1. agentes de diagnóstico y radiofarmacia 1. agentes de

B. SORIANO

L. MENDARTE

E. SAN MARTÍN

1. Agentes de diagnóstico y radiofarmacia

1. Agentes de diagnóstico y radiofarmacia

AGENTES DE DIAGNÓSTICO Y RADIOFARMACIA

Como agentes de diagnóstico se consideranaquellos medicamentos que se utilizan para el diag-nóstico clínico de las enfermedades. Aunque no pre-sentan un efecto terapéutico sobre la patología delpaciente, por no administrarse de forma regular ypautada, sí en cambio no están exentos de presentarefectos indeseables. En razón de su falta de acciónterapéutica, no ha existido en nuestro país la con-cienciación de ser considerados muchos de ellos me-dicamento hasta la promulgación de la ley del mis-mo(1).

En la Ley del medicamento, se matiza que comotal se considera también la sustancia que se utilizacon fines diagnósticos, debiendo de cumplir, como elresto de medicamentos, con los requisitos de eficacia,seguridad y calidad, determinantes de su aplicación clí-nica.

La eficacia del agente de diagnóstico radica ensu especificidad clínica y en la sensibilidad del mé-todo empleado en su detección. Aunque general-mente disponen de un amplio margen de seguri-

dad, no están exentos de presentar efectos indese-ables como cualquier otro medicamento. Final-mente, la calidad del medicamento garantiza sucomportamiento biológico dentro del paciente yla fiabilidad de los resultados en el establecimientodel diagnóstico clínico(2).

El afán de establecer un diagnóstico clínico cadavez más objetivo, más rápido y más incruento parael paciente, ha originado un espectacular avance tec-nológico gracias al desarrollo de nuevos sistemas dedetección y estrategias diagnósticas.

En algunos casos, esta dinámica ha generado la in-corporación de medicamentos ya existentes en otrasaplicaciones clínicas, requiriendo encauzar su nuevaindicación por vía del uso compasivo o el del ensayoclínico, hasta su definitivo registro. El solo hecho deestablecer diagnósticos falsos positivos o negativoscon medicamentos no autorizados con este fin, re-salta la responsabilidad de argumentar su correctaaplicación.

Por su relevancia actual como agentes diagnós-ticos, en este Capítulo se describen los medicamentosque se utilizan(3,4):

1

– En pruebas funcionales.– Como colorantes.– Como contrastes en técnicas de imagen.– Como radiofármacos.

Estos últimos, los radiofármacos, anteriormen-te a la Ley del Medicamento no estaban considera-dos como tales, al presentar una doble vertientediagnóstica y terapéutica y el ser objeto su desarrollode una nueva especialización farmacéutica, se detallandentro de este capítulo en el apartado de la Radio-farmacia.

1. Pruebas funcionales

Las sustancias utilizadas para pruebas funciona-les son agentes que presentan actividades fisio-far-macológicas diversas, así encontramos:

Azúcares como glucosa y xilosa(4) en el diagnósticode la diabetes y permeabilidad del tracto gastrointes-tinal; aminoácidos como arginina, potente estimu-lante de hormona de crecimiento en la pituitaria y dela liberación de insulina utilizada en el diagnósticodel déficit de hormona de crecimiento; sustratos en-zimáticos como el dilaurato fluoresceína/fluoresce-ína utilizado en el diagnóstico de la insuficiencia pan-creática exocrina o bentiromida utilizada en lamedida indirecta de la función pancreática exocrinavalorando los metabolitos del ácido paraaminoben-zoico en plasma.

Hormonas y análogos como gonadorelina para eltratamiento y diagnóstico de función hipotalámica.Desmopresina en la prueba de capacidad de con-centración renal (diabetes insípida). Metirapona enel test para la valoración de la función hipotalámico-pituitaria (Síndrome de Cushing). Protirelina en el hi-potiroidismo de origen central o periférico, hiperti-roidismo: enfermedad de Basedow, adenoma tóxicoy en anomalías en la secreción de prolactina. Secreti-na, para la identificación el gastrinoma y diagnósti-co de función pancreática. Tetracosactida, análogode ACTH, indicada en el diagnóstico de la funciónsuprarrenal.

Entre los fármacos: edrofonio para la miasteniagravis, metacolina diagnóstico diferencial del asma.omeprazol en el cribado de reflujo gastroesofágico. fu-rosemida y captopril en renografía. En oftalmologíamidriáticos y ciclopléjicos. Antibióticos y otros fár-macos en pruebas de hipersensibilidad. Dipiridamolen estudios cardiacos. Acetazolamida en estudiosgammagráficos del cerebro.

Antígenos, tuberculina en el cribado y diagnós-tico de tuberculosis, cocciodioidina en el diagnósticodiferencial de la coccidiomicosis entre otras infec-ciones bacterianas y micóticas. Histoplasmina en his-toplasmosis. Candidina en candidiasis. No se han ol-vidar otros alérgenos utilizados en pruebas alérgicas,como gramíneas, metales, etc.

Puede comprobarse la amplia gama de agentesutilizados en pruebas funcionales. Sólo hemos reco-gido, a modo de ejemplo, algunos de los que puedenrequerirse a los servicios de farmacia hospitalaria.

1.2. Colorantes

En el ámbito diagnóstico y terapéutico, se hanutilizado diversas sustancias colorantes como mar-cadores para la identificación de espacios vascularesy conductos fisiológicos o para la determinación deflujos de fluidos e integridad de vasos o conductos(fístulas).

Dentro de este grupo encontramos el verde deindocianina utilizado para establecer el gasto cardía-co, función hepática y examen de la vasculatura co-roidal en angiografía oftálmica(4).

Índigo carmín utilizado como marcador en la lo-calización de orificios uretrales durante cistoscopia, ca-teterización uretral e identificación de uréteres y co-municaciones fistulosas. También se emplea en laamniocentesis de gemelos para asegurar que se to-man muestras de los dos sacos amnióticos(2). El azulde metileno que además del tratamiento de la meta-hemoglobinemia, se utiliza en la detección de fístulasy en el diagnóstico de la ruptura de membranas am-nióticas. Sin embargo, su uso durante el embarazono es aconsejable ya que se han descrito casos deanemia hemolítica e hiperbilirrubinemia en neona-tos expuestos al azul de metileno.

Azul de toluidina colorante metacromático utili-zado en solución al 1-2% como enjuague o para latinción directa de lesiones sospechosas en la detecciónde displasia o carcinoma oral y faríngeo.

Los colirios o soluciones colorantes constituyenuna herramienta especialmente útil en el diagnósti-co oftalmológico: el rosa de bengala y fluoresceínason utilizados en oftalmología para la identificación decuerpos extraños y la integridad de la cornea(5).

La fluoresceína, además, se emplea en otras ex-ploraciones como tonometría, gonioscopia, electro-miografía y administrada por vía intravenosa para laevaluación de la vascularidad del iris, observación del

750 FARMACIA HOSPITALARIA

flujo acuoso, diagnóstico diferencial de tumor ma-ligno y no malignos y en la determinación del tiempoy adecuación de la circulación.

Recientemente en cirugía de catarata se ha in-corporado el azul de triptan para hacer visible la cáp-sula anterior del cristalino reduciendo el riesgo dedesgarros y capsulorrexis.

Estos y otros colorantes, algunos de ellos utiliza-dos también como aditivos alimentarios o antisépti-cos, pueden utilizarse para el marcar órganos o áreasen determinados procesos diagnósticos o interven-ciones terapéuticas.

1.3. Contrastes para diagnóstico por la imagen

El diagnóstico mediante imágenes constituyeuno de los métodos más empleados en la determi-nación del origen, condición y/o evolución de unaenfermedad. Los agentes utilizados ayudan en estastécnicas diagnósticas facilitando la formación deimágenes que se obtienen gracias a dispositivos condiversa complejidad.

Entre los agentes para diagnóstico por la imagenencontramos los contrastes para radiografía, tomo-grafía computerizada, resonancia magnética, ecogra-fía y los radiofármacos en Medicina Nuclear, utili-zados para la visualización de los diversos órganos ycavidades del organismo(5-7).

11..33..11.. RRaaddiioollooggííaa

Los rayos X son un tipo de radiación altamenteenergética, de carácter ionizante, que se emplea enmedicina para obtener imágenes de órganos inter-nos y vasos sanguíneos. Los tejidos permiten el pasode radiación en función de su densidad, a menordensidad, mayor será la cantidad de radiación que losatraviesa. Cuando el cuerpo se somete a la fuente derayos X, la radiación no absorbida atraviesa el cuerpoy se detecta mediante película fotográfica: radiografía,pantalla especial: radioscopia o a través de un orde-nador: tomografía computerizada (TC).

La tomografía computerizada aumenta las posi-bilidades diagnósticas de los rayos X ya que permiteuna mayor resolución. Consiste en la irradiación cir-cular alrededor del cuerpo, tras la cual, la radiaciónno absorbida se recoge en un detector múltiple quetrasmitida a un ordenador, construye una imagenvirtual digital que representa un plano o “rodaja”. La

integración de los diversos planos permite obteneruna imagen multidimensional del órgano o tejido es-tudiado.

Los contrastes para rayos X se caracterizan porcontener en su estructura uno o varios átomos deelevado número atómico y alta densidad, capaces deabsorber radiación X. La utilización de este tipo desustancias permite mediante su aplicación a diversascavidades identificar estructuras con densidades si-milares que no podrían observarse en su ausencia.Actualmente los agentes radiopacos más utilizadosson los contrastes de bario y los yodados liposolu-bles e hidrosolubles.

1.3.1.1. Contrastes de bario

El sulfato de bario es el agente de contraste másutilizado en el estudio de las alteraciones del tubo di-gestivo. Presenta alta densidad para los rayos X conuna absorción mínima y bajo coste. Se utiliza por víaoral (40-450 g) y rectal (150-750 g) y permite obser-var posibles estrechamientos, úlceras y alteracionesde la mucosa digestiva. La utilización de doble con-traste por administración de sulfato de bario y aire odióxido de carbono (bicarbonato), permiten mejo-rar la sensibilidad para el examen del estómago o co-lon. La utilización de sulfato de bario micronizadomejora la capacidad de detección de úlceras frente alsulfato de bario convencional.

Sus efectos adversos más relevantes son altera-ciones gastrointestinales y anafilaxia en los pacientessensibles. No puede administrarse en caso de sospe-cha de obstrucción intestinal y/o perforación. Su ad-ministración por aspiración al sistema bronquialpuede causar disnea y pneumonitis. Su administra-ción por vía intravenosa provoca arritmias de diver-sos grados desde fibrilación ventricular a asistolia ymuerte por parada cardiaca.

Actualmente, debido a la baja sensibilidad delsulfato de bario y radiografía (66%), se limitan susindicaciones utilizándose otros procedimientosdiagnósticos como la endoscopia o medicina nucle-ar. Sin embargo se está utilizando con éxito en RMNy TAC gastrointestinal.

1.3.1.2. Contrastes yodados

Los contrastes yodados basan su actividad en elcontenido de átomos de yodo. Se trata de sales orgá-nicas de derivados del ácido benzoico triyodado que

751AGENTES DE DIAGNÓSTICO Y RADIOFARMACIA

les confiere una reactividad mínima y la posibilidad demodulación de su hidrosolubilidad-lipofilia y en con-secuencia de su farmacocinética. La mínima reacti-vidad que presentan permite su administración in-travenosa y en diversas cavidades como el sistemagenitourinario e incluso algunos, pueden ser utilizadosen mielografía.

Los aspectos más relevantes relacionados con loscontrastes yodados son(4,6):

– La radiodensidad que depende de la cantidad relativa deyodo por molécula que condiciona su eficacia.

– La viscosidad que es otro de los determinantes de eficaciaya que afecta al tiempo durante el cual un órgano ovaso estará expuesto a los efectos del agente radiopa-co yodado. Además va afectar a la velocidad de admi-nistración en especial cuando se utilizan catéteres de pe-queño calibre.

– La osmolaridad que depende del número de partículaspresentes en un volumen dado. Está se ha relaciona-do con la incidencia de efectos adversos. Los derivadosiónicos al disociarse (produciendo el doble de partículasen el mismo volumen) van a presentar una mayor os-molaridad para el mismo contenido en yodo presen-tando mayor toxicidad. Algunos agentes de contrastetienen la capacidad de formar agregados molecularesreduciendo el número de partículas presentes en so-lución y en consecuencia una menor osmolaridad.

– Los contrastes yodados se clasifican tradicionalmente en tresgrupos: iónicos de alta osmolaridad, iónicos de baja os-molaridad y no iónicos. Esta agrupación incluyeagentes con perfiles de toxicidad y ámbitos de aplica-ción similares.

– Los contrastes iónicos de alta osmolaridad son las sales sódicasy/o de meglumina del ácido benzoico triyodado aconcentraciones que oscilan entre el 40-70%. Entreellos encontramos amidotrizoato sódico, amidotrizo-ato sódico y de meglumina, y el iotalamato sódico y demeglumina. Están indicados en urografías y angio-grafías por radiografía convencional o tomografíacomputerizada en personas con bajo riesgo de pade-cer reacciones anafilácticas y estables hemodinámica-mente, ya que su elevada osmolaridad (600-1000mOsm/l) va a condicionar una respuesta vasovagalque puede producir hipotensión por vasodilatación.

