Амиксин

Применение при герпетической инфекции

Герпетическая инфекция (ГИ)

Тип герпес-вируса

Представитель Заболевание

Тип 1 и 2(HHV-1, HHV-2)

Вирус простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2)

Генитальный герпес. Лабиальный герпес. Офтальмогерпес. Герпес кожи и слизистых. Неонатальный герпес.

Тип 3 (HHV-3) Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса(Varicella-zoster virus, VZV)

Ветряная оспа, опоясывающий лишай.

Тип 4 (HHV-4) Вирус Эпштейна–Барр(Epstein-Barr virus, EBV)

Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта

Тип 5 (HHV-5) Цитомегаловирус (Human cytomegalovirus, HCMV)

Цитомегаловирусная инфекция

Тип 6 и 7(HHV-6, HHV-7)

Розеоловирус Синдром хронической усталости

Тип 8 (HHV-8) Вирус саркомы Капоши (KSHV)

Саркома Капоши (предположительно)

ГИ - группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусам семейства герпесвирусов. В узком понимании под ГИ обычно имеют ввиду патологию, вызванную вирусами простого герпеса I и II типов, поражающую обычно орофациальную и генитальную область.

Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.

Простой герпес одно из наиболее распространенных вирусных

заболеваний (до 90% взрослых, до 60% детей возраста 5-6 лет)

вызывается вирусами простого герпеса I и II типа (HSV-1, HSV-2)

наиболее часто встречается лабиальная и генитальная формыo HSV-1 обычно вызывает поражения рта, шеи, лица, глаз и

ЦНСo для HSV-2 характерны аногенитальные поражения

острая, хроническая (рецидивирующая), латентная формы

1. А.А.Халдин, Д.В.Баскакова. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) // Дерматология (приложение к Consilium medicum). - 2007. - №1. - С. 27-30. 2. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

Эпидемиология простого герпеса (1)

до 90% населения инфицировано ВПГ типа 1 и 2, однако нет цельной картины распространенности этого заболевания в мире

По статистике ВОЗ занимает 2-е место среди вирусных поражений человека, уступая лишь гриппу

В РФ отсутствует обязательная регистрация заболеваемости ГИ

По приблизительным подсчетам в РФ:o герпетические поражения кожи и слизистых – у 15%

взрослого населенияo генитальный герпес – у 10% взрослого населенияo заболевания нервной системы, обусловленные ГИ – 1%

1. А.А.Халдин, Д.В.Баскакова. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) // Дерматология (приложение к Consilium medicum). - 2007. - №1. - С. 27-30. 2. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

Эпидемиология простого герпеса (2)

Заболеваемость выше осенью и зимой Пусковым механизмом возникновения рецидива

являются провоцирующие факторы:o иммунодефицитные состояния, дефекты иммунной системыo переохлаждение/перегрев организмаo острые инфекции или обострение хронических инфекцийo избыточная инсоляцияo нарушение питанияo стресс, некоторые психические и физиологические состоянияo медицинские манипуляции

Заболеваемость не зависит от пола или профессии Периодические рецидивы герпетической инфекции

возникают у 75% людей

1. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.2. Зуев А.В., Чернов А.С., Крук Е.А., Братчикова Е.Б. Простой рецидивирующий герпес (диагностика, лечение и профилактика). Пособие для врачей // Сибирский Государственный Медицинский Университет. - Томск, 2005. - 11 С.

ГИ и ОРЗ Локализованная ГИ часто провоцируется развитием

инфекционных заболеваний (ОРЗ, пневмония, малярия, менингококковая инфекция)

При этом ГИ развивается в разгар основного заболевания или уже в периоде выздоровления

Частота рецидива ГИ при различных ОРЗ:o парагрипп – 1,4%o микоплазмоз – 13%

ВПГ может обуславливать воспаление слизистых респираторного тракта. ОРЗ герпетической этиологии встречается в 5-7%. Отличить клинически такое ОРЗ очень сложноo чаще протекает в виде экссудативных или язвенных изменений задней

стенки глотки, миндалинo у многих больных (около 30%) могут поражаться язык, слизистая

оболочка щек, десны

Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни. Учебное пособие. - СПб.: 2000. - 226 с.

Лабиальный герпес (1)

Обычно вызывается ВПГ 1 типа Первичное инфицирование у большинства людей

происходит к 20-летнему возрасту После первичного инфицирования, которое часто

протекает субклинически, вирус переходит в латентную форму, периодически вызывая рецидивы

Частота рецидивов составляет 2-12 в год, в среднем 1-3; частота рецидивов после 35-летнего возраста снижается

В латентной форме вирус пожизненно персистирует (преимущественно в ганглиях тройничного нерва), где он недоступен для элиминации иммунной системой

Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.

