Промышленные биотехнологии

72
ПРОМЫШЛЕННЫЕ БИОТЕХНОЛОГИИ РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ 1. Что такое биотехнология? 2. Организация микробиологических процессов в биотехнологии и методы получения бактериальных препаратов. 3. Генная инженерия в промышленной биотехнологии фармацевтических препаратов. 4. Иммунобиотехнология лекарственных средств. 5. Принципы организации производства лекарственных средств. 6. Проблемы устойчивого развития общества.

Upload: biotechmedgenerations

Post on 08-Jul-2015

231 views

Category:

Technology


0 download

DESCRIPTION

Юрий Аликин, старший научный сотрудник лаборатории нуклеиновых кислот и рекомбинантных белков, доктор биологических наук, ФГУ ГНЦ ВБ Вектор.

TRANSCRIPT

Page 1: Промышленные биотехнологии

ПРОМЫШЛЕННЫЕБИОТЕХНОЛОГИИ

• РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ

• 1. Что такое биотехнология?• 2. Организация микробиологических процессов в

биотехнологии и методы получения бактериальных препаратов.

• 3. Генная инженерия в промышленной биотехнологии фармацевтических препаратов.

• 4. Иммунобиотехнология лекарственных средств.• 5. Принципы организации производства

лекарственных средств.• 6. Проблемы устойчивого развития общества.

Page 2: Промышленные биотехнологии

Цели биотехнологии

Сформированы глобальные цели этой жизненно необходимой области деятельности человечества. Это здоровье, экология, получение продуктов питания, энергетика, техника, технология и освоение космического пространства. Все эти направления не обособлены, они тесно связаны друг с другом.

Page 3: Промышленные биотехнологии
Page 4: Промышленные биотехнологии

НА ПУТИ К УСТОЙЧИВОМУРАЗВИТИЮ

Page 5: Промышленные биотехнологии

Загрязнение Земли

Несмотря на все успехи современной науки и техники, в настоящее время производство продуктов потребления в сравнении с природными процессами остается крайне несовершенным. По самым оптимистическим оценкам, выход полезного продукта из сырья, изымаемого из природы, не превышает 1%. Это означает, что на 1 кг полезного продукта мы возвращаем в окружающую среду 99 кг вещества в виде отходов.Удовлетворение потребностей более 7 млрд человек ведет к такому огромному количеству отходов, которое природа не в состоянии ассимилировать. В первую очередь, вероятно, это относится к углекислому газу – главному побочному продукту современного транспорта и энергетики. Нарушение его баланса в природе ведет к тому, что в результате деятельности человека происходит истощение озонового слоя в стратосфере, защищающего жизнь на Земле от жесткого ультрафиолетового излучения.Сокращение биоразнообразия – потеря генетического банка планеты, самого большого богатства Земли.

Page 6: Промышленные биотехнологии

Социальная несправедливость

Page 7: Промышленные биотехнологии
Page 8: Промышленные биотехнологии

Военные расходы

Page 9: Промышленные биотехнологии
Page 10: Промышленные биотехнологии
Page 11: Промышленные биотехнологии

Концепция устойчивого развития обществаФактически на планете функционирует потребительское общество, в котором удов-

летворение сиюминутных желаний определяет его развитие на долгосрочный пе-

риод.

Условием устойчивого развития общества должно быть его осуществление в пре-

делах несущей емкости биосферы, в пределах её самовосстановления. Устойчиво-

му развитию нет альтернативы. По существу речь идет о формировании нового

нравственного идеала человека, меняющего свои потребности на добровольной

основе и принимающего на себя всю полноту ответственности за условия жизни

других людей и всех видов живого вещества на Земле.

Главное содержание модели устойчивого развития состоит в необходимости

гармонизации отношений человека, общества и природы,их согласованных

изменений, коэволюции (принципа гармоничного совместного развития природы и

общества). Это должно привести не только к улучшению качества жизни людей, но

и к сохранению биоразнообразия в природе.

