IMUNOLOGIA CLÍNICAIMUNOLOGIA CLÍNICA

CONCEITOSCONCEITOS

Substâncias reconhecidas como estranhas (non-self) pelo organismoimunogenicidade: capacidade de induzir RI específicaantigenicidade: capacidade de interagir com o Ac ou LT

ANTÍGENOS (Ag)ANTÍGENOS (Ag)

Determinante antigênico: menor porção da molécula antigênica (incluindo o EPÍTOPO) responsável pela interação com o sítio combinatório da Ig/Ac ou com receptores de Ag em LT e LB

HaptenosNão são imunógenos, exceto quando acoplados a proteínas ou células. Exemplo – metais e drogas

NATUREZA QUÍMICA DOS NATUREZA QUÍMICA DOS ANTÍGENOSANTÍGENOS

Inorgânicas (metais)drogaslipídeoscarboidratosácidos nucléicosproteínas*

ANTÍGENOSANTÍGENOS

CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO

Natural (bruto)Natural (bruto)

FracionadoFracionado

PurificadoPurificado

Recombinante – manipulado Recombinante – manipulado geneticamentegeneticamente

SintéticoSintético ––síntese laboratorialsíntese laboratorial

ANTICORPOS (Ac)ANTICORPOS (Ac)

• CARACTERÍSTICAS:

- Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (Ag).

- Têm a capacidade de se ligar ao Ag. Pertencem a um grupo de grandes polipeptídeos chamados imunoglobulinas (Ig) - separação eletroforética.

ALGUNS TIPOS DE ANTICORPOSALGUNS TIPOS DE ANTICORPOS

Anticorpos monoclonais Anticorpos policlonaisAnticorpos heterófilos

Múltiplas especificidades de antígenos de anticorpos policlonais

Especificidades uniformes de anticorpos monoclonais

ANTICORPOS (Ac)ANTICORPOS (Ac)

Complemento (C’)

Conjunto de proteínas séricas do sangue que agem em cascata de reações para atacar o patógeno extracelular ou marcá-lo para destruição por fagócitos.

Receberam esse nome pois complementam e amplificam a resposta por anticorpos.

As proteínas do sistema complemento estão presentes em vertebrados e invertebrados (no sangue e tecidos).

As atividades do complemento

Imunidade: Proteção contra Doenças

Resposta Imune: Resposta dos

componentes do Sistema Imune à entrada de substâncias estranhas.

Função básica do Sistema Imunológico: interagir com o que é estranho e com o próprio. Após este reconhecimento, tanto o que é estranho como o que é próprio, podem ser assimilados ou rejeitados.

FATORES QUE INFLUENCIAM A FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE• RELAÇÃO FILOGENÉTICA ENTRE O DOADOR E O RECEPTOR

• DEGRADABILIDADE

• COMPLEXIDADE MOLECULAR

• TAMANHO

• ACESSIBILIDADE AO SISTEMA IMUNE

• CONFIGURAÇÃO ESPACIAL DE MOLÉCULA

• FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DO Ag

• HOSPEDEIRO RESPONDEDOR.

IMUNIDADE

A Resposta Imune pode ser determinada por:

• Mecanismos Inespecíficos (Imunidade Natural ou Inata)

• Mecanismos Específicos (Imunidade Adquirida ou Específica)

Imunidade Inata- (inespecífica):

- Primeira defesa contra agentes invasores

- Importante função na indução da Resposta Imune Específica.

Componentes e processos da Imunidade Inata

Barreiras físicasBarreiras químicas e bioquímicasLeucócitos e MacrófagosProteínas de fase aguda InflamaçãoFebreSistema Complemento

DEFESAS FÍSICAS QUÍMICAS E BIOQUÍMICAS

LEUCÓCITOS ( células brancas):

Granulócitos: basófilo, eosinófilo e neutrófilo

Agranulócitos: monócito e linfócito ( T e B)

LINFÓCITOS

Três linhagens foram identificadas, com base na expressão de marcadores de superfície celular

Linfócitos BLinfócitos T - Auxiliares ou CitotóxicosLinfócitos Granulares Grandes ou Células NK

Proteínas de fase aguda

Citocinas : interferon (IFN)interleucina( IL)fator de necrose tumoral (TFN)

PCR e Outras

CITOCINAS

Ativam célulasinflamatórias

Regulam crescimento, ativação e

diferenciação dos linfócitos

Atuam de forma Autócrina,Parácrina

ouEndócrina

Medeiam sua atividade

quando ligam-se a receptores

específicos nassuas células-alvo

Atuam emvários

tipos decélulas

As mesmasão produzidas

por ≠ células

Estimulamhematopoese

CitocinasCitocinas

INFLAMAÇÃO

quimiotaxiavasodilatação diapedeseopsonizaçãofagocitosedelimitação ( vaso constrição)

INFLAMAÇÃO - QUIMIOTAXIA

Imunidade Inata - Diapedese

Imunidade inataOPSONIZAÇÃO

Imunidade inata

Imunidade Inata

Fagocitose

Inflamação Aguda

TÉTRADE

EDEMA CALOR RUBOR DOR

Tétrade inflamatória

Edema - vasodilatação,retenção de líquidos,vasoconstrição no entorno.

