003466548 - static.freereferats.ru · дует отметить, что не изучены...
TRANSCRIPT
n на правах рукописи
ГОРЕЛОВА ЕЛЕНА ГЕОРГИЕВНА
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ ДИХЛОРБЕНЗОФУРОКСАНОВ II ИХ
АКАРИЦИДНЫЕ СОСТАВЫ В ВОДНЫХ СРЕДАХ
0 0 3 4 6 6 5 4 8
15.00.02 Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени
кандидата химических наук
Казань2009
0 Q / f r ,
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный технологический университет»
Научный руководитель: д.х.н, профессор Барабанов Вильям Петрович
Официальные оппоненты: д.х.н., профессор Мельникова Нина Борисовна
д.х.н., профессор Бакеева Роза Фаридовна
Ведущая организация: Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН
Защита состоится «24» апреля 2009 года в ' " часов на заседании диссертационного совета Д 212.080.07 при Казанском государственном технологическом университете по адресу: 420015, г.Казань, ул.К.Маркса,68 (зал заседаний Ученого совета)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанского государственного технологического университета.
Автореферат разослан wЈ btfffcf tL~ 2009 г.
o№*«c*fL. Ученый секретарь диссертационного совета w
(J ~ Захаров В.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. В многообразии соединений, обладающих высокой биологической активностью, важное место занимают бензфуроксаны (БФО). Сочетание бензольного и фуроксанового колец в молекуле БФО приводит к проявлению специфических свойств данных соединений, что позволяет рекомендовать их в качестве биологическиактивных веществ направленного действия в косметической продукции, товаров бытовой химии. Кроме того, БФО перспективны для внедрения в качестве препаратов, проявляющих широкий спектр биологического действия: акарицидной, бактерицидной, фунгицидной и могут быть использованы для лечения чесоточных и грибковых заболеваний животных и человека.
Многолетние исследования, проводимые сотрудниками Казанского государственного технологического университета (КГТУ) и Казанской государственной академии ветеринарной медицины (КГАВМ), по направленному синтезу и изучению биологической активности БФО, позволили получить малотоксичное соединение «Димиксан» (LD50=5000 мг/кг для наружного применения) оригинальной структуры, характеризующееся уникальным сочетанием фармакологических эффектов при местном применении.
Использование «Димиксана» в качестве биологическиактивного вещества, сдерживается тем фактом, что данное соединение не растворяется в воде, т.е. являются гидрофобным веществом.
В последние годы на кафедре физической и коллоидной химии КГТУ проводятся систематические исследования дисперсных систем нитропроизводных дихлорбензофуроксанов (НП ДХБФО) с водной дисперсионной средой: лиофобных (суспнзии, золи) и лиофильных (микроэмульсии), полученные в присутствии поверхностноактивных веществ методом солюбилизации. Следует отметить, что не изучены условия получения дисперсных систем и характер взаимодействия БФО с поверхностноактивными веществами (ПАВ). Изучение способов получения дисперсных частиц, их строение и свойства, являются важным этапом получения дисперсных водных систем биологически активных нитробензофуроксанов.
Разработка и изучение свойств дисперсных систем НП БФО с целью создания акарицидных составов с повышенной биологической активностью для ветеринарии, а также использование в качестве биологическиактивной добавки «Димиксана» в составах косметической продукции и бытовой химии является актуальной.
Безопасность и акарицидная активность «Димиксана» успешно подтверждена результатами испытаний сотрудниками КГАВМ (под руководством профессора, д.б.н. Гарипова Т.В.). Широкий спектр действия «Димиксана» в сочетании с хорошей совместимостью и низкой токсичностью, делает его выбор эффективным и экономически выгодным.