История развития этой идеи началась в 1972 г с работ Римского клуба (Донелла Медоуз, Дениса Медоуз и Йорген Рандерса «Пределы роста»). В 1983 году ООН создала специальную комиссию (под председательством Гро Харлем Брундтланд), работа которой завершилась представлением в 1987 г. доклада «Наше общее будущее» , изложившего концепцию устойчивого развития, модель улучшения жизни текущего поколения, не лишая таких же возможностей последующие поколения.

Page 12: Промышленные биотехнологии
Page 13: Промышленные биотехнологии

Новосибирский Новосибирский государственный государственный аграрный университет аграрный университет

Кафедра устойчивого развития Кафедра устойчивого развития и информационно-и информационно-консультационного обеспечения консультационного обеспечения сельских территорийсельских территорий

Ю.И.РыбаковЮ.И.Рыбаков

Концептуальные основы разработки Концептуальные основы разработки региональных и муниципальных региональных и муниципальных программ устойчивого развития программ устойчивого развития

сельсксельских территорийих территорий

Новосибирск 201Новосибирск 20122

Page 14: Промышленные биотехнологии

Классификация сельских районов РФ по плотности населения (всего – 1864)

В среднем в РФ – 8 чел на 1 кв. кмВ г.Новосибирске – 1200, в сельских районах НСО – 3,8 чел. на 1 кв. км,В среднем по области - 15 чел на 1 кв. км.

Page 15: Промышленные биотехнологии

Субъекты сельскохозяйственного производства, согласно переписи 2006г. в НСО

Садоводческиеобщества1207-всего1178-действует97,6%

Подсобныехозяйства НСХО191-всего166-действует86,9%

Page 16: Промышленные биотехнологии

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1979 1989 2002 2008

190-25% 162-23% 145-22%68

752 708 671647

в том числе работающих всего жителей

Сельское население НСО, тыс. чел.

Количество работающих убывает в 2 раза быстрее, чем сельское население в целом.

2001г. – 718 тыс.чел2008г. – 647 тыс.чел

Page 17: Промышленные биотехнологии

Основы устойчивого развития сельских территорий

Борьба с бедностьюРазвитие человека

Чистота ОСПриродные ресурсыБиологическое разнообразиеСпособность к восстановлению

Мобилизация внутреннего потенциала территории Повышение благосостояния

Page 18: Промышленные биотехнологии

Природные ресурсы – первооснова сельских поселений

Лес – богатство, кладовая полезных благ

РФ-83,5млрд, НСО – 500млн. м3.25% мировых запасов.ВВП-2,5%, Экспорт – 3,7%.

СХУ в РФ-220,5 млн.га 9% от мира, НСО – 6,3 млн.га,

РФ -1/15 мир.запасов.Площадь озер НСО – 530тыс.га

Доля мировых запасов РФ: уголь -1/2, нефть и газ – 1/3, железные руды – 2/5,калий – 2/5, фосфор – 1/4.

2010г. сгорело90 млн. куб – 2 млн. га

Не используется 40 млн. га

Потребление рыбы40% от нормы

Ресурсное проклятие

Page 19: Промышленные биотехнологии

Проблемы устойчивого развития сельских территорий

• Производственно-экономические (хаос рынка, нет плана, нет мотивации)

• Социально-экономические (незанятость, низкие доходы, обезлюдивание, разрушение социальной инфраструктуры, дифференциа-ция развития)

• Экологические (мусор, сокращение и загряз-нение природно-ресурсного потенциала, нерациональное использование)

• Политико-институциональные ( разрушение культурного уровня, низкая гражданская активность и ответственность, декларатив-ность МСУ)

Page 20: Промышленные биотехнологии

Нормативная правовая база разработки программ устойчивого развития сельских

территорий• Концепция УРСТ РФ на период до 2020г. Расп. Пр-ва РФ от 30.11.11 №2136-р)• ФЦП «Социальное развитие села до 2013г. Пост.

Пр-ва от 03.12.02 №858• ФЦП «УРСТ на 2014-2017 и до 2020г»• ГП развития сельского хозяйства и регулирования

рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2008-2012гг. , на 2013 – 2020гг.

