Fue entonces cuando inició la producción de sus propios farmoquímicos tales como hemisuccinatos de hidrocortisona y metilprednisolona, nifedipino, metoprolol, ácido valproico y azapetina; este último le permitió convertirse en único productor y proveedor nacional que desarrollaba la síntesis completa del producto desde sus precursores primarios. Para 1989 el grupo farmacéutico, al cual pertenece Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V., se traslada a sus actuales instalaciones en el Parque Industrial Químico Farmacéutico ubicado en el municipio de Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco, logrando multiplicar sus capacidades de producción y tecnológica instalada.

En 1993, refuerza su penetración en el mercado privado de medicamentos al establecer acuerdos comerciales con varias tiendas de autoservicio, distribuidores de medicamentos y cadenas de farmacias. En febrero del 2003, Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. inauguró una nueva planta para la fabricación de medicamentos oncológicos. Esta área, que requirió una fuerte inversión en capital y tecnología, tiene dentro de sus líneas de producción la capacidad para fabricar tabletas con o sin recubrimiento, grageas, soluciones inyectables líquidas o liofilizadas, con la tecnología más moderna disponible entonces en el mercado.

Para garantizar que tanto las operaciones como los productos finales sean realizados bajo el más estricto control de calidad, Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. cuenta con una unidad especializada en esta tarea y con los equipos más modernos para medir la potencia, estabilidad y pureza de sus productos. Se cuenta además con una unidad de Investigación y Desarrollo Farmacéutico con el objetivo de promover la innovación y creación de nuevas fórmulas.

Introducción

En los últimos años y dada la importancia que tiene la Biotecnología para la salud humana, y las oportunidades de mercado existentes en el país debido a la mínima presencia de empresas de capital nacional en la farmacéutica derivada de Biotecnología, se comienza a gestionar tecnología para el desarrollo de proyectos biotecnológicos innovadores y se prosigue con el reclutamiento de personal, la construcción de áreas y la adquisición de la tecnología adecuada. Esta inversión es un desarrollo tecnológico basado en la manipulación y el crecimiento de células de ovario de hámster chino (CHO), tecnología de primer nivel en el campo de la Biotecnología y única en su tipo en el país. Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. ha reclutado personal a nivel nacional y en el extranjero, para crear un área de Biotecnología para la producción de principios activos a nivel laboratorio y hasta nivel industrial. La tecnología implantada es novedosa en

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tres aspectos fundamentales: la obtención de fármacos de mayor calidad y potencia al partir de células de mamíferos, la implantación de sistemas de cosecha en perfusión y la purificación diferenciada; y el estudio de isoformas específicas de las proteínas obtenidas, lo que incrementa el valor agregado de las mismas en el mercado.

Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. constituye un orgullo para la industria farmacéutica mexicana, siendo un ejemplo de mejora constante mediante una honesta gestión de su tecnología orientada al mercado, siempre en busca de lograr un impacto cada vez más trascendente en el mejoramiento de los costos de los medicamentos necesarios para incrementar los niveles de la salud pública en México y en el mundo.

La Organización

La empresa cuenta con 212 trabajadores de los cuales el 11.79 por ciento está dedicado a tareas de investigación y desarrollo. La estructura empresarial está soportada en las áreas de Dirección, Gerencias y Jefaturas. La estructura productiva está soportada en áreas de manufactura, de servicios, fabricación de productos biológicos y tres áreas de investigación y desarrollo clasificadas en:

o Investigación y desarrollo farmacéutico. o Investigación y desarrollo biotecnológico. o Investigación y desarrollo de síntesis orgánica.

Figura 1. Organigrama simplificado de la empresa.

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Recursos tecnológicos

La compañía cuenta con un valor de capital instalado superior a los 25 millones de dólares en equipamiento industrial dedicado a la producción y un millón más en equipos auxiliares. Destacan equipos especializados tales como tableteadoras, mezcladoras de polvos, bombos, fragilizadoras, lavadoras y llenadoras de frascos, liofilizadoras industriales, autoclaves de vapor, engargoladoras, etiqueteadoras, contadoras de tabletas, etc.

En los últimos tres años se llevó a cabo una impresionante inversión tecnológica por un valor de más de 8 millones de dólares en el área de biotecnológicos, en equipos tales como: biorreactores, cromatógrafos preparativos, autoclaves, equipamiento analítico, de cultivo de células, equipos auxiliares y acabados especializados, que ha incrementado el capital en activos fijos de la compañía en un 12 por ciento.

La compañía cuenta además con una extensión de terreno de 25,503 metros cuadrados, de los cuales el 45.8 por ciento está edificado. Se ha realizado la evaluación de capital de la empresa según los métodos B-10 y Flujo EBDITA. Según estos resultados la empresa posee un valor total en el mercado superior a los 100 millones de dólares.