3
Цель работы: разработка эффективных акарицидных составов для ветеринарии путем создания дисперсных систем на основе 5нитро4,6динитробензофуроксан и 4,6динитро5,7дихлорбензофуроксан в воде и изучение их свойств. В задачи исследования входили: 1. разработка способов получения дисперсных систем на основе двухкомпонентной системы 5нитро4,6дихлорбензофуроксан 4,6динитро5,7дихлорбензофуроксан (Димиксан) в водных средах; 2. исследование коллоиднохимических свойств лиофобных и лиофильных дисперсий НП ДХБФО с водной дисперсионной средой; 3. разработка акарицидных составов для ветеринарии на основе солюбилизированной субстанции «Димиксан» и оценка биологической активности. Методы исследования. В работе использованы следующие методы исследования: кондуктометрия, электрофорез, спектрофотометрия, потенциометрия, метод спектра мутности, измерение поверхностного натяжения методом Вильгельми, седиментация. Научная новизна.
Разработан коллоиднохимический подход к переводу гидрофобной формы «Димиксана» в водорастворимую с применением мицеллообразующих поверхностноактивных веществ (МПАВ).
Обнаружен эффект фазового разделения системы «Димиксан» растворитель соль МПАВ вода, в основе которого лежат процессы взаимодействия 4,6динитро5,7дихлорбензфуроксана с МПАВ.
Впервые установлено наличие отрицательного поверхностного заряда частиц 4,бдинитро5,7дихлорбензфуроксана связанного с диссоциацией комплекса 4,6динитро5,7дихлорбензофуроксан диметилсульфоксид.
Выявлена устойчивость солюбилизированной субстанции «Димиксана» (ДНS) при хранении, характеризующаяся неизменностью физических, химикофизических, биологических характеристик.
Установлена повышенная биологическая активность для акарицидных составов на основе солюбилизированной субстанции «Димиксана» на два порядка по сравнению с исходным «Димиксаном». Практическая значимость, В результате проведения комплекса научных исследований разработаны: состав и методика получения солюбилизированной формы «Димиксана» (ДНS) в водной среде; акарицидные составы на основе «ДНS» с высокой акарицидной активностью с подтверждающим актом, для применения в ветеринарии Апробация работы. Результаты исследований были представлены на: международных, межрегиональных научнотехнических и учебнометодических конференциях: «Экологическое образование и охрана окружающей среды» г.Казань 1999г.; «10ая Международная конференция молодых ученых» г.Самара 2001г.; «1ый форум молодых ученых и специалистов республики Татарстан» г.Казань
4
2001г.; XI конференция «ПАВ наука и производство» г.Белгород 2003г.; Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем» 2002г, 2007г в Яльчике; XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии г.Москва 2007г.; научнопрактическая конференция «Актуальные проблемы экономической и социальноэкологической безопасности Поволжского региона» г.Москва 2008г.; материалы также опубликованы в сборниках «Жить в XXI веке» 20062007г.г. и на научных сессиях КГТУ 19992008 г.г.; Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Закономерности образования дисперсных систем на основе нитропроизводных дихлорбензофуроксанов с водной дисперсионной средой и характеристика их свойств; 2. Разработка методики получения солюбилизированноой субстанции «Димиксаиа» при фазовом разделении системы «Димиксан»сольМПАВвода и количественный анализ фаз на содержание 4,6динитро5,7дихлорбензфуроксана; 3. Разработка эффективных акарицидных составов на основе солюбилизнрованной субстанции «Димиксаиа» в водных средах; Публикации. По материалам диссертации опубликовано один патент, три статьи, 19 тезисов докладов. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа содержит: введение, литературный обзор, экспериментальную часть, обсуждение результатов, выводы, список цитируемой литературы из 183 наименований, приложение. Общий объем диссертации изложен на 132 страницах, включая 20 таблиц и 30 рисунков.
Автор глубоко признателен доценту кафедры физической и коллоидной химии Казанского государственного технологического университета (КГТУ) к.х.н. Курмаевой Алле Ивановне за соруководство в проведении и обсуждении диссертационной работы. Также автор выражает благодарность профессору кафедры «Химии и технологии органических соединений азота» КГТУ д.х.н. Юсуповой Луизе Магдануровне за научные консультации по воп)х>сам диссертационной работы.