– Los contrastes iónicos de baja osmolaridad sólo tienenun representante que es un compuesto de las sales só-

dica y de meglumina del ácido ioxáglico. Se trata deun compuesto dimérico del ácido triyodobenzoico,presenta 6 átomos de yodo por molécula, se utiliza aconcentraciones del 20-40% y presenta una osmola-ridad de 600 mOsm/kg que le confiere un riesgo in-ferior de respuesta vasovagal. Puede administrarsepor vía intravenosa, urinaria, articular y uterina y pue-de considerarse como agente de elección en urografíasy angiografías en pacientes con elevado riesgo de pa-decer reacciones adversas (antecedentes de asma,alergia a contrastes yodados, inestables hemodianá-micamente o tratados con betabloqueantes o inter-leukina).

– Los contrastes no iónicos de baja osmolaridad los constitu-yen amidas del ácido triyodobenzoico y por tanto nose disocian en solución. Se utilizan a concentracionesdel 30-40% presentando una osmolaridad de 600mOsm/kg. Por presentar una neurotoxicidad redu-cida, algunos de ellos por ejemplo el iohexol puedenadministrarse por vía subaracnoidea empleándose enmelografías. Por lo demás, pueden ser utilizados entodas las indicaciones en que podían utilizarse loscontrastes de los grupos anteriores pero su coste máselevado hace que se reserven para aquellos pacientesde mayor riesgo con el fin de obtener una utilizacióncoste-efectiva.

En este grupo encontramos ihoexol, iopamidol, io-pentol, iopromida, ioversol, este último es un com-puesto dimérico que presentara una menor osmolari-dad que los anteriores para la misma concentración deyodo.

Los efectos adversos de los contrastes yodados tra-dicionalmente se agrupan en:

– Leves: náuseas y vómitos leves, urticaria, sensaciónde calor, rubefacción, dolor en punto de inyección ycontracciones ventriculares prematuras aisladas.

– Moderados: vómitos intensos, edema de cara o farin-ge, broncoespasmo, disnea, escalofríos, dolor torácicoy/o abdominal y cefalea.

– Graves: síncope convulsiones, edema pulmonar,shock, arritmias cardíacas graves y parada cardiorres-piratoria.

Se ha demostrado que los contrastes yodados de al-ta osmolaridad presentan una incidencia superior deefectos adversos leves o moderados que los de baja os-molaridad pero no se han podido establecer diferencias


significativas si se consideran los efectos adversos graves.

La eficacia todos de estos agentes depende de lacantidad de yodo, esta será similar en todos ellos ya quepueden utilizarse a diferentes concentraciones por tan-to los condicionantes de la utilización de uno u otro se-rán su perfil de toxicidad y coste.

11..33..22.. RReessoonnaanncciiaa MMaaggnnééttiiccaa NNuucclleeaarr

La resonancia magnética nuclear (RMN) basa lacreación de la imagen en la emisión de una señal porparte de los núcleos de los átomos de hidrógeno delorganismo, al volver a su alineación original cuando,después de haber sido sometidos a un campo mag-nético y una emisión de baja frecuencia, han estado vi-brando en una posición diferente de la original. Laemisión de la señal detectada e interpretada por unordenador construye una imagen virtual basada enla concentración y distribución de átomos de hidró-geno del tejido u órgano analizado.

Como el tejido óseo presenta una baja propor-ción de hidrógeno respecto a otros tejidos del orga-nismo, no va a interferir con la imagen de los tejidosblandos. El resultado es la producción de imágenesanatómicas de alta resolución utilizándose especial-mente para exploraciones neurológicas, musculares oarticulares aunque la amplitud de sus indicacionesaumenta día a día al disminuir los costos de los equi-pos necesarios.

Para mejorar la calidad de las imágenes obteni-das pueden utilizarse sustancias que contienen áto-mos paramagnéticos. Éstos al ser sometidos a camposmagnéticos alcanzan elevados momentos magnéti-cos que van a afectar a la respuesta de los núcleos dehidrógeno de los átomos de agua próximos al agen-te, aumentando la señal cuando vuelven a la alineaciónoriginal. Así proporcionan imágenes de mejor cali-dad.

La preparación de diversos derivados permitedisponer de agentes específicos para determinadosórganos o tejidos. Según el átomo paramagnéticoencontramos derivados del gadolinio: ácido gado-pentético, gadodiamina, ácido gadotérico y gadote-ridol; derivados de hierro: hierro III amonio citrato,ferumóxido y hierro III óxido; y de magnesio: man-gafodipir(5).

Los derivados de gadolinio pueden emplearse enel diagnóstico de patologías cerebrales, medulares y decuerpo entero incluyendo área craneofacial, cervical,

torácica, abdominal, mama, pelvis, aparato locomo-tor y evaluación de la función renal. El ácido gado-pentético por vía intravenosa, ha sido el agente dereferencia en RMN pero presenta una osmolaridadelevada siendo peor tolerado que los nuevos deriva-dos. Por vía oral, se emplea en el diagnóstico de pa-tologías del tracto digestivo.

Los derivados de hierro se utilizan para distintasindicaciones según el compuesto: el hierro III amo-nio citrato, utilizado por vía oral permite visualizarel abdomen superior. El ferumóxido también de ad-ministración oral se emplea en la enmarcación deltracto digestivo de abdomen completo y permiteidentificar enfermedad pancreática nódulos linfáti-cos y tumores. El hierro II óxido, que puede admi-nistrarse por vía intravenosa, se emplea en la detección de tumores hepáticos.

El magnafodipir se emplea en el diagnóstico deenfermedad hepática metastásica o carcinoma hepa-tocelular.

Los efectos adversos de los contrastes emplea-dos en RMN más destacables por su gravedad aun-que con escasa frecuencia, son las reacciones anafi-lácticas. Otros efectos adversos a agentesparamagnéticos incluyen rubor, calor en lugar de in-yección, mareo, cefalea, nauseas y vómitos y muy ra-ra vez convulsiones.

Las sales de gadolinio administradas por vía in-travenosa están contraindicadas en pacientes porta-dores de marcapasos, válvulas vasculares (contrain-dicación de RMN) y anemia hemolítica. Losadministrados por vía oral están contraindicados enenfermedad inflamatoria intestinal aguda, perfora-ción intestinal y cirugía aguda abdominal. Los deri-vados de hierro y manganeso administrados por víaoral están contraindicados en caso perforación uobstrucción del tracto gastro-intestinal.

11..33..33.. EEccooggrraaffííaa

La obtención de imágenes por ultrasonidos sebasa en el reflejo producido por los órganos y teji-dos de las ondas de ultrasonido. Un transductor emi-te las ondas sobre el órgano o tejido sometido a exa-men y su reflejo recuperado por el mismotransductor emite impulsos a un ordenador que, através de un programa, construirá una imagen quepuede reproducirse en papel o en un monitor de te-levisión.


En general las imágenes producidas por ecografíapresentan una calidad inferior a las producidas por TC oRMN. Sin embargo, la ecografía, presenta las ventajasde ser una técnica inocua para el paciente, pudiendo uti-lizarse en obstetricia y en pacientes en estado grave, yque los equipos necesarios son sustancialmente más ba-ratos que las otras técnicas.

Existe una modalidad, ecografía de efecto doppler,que permite el estudio de la integridad y funcionalismovascular. Esta técnica se basa en el cambio de la fre-cuencia de sonido cuando es reflejado por un cuerpoen movimiento. En esta técnica, el haz de luz ultrasónico(de frecuencia inicial conocida) es reflejado por un ele-mento móvil, como la sangre dentro del corazón y los va-sos.

En ecografía, pueden también emplearse agentescon el fin de incrementar la utilidad de las imágenes eco-gráficas y realizar exploraciones selectivas de ciertos ór-ganos y tejidos. Estos agentes actúan aumentando eleco emitido por los órganos o tejidos en los que han si-do introducidos y han permitido el desarrollo de la eco-cardiografia, ecografía abdominal y de pequeños órganossuperficiales como tiroides, testículos y parótidas.

La sustancia más empleada en ecografía ha sido laasociación de ácido palmítico y galactosa que se utilizaprincipalmente en ecocardiografía. Más recientemente,se han introducido microesferas de albúmina humana enlas que en su interior se ha introducido octafluorpropa-no. Estas generan ecos potentes y se utilizan especial-mente en la opacificación y determinación del flujo san-guíneo de las cámaras cardíacas y la visualización delmovimiento de las paredes del corazón.

La galactosa esta contraindicada en pacientes congalactosemia y debe ser utilizada con precaución, te-niendo en cuenta la carga osmótica, en pacientes coninsuficiencia cardiaca de grado funcional IV. Comoefectos adversos cabe destacar sensación de dolor o ca-lor en el sitio de inyección debida a la irritación del en-dotelio vascular. Otros efectos incluyen alteracionesgustativas, disnea, alteraciones de la presión arterial, ce-faleas y reacciones de hipersensibilidad.

Las microesferas de albúmina con octafluoropro-pano están contraindicadas en pacientes con hipersen-sibilidad a albúmina y pacientes con hipertensión pul-monar. Debe tenerse especial precaución en pacientescon enfermedades cardiaca, pulmonar, renal y hepáticagraves.

En resumen, la utilización de una técnica u otra en eldiagnóstico por la imagen depende por una parte de su

inocuidad y su capacidad diagnóstica y por otra de surelación coste beneficio. Utilizándose menos específi-cas generalmente más económicas en procesos de cri-bado y las más específicas en fases más concluyentes deldiagnóstico definitivo de las enfermedades.

RADIOFARMACIA

La Radiofarmacia es una Especialización Farma-céutica regulada desde 1982, en el artículo tercero, gru-po segundo (especializaciones farmacéuticas que no re-quieren básicamente formación hospitalaria), del RealDecreto 2708/1982, de 15 de octubre, por el que se re-gulan los estudios de especialización y la obtención del Tí-tulo de Farmacéutico Especialista(8). Se incluyó por pri-mera vez en las Pruebas Selectivas para la FormaciónSanitaria Especializada (pruebas FIR) en la convocato-ria del año 1993, con un periodo de formación de 2años. La primera promoción fue de 3 plazas exclusivaspara farmacéuticos y posteriormente se han ofertadoplazas también para los licenciados en Ciencias Quími-cas.

La Comisión Nacional de la Especialidad define laRadiofarmacia como la aplicación de la práctica farma-céutica al estudio, preparación, control y dispensaciónde los medicamentos radiofármacos, tanto en su ver-tiente industrial como hospitalaria(20). Sin embargo, enel ámbito en el que se enmarca este capítulo, la formamás clara y sencilla de definir la Radiofarmacia sería de-cir que es la Farmacia Hospitalaria de los medicamentosradiofármacos, aunque con algunas diferencias conse-cuencia del carácter radiactivo de éstos.

La relación entre Farmacia Hospitalaria y Radiofar-macia puede ser aún mayor ya que además de la citada si-militud de funciones, las tendencias actuales apuntan a lavinculación de las Unidades de Radiofarmacia, al me-nos orgánicamente, a los Servicios de Farmacia Hospi-talaria. También debe tenerse en cuenta que el nuevoprograma de formación en la Especialidad de Farma-cia Hospitalaria incluye un periodo de rotación por Ra-diofarmacia. Por todo ello, se ha realizado este capítulocon especial dedicación a aclarar conceptos y analizarlos aspectos legales de mayor interés para la Farmaciade hospital.

2.1. Conceptos(1,10,24)

RadiofármacoCualquier producto que cuando esté preparadopara su uso con finalidad terapéutica o diagnóstica

2



Principio Activo Dosis Nombre comercial Indicaciones

Ceruletida IV, IM: Takus 5mcg, amp.

Diagnóstico de la contracción de la vesícula biliar y función pancreática.

Desmopresina 0,1 mcg (<10 kg);0,2 mcg (10-20 kg);2 mcg (30-50 Kg);4 mcg (>50 kg)

IV: Minurin®

4 mcg/1 ml, amp.Prueba de capacidad de concentraciónrenal (diabetes insípida).

Gonadorelina 25-500 mcg/24 en dí-as consecutivos o 100 mcg.

Luforan® 500 cg vial Diagnóstico de función hipotálamicaFSH y LH

Liotironina 50 mcg/día durante 15 días

Cynomel® 25 mcgcomp.

Determinación de la eficacia del yodoradioactivo en tumores de tiroides.

Metirapona Adultos: 750 mg (15 mg/kg) cada 4 h.Niños: 15 mg/kg/4 h.

OR: Metopirone®

250 mg, comp.Test de valoración de la función hipotalámico-pituitaria.Síndrome de Cushing.

Glucagon 1 mg IM, IV, SC: Glucagongen Novo Nordisk®

1 mg kit.

Como relajante del tracto gastrointestinal durante pruebas diagnósticas.

Gonadorelina 100 mcg IV, SC: 100 mcg, vial. Tratamiento y diagnóstico función hipofisaria. Hipogonadismo.

Secretina Diagnóstico de fun-ción pancreática:1 UC/kg. Diagnóstico gastrinoma: 2 UC/kg.

IV: Secrelux®100UC (unidades clíni-cas), vial.

Diagnóstico de la función pancreáti-ca. Diagnóstico del gastrinoma (Síndrome de Zollinger Ellison).

Pentagastrina Adultos: IM,SC:6 mcg/kg. Infusión IV:0,1-12 mcg/kg/hora

IV, IM, SC:Peptavlon® 0,5 mg/2 ml, vial.