Figura 2. Edificio principal de Laboratorios Cryopharma S.A de C.V.

Resultados comerciales:

• La empresa ha tenido utilidades del 15.25 por ciento promedio en los últimos tres años con un crecimiento en seis puntos porcentuales en el 2006, como resultado de la labor de implantación de nuevos procesos y productos que han surgido de las áreas de investigación y desarrollo. • Los activos fijos de la compañía han aumentado en un 11.93 por ciento con respecto al año anterior, fundamentalmente debido a la inversión en las nuevas áreas de Biotecnología.

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• El margen neto de utilidad disminuyó en el año 2005, producto de una inversión cuantiosa en las áreas de Investigación y Desarrollo, pero en estos momentos (primer semestre 2006) este valor ha aumentado de manera vertiginosa con una proyección de hasta un 19 por ciento anual, fruto directo de la gestión de ventas de los productos de nuevo desarrollo. • Se espera triplicar la utilidad de operación de la compañía respecto al año 2005, resultado directamente relacionado con la venta de los nuevos productos desarrollados por las áreas de innovación tecnológica.

Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. trabaja para ser un grupo farmacéutico altamente competitivo a nivel nacional e internacional que cuente con una infraestructura adecuada, tecnología avanzada y personal capacitado y actualizado, promoviendo la investigación y el desarrollo de productos farmacéuticos y biotecnológicos que el mercado demande y que contribuyan al mejoramiento de la salud pública.

Principales innovaciones tecnológicas implantadas en los últimos tres años

La implantación de la tecnología del ADN recombinante para la producción de fármacos biotecnológicos a partir de células de ovario de hámster chino (CHO) acoplada a un sistema de perfusión en procesos fermentativos biotecnológicos a nivel laboratorio y de escala piloto ha permitido el desarrollo de un método de purificación de isoformas ácidas de la eritropoyetina humana recombinante y la puesta en marcha de una planta de producción de fármacos biotecnológicos.

Figura 3. Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. : vanguardia en la Industria Farmacéutica en México.

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2. EL MODELO DE GESTIÓN DE TECNOLOGÍAComponentes del modelo

El modelo de Gestión de Tecnología de Laboratorios Cryopharma, S. A. de C. V., ilustra las relaciones entre las áreas de la empresa que dan cumplimiento a las diferentes funciones de la Gestión de Tecnología, como son: Vigilancia de Tecnologías, Planeación Tecnológica, Alineación de la Gestión de la Tecnología con las otras áreas de la organización, Habilitación de Tecnología y Recursos, Protección del Patrimonio Tecnológico de la organización e Implantación de la Innovación.

La innovación tecnológica en la Organización se origina a partir de la combinación entre los elementos de nuestra filosofía empresarial definidos por la Alta Dirección: misión, valores, visión, política de la calidad y la información de estudios de mercado y factibilidad proporcionados por las áreas de Ventas e Investigación y Desarrollo. Los requerimientos de clientes / mercado y otras partes interesadas, así como los requisitos aplicables al proceso y al producto incluyendo los relacionados con el diseño, construcción, conocimiento y aprendizaje del personal tecnológico, son considerados dentro de los estudios iniciales de factibilidad.

Figura 4. Esquema del Modelo de Gestión Tecnológica de los Laboratorios Cryopharma S.A de C.V.

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Entre los elementos de nuestra filosofía empresarial que nos marcan el rumbo hacia la innovación tecnológica se encuentran los siguientes:

• El compromiso de proporcionar a nuestros clientes productos que satisfagan sus requerimientos y expectativas. • Ser una fuente constante de empleo que contribuya a mejorar la calidad de vida de nuestros empleados, fomentando así el progreso de nuestro país. • Ser un grupo farmacéutico altamente competitivo a nivel nacional e internacional, que cuente con una adecuada infraestructura, tecnología avanzada y personal capacitado y actualizado. • Promover la investigación y el desarrollo de productos farmacéuticos y biotecnológicos que el mercado demande y que contribuyan al mejoramiento de la salud pública. • Entre nuestros valores destacan la responsabilidad, la honestidad y el servicio. • Considerando todo lo anterior, el Director General define y aprueba los proyectos de innovación tecnológica, mismos que impactan nuestra competitividad de la siguiente manera:

w Incrementando el conocimiento y aprendizaje de la organización. w Generando mejoras en los procesos y en los productos que se fabrican. w Proporcionándonos ventajas competitivas en el mercado. w Mejorando los resultados de la organización. w Ahorrando divisas al país por varias docenas de millones de dólares.