Основное содержание работы
1 Объекты исследования В качестве объектов исследования в работе использованы:
N
о Димиксан N
\ О
I) 5нитро4,6 II) 4,6динитро5,7 III) двухкомпонентная дихлорбензофуроксан дихлорбензофуроксан система НДХБФО
(НДХБФО) (ДНДХБФО) ДНДХБФО (70:30, %,вес).
5
02N
CI ОМ
IV) двухкомпонентные системы НДХБФО ДНДХБФО различного соотношения, которые получены из индивидуальных компонентов путем механического смешения. Согласно проведенным исследованиям Юсуповой Л.М.и др. данные смеси обладают в большей степени биологической активностью, чем индивидуальные компоненты. Указанные смеси могут быть получены и синтетическим путем.
Физикохимические свойства НП ДХБФО представлена в таблице I, биологическая активность «Димиксана» в таблице 2.
Таблица 1 Физикохимические свойства нитропроизводных дихлорбензофуроксанов
Соединение
4,6динитро5,7дихлорбензофуроксан (ДНДХБФО) 5нитро4,6дихлорбензофуроксан (НДХБФО) Димиксан
М.м.
295 250 '
263,5
т с
с
131132 118119 114116
Таблица 2 Биологическая активность «Димиксана»
Акарицидная активность СК5<ь%
Psoroptes cuniculi 0,069
Бактериостатическая активность МБСК,%
Staphylococcus aureus 0,025
Фунгицидная активность МФСК,%
Гриб плесневения Aspergillus niger
0,0007
Объекты исследования идентифицированы современными методами анализа: строение НДХБФО установлено рентгеноструктурным анализом; строение ДНДХБФО методом ИКспектроскопии в совокупности с элементным анализом.
НП ДХБФО хорошо растворимы в таких растворителях как: ацетонитрил, диметилсульфоксид (ДМСО), диметилформамид, этиловом спирте и не растворимы в воде,
2 Способы получения и состав дисперсий на основе НП БФО
Для исследований были приготовлены дисперсные системы методом конденсации с использованием индивидуальных НДХБФО и ДНДХБФО, «Димиксан». Концентрация дисперсной фазы варьировалась в интервале 0,1 1,0 %(вес).
В таблице 3 приведены условные обозначения дисперсий в зависимости от объекта исследования, который используется для приготовления неводного раствора нитропроизводных дихлорбензофуроксанов в диметилсульфоксиде (ДМСО).
6
Таблица 3
Дисперсные системы НП БФО, полученные физикохимическим методом
Растворитель для НП ДХБФО
НП ДХБФО
НДХБФО 1
ДМСО j Д1
ДНДХБФО 11
ДПІ
Димиксан III
дш
НДХБФОДНДХБФО
IV діѵ
Обозначения Д1, ДП, ДШ соответствуют дисперсиям, полученным путем замены неводного растворителя диметилсульфоксида, в котором растворено НП ДХБФО, на воду.
Частицы дисперсной фазы НП ДХБФО в водной дисперсионной среде имеют различную форму кристаллов (рис.1)
а б в
Рис. 1 Микрофотографии золей ДП (а), Д1 (б), ДІІІ (в) (увеличение в 96 раз)
Частицы НДХБФО имеют анизометрическую форму в виде игольчатых кристаллов, тогда как частицы ДНДХБФО имеют изометричную форму в виде тонких пластинок.
Для получения коллоиднопрозрачных систем НП ДХБФО в воде методом солюбилизации использованы растворы мицеллярных поверхностноактивных веществ (ПАВ): неионогенные (НПАВ) и анионактивные поверхностноактивные вещества (АПАВ) отечественного производства. НПАВ (АФ910, АФ912) оксиэтилированный моноалкилфенол на основе тримеров пропилена C<JH, 9 C 6 HJO(C;HJO)„H. где п=10 или 12 среднее число молекул окиси этилена. АПАВ (аолефинсульфонат натрия (AOSNa)) Я(СН2СНдО),„050^а. где т—23 среднее число молекул окиси этилена.