Carcinoma gástrico. Úlceras duodenales. Anemia perniciosa.Síndrome Zollinger-Ellisson.

Protirelina IV: Adultos: 200-400mcg. Dosis máxima:7 mcg/kg. Niños 6-16años: 1 mcg/kg, dosismáxima de 500 mcg.

IV: 600 mcg/ 4 mL,amp. TRH Prem®

Stimu-TSH®

Hipotiroidismo de origen central o periférico, hipertiroidismo:enfermedad de Basedow, adenoma tóxico. Anomalías de la secreción de prolactina.

Tetracosactido 1 ml (0,25 mg) Determinar niveles de cortisol a los 30 min,1 h, 2 h, 3 h, 4 h y 5 h.

IV: Synacthen®

0,25 mg/1 ml, amp.(Nuvacthen®, IV:0,25 mg/1 ml, amp.)

Diagnóstico de insuficiencia adrenocortical.

Dexametasona 8 mg Fortecortin®

4 mg/1 ml AMPDiagnóstico del síndrome de Cushing

Tabla 1. Hormonas y análogos.

IM: 0,2-0,6 mcg/kg.IV: 1-2 ng/kg/min en 60-90 min.

contenga uno o más radionucleidos (isótopos ra-diactivos).

GeneradorCualquier sistema que incorpore un radionucleido(radionucleido padre) que en su desintegración ori-gine otro radionucleido (radionucleido hijo) que seutilizará como parte integrante de un radiofármaco.

Equipo reactivoCualquier preparado industrial que debe combinarsecon el radionucleido para obtener el radiofármaco fi-nal.

PrecursorTodo radionucleido producido industrialmente pa-ra el marcado radiactivo de otras sustancias antes desu administración.

Pureza químicaLa pureza química de un radiofármaco se define co-mo la fracción del producto que se encuentra en laforma química deseada, esté o no marcada.

Pureza radionucleidaSe define como la fracción de la radiactividad totalpresente en el radiofármaco que se debe al radionu-cleido deseado.

Concentración radiactivaSe define como la actividad presente en la prepara-ción por unidad de volumen. Esta valoración es fun-damental a la hora de determinar el rendimiento deelución de un generador.

Pureza radioquímicaLa pureza radioquímica de un radiofármaco es lafracción de la actividad total que se encuentra en laforma química deseada. Las impurezas radioquímicasque pueden aparecer en una preparación radiofar-macéutica pueden ser debidas a varios factores entrelos que cabe resaltar la acción del solvente, alteracio-nes de la temperatura, modificación del pH, la acciónde la luz, la radiolisis y los procesos de oxidación. Lasimpurezas radioquímicas en la preparación puedenocasionar una baja localización del radiofármaco en elórgano objeto de estudio y una elevada actividad defondo en los tejidos circundantes, obteniéndose imá-genes de una calidad no satisfactoria.

Vida media efectivaUn radionucleido decae con una vida media física(Tf o T1/2) que se define como el tiempo reque-rido para reducir su actividad inicial a la mitad. Lavida media física es independiente de cualquiercondición físico-química y es característica de cada


Principio Activo Dosis Nombre comercial Indicaciones

Ácido gadopentético Magnevist®,Magnograf®

RMN craneal, espinal y de cuerpoentero. Y digestivo (enteral).

Tabla 2. Productos de contraste para RMN y ecografías

0,2-0,4 ml/kg

Ácido gadotérico Dotarem® RMN encéfalica medular, abdominal y osteoarticular.

0,1-0,2 ml/kg

Galactosa/Pálmitico ác. Levovist® Ecografica doppler vascular.5-10 ml de solucionesde 200-400 mg/ml

Gadoteridol Prohance® RMN encefálica cuando hay altera-ción de la barrera hematoencefálica.

0,2 ml/kg

Hierro III-Amonio,citrato

Ferriselz® RMN abdomen superior.2 sobres

Hierro III, óxido Endorem® RMN de tumores de hígado.0,075 mg/kg

Mangafodipir Teslascan® RMN para detectar lesiones hepáti-cas.

0,5 ml/kg

Octofluoropropano Optison® Ecocardiografía transpulmonar.0,5-3 ml

Ferumóxido Abdoscan® RMN abdominal.2-4 sobres

radionucleido. La constante de decaimiento física deun radionucleído (lf) está relacionada con su vidamedia física de la siguiente manera: lf = 0.693/Tf,simultáneamente, el radiofármaco administrado aun ser humano desaparece del organismo a travésde las distintas vías de eliminación (excreción fecal, ex-creción urinaria, transpiración, etc.) dando lugar auna vida media biológica (Tb) que se define comoel tiempo necesario para que la mitad del radiofár-maco desaparezca del sistema biológico. Su relacióncon la constante de decaimiento (lb) es la siguiente:lb= 0,693/Tb. Obviamente, en cualquier sistema bio-lógico la pérdida de un radiofármaco se debe al de-caimiento físico del radionucleido y a la eliminaciónbiológica del radiofármaco dando lugar a la vida me-dia efectiva (Te), combinación de las anteriores ysiempre menor que la más pequeña entre “Tf ” o“Tb”.

Preparación extemporánea de un radiofármacoSe entiende por preparación extemporánea de unradiofármaco el marcaje radioisotópico de un equi-po reactivo (kit frío) o de muestras autólogas delpropio paciente (células, proteínas) con un radionu-cleido precursor o un radionucleido producido por ungenerador para obtener un radiofármaco listo para suuso.

2.2. Aspectos generales(21-26)

Un radiofármaco es un compuesto radiactivo usa-do para el diagnóstico y/o tratamiento de enfermeda-des humanas cuya aplicación se realiza en los Serviciosde Medicina Nuclear.

Los radiofármacos están formados por una sus-tancia que actúa como vehículo y un isótopo radiactivo.La sustancia (vehículo o equipo reactivo) aporta al ra-diofármaco la característica de dirigirse hacia un órga-no o tejido concreto (diana) por el cual, debido a suscaracterísticas fisicoquímicas o biológicas, presenta unaafinidad selectiva, incluso puede participar en la fun-ción fisiológica del mismo. Por tanto, no presenta nin-guna actividad farmacodinámica, aunque sí unas pro-piedades farmacocinéticas fundamentales para que elradiofármaco consiga su objetivo. El isótopo radiacti-vo (radionucleido o radionúclido), aporta al radiofár-maco la emisión de radiación (radiactividad) que ser-virá para el diagnóstico o tratamiento según los casos:

– En los casos de radiofármacos con fines diagnósticos,una vez detectada la radiación y procesada adecua-

damente, sirve para realizar un estudio funcional y/omorfológico del órgano diana.

– En los casos de radiofármacos con fines terapéuti-cos, la radiactividad acumulada sobre el tejido diana esla que ejerce el efecto terapéutico pretendido.

En algunos casos el radiofármaco está formadoúnicamente por sales simples del radionúclido ya que és-te presenta por sí mismo la selectividad necesaria por elórgano diana.

La gran mayoría de los radiofármacos se usan confines diagnósticos y sólo uno pocos (entre 5-10%), sonutilizados con fines terapéuticos.

Una serie de características determinan las pecu-liaridades de los radiofármacos respecto de otros me-dicamentos “convencionales”:

– Suelen ser de administración única.– Se usan generalmente en cantidades traza.– Principalmente se administran por vía intravenosa.– La mayoría carecen de efectos farmacodinámicos,

no existiendo en estos casos una relación dosis-efec-to.

– Tienen una vida media efectiva relativamente corta.– Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente re-

ciba una dosis de radiación inevitable tras su admi-nistración. Aunque el efecto de esta radiación es elobjetivo en los radiofármacos de uso terapéutico.

– La composición de los radiofármacos varía con re-lativa rapidez con el tiempo como consecuencia de sudesintegración radiactiva. Debido a esta peculiaridad,sólo una pequeña proporción de los radiofármacosque se administran en el hospital se reciben de los la-boratorios comercializadores con una forma farma-céutica lista para su uso. La mayoría de los radiofár-macos han de ser preparados en el propio Servicio deMedicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia) deforma extemporánea a partir de productos semima-nufacturados, requiriendo, por tanto, una considera-ble manipulación previa antes de su administración alpaciente.

22..22..11.. TTiippooss ddee rraaddiiooffáárrmmaaccooss((2211-2266))

Atendiendo a su elaboración, podemos describircuatro tipos:

Radiofármacos listos para su usoContienen radionucleidos con un semiperiodo su-ficientemente largo, lo que permite su distribucióny comercialización en una forma lista para su uso.


Radiofármacos preparados a partir de productos semimanufacturados

Se forman al marcar equipos reactivos con radio-núclidos de semiperíodo corto que se obtienen degeneradores.

Radiofármacos producidos inmediatamente antes de su administración

Estos radiofármacos contienen radionucleidoscon un semiperiodo tan corto que el radiofármacodebe producirse inmediatamente antes de su ad-ministración al paciente. Aquí se incluyen los ra-diofármacos emisores de positrones, producidosen un ciclotrón y utilizados en la Tomografía deEmisión de Positrones (PET).

Radiofármacos preparados a partir de muestras del propio paciente (radiofármacos autólogos)

Este grupo está constituido por células sanguíne-as o proteínas plasmáticas del propio paciente quetras ser marcados con un radionucleido se admi-nistran al mismo paciente del cual se han obtenido.

22..22..22.. RRaaddiiooffáárrmmaaccoo iiddeeaall((2211))

Las características que debe poseer un radiofár-maco para considerarse ideal son:

Fácilmente disponibleEl radiofármaco debe obtenerse con facilidad, sereconómico y poder estar disponible en cualquierservicio de Medicina Nuclear. La distancia exis-tente entre el centro productor y el centro usuariolimita la disponibilidad de aquellos radiofármacosde semiperiodo muy corto.

Vida Media Efectiva corta No superior al tiempo requerido para efectuar elestudio, evitando así una irradiación del pacientemayor de la estrictamente necesaria.El tiempo requerido para el inicio del estudio (ob-tención de la imagen) depende fundamentalmentede la cantidad de actividad administrada, la frac-ción de actividad acumulada en el órgano diana y laventana establecida para la gammacámara o scan-ner rectilinear. Si un radiofármaco contiene un ra-dionucleído con una vida media física larga podríaser considerado un agente útil, siempre y cuando suvida media biológica sea relativamente corta y vi-ceversa. Por ejemplo el Yb-169-DTPA que es rá-

pidamente eliminado desde el organismo, es con-siderado un radiofármaco útil a pesar de la largavida media del Yb-169 (32 días). Radiofármacosque posean una vida media efectiva larga no sonútiles ya que proporcionan una innecesaria dosisde radiación al paciente.

Emisión radiactiva adecuadaLos Radionucleidos que decaen por emisión departículas no deberían ser usados como marca-dores de radiofármacos. Estas partículas propor-cionan un daño mayor por radiación al tejido queaquel que producen los rayos gamma y propor-cionan una alta dosis de radiación al paciente, sinotorgar mayor información desde el punto devista de imagen ya que este tipo de partículas esmuy fácilmente atenuada por el tejido muscular.Los más aceptados para este efecto son aquellosque emiten un rayo gamma cuya energía estécomprendida entre 30 y 300 keV. Energías infe-riores a 30 keV son prácticamente absorbidas ensu totalidad por el tejido y no son detectadas ex-ternamente por los detectores de NaI (Tl), locual impide que se obtenga información adecua-da. Por otro lado, rayos gamma con energías su-periores a 300 keV son muy difíciles de colimarefectivamente con plomo u otros metales pesa-dos. Además, la sensibilidad de los detectores deNaI (Tl) decrece con el aumento de energía par-ticularmente sobre 300 keV. La situación ideal se-ría que los rayos fueran monocromáticos y pose-an una energía de aproximadamente 150 keVcondiciones muy adecuadas para los colimadoresactuales. Respecto de la abundancia de fotonesésta debería ser lo suficientemente alta para mi-nimizar el tiempo de imagen.

Selectividad elevada por el órgano dianaPara cualquier estudio diagnóstico o tratamientoterapéutico, el radiofármaco debe localizarse en el órgano deseado, debiendo ser la captación en lostejidos circundantes lo más baja posible. Es de-cir, la relación entre la captación del órgano dianay los tejidos circundantes debe ser lo más alta po-sible.

Inercia metabólicaEl radiofármaco no debe ser metabolizado in vi-vo antes de su localización en el órgano diana,


puesto que esto podría ocasionar una baja eficacia.La mayoría de los radiofármacos no son meta-bolizados durante la exploración, sin embargo,en algunos casos, después de su acumulación en elórgano diana el radiofármaco participa en unafunción metabólica del mismo pudiendo obte-nerse así una información funcional de ese órga-no.

DosimetríaLa radiactividad inherente al radiofármaco es

un efecto inevitable para el paciente que requiereser valorado en razón de la relación coste/beneficio.Mientras que el beneficio determina su aplicaciónclínica por la acción terapéutica o diagnóstica, elcoste lo determina la irradiación originada, tras su ad-ministración. la energía, el periodo de semidesinte-gración, biodistribución, metabolismo, excreción ytiempo de permanencia del radiofármaco dentrodel organismo son parámetros determinantes de ladosimetría.