La Dirección General juega un papel determinante en todos los procesos de Gestión Tecnológica desde la vigilancia hasta la implantación. Mantiene una vigilancia permanente sobre el entorno para detectar oportunidades de innovación tecnológica; define y autoriza la cartera de proyectos correspondientes; define la estructura organizacional de los departamentos de Investigación y Desarrollo; se asegura de generar una cultura tecnológica en torno a una visión compartida; define responsabilidades para los otros departamentos de la organización a fin de lograr la mejor participación e interacción con los departamentos de Investigación y Desarrollo en torno a los proyectos innovadores.

La Dirección asigna y autoriza además, todos los recursos que se requieren para el proceso de habilitación de tecnologías; revisa y da seguimiento a las diferentes etapas del proyecto innovador y está al tanto de las propuestas de mejora y de los cambios en el entorno que pudieran tener un impacto sobre el mismo; verifica los resultados de la implantación de la innovación con respecto a lo planeado; hace los ajustes y toma las medidas procedentes para la optimización de los mismos.

Conocimiento estratégico e integración de mercados y clientes

Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. ha basado su estrategia competitiva en el empleo de tecnología de punta en los procesos medulares de la empresa y la inversión en tecnología especializada en la obtención de proteínas recombinantes a partir de células de mamíferos, lo que le permitirá obtener ventajas sustanciales al manejar productos de alto impacto en las ventas, los que permiten una rápida capacidad de recuperación de la inversión y un manejo financiero holgado para garantizar el ciclo de inversión en investigación y el desarrollo de productos de vanguardia tecnológica.

La compañía posee un total de 145 registros farmacéuticos, de los cuales han sido modificados por diferentes tipos de mejoras del 2003 al 2006, un total de 18. En el último año se han incorporado 10 nuevos medicamentos a los cuales se les ha otorgado el registro y pertenecen en su mayoría a la especialidad de oncología.

Actualmente su principal cliente es el Gobierno Mexicano y el Instituto Mexicano del Seguro Social (I.M.S.S.) Sin embargo, con un proceso constante de gestión tecnológica, se están ampliando los volúmenes de las ventas al sector privado con los productos oncológicos y biotecnológicos, además de incrementar la exportación de fármacos a regiones tales como Latinoamérica, Asia y Europa.

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Figura 5. Porcentajes de ventas.

Vigilancia de Tecnologías

Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. mantiene una vigilancia permanente sobre las oportunidades y amenazas del entorno, así como sobre las fortalezas y debilidades de la organización respecto a los proyectos de innovación tecnológica con una cobertura nacional e internacional en congruencia con los proyectos de interés.

Figura 6. La organización de la vigilancia tecnológica.

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Este proceso está íntimamente relacionado con el proceso de planeación tecnológica y habilitación de tecnologías y recursos al identificar proveedores potenciales de tecnología y de servicios de capacitación relacionados con los proyectos de innovación tecnológica. Se relaciona también con la implantación al proporcionar datos de posibles clientes y mercados a considerar en el lanzamiento de productos.

En los últimos tres años se han realizado un total de once estudios de mercado y cinco de análisis de tecnologías con vistas a la toma de decisiones referente a los proyectos de investigación y los recursos tecnológicos que serían adquiridos.

Se han empleado diversos software de mercadotecnia tales como “The World Biotech Market 2005” y el “Monitor Farmacéutico” para concluir que el mercado biofarmacéutico es uno de los más capitalizados a nivel mundial con ventas superiores a los 300 billones de dólares y poder conocer datos estratégicos para futuras inversiones.

Planeación tecnológica

Esta actividad tiene como objetivo el desarrollar un plan tecnológico que permita a la organización seleccionar proyectos de innovación que deriven en ventajas competitivas para la organización. La planeación tecnológica se realiza con base en la visión integral de la empresa, de la que se deriva también la planeación estratégica, misma que marca la pauta a seguir para el quehacer y desarrollo de la organización. Se relaciona también con la vigilancia de tecnologías del entorno y de la organización a fin de que los proyectos de innovación puedan orientarse a la satisfacción de las necesidades del mercado.

En el proceso de planeación tecnológica, la información que aporta la vigilancia permite a la organización realizar el diagnóstico de su situación real frente a las oportunidades de innovación tecnológica a través de cada uno de los proyectos a realizar.

La comparación entre los resultados del diagnóstico y lo que se requiere para realizar el proyecto tecnológico establece la brecha en la que hay que invertir a fin de habilitar a la organización para la realización de la cartera de proyectos tecnológicos. El diagnóstico nos permite identificar los recursos disponibles así como aquellos que es necesario adquirir. Como resultado de la planeación tecnológica se genera además el cronograma para cada proyecto con fechas de realización que permiten el seguimiento adecuado de los mismos.

Como resultado de la planeación tecnológica, Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. ha desarrollado 12 nuevos productos y de ellos 10, ya se encuentran en el mercado. Se cuenta con tres nuevos farmoquímicos en etapa de escalamiento y 2 en etapa de desarrollo. La investigación en Biotecnología ha arrojado hasta el momento un producto en etapa de transferencia y otros dos en etapa de desarrollo.