7
3 Исследование коллоиднохимических свойств гидрофобных дисперсных
систем НП ДХБФО
3.1 Влияние концентрации дисперсной фазы на свойства дисперсии «Димиксана»
Для установления закономерностей влияния концентрации «Димиксана» в дисперсной фазе на свойства дисперсии изучены дисперсии ДПІ. Оценку параметров образующихся дисперсий проводили методом спектра мутности.
Данные, характеризующие параметры концентрированных дисперсий представлены на рисунках 2,3.
Рис.2 Кинетическая зависимость среднего размера частиц г̂ для ДІП: 1 0,1%(вес); 2 0,5%(вес); 3 0,75%(вес); 4 1,0%.(вес).
Рис.3 Кинетическая зависимость массовой концентрации М для ДШ:
1 0,5%; 2 0,75%, 3 1,0%;
Учитывая значения среднего размера частиц о, (рис.2), массовой М концентрации (рис.3) дисперсной фазы можно сделать вывод о том, что дисперсии ДПІ при концентрации 0,51,0%(вес) теряют агрегативную и седиментационную устойчивости и являются неустойчивыми системами.
3.2 Исследование кинетики электролитной коагуляции дисперсий НП ДХБФО
Изучение закономерностей электролитной коагуляции дисперсии НП ДХБФО важно для характеристики агрегативной и седиментационной устойчивости дисперсий. Введение электролита в дисперсии НП БФО приводит к коагуляции, сопровождающейся лотерей агрегативной и седиментационной устойчивости. Количественной величиной коагулирующего действия электролита является порог коагуляции. Методом спектра мутности определены пороги коагуляции (табл.4) для дисперсных систем ДІІІ.
8
Таблица 4 Пороговые концентрации электролитов
Дисперсия
ДИІ
Электролит
NaCI СаСЬ
Порог быстрой коагуляции,
ммоль/л 45,0 85,0
Таким образом, коагулирующим ионом является ион металла. С ростом заряда катиона увеличивается величина порога быстрой коагуляции. Коагуляционный процесс свидсльствует о наличии заряда на поверхности частиц дисперсной фазы.
3.3 Заряд частиц и электрокинетический потенциал дисперсий
аз, мкСм/см
too
^л&ХІ С10'3, 0 1 2 3 4 5 6 7 3 моль/дм3
Рнс.4 Концентрационная зависимость удельной электропроводимости растворов НП ДХБФО в ДМСО (Т=25°С);
3 Н Д Х Б Ф О . 1 ДНДХБФО; 2 «Димиксанж
Исследованы важнейшие свойства полученных дисперсных систем НП ДХБФО, связанных с наличием заряда на поверхности частиц. Методом кондуктометрии исследована электропроводимость НП ДХБФО в диметлсульфоксиде. На рис.4 приведены концентрационные зависимости удельной электропроводимости (а;) растворов НДХБФО, ДНДХБФО, «Димиксана» в диметилсульфоксиде.
Полученные данные наглядно показывают, что
ДНДХБФО проявляет свойства электролита, а НДХБФО свойства неэлектролита, а «Димиксан» свойства слабого электролита.
Растворение ДНДХБФО в ДМСО сопровождается изменением цвета раствора, он приобретает бордовокрасный цвет, что может быть связано с образованием комплекса 1.
I . о о с'
9
Гипсохромный сдвиг спектра поглощения ДНДХБФО в диметилсульфоксиде косвенно свидетельствует о взаимодействии субстрата с растворителем.
Изучение рН ДІ, ДП (рис.5) показало динамику изменения рН дисперсионной среды. Из рисунка 5 видно, что рН водной дисперсионной среды ДП резко уменьшается до значения 3,0 (рис.5 кривая 3). Устойчивое значение рН дисперсии Д1 можно объяснить отсутствием взаимодействия НДХБФО с водой.
Можно предположить что вода, выступая в роли достаточно сильного нуклеофила, способствует возникновению комплекса 2, которое диссоциирует по кислотному механизму.