La dosimetría debida a la radiación ionizante deun radiofármaco, se valora mediante la determina-ción de la dosis absorbida en cada zona del cuerpoque se mide en Gy (Gray), y la dosis efectiva que semide en Sv (Sievert) y es un parámetro que ponde-ra las diferentes dosis absorbidas en los órganosmás radiosensibles del cuerpo humano.

El radiofármaco ideal será aquel que presenteuna dosis absorbida alta en el órgano diana cuandose quiera conseguir un efecto terapéutico y una do-sis efectiva baja tanto en su aplicación terapéuticacomo diagnóstica.

OtrasAdecuada reactividad química, fácil preparación,sencillo control de calidad, etc.

En definitiva, el radiofármaco ideal debe pose-er aquellas características que aporten una máximaeficiencia en el diagnóstico o tratamiento y una do-sis de radiación mínima al paciente. Todos los ra-diofármacos aportan una radiación inevitable al pa-ciente, no existiendo por tanto el radiofármacoideal. La elección de un radiofármaco vendrá con-dicionada por el resultado del análisis de todos losfactores anteriores.

Los radiofármacos marcados con Tc-99m sonlos más utilizados con fines diagnósticos por las ca-racterísticas del Tc-99m:

– Periodo de semidesintegración de 6 horas.– Emisión de radiación gamma (sin emisión beta)

de 140 Kev de alto rendimiento.– Facilidad de formación de compuestos de coordi-

nación con diferentes ligandos.

22..22..33.. MMeeccaanniissmmooss ddee aacccciióónn((2277))

Como se ha indicado, los radiofármacos nosuelen presentar acción farmacodinámica por loque su mecanismo de acción es en realidad un me-canismo de afinidad selectiva por el órgano diana.Se localizan en una determinada región del orga-nismo por uno de los siguientes mecanismos:

Transporte activoEl radiofármaco es captado en contra de un gra-diente de concentración, por ejemplo el 131I como131INa es captado por la glándula tiroides. Estemecanismo da información de la morfología yfuncionalismo del órgano estudiado.

Bloqueo capilarEn este mecanismo se basa la gammagrafía deperfusión pulmonar. Se administra una suspen-sión de microesferas o macroagregados de albú-mina con un tamaño superior al de los capilarespulmonares donde quedarán atrapadas. La dis-tribución de las partículas administradas es pro-porcional a la perfusión regional.

Secuestro celularEl bazo es el órgano encargado de retirar los eri-trocitos alterados o dañados de la circulación.Inyectando eritrocitos marcados y sensibilizadoscon algún agente químico o con calor, éstos sonretirados por el bazo obteniendo una imagen deeste órgano.

FagocitosisLas células del sistema reticuloendotelial tienen lacapacidad de fagocitar partículas de pequeño ta-maño con un diámetro comprendido entre 20-500 nm. El tamaño de las partículas determinaqué órgano es el más idóneo para su localiza-ción. Las partículas más grandes son captadaspor el bazo, las de tamaño medio por el hígado ylas más pequeñas son captadas por la médulaósea.


Localización compartimentalLa distribución espacial inicial del radiofármaco serestringe a un compartimiento definido, comopuede ser el sistema circulatorio, líquido cefalorra-quídeo y otros.

Adsorción química:Cuando el radiofármaco se fija a la superficie deuna estructura sólida como en el caso del In-111-pla-quetas sobre la superficie de un trombo activo.

Reacción antígeno-anticuerpoEs el caso del empleo de anticuerpos marcadoscon un radionúclido para que se fijen sobre los an-tígenos específicos. Un ejemplo es el In-111-On-coscint para localizar carcinoma colorectal.

Unión a receptoresCuando el radiofármaco presenta alta afinidad porlos sitios de unión de un determinado receptor.Como ejemplo elIn-111-octeotrido para localizar tu-mores neuroendocrinos.

Difusión simpleEl radiofármaco atraviesa las membranas por difu-sión simple para unirse a componentes celulares.

El diagnóstico de determinadas patologías me-diante la utilización de radiofármacos puede llevarse acabo por:

– La delimitación de áreas en un tejido u órgano don-de la captación del radiofármaco está aumentadacon respecto a un área de distribución homogénea.

– La delimitación de áreas de un tejido u órgano don-de la captación del radiofármaco se halla disminui-da con respecto a un área de captación normal.

– Mediante parámetros funcionales, determinando lallegada y la desaparición del radiofármaco del área deestudio.

22..22..44.. DDiissttrriibbuucciióónn yy eelliimmiinnaacciióónn((2233-2244))

Después de la absorción o tras la inyección in-travenosa, los radiofármacos se distribuyen y eliminandel organismo de forma similar a la de cualquier otrofármaco. Dependiendo de factores fisiológicos (flu-jo sanguíneo, situación fisiopatológica...) y de las pro-piedades fisicoquímicas del radiofármaco (liposolu-bilidad, unión a proteínas plasmáticas...) pueden

eliminarse inalterados o después de sufrir un proce-so de biotransformación metabólica.

Los radiofármacos se unen en distinto grado a lasproteínas plasmáticas, principalmente a la albúmi-na, aunque alguno se une específicamente a otrasproteínas, como es el caso de los iones metálicos deIn y Ga, los cuales se unen firmemente a la transfe-rrina del plasma. En la unión del radiofármaco a lasproteínas plasmáticas influyen factores debidos alradiofármaco como son la carga de éste y su pH yfactores debidos a las propias proteínas como sunaturaleza y la concentración de aniones en el plas-ma. De estos factores cabe destacar el papel quejuega la composición de la proteína en grupos car-boxilos, aminos e hidroxilos, así como la configura-ción de estos grupos en la estructura molecular. Es-tos factores determinan el alcance y la fuerza deunión con el radiofármaco lo que afecta a la distri-bución y aclaramiento plasmático del radiofármaco,así como a su captación por el órgano diana.

22..22..55.. SSíínntteessiiss((2222,,2277))

Para la síntesis de un radiofármaco hay que teneren cuenta diversos factores que son determinantespara obtener un medicamento seguro y de calidad.Entre éstos destacan:

Compatibilidad química y estequiometría:para sintetizar un radiofármaco hay que tener encuenta la compatibilidad química del radionucleidocon la molécula que va a ser marcada. En el caso delos compuestos tecneciados, los nuevos radiofár-macos se preparan basándose en pruebas de en-sayo y error debido a que hoy en día aún no se co-noce claramente el comportamiento químico delTc-99m. Además de la compatibilidad de los pro-ductos utilizados, es necesario conocer las pro-porciones adecuadas de cada componente ya queun exceso o defecto en un componente de la pre-paración del radiofármaco puede dar lugar a unaalteración del producto que se espera sintetizar o aque incluso éste no llegue a formarse.

Carga y tamaño de la moléculaLa carga de la molécula determinará, junto a losgrupos químicos presentes, la solubilidad del com-puesto. Mientras las moléculas que tienen unagran carga presentan una elevada solubilidad ensoluciones acuosas, las no cargadas y por tanto


menos polares, serán más solubles en solucionesorgánicas. Por otro lado, el radiofármaco debe serestable en solución acuosa y compatible con el pHsanguíneo. De la misma forma que ocurre concualquier fármaco, cuanto más liposoluble es unradiofármaco, mayor es su unión a las proteínasplasmáticas y con más facilidad difunde a travésde las membranas celulares. Por último, el tamañode la molécula del radiofármaco es un factor de-terminante de su distribución en un sistema bio-lógico.

EstabilidadLa estabilidad de las preparaciones es uno de losmayores problemas que presentan los radiofárma-cos. Éstos deben ser estables tanto in vitro como invivo, factores como la luz, la temperatura y el pH,entre otros, pueden afectar a su estabilidad, lo quecondiciona los métodos de preparación y la con-servación de estos compuestos.

BiodistribuciónEl estudio de la biodistribución es esencial para es-tablecer la eficacia y el uso del radiofármaco. Es-te estudio incluye la unión a las proteínas plas-máticas, la distribución en los distintos tejidos yfactores de eliminación como el aclaramientoplasmático y la excreción del radiofármaco. Losestudios de biodistribución se realizan en anima-les de experimentación a los que tras adminis-trarles el radiofármaco y esperar el tiempo ade-cuado se les sacrifica y se mide la radiactividadde los distintos órganos y tejidos.

22..22..66.. MMaarrccaajjee((2244,,2288))

La operación de radiomarcaje consiste en la in-troducción de un radionucleido en una moléculapara obtener el radiofármaco. Existen varios mé-todos para obtener un radiofármaco siendo las téc-nicas más empleadas las siguientes:

Incorporación de un radioisótopo a la moléculaConsiste en introducir el radionucleido en lamolécula que se pretende marcar mediante en-laces covalentes o por enlaces coordinados, dan-do lugar a complejos químicos. De esta forma semarcan todos los compuestos tecneciados. A ve-ces el radionucleido no se une directamente a lamolécula que se pretende marcar y necesita de

un quelato bifuncional para realizar el marcaje,como es el caso del EDTA o DTPA cuando seconjuga con111 In para el marcaje de proteínas.

Reacciones de intercambio isotópicoEn estas reacciones, un elemento de la moléculase sustituye por un isótopo radiactivo, intercam-biando el elemento estable por uno radiactivo.La molécula así marcada posee las mismas pro-piedades químicas y biológicas que la moléculano radiactiva. Un ejemplo de radiofármaco ob-tenido por este método es el I-131-Orto-yodo-hipúrico.

BiosíntesisEste método consiste en añadir un radionucleidoa un medio de cultivo donde un organismo vivo,generalmente un microorganismo, lo incorpora asu metabolismo sintetizando el compuesto de-seado. De esta forma se sintetiza la vitamina B12marcada con 57Co o 58Co en un medio de cultivocon el microorganismo Streptomices griseus.Los compuestos obtenidos por este métodopresentan una actividad específica más baja quelos obtenidos por síntesis química, haciéndosenecesario después de su obtención una purifica-ción del compuesto.

Síntesis a partir de compuestos sencillosPor este método se producen radiofármacos apartir de compuestos radiactivos simples, me-diante una síntesis química.

22..22..77.. CCoonnttrrooll ddee ccaalliiddaadd((1100,,1188,,2244))

El control de calidad debe abarcar todas lasmedidas tendentes a hacer que cada radiofármacocumpla las especificaciones establecidas y reúna lacalidad requerida para su administración. El con-trol de calidad en el mantenimiento y calibrado delos aparatos y equipos de detección y medida, lim-pieza de material y locales, así como la revisión pe-riódica de los protocolos y el control analítico de losmedicamentos radiofármacos, entre otros, confor-man la garantía de calidad en una Unidad de Ra-diofarmacia.

Los controles que se realizan a los radiofárma-cos comprenden una serie de pruebas cuyo objeti-vo es asegurar la identidad, pureza, seguridad bio-lógica y eficacia del preparado antes de su


administración. Estos controles tienen una granimportancia en aquellos productos de preparaciónextemporánea, asegurando las características delproducto final, no cubiertas por el control de cali-dad del fabricante. El control de calidad se reali-zará atendiendo a las características del radiofár-maco, así como a la vía de administración delmismo. Por sus diversas características se puedenagrupar en:

Controles biológicosSon fundamentalmente el control de esterilidady el de pirógenos.

Controles fisicoquímicosSe realizan el control organoléptico, del tamañoy número de partículas, pH y pureza química.

Controles radiactivosSon los controles de calidad que los hacen dife-renciables al resto de medicamentos. Se basanen la determinación de la pureza radionucleídicay radioquímica.

La pureza radionucléidica se determina como elporcentaje de radiactividad presente en el radio-fármaco que se encuentra en la forma del radio-núclido deseado. Es importante ya que la presenciade otros radionúclidos incrementa la dosimetríaindeseable al paciente y empeora las imágenes ob-tenidas.

La pureza radionucléidica se establece por ladeterminación del espectro radiactivo del radio-fármaco y el utillaje necesario es el existente nor-malmente en los servicios de Medicina Nuclear(activímetros, contador de pozo, gammacáma-ras...) que permiten su identificación en razón de lasdiferentes energías de emisión que presenta espe-cíficamente cada radionúclido.

Quizás el control de la pureza radionucléidicamás frecuente en la Unidad de Radiofarmacia seala determinación de la presencia del Mo-99 en eleluido del generador de Tc-99m.

En las monografías que se describen en la far-macopea se recoge los criterios de pureza radio-nucleidica para cada radiofármaco.

La pureza radioquímica determina el porcentajede radiactividad ligada al principio activo del ra-diofármaco. En la práctica se exige una pureza su-perior al 90% para ser administrado al paciente.

Para la determinación de la pureza radioquímica seutilizan métodos de cromatografía en papel y/o ca-pa fina como soporte y una gran diversidad de sol-ventes como eluyentes. Para cada tipo de radiofár-maco se han descrito varios sistemas diferentes decomponentes entre soportes (papel Whatman1,3MN, silicagel...) y eluyentes (suero fisiológico, ace-tona, metil etilcetona, etc.,) utilizándose en cada casoel mejor sistema entre la adherencia del producto al so-porte y su solubilidad en el solvente que permita unamejor diferenciación del radiofármaco del resto deimpurezas presentes.

En el caso de los compuestos de tecnecio, las im-purezas radioquímicas básicamente consisten en lapresencia de tecnecio libre y de tecnecio reducido noligado al vehículo o equipo reactivo del radiofármaco.Una mala calidad en la pureza radioquímica del ra-diofármaco conlleva la obtención de una distribucióndiferente del radiofármaco que repercute en la efica-cia del diagnóstico.