Calor - reações biológicas locais com participação de citocinas e leucócitos.

Rubor - calor e aumento de células no local (granulócitos e macrófagos).

Dor- agressão às terminações nervosas locais(citocinas e complemento).

RESPOSTA IMUNE

INATA Mediadores solúveis: citocinas e complemento Inflamação Eventos celulares: fagocitose e células NK

Características resposta inespecífica imediata

Características rresposta esposta específicaespecífica memória imunológica self x nonself

ADAPTATIVA

Humoral (Ig/Ac) – LB (Pz) Celular (citotoxicidade, hipersensibilidade) – LTCD4+, LTCD8+

Imunidade Adquirida, Específica ou AdaptativaImunidade Humoral:

• É mediada por linfócitos B. • Os linfócitos B são as células produtoras de Ac. • Principal mecanismo de defesa contra patógenos extracelulares e suas toxinas, pois os Ac se ligam a estes Ag e ajudam na sua eliminação.

Imunidade Celular: • É mediada por linfócitos T. • Patógenos intracelulares (vírus e algumas bactérias), podem ser inacessíveis para os Ac circulantes. Defesa contra estas infecções é mediada por célula T (Imunidade Celular), através da destruição dos patógenos intracelulares dentro dos fagócitos, ou lise das células infectadas.

Principais características das respostas Imunes

Especificidade: As Respostas Imunes são específicas para Ag DISTINTOS.

As porções do Ag que são especificamente reconhecidas pelos Linfócitos são chamadas Determinantes ou Epitopos.

Especificidade:

Capacidade de

RECONHECER E REAGIR a

determinada molécula

Memória: Capacidade

de a RECONHECER E

REAGIR RAPIDAMENTE a

esta molécula, quando

ela for reintroduzida no

organismo.

Ag A e Ag B Induzem a produção de diferentes Ac (especificidade). A Resposta Secundária ao

Ag A é mais RÁPIDA E AMPLA do que a Resposta Primária (memória).

Janela imunológica versus Memória Imunológica

Resposta Imune Humoral – Ac

( LB)1) Neutraliza toxinas2) Inibe aderência

patógeno3) Opsonina (fagocitose)

para M4) Fixa Complemento

(inflamação)5) Liga-se a N K6) Os Imunocomplexos são

retidos em baço e fígado

7) Interage com Ags livres nos líquidos biológicos.

Figura 2.2

ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

0-4 HORAS

Barreiras físico químicaBarreiras físico química

MECANISMOS DA IMUNIDADE INATAMECANISMOS DA IMUNIDADE INATA

IMEDIATA

VIA ALTERNATIVA DO COMPLEMENTO MASTOCITOS

MACRÓFAGOS

INDUZÍVEIS

4 HORAS-4 DIAS

• RESPOSTA DE FASE AGUDA• INFLAMAÇÃO• INTERFERONS• CELULAS NK

• RESPOSTA DE FASE AGUDA• INFLAMAÇÃO• INTERFERONS• CELULAS NK

MECANISMO DA IMUNIDADE ESPECÍFICA MECANISMO DA IMUNIDADE ESPECÍFICA

MAIS DE 5 DIAS

IMUNIDADE - RESUMO

INATA ADQUIRIDA

CARACTERÍSTICAS

NÃO ESPECÍFICO PARA ANTÍGENO

RESPOSTA RÁPIDA

(MINUTOS)

SEM MEMÓRIA

ESPECÍFICO PARA ANTÍGENO

RESPOSTA LENTA

(DIAS)

COM MEMÓRIA

COMPONENTES

BARREIRAS NATURAIS

FAGÓCITOS

MEDIADORES SOLÚVEIS DE C’

MOLÉCULAS DE RECONHECIMENTO

DE PERFIS

LINFÓCITOS

MOLÉCULAS DE RECONHECIMENTO

DE ANTÍGENOS

MOLÉCULAS DE SECREÇÃO

TIPOS DE IMUNIDADE

ATIVA : PROCESSA-SE PELA AÇÃO DO ORGANISMO.

Natural - Doenças Artificial - Vacina

PASSIVA : OS ACs SÃO PRÉ - FORMADOS.

Natural – Gestação, Amamentação Artificial – Soroterapia

ADOTIVA: TRANSPLANTE COM SISTEMA IMUNE.

Segundo o mecanismo de induçãoSegundo mecanismo efetor

Antígenos

Anticorpos

Linfocitos

Transferência Adotiva

Imunização AtivaImunidade Humoral

Inmunidade Celular

Imunização Pasiva

T TT T