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Figura 7. Planeando las estrategias futuras.

Para el caso particular de los productos biotecnológicos se define una selección estratégica basada en la diferenciación sobre una alta calidad (apego a la normatividad internacional), capacidad de innovación y un enfoque de alta segmentación, poniéndose especial interés en familias terapéuticas de alto impacto que puedan suplir los requerimientos específicos del sector Salud.

Dada la naturaleza de la demanda, se considera que el desarrollo del proyecto contribuye a la adopción de una estrategia principal de diferenciación del producto orientada a la producción de medicamentos de innovación y de alta calidad, con un importante impacto en la capacidad científica del grupo de investigadores, en la formación de nuevos investigadores y la capacitación constante aplicando tecnología de punta.

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La estrategia principal estará soportada en un desarrollo tecnológico que reflejará su mayor impacto competitivo en la terapéutica aplicada a pacientes con padecimientos relacionados con cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares e inmunológicas, con el consecuente impacto en el incremento del nivel competitivo y de la participación en el mercado de la empresa.

Alineación de la Gestión de la Tecnología con las otras áreas de la organización

La alineación de la gestión tecnológica tiene como objetivo el integrar la Tecnología en todas las áreas de la organización a fin de que el personal de la misma conozca su interacción con las áreas de investigación y desarrollo y pueda realizar sus operaciones en congruencia con la innovación de los proyectos, así como que tenga una visión compartida de su futuro a través de la innovación tecnológica. Su objetivo es obtener, dentro y fuera de la organización, las tecnologías y recursos que se requieren para llevar a cabo los proyectos de innovación tecnológica contenidos en la cartera de proyectos.

Figura 8. Un solo objetivo a nivel empresarial.

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Protección del patrimonio tecnológico de la organización

Con el objetivo de controlar y resguardar los documentos que contienen información de carácter confidencial acerca de los procesos y productos generados por las áreas de investigación y desarrollo, se realiza la emisión y firma de convenios de confidencialidad con el personal técnico para proteger los conocimientos generados dentro de la Organización, así como la emisión y firma de contratos de confidencialidad con proveedores de tecnologías.

Actualmente se trabaja en la solicitud de dos nuevas patentes de proceso y una de producto.

Figura 9. La protección del conocimiento por medio de un sistema integral.

Implantación de la innovación

Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. lleva a cabo el proyecto de innovación tecnológica a través de las diferentes fases del mismo: desarrollo, escalamiento, ingeniería, etc., hasta su lanzamiento al mercado a fin de que la Organización asimile y domine los procesos en torno a su producción, análisis y liberación así como su comercialización. Este proceso de implantación de la innovación tiene su origen en la detección de oportunidades en el mercado a través del proceso de vigilancia que deriva en la autorización de la cartera de proyectos definida durante el proceso de planeación.

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Para la realización de los proyectos de innovación y la adopción de los mismos dentro de la Organización se toman como punto de partida los procesos de vigilancia, planeación, alineación y habilitación de tecnología y recursos. Su adopción no sería posible sin integrar la tecnología en las otras áreas de la organización y sin que la misma haya sido habilitada en tecnologías y recursos para llevar a cabo el proyecto innovador, mediante las etapas de desarrollo del mismo y de transferencia a los departamentos de producción y control de calidad.

Una vez que la tecnología para realizar el producto resultante del proyecto innovador ha sido asimilada por los departamentos de Producción y los departamentos de apoyo en torno al mismo como son: Control de Calidad, Mantenimiento, Aseguramiento de la Calidad, etc., a través de la fabricación de lotes a escala industrial en los que se verifica el cumplimiento de los requisitos establecidos para las instalaciones, el proceso y el producto, tomando en cuenta la regulación, normatividad y procedimientos aplicables, así como los requerimientos del cliente, se logra que la organización quede lista para la explotación comercial de la innovación realizada.

La implantación de la innovación se sustenta en el trabajo mediante órdenes maestras de producción y acondicionamiento, especificaciones, metodologías de análisis, certificados de calidad, procedimientos normalizados de operación, organigramas, constancias de capacitación, licitaciones, solicitudes de compra, listas de precios, pedidos, etc.

Además de la innovación de procesos y productos y de la innovación organizacional generada en la etapa de implantación, es palpable el resultado de la explotación comercial en el lanzamiento de nuevos productos al mercado, con un incremento esperado de las ventas totales de la compañía de un 20 por ciento.

Figura 10. Áreas de medicamentos oncológicos.

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La investigación y el desarrollo en Biotecnología

Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V. ha dirigido sus esfuerzos hacia el desarrollo de productos de vanguardia enfocados al tratamiento de diversos tipos de enfermedades, y por ello se han diseñado y construido nuevas instalaciones bajo las más estrictas normas de seguridad e higiene, para la producción exclusiva de medicamentos biotecnológicos.