Лабиальный герпес (2)

Реактивация лабиального герпеса происходит при наличии провоцирующих факторов, таких как:o переохлаждениеo лихорадкаo солнечная радиацияo инфекции верхних дыхательных путейo менструация

При этом вирус мигрирует по чувствительным нервам из ганглиев к эпителиальным клеткам, с чем связано развитие рецидива

В отличие от первичной формы, для рецидива лабиального герпеса характерна локализация на губах

I-ая стадия предвестники болезни: боль, пощипывание, покалывание, зуд. Кожа над местом будущего рецидива краснеет.

II-ая стадия - стадия воспаления, начинается с болезненного пузырька, который постепенно увеличивается в размерах. Пузырек напряжен и заполнен прозрачной жидкостью, которая позднее становится мутной.

III-я стадия - стадия изъязвления. Пузырь разрывается, из него истекает жидкость, содержащая вирусные частицы в большом количестве. Образуются мелкие эрозии.

IV-ая стадия струпообразования. На месте эрозии формируется корочка, при ее повреждении может возникнуть боль и кровотечение.

Лабиальный герпес (3)

Средняя продолжительность эпизода лабиального герпеса 5-6 дней, в некоторых случаях возможны проявления до 14-20 дней.

Лечение лабиального герпеса: доказательная медицина

(данные РКИ*)1) Местные противовирусные средства (крема)

o на основе ацикловира: снижают длительность рецидива на 0.5-2.5 сутo на основе пенцикловира: уменьшают длительность боли на 0.6 сут;

снижают длительность рецидива; менее удобны, т.к. требуют применения каждые 2 часа

o Докозанол: снижение длительности симптомов в среднем на 17.5 часов относительно плацебо

2) Крема с анальгетиком (лидокаин, прилокаин)o снижают общую длительность субъективных симптомов (боль) и период

изъязвлений3) Пероральные противовирусные средства

o Ацикловир – снижение длительности симптомов на 4.4сутo Валацикловир - снижение длительности симптомов на 0.5-1 сутo Фамцикловир - снижение длительности симптомов на 1.8-2.2 сут

4) Индифферентные кремаo на основе глицина и оксида цинка: снижают длительность рецидива на

1.5 сутo на основе цинка сульфата: на 15% больше пациентов без симптомов

герпеса через 5 суток после начала лечения, по сравнению с плацебо* - рандомизированные клинические исследования

Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.Drug Name: ABREVA (docosanol) - approval. centerwatch.com. July 2000. Retrieved 2007-10-17.

Профилактика рецидивов лабиального герпеса: доказательная медицина

(данные РКИ)1) Пероральные противовирусные средства

• Ацикловир 400мг 2 р/сут в течение 4 месяцев - снижение числа рецидивов с 1.8 до 0.8 на каждого пациента

• Ацикловир 400мг 2 р/сут в течение 7 дней за 12 дней до действия провоцирующего фактора (солнечная радиация) - рецидив развивался у 7% против 26% в группе плацебо

• Валацикловир 500 мг/сут в течение 4 месяцев – увеличение периода до следующего рецидива с 9.6 до 13.1 недели; 60% пациентов не имели рецидивов в течение 4 месяцев наблюдения по сравнению с 38% в группе плацебо

2) Местные противовирусные средства (крема)• Ацикловир 4 р/сут в течение 16 недель – снижение

количества дней с симптомами ГИ с 17.4 до 12.2 за период наблюдения

Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.

Принципы лечения ГИ в РФ1. Лечение в острый период (рецидив) – базовая терапия

o противогерпетические препараты (в/в, п/о, местно)• ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.)• ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир)• аналоги пирофосфатов (фоскавир, фосфоноацетиловая кислота)

o коррекция иммунодефицита – ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторыo антиоксиданты - витамин Е, С

2. Лечение в период ремиссии или ранней реконвалесценции (8-15-й дни рецидива)

o коррекция иммунодефицита – ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторыo адаптогены, гормоны тимуса; коррекция ферментативных нарушений

3. Специфическая профилактика рецидивовo герпетические вакцины (через 2-3 месяца после завершения рецидива)

4. Диспансерное наблюдение и реабилитация

Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

Амиксина при лечения ГИ – механизм действия

Амиксин применяется для лечения ГИ в острый период в составе комплексной терапии, а также в период ремиссии - с целью коррекции иммунитета:

стимуляция фагоцитоза повышение цитотоксичности НК-клеток активация цитотоксичности иммунных лимфоцитов увеличение экспрессии клеточных антигенов

Схема применения Амиксина

для лечения ГИ

Тилорон – противогерпетическая

активность in vitro1976г. Установлено, что тилорон эффективно подавляет рост ВПГ 1 типа (возбудитель простого герпеса) в культуре клеток BS-C-1

Katz E, Margalith E, Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. gen. Virol. (1976), 31, 125-129.