• Порядок разработки ГП – Пост. Пр-ва РФ от 02.08.10 №588

• МУ по разработке и реализации ГП РФ – приказ МЭР от 22.12.10 №670

Page 21: Промышленные биотехнологии

Понятия партисипативного планирования

• Планирование – деятельность, результатом которой является план. Включает целеполагание, прогнозирование, планирование.

• План – система заранее принятых решений, отвечающих на вопросы кто, что и когда будет делать.

• Партисипативность – соучастие работников (населения) в управлении.

• Местное самоуправление – форма осуществления народом своей власти, деятельность населения по решению вопросов местной жизни, способ децентрализации управления, право и реальная способность управлять делами государства на местах.

Природа понятий партисипативности и местного самоуправления одна и та же.

Page 22: Промышленные биотехнологии

Актуальность партисипативного планирования

• 1. Планирование – важнейшая функция управления, предопределяющая все другие виды действий.

• 2. Партисипативность (соучастие в управлении) выступает активным мотиватором деятельности, повышающей ее эффективность.

• 3. Из ряда проблем развития местного самоуправления в РФ (невосприятие идеи, финансовая несостоятельность, низкий уровень квалификации кадров) проблема невовлеченности населения в МСУ (т.е., проблема партисипативности) является ключевой.

Page 23: Промышленные биотехнологии

Выводы

• Развитие местного самоуправления – основополагающий фактор устойчивого развития сельских территорий

• Принципиально важны: системность, комплексность, целенаправленность, учет специфики территорий

• Ресурсное обеспечение должно быть соразмерно поставленным задачам

Page 24: Промышленные биотехнологии

Роль биотехнологии в проблеме устойчивого развития общества, экономики

и экологии

• 1. Создание безотходной технологии;• 2. Разработка биоэнергетики;• 3. Создание биотехнологических

препаратов эффективной защиты организма;

• 4. Органическое производство продуктов питания.

Page 25: Промышленные биотехнологии

Общая схема биотехнологического производства

Page 26: Промышленные биотехнологии

Основные требования к организации

производства лекарственных средств

Page 27: Промышленные биотехнологии

Схема регистрации лекарственных

препаратов для человека

Page 28: Промышленные биотехнологии

Распределение полномочий федеральных органов исполнительной власти

Page 29: Промышленные биотехнологии

Требования, предъявляемые к производству лекарственных средств

Page 30: Промышленные биотехнологии

Типичная схема документации на

фармацевтическом предприятии

Page 31: Промышленные биотехнологии

КОМПЛЕКС ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ БАВ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ И

ВЕТЕРИНАРИИ

Институт Медицинской Биотехнологии (ИМБТ)ФГУН ГНЦ ВБ “ВЕКТОР”

Авторы:Аликин Ю. С., Даниленко Е.Д., Лебедев Л.Р.,

Подгорный В.Ф.633010, Бердск-10, а/я 112,

Новосибирская обл., РоссияE.mail: [email protected]

Page 32: Промышленные биотехнологии

Актуальными остаются вопросы оптимизации эпидемического надзора, разработки эффективных средств специфической и неспецифической профилактики, иммунокоррекции наиболее острых с позиций социальной значимости инфекций (воздушно-капельные: грипп, ОРВИ; вирусные гепатиты, СПИД, госпитальные, кишечные, туберкулез, природно-очаговые, передающиеся половым путем и др.).

Статистические данные По данным ВОЗ на долю инфекционных болезней приходится 24,7% всех смертей в мире, в развивающихся странах до 45%, у детей – 63%. Антитела к ВПГ 1 и ВПГ-2 обнаруживаются у 85-90% населения после 30 лет.Грипп и ОРВИ составляют 90 – 95 % в структуре инфекционной патологииВыплаты по нетрудоспособности из-за гриппа и ОРВИ составляют 18 млрд. руб.Смертность от хронических соматических заболеваний в период эпидсезона по гриппу возрастает до 30 случаев на 100 тысяч человек. Особую группу риска представляют больные сердечно-сосудистыми заболеваниями различного возраста

Page 33: Промышленные биотехнологии

Система защиты организма от инфекционных заболеваний человека и животных (особенно противовирусная) эволюционно сформировалась как многокомпонентная структура, важными элементами которой являются: распознавание антигена (компоненты клеток микроорганизмов – белки, вирусов – РНК, ДНК); система цитокинов – интерфероны, интерлейкины и другие иммунорегуляторные белки и факторы; а также эффекторные механизмы с участием ферментов, разрушающих компоненты антигена.