Dada la importancia creciente de esta área de la ciencia y la tecnología y debido a las oportunidades de mercado que existen actualmente en el país, en el año 2000 se inició en nuestra compañía la investigación y el desarrollo de principios activos farmacéuticos por Biotecnología. Mediante procesos de elevada complejidad, las células mamíferas recombinantes de ovario de hámster chino (CHO) son utilizadas para producir proteínas complejas que requieren un procesamiento celular que los microorganismos no pueden realizar. Las capacidades de procesamiento de estas células las convierte en unas muy versátiles y utilizadas en la industria biotecnológica.

Durante el año 2001 se seleccionaron los proyectos iniciales a desarrollar en las instalaciones de la empresa y se prosiguió con el reclutamiento de personal y la adecuación de áreas provisionales. Finalmente en el año 2002, la empresa comenzó a equipar un laboratorio provisional donde sólo se tenía capacidad de realizar un proyecto de desarrollo a la vez.

La competencia en el mercado, en cuanto al lanzamiento de productos cada vez más potentes y en un tiempo menor, condujo a considerar la construcción de un área de investigación y desarrollo de Biotecnología con capacidad de al menos cuatro desarrollos de principios activos al mismo tiempo, lo que nos ubicaría como la única compañía farmacéutica mexicana con un potencial investigativo de esta magnitud.

Para llevar adelante estos propósitos, Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. ha realizado una cuantiosa inversión de capital tanto en infraestructura como en equipamiento; ha reclutado personal especializado, cuya formación académica y experiencia profesional tanto en el extranjero como en el país, fortalece el área de Biotecnología en lo referente a las diversas operaciones para la producción de principios activos (partiendo de los cultivos celulares hasta la purificación de los compuestos obtenidos) desde el nivel laboratorio hasta nivel industrial. Además y de forma paralela, la empresa ha realizado inversiones en estudios de mercado y en el enriquecimiento del acervo bibliográfico y hemerográfico, así como el acceso a bancos de información técnica, económica, de normatividad y logística.

Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. ha concluido la puesta en marcha de una obra magna para la Investigación y el Desarrollo de la Biotecnología, que tendrá una considerable repercusión en la competitividad de sus productos y en el posicionamiento de la empresa como líder en la producción de fármacos mediante el empleo de la Biotecnología.

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3. UN PROCESO TECNOLÓGICO ÚNICO EN SU TIPO EN MÉXICOEn la actualidad diversos laboratorios de todo el mundo han desarrollado nuevos productos para el tratamiento de enfermedades humanas, como anticuerpos y proteínas, que requieren ser producidas por células mamíferas dado su complejidad, tamaño y las modificaciones post-traduccionales necesarias. Laboratorios Cryopharma S.A de C.V. forma parte de este selecto grupo de instituciones de clase mundial contando con procesos complejos para la producción de fármacos recombinantes.

Para lograr que la célula mamífera produzca la proteína de interés es necesario introducir el gen humano a la célula mamífera para que esta exprese la característica codificada en la secuencia del gen. Los elevados costos en el mercado de las células transformadas genéticamente, nos han llevado a considerar la adquisición de tecnología y de personal especializado en las técnicas de genética molecular y biología molecular para poder llevar a cabo experimentos de manipulación genética en células de ovario de hámster chino (CHO). Esta tecnología es casi exclusiva de los países del primer mundo y pone a nuestra empresa en una situación muy favorable como generadora de líneas celulares recombinadas.

La manipulación de las células en cultivo requiere, en muchos casos, la introducción de moléculas en el interior de las mismas, bien sea para observar el efecto que produce la molécula en sí o para producir la síntesis de otras moléculas. En este último caso la célula es empleada como fábrica de síntesis de moléculas a la que se le suplementa con la información que precisa.

Las células vivas presentan una barrera de libre difusión de moléculas que es la membrana plasmática. Esta barrera evita la pérdida de componentes fundamentales de la célula, impide la entrada de moléculas externas y por ello posibilita la existencia de gradientes de concentración de productos a través de la membrana. Para poder superar esta barrera a la difusión se han diseñado muchas estrategias experimentales para la introducción de la información genética, una basada en la formación de poros u orificios en la membrana, más o menos permanentes, y las otras en la vehiculización de moléculas hacia el interior celular mediante el uso de las vías naturales de entrada de macromoléculas: la endocitosis.

Algunas de estas estrategias que han sido consideradas hasta el momento son:

• Técnicas de permeabilización celular • Microinyección • Técnicas de infección • Técnicas de transfección • Técnicas de permeabilización celular.

Figura 11. Células de ovario de hámster chino.

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Figura 12: Laboratorio de cultivos celulares en Biotecnología.

