NSAIDNonsteroid Anti-Inflammatory

Drugs

Inflamasi

Fenomena: ↑ mikrovaskular rusak ↑ permeabilitas kapiler migrasi leukosit ke jaringan radang

Gejala kalor : panas dolor : nyeri rubor : merah tumor : benjol functiolesa : penurunan fungsi

Mediator Kimia

Reseptor inflamasi: Leukotrin Prostaglandin (PG) Prostasiklin

Reseptor nyeri: Bradikinin Histamin

Trauma Sel

Gangguan Membran Sel

Fosfolipid

Asam Arakidonat

Hidroperokside Endoperokside

Leukotrien PGE2 , PGF2 , PGD2 Tromboksan A2 Prostasiklin

Enzim Fosfolipase

Enzim Lipoksigenase Enzim Siklooksigenase

Zileuton Montelukast

Kortikosteroida

NSAIDAspirin-like

Drugs

COX 1 COX 2

Cara NSAID agar Asam Arakidonat → Endoperokside :menghambat ikatan sisi reseptor dengan enzim siklooksigenase sehingga tidak akan terbentuk Prostasiklin, Tromboksan A2 dan PG

Siklooksigenase (COX)

COX 1COX 2COX 3

Tradisional NSAID: tidak bekerja masing-masing secara murni di COX 1 atau 2, tetapi keduanya, walaupun tetap ada daerah kerja dominan

COX 1 Dominan

Menghambat PG dan Tromboksan A2

Fungsi fisiologis, PG dikeluarkan, tidak timbul nyeri: Memelihara perfusi ginjal Homeostatis vaskuler Melindungi lambung (pakai prostasiklin yg merupakan hasil dr

prostaglandin): Menurunkan sekresi asam lambung Memicu sekresi zat di usus halus untuk keluar dan berfungsi

sitoprotektif

Fungsi patologis, terjadi inflamasi, PG dikeluarkan, menimbulkan nyeri

COX 1 Dominan

Efek antiinflamasi lemah, lebih sering dipakai untuk analgesik dan antipiretik

Fungsi Tromboksan A2: pembekuan darah.

Jika COX 1 dihambat, maka Tromboksan A2 tidak membentuk trombus, sehingga darah tidak bisa membeku

COX 1 Dominan

Obat: Aspirin/ asam salisilat = prototipe/ standar obat

lain NSAID untuk tahu efek terapinya Indometasin Piroksikam Ibuprofen Naproksen Asam Mefenamat

COX 1 Dominan

Efek samping: mual dan muntah asam lambung meningkat luka semakin dalam jadi tukak lambung inflamasi, sebabkan perdarahan

COX 2 Dominan

Untuk fungsi patologis saja, yakni bekerja di daerah inflamasi dan bertanggungjawab terhadap proses inflamasi

Efek antiinflamasi lebih besarEfek samping di fungsi fisiologis (lambung)

tetap ada karena andil COX 1, tetapi berkurang

COX 2 Dominan

Penggunaan jangka panjang akan menyebabkan tukak lambung

Obat: Nimesulid Meloksikam Nabumeton Diklofenak Etodolak

COX 2 Selektif

Hanya menghambat COX 2 sajaUntuk mengurangi efek samping COX 2

dominan yang dikonsumsi jangka panjang oleh penderita penyakit kambuhan (cth. Osteoarthritis)

Pada dosis biasa, COX 1 tidak dihambat sehingga Prostasiklin (PGI2) tetap bersifat sitoprotektif terhadap lambung dan usus aman

COX 2 Selektif

Obat: Selekoksib Rofekoksib Valdekoksib Parekoksib Eterokoksib Lumirakoksib

COX 2 Selektif

Efek samping: Menyebabkan mudah terjadinya trombus

(penyumbatan darah) Infark cardia Stroke ↑ penyakit kardiovaskular

COX 3

Punya fungsi antipiretik dan analgesikTidak punya fungsi antiinflamasiHanya bekerja di Central Nervus System

(otak)Relatif aman untuk digunakan

COX 3

Tidak punya fungsi antiinflamasi karena:Tidak bisa bekerja pada daerah yang kadarperokside-nya rendah (otak)

Obat Paracetamol