第十三章 胺及生物碱

掌握：胺的结构特点，脂肪胺、芳香胺与氨的结构比较；胺的碱性以及影响碱性的因素 ( 电子效应、空间效应 ) ，胺的分类、命名和物理性质；季铵盐和季铵碱的光学异构；胺的反应 ( 酰化、磺酰化、与亚硝酸的反应 ) ；重氮盐的放氮反应和偶联反应了解：生物碱的概念和功能；几种毒品的结构和毒害；生源胺的概念和功能

氨的烃基取代物称为胺。许多胺类化合物在生命过程中起着重要的作用，如：氨基酸是构成多种蛋白质的基本结构单元；胆碱是调节脂肪代谢的物质等等。另外，胺类在医药领域占有非常重要的地位，如磺胺类药物，生物碱类药物。

第一节     胺一、胺的分类和命名1. 分类：根据胺分子中与氮原子直接相连的烃基的种类不同，可分为脂肪胺和芳香胺。

根据与氮原子相连的烃基数目不同可分为伯、仲、叔胺和季铵类。

官 能 团 分 类 : 氨 基 -NH2 ， 亚 氨 基 ＝NH ，次氨基 N 。

2. 命名(1) 脂肪胺的命名：普通命名法：适用于简单胺，以胺为母体，烃基作为取代基，称为“某胺”。

系统命名法：复杂的胺命名则以烃为母体，氨基为取代基。

(2) 芳香胺的命名：以芳香胺为母体，脂肪烃基为取代基，并在脂肪烃基名称前标上“ N” ，表示此烃基是直接连在氮原子上的。

3) 季铵盐和季铵碱的命名：同无机铵类化合物

注意 1 ：“氨”、“胺”、“铵”的用法注意 2 ：季铵盐与铵盐的区分

（一） NH3

分子中 N 原子外层有 5 个电子，分布在四个 sp3 杂化轨道上，其中有三个 sp3 杂化轨道被单电子占据，它们与氢形成三条 N-Hσ 键，另一个 sp3 杂化轨道被一对孤对电子占用，没有成键， NH3 分子呈棱锥形。为不等性杂化

二 胺的结构

（二）脂肪胺的结构

如果将孤对电子所占据的轨道看作一个基团，当 N 上连有三个不同的基团时，此 N 原子具有手性，该胺分子可以有一对对映体

然而，孤对电子的体积毕竟太小，起不到一个基团的作用，这两个对映体可通过一个平面形成过渡态相互转变，而且转变速度极快，室温下无法分离这对对映体

但是，杂环三级胺的 N 原子处在刚性环上时，翻转受到限制，可以拆解成稳定的对映异构体

另外，在季铵类化合物中氮的四个 sp3 杂化轨道都成键，翻转受到限制，当四个基团互不相同时，能分离出稳定的、具有光学活性的对映体

3. 芳香胺的结构

苯胺分子的 N 原子虽仍然是棱锥形结构，但由于受 N 原子与苯环共轭的影响， H-N-H 所处平面与苯环平面之间的夹角仅有39.4° 。 H-N-H 的键角为 113.9°

三、胺的物理性质

沸点：由于形成氢键数目和能力不同，分子量相近时的沸点顺序为：伯胺 > 仲胺 >叔胺；醇 > 胺 >烷烃。

溶解度：胺是极性分子，能与水产生氢键，因此低级脂肪胺 (六个碳原子以下 ) 能溶于水，高级胺则难溶于水。芳香胺为高沸点液体或低熔点固体，具有特殊的气味。一般芳胺较难溶于水。四、胺的化学性质( 一 ) 碱性与成盐反应由于 N 上的孤对电子易与质子结合，故胺

和氨相似呈碱性

1. 脂肪胺的碱性：比较胺的碱性，即比较 N 结合质子能力的大小。主要有三个因素

1) 电子效应脂肪胺中烃基的 +I 效应，使 N 上的电子云密度增高，碱性增强， N 上的烃基越多，碱性越强；因此从电子效应考虑，碱性顺序为：叔胺 > 仲胺 > 伯胺 >NH3

仲胺的碱性最强，伯胺和叔胺次之因为 N结合 H 的能力不仅只由电子效应决定，还决定于空间效应和溶剂化效应 . 2) 空间效应　胺的碱性强弱主要表现为带孤对电子的N 与质子结合能力的大小。如果 N 上连接的基团越多越大，空间位阻就越大，与质子的结合就越不易，碱性就越弱。从空间效应考虑，叔胺位阻最大，其碱性应最小

水的溶剂化效应　碱性大小还与质子化后形成的铵正离子的溶剂化程度有关。 N 上结合的 H越多，铵正离子与水形成氢键的机会就越多，即铵正离子的溶剂化程度越大，这样使得正电荷越分散，铵正离子越稳定。由于铵正离子越稳定， OH- 的浓度就越高，即碱性越强。因此伯胺氮上的氢最多，其铵正离子最稳定。