Se trata de técnicas que permiten mantener a las células vivas inmersas en una solución durante un periodo de tiempo que no suele superar las pocas horas en condiciones tales que presenten gran cantidad de orificios en la membrana. Cualquier molécula añadida a la solución que las rodea penetra en la célula gracias al gradiente de concentración. Esto se logra mediante un tratamiento suave con detergentes que solubilizan parcialmente las membranas. Estos sistemas de células permeabilizadas son ampliamente empleados en estudios de identificación de factores solubles importantes en los procesos celulares.

Los biorreactores agitados para células de mamíferos son equipos de elevada complejidad técnica donde se trata de optimizar el proceso de crecimiento mediante el estudio de diferentes parámetros de control. El establecimiento de estos parámetros es una tarea que requiere de elevados conocimientos técnicos y una depurada tecnología de control de datos.

Los biorreactores en tanque agitado permiten el cultivo de las células en suspensión, procedimiento que tiene como ventaja una mayor facilidad de manipulación pues no requieren separación del sustrato mediante la tripsinación y permite el fácil escalado del cultivo.

En líneas generales, un proceso típico de fermentación comienza con la formulación y esterilización del medio de cultivo así como la esterilización del equipamiento. Las células se crecen primero en un cultivo de mantenimiento (5 a 10 mL), posteriormente en un matraz (200 a 1000 mL) y de ahí son traspasadas al pre-fermentador (5 a 10 L) para finalmente inocular el fermentador de producción (30 a 300 L). Una vez que la fermentación se ha completado, las células se separan del cultivo líquido. Otra de las ventajas de nuestro proceso es que al emplear células de mamíferos, el producto es extracelular y por lo tanto se purifica a partir del sobrenadante libre de células, lo que trae como consecuencia un producto con mayor estabilidad y menos contaminantes.

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Figura 13: Biorreactores de tanque agitado en Biotecnología.

La tecnología de los procesos fermentativos es una amalgama de técnicas biológicas y de ingeniería química; el mantenimiento de un ambiente aséptico y condiciones aeróbicas son, probablemente, los dos puntos de mayor relevancia que hay que considerar. Nuestros fermentadores están provistos de mecanismos de agitación, dispersión y aireación así como de sistemas para el control de la temperatura, pH y formación de espuma con una gran variedad de posibilidades de trabajo en técnicas de:

• Fermentación discontinua (batch) • Fermentación alimentada (fed-batch) • Fermentación continua • Fermentación en perfusión

En el nuevo laboratorio de Investigación y Desarrollo se cuenta con un sistema de biorreactores automatizados en pares o por baterías de a cuatro, que trabajan acoplados a sistemas de perfusión o fed-batch para lograr incrementar la masa celular producida. Somos pioneros en el establecimiento de esta tecnología en México y en la optimización de las condiciones de escalamiento del mismo en tiempo récord.

La recuperación del producto o “procesamiento posterior” conlleva la extracción y purificación de los productos biológicos. La recuperación en los procesos bioquímicos difiere de la recuperación química, principalmente, en que los materiales biológicos son frecuentemente mucho más lábiles. Por lo tanto, la producción de productos metabólicos útiles a partir de células presenta una íntima relación entre la Ciencia y la Tecnología. Por un lado se deben desarrollar los cultivos de interés industrial y por otro se debe asegurar que estos crezcan en gran cantidad bajo aquellas condiciones que originen el mejor rendimiento posible del producto.

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Figura 14. Laboratorio de purificación de proteínas recombinantes.

Nuestro colectivo posee un elevado nivel de especialización en las más variadas técnicas cromatográficas, contando con personal que ha sido capacitado en el extranjero directamente por las compañías que suministran la tecnología.

Las técnicas cromatográficas aplicadas en nuestro laboratorio consisten en la aplicación de muestras complejas a una columna o un filtro en el que se ha situado una matriz sólida porosa que está inmersa en un solvente. A continuación se bombea una gran cantidad de solvente a través de la columna o el cartucho. Los componentes de la muestra se van retrasando de manera distinta según sus interacciones con la matriz, por lo que pueden ser recogidos separados a medida que son eluidos. Según la matriz escogida, las proteínas se pueden separar de acuerdo a su carga, su hidrofobicidad, su tamaño o su capacidad de unirse a grupos químicos particulares. El nivel de especialización alcanzado por nuestros investigadores ha hecho voltear las miradas de grandes compañías suministradoras de resinas para que seamos evaluadores de sus nuevos desarrollos en este campo.

En particular, nuestro método de purificación establecido para la eritropoyetina humana recombinante tiene de novedoso el poder obtener una fracción pura de la isoforma buscada, lo que permite asegurar un comportamiento más homogéneo de su estabilidad y potencia farmacéutica, y que le confiere un elevado valor agregado en el mercado.