Эти представления послужили основой для создания методами биотехнологии противоинфекционных и иммуномодулирующих препаратов БАВ для медицины и ветеринарии.

Page 34: Промышленные биотехнологии

МЕДИЦИНСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

РИДОСТИНРИДОСТИН-МАЗЬ

ПРОФЕЗИМПРОФЕЗИМ-МАЗЬ

НЕЙТРОСТИМАЛЬНОРИН

Page 35: Промышленные биотехнологии

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ(ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ)

ИММУНОАДЪЮВАНТЫ(ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИН)ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ИММУНОКОРРЕКТОЫ(ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ)

Page 36: Промышленные биотехнологии

ВЕТЕРИНАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ЭНДОГЛЮКИНВЕСТИН

ПОЛИРИБОНАТПРОВЕСТ

ПРОФЕЗИМПРОФЕЗИМ-МАЗЬ

ФНО-АЛЬФАСУБАЛИН

СУБАЛИН-ФОРТЕ

Page 37: Промышленные биотехнологии

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Животноводство, Свиноводство, Птицеводство, Рыбоводство, Пчеловодство

Экологически чистые продукты питания

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ(ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ)

ИММУНОКОРРЕКТОЫ(ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ)

ИММУНОАДЪЮВАНТЫ(ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИН)ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Page 38: Промышленные биотехнологии

Клетки,Клетки, производящиепроизводящиевоспалительныевоспалительные

медиаторымедиаторы

NK NK клеткиклетки

ФагоцитирующиеФагоцитирующие КлеткиКлетки

ГУМОРАЛЬНЫЕ ГУМОРАЛЬНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕСОСТАВЛЯЮЩИЕ

КЛЕТОЧНЫЕКЛЕТОЧНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕСОСТАВЛЯЮЩИЕ

БелкиБелки комплементакомплемента

ПростагландиныПростагландины Цитокины иЦитокины игормоныгормоны(IFN (IFN α/β, α/β,

ГлюкокортикоидыГлюкокортикоидыи др.)и др.)

УничтожениеУничтожение вирус-инфицированных вирус-инфицированных клетокклеток и свободных от клеток вирусови свободных от клеток вирусов

СИСТЕМА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ СИСТЕМА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИРЕЗИСТЕНТНОСТИ

Page 39: Промышленные биотехнологии

Роль рибонуклеиновых кислотАктивация врожденного иммунитета – способ создания повышенной противоифекционной устойчивости;Концепция об универсальной роли РНК в формировании противоинфекционной устойчивости:- широкий спектр противоинфекционных свойств (микроорганизмы, хламидии и вирусы);- отсутствие видоспецифичности - противоинфекционные эффекты препаратов на основе РНК наблюдаются у различных видов позвоночных: мышей, крыс, кроликов, собак, свиней, крупного рогатого скота, обезьян, человека, птиц, рыб и даже у растений;- стимуляция фагоцитоза и ген-индуцирующей активности синтеза цитокинов и лимфокинов при разных способах поступления в организм;- механизм осуществления противоинфекционных эффектов РНК реализуется через Toll-like рецепторы; - эти эффекты, по-видимому, связаны с тем, что в эволюции макроорганизм сталкивался (и сталкивается) с вирусами, содержащими одно- и двуспиральные РНК;- на основе двуспиральных РНК созданы противовирусные

препараты Ридостин (Вестин), на основе однонитевых РНК –

препарат Полирибонат (иммуномодулятор)

Page 40: Промышленные биотехнологии

МышиМорскиесвинки

Рыбы

Птица

Поросята

Собака

Телята

1. ALPHAVIRIDAEVenezuelan equine

encephalomyelitis(10-50%)Eastern equine

encephalomyelitis(60-75%)Western equine

encephalomyelitis(25-63%)2. FLAVIVIRIDAE

Tick-born encephalitis (30-60%)

