virus responsabili di epatite primaria e secondaria epidemiologia quadri clinici quadri istologici...

VIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIAVIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIA

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

QUADRI CLINICIQUADRI CLINICI

QUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSIQUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSI

VIRUS DELL’EPATITE B:VIRUS DELL’EPATITE B:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaCeppi mutantiCeppi mutantiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiImmunoprofilassiImmunoprofilassi

VIRUS DELL’EPATITE DVIRUS DELL’EPATITE DCoinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV

VIRUS DELL’EPATITE CVIRUS DELL’EPATITE COrganizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia

VIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE EVIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE E

VIRUS EPATITICIVIRUS EPATITICI

VIRUS EPATITICI PRINCIPALI: VIRUS EPATITICI PRINCIPALI: virus epatotropi responsabili di epatiti primarie

HBV HBV EPATITE BEPATITE B

HDVHDV EPATITE D EPATITE D

HCV HCV EPATITE CEPATITE C

HAV HAV EPATITE EPATITE AA

HEV HEV EPATITE E EPATITE E

VIRUS EPATITICI SECONDARI: VIRUS EPATITICI SECONDARI: interessamento secondario del fegato

CMV, EBV, HSV, ADENOVIRUS, COXSACKIEVIRUSCMV, EBV, HSV, ADENOVIRUS, COXSACKIEVIRUS

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADISTRIBUZIONE DELLA EZIOLOGIA DELLE EPATITI PRIMARIE IN ITALIA. DISTRIBUZIONE DELLA EZIOLOGIA DELLE EPATITI PRIMARIE IN ITALIA.

DATI DELL’OSSERVATORIO NAZIONALE EPIDEMIOLOGICO AL TERMINE DEL 1998DATI DELL’OSSERVATORIO NAZIONALE EPIDEMIOLOGICO AL TERMINE DEL 1998

HAV: HAV: MAGGIOR INCIDENZA NELLE REGIONI MERIDIONALIMAGGIOR INCIDENZA NELLE REGIONI MERIDIONALI

HBV: HBV: INCIDENZA DESTINATA A DIMINUIRE PER GLI ACCURATI CONTROLLI IN INCIDENZA DESTINATA A DIMINUIRE PER GLI ACCURATI CONTROLLI IN ATTO SULLE ATTO SULLE

DONAZIONI E SUGLI EMODERIVATI E PER LA OBBLIGATORIETA’ DELLA VACCINAZIONE DAL 1990DONAZIONI E SUGLI EMODERIVATI E PER LA OBBLIGATORIETA’ DELLA VACCINAZIONE DAL 1990

IL 10-12 % DELLE EPATITI NANC E’ SOSTENUTA DA HEVIL 10-12 % DELLE EPATITI NANC E’ SOSTENUTA DA HEV

8-9% DEL TOTALE DELLE EPATITI AD EZIOLOGIA SCONOSCIUTA8-9% DEL TOTALE DELLE EPATITI AD EZIOLOGIA SCONOSCIUTA

PATOGENESIPATOGENESI

INFIAMMAZIONE DIFFUSA DEL PARENCHIMA EPATICO INFIAMMAZIONE DIFFUSA DEL PARENCHIMA EPATICO CARATTERIZZATA DACARATTERIZZATA DA

NECROSI DEGLI NECROSI DEGLI

EPATOCITIEPATOCITI

INFILTRATOINFILTRATO

FLOGISTICOFLOGISTICO

EPATITE ACUTAEPATITE ACUTA

AUTOLIMITANTE CON AUTOLIMITANTE CON RESTITUTIO AD RESTITUTIO AD

INTEGRUMINTEGRUM

EPATITE CRONICAEPATITE CRONICA

PERSISTE CON POSSIBILE PERSISTE CON POSSIBILE SOVVERTIMENTO DELLA SOVVERTIMENTO DELLA

STRUTTURA EPATICASTRUTTURA EPATICA

EPATITE: QUADRI CLINICIEPATITE: QUADRI CLINICI

DECORSO CLINICO DELL’EPATITE ACUTA:DECORSO CLINICO DELL’EPATITE ACUTA:

PERIODO DI INCUBAZIONEPERIODO DI INCUBAZIONE: VARIA A SECONDA DELL’AGENTE EZIOLOGICO (15-: VARIA A SECONDA DELL’AGENTE EZIOLOGICO (15-

50 GIORNI HAV, 2- 6 MESI HBV, 15 GIORNI – 4 MESI HCV, 25-55 GIORNI HEV)50 GIORNI HAV, 2- 6 MESI HBV, 15 GIORNI – 4 MESI HCV, 25-55 GIORNI HEV)

PERIODO PREITTERICOPERIODO PREITTERICO: SINTOMI ASPECIFICI (ASTENIA, ANORESSIA, NAUSEA, : SINTOMI ASPECIFICI (ASTENIA, ANORESSIA, NAUSEA,

VOMITO, FEBBRICOLA O FEBBRE) E PATOLOGIE DA IMMUNOCOMPLESSI VOMITO, FEBBRICOLA O FEBBRE) E PATOLOGIE DA IMMUNOCOMPLESSI

(ARTRALGIE E MIALGIE)(ARTRALGIE E MIALGIE)

PERIODO ITTERICOPERIODO ITTERICO: COMPARSA DI SUBITTERO E ITTERO, EPATOMEGALIA, : COMPARSA DI SUBITTERO E ITTERO, EPATOMEGALIA,

AUMENTO DELLE TRANSAMINASI AUMENTO DELLE TRANSAMINASI (INDICE DI CITONECROSI EPATICA)(INDICE DI CITONECROSI EPATICA)

CONVALESCENZACONVALESCENZA: RISOLUZIONE DELL’EPATITE CON RIDUZIONE : RISOLUZIONE DELL’EPATITE CON RIDUZIONE

PROGRESSIVA DEI VALORI DELLE TRANSAMINASI (GUARIGIONE). PROGRESSIVA DEI VALORI DELLE TRANSAMINASI (GUARIGIONE).