• 2
* 3
tf4aC
Рис. 5 Изменение рНсреды водных дисперсий: 1ДІ; 2ДШ; 3ДІІ.
1. о о а
'N^Y^Ct NO;
L. _j
+ НОН ^ г ^
^ : NOz
~"
• н* О
1
Для подтверждения наличия поверхностного заряда, проведены электрофоретические исследования дисперсных систем. При проведении макроэлектрофореза дисперсий ДІѴ , наблюдалось перемещение границы раздела "дисперсная фаза боковая жидкость" к аноду, при этом происходило образование " зоны оранжевого фронта " с четкими границами. Спектрофотометрически исследовано. что в "зоне оранжевого фронта" происходило концентрирование ДНДХБФО.
При проведении макроэлектрофореза дисперсии ДШ также происходило перемещение дисперсной фазы к аноду, но при этом отсутствовала "зона оранжевого фронта". Необходимо отметить, что у ДІ не происходило перемещения дисперсной фазы. Это явление указывает на отсутствие заряда на поверхности частиц дисперсной фазы НДХБФО.
По уравнению Гельмгольца Смолуковского (1) рассчитаны значения Спотенциала для гидрофобных водных дисперсий (таблица 3):
C=nU/ЈЈ„H, (1)
10
где U линейная скорость движения частиц дисперсной фазы, м/с; ц вязкость дисперсионной среды, г|=0,001кг/(мс); е диэлектрическая постоянная, е=8І; Ј0 электрическая константа, ео=8,85*10"12 Ф/м; Н напряженность электрического поля, В/м.
Таблица 5 Значения ^потенциала дисперсий НП ДХБФО
Дисперсия Д1 ^потенциал, В | О
ДП 0,079
ДШ 0,069
Следовательно, знак поверхностного заряда частиц дисперсной фазы ДП, ДШ, ДІѴ обусловлен диссоциацией комплекса 2, придающих отрицательный знак поверхностному заряду частицам ДНДХБФО. Частицы НДХБФО дисперсии не имеют поверхностного заряда.
4 Фазовое разделение системы «Димиксан»сольМПАВвода
Изучено влияние концентрации неонола АФ910 на процесс перехода нерастворимого в воде «Димиксана» в коллоиднорастворимое состояние (рис.6).
0,22 1
0,2
0,18
0,16
0,14
0,12»
0,1
2,5 7,5 10
С„эе Ю 2 ,%вес
Рис.6 Зависимость оптической плотности ДШ от концентрации добавленного АФ9Ю ().=560 нм)
Солюбилизирующий эффект достигается при концентрации МПАВа намного превышающее критическую концентрацию мнцеллообразования (ККМ) для АФ910 (таблица 6).
II
Таблица б
Сравнительная характеристика ПАВ (в воде жесткостью 5,35 мгэкв/л Са2 \ Т=50°С)
ПАВ
AOS
АФ910
о мН/м
24,59
22,00
30,5
ККМ, %(вес)
0,005
0,025
0,015
Изучение порядка ввода компонентов в ДИІ позволило установить новое свойство системы «Димиксан» ПАВсоль.
В случае ввода МПАВ перед электоролитом наблюдали образование лиофильной дисперсной системы («ДНSl»). При изменение порядка введения компонентов наблюдали эффект фазового разделения. При таком способе ввода компонентов (первоначально вводилась соль, затем МПАВ) образуются три фазовых слоя: первый (верхний) слой, второй (средний) слой и третий (нижний).
Установлено, что солюбилизированную субстанцию «Димиксана», обладающей акарицидной активностью, можно получить двумя путями в зависимости от порядка ввода компонентов (схема 1).
Схема I
Способы получения микроэмульсии «Димиксана» (ДНS)
1 способ получения микроэмульсии без фазового разделения системы ДШМПАВNaCI:
ДШ (дисперсия «Димиксана» я воде)
МПАВ Частичная
солюбилизаиия NaCl
Полная солюбилизаиия: солюбилизированная
субстанция «Димиксана» (микроэмульсия ДНSl)
способ получения микроэмульсии через фазовое разделение системы ДШNaCl МПАВ:
ДШ (дисперсия «Димиксана» в
воде)
NaCl Электролитная коа
гуляция
МПАВ.