3. RHABDOVIRIDAERabies (30%)

4. ORTHOMYXOVIRIDAEInfluenza (23-83%)

5. PICORNAVIRIDAEEncephalomyo-

carditis (20-56%)

1. RHABDOVIRIDAESpring viremia of carps (78-100%)

1. ORTHOMYXOVIRIDAE Grippus avium (65-72%)

1. CORONAVIRIDAETransmissible gastroenteritis (40%)2. REOVIRIDAE rotovirus (57%)

1. PARAMYXOVIRIDAEPestis canum (70-95%)2.PARVOVIRIDAEParvoviral enteritis 75-80%)

PICORNAVIRIDAEBovine rhinotracheitis virus (57%)

1. FILOVIRIDAEMarburg virus (20%)2. ALPHAVIRIDAEVenezuelan equine encephalomylitis (29%)3. HERPESVIRIDAEHerpes genitalis (70%)

ЭкспериментальноеЭкспериментальноеизучение изучение

противовирусной противовирусной активности активности

Ридостина (Вестина)Ридостина (Вестина)

Page 41: Промышленные биотехнологии

Динамика накопления интерферона в сыворотке крови мышей при разных путях введения дсРНК

1 -внутрибрюшинное; 2 - подкожное; 3 - внутривенное; 4 - внутримышечное..

Page 42: Промышленные биотехнологии

Практическое применение Ридостина в медицине

Вид патологии Способ применения

Вирусные инфекции

Грипп и ОРВИ Профилактика и лечение

Герпес (простой, генитальный, опоясывающий)

Лечение

Цитомегаловирусная инфекция Лечение

Клещевой энцефалит Профилактика и лечение

Бактериальные инфекции Хламидиоз (урогенитальный, офтальмо)

Лечение

Неинфекционная патология

Сахарный диабет Иммуномодуляция

Рассеянный склероз Иммуномодуляция

Page 43: Промышленные биотехнологии

Регистрационный No 95/43/5 Индуктор интерферона на основе дсРНК Saccharomyces cerevisiae Лечение и профилактика инфекционных болезней, вызываемых некоторыми вирусами и хламидиями (herpes simplex, herpes genitalis, herpes zoster, influenza) Иммунокорректор Не имеет побочных эффектов Патент РФ № 208321, 208321, Торговый знак «Ридостин»Торговый знак «Ридостин» №152333, №152332 №152333, №152332

Длительность гриппа, ОРВИ и клинических проявлений Длительность гриппа, ОРВИ и клинических проявлений заболевания у пациентовзаболевания у пациентов

Группа пациентов

Длительность заболевания, дн.

Длительность клинических проявлений, дн.

температура(°C)

Головная боль

Катаральные явления

Ридостин 6,1 ±0,5* 1,5 ±0,5* 2,0±0,5* 3,5±0,5*

Общепринятое лечение

10,8± 0,6 4,1± 0,2 5,3± 0,5 10,4±0,5

РИДОСТИН. Клинические исследования

Page 44: Промышленные биотехнологии

Данные о результатах клинического применения Данные о результатах клинического применения РидостинаРидостина

Page 45: Промышленные биотехнологии

Ридостин мазь Ридостин мазьРегистрационный No 000295/01-2001Применение для профилактики и лечения:

ОРВИ, грипп урогенитальные инфекционные заболевания (герпес, хламидиоз) и хламидийные конъюнктивиты.

Группа пациентов

% заболевших,профилактика

Длительность заболевания и клинических признаков, лечение, дн.

температура(°C)

Головная боль

Катаральные явления

Длительность болезни

Ридостинмазь 3 ,6 1,8±0,3 ∗ 3,9±0,7 5,1±0,6∗ 5,6± 0,5∗

Контроль 24,7 5,1±0,3 5,3±0,7 9,1±0,4 8,6±0,8

Эффективность применения мази ридостина

Заключение:Ридостин и ридостин мазь являются средствами профилактики и лечения гриппа и ОРВИ

Page 46: Промышленные биотехнологии
Page 47: Промышленные биотехнологии

1 day 2 day 3 day 5 day

*

0

50

100

150

200

250

% к C

Действие ридостина и его аналога (ридостин-про) на фагоцитоз макрофагов у

мышей

ridostin analog

Page 48: Промышленные биотехнологии

Полирибонат• Действующее начало. Натриевая соль высокополимерной

рибонуклеиновой кислоты (впРНК) из дрожжей S.cerevisiae• Физико-химические свойства. Суммарный препарат РНК с

молекулярной массой 10(4)-10(6) дальтон, хорошо растворим в воде, слабых водно-солевых растворах; фосфорно-эфирная связь легко гидролизуется в сильнокислой (рН ≤2) и сильнощелочной (рН> 12) средах.