QUADRI CLINICI DI EPATITE ACUTA:QUADRI CLINICI DI EPATITE ACUTA:

EPATITE ASINTOMATICA (80-90% DEI CASI)EPATITE ASINTOMATICA (80-90% DEI CASI)

EPATITE ANITTERICA (SINTOMI ASPECIFICI)EPATITE ANITTERICA (SINTOMI ASPECIFICI)

EPATITE ITTERICAEPATITE ITTERICA

LE EPATITI ACUTE POSSONO CRONICIZZARELE EPATITI ACUTE POSSONO CRONICIZZARE

LE EPATITI A ED E NON CRONICIZZANOLE EPATITI A ED E NON CRONICIZZANO

LE EPATITI B, D, C POSSONO CRONICIZZARELE EPATITI B, D, C POSSONO CRONICIZZARE

UNA COMPLICANZA DELL’EPATITE E’ L’EPATITE FULMINANTEUNA COMPLICANZA DELL’EPATITE E’ L’EPATITE FULMINANTE

NECROSI MASSIVA DEL FEGATO CON GRAVE INSUFFICIENZA EPATICANECROSI MASSIVA DEL FEGATO CON GRAVE INSUFFICIENZA EPATICA

TRAPIANTOTRAPIANTO


EPATITI CRONICHE: EPATITI B, D, C CHE PERSISTONO PER OLTRE 6 MESIEPATITI CRONICHE: EPATITI B, D, C CHE PERSISTONO PER OLTRE 6 MESI

FATTORI CHE INFLUENZANO L’EVOLUZIONE A EPATITE CRONICAFATTORI CHE INFLUENZANO L’EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA

ETA’ETA’

RISPOSTA IMMUNITARIA DELL’OSPITERISPOSTA IMMUNITARIA DELL’OSPITE

IMMUNODEPRESSIONEIMMUNODEPRESSIONE

L’EPATITE CRONICA E’ SPESSO ASINTOMATICA L’EPATITE CRONICA E’ SPESSO ASINTOMATICA

TRANSAMINASI ELEVATE PER PIU’ DI 6 MESITRANSAMINASI ELEVATE PER PIU’ DI 6 MESI

RICERCA DEI MARKER VIROLOGICIRICERCA DEI MARKER VIROLOGICI

DIAGNOSI DEFINITIVA CON AGOBIOPSIA DEL FEGATODIAGNOSI DEFINITIVA CON AGOBIOPSIA DEL FEGATO

CIRROSICIRROSI

CARCINOMA PRIMITIVO DEL FEGATOCARCINOMA PRIMITIVO DEL FEGATO

EPATITE: ISTOLOGIAEPATITE: ISTOLOGIA

EPATITE CRONICA ATTIVAEPATITE CRONICA ATTIVAEPATITE CRONICA PERSISTENTEEPATITE CRONICA PERSISTENTE

DANNO EPATICO PROGRESSIVODANNO EPATICO PROGRESSIVODANNO EPATICO NON PROGRESSIVODANNO EPATICO NON PROGRESSIVO

CIRROSICIRROSI

LOBULO EPATICOLOBULO EPATICO

IRREVERSIBILEIRREVERSIBILE






VIRUS DELL’EPATITE D:VIRUS DELL’EPATITE D:Coinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV

VIRUS DELL’EPATITE C:VIRUS DELL’EPATITE C:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia


VIRUS DELLA EPATITE B (VIRUS DELLA EPATITE B (HBVHBV))

• FAMIGLIA: FAMIGLIA: HEPADNAVIRIDAEHEPADNAVIRIDAE

• VIRIONE (42 nm) : E’ COSTITUITO DA UN CORE DI 27 nm AVVOLTO DA UN VIRIONE (42 nm) : E’ COSTITUITO DA UN CORE DI 27 nm AVVOLTO DA UN

INVOLUCRO PERICAPSIDICO INVOLUCRO PERICAPSIDICO

• ANTIGENE DEL PERICAPSIDE: HBsAg (Ag Australia)ANTIGENE DEL PERICAPSIDE: HBsAg (Ag Australia)

• ANTIGENI DEL CORE: HBcAg (CORE Ag), HBeAg (solubile)ANTIGENI DEL CORE: HBcAg (CORE Ag), HBeAg (solubile)

• GENOMA: GENOMA: DNA CIRCOLARE PARZIALMENTE BICATENARIODNA CIRCOLARE PARZIALMENTE BICATENARIO

• SPECIE-SPECIFICOSPECIE-SPECIFICO

HBsAg

TRASCRITTASI INVERSA

DNA BICATENARIO

HBcAg

HBeAg

HBVHBV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA

IL GENEIL GENE PP CODIFICA PER LA TRASCRITTASI INVERSA (RNasiH):CODIFICA PER LA TRASCRITTASI INVERSA (RNasiH):

IL GENE CIL GENE C CODIFICA PER LE 2 PROTEINE PROTEINE DEL CORE: CODIFICA PER LE 2 PROTEINE PROTEINE DEL CORE:

C (C (HBcAg o CORE AgHBcAg o CORE Ag))

C+ pre-C (C+ pre-C (HBeAgHBeAg): SECRETA ALL’ESTERNO DELL’EPATOCITA): SECRETA ALL’ESTERNO DELL’EPATOCITA

GENOMA: GENOMA: DNA CIRCOLARE DNA CIRCOLARE

PARZIALMENTE BICATENARIOPARZIALMENTE BICATENARIO

IL GENOMA DI HBV CONTIENE IL GENOMA DI HBV CONTIENE

4 GENI: P, C, X, S4 GENI: P, C, X, S

IL GENE XIL GENE X CODIFICA PER UNA PROTEINA AD ATTIVITA’ TRANS-ATTIVANTE: CODIFICA PER UNA PROTEINA AD ATTIVITA’ TRANS-ATTIVANTE:

SULLA TRASCRIZIONE DEL GENOMA VIRALE (PROMOTORE)SULLA TRASCRIZIONE DEL GENOMA VIRALE (PROMOTORE)

