87

10/13 Oktober 2011 Tatap Muka 5: The Cell IV VII. Siklus Sel (The Cell Cycle) Diambil dari Campbell et al (2009), Biology 8th Kemampuan organisme bereproduksi merupakan satu karakter yang membedakan hidup dari tak-hidup. Kapasitas unik ini seperti juga seluruh fungsi biologi memiliki basis sel. Keberlangsungan kehidupan didasarkan pada reproduksi sel atau pembelahan sel. Pembelahan sel berperan penting dalam hidup organisme. Organisme uniseluler seperti Amoebae membelah dan menduplikasi anakan karena pembelahan sel organisme uniseluler menghasilkan keseluruhan organisme. Pembelahan sel dalam skala besar dapat menghasilkan anak pada organisme multiseluler. Pembelahan sel juga memungkinkan organisme yang bereproduksi seksual untuk dapat berkembang dari sel tunggak yang difertilisasi (zigot). Sesudah organisme tumbuh, pembelahan sel melanjutkan fungsi memperbarui dan memperbaiki, menggantikan sel yang mati. Proses pembelahan sel merupakan bagian integral dari siklus sel. Pada bab ini akan dibahas bagaimana pembelahan sel mendistribusikan materi genetik yang identik kepada sel anak. Konsep kunci yang ditekankan adalah

1. Cell division results in genetically identical daughter cells 2. The mitotic phase alternates with interphase in the cell cycle 3. The eukariotic cell cycle is regulated by a molecular control system 4. Setelah menyelesaikan bab ini, mahasiswa dihararpkan memiliki kemampuan

untuk ________________________________________________________________________

1. mendeskripsikan fase siklus sel 2. mendeskripsikan karakteristik fase-fase dalam mitosis 3. membandingkan sitokenesis pada tumbuhan dan hewan 4. menerangkan proses binary fission pada bacteria 5. menerangkan tiga faktor eksternal pengendali pembelahan sel

________________________________________________________________________ 1. Cell division results in genetically identical daughter cells Pembelahan sel melibatkan distribusi DNA yang identik ke dalam ke dua sel anakan (pembelahan sel yang menghasilkan sel gamet tidak identik secara genetik). Yang mengagumkan dari pembelahan sel adalah konsistensinya, dimana DNA diturunkan dari sel induk ke sel anak sepanjang generasi. Sel yang membelah menduplikasi DNAnya dan memisahkan kedua salinan DNA tersebut pada dua kutub sel yang terpisah dan selanjutnya akan menjadi dua sel anakan.

88

Cellular Organization of the Genetic Material Genom prokariot pada umumnya berupa molekul DNA tunggal sedangkan genom eukariot pada umumnya tersusun atas sejumlah tertentu molekul DNA. Panjang kesuluruhan DNA sel eukariot sangatlah mengagumkan. Sel manusia sebagai contohnya memiliki DNA sepanjang 2 meter (250,000 kali lipat diameter sel) dan sebelum sel membelah untuk membentuk sel anak identik, keseluruhan DNA tersebut haruslah diduplikasi dan kedua duplikat tersebut selanjutnya dipisahkan sehingga tiap-tiap sel anak memiliki genom yang lengkap. Replikasi dan distribusi dari sebegitu banyak DNA dapat dikendalikan karena molekul DNA terkemas dalam kromosom (Figure 12.3). Setiap spesies eukariot memiliki jumlah kromosom tertentu di dalam nukleusnya. Sebagai contoh sel somatik manusia memiliki 46 kromosom yang tersusun atas 23 pasang, setiap pasang diwarisi dari ayah atau ibu. Sel reproduktif (gamet) yaitu sel telur dan sel sperma, memiliki separoh jumlah kromosom yang dimiliki sel somatik (satu set terdiri dari 23 pada manusia). Jumlah kromoson sel somatik bervariasi diantara spesies misalnya 18 pada tumbuhan kubis, 56 pada gajah, dan 148 pada salah satu spesies alga. Kromosom sel eukariot terbuat dari kromatin, yaitu komponen DNA yang berasosiasi dengan molekul protein. Setiap kromosom terdiri atas moelekul DNA linier yang sangat panjang dan membawa beberapa ratus hingga beberapa ribu gen (unit yang membawa sifat yang diturunkan).

Distribution of Chromosomes During Eukaryotic Cell Division Pada saat sel tidak membelah, atau sel dalam keadaan menduplikasi DNAnya untuk mempersiapkan pembelahan sel, setiap kromosom di dalam sel tersebut berbentuk serat kromatin yang panjang dan tipis. Sesudah terjadi duplikasi DNA, kromosom memadat. Tiap serabut kromatin menjadi sangat padat, melilit dan melipat menjadikan

89

kromosom yang berbentuk lebih pendek dan tebal sehingga dapat diamati di bawah mikroskop cahaya. Setiap kromosom yang terduplikasi memiliki dua sister chromatids. Ke dua kromatid tersebut (masing-masing mengandung molekul DNA yang identik) pada awalnya saling menempel karena adanya protein cohesins (penempelan ini dikenal sebagai sister chromatid cohesion). Dalam bentuknya yang padat, kromosom yang terduplikasi memiliki sentromer, yaitu suatu area khusus dimana ke dua kromatid melekat. Bagian lain dari kromatid diluar sentromer disebut lengan kromatid. Pada tahap pembelahan sel selanjutnya, ke dua sister chromatid terpisah dan bergerak menuju nukleus baru yang terbentuk di tiap-tiap ujung sel. Ketika sister chromatid terpisah, sister kromatid tersebut dianggap sebagai kromosom sehingga tiap nukleus baru memiliki koleksi kromosom yang identik dengan sel induk (Figure 12.4). Mitosis yaitu pembelahan nukleus yang pada umumnya disertai dengan sitokinesis, pembelahan sitoplasma. Sel yang semula satu menjadi dua sel yang memiliki genetik yang sama dengan sel induk.