• Токсикологические характеристики. Препарат относится к классу практически нетоксичных соединений (IV класс малоопасных веществ по ГОСТ 12.1.007-76).

При внутрижелудочном введении препарат впРНК не оказывает выраженного влияния на прирост массы тела, гематологические показатели, не оказывает пирогенного действия. Препарат не обладает кожно-резорбтивным действием, аллергизирующими свойствами, в организме не кумулируется.

. Лекарственная форма – инъекционный препарат

Page 49: Промышленные биотехнологии

Влияние полирибоната (500 мг/кг, в/бр, за 1 ч до облучения) на выживаемость мышей, подвергнутых

летальному облучению (800 Р)

0

20

40

60

80

100

120

11 12 15 17 19 80

Время после облучения, сут

Чи

сло

вы

жи

вш

их

жи

во

тны

х, %

Физ. раствор Полирибонат

Page 50: Промышленные биотехнологии

Динамика накопления интерферона в сыворотке крови кроликов после внутривенного введения ридостина

в дозе 1 мг/кг

Page 51: Промышленные биотехнологии

■ ■ опыт ♦ ♦ контроль

Динамика накопления интерферона у поросят после в/м введения вестина

Page 52: Промышленные биотехнологии

Продукция интерферона, индуцированного двуспиральной РНК у карпа

● Контроль■ дсРНК

Дни после инъекции дсРНК

ИН

Ф-п

од

об

на

я а

ктив

но

сть

(ед

./мл

)

Page 53: Промышленные биотехнологии

MiceGuinea

pig

Horse

BirdPig

Dog

Cattle

1. Клещевойэнцефалит

2. Бешенство

Туберкулез

Туберкулез

Чума собак

1. Сальмонеллез2. Мыт лошадей

1. Болезнь Ньюкасла2. Болезнь Марека

1. Классическая чумасвиней2. Сальмонеллез

Изучение иммуноадъювантных свойств Изучение иммуноадъювантных свойств препаратов природных РНКпрепаратов природных РНК

Page 54: Промышленные биотехнологии

M.Tuberculosisэволюционное время – 3 млн лет

Page 55: Промышленные биотехнологии

LAM40,2%

H45,9%

T40,7%

T1_RUS20,9%

MANU20,9%S

0,4%T20,4%

T113,7%

LAM10,7%

T50,2%

U1,5%

U (likely H3)1,3%

X10,9%

H3-LAM90,2%

T5_RUS14,2%uncertain

4,0%

H12,0%

Bejing51,1%

LAM98,8%

H20,2%

H31,8%

Генетическое разнообразие популяции микобактерий туберкулеза в России:

Более 20 генетических семейств (более 80 генетичнских вариантов по методу сполиготипирования)

Page 56: Промышленные биотехнологии

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% б

ол

ьн

ых

жи

во

тн

ых

день 20 день 40 день 60

Встречаемость тяжелых форм туберкулеза у вакцинированных морских

свинок после заражения M.bovis

контроль BCG BCG+ридостин

Page 57: Промышленные биотехнологии

40

16

К

20

52

105

в/п РНК+Вакцина дсРНК+Вакцина

Вакцина

0

20

40

60

80

100И

мм

унно

е по

гол

ов

ье,

%

дозы иммуномодуляторов, мкг/голову

дни

Влияние в/п РНК (полирибонат) и дсРНК (ридостин) на эффективность вакцинации птиц против болезни Ньюкасла в РГЗА на фоне применения

пробиотиков

Page 58: Промышленные биотехнологии

Технологические стресс-факторы, действующие на птицу в 16-недельный период проведения