Фазовое разделение: верхний слой солюбилизи
рованная субстанция «Димиксана»
(микроэмульсия flHS2)
Спектрофотометрически исследованы фазовые слои, полученные способом 2.
12
Спектрофотометрически установлено, что верхний слой содержит ДНДХБФО (рис.7). При нагревании верхнего слоя до 50°С выпал осадок, который идентифицирован как НДХБФО. Его количество составляет 50%(вес) от его содержания в исходном «Димиксане».
Исследование осадка нижнего слоя показало (рис. 7), что в нем содержится чистый НДХБФО. Дополнительно проведенный анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) в присутствии реперного вещества НДХБФО показал полную идентичность осадка с НДХБФО. В осадок перешло 50%(вес) НДХБФО от его общего содержания в «Димиксане».
Спектрофотометрические исследование показали отличие оптического спектра поглощения среднего слоя от спектров индивидуальных НП ДХБФО. При нагревании среднего слоя до 50°С частично выделился ДНДХБФО, идентифицированный методом ТСХ. Согласно данным исследования в УФ и ИКобластях (рис.7), можно сделать вывод о взаимодействии компонентов «Димиксана» с АФ910 и NaCl.
Изучение оптических спектров поглощения дисперсных систем ДНДХБФО в присутствии АФ 910 и NaCl показало, что введение неоиола и соли приводит к гисохромному сдвигу и гипсохромному эффекту (рис.8), возможно связано с образованием аддукта ДНДХБФОПАВ.
3S0 375 400 425 45D 475 500 525 550 350 37S 400 4?5 450 475 500 5?5 550
РІІС.7 Оптические спектры поглощения Рис.8 Оптические спектры поглощения растворов (разбавитель ДМСО): ! растворов индивидуальных компонентов «Димиксам» (с=5*ІО'4 моль/л (раствор (разбавитель ДМСО): I ДНДХБФО: 2 сравнения)); 2 средний слой; 3 верх ДНДХБФО + АФ 910 + NaCl; 3 ним слой; 4 нижний слой (осадок). НДХБФО; 4 НДХБФО +АФ 910 + NaCl.
Спектрофотометрическим методом рассчитано содержание ДНДХБФО в фазовых слоях (таблица 7).
13
Таблица 7 Сравнительный анализ содержания ДНДХБФО в фазовых слоях
и их характеристика Содержание ДНДХБФО
1ый стой
4%
2ой Слай
26%
3ий слой
Характеристика слоев (после полного разделе
ния)
1 слой
Желтый, прозрачный
2 слой
Оранжевый, прозрачный
Характеристика разделения
Полное разделение, происходит в течение
30 60 минут
5 Разработка акарицидных составов на основе солюбилизированной суб
станции «Димиксана»
При разработке эффективных акарицидных составов использованы МПАВ: AOSNa, АФ910. В таблице 6 представлены значения ККМ и соответствующие им поверхностное натяжение растворов ПАВ в воде жесткостью 5,35 мгэкв/л Са2+.
На основании изучения поверхностноактивных свойств некоторых бинарных смесей анионный ПАВ неионогенный ПАВ подтвержден синергизм их действия: смешанные растворы этих ПАВ проявляют большую поверхностную активность, меньшую величину ККМ, чем каждый из индивидуальных компонентов. Разработка высокоэффективных акарицидных составов предполагала физикохимическую совместимость AOSNa и «ДНS», усиление биологической активности «Димиксана», стойкость при хранении.
Разработаны рецептуры средств на основе «ДНS» совместно с центральными заводскими лабораториями ОАО «Хитон» и ОАО «Нэфис Косметике»: концентрат с добавкой для обработки мест скопления животных и птиц; акарицидные жидкие составы для ветеринарии; спрей для обработки лап домашних животных.