En la Unidad de Radiofarmacia es obligatoriopracticar los controles de calidad radioquímicos esta-blecidos para cada lote de radiofármaco preparadode forma extemporánea.

2.3. Aplicaciones clínicas(5,21-31)

22..33..11.. RRaaddiiooffaarrmmaaccooss ppaarraa ddiiaaggnnóóssttiiccoo

Están compuestos por un radionúclido emisorde radiación procedente del núcleo del átomo (gam-ma o positrones) unido a una molécula (marcaje) cu-yo comportamiento biológico dentro del organismoes el adecuado para el estudio morfológico y funcio-nal de un órgano o tejido.

Una vez administrado el radiofármaco se distri-buye en el paciente con unas propiedades cinéticasinfluenciadas por la situación fisiopatológica del or-ganismo. La emisión radiactiva permite detectar estecomportamiento sin alterar el medio en el que se en-cuentra. La detección de la radiactividad administradaal paciente radica en las características físicas del ra-dionúclido componente del radiofármaco que le con-fiere la sensibilidad del método. Los sistemas detecciónse basan en la transformación de la radiactividad en luz,esta en corriente eléctrica para finalmente obtener unregistro ya sea en forma de dígitos o imágenes.

Para la detección de la radiactividad de los radio-fármacos se emplean equipos específicos existentes en


los Servicios de Medicina Nuclear y que abarcandesde los simples lectores de dosis que expresan sulectura en dígitos hasta los complejos equipos de ob-tención y procesado informático de las imágenes ob-tenidas desde el exterior del paciente.

La característica química y el comportamientobiológico dentro del organismo de cada radiofárma-co confieren la especificidad al método. Su farma-cocinética puede ser valorada en muestras biológicasde sangre y/o orina o bien mediante su visualizaciónen imágenes desde el exterior del paciente, siendo elsistema utilizado para el diagnóstico, control y evo-lución de numerosas enfermedades.

A continuación se detallan los principales radio-fármacos que actualmente se utilizan con fines diag-nósticos:

Sistema nerviosoEstán autorizados radiofármacos de tecnecio-99mmarcando la exametazima, y el bicisato. Tambiénse utiliza el Yodo-123 marcando el Ioflupano.Su solubilidad les permite atravesar la barrera he-matoencefálica, siendo metabolizado un máximode un 10% de la dosis administrada en el cerebro.El resto de actividad sigue una ruta de excreciónpor vía urinaría y entérica.Su eficacia radica en estudios de perfusión cerebraly su seguridad se establece en unos índices de do-simetría aceptables (inferiores a 8 mSv/explora-ción) y no presentan contraindicaciones reseñables.Se acepta su administración con un control de cali-dad superior al 90%.

Sistema renalSe dispone de deferentes radiofármacos de tecnecio-99m, bien marcando el ácido dimercaptosuccínico(DMSA), bien el ácido dietilaminopentacético(DTPA) o bien la betiatida (MAG3).Su eficacia diagnóstica radica en que permiten ob-tener imágenes del parénquima renal (DMSA) obien permiten obtener imágenes dinámicas y mor-fológicas a la vez al ser eliminados específicamentepor filtrado glomerular(DTPA) o son representa-tivos del flujo plasmático renal (MAG3).El edetato(EDTA) marcado con cromo-51 es tam-bién un emisor gamma, y aunque sus característicasfísicas no le permiten ser detectado como imáge-nes, su aclaramiento plasmático permite valorar el fil-trado glomerular.

Con dosimetrías inferiores a 2 mSv/exploraciónno presenta contraindicaciones de interés.Control de calidad con un porcentaje superior al95%.

Sistema reticuloendotelialSe utilizan diversos radiofármacos marcados contecnecio-99m.Su eficacia radica en el carácter coloidal de la mo-lécula, según sea su tamaño permite estudiar el sis-tema reticuloendotelial (hígado, bazo, médulaósea) o bien para valorar los vasos linfáticos.En el primer caso se administra por vía endove-nosa y en el segundo caso por vía subcutánea.Su dosimetria es del orden de 5 mSv/exploración.Presenta controles de calidad superiores al 95%.

Sistema cardiacoSe utilizan diferentes radiofármacos marcando ra-dioisótopos de tecnecio, talio y emisores de posi-trones cuya característica común es que son cap-tados por el miocito en un alto porcentaje.Marcados con tecnecio-99m se están utilizando latetrofosmina y el metoxiísobutilisonitril(MIBI). Eltalio-201 en forma de cloruro tiene un comporta-miento similar al potasio. Cómo radioisótoposemisores de positrones hay varios descritos, comoel amonio-13, en la bibliografía científica, no es-tando disponible en nuestro país.Los propios hematíes del paciente marcados contecnecio-99m también se utiliza para valorar lafracción de eyección del ventrículo izquierdo.Se requiere de procesos informáticos sofisticadospara el tratamiento de las imágenes y delimitar lasáreas de interés respecto al resto de su distribuciónen el organismo. Su eficacia radica en la valoraciónde zonas isquémicas del miocardio, así como sufuncionalidad y su valoración en diferentes condi-ciones del paciente entre situación de estrés y dereposo.La dosimetría del talio-201 es la más alta respecto al resto, lo cuál le ha hecho ser desplazado en lapráctica clínica por los radiofármacos de tecnecio-99m que presentan controles de calidad superio-res al 95%.

Sistema pulmonarLa eficacia diagnóstica con radiofármacos en elpulmón radica en que permite valorar dos funcio-nes distintas según la vía de administración:


– La ventilación alveolar.– La perfusión sanguínea del parénquima.

En el primer caso se administra el radiofármacopor vía inhalatoria en forma de aerosol y se obtienenimágenes de su distribución alveolar. En la prácticase utilizan aerosoles de tecnecio-99m marcando eldietilaminopentacético(DTPA) o bien radioisóto-pos de gases nobles como el Xenon-133 y el Crip-tón-81m.Por otra parte, la perfusión sanguínea se determinapor la administración intravenosa de macroagrega-dos de albúmina humana marcada con tecnecio-99m que se localizan en los capilares del parénqui-ma pulmonar permitiendo obtener imágenes de laperfusión sanguínea pulmonar.La seguridad viene condicionada por el riesgo deespasmo bronquial en la ventilación y de la exis-tencia de shunt cardio-pulmonar en los estudios deperfusión.El control de calidad radica en la comprobación delas partículas de macroagregados de albúmina enun tamaño inferior a 150 um y en un número nosuperior a 800.000 por dosis. La pureza radioquí-mica suele ser muy alta superior al 95%.Un lote de un radiofármaco de macroagregados dealbúmina humana procedente de un donante in-glés afectado de la enfermedad de la encefalopatíaespongiforme fue motivo de retirada por las Auto-ridades Sanitarias, con los consiguientes problemasa causa de que se utilizó el sistema de retirada ha-bitual pero los radiofármacos no están siendo dis-tribuidos por los canales farmacéuticos reglamen-tarios lo que dificultó la retirada y la identificación delos pacientes que habían recibido dicho lote.

Sistema óseoPara estos estudios existen diferentes radiofárma-cos marcados con tecnecio-99m. El principio activodel radiofármaco suele ser un complejo fosforadoque se localiza en los huesos por fenómenos deadsorción sobre los cristales de hidroxiapatita.Cerca del 50 por ciento de la actividad se eliminapor orina. Las áreas de mayor actividad osteogé-nica suelen captar mayor cantidad de radiofárma-co, hecho que se traduce en una localización más in-tensa de la imagen gammagráfica del hueso. Sueficacia diagnóstica radica en la diferenciación de lasdistintas patologías del hueso, desde la localización

de infección hasta la determinación de metástasisóseas derivadas de diferentes neoplasias.Su seguridad dosimétrica se expresa en 6 mSv/ex-ploración, teniendo que ser valorada su adminis-tración en pacientes con hipocalcemia.Al igual que el resto de radiofármacos marcadoscon tecnecio-99m presentan una alta pureza ra-dioquímica (superior al 90%).

Sistema endocrinoSe utilizan radiofármacos del tecnecio-99m y dediferentes radioisótopos del yodo (yodo-123, yo-do-131) y otros radionúclidos cómo el Indio-111.El tecnecio-99m en forma de pertecnectato se dis-tribuye dentro del organismo en el tiroides, estó-mago y plexos coroideos. Su eficacia diagnósticaradica en las diferentes patologías que cursan conafectaciones de estas áreas.Radiofármacos del yodo-123 y yodo-131 comosal sódica son utilizados en la valoraciones del ti-roides, ya que se metabolizan específicamente enesta glándula. Aunque las dosimetrías de las dosisradiactivas absorbidas por el organismo son másaltas para los radioisótopos del yodo, continúanutilizándose por ser mejor su especificidad me-tabólica. Todos ellos presentan una alta purezaradioquímica.

Sistema hematológico:Normalmente se utiliza el marcaje de las diferentescélulas sanguíneas disponiendose de varios radio-fármacos marcados con cromo-51, tecnecio-99m,indio-111.Básicamente, el marcaje radica en la obtención deuna muestra sanguínea del paciente, su purifica-ción o enriquecimiento de la muestra en la célula deinterés, su marcaje y purificación posterior antesde su readministración al paciente.La eficacia diagnóstica varía según el tipo de célu-la marcada y su función dentro del organismo.El marcaje de hematíes permite la visualización delos vasos sanguíneos y se utilizan para la determi-nación de la volemia, masa celular (cromo-51),función ventricular y búsqueda de sangrados ocul-tos (tecnecio-99m).Una modalidad específica es la alteración morfo-lógica final de los hematíes marcados con tecne-cio-99m permite valorar la imagen esplénica al sereste órgano el responsable de su catabolización.


Si las células marcadas con tecnecio-99m son lospropios leucocitos del paciente, su localización per-mite valorar la existencia de focos infecciosos en lasdistintas zonas del organismos, ya sea en los huesoso en abscesos ocultos.Finalmente, si las células marcadas con indio-111-oxi-na son las plaquetas, permite valorar su cinética yestablecer la supervivencia plaquetar en tromboci-topenias.La seguridad de estas exploraciones radica en ga-rantizar las condiciones asépticas de la manipula-ción de la sangre del paciente y evitar errores deidentificación de las muestras.La dosimetría oscila entre un 2 y 8 mSV/explora-ción. El control de calidad además de la pureza ra-dioquímica del radiofármaco se establece en el ren-dimiento del marcaje y en la viabilidad final de laspropias células marcadas.

Tumores sólidosRadionúclidos como el galio-67 en forma de citra-to se ha venido utilizando con este fin. Aunque no seconoce bien su tropismo se discute que su caráctercatiónico sea el responsable de su localización. En es-te sentido otro radionúclido como el talio-201 enforma de cloruro parece tener el mismo compor-tamiento. Precisamente este carácter catiónico de lamolécula se ha utilizado en el radiofármaco del tec-necio-99m marcando el metoxiisobutilisonitril (MI-BI), estando autorizado su uso en el estudio de las ne-oplasias de mama. Las ventajas que a priori presentaeste radiofármaco es su mejor detección externacon una menor radiación absorbida indeseable porel paciente.El yodo-123 marcando la metilbencilguanidina(MIBG) se utiliza para la localización y estudio detumores originarios embriológicamente de la crestaneuronal como los neuroblastomas.Otro radiofármaco utilizado en este campo es el in-dio-111 marcando un análogo de la somastostatinacómo es el octeótrido, que se utiliza en localizar tu-mores portadores de receptores de somastotatina.Recientemente se han desarrollado radiofármacosde tecnecio-99m marcando anticuerpos monoclo-nales específicos de diversos tumores. Su ampliabiodistribución los hace muchas veces inespecíficospara la localización tumoral a estudiar.Avances recientes de la utilización de emisores depositrones como el fluor-18 marcado a la desoxi-

glucosa parece obtener una mayor sensibilidad enla detección y localización de metástasis, estando suutilización en un proceso de desarrollo tecnológi-co en nuestro país.La eficacia diagnóstica de estos radiofármacos ra-dica obviamente en la localización y control de re-cidivas de masas tumorales neoplásicas.Su seguridad viene condicionada o por su dosi-metría como es el caso del galio-67 y talio-201 opor la sensibilización a anticuerpos murínicos enel caso de los radiofármacos monoclonales.El control de calidad se mantiene en la tónica delresto de radiofármacos con una alta pureza radio-química superior al 90%.

22..33..22 RRaaddiiooffáárrmmaaccooss uuttiilliizzaaddooss eenn tteerraappééuuttiiccaa

Se trata de radiofármacos cuyo componente ra-dionúclido es un emisor beta.

La emisión beta se caracteriza por producir undaño celular debido a su carácter corpuscular al cedersu energía al medio en el que se encuentra. Una vezadministrado y localizado en la célula o zona patoló-gica de interés, la energía que cedida provoca el efec-to terapéutico que se desea.

Según su biodistribución podemos considerar eltipo de terapia en:

AntiinflamatoriaSe trata de radiofármacos marcados con itrio-90,erbio-169, renio-185 y el oro-198 marcandomoléculas de característica coloidal que se admi-nistran en cavidades corporales. El aspecto coloidalles permite permanecer dentro del recinto en elque se han administrado sin difundir fuera de él.