Применение Амиксина при ГИ у взрослых: доказательная база

Доказательная база Амиксина при ГИ построена на его применении в составе комплексной терапии:

o первичного и рецидивирующего генитального герпеса – проведено 3 клинических исследования (КИ)

o цитомегаловирусной инфекции – 1 КИo герпетический кератит – 1 КИ

Клиническая эффективность Амиксина в терапии рецидивирующего

генитального герпеса (РГГ)1. Комплексная терапия РГГ с включением Амиксина более

эффективна по сравнению с монотерапией противовирусными препаратами

Амиксин+Ацикловир vs. Ацикловирo укорачиваются субъективные симптомы (боль, зуд, жжение) и признаки воспаления

(отек, гиперемия)o достигается стойкий клинический эффект - снижается число рецидивов и

увеличиваются сроки ремиссии в 1,6 раза (с 58 до 90 дней)Амиксин+Фамцикловир vs. Фамцикловирo снижается количество высыпанийo в 88% случаев рецидивы отсутствовали в течение 3 месяцев после окончания лечения, в

группе фамцикловира – в 72%

2. Включение Амиксина в состав терапии сопровождается отчетливым иммуномодулирующим эффектомo повышается активность Т-клеточных реакций, функциональная активность и резервный

потенциал лимфоцитовo восстанавливается способность иммуноцитов к синтезу эндогенного ИФН-α и ИФН-γo отмечается более выраженное снижение титра специфических антител IgG, IgM к

вирусам герпеса

1. Отчет «Клиническая эффективность Амиксина в терапии рецидивирующего генитального герпеса» // Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова. - Санкт-Петербург, 2010. - 27 С.2. Зуев А.В., Чернов А.С., Крук Е.А., Братчикова Е.Б. Простой рецидивирующий герпес (диагностика, лечение и профилактика). Пособие для врачей // Сибирский Государственный Медицинский Университет. - Томск, 2005. - 11 С.

Обоснование применения Амиксина при лабиальном

герпесе1) Подтвержденная эффективность in vitro в

отношении возбудителя лабиального герпеса - ВПГ-1

2) В клинических исследованиях показано, что применение Амиксина эффективно при ГИ: позволяет снизить количество высыпаний на коже, уменьшить их болезненность, зуд и жжение; увеличить сроки до рецидива

Препараты, применяемые в РФ

для лечения ГИ1. Противовирусные препараты (МНН: ацикловир, пенцикловир,

фамцикловир, валацикловир)• возможность местного применения на пораженные участки• прямое противовирусное действие в отношении герпесвирусов• возможность применения для лечения ГИ у детей

2. Дерматологические средства (Алломедин)o не зарегистрированы для медицинского примененияo местное применение на пораженные участки

Преимущества Амиксина перед данными группамиo Амиксин, по данным КИ, достоверно удлиняет сроки рецидивов ГИo Системный эффект, в отличие от местных средств. Нормализация нарушений

иммунного (интерферонового) статуса – ключевой причины развития рецидива ГИ.o Более удобный режим приема (1 раз в сутки per os)o Амиксин может применяться в комплексной схеме с противовирусными препаратами

(ацикловир, фамвир), - в этом случае показан более высокий клинический эффект.

3. Индукторы интерферона (Кагоцел, Циклоферон)4. Иммуномодулирующие препараты (Изопринозин)

Иммуномодулирующие препараты: Изопринозин

Амиксин ИзопринозинКонкурентные преимущества:1) Безрецептурный статус для взрослых.2) Не взаимодействует с другими лекарственными средствами, совместим со средствами традиционного лечения инфекционных заболеваний.3) Длительные курсы препарата (максимальный по инструкции - до 6 недель) не влияют на функциональное состояние организма.4) Лучший профиль безопасности.

Недостатки:1) Отпуск только по рецепту всем категориям пациентов.2) Большая вероятность развития побочных эффектов (частое развитие тошноты, рвоты, головной боли, слабости, боли в суставах, повышение уровня мочевины в крови).3) Возможно нежелательное взаимодействие с другими лекарственными средствами (иммунодепрессанты, ингибиторы ксантиноксидазы, диуретики)4) Длительный прием препарата вызывает повышение в крови уровня мочевой кислоты (гиперурикемия), обладающей токсичным воздействием на печень и почки, поэтому при применении препарата более 2 недель рекомендуется проведение контроля функции этих органов.

Индукторы интерферона: Кагоцел

Слабые стороны Кагоцела Сильные стороны Амиксина

• индуцирует выработку только α- и β- интерферонов (в то время как важным интерфероном, являющимся частью полноценного противовирусного иммунитета является интерферон-гамма)

• недостаточная изученность и доказательная база

•существуют данные о наличии у действующего вещества Кагоцела (госсипола) контрацептивной активности

•максимум противовирусного ответа (продукция интерферона) позднее – через 48 ч после приема (для Амиксина – через 24 часа)

•менее удобный режим приема (2 таблетки 3 раза в день, для Амиксина – 1 таблетка в сутки)

• Амиксин® – пероральный индуктор синтеза интерферонов, который в отличие от большинства других иммуностимуляторов, активирует выработку в организме собственных интерферонов ВСЕХ 3 ТИПОВ

• Хорошо изучен, в клинических исследованиях Амиксина участвовало более 39000 пациентов