SULLA TRASCRIZIONE DI DIVERSI GENI CELLULARISULLA TRASCRIZIONE DI DIVERSI GENI CELLULARI

c-myc, c-fos, c-jun c-myc, c-fos, c-jun proliferazione cellulareproliferazione cellulare

LA PROTEINA SI COMPLESSA CON IL PRODOTTO DEL GENE ONCOSOPPRESSORE LA PROTEINA SI COMPLESSA CON IL PRODOTTO DEL GENE ONCOSOPPRESSORE

p53 INATTIVANDOLOp53 INATTIVANDOLO


IL GENE SIL GENE S CODIFICA PER LE 3 PROTEINE DELL’ENVELOPE ( CODIFICA PER LE 3 PROTEINE DELL’ENVELOPE (HBsAgHBsAg):):

SS: small HBs (gp 27): small HBs (gp 27)

S+ pre-S2S+ pre-S2: medium HBs (gp 36): medium HBs (gp 36)

S+ pre-S2 + pre-S1S+ pre-S2 + pre-S1: large HBs (gp 42): large HBs (gp 42)

IN CIRCOLO SONO PRESENTI OLTRE AL VIRIONE:IN CIRCOLO SONO PRESENTI OLTRE AL VIRIONE:

PARTICELLE SFERICHE (20nm)PARTICELLE SFERICHE (20nm)

FORME FILAMENTOSE (50-230nm)FORME FILAMENTOSE (50-230nm)


3 1013 particelle sferiche/ML; 1:15 le forme filamentose; 1:1500 virione

INTERMEDIO REPLICATIVO A RNAINTERMEDIO REPLICATIVO A RNA

HBVHBV: CEPPI MUTANTI: CEPPI MUTANTI

Frequenza di mutazioni dell’HBV Frequenza di mutazioni dell’HBV

almeno almeno 10 volte superiore10 volte superiore rispetto rispetto

agli altri virus a DNAagli altri virus a DNA

MUTAZIONI PUNTIFORMI:MUTAZIONI PUNTIFORMI: SILENTI SILENTI O CON O CON SOSTITUZIONE AMMINOACIDICASOSTITUZIONE AMMINOACIDICA

MUTAZIONI DEL GENE S: MUTANTI ESCAPEMUTAZIONI DEL GENE S: MUTANTI ESCAPE

MUTAZIONI DEL GENE C: CEPPI “ e-minus”MUTAZIONI DEL GENE C: CEPPI “ e-minus”

NELL’ULTIMO DECENNIO UN’ATTENZIONE CRESCENTE E’ STATA RIVOLTA AL RUOLO NELL’ULTIMO DECENNIO UN’ATTENZIONE CRESCENTE E’ STATA RIVOLTA AL RUOLO

DI CEPPI MUTANTI DI HBV DAL PUNTO DI VISTA DIAGNOSTICO, DI CEPPI MUTANTI DI HBV DAL PUNTO DI VISTA DIAGNOSTICO,

EPIDEMIOLOGICO E CLINICOEPIDEMIOLOGICO E CLINICO

L’HBsAg CONTIENE DIVERSI DETERMINANTI ANTIGENI:L’HBsAg CONTIENE DIVERSI DETERMINANTI ANTIGENI:

Un determinante gruppo-specifico: Un determinante gruppo-specifico: aa

Due serie di determinanti tipo-specifici: Due serie di determinanti tipo-specifici: dd o o yy, , ww o o rr

SOTTOTIPI: SOTTOTIPI: aaddww, , aaddrr, , aayyww, , aayyrr

HBsAgHBsAg: MUTANTI ESCAPE: MUTANTI ESCAPE

Diversi Diversi Sottotipi Sottotipi HBsAgHBsAg

IL DETERMINANTE a IL DETERMINANTE a

E’ IL BERSAGLIO DELLA E’ IL BERSAGLIO DELLA

RISPOSTA ANTICORPALE RISPOSTA ANTICORPALE

NEUTRALIZZANTE NEUTRALIZZANTE

ED E’ IL DETERMINANTE PIU’ ED E’ IL DETERMINANTE PIU’

FREQUENTEMENTE MUTATOFREQUENTEMENTE MUTATO

HBsAgHBsAg: MUTANTI ESCAPE: MUTANTI ESCAPE

PERCHE’ E’ IMPORTANTE IL MUTANTE ESCAPE ?PERCHE’ E’ IMPORTANTE IL MUTANTE ESCAPE ?

IL CEPPO WILD-TYPE (NORMALE) DI HBV VIENE NEUTRALIZZATO EFFICACEMENTE DALLE IMMUNOGLOBULINE IL CEPPO WILD-TYPE (NORMALE) DI HBV VIENE NEUTRALIZZATO EFFICACEMENTE DALLE IMMUNOGLOBULINE

IPERIMMUNI E DAGLI ANTICORPI PRODOTTI IN SEGUITO A VACCINAZIONE, TUTTAVIA LE PARTICELLE VIRALI CON IPERIMMUNI E DAGLI ANTICORPI PRODOTTI IN SEGUITO A VACCINAZIONE, TUTTAVIA LE PARTICELLE VIRALI CON

HBs MUTATO POSSONO PERSISTERE E REPLICARSI ATTIVAMENTEHBs MUTATO POSSONO PERSISTERE E REPLICARSI ATTIVAMENTE

IMPLICAZIONI:IMPLICAZIONI:

FALLIMENTO DELLA IMMUNOPROFILASSI PASSIVA IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A FALLIMENTO DELLA IMMUNOPROFILASSI PASSIVA IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A

TRAPIANTO EPATICO TRAPIANTO EPATICO

INSUCCESSO DELLA VACCINAZIONE IN NEONATI NATI DA MADRI INFETTE (4%)INSUCCESSO DELLA VACCINAZIONE IN NEONATI NATI DA MADRI INFETTE (4%)

DIAGNOSI DI INFEZIONE ATTIVA IN ASSENZA DI HBsAgDIAGNOSI DI INFEZIONE ATTIVA IN ASSENZA DI HBsAg

IL FENOMENO E’ LIMITATOIL FENOMENO E’ LIMITATO

ALLESTIMENTO DI VACCINI RICOMBINANTI CON ALTRI EPITOPI VIRALI !!!ALLESTIMENTO DI VACCINI RICOMBINANTI CON ALTRI EPITOPI VIRALI !!!