MetabólicaOtros radiofármacos con fines terapéuticos sonlos que aprovechan su metabolización para hacerllegar al área de interés su acción terapéutica. Eneste caso consideraríamos los radiofármacos mar-cados con yodo-131, estroncio-89 y samario-153.El yodo-131 en forma de yoduro sódico es meta-bolizado en un 35% en la glándula tiroides siendoel resto eliminado en su mayor parte en orina. Pa-tologías sucintas de interés para ser administradoson las neoplasias de la glándula y en su hiperfun-ción, siendo el radiofármaco que en estas patologías,el que tradicionalmente se viene empleando en los


servicios de Medicina Nuclear.Otro radiofármaco empleado marcado con yodo-131 es la metilbencilguanidina (MIBG) que se em-plea en tumoraciones diagnosticadas y captantes dedicho radiofármaco.El estroncio-89 en forma de cloruro se utiliza parapaliar el dolor óseo en metástasis óseas de carcino-ma de próstata. La localización de este radiofárma-co en el hueso y en mayor parte en donde existe lametástasis representa un alivio del dolor.En el mismo sentido se emplea el samario-153 formando complejo con el etilendiaminotetrame-tilenfosfónico (EDTMP), que tanto se utiliza enmetástasis óseas de carcinoma de próstata como demama. Su tiempo efectivo es muy corto y requiereel uso de dosis de mayor actividad.También tradicionalmente el fósforo-32 en forma defosfato sódico se ha utilizado en el tratamiento dela policitemia vera como depresor medular.La seguridad en el tratamiento con radiofármacoscomporta una mayor radiación al paciente y deefectos indeseables aunque poco probables sobresu organismo. Situación que debe ser tenida encuenta en pacientes que se encuentren en situacio-nes precarias, debiendo valorarse su estado hema-tológico y la evolución de su patología con el fin deencontrar un equilibrio entre la relación coste/be-neficio de la enfermedad y el riesgo para el pacien-te.Por regla general, los radiofármacos de uso tera-péutico se distribuiyen para su administración di-recta y sólo requieren del ajuste de la dosis para ca-da paciente. El propio laboratorio productorasegura su calidad no requiriendo de la práctica decontroles de calidad.Se encuentran en fase de ensayo clínico radiofár-macos de anticuerpos tumorales específicos decáncer de ovario y tumores cerebrales marcadoscon itrio-90 en el tratamiento de recidivas de estasenfermedades. En estos casos se requiere de unapreparación y síntesis del radiofármaco en la propiaUnidad de Radiofarmacia y es obligado garantizarsu calidad mediante la determinación de la pureza ra-dioquímica final del preparado.

2.4. Legislación

La legislación que regula la Especialización de Ra-diofarmacia y los medicamentos radiofármacos, tal ycomo ha ocurrido con otras Especialidades, aparece

tras años de existencia de dicha actividad. Durante esetiempo, algunas de las funciones de la Especializaciónhan sido realizadas por diferentes profesionales, ma-yoritariamente farmacéuticos y químicos, pero tam-bién en algunos casos por médicos o por personal deenfermería. Los farmacéuticos que han realizado estalabor han podido obtener el Título de Especialista enRadiofarmacia por la vía que la Administración hadeterminado (Real Decreto 412/1997, de 21 de mar-zo) (9). Los licenciados en Ciencias Químicas que hanejercido estas funciones y los que han completado elperiodo de formación en la Especialidad tras superarel QIR, obtienen la consideración de expertos en Ra-diofarmacia, ya que hasta la fecha sólo médicos y far-macéuticos tienen reguladas las especialidades sa-nitarias. Esta diferenciación entre Especialistas yExpertos existe también desde hace años en otras Es-pecialidades multidisciplinares como Análisis Clíni-cos, Bioquímica Clínica, Microbiología y Parasitolo-gía e inmunología. Actualmente se está tramitando elproyecto de Real Decreto por el que se crean y regu-lan las especialidades sanitarias para Químicos, Bió-logos y Bioquímicos, lo que terminará con esta situa-ción. Sin embargo, en el caso concreto de laRadiofarmacia algunas de las funciones de esta Espe-cialización son, de acuerdo con la legislación vigente,competencia exclusiva de los farmacéuticos, por loque la solución va a ser más compleja.

Por otro lado, los médicos Especialistas en Medi-cina Nuclear han mostrado ciertas reticencias e inclu-so en algunos casos se han opuesto a la creación deUnidades de Radiofarmacia y su adecuada dotaciónde personal y funciones ya que ello supondría ceder al-gunas competencias sobre los medicamentos radio-fármacos. Ello ha generado cierta conflictividad y po-lémica hasta el punto de que se ha llegado a poner enduda la condición de medicamentos de los radiofár-macos, lo que junto con otras razones ha contribui-do a que actualmente aún esté pendiente el desarrollode la legislación sobre estos medicamentos, incluyen-do la falta de creación de las correspondientes Uni-dades de Radiofarmacia. Las tendencias actuales pararesolver esta situación apuntan a la vinculación de lasUnidades de Radiofarmacia a los Servicios de Far-macia Hospitalaria, aunque ubicadas físicamente enlos Servicios de Medicina Nuclear (recomendacióndel INSALUD en la Guía de Gestión de los Serviciosde Farmacia de 1997) o crear dichas Unidades comoservicios Farmacéuticos independientes.


En cualquier caso, debe quedar claro que los ra-diofármacos son considerados medicamentos en to-dos los países miembros de la unión Europea (Di-rectiva 89/343/CEE)(11) así como en el resto depaíses occidentales. Algo evidente si tenemos encuenta la definición de medicamento (Art. 8, de laLey 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamen-to)(1):

“…toda sustancia medicinal y sus asociacioneso combinaciones destinadas a su utilización en laspersonas o en los animales que se presente dotadade propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, ali-viar o curar enfermedades o dolencias o para afectarfunciones corporales o al estado mental...”

Como sustancia medicinal se define "toda mate-ria, cualquiera que sea su origen- humano, animal,vegetal, químico o de otro tipo- a la que se le atribu-ye una actividad apropiada para constituir un medi-camento".

Las características especiales de los radiofármacoshan motivado un tratamiento específico en la Ley25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, quelos regula en la sección sexta del Capítulo cuarto delTítulo segundo, y en el ámbito de la Comunidad Eu-ropea, mediante la aprobación de la Directiva89/343/CEE, que extiende a los radiofármacos elámbito de aplicación de las Directivas generales sobremedicamentos y establece disposiciones comple-mentarias(1,12).

En España, para establecer una regulación especí-fica que desarrolle la citada Ley del Medicamento y armonizar ésta con lo dispuesto en la Directiva89/343/CEE y demás normas comunitarias sobre me-dicamentos, se crea el Real Decreto 479/1993, de 2 deabril, por el que se regula los medicamentos radiofár-macos de uso humano(10). En él se indica que los medi-camentos radiofármacos incluyen, además de los ra-diofármacos definidos como tales, los generadores,equipos reactivos y precursores, cuyas definiciones sehan visto anteriormente.

No se consideran incluidos en el citado Real De-creto los radionucleidos en forma de fuentes selladasni los reactivos radiactivos que no sean administrados alpaciente. Es decir, no se incluyen las fuentes radiactivasempleadas en Radioterapia ni los reactivos radiactivos uti-lizados en técnicas analíticas como el radioinmunoaná-lisis (RIA) o análisis inmunorradiométrico (IRMA).

Los radiofármacos comercializados en España es-

tán registrados como Especialidades Farmacéuticas deuso hospitalario y de dispensación con receta médica.Los generadores, equipos reactivos, precursores y ra-diofármacos fabricados industrialmente tienen la con-sideración de medicamentos y están sometidos a auto-rización y registro previos por parte del Ministerio deSanidad y Consumo. La autorización prevista en elpunto anterior no será exigida para la preparación ex-temporánea de un radiofármaco, que sólo se podrá pre-parar a partir de generadores, precursores y equipos re-activos debidamente autorizados y de acuerdo con loestablecido en el artículo 11 del Real Decreto479/1993(10).

Los preceptos de este Real Decreto no afectan a lasmedidas legales sobre protección contra las radiacionesionizantes de las personas sometidas a exámenes o tra-tamientos médicos o para la protección de la salud pú-blica y de los trabajadores.

Para la fabricación de estos medicamentos radio-fármacos deben aplicarse las Normas de Correcta Fa-bricación establecidas para las especialidades farma-céuticas adaptadas a las especiales características de losmismos, de acuerdo con los preceptos establecidos enlas normas de correcta fabricación de medicamentosradiofármacos (BPR) que se incluyen en el anexo I delcitado Real Decreto(10) y que se resumen más adelante.

Esta fabricación se debe acomodar y cumplir lasexigencias de la Directiva 80/836/EURATOM y desus posteriores modificaciones, la cual ha dejado senta-dos los principios básicos para la protección sanitariadel público en general y de los trabajadores ante los pe-ligros de las radiaciones ionizantes(12).

El Real Decreto 479/1993 no establece ningunavía de adquisición, distribución o dispensación específicapara los radiofármacos por lo que, tal y como se indicaen artículo 13 del propio RD:

“En lo no previsto por el presente Real Decreto,los medicamentos radiofármacos se regirán por lo dis-puesto en la Ley del Medicamento”.

Es decir, la adquisición, distribución y dispensaciónde los medicamentos radiofármacos se regulan por laLey del Medicamento y el resto de disposiciones sobremedicamentos(1,16).

La distribución de medicamentos está regulada porla Directiva 92/25/CEE, por la Ley del Medicamentoy por el Real Decreto 2259/1994(1,13,14). En todas estasnormas legales se indica que los medicamentos sólopueden ser entregados por el distribuidor a otros ma-


yoristas o a personas autorizadas para dispensarlos alpúblico. Por tanto, los distribuidores (y/o comerciali-zadores) no deben entregar directamente estos medi-camentos a Servicios no Farmacéuticos, ya que el far-macéutico es el único profesional autorizadolegalmente para dispensar medicamentos.

Así mismo, los Ensayos Clínicos están regulados enEspaña por el Real Decreto 561/1993, que incluye alos radiofármacos en su ámbito de aplicación de formaexplícita(15).

La gran mayoría de los radiofármacos empleadosson de preparación extemporánea, es decir, el equiporeactivo o la muestra autóloga del propio paciente debenser marcados para obtener el radiofármaco listo parasu uso.

En el artículo 11 del Real Decreto 479/1993 se in-dica que la preparación extemporánea de un radiofár-maco sólo se podrá realizar si se cumplen los siguientesrequisitos:

– Petición mediante prescripción médica.– Preparación extemporánea en Unidades de Radio-

farmacia realizada por una persona cualificada, bajola supervisión y control de un facultativo, experto enRadiofarmacia.

– Cumplimiento de las normas de correcta preparaciónextemporánea de radiofármacos indicadas en el ane-xo II de dicho Real Decreto.

– Dado el carácter especial de estos medicamentos, lasresponsabilidades de su buen uso recaerán en el res-ponsable de la Unidad de Radiofarmacia, sin perjuiciode las competencias de los Servicios de FarmaciaHospitalaria de acuerdo con lo dispuesto en la Leydel Medicamento.

En el anexo II del mismo Real Decreto se indicaque la responsabilidad en la preparación de un radio-fármaco corresponderá a un farmacéutico u otro fa-cultativo con formación teórico-práctica en Radiofar-macia suficiente para asumir tal responsabilidad, deacuerdo con la legislación vigente.

El Consejo General de Colegios Oficiales de Far-macéuticos al entender que el artículo 11 y el citadoapartado del anexo II del Real Decreto 479/1993 vul-neraban algunos aspectos de la legislación y atentabancontra las responsabilidades profesionales de los far-macéuticos sobre los medicamentos, interpuso recur-so contencioso administrativo 1/538/1993. La senten-cia del Tribunal Supremo de 12 de marzo de 1998,reflejada en la Orden de 10 de julio de 1998 (BOE de 6

de agosto de 1998), desestima la revisión del artículo11, pero considera no conforme al ordenamiento jurí-dico la parte citada del anexo II con el argumento si-guiente:

El artículo 52.2 de la Ley del Medicamento estable-ce que no se necesita registro sanitario para la prepara-ción extemporánea de un radiofármaco si se realiza ex-clusivamente a partir de generadores, equipos reactivosy precursores autorizados y con arreglo a las instruc-ciones del fabricante. Pero, en el caso de los radiofár-macos basados en muestras autólogas del propio pa-ciente y en los de equipos de fabricación propia, no seemplean exclusivamente productos autorizados, por loque en rigor sería exigible registro sanitario. Sin embar-go, el registro de estos medicamentos no es posible porla vida útil tan limitada, por la preparación artesanal, uti-lización directa en el mismo centro y, en ocasiones, serparte de un paciente concreto. Por ello, el Tribunal con-sidera que en estos casos son de aplicación los precep-tos generales del artículo 8.10 de la Ley del Medica-mento, es decir, los considera como preparacionesoficinales, y estos medicamentos sólo pueden ser pre-parados por un farmacéutico o bajo su supervisión ydispensados en Oficina de Farmacia o Servicio Farma-céutico(19).

