1

VLASTNÍ PŘÍSPĚVKY VÝROBCE KE VLASTNÍ PŘÍSPĚVKY VÝROBCE KE ZVYŠOVÁNÍ ÚROVNĚ ŘÍZENÍ KVALITYZVYŠOVÁNÍ ÚROVNĚ ŘÍZENÍ KVALITY

Petr ŠmídlPetr Šmídl

CZEDMA / IMMUNOTECHCZEDMA / IMMUNOTECH

2

Směrnice 98/79/ES:Směrnice 98/79/ES: požadavek záruky ustavení, udržování a aktualizace požadavek záruky ustavení, udržování a aktualizace systému poprodejního dozoru (psystému poprodejního dozoru (post-market surveillanceost-market surveillance – PMS). – PMS).

Vigilance:Vigilance:

Tato záruka musí, kromě jiného, zahrnovat povinnost výrobce oznámit Tato záruka musí, kromě jiného, zahrnovat povinnost výrobce oznámit příslušným orgánům členských států EU a EFTA (Competent Authorities), příslušným orgánům členských států EU a EFTA (Competent Authorities), příhodu (incident)příhodu (incident) či riziko jejího vzniku spojené s konkrétním výrobkem, a dále či riziko jejího vzniku spojené s konkrétním výrobkem, a dále tyto orgány informovat o dalším postupu, příčině vzniku a o přijatých tyto orgány informovat o dalším postupu, příčině vzniku a o přijatých nápravných opatřeních. Výrobce musí samozřejmě informovat o těchto nápravných opatřeních. Výrobce musí samozřejmě informovat o těchto „incidentech“ i dotčené uživatele. „incidentech“ i dotčené uživatele.

PMS:PMS:

Dále pak shodnost výrobku znamená záruku danou uživateli, že výrobce zavede Dále pak shodnost výrobku znamená záruku danou uživateli, že výrobce zavede a bude udržovat a aktualizovat postupy vyhodnocování zkušeností týkajících se a bude udržovat a aktualizovat postupy vyhodnocování zkušeností týkajících se provozu a používání IVD a pomocí vhodných prostředků činit nápravná opatření provozu a používání IVD a pomocí vhodných prostředků činit nápravná opatření a informovat o nich uživatele, shledá-li to nutným či účelným, a to i tehdy, když a informovat o nich uživatele, shledá-li to nutným či účelným, a to i tehdy, když se nejedná o nežádoucí příhody spojené s provozem IVD či rizikem jejich vznikuse nejedná o nežádoucí příhody spojené s provozem IVD či rizikem jejich vzniku

..

3

POKYNY K  SYSTÉMU VIGILANCE POKYNY K  SYSTÉMU VIGILANCE ZDRAVOTNICKÝCH PROSTŘEDKŮZDRAVOTNICKÝCH PROSTŘEDKŮ

(Guidelines on a Medical Devices Vigilance System(Guidelines on a Medical Devices Vigilance System))

MEDDEV 2.12-1 rev. MEDDEV 2.12-1 rev. 66

4

BEZPEČNOSTNÍ NÁPRAVNÉ OPATŘENÍ V TERÉNU BEZPEČNOSTNÍ NÁPRAVNÉ OPATŘENÍ V TERÉNU (FIELD SAFETY CORRECTIVE ACTION, FSCA)(FIELD SAFETY CORRECTIVE ACTION, FSCA)

• zasílá výrobce příslušnému národnímu úřadu (Competent zasílá výrobce příslušnému národnímu úřadu (Competent Authority – CA); informace Authority – CA); informace

• relevantní informace a plán nápravyrelevantní informace a plán nápravy• závěrečné hlášenízávěrečné hlášení

BEZPEČNOSTNÍHO UPOZORNĚNÍ V  TERÉNU (FIELD BEZPEČNOSTNÍHO UPOZORNĚNÍ V  TERÉNU (FIELD SAFETY NOTICE, FSN)SAFETY NOTICE, FSN)

• zasílá výrobce dotčeným uživatelům a příslušnému zasílá výrobce dotčeným uživatelům a příslušnému národnímu úřadu v českém jazyce (součást informace národnímu úřadu v českém jazyce (součást informace poskytované výrobcem stejně jako návod – labeling)poskytované výrobcem stejně jako návod – labeling)