HBVHBV: TRASMISSIONE: TRASMISSIONE

VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI

VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE: PER USO DI SIRINGHE ED AGHI CONTAMINATI : PER USO DI SIRINGHE ED AGHI CONTAMINATI

VIA PARENTERALE INAPPARENTEVIA PARENTERALE INAPPARENTE: RASOI, SPAZZOLINI DA DENTI, : RASOI, SPAZZOLINI DA DENTI,

FORBICI DA UNGHIEFORBICI DA UNGHIE

VIA SESSUALEVIA SESSUALE

VIA TRANSPLACENTAREVIA TRANSPLACENTARE

PERINATALEPERINATALE

HBVHBV: PATOGENESI: PATOGENESI

• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO

• IL DNA VIENE TRASFERITO NEL NUCLEO DOVE VIENE TRASCRITTO DALLA IL DNA VIENE TRASFERITO NEL NUCLEO DOVE VIENE TRASCRITTO DALLA

POLIMERASI II CELLULARE DANDO INIZIO AL CICLO REPLICATIVOPOLIMERASI II CELLULARE DANDO INIZIO AL CICLO REPLICATIVO

• LA MATURAZIONE DEI VIRIONI COMPLETI AVVIENE A LIVELLO DEL RETICOLO E I LA MATURAZIONE DEI VIRIONI COMPLETI AVVIENE A LIVELLO DEL RETICOLO E I

VIRIONI SONO ELIMINATI DALLA CELLULA PER ESOCITOSIVIRIONI SONO ELIMINATI DALLA CELLULA PER ESOCITOSI

• PATOGENESI: PATOGENESI: IMMUNO-MEDIATAIMMUNO-MEDIATA

– L’HBcAg VIENE PROCESSATO DALL’EPATOCITA ED ESPOSTO SULLA MEMBRANA CITOPLASMATICA IN L’HBcAg VIENE PROCESSATO DALL’EPATOCITA ED ESPOSTO SULLA MEMBRANA CITOPLASMATICA IN

ASSOCIAZIONE ALL’MHC IASSOCIAZIONE ALL’MHC I

– I LINFOCITI T CD8+ RICONOSCONO L’ANTIGENE ASSOCIATO A MHC I MEDIANTE IL RECETTOTE TCRI LINFOCITI T CD8+ RICONOSCONO L’ANTIGENE ASSOCIATO A MHC I MEDIANTE IL RECETTOTE TCR

– SECREZIONE DI PERFORINE E FAS-ligandSECREZIONE DI PERFORINE E FAS-ligand

• L’INTEGRAZIONE DEL DNA VIRALE NEL GENOMA UMANO HA UN RUOLO NELLA L’INTEGRAZIONE DEL DNA VIRALE NEL GENOMA UMANO HA UN RUOLO NELLA

PATOGENESI DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMITIVOPATOGENESI DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMITIVO

HBVHBV: STORIA NATURALE: STORIA NATURALE

GUARIGIONE 80-90%GUARIGIONE 80-90%

EPATITE EPATITE FULMINANTE FULMINANTE

0.1%0.1%

10-20 ANNI10-20 ANNI

EPATITEEPATITEACUTAACUTA

EPATITI EPATITI

CRONICHECRONICHE

CIRROSICIRROSI

EPATOCARCINOMAEPATOCARCINOMA

PORTATORI CRONICI

20-25%20-25%

20%20%

10-20%10-20%

HBVHBV: DIAGNOSI DI LABORATORIO: DIAGNOSI DI LABORATORIO

MARKERMARKER COMPARSACOMPARSA

HBsAgHBsAg

ANTI-HBsANTI-HBs

HBeAgHBeAg

ANTI-HBeANTI-HBe

ANTI-HBcANTI-HBc

ANTI-HBc IgMANTI-HBc IgM

STATO DI INFEZIONE: STATO DI INFEZIONE: MALATO O PORTATORE CRONICOMALATO O PORTATORE CRONICO

STATO DI IMMUNITA’STATO DI IMMUNITA’

REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’

GUARIGIONEGUARIGIONE

ALTAMENTE IMMUNOGENOALTAMENTE IMMUNOGENO

UTILE IN STUDI DI PREVALENZAUTILE IN STUDI DI PREVALENZA

PRIMA RISPOSTA IMMUNITARIAPRIMA RISPOSTA IMMUNITARIA

SIGNIFICATOSIGNIFICATO

QUANDO SCOMPARE QUANDO SCOMPARE HBsAgHBsAg

QUANDO SCOMPARE QUANDO SCOMPARE HBeAgHBeAg

HBV DNAHBV DNA

HBcAgHBcAg NON E’ PRESENTA IN NON E’ PRESENTA IN CIRCOLOCIRCOLO

REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’

IL PRIMO A COMPARIREIL PRIMO A COMPARIRE

COMPARE DOPO HBsAgCOMPARE DOPO HBsAg



PERSISTE ALLA SCOMPARSA PERSISTE ALLA SCOMPARSA DI ANTI-HBc IgMDI ANTI-HBc IgM

HBVHBV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO

EPATITE B ACUTAEPATITE B ACUTA

EPATITE ACUTA:EPATITE ACUTA:

HBsAgHBsAg ANTI-HBsAg ANTI-HBsAg

HBeAgHBeAg ANTI-HBeAg ANTI-HBeAg

ANTI-HBc IgM: INFEZIONE IN ATTOANTI-HBc IgM: INFEZIONE IN ATTO

EPATITE CRONICA:EPATITE CRONICA:

PERSISTENZA HBsAgPERSISTENZA HBsAg

PERSISTENZA HBeAgPERSISTENZA HBeAg

ANTI-HBc POSITIVO ( UTILE IN STUDI DI PREVALENZA)ANTI-HBc POSITIVO ( UTILE IN STUDI DI PREVALENZA)

EPATITE B CRONICAEPATITE B CRONICA

HBVHBV: IMMUNOPROFILASSI: IMMUNOPROFILASSI

IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:

IN SOGGETTI AD ELEVATO RISCHIO IMMEDIATO (ES.:PUNTURA CON AGO INFETTO). IN SOGGETTI AD ELEVATO RISCHIO IMMEDIATO (ES.:PUNTURA CON AGO INFETTO).

IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:

VACCINO ALLESTITO CON TECNICA DEL DNA RICOMBINANTEVACCINO ALLESTITO CON TECNICA DEL DNA RICOMBINANTE

LA SCHEDULA VACCINALE PREVEDE TRE SOMMINISTRAZIONI AL TEMPO 0, 1 E 6 MESI; LA SCHEDULA VACCINALE PREVEDE TRE SOMMINISTRAZIONI AL TEMPO 0, 1 E 6 MESI;

NEL NEONATO LE TRE DOSI VENGONO SOMMINISTRATE AL 3°-5° E 11° MESENEL NEONATO LE TRE DOSI VENGONO SOMMINISTRATE AL 3°-5° E 11° MESE

NEI NEONATI CHE NASCONO DA MADRI HBsAg POSITIVENEI NEONATI CHE NASCONO DA MADRI HBsAg POSITIVE VIENE ADOTTATO LO VIENE ADOTTATO LO

SCHEMA DI VACCINAZIONE A 0, 1, 2, 11 MESI. SCHEMA DI VACCINAZIONE A 0, 1, 2, 11 MESI.

VACCINAZIONE OBBLIGATORIA DAL 1990 VACCINAZIONE OBBLIGATORIA DAL 1990

TERAPIA: INTERFERONE E LAMIVUDINA (inibitore della trascrittasi inversa)TERAPIA: INTERFERONE E LAMIVUDINA (inibitore della trascrittasi inversa)

VIRUS DELLA EPATITE D (VIRUS DELLA EPATITE D (HDVHDV))

• IL VIRUS DELTA: IL VIRUS DELTA: VIRUS DEFETTIVOVIRUS DEFETTIVO CHE RICHIEDE LA CHE RICHIEDE LA

PRESENZA DI HBV (VIRUS HELPER) PER LA SUA PRESENZA DI HBV (VIRUS HELPER) PER LA SUA

REPLICAZIONEREPLICAZIONE

• VIRIONE: 36 nm, L’INVOLUCRO PERICAPSIDICO E’ VIRIONE: 36 nm, L’INVOLUCRO PERICAPSIDICO E’

QUELLO DELL’HBVQUELLO DELL’HBV

• ANTIGENE DEL CORE: HDVAgANTIGENE DEL CORE: HDVAg

• GENOMA: GENOMA: RNA (-) CIRCOLARE, 1700 nt.RNA (-) CIRCOLARE, 1700 nt.

• 3 GENOTIPI DI HDV:3 GENOTIPI DI HDV:

GENOTIPO I: ITALIA, AMERICA, FRANCIA, TAIWANGENOTIPO I: ITALIA, AMERICA, FRANCIA, TAIWAN

GENOTIPO II: GIAPPONEGENOTIPO II: GIAPPONE

GENOTIPO III: PERU’ E COLOMBIAGENOTIPO III: PERU’ E COLOMBIA

HDV: HDV: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONECARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE

TRASMISSIONETRASMISSIONE: VIA PARENTERALE APPARENTE (TOSSICODIPENDENTI) E : VIA PARENTERALE APPARENTE (TOSSICODIPENDENTI) E

INAPPARENTE, LA TRASMISSIONE VERTICALE E’ POCO FREQUENTE INAPPARENTE, LA TRASMISSIONE VERTICALE E’ POCO FREQUENTE

SOLO I PAZIENTI HBsAg POSITIVI POSSONO ESSERE INFETTATI DA HDVSOLO I PAZIENTI HBsAg POSITIVI POSSONO ESSERE INFETTATI DA HDV

L’INFEZIONE DA HDV PUO’ AVVENIRE CONTEMPORANEAMENTE (L’INFEZIONE DA HDV PUO’ AVVENIRE CONTEMPORANEAMENTE (COINFEZIONECOINFEZIONE) )

O SUCCESSIVAMENTE (O SUCCESSIVAMENTE (SUPERINFEZIONESUPERINFEZIONE) A QUELLA DA HBV) A QUELLA DA HBV

NELLA COINFEZIONE PUO’ DARE LUOGO AD UNA EPATITE FULMINANTENELLA COINFEZIONE PUO’ DARE LUOGO AD UNA EPATITE FULMINANTE

NELLA SUPERINFEZIONE L’HDV DETERMINA UN PEGGIORAMENTO DEL QUADRO NELLA SUPERINFEZIONE L’HDV DETERMINA UN PEGGIORAMENTO DEL QUADRO

CLINICO, CON FREQUENTE EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA ATTIVA E CIRROSICLINICO, CON FREQUENTE EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA ATTIVA E CIRROSI

PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICO DIRETTOEFFETTO CITOPATICO DIRETTO

LA VACCINAZIONE CONTRO L’EPATITE B E’ EFFICACE ANCHE NEL PREVENIRE LA VACCINAZIONE CONTRO L’EPATITE B E’ EFFICACE ANCHE NEL PREVENIRE

L’EPATITE DELTA.L’EPATITE DELTA.