Teniendo en cuenta todo lo anterior, puede con-cluirse que para que las Unidades de Radiofarmaciapuedan realizar la totalidad de sus funciones cumplien-do la legislación vigente deberían ser autorizadas comoServicios Farmacéuticos o ser vinculadas, al menos or-gánicamente, a los Servicios de Farmacia Hospitalaria.Conclusión que coincide con la de un informe sobredependencia de las Unidades de Radiofarmacia realiza-do por un abogado-jefe del estado en diciembre de1993. Además, por su carácter de medicamento y por ar-gumentos como los comentados en la citada Sentenciadel Tribunal Supremo, al menos uno de los Especialis-tas en Radiofarmacia de la Unidad debería ser farma-céutico.

En cuanto a la regulación específica por Comuni-dades Autónomas, de todas las Leyes de OrdenaciónFarmacéutica que las distintas Comunidades Autónomashan ido estableciendo, sólo la Comunidad de Galicia haincluido de forma explícita a los radiofármacos, que-dando por tanto el resto de Comunidades al amparo delo que establece el RD 479/93, la Ley 25/1990, del Me-dicamento y el resto de disposiciones sobre medica-mentos. Concretamente, la Ley 5/1999, de 21 de mayo,de ordenación farmacéutica de la Comunidad Autóno-


ma de Galicia(17) indica en el Título IV. Radiofármacos,lo siguiente (al no ser demasiado extenso se reproducetextualmente):

Artículo 44. Disposición generalLos radiofármacos de uso humano, en su calidad de medi-

camentos, se ajustarán a la normativa que los regule.La preparación extemporánea de radiofármacos se

realizará en unidades de Radiofarmacia dirigidas por unEspecialista en Radiofarmacia.Artículo 45. Unidades de Radiofarmacia.

Las unidades de Radiofarmacia podrán ser de dos ti-pos:

Unidades de Radiofarmacia de tipo IPodrán realizar procedimientos de preparación dedosis individuales de radiofármacos a punto para serutilizados, de preparación de radiofármacos a partir degeneradores y equipos reactivos y de producción de ra-diofármacos obtenidos a partir de muestras autólogasdel propio paciente.

Unidades de Radiofarmacia de tipo IISon aquellas que teniendo o no actividad asistencialpueden estar instaladas en locales independientes delos servicios o centros asistenciales y realizar todaslas operaciones de producción y preparación de ra-diofármacos previstas en su regulación específica, in-cluida la producción de radiofármacos a partir deequipos reactivos de producción propia o cualquierotro radiofármaco y su suministro a otros servicios ocentros de Radiofarmacia o de medicina nuclear. Asi-mismo, podrán efectuar funciones de investigacióny docencia relacionadas con la Radiofarmacia y deasesoramiento sobre procedimientos técnicos y decalidad a las unidades de tipo I.

Artículo 46. Autorización.La autorización para la apertura, acreditación y cie-

rre de las unidades de Radiofarmacia corresponde a laConsellería de Sanidad y Servicios Sociales, que esta-blecerá reglamentariamente los procedimientos, opor-tunos, pudiendo establecer, asimismo, los controles decalidad e inspecciones que considere necesarios. Todoello sin perjuicio de las competencias que correspon-dan a otros organismos según la normativa vigente.

Artículo 47. Dotación de personalLas unidades de Radiofarmacia estarán dotadas,

como mínimo, del siguiente personal:

Unidades de Radiofarmacia de tipo I Un especialista en Radiofarmacia, que será respon-sable de la preparación y producción de radiofárma-cos de la unidad, y un técnico cualificado encargadode las tareas de preparación.

Unidades de Radiofarmacia de tipo IIUn especialista en Radiofarmacia, que será respon-sable de la preparación y control de radiofármacos yde los técnicos debidamente cualificados dedicados alas funciones básicas de la unidad, bajo la supervisióndel facultativo responsable.Todo el personal facultativo y técnico deberá estarcapacitado como supervisor u operador de instala-ciones radiactivas.

Artículo 48. Adquisición y dispensaciónLa adquisición y dispensación de radiofármacos

elaborados en las unidades de Radiofarmacia no inte-gradas en servicios de farmacia es responsabilidad del ser-vicio de farmacia del centro donde se vayan a utilizar.

2.5. Procedimientos generales para la preparaciónde radiofármacos(10,18)

La preparación de radiofármacos debe regirse por lasNormas de Buena Preparación Radiofarmacéutica(BPR) que, tal y como se cita en la Introducción delAnexo II del RD 479/93, combinan las normas deprotección radiológica con las tradicionales normas deBuena Preparación Farmacéutica. Su propósito es lasalvaguarda de la calidad de los radiofármacos hasta elmomento de su administración al paciente.

22..55..11 PPrroottooccoollooss nnoorrmmaalliizzaaddooss ddee ttrraabbaajjoo ((PPNNTT))((1188))

La preparación de radiofármacos se realizará enuna Unidad de Radiofarmacia según un protocolo oprocedimiento normalizado de trabajo (PNT) especí-fico para cada uno de ellos, redactados y firmados por elfacultativo responsable de la Unidad de Radiofarmacia.

22..55..22.. PPrroocceeddiimmiieennttooss cceerrrraaddooss yy aabbiieerrttooss((1188))

Se define como procedimiento “cerrado” aquelen el que un radiofármaco es preparado por la adi-ción de ingredientes estériles, generalmente en for-ma líquida, a un envase cerrado estéril mediante un


sistema que evite el contacto con la atmósfera. La ex-tracción de una disolución de una ampolla no es es-trictamente un procedimiento cerrado, pero puedeser considerado como tal si se realiza dentro de unacabina con ambiente estéril, si se realiza una solaextracción, y si el contenido es añadido inmediata-mente a un envase cerrado. Así mismo, un proce-dimiento “abierto” es aquel en el que un ingredien-te o un producto semi-acabado está en contactocon la atmósfera en algún momento del proceso depreparación de un radiofármaco.

Todas las operaciones necesarias para la pre-paración de radiofármacos inyectables medianteprocedimientos abiertos se realizarán teniendo encuenta todas las precauciones que se exigen para lafabricación de inyectables: en cabina de seguridadbiológica clase A situada en una habitación limpiacon aire filtrado de clase C. Deberá disponerse deuna habitación anexa en la que se realice el cambiode la ropa de trabajo del personal antes de entrar ala habitación limpia. Esta dependencia estará pro-vista de un sistema de lavado de manos en el que seaccione el grifo con el codo, rodilla o pié y, si esnecesario, de un sistema de pre-esterilización demateriales. Así mismo, la introducción de los ma-teriales y equipos necesarios para la preparaciónde los radiofármacos en la sala limpia se realizarámediante un sistema de transferencia que evite lacontaminación exterior.

22..55..33.. MMaanniippuullaacciióónn ddee llííqquuiiddooss((1100,,1188))

La mayoría de los radiofármacos son líquidos y enmuchos casos su concentración radiactiva es eleva-da. Por ello, las técnicas usadas en la manipulaciónde estos líquidos deben minimizar el riesgo de dis-persión o liberación de radiactividad en forma de go-tas o aerosoles. En estos casos la primera precauciónque se debe tomar es la de realizar esta operación enuna batea con el fin de confinar la posible contami-nación en la misma. La utilización de papeles absor-bentes no es aconsejable por el desprendimiento departículas que pueden originar. Especial cuidado de-be tenerse al invertir el vial para evitar que el líquidoradiactivo salga por dicha aguja y cuando se añade lí-quido a un vial cerrado ya que se crea una presiónpositiva en el mismo. Es aconsejable utilizar siemprejeringas cuya capacidad sea, como mínimo, el doble dela disolución a manipular.

22..55..44.. UUnniiddoossiiss((1100,,1188))

Los radiofármacos listos para su uso puedenobtenerse de 2 formas:

a) De unidosis, procedentes de la empresa fabrican-te o de una Unidad de Radiofarmacia Central.

b) De viales que contienen una determinada radiac-tividad y concentración de radiofármaco de formatal que permitan la elaboración de varias dosis in-dividuales.

En este último caso se pueden realizar 2 tiposde operaciones: dilución y subdivisión.

En el caso de viales multi-dosis de radiofármacoscuyo radionucleido tenga un periodo de semidesin-tegración relativamente corto, la preparación de ladosis individual debe realizarse poco antes de su ad-ministración al paciente. Siempre que se preparendosis de disoluciones comerciales, se debe utilizar eldiluyente y las recomendaciones establecidas por elfabricante. Los radiofármacos con radionucleidosde un periodo de semidesintegración superior a losdos días y con periodo de validez de varios días, sue-len contener bactericidas. Por tanto, la disoluciónoriginal no debe diluirse, puesto que podría reducirla potencia del agente bactericida y, consecuente-mente, afectar la estabilidad del producto. Con estetipo de radiofármacos puede ser conveniente la pre-paración simultánea de varias dosis individuales lis-tas para ser utilizadas durante su período de validez.Generalmente se trata de disoluciones inyectablesque se preparan en jeringas. Este proceso debe ga-rantizar que el radiofármaco no sufre ni deteriororadiofarmacológico ni contaminación de ningún ti-po. La preparación de estas dosis debe realizarse enuna cabina de flujo laminar tipo A y posteriormen-te, sin sacar las dosis de la cabina, introducirlas enbolsas u otros envases estériles que puedan cerrarseherméticamente de forma tal que se mantenga elambiente estéril en el interior de los mismos. Cuan-do no se trate de soluciones verdaderas, como sus-pensiones y coloides, el vial que contiene al radio-fármaco original debe invertirse varias vecesinmediatamente antes de su utilización. Este tipo deradiofármaco no debe estar en contacto con las je-ringas por un período de tiempo demasiado largocon objeto de evitar su posible adsorción a las mis-mas.


22..55..55.. GGeenneerraaddoorreess((1100,,1188))

La elución de los generadores es un procedi-miento cerrado. Para mantener la esterilidad e inte-gridad del sistema, deben ser eluidos estrictamentede acuerdo a las instrucciones del fabricante, usan-do el solvente de elución y viales para la elución su-ministrados con los mismos. Una vez realizada laelución se procederá a medir la actividad presente enel eluido y la realización, si procede, de los controlesde calidad pertinentes. El vial que contiene el eluidodebe etiquetarse con los datos siguientes:

Radionucleido y forma química, fecha y hora deelución y actividad por mililitro de eluido. Debe rea-lizarse una descripción por escrito del procedimien-to de elución que se ha seguido en cada caso en elque conste la fecha y hora, el volumen de elución, laactividad obtenida, los parámetros de control de ca-lidad que se hayan determinado, cualquier inciden-cia observada y la firma del operador. El eluido ob-tenido puede diluirse antes de su utilización con elvolumen deseado de solución estéril y apirógena deNaCl al 0.9%.

22..55..66.. EEqquuiippooss rreeaaccttiivvooss((1100,,1188))

Los equipos reactivos se componen de uno o va-rios viales que contiene todos los reactivos necesa-rios para la obtención del radiofármaco final al com-binarlos con un radionucleido precursor oproveniente de un generador, de acuerdo con las ins-trucciones del fabricante, se trata por tanto de unprocedimiento cerrado. La mayor parte de estosequipos están diseñados para obtener un radiofár-maco de Tc-99m y se componen de un solo vial con-teniendo todos los reactivos en forma liofilizada y enatmósfera inerte. En estos equipos las operacionesse reducen a la adición de una cantidad de Tc-99m-pertecnetato, en un volumen adecuado, procedentedel vial de elución del generador al vial del kit, segui-do de una suave agitación hasta la disolución com-pleta de los reactivos liofilizados. Tras un período deincubación de unos pocos minutos a la temperaturaadecuada se consigue el producto final.

Debe tenerse en cuenta la compatibilidad entreun determinado equipo reactivo y un generador.Cuando se vaya a utilizar un nuevo equipo reactivo ose utilice un nuevo tipo de generador, deben hacerseunas pruebas de preparación en las condiciones es-tablecidas con objeto de realizar un control de calidad

completo antes de la primera aplicación clínica.Algunos de estos equipos requieren algún pro-

ceso adicional como el sometimiento del vial quecontiene la mezcla de los reactivos a una temperatu-ra de 100ºC durante unos minutos. En estos casoses recomendable la utilización de un calefactor sólidode plomo o tungsteno en lugar del baño de agua. Encualquier caso, debe asegurarse una distribución ho-mogénea de la temperatura en el líquido del vial.

A efectos de conseguir radiofármacos con unacalidad y características constantes, debe seguirsecon exactitud el protocolo establecido para cada unode los equipos reactivos. En las instrucciones por es-crito, además de las descritas anteriormente, debeconsignarse la actividad máxima que se puede utilizarcon el equipo reactivo así como las restricciones res-pecto al volumen y número de dosis que se puedenpreparar con cada vial.

22..55..77.. FFaabbrriiccaacciióónn pprrooppiiaa((1100,,1188))

Los procedimientos se ajustarán a lo exigido en elanexo I del Real Decreto 479/93: Normas suple-mentarias para la correcta fabricación de medica-mentos radiofármacos. Cada lote de producción de-berá tener un número. Para cada lote se tendrá unregistro documentado de los siguientes datos:

a. Especificaciones de las materias primas, incluyen-do información de los estándares de calidad, mé-todos analíticos empleados, fecha de caducidad,condiciones de almacenamiento, suministradores,precauciones de seguridad, etc.

b. Especificaciones de los materiales utilizados, talescomo: viales de vidrio, tapones, etc.

c. Características del producto final. Estas deben sa-tisfacer la calidad estándar establecida y deben in-cluir datos acerca de:

– La descripción del producto final.– Pruebas para su identificación.– Controles de calidad a realizar.– Condiciones de almacenamiento.– Información sobre su estabilidad.– Medidas de seguridad.