В таблице 8 приведены результаты испытаний акарицидной активности (СКІО) разработанных составов, выполненные сотрудниками КГАВМ.
Таблица Н Акарицидная активность
Состав арици__
Т "'"Компоненты,"%"(вес) ІСК50. % 1. базовый состав
(концентрат)
«ДНSI»
Димиксан 0,5
Аф910 5,0
ДМСО 4,0
Хлорид натрия 2,0
| Вода до 100
0,00595
14
Окончание табл.8 2. базовый состав <0JHS2»
3. зоошампунь на основе «ДНS»
4. акарицидный состав
5. 6. 7.
Димиксан 0,035 АФ910 0,12 ДМСО 0,1 ТЭ40 10,0 Хлорид натрия 0,08 Вода до 100 flHS2 АПАВ 8,012,0 Комплексообразователь Загуститель т%2
AOSNa 8,012,0 Загуститель комплексообразователь Димиксан ДНДХБФО* НДХБФО*
0,00524
0,00525
0,00161
0,069 0,09 0,024
Как видно из таблицы 8 разработанные составы (14) на основе «ДНS» по акарицидной активности на два порядка превосходят «Димиксан» и индивидуальных компонентов, входящих в его состав. Очевидно, акарицидная активность связана с введением в разработанные составы ПАВ, которые способствуют усилению акарицидного действия НП ДХБФО.
Исследована стабильность при хранении солюбилизированной субстанции «Димиксан». Из рисунка 9 видно, что отсутствует различие в спектрах поглощения между свежеприготовленным составом и тем же составом спустя шесть лет.
0,25
0.2
0.15
0,1
0,05
О
—г450
Рис.9. Оптические спектры поглощения солюбилизированной субстанции «Димиксан» (ДНS):
1 свежеприготовленного (20О2г): 2 спустя 6 лет (2008г.)
500 550
длина волны, нм
Л.М.Юсупова, С.Ю.Гармомов, И.М.Захаров и яр. Средства биологической зашиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных ннтробензофуроксана/ Вестник Казанского технологического университета. Л»І, 2005г, С. 103П 1.
15
Такая устойчивость указывает на отсутствие гидролиза высоко реакционного способного 4,6динитро5,7дихлорбензофуроксан и образованием аддукта ДНДХБФО ПАВ.
ВЫВОДЫ
1. Разработан способ получения дисперсий индивидуальных нитропроизводных дихлорбензофуроксанов и «Димиксана» в воде. Методом спектра мутности определены параметры дисперсийй: средний размер частиц Х\, массовая концентрация М дисперсной фазы. Частицы дисперсий имеют отрицательныхй поверхностный заряд, подтвержденный электрофоретическими исследованиями. 2. Выявлено влияние солей (NaCl, СаС12) на коагуляцию лиофобных дисперсных систем нитропроизводных дихлорбензофуроксанов. Обнаружено, что коагуляция протекает в две стадии: медленная и быстрая. Рассчитаны пороги быстрой коагуляции. 3. Предложен способ получения «прозрачной» системы «Димиксана» в воде«ДНSl», в основе которого лежит процесс солюбилизации нерастворимого в воде «Димиксана» в присутствии мицеллообразующего поверхностноактивного вещества и NaCl. 4. Установлен эффект фазового разделения в системе «Дмиксан»МПАВэлектролитвода. Изучено влияние природы электролита и поверхностноактивного вещества на фазовое разделение. Установлен состав фазовых слоев методом спектрофотометрии. Показано, что верхний слой представляет собой «прозрачную» солюбилизированную субстанцию «Димиксана» «ДНБ2». 5. Разработан лабораторный технологический регламент получения солюбилизированной субстанции «Димиксана» в водных средах базовой основы акарицидных средств с повышенной биологической активностью. 6. Солюбилизированные системы «ДНSI» и «ДН82» имеют фармакологическую активность в отношении клещанакожника Psoroptes cuniculi. Разработанные акарицидные составы на основе «ДНSl» и «flHS2» обладают высокой акарицидной активностью, что позволяет рекомендовать их в качестве фармакологических средств для профилактики и лечения чесоточных заболеваний в ветеринарии.
Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:
1. Курмаева, А.И. Заряд частиц и явление электрофореза в дисперсных системах на основе нитропроизводных дихлорбензофурокссана / А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова, Л.М.Юсупова, В.П.Барабанов // Вестник Казанского технологического университета.2008. №3.С.5П. 2. Курмаева, А.И. Лекарственные формы на основе субстанции «Нитроксан», как типы лекарственных систем / А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова [и др.] //Сборник научных трудов межрегиональной научнотехнической и учебнометодической
!6
конференции «Экологическое образование и охрана окружающей среды». Казань: 1999.С.92. 3. Курмаева, А.И. Физикохимические свойства субстанции Нитроксан в водных средах / А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова [и др.] // Бутлеровские сообщения.2000.Т.1.№4С.3537. 4. Горелова, Е.Г. Стабилизация дисперсий биологически активного вещества функционально замещенного бензофуроксана / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева, Л.М.Юсупова // Тезисы докладов по материалам 10ой международной конференции молодых ученых. Казань:2001. С.89. 5. Горелова, Е.Г. Получение, свойства и применение дисперсий БАВ на основе нитробензофуроксанов / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева, Л.М.Юсупова // Аннотация сообщений IV научной конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан. Казань: 2001. С.71. 6. Горелова, Е.Г. Конденсационный метод получения дисперсий биологическиактивных производных нитробензофуроксанов и их разделение / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева [и др.] // Аннотация сообщений по итогам научной сессии КГТУ. Казань: 2002.С. 13. 7. Горелова, Е.Г. Особенности коллоиднохимических свойств смесей нитропроизводных бензофуроксанов / Е.Г. Горелова, А.И.Курмаева [и др.] // Аннотация сообщений по итогам научной сессии КГТУ. Казань: 2003.С.22. 8. Патент № 2243537 С1, МПК G01N13/00. Способ оценки эффективности синтетических моющих средств / А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова [и др.]; заявитель и патентообладатель Казанский государственный технологический университет.№2003108214; заявл.24.03.2003; опубл. 27.12.2004. 9. Шайхутдинова, З.И. Мицеллообразованне в растворах бинарных смесей ПАВ / З.И.Шайхутдинова, Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева // Сборник лучших студенческих работ «Жить в XXI веке». Казань: 2005.С. 162163. 10. Горелова, Е.Г. Влияние электролитов на устойчивость дисперсий производных нитробензофуроксанов / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева [и др.] // Аннотация сообщений по итогам научной сессии КГТУ. Казань: 2006. С.17. 11. Горелова, Е.Г. Исследование кинетики каогуляции дисперсий биологическиактивных нитропроизводных дихлорбензофуроксанов ускоренным методом / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева [и др.]. // Материалы IX Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем». ЙошкарОла, 2002.С.106. 12. Файзуллина, A.M. Спектрофотометрическое исследование функционально замещенных нитробензофуроксанов в составе косметических и моющих средств / А.М.Файзуллина, А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова // Сборник научностуденческих работ «Жить в XXI веке».Казань : 2007. С. 153155. 13. Файзуллина, A.M. Разработка мыла с противопаразитарной добавкой / А.М.Файзуллина, О.А.Десятникова, А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова // Сборник научностуденческих работ «Жить в XXI веке». Казань: 2008.
17
14. Курмаева, А.И. Поверхностноактивные свойства бинарной смеси технических ПАВ / А.И.Курмаева, Е.Г.Горелова, Л.И.Ведихина [и др.] // Сборник работ по материалам межвузовской научнопрактической конференции «Актуальные проблемы экономической и социальноэкологической безопасности Поволжского региона». Москва: издво РГОТУПС, 2008. С.227233.
Заказ 7 •? _____ Тираж 80 экч.
Офсетная лаборатория Казанского государственного технологического университета
420015, Казань, К.Маркса, 68