　单从溶剂化作用考虑，碱性顺序为： 伯胺 > 仲胺 > 叔胺

综上所述，胺碱性的强弱是这三种因素综合作用的结果，脂肪胺的碱性一般是仲胺最强，伯胺和叔胺次之。它们的碱性都比氨强

2. 芳香胺的碱性芳胺中由于 N 上孤对电子所占据的轨道与苯环的轨道共轭， N 上的电子云密度向苯环分散，使 N 结合质子的能力降低，即碱性减弱。因此芳香胺的碱性小于氨。芳环上有取代基时电子效应是影响碱性的主要因素，如： -NO2 是强吸电子基，使得 N

上电子云密度降低，碱性减弱，而 -OH 是较强的给电子基，使 N 上电子云密度增大，碱性增强

3．季铵碱的碱性季铵碱是强碱性物质，其碱性与氢氧化钠相近。 R4N

+ 与 OH- 之间是典型的离子键

碱性顺序： 季铵碱 > 脂肪胺 >NH3> 芳香胺。

4．胺的成盐反应 除季铵碱以外的胺，一般均为弱碱，可与酸成盐，但一遇强碱又重新游离析出　　

苯胺类化合物不稳定，这是由于氨基对苯环致活所致。为便于保存，可将其制成稳定的盐酸盐，使用时用强碱将其游离出来。

( 二 ) 酰化反应　　　 胺的酰化反应就是羧酸衍生物的氨解反应，产物是酰胺叔胺氮上无氢原子，不能起酰化反应。该反应在合成上主要用于保护氨基，如苯胺不稳定，可以先酰化成稳定的酰胺，将氨基保护起来，反应后再将酰基水解下来恢复氨基

( 三 ) 磺酰化反应　 伯胺和仲胺可与苯磺酰氯反应，生成相应的苯磺酰胺，这就是兴斯堡（ Hinsberg ）反应

此反应可用于伯仲叔胺的鉴别。伯胺生成的苯磺酰胺，氮上的氢原子受磺酰基的影响（ -I 效应）呈弱酸性，能溶于碱而生成水溶性的盐；仲胺生成的苯磺酰胺，氮上无氢原子，不显酸性，不能溶于碱液中。而叔胺因氮上无氢，则不发生反应。( 四 ) 与亚硝酸的反应芳香伯胺与亚硝酸反应生成重氮盐，这一反应称为重氮化反应

脂肪伯胺的重氮盐即使在低温下也不稳定，自行分解生成烯、醇等混合物，同时放出氮气。

2. 仲胺与亚硝酸的反应　脂肪仲胺和芳香仲胺与亚硝酸反应都生成亚硝胺 (N- 亚硝基胺 ) ，呈中性的黄色油状物或固体，不溶于水溶于有机溶剂。亚硝胺类是强治癌物。

3. 叔胺与亚硝酸的反应　 脂肪叔胺的氮原子上没有氢，只能和亚硝酸发生酸碱反应生成亚硝酸盐芳香叔胺与亚硝酸反应生成 C- 亚硝基化合物。反应在强酸条件下进行，实际产物是一个桔黄色的盐，碱中和后才会显出翠绿色。

第二节 重氮盐的性质芳香伯胺与亚硝酸在低温下（ 0～ 5℃）发生重氮化反应，生成重氮盐。重氮盐是离子型化合物，具有盐的性质，易溶于水而不溶于一般有机溶剂。干燥的重氮盐对于热和震动都很敏感，制备时一般不从溶液中分去，而直接用于下步反应。重氮盐的化学性质很活泼，其主要反应分为两大类

一、取代反应（放氮反应）　　 重氮盐分子中的重氮基 带有正电荷，是强吸电子基，使 C-N 键的极性增强，容易断裂而放出氮气。在不同条件下，重氮基可以被羟基、卤素、氢原子等取代

重氮盐可被次磷酸还原为肪烃，用此可以起到占位作用

二、偶联反应 重氮盐中重氮正离子的 N 与苯环共轭， N 上的正电荷向苯环分散，故重氮正离子是较弱的亲电试剂，它只能进攻芳胺和酚这样的活性较高的芳环，发生亲电取代反应，这种重氮盐与活泼芳香化合物 ( 芳胺或酚类 )作用生成偶氮化合物重氮盐与芳胺的反应最佳 pH 为 5～ 7 ，酸性强时氨基质子化使芳环上的电子云密度降低，不利于重氮正离子的进攻

重氮盐与酚类的偶联反应在弱碱性溶液中进行最快。因为酚在弱碱性溶液中转变成芳氧负离子 Ar-O- ， O- 使芳环电子云密度增高，有利于重氮正离子对芳环的进攻。

偶联反应符合定位规则，发生在羟基或氨基的对位，当对位被占据时则发生在邻位。如下列各化合物中箭头所示为偶联反应发生的位置：

N Cl2-+ N(CH3)2+

pH(5~7)

0~5 C0

N(CH3)2N N

第三节　 生物碱（自学）