Deben establecerse la fórmula magistral y las ins-trucciones para la preparación de cada radiofárma-co, fijando las cantidades de cada reactivo que debenser utilizadas. El proceso de producción debe serdescrito etapa por etapa, con detalle.


Todas las operaciones llevadas a cabo en el pro-ceso de producción de un determinado lote debenestar convenientemente registradas y firmadas porel operador. El registro debe incluir la fecha y fir-ma de la persona responsable que autoriza el pro-ducto final.

Uno de los aspectos fundamentales a tener encuenta en estos procesos es el de la esterilidad delproducto final. Para esterilizar las soluciones a uti-lizar o el producto final, se pueden emplear dosprocedimientos:

1. El método de la filtración.2. La utilización de autoclave.

La elaboración de radiofármacos que exijanreacciones de radioyodación se llevarán a cabo enuna cabina de contención que disponga de un sis-tema eficiente de extracción del aire y filtros ade-cuados que adsorban el radioyodo (I2) liberadopor la acción de agentes oxidantes.

22..55..88.. AAeerroossoolleess oo ggaasseess((1188

Cuando se dispone de una cantidad de gas al-macenado en un vial, normalmente la única mani-pulación que se realiza es la extracción de dosis in-dividuales del mismo y, si es necesario, su diluciónpara conseguir un volumen de dosis más maneja-ble. Los laboratorios productores suministran sis-temas apropiados para la manipulación y adminis-tración de gases que llevan incorporado filtros decarbón activo para capturar el gas expirado.

Los aerosoles o las micropartículas que contie-nen un radionucleido en su estructura (normal-mente Tc-99m) se producen en el momento mis-mo de la administración al paciente, utilizandounos sistemas cerrados industriales. Estos sistemastienen un sistema de válvulas y filtros de manera talque impiden el escape al exterior del radiofármacono aspirado y del exhalado por el paciente.

22..55..99.. AAddmmiinniissttrraacciióónn oorraall((1188))

Por regla general, la preparación de radiofár-macos líquidos implica una dilución de la soluciónoriginal con agua u otros líquidos con objeto de op-timizar su administración. Esta se realiza, preferen-temente, mediante cánulas flexibles que permitanel aspirado total del radiofármaco y consigan dis-

minuir el riesgo de un derrame del mismo. Esteproceso de preparación, dilución y administración esun ejemplo de procedimiento “abierto”.

Para evitar al máximo el riesgo de un derrame, laadministración oral de un radiofármaco se realizará,siempre que sea posible, utilizando cápsulas quecontengan un material adsorbente adecuado.

La preparación de dosis orales de productosmarcados con I-131 debe realizarse en cabinas es-peciales. Debido a la alta radiotoxicidad de este ra-diofármaco y a las altas dosis del mismo que se ma-nipulan en una Unidad de Radiofarmacia, debedisponerse de un adecuado sistema de protecciónradiológica. Asimismo, el tiempo de manipulacióndel I-131 debe reducirse al mínimo.

22..55..1100.. MMuueessttrraass aauuttóóllooggaass((1100,,1188))

La preparación de radiofármacos basados enmuestras autólogas deberá realizarse observandotodas las precauciones necesarias en la prepara-ción de inyectables. La preparación de este tipo deradiofármacos implica etapas de procedimientosabiertos. Estas etapas deben realizarse en vitrinas deflujo laminar tipo A situada en una sala con pre-sión positiva con el aire de clase C o en aisladoressi esta cabina está situada en la misma área dondese preparan otros radiofármacos. En este caso de-be suspenderse cualquier otro trabajo mientras serealiza un marcaje de este tipo. Es esencial la co-rrecta identificación de todo envase en el que secoloque un derivado sanguíneo de cada pacientepara evitar el riesgo de una contaminación cruza-da. La cabina de seguridad biológica, así como lacentrífuga y otros equipos que se utilicen en elproceso de marcaje, deben ser desinfectados des-pués de su utilización con una solución adecuada(ej.: hipoclorito / detergente que contenga 0,4%de cloro activo).

22..55..1111.. IIddeennttiiffiiccaacciióónn((1100,,1188))

Cada envase que contenga un radiofármacodebe estar convenientemente etiquetado con losdatos esenciales que informen de su contenido.Dependiendo de si la preparación se trata de una je-ringa para su administración inmediata a un pa-ciente (datos 1-7), un vial multidosis para almace-nar (datos 1-10) o para ser transportada a otrohospital (todos los datos), la etiqueta debe contener:


1) El nombre de la preparación.2) La ruta de administración.3) La actividad.4) El volumen.5) Día y hora de la medición de la actividad.6) Número de lote.7) El símbolo de la radiactividad.8) Las condiciones de almacenamiento.9) Fecha de caducidad.

10) Instrucciones especiales (Ej.: agitar el vial antesde extraer la dosis).

11) Nombre y dirección de la Unidad de Radiofar-macia que lo ha preparado.

2.6. Unidad de Radiofarmacia

2.6.1. Ubicación(10,18)

La Unidad de Radiofarmacia, tanto si se estable-ce como un Servicio Farmacéutico independientecomo si se vincula a los Servicios de Farmacia Hos-pitalaria, debería estar ubicada en el Servicio de Me-dicina Nuclear. De esta manera se aprovecharían lasinstalaciones con la adecuada protección sobre ra-diaciones y se evitaría la dispersión y el transporte deradiofármacos y otros productos radiactivos por elhospital. Además, se mantendría la estrecha relaciónnecesaria entre Medicina Nuclear y Radiofarmacia.

22..66..22.. LLooccaalleess yy eeqquuiippooss((1100,,1188))

Los productos radiactivos se deben guardar, pro-cesar, empaquetar y controlar en instalaciones de au-to-contención dedicadas especialmente a ellos. Encuanto a los productos estériles, la zona de trabajoen donde los productos o contenedores puedan estarexpuestos debe cumplir las exigencias ambientalesde los medicamentos estériles en general. Ello sepuede llevar a cabo mediante la provisión de un flu-jo laminar de aire filtrado adecuadamente en la esta-ción de trabajo y con la colocación de cierres her-méticos al aire en las puertas de entrada. Lasestaciones de trabajo de contención total pueden sa-tisfacer estas exigencias, pero deben estar situadas enun ambiente adecuado, que como mínimo debe ajus-tarse a un grado D.

No se deberá recircular el aire extraído de lugaresen los que se manipulen productos radiactivos; se di-señarán las salidas de aire de forma que se evite laposible contaminación ambiental por partículas y ga-ses radiactivos. Deberá disponerse de un mecanismo

para evitar que el aire penetre en la zona limpia a tra-vés de conductos de extracción, por ejemplo, cuandono esté en funcionamiento el ventilador de extrac-ción.

Se debe evitar la producción de distintos pro-ductos radiactivos en las mismas estaciones de tra-bajo y al mismo tiempo, con el fin de mantener enun mínimo el riesgo de contaminación cruzada o deque se produzcan mezclas.

Los locales y equipos deben estar ubicados, di-señados y construidos considerando las normas deBPR y de protección radiológica, de forma que seadapten bien a las operaciones que se vaya a realizar,permitiendo su funcionamiento, evitando errores ycontaminaciones cruzadas, y permitiendo las opera-ciones de limpieza y mantenimiento.

Los locales estarán divididos en salas de almace-namiento, de preparación, control de calidad y alma-cén de residuos. En ningún caso podrán almacenar-se residuos de ningún tipo en las salas destinadas aalmacén, preparación o manipulación de radiofár-macos. La manipulación de generadores, la prepara-ción de radiofármacos a partir de equipos reactivos au-torizados y radionucleidos obtenidos de generadoreso precursores, deberá realizarse en una instalaciónque asegure las condiciones higiénicas y evite el ries-go de contaminación microbiológica (vitrina tipo C).

La preparación de radiofármacos basados enmuestras autólogas y equipos reactivos de fabrica-ción propia deberá realizarse observando todas lasprecauciones necesarias en la preparación de inyec-tables (vitrina de flujo laminar tipo A, presión positivaen la sala, filtros adecuados).

La limpieza de los equipos empleados en la pre-paración y manipulación de radiofármacos, incluidoslos blindajes y protectores de jeringas, así como los lo-cales, se realizará de acuerdo con protocolos detalla-dos por escrito. Los equipos de medida deberán sercomprobados periódicamente.

22..66..33.. PPeerrssoonnaall((1100,, 1188))

Todo el personal (entre ellos los que se dedican alabores de limpieza y mantenimiento) empleado enzonas en donde se fabrican medicamentos radiofár-macos debe recibir una formación adicional adapta-da a esta clase de productos. En concreto, se debeproporcionar al personal información detallada yuna formación adecuada sobre la protección frente alas radiaciones.


Las personas con deberes y responsabilidades decada puesto o función deben tener, según su compe-tencia, la formación necesaria tanto en BPR como enprotección radiológica. Concretamente, el especialistaen Radiofarmacia debería ser supervisor de instala-ciones radiactivas y el técnico o técnicos deberían seroperadores de instalaciones radiactivas.

El especialista en Radiofarmacia responsable dela unidad deberá:

– Asegurar que la adquisición, preparación, control,documentación y conservación de radiofármacos serealiza de acuerdo con los principios de BPR y la le-gislación nacional.

– Establecer y firmar las instrucciones específicas pa-ra la preparación de cada radiofármaco que vaya aser preparado.

– Comprobar el mantenimiento de los locales y equi-pos utilizados en la preparación, control y conser-vación de los radiofármacos.

– Revisar y firmar el control y autorización de admi-nistración de cada radiofármaco.

– Conservar el resultado analítico de los controles yverificaciones realizados.

22..66..44.. FFuunncciioonneess((1100,,2200))

Las funciones y actividades del Especialista en Ra-diofarmacia tienen como objetivo impulsar la utilizaciónracional de los medicamentos radiofármacos para ga-rantizar su seguridad y eficacia al menor costo posi-ble. La evaluación de la seguridad y eficacia de los ra-diofármacos debe incluir, además de los parámetrosgenerales, aspectos radiofarmacológicos y de proteccióncontra las radiaciones, así como una dosimetría de la ra-diación. Las actividades pueden resumirse en las si-guientes:

1) Establecer criterios y desarrollar métodos para re-alizar una adecuada selección de medicamentosradiofármacos en el Hospital, teniendo en cuentasu eficacia, seguridad, calidad y costo. Para ello, de-berá formar parte de la Comisión de Farmacia yTerapéutica.

2) Gestionar la adquisición y establecer normas parael almacenamiento y conservación de los radio-fármacos en el hospital.

3) Elaborar y establecer los protocolos necesariospara el control de calidad de los radiofármacos.

4) Establecer la dosimetría adecuada, seleccionar ladispensación, distribución y utilización del radio-

fármaco adecuado de acuerdo con las característi-cas del hospital.

5) Recopilar y organizar la información disponiblede los distintos radiofármacos para poder solu-cionar las diferentes dudas o problemas que pue-dan plantearse a los pacientes y a los profesionalessanitarios.

6) Llevar a cabo las actividades necesarias para quelos pacientes reciban la máxima calidad asistencial.

7) Realizar estudios sobre la utilización de los medi-camentos radiofármacos.

8) Impulsar, coordinar y participar en programas yen todas las actividades que puedan contribuir auna utilización racional de los medicamentos ra-diofármacos.

9) Participar en actividades docentes y/o formativas.10) Realizar actividades investigadoras en Radiofar-

macia y en áreas relacionadas.11) Gestionar las funciones de la Unidad de Radio-

farmacia con el Hospital.12) Establecer las relaciones con los órganos directivos

del hospital y formar parte de las Comisiones en lasque sus conocimientos sean necesarios o de utili-dad.

13) Establecer un programa de Control de Calidad in-terno de la Unidad y participar en programas deGarantía de Calidad Asistencial y Gerencial.

14) Conocer y aplicar las normas básicas sobre Pro-tección Radiológica.

15) Participar en los programas de farmacovigilancia.

22..66..55.. DDooccuummeennttaacciióónn((1100,,1188))

En los procesos de preparación y control de ra-diofármacos deberán consignarse por escrito todoslos datos necesarios de cada producto para poder re-capitular, si es necesario, todo el proceso seguido porcada radiofármaco. Los datos a consignar son:

– Nombre, fabricante y lote de producción.– Fecha de recepción.– Fecha de producción y caducidad.– Resultado de la inspección visual.– Resultados del control analítico y técnicas

empleadas.– Hora y fecha de la preparación, materias primas,

dosis preparadas, peticionario, actividad de cadauna, etcétera.

– Persona que lo prepara, controla y autoriza.– Cuantos datos permitan la recapitulación

del radiofármaco.


Las reacciones adversas producidas en pacientesen relación con la administración de radiofármacosdeben ser notificadas a las autoridades sanitarias defarmacovigilancia correspondientes, y los defectosencontrados en el control de calidad a las autoridadessanitarias competentes en dicha materia.

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15. Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que

se establecen los requisitos para la realización deEnsayos Clínicos con medicamentos.

16. Real Decreto 767/1993, de 21 de mayo, por el que seregula la evaluación, autorización, registro y condi-ciones de dispensación de especialidades farmacéu-ticas y otros medicamentos de uso humano de fa-bricación industrial.

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