опытов с пробиотиками и иммуномодуляторами

Стресс-факторы Время воздействия фактора (дни/недели)

1. Вакцинация против болезни Марека (БМ), в/м 1/12. Дебикация (механическая обрезка клювов) 5-7 / 13. Вакцинация против инфекционной бурсальной болезни (ИББ), спрей

14 /2

4. Вакцинация против болезни Ньюкасла (БН) и против инфекционного бронхита кур (ИБК), спрей

20 / 3

5. Рассадка птицы по весу в нижние ряды клеток 25 / 3,56. Ревакцинация против бурсальной болезни (ИББ), спрей

28 / 4

7. Сортировка и рассадка птицы по весу 35-42 / 5-68. Ревакцинация против болезни Ньюкасла (БН) и инфекционного бронхита кур (ИБК), спрей

55 / 8

9. Ревакцинация против болезни Ньюкасла (БН) и инфекционного бронхита кур (ИБК), инактивированная вакцина, в/м

98-100 / 14-14,5

Page 59: Промышленные биотехнологии

Эффективность введения препаратов-пробиотиков цыплятам с суточного возраста

Показатели Группы

1 2 3 4

Коредон Байколин-1 Алифт-П Контроль

Количество птицы (гол)

3160 2755 2755 2060

Продолжительность применения, (сут)

14 9 30 -

Форма применения , (per os)

г/сут мл/сут мл/сут -

Средний живой вес 16-нед. птицы, (г/гол)

1103,0* 1031,0 1064,0* 1025,0

Сохранность 16-нед. птицы, в %

98,9** 98,2** 98,6** 97,4

Различия достоверны: * при Р <0,05, ** при Р <0,02

Page 60: Промышленные биотехнологии

Показатели селезеночного и бурсального индекса у птицы в опыте с пробиотиками (n = 12)

Наименованиепоказателей

Группы

1 2 3 4

Коредон Байколин-1 Алифт-П Контроль

Масса селезенки, г 3,7+0,06 3,5+0,06 3,7+0,06 3,2+0,04

Селезеночный индекс

1,59* 1,58* 1,59* 1,19

Масса бурсы, г 1,74+0,6 1,61+0,06 1,62+0,06 1,37+0,02

Бурсальный индекс 1,20* 1,27* 1,26* 1,03

Page 61: Промышленные биотехнологии

Влияние пробиотиков на эффективность вакцинации птиц

против болезни Ньюкасла в РЗГА, в % Иммуность

стада, в %

Группы

1 2 3

Коредон Байколин-1 Алифт-П Контроль

3160 гол 2755 гол 2755 гол 2060 гол

После первичной вакцинации молодняка в возрасте 20 дней

% 100 80 80 75

После вторичной вакцинации молодняка в возрасте 55 дней

% 80 80 70 70

Page 62: Промышленные биотехнологии

Схема проведения опыта по изучению эффективности применения различных доз иммуномодуляторов на молодняке птиц совместно с пробиотиком Алифт-П

Группы Опытные (полирибонат+вакцина)

Опытные (вестин+вакцина)

Контроль (вакцина)

1-ая 2-ая 3-ая 4-ая 5-ая 6-ая

Количество голов 7686 7994 7930 7011 7910 6569

Доза иммуно-модулятора:

ампула/1000 гол

мкг/гол

1

20

2

40

3

60

1

8

2

16 -

Page 63: Промышленные биотехнологии

Эффект различных доз полирибоната на сохранность

птицы

Эффект различных доз вестина на сохранность

птицыСо

хр

ан

но

сть

, %

недели

недели

Со

хр

ан

но

сть

, %

1 доза 2 дозы 3 дозы контроль

1 доза 2 дозы контроль

Page 64: Промышленные биотехнологии

Влияние иммуномодуляторов полирибоната и вестина на эффективность вакцинации (в %) птиц против болезни