HDV: HDV: PROFILI DIAGNOSTICIPROFILI DIAGNOSTICI

HDV - HBV COINFEZIONEHDV - HBV COINFEZIONE HDV - HBV SUPERINFEZIONEHDV - HBV SUPERINFEZIONE

SE SOGGETTO HBsAg POSITIVO RICERCARE ANTI- HDV IgMSE SOGGETTO HBsAg POSITIVO RICERCARE ANTI- HDV IgM

ANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAgANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAg

ANTI-HBc IgM POSITIVOANTI-HBc IgM POSITIVO

ANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAgANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAg

ANTI-HBc IgM NEGATIVOANTI-HBc IgM NEGATIVO

TOTAL ANTI-HBc POSITIVOTOTAL ANTI-HBc POSITIVO

TOTAL ANTI-HDV POSITIVE IN ASSENZA DI ANTI-HDV IgM INDICA INFEZIONE CRONICATOTAL ANTI-HDV POSITIVE IN ASSENZA DI ANTI-HDV IgM INDICA INFEZIONE CRONICA






VIRUS DELL’EPATITE D:VIRUS DELL’EPATITE D:Coinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV

VIRUS DELL’EPATITE C:VIRUS DELL’EPATITE C:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia


VIRUS DELLA EPATITE C (VIRUS DELLA EPATITE C (HCVHCV))

• FAMIGLIA: FAMIGLIA: FLAVIVIRIDAEFLAVIVIRIDAE

• GENERE: HEPACIVIRUSGENERE: HEPACIVIRUS

• VIRIONE: E’ COSTITUITO DA UN INVOLUCRO VIRIONE: E’ COSTITUITO DA UN INVOLUCRO

PERICAPSIDICO DI 40-50 nm CHE AVVOLGE IL PERICAPSIDICO DI 40-50 nm CHE AVVOLGE IL

NUCLEOCAPSIDENUCLEOCAPSIDE

• PROTEINE STRUTTURALI: C (CORE), E1, E2 PROTEINE STRUTTURALI: C (CORE), E1, E2

(ENVELOPE)(ENVELOPE)

• GENOMA: GENOMA: RNA (+), RNA (+), 9.600 nt9.600 nt

• REPLICAZIONE CITOPLASMATICAREPLICAZIONE CITOPLASMATICA

• RECETTORE: CD81RECETTORE: CD81

HCVHCV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA

IL GENOMA IL GENOMA RNA (+)RNA (+) CODIFICA PER UN’UNICA POLIPROTEINA CHE VIENE CODIFICA PER UN’UNICA POLIPROTEINA CHE VIENE

TAGLIATA DOPO LA TRADUZIONETAGLIATA DOPO LA TRADUZIONE

REGIONE STRUTTURALEREGIONE STRUTTURALE: CODIFICA PER LA PROTEINA RNA BINDING (C) E PER : CODIFICA PER LA PROTEINA RNA BINDING (C) E PER

LE DUE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1-E2)LE DUE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1-E2)

REGIONE NON STRUTTURALE (NS)REGIONE NON STRUTTURALE (NS): CODIFICA PER PROTEASI E PER PROTEINE : CODIFICA PER PROTEASI E PER PROTEINE

CHE INTERVENGONO NELLA REPLICAZIONE VIRALE (RNA-POLIMARASI)CHE INTERVENGONO NELLA REPLICAZIONE VIRALE (RNA-POLIMARASI)

CC NS4NS4NS2NS2 NS5NS5NS3NS3E2E2E1E15’ UTR5’ UTR 3’ UTR3’ UTR

REGIONE STRUTTURALEREGIONE STRUTTURALE REGIONE NON STRUTTURALEREGIONE NON STRUTTURALE

HCVHCV: GENOTIPI: GENOTIPI

LA RNA POLIMERASI VIRALE NON E’ IN GRADO DI CORREGGERE ERRORI DI LA RNA POLIMERASI VIRALE NON E’ IN GRADO DI CORREGGERE ERRORI DI

INSERIMENTO DI BASI INSERIMENTO DI BASI IL GENOMA MUTA FREQUENTEMENTEIL GENOMA MUTA FREQUENTEMENTE

EUROPA OCCIDENTALE: 1a, 1b, 2a, 2b, 3EUROPA OCCIDENTALE: 1a, 1b, 2a, 2b, 3

EUROPA ORIENTALE E MERIDIONALE: 1bEUROPA ORIENTALE E MERIDIONALE: 1b

TERMINETERMINE NOMENCLATURANOMENCLATURA % DI VARIAZIONE DI SEQUENZA% DI VARIAZIONE DI SEQUENZA

GENOTIPOGENOTIPO

SOTTOTIPOSOTTOTIPO

ISOLATOISOLATO

QUASISPECIEQUASISPECIE

1 - 61 - 6

a, b, ca, b, c

30 - 50 %30 - 50 %

15 - 30 %15 - 30 %

5 - 15 %5 - 15 %

1 - 5 %1 - 5 %

HCVHCV: VARIABILITA’ GENOMICA: VARIABILITA’ GENOMICA

LA CARATTERISTICA PIU’ IMPORTANTE E’ LA VARIABILITA’ GENOMICALA CARATTERISTICA PIU’ IMPORTANTE E’ LA VARIABILITA’ GENOMICA

HCV NON E’ HCV NON E’ MAI PRESENTE IN VIVO COME POPOLAZIONE OMOGENEAMAI PRESENTE IN VIVO COME POPOLAZIONE OMOGENEA, MA , MA

COME QUASISPECIECOME QUASISPECIE

LE LE MUTAZIONI PIU’ FREQUENTIMUTAZIONI PIU’ FREQUENTI SONO NELLA REGIONE CHE CODIFICA SONO NELLA REGIONE CHE CODIFICA

PER LE PROTEINE DELL’ENVELOPE (PER LE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1, E2E1, E2))

SELEZIONE DEI MUTANTI NON RICONOSCIUTI DAL SISTEMA IMMUNESELEZIONE DEI MUTANTI NON RICONOSCIUTI DAL SISTEMA IMMUNE

I MUTANTI ESCAPE SONO RESPONSABILI DELL’EPATITE CRONICAI MUTANTI ESCAPE SONO RESPONSABILI DELL’EPATITE CRONICA

IL GENOTIPO 1, IN PARTICOLARE QUELLO 1b, E’ ASSOCIATO AD UNA IL GENOTIPO 1, IN PARTICOLARE QUELLO 1b, E’ ASSOCIATO AD UNA

