VON WILLEBRAND DISEASE

Faktor Von Willebrand Disease

Suatu glikoprotein multimer heterogen dlm plasma dg 2 fgsi utama :

Memudahkan adhesi trombosit pd kondisi stres berat dg m’hub.kan reseptor

membran trombosit ke subendotel pembuluh darah

Bekerja sbg pembawa plasma bagi faktor VIII (faktor antihemofilik), suatu protein

koagulasi darah yg penting

Dikode oleh suatu gen pd kromosom 12 & disintesis oleh sel endotel & megakariosit

sbg prot.besar 300 k-Da " m’btk multimer dg berat hgga mencapai 10 Da

Peningkatan kadar VWF diakibatkan krn :

- Stress

- OR

-Pemberian infus adrenalin/desmopresin (1-deamino-8-D–arginin vasopresin,

DDVAP)

Definisi Penyakit Van Willebrand

Kelainan perdarahan kronis ditandai baik agregasi trombosit maupun p’btkan

bekuan tdk tjd secara memadai . Terdapat pe kadar / fgsi VWF yg abnormal akbt

mutasi titik / delesi besar.

Klasifikasi Penyakit Von Willebrand

Kelainan Kuantitatif PVW

• Tipe 1

o Diturunkan secara autosom dominan

o Kelainan yg ringan ; kasus t’bnyk hgga m’capai 80%

o Gbran : Defisiensi parsial FVW

o Beratnya gbran klinis tipe ini sgt bervariasi, berhub. dg pe" kdr FVW dlm plasma

& faktor VIII

o APTT memanjang

• Tipe 3

o Btk paling berat ; jarang terjadi

o Diturunkan sec. autosom resesif

o Gbran : Tdk terdapat prot. FVW

o Bleeding time ""

o Gejala : p’drhan berat dg hemartrosis & hematoma muskulus serupa dg

pasien hemofili A / B

Kelainan Kualitatif

Meliputi kelainan yg ringan smp sedang, ditandai dg gejala2 yg sifatnya sedang.

Diturunkan secara autosom dominan. Terbagi atas :

a) Tipe 2A

Ditandai dg pe" fgsi FVW yg terkait trombosit

Gbran : Tdk adanya multimer berberat molekul tinggi

Terdapat pe" FVW yg besar

Aktivitas faktor VIII jarang me"

b) Tipe 2B

FVW dgn kehilangan multimer BM tinggi disebabkan o/ pe" afinitas thd GP1b

trombosit shg tjd kelainan trombosit & trombositopenia

c) Tipe 2M

Ditandai dgn pola ( N ) multimer FVW dlm plasma tetapi pe" yg tdk seimbang pd

aktivitas FVW bila dibandingkan dgn VWF : Ag " Menghasilkan prod molekul

FVW ab (N) dgn pe" afinitas thd reseptor GP1b / IX trombosit

d) Tipe 2N

Kelainan ikatan FVW pd faktor VIII

Pengukuran aktivitas & antigen FVW (N)

Derajat aktivitas faktor VIII "

Etiologi

Mutasi titik / delesi besar

PVW terjadi pd ke-2 jenis kelamin & diwariskan sbg trait ( sifat ) autosom

dominan " Tipe 1 & 2

Bbrp keluarga dg peny. Berat telah dideskripsikan dmn pewarisannya adlh

autosom resesif " Tipe 3

Gambaran Klinis

Gejala tersering :

- Perdarahan gusi - Drh dlm feses

- Hematuri - Mudah memar

- Epistaksis - Menoragi

- Perdarahan sal. kemih

Gejala lainnya :

- Pasien PVW simptomatik, spt pd gangg. Fgsi trombosit lainnya, biasanya tampil

dg p’darahan mukokutan, t’utama epistaksis, mdh memar, menoragi, &

p’darahan gusi & GIT

- Pasien dg faktor VIII yg sgt rendah bahkan dpt menunjukkan hemartrosis &

p’drahan jar.dlm tubuh

Diagnosis

a. Kecurigaan thd gbran klinis tingkat tinggi

b. Pemeriksaan Lab

Masa p’darahan memanjang

Kadar faktor VIII seringkali rendah & APTT mgkn memanjang

Kadar VWF biasanya rendah

Hitung trombosit normal kec. Utk tipe 2 B ( Pd 2 B rendah )

Agregasi trombosit dg ristocetin t’ganggu ( abnormal pd tipe 2 B )

Pebedaan dengan Hemofilia

Tatalaksana

Secara umum yaitu :

- Pemberian obat

- Transfusi darah

- M’hindari keadaan yg dpt menyebabkan ruda paksa / p’drahan

Keberhasilan menangani pasien PVW bergantung pd tipe penyakitnya

Ada 2 pengelolaan :

a. Segera

b. Jangka panjang

Tatalaksana Segera

M’hentikan obat yg m’hambat fgsi trombosit

Sec. empiris m’berikan FVW

Transfusi trombosit yg Normal, tergantung beratnya p’darahan

DDVAP [1-desamino-8-D-arginine vasopressin]

Analog sintetik hormon antidiuretik, vasopresin

P’berian sec.IV merangsang pengeluaran FVW dr sel endotel agar FVW & faktor

VIII C cepat meningkat dlm plasma " Merangsang fgsi trombosit & pd bbrp tipe

PVW memendekkan BT

Kontraindikasi : Pd pasien tipe 2 B

Stimulasi pengeluaran FVW dpt menyebabkan pe" agregasi trombosit &

m’perburuk keadaan trombositopenia pasien " Yg plg tepat dg penambahan

FVW & transfusi trombosit

Tatalaksana Jangka Panjang

- DDVAP / Desmopresin

- Faktor Von Willebrand

- Kriopresipitat

- Antihistamin & steroid

- Ig IV

- Epsilon Aminocaproic Acid (EACA)

- Estrogen