5

PŘÍHODA (INCIDENT)PŘÍHODA (INCIDENT)

• Jakékoliv selhání nebo zhoršení charakteristik, Jakékoliv selhání nebo zhoršení charakteristik, popřípadě účinnosti zdravotnického prostředku, popřípadě účinnosti zdravotnického prostředku, anebo nepřesnost v označení zdravotnického anebo nepřesnost v označení zdravotnického prostředku, popřípadě v návodu k jeho použití, které prostředku, popřípadě v návodu k jeho použití, které přímo nebo nepřímo mohou nebo by mohly vést k přímo nebo nepřímo mohou nebo by mohly vést k úmrtí pacienta nebo uživatele nebo jiných osob úmrtí pacienta nebo uživatele nebo jiných osob anebo k vážnému zhoršení jejich zdravotního stavu.anebo k vážnému zhoršení jejich zdravotního stavu.

• Za příhodu (incident) jsou považovány události, které Za příhodu (incident) jsou považovány události, které splňují všechna tři následující kritéria A – C:splňují všechna tři následující kritéria A – C:

6

A - došlo k některé z následujících událostí:A - došlo k některé z následujících událostí:• selhání nebo zhoršení charakteristik nebo selhání nebo zhoršení charakteristik nebo

účinnosti chápané jako neschopnost IVD účinnosti chápané jako neschopnost IVD fungovat v souladu s účelem použití, pokud byl fungovat v souladu s účelem použití, pokud byl používán v souladu s návodem výrobce,používán v souladu s návodem výrobce,

• falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledek falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledek testu, který spadá mimo deklarovaný výkon testu, který spadá mimo deklarovaný výkon testu,testu,

• degradace či destrukce prostředku,degradace či destrukce prostředku,• nevhodná léčba,nevhodná léčba,• nepřesnost v označení či návodu k použití a nepřesnost v označení či návodu k použití a

nebo i v propagačních materiálech.nebo i v propagačních materiálech.

7

B - existuje podezření, že prostředek výrobce se B - existuje podezření, že prostředek výrobce se podílel na příčině nežádoucí příhody, přičemž se podílel na příčině nežádoucí příhody, přičemž se zohledňují:zohledňují:

• důkazy podpořený názor zdravotnických důkazy podpořený názor zdravotnických pracovníků,pracovníků,

• výsledky výrobcova vlastního předběžného výsledky výrobcova vlastního předběžného posouzení,posouzení,

• záznamy o předchozích podobných nežádoucích záznamy o předchozích podobných nežádoucích příhodách,příhodách,

• ostatní důkazy, které má výrobce k dispozici.ostatní důkazy, které má výrobce k dispozici.

8

C - událost vedla nebo by mohla vést k jednomu C - událost vedla nebo by mohla vést k jednomu z následujících důsledků:z následujících důsledků:

• úmrtí pacienta, uživatele nebo jiné osoby,úmrtí pacienta, uživatele nebo jiné osoby,• vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta, uživatele vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta, uživatele

nebo jiné osobynebo jiné osoby

U IVD přichází v úvahu pouze nepřímé poškozeníU IVD přichází v úvahu pouze nepřímé poškozenív důsledku nesprávných výsledků testů, což může vést k:v důsledku nesprávných výsledků testů, což může vést k:

• chybné diagnóze,chybné diagnóze,• opožděné diagnóze,opožděné diagnóze,• nevhodné léčbě,nevhodné léčbě,• transfuzi nevhodných materiálůtransfuzi nevhodných materiálů.

9

Řízení FSN výrobcemŘízení FSN výrobcemSystémy řízení kvality, tak jak jej má dle normy ISO Systémy řízení kvality, tak jak jej má dle normy ISO 13485:2003 zavedena většina výrobců, vyžaduje, aby o 13485:2003 zavedena většina výrobců, vyžaduje, aby o FSCA a FSN existovaly detailní záznamy. Jedním z nich je FSCA a FSN existovaly detailní záznamy. Jedním z nich je důkaz, že byli všichni dotčení uživatelé skutečně důkaz, že byli všichni dotčení uživatelé skutečně informováni. Z tohoto důvodu žádají výrobci dotčené informováni. Z tohoto důvodu žádají výrobci dotčené uživatele o nějakou formu zpětné vazby. Může to být např. uživatele o nějakou formu zpětné vazby. Může to být např. přiložený formulář, na kterém uživatel potvrzuje, že FSN přiložený formulář, na kterém uživatel potvrzuje, že FSN obdržel a porozuměl jí. Takovýto formulář je důkazem, který obdržel a porozuměl jí. Takovýto formulář je důkazem, který je prezentován např. SÚKL, certifikačnímu orgánu a firemní je prezentován např. SÚKL, certifikačnímu orgánu a firemní centrále.centrále.