EVOLUZIONE PIU’ SEVERA DELLA MALATTIAEVOLUZIONE PIU’ SEVERA DELLA MALATTIA

I GENOTIPI 1 E 4 PRESENTANO UNA I GENOTIPI 1 E 4 PRESENTANO UNA SCARSA RISPOSTA ALLA TERAPIASCARSA RISPOSTA ALLA TERAPIA

CON INTERFERONECON INTERFERONE

HCVHCV: TRASMISSIONE: TRASMISSIONE

VIA PARENTERALE: VIA PARENTERALE: PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI

VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE: TOSSICODIPENDENTI ED ESPOSIZIONE PROFESSIONALE : TOSSICODIPENDENTI ED ESPOSIZIONE PROFESSIONALE

PER USO DI SIRINGHE E STRUMENTI TAGLIENTI CONTAMINATI PER USO DI SIRINGHE E STRUMENTI TAGLIENTI CONTAMINATI

VIA PARENTERALE INAPPARENTEVIA PARENTERALE INAPPARENTE

VIA SESSUALE: VIA SESSUALE: POSSIBILEPOSSIBILE

VIA TRANSPLACENTAREVIA TRANSPLACENTARE: LA PERCENTUALE DI TRASMISSIONE E’ DEL 5-6%. : LA PERCENTUALE DI TRASMISSIONE E’ DEL 5-6%.

AUMENTA SE C’E’ UNA COINFEZIONE CON HIVAUMENTA SE C’E’ UNA COINFEZIONE CON HIV

HCVHCV: PATOGENESI: PATOGENESI

• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE E’ IL CD 81 (TETRASPANINA) CELLULARE E’ IL CD 81 (TETRASPANINA)

• IL VIRUS PENETRA PER VIA PARENTERALE NELL’OSPITE, RAGGIUNGE IL FEGATO IL VIRUS PENETRA PER VIA PARENTERALE NELL’OSPITE, RAGGIUNGE IL FEGATO

PER VIA EMATICA E INFETTA GLI EPATOCITIPER VIA EMATICA E INFETTA GLI EPATOCITI

• SI CONOSCE POCO SULLE MODALITA’ DI REPLICAZIONESI CONOSCE POCO SULLE MODALITA’ DI REPLICAZIONE

• PATOGENESI: PATOGENESI: IMMUNOMEDIATA, FREQUENTI I FENOMENI AUTOIMMUNIIMMUNOMEDIATA, FREQUENTI I FENOMENI AUTOIMMUNI

HCVHCV: STORIA NATURALE: STORIA NATURALE

GUARIGIONE 20%GUARIGIONE 20%

80%80%

10-20 ANNI10-20 ANNI

EPATITEEPATITEACUTAACUTA

EPATITI EPATITI

CRONICHECRONICHE CIRROSICIRROSI

EPATOCARCINOMAEPATOCARCINOMA

20-25%20-25%

PORTATORI CRONICI

10%10%

HCVHCV: DIAGNOSI DI LABORATORIO: DIAGNOSI DI LABORATORIO

DIAGNOSI SIEROLOGICADIAGNOSI SIEROLOGICA: ANTI-HCV (NON E’ PROTETTIVO): ANTI-HCV (NON E’ PROTETTIVO)

DIAGNOSI VIROLOGICA: DIAGNOSI VIROLOGICA: HCV RNAHCV RNA

TEST QUALITATIVI: MONITORAGGIO PAZIENTI INFETTI (NON PER LA DIAGNOSI)TEST QUALITATIVI: MONITORAGGIO PAZIENTI INFETTI (NON PER LA DIAGNOSI)

TEST QUANTITATIVI: MONITORAGGIO DELLA TERAPIATEST QUANTITATIVI: MONITORAGGIO DELLA TERAPIA

DETERMINAZIONE DEL GENOTIPODETERMINAZIONE DEL GENOTIPO

HCVHCV: ALGORITMO DIAGNOSTICO: ALGORITMO DIAGNOSTICO

ANTI - HCV

POSITIVOPOSITIVO NEGATIVONEGATIVO

HCV RNAHCV RNA

POSITIVOPOSITIVONEGATIVONEGATIVO

ALT OGNI 3 MESIALT OGNI 3 MESI

VALUTARE ALTVALUTARE ALT

ALT ELEVATEALT ELEVATE

AGOBIOPSIAAGOBIOPSIA

ALT NORMALIALT NORMALI

ALT OGNI 3 MESIALT OGNI 3 MESI

HCVHCV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO

EPATITE C ACUTAEPATITE C ACUTA EPATITE C CRONICAEPATITE C CRONICA

Anti- HCV:Anti- HCV: POSITIVO POSITIVO

HCV RNA POSITIVOHCV RNA POSITIVO

AUMENTO TRANSAMINASIAUMENTO TRANSAMINASI

Anti- HCV:Anti- HCV: POSITIVO POSITIVO

HCV RNA POSITIVOHCV RNA POSITIVO

TRANSAMINASI FLUTTUANTITRANSAMINASI FLUTTUANTI

HCVHCV: TERAPIA: TERAPIA

INTERFERONE IN MONOTERAPIA INTERFERONE IN MONOTERAPIA

INTERFERONE + RIBAVIRINA (ANALOGO NUCLEOSIDICO):INTERFERONE + RIBAVIRINA (ANALOGO NUCLEOSIDICO):

NON ESISTE UN VACCINO (GENOTIPI)NON ESISTE UN VACCINO (GENOTIPI)

IMMUNOPROFILASSI PASSIVA POCO EFFICACEIMMUNOPROFILASSI PASSIVA POCO EFFICACE

VIRUS DELLA EPATITE A (VIRUS DELLA EPATITE A (HAVHAV))

• FAMIGLIA: FAMIGLIA: PICORNAVIRIDAEPICORNAVIRIDAE

• GENERE: GENERE: HEPATOVIRUSHEPATOVIRUS

• CAPSIDE:CAPSIDE: ICOSAEDRICO, 27 nmICOSAEDRICO, 27 nm

• PROTEINE DEL CAPSIDE: VP1, VP2, VP3, VP4PROTEINE DEL CAPSIDE: VP1, VP2, VP3, VP4

• INVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTEINVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTE

• GENOMA: GENOMA: RNA (+)RNA (+)

• ESISTE UN UNICO SIEROTIPOESISTE UN UNICO SIEROTIPO

• SPECIE-SPECIFICOSPECIE-SPECIFICO

HAV: HAV: PATOGENESIPATOGENESI

• TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: VIA ORO-FECALEVIA ORO-FECALE

• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO

• INTERNALIZZAZIONE ATTRAVERSO INTERNALIZZAZIONE ATTRAVERSO ENDOCITOSI MEDIATA DAL RECETTOREENDOCITOSI MEDIATA DAL RECETTORE


• PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICO, FENOMENI AUTOIMMUNIEFFETTO CITOPATICO, FENOMENI AUTOIMMUNI

• ELIMINAZIONE DEL VIRUS CON LE FECIELIMINAZIONE DEL VIRUS CON LE FECI DURANTE IL PERIODO DI INCUBAZIONE E NELLA PRIMA DURANTE IL PERIODO DI INCUBAZIONE E NELLA PRIMA

SETTIMANA DI MALATTIASETTIMANA DI MALATTIA

• LA VIREMIA CESSA CON L’INSORGENZA DELLA RISPOSTA ANTICORPALE VIRUS-SPECIFICALA VIREMIA CESSA CON L’INSORGENZA DELLA RISPOSTA ANTICORPALE VIRUS-SPECIFICA

• L’EPATITE A HA UN PERIODO DI L’EPATITE A HA UN PERIODO DI INCUBAZIONE DI 15-50 GIORNIINCUBAZIONE DI 15-50 GIORNI

• E’ SPESSO ASINTOMATICA (AUMENTO DELLE TRANSAMINASI)E’ SPESSO ASINTOMATICA (AUMENTO DELLE TRANSAMINASI)

• LE EPATITI SINTOMATICHE AUMENTANO CON L’ETA’ (ITTERO, SUBITTERO)LE EPATITI SINTOMATICHE AUMENTANO CON L’ETA’ (ITTERO, SUBITTERO)

• L’EPATITE A NON CRONICIZZAL’EPATITE A NON CRONICIZZA

• COMPLICAZIONI: EPATITE FULMINANTECOMPLICAZIONI: EPATITE FULMINANTE

• MARCATORI VIROLOGICI:MARCATORI VIROLOGICI:

Anti- HAV- IgM: Anti- HAV- IgM: INFEZIONE IN ATTO INFEZIONE IN ATTO

Anti HAV IgG:Anti HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA INFEZIONE PREGRESSA

HAV: HAV: CLINICA E DIAGNOSICLINICA E DIAGNOSI

HAVHAV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO

EPATITE ACUTAEPATITE ACUTA

Anti- HAV- IgM: Anti- HAV- IgM: INFEZIONE IN ATTO INFEZIONE IN ATTO

Anti HAV IgG:Anti HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA INFEZIONE PREGRESSA

AUMENTO DELLE TRANSAMINASIAUMENTO DELLE TRANSAMINASI

HAVHAV: IMMUNOPROFILASSI: IMMUNOPROFILASSI

IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:

PER PREVENIRE O ATTENUARE L’INFEZIONE NEI SOGGETTI ESPOSTI. PER PREVENIRE O ATTENUARE L’INFEZIONE NEI SOGGETTI ESPOSTI.

IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:

VACCINO ALLESTITO CON VIRUS PROVENIENTE DA COLTURE CELLULARI VACCINO ALLESTITO CON VIRUS PROVENIENTE DA COLTURE CELLULARI

INFETTE, PURIFICATO E INATTIVATO CON FORMALDEIDE.INFETTE, PURIFICATO E INATTIVATO CON FORMALDEIDE.

IL TRATTAMENTO VACCINALE PREVEDE UNA DOSE INIZIALE ED UN IL TRATTAMENTO VACCINALE PREVEDE UNA DOSE INIZIALE ED UN

RICHIAMO A 6-12 MESI DI DISTANZA. RICHIAMO A 6-12 MESI DI DISTANZA.

VIRUS DELLA EPATITE E (VIRUS DELLA EPATITE E (HEVHEV))

• FAMIGLIA: FAMIGLIA: CALICIVIRIDAE (?)CALICIVIRIDAE (?)

• CAPSIDE: ICOSAEDRICO, 35-40 nmCAPSIDE: ICOSAEDRICO, 35-40 nm

• UNA PROTEINA STRUTTURALE PRINCIPALE E UNA PROTEINA STRUTTURALE PRINCIPALE E

DUE PROTEINE MINORI FORMANO IL CAPSIDEDUE PROTEINE MINORI FORMANO IL CAPSIDE

• INVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTEINVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTE

• GENOMA: GENOMA: RNA (+), 7.500 ntRNA (+), 7.500 nt


HEVHEV: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE

• TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: VIA ORO-FECALEVIA ORO-FECALE


• PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICOEFFETTO CITOPATICO

• IL QUADRO CLINICO E’ PARTICOLARMENTE SEVERE NELLE IL QUADRO CLINICO E’ PARTICOLARMENTE SEVERE NELLE DONNE IN DONNE IN

GRAVIDANZAGRAVIDANZA

• L’EPATITE E E’ PIU’ FREQUENTE NEI GIOVANI-ADULTI L’EPATITE E E’ PIU’ FREQUENTE NEI GIOVANI-ADULTI

• NON ESISTE UN VACCINONON ESISTE UN VACCINO

HEVHEV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICOEPATITE E ACUTAEPATITE E ACUTA

ANTI-HAV IgM POSITIVE: INFEZIONE ATTIVAANTI-HAV IgM POSITIVE: INFEZIONE ATTIVA

ANTI-HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSAANTI-HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA

TRANSAMINASI ELEVATETRANSAMINASI ELEVATE

virus responsabili di epatite primaria e secondaria epidemiologia quadri clinici quadri istologici...

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