La pureza de las fracciones proteicas obtenidas se suele comprobar mediante diferentes técnicas bioquímicas que han sido implementadas en el laboratorio de desarrollo analítico, tales como la electroforesis, el electroenfoque, los ensayos enzimáticos con anticuerpos poli y monoclonales, y la cromatografía líquida de alta resolución.

A simple vista se podría pensar que aquellas condiciones que se han encontrado ser las más efectivas a pequeña escala deberían ser igual de efectivas a gran escala y que para conseguir este objetivo únicamente es necesario usar un recipiente mayor con el correspondiente incremento de volumen del medio. Nada más lejos de la realidad. El proceso de escalado industrial biotecnológico es técnicamente muy complejo y en muchos casos lleva a la reevaluación de los datos aportados por la investigación a pequeña escala.

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Uno de los aspectos más relevantes a destacar dentro de este desarrollo es la habilitación de un laboratorio de Espectrometría de Masas para el trabajo de caracterización de las proteínas purificadas en sus aspectos moleculares y de glicosilación. Este laboratorio es el primero en el país con este grado de especialización y posee un equipamiento de alta complejidad técnica con un nivel de inversión superior al medio millón de dólares.

Figura 15. Laboratorio de desarrollo analítico biotecnológico.

La adquisición de un espectrómetro de masas con tecnología de triple cuadrupolo/trampa de iones nos permite, por primera vez, el poder realizar análisis a niveles de sensibilidad y especificidad elevados para poder garantizar una mayor calidad de nuestros productos biotecnológicos. Los estudios que se llevan a cabo en este laboratorio, relacionados con la glicosilación protéica, son realizados actualmente por un escaso número de países del primer mundo y apuntan hacia la personalización de la ingeniería genética.

El laboratorio de desarrollo analítico posee una tecnología innovadora en las técnicas de inmunoquímica con equipos para el análisis de imágenes, cromatógrafos analíticos, lectores de microplacas, lavadores automáticos para ensayos con anticuerpos, termocicladores, liofilizadoras de laboratorio, equipos para electroforesis y electroenfoque, etc.

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Nuestra proyección a futuro incluye una cartera ambiciosa de proyectos en el desarrollo de múltiples principios activos farmacéuticos recombinantes y llega hasta la fabricación de nuestras propias líneas celulares. Nos vemos como líderes regionales en la producción de fármacos biotecnológicos de alta calidad y potencia, como exportadores de materias primas únicas y como creadores de nuevos principios activos especializados y de nueva generación. A los productos que ya están en desarrollo como la EPO se unirán en el futuro otros como la hGH, el IFN-_ y el G-CSF, todos de altísimo valor agregado y de enorme importancia social.

Las posibilidades son infinitas pues somos los únicos en el país en dominar la tecnología de producción a partir de células CHO, en un sistema fermentativo complejo y una metodología para la purificación de altísimo nivel profesional. La utilización de la célula CHO permite obtener proteínas altamente glicosiladas, con una mayor actividad específica y un mayor valor agregado en el mercado. La planificación de la inversión en esta tecnología es ya un éxito, y se convierte en un factor estratégico para el desarrollo empresarial y científico futuro que nos llevará a ubicarnos a la cabeza del desarrollo farmacéutico en muy corto tiempo.

Algunos ejemplos concretos de este impacto son que al término del 2007, la compañía asegurará el 20 por ciento del mercado de EPO en el país con ventas superiores a los 17 millones de pesos anuales sólo por ventas al Sector Salud. Al término del año 2008 la compañía podrá asegurar nuevas ventas por concepto de más de 250 millones de pesos anuales en biotecnológicos, lo que representa un incremento del 100 por ciento de las ventas totales actuales de todos los fármacos de la empresa.

La fabricación de los principios activos biotecnológicos en nuestra instalación permitirá la reducción de los costos de producción de hasta un 80 por ciento, con el subsiguiente ahorro por este concepto. Somos la primera empresa farmacéutica mexicana en fabricar sus propios principios activos biotecnológicos a partir de células CHO. Se fortalecerá la presencia en el mercado privado en un 30 por ciento sólo en fármacos recombinantes y se consolidará la posición competitiva dominante en el mercado nacional de la empresa, lográndose una incursión segura en el mercado internacional. Además, daremos un salto de calidad en el desarrollo personal de los empleados de toda la organización.

Por último, somos una garantía del país aportando un suministro estable de medicamentos de alto costo de importación y alto impacto en la calidad de vida del pueblo mexicano.

Figura 16. Laboratorio de Espectrometría de Masas en Biotecnología.