10

Zacházení s FSN v laboratořiZacházení s FSN v laboratoři

• Řízení se pokyny výrobce k používání IVD, jakým je Řízení se pokyny výrobce k používání IVD, jakým je samozřejmě i FSN, jsou základní podmínkou pro to, aby samozřejmě i FSN, jsou základní podmínkou pro to, aby na výrobek bylo nahlíženo jako na shodný; jen takový na výrobek bylo nahlíženo jako na shodný; jen takový může být používán při poskytování zdravotní péče. může být používán při poskytování zdravotní péče. Laboratoř musí být schopna prokázat, jak s FSN naložila.Laboratoř musí být schopna prokázat, jak s FSN naložila.

• Dalším častým nedostatkem v laboratořích je to, že Dalším častým nedostatkem v laboratořích je to, že neexistují záznamy o seznámení a výcviku personálu neexistují záznamy o seznámení a výcviku personálu v souvislost s FSN, je-li to vyžadováno.v souvislost s FSN, je-li to vyžadováno.

11

B. Friedecký: Stagnace kvality v klinické B. Friedecký: Stagnace kvality v klinické laboratoři – soubor nových informací o laboratoři – soubor nových informací o analytických problémech, FONS 3, 2010analytických problémech, FONS 3, 2010

• Stanovení celkového T4: bias – 12 % až + 17 %Stanovení celkového T4: bias – 12 % až + 17 %• Stanovení celkového T3: bias + 10 % až + 32 % (šokující)Stanovení celkového T3: bias + 10 % až + 32 % (šokující)• Stanovení volného T4: bias Stanovení volného T4: bias – 42 % až + 22 % (neuvěřitelné)– 42 % až + 22 % (neuvěřitelné)

12

Kritické posuzování výsledkůKritické posuzování výsledkůForma hormonů Forma hormonů ZZastoupení [%]astoupení [%]

Vázaný na TBG Vázaný na TBG 70 %70 %

Vázaný na TBPA Vázaný na TBPA 1010 -- 1515 % %

Vázaný na Vázaný na hSAhSA 115 5 -- 20 20 %%

VVolný T4 olný T4 0,030,03 % %

VVolný Tolný T33 0,30,3 % %

3,3',5-trij3,3',5-trijood-L-tyrond-L-tyroniin (Mn (MRR = = 651651))

TyroxinTyroxin (M (MRR = 777) = 777)

((33,,5,3‘5,3‘,,5' –L-tetra5' –L-tetrajjodtyroninodtyronin))

15

Jaké koncentrace tT3, tT4, fT3 a fT4 Jaké koncentrace tT3, tT4, fT3 a fT4

se stanovují?se stanovují?

• TT4 – 10TT4 – 10+1+1 nmol/L nmol/L

• TT3 – 10TT3 – 10–1–1 nmol/L nmol/L

• FT4 – 10FT4 – 10–1–1 pmol/L pmol/L

• FT3 – 10FT3 – 10–1–1 pmol/L pmol/L

16

Uvolňování T3 a T4 pro imunochemické Uvolňování T3 a T4 pro imunochemické

stanovení celkových koncentrací stanovení celkových koncentrací

• ANSA ANSA ((8-anilino-1-naphthalenesulfon8-anilino-1-naphthalenesulfonová kyselina)ová kyselina)

• SalycilátSalycilát

Je nutné nalézt koncentrace, kdy je analyt Je nutné nalézt koncentrace, kdy je analyt dostatečně vytěsňován z vazebných proteinůdostatečně vytěsňován z vazebných proteinůa zároveň je jeho zkřížená reakce v a zároveň je jeho zkřížená reakce v imunochemickém systému minimální !!!imunochemickém systému minimální !!!

17

Imunochemické stanovení volného Imunochemické stanovení volného hormonu hormonu

22

Děkuji za pozornostDěkuji za pozornost