Ньюкасла в РЗГА

Показатель Группы

Опытные - полирибонат Опытные-вестин Контроль

Дозы иммуномодуля-торов, мкг/голову

20 40 60 8 16 -

Иммунность стада в 20 дней, %

60 77* 37,5 88* 80* 50

Иммунность стада в 52 дня, %

54 80* 64 80* 91* 54

Иммунность стада в 105 дней, %

90 100 100 100 100 100

Page 65: Промышленные биотехнологии

Показатели селезеночного и бурсального индекса у цыплят опытных и контрольной групп (n=10)

Показатель Полирибонат, дозы, мкг/гол Вестин, дозы, мкг/гол Контроль-ная группа

1 2 3 1 2

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа 5 группа 6 группа

Масса селезен-ки, г

3,7±0,06 3,8±0,06 3,7±0,06 3,75±0,06 3,8±0,06 2,9±0,04

Селезеночный индекс

1,34 1,63** 1,59* 1,63** 1,64** 1,21

Масса бурсы, г 1,71±0,06 1,75±0,06 1,74±0,06 1,74±0,06 1,75±0,06 1,37±0,02

Бурсальный индекс

1,28* 1,27* 1,29* 1,28* 1,29* 1,03*

Page 66: Промышленные биотехнологии

Показатели сохранности (в %) в опытных (вестин+вакцина) и контрольных (вакцина) группах

на фоне болезни Гамборо

Срокиопыта(недели)

Группы птиц

Опыт (18000 гол) Контроль (17600 гол)

Пало,гол

% сохранности

Пало,гол

% сохранности

1 51 99,71 126 99,28

5 1 99,45 5 98,29

10 6 99,31* 34 95,72

13 2 99,2* 8 95,01

Итого: 143 99,2* 878 95,01

Page 67: Промышленные биотехнологии

Показатели иммунности стада против болезни Ньюкасла (БН) и против инфекционной бурсальной

болезни (ИББ), в %

Опытные группы Контрольные группы

1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Показатели иммунности стада против БН

80 80 90 100 100 90 60 70 70 60 70 60

Показатели иммунности стада против ИББ

100 90 90 100 90 100 40 50 50 40 50 40

Page 68: Промышленные биотехнологии

Действие дсРНК на фагоцитоз перитонеальныхмакрофагов

у сеголетков карпаГруппа Фагоцитарная активность (ФА)

3 дня после инъекции 6 дней после инъекции

ФA % oтноситель

но контроля

ФA % относитель

но контроля

ДсРНК, в дозе 10мг/кг -1

25,5 ± 3,4* 202,4 18,8 ± 2,4* 152,8

Контроль 12,6 ± 2,4 100 12.3 ± 1,0 100

*Достоверность различий относительно контроля (физ. раствор) (P<0,05).

Page 69: Промышленные биотехнологии

Эффективность профилактического применения впРНК и дсРНК против заражения Rhabdovirus carpio после однократной инъекции препаратов годовикам карпа

�□� �- контрольная группа; Ó - опытная группа после применения впРНК в дозе 100 мг/кг;� � � �- опытная группа после применения дсРНК в дозе 10 мг/кг.Инфицирование осуществляли в дозе 107,35 ТЦД50 /рыбачерез 2 дня после инъекции препаратов.

Page 70: Промышленные биотехнологии

Продолжительность профилактического эффекта дсРНК после однократного введения препарата

в дозе 10 мг/кг у годовиков карпа и последующих заражений Rhabdovirus carpio на 2, 14 и 21 день

после инъекции препарата:

� - контрольные группы (W = 50 г, n = 20); ■ - опытные группы ( W = 50 г, n = 20

Page 71: Промышленные биотехнологии

ВЫВОДЫ:

• использование рибонуклеиновых кислот в качестве компонентов лечебно-профилактических средств открывает новые возможности гибкого и контролируемого ответа на актуальные инфекции, а также на нейтрализацию иммунодефицитных состояний

. препараты на основе индукторов интерферона - дсРНК перспективны для использования при создании новых схем лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

• препараты на основе РНК обладают иммуноадъювантными свойствами и перспективны для повышения эффективности вакцинации

• На основе препаратов РНК можно создавать новые компо-зиционные противоинфекционные формы препаратов с пептидами и хитозанами

Page 72: Промышленные биотехнологии

Благодарю за внимание!