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4. IMPACTO DE LA GESTIÓN TECNOLÓGICANinguna empresa se encuentra aislada hoy del vertiginoso desarrollo tecnológico. Las empresas tradicionalmente han limitado sus esfuerzos tecnológicos a sus necesidades de producción, mas no han visionado ventajas anexas al uso de tecnologías más apropiadas y desarrolladas que se han originado con el cambio continuo. Los cambios tecnológicos pueden derrumbar, fusionar o construir empresas, para lo cual la Dirección debe prepararse. La clave radica en la capacidad para aprovechar esta ventaja sostenible y competitiva en el mercado.

La competitividad de una empresa depende fundamentalmente de la productividad con que gerencia sus recursos tecnológicos, materiales y financieros, como también de la eficiencia de sus procesos (es decir su nivel de calidad, su velocidad de producción y su flexibilidad o adaptabilidad a los cambios del entorno). Por estas razones, se determina que el uso eficiente de la tecnología la convierte en una ventaja competitiva de la empresa, siempre y cuando el talento humano la sepa aprovechar.

La experiencia internacional reciente muestra la necesidad de renovar estrategias, políticas y mecanismos de desarrollo tecnológico, ajustándolos a las exigencias de una economía de mercado abierta y creciente propulsada por el sector privado, donde la educación, la ciencia y la tecnología sean motores de la competitividad internacional y el desarrollo sostenible.

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Organizaciones Ganadoras • Laboratorios Cryopharma

5. RESULTADOS FINANCIEROSPor medio del establecimiento de los procesos de gestión tecnológica, Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. ha mejorado la competitividad de la empresa aumentando el nivel tecnológico mediante la creación y puesta en operación de nuevas tecnologías aplicadas a productos y procesos. Nos colocamos en el mercado como una empresa productora de fármacos oncológicos y biotecnológicos. El impacto sobre las ventas superó las expectativas para el primer año de implantación y asegura un futuro promisorio hasta nuestra meta: la duplicación de las ventas totales en un plazo no mayor a cinco años.

Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. logró la colocación de diez nuevos productos en el mercado mejorando la posición competitiva de la empresa. Algunos de ellos ya han tenido ventas importantes en los últimos dos años. Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. cuenta con una capacidad instalada de producción de oncológicos de 2,500,000 frascos anuales en una unidad autocontenida y calificada, con estricto apego a la normatividad para la protección al personal y el medio ambiente con un incremento de las ventas totales de la empresa respecto al año 2005 en un 15 por ciento (más de 24 millones de pesos en el primer semestre del 2006) sólo con la introducción de productos generados por la labor de gestión tecnológica de investigación y desarrollo.

Dominamos una tecnología única en el país basada en la obtención de proteínas recombinantes a partir de células CHO, mediante la inversión planificada y la preparación de un colectivo de jóvenes investigadores de elevada capacitación técnica y un trabajo encaminado a proyectos de investigación con fines productivos como parte de la filosofía empresarial. El caudal de proyectos que podrá ser atacado de manera inmediata mediante el uso de esta tecnología es infinito. Todos ellos generan productos cuyas demandas en el mercado nacional y extranjero permiten asegurar ganancias sustanciales, procesos sostenibles y una posición competitiva envidiable.

Figura 17. Colectivo de la Nueva unidad de Investigación y Desarrollo de Biotecnología.

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Actualmente Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. comenzó la fabricación del primer fármaco recombinante que estará en el mercado para finales del 2007 con perspectivas de ventas anuales superiores a los 20 millones de pesos sólo a nivel nacional, teniéndose una proyección de duplicación de las ventas totales de la compañía como resultado de las innovaciones relacionadas con la investigación y/o desarrollo de los fármacos hormona de crecimiento, interferón beta y lenograstim, que serán llevados a cabo por la nueva unidad biotecnológica y estarán listos para el año 2008.

La gestión de tecnología nos permitió aumentar en un 300 por ciento el total de cursos de capacitación recibidos y los montos destinados a esta tarea se duplican cada año, como muestra del interés de la compañía por mantenerse actualizada respecto a la innovación tecnológica internacional. Se duplicó además el personal dedicado a las tareas de investigación y desarrollo con una proyección hacia un nuevo incremento en otras áreas como las de producción, por lo que estas innovaciones impactan en la generación de empleo especializado.

Laboratorios Cryopharma S.A. de C.V. logró aumentar el capital global de la compañía en un 12 por ciento con respecto a enero del 2003 al ser poseedores de una infraestructura biotecnológica y de personal para el desarrollo de un proceso de escalado sostenible en las áreas de oncológicos y biotecnológicos.

Actualmente el mercado mundial de medicamentos obtenidos por Biotecnología es del orden de los 35,000 millones de dólares, el equivalente al 15 por ciento del total de medicamentos del mercado mundial. Su crecimiento a partir de este momento, se calcula en alrededor del 15 por ciento anual, lo que le da un carácter estratégico para la incursión de la empresa en este mercado.