Apa yang terjadi dengan jumlah kromosom pada siklus hidup manusia dari generasi ke generasi? Manusia mewarisi 46 kromosom, 23 dari ayah dan 23 lagi dari ibu. Kedua set kromosom tersebut (masing-masing 23) bergabung di dalam nukleus sebuah sel ketika sel sperma bersatu dengan sel telur membentuk sel telur yang terfertilisasi atau zigot. Mitosis dan sitokinesis akan menghasilkan 200 biliun sel somatik yang menyusun tubuh manusia, dan proses yang sama berlanjut untuk menghasilkan sel-sel baru menggantikan sel-sel yang mati atau rusak. Manusia juga menghasilkan sel gamet yaitu sel sperma dan sel telur yang memiliki gen bervariasi melalui pembelahan meiosis. Meisosis menghasilkan sel-sel anakan yang tidak identik dan hanya memiliki satu set

90

kromosom (pada manusia 23), jadi hanya memiliki separoh jumlah kromosom sel induk. Meiosis hanya terjadi di dalam gonad (ovari dan testis). Pada setiap generasi manusia, meiosis mereduksi jumlah kromosom dari 46 (dua set kromosom) menjadi 23 (satu set). Fertilisasi menggabungkan ke dua gamet dan mengembalikan jumlah kromosom nenjadi 46, dan mitosis menjaga jumlah tersebut dalam tiap nukleus sel somatik individu baru. 2. The mitotic phase alternates with interphase in the cell cycle Phases of the Cell cycle Mitosis hanyalah merupakan bagian dari rangkaian siklus sel (Figure 12.5). Faktanya, fase mitotik (M), termasuk mitosis dan sitokinesis, pada umumnya merupakan bagian terpendek dari siklus sel. Pembelahan mitosis bergantian dengan bagian yang lebih panjang dari siklus sel yaitu interfase yang mencakup 90% dari siklus sel. Selama interfase, sel tumbuh dan membuat salinan kromosomnya sebagai persiapan untuk pembelahan sel. Interfase sendiri dapat dipisahkan menjadi tiga subfase yaitu fase G1 (“first gap”), fase S (‘synthesis”), dan fase G2 (“second gap”). Selama tiga subfase ini, sel tumbuh dengan menghasilkan protein, organel sitoplasma seperti mitokondria dan retikulum endoplasma. Namun demikian, kromosom hanya diduplikasi selama fase S. Jadi, sel tumbuh (G1), pertumbuhan tetap berlanjut dan sel menduplikasi kromosomnya (S), tumbuh lebih lanjut pada saat sel melengkapi persiapannya untuk pembelahan (G2), dan membelah (M). Sel anakan yang terbentuk akan mengulang siklus tersebut. Sel tertentu manusia dapat membelah satu kali selama 24 jam. Dalam waktu ini fase M berlangsung kurang dari 1 jam, fase S sekitar 10-12 jam (separoh dari siklus). Waktu yang tersisa dipergunakan oleh fase G1 dan G2. Fase G2 biasanya membutuhkan waktu sekitar 4-6 jam sedangkan G1 sekitar 5-6 jam. Fase G1 sangat bervariasi panjangnya tergantung dari tipe sel. Mitosis dapat dibedakan menjadi lima tingkatan yaitu profase, prometafase, metafase, anafase, dan telofase. Sitokinesis (overlap dengan fase akhir mitosis) melengkapi fase mitotik (M). Figure 12.6 memberikan deskripsi fase mitosis pada sel hewan.

91

92

93

94

95

Cytokinesis: A Closer Look Pada sel hewan, sitokenesis terjadi dengan proses cleavage. Tanda pertama dari cleavage adalah terbentuknya cleavage furrow, suatu lekukan pada permukaan sel didekat lempeng metafase (Figure 12.9a). Di dalam sitoplasmanya, cleavage furrow membentuk cincing kontraktil yang tersusun atas microfilamen aktin yang berasosiasi dengan molekul protein miosin. Mikrofilamen aktin kemudian berinteraksi dengan molekul miosin menyebabkan cincin berkontraksi. Kontrasksi dari cincin mikrofilamen mengakibatkan cleavage furrow menjadi bergerak lebih dalam sedemikian rupa sehingga sel terpisah menjadi dua, masing-masing dengan nukleus, sitosol, organel dan struktur subselular lain. Sitokenesis pada sel tumbuhan (memiliki dinding sel) memiliki mekanisme yang berbeda. Sel tumbuhan tidak melakukan cleavage furrow. Selama telofase, vesikel yang berasal dari aparatus Golgi bergerak sepanjang mikrotubula menuju ke bagian tengah sel, dimana vesikel-vesikel ini bergabung membentuk cell plate (Figure 12.9b). Materi dinding sel yang dibawa oleh vesikel terkumpul di dalam cell plate sejalan dengan pertumbuhannya. Cell plate ini membesar hingga membrannya bergabung dengan membran plasma sepanjang tepi sel. Mekanisme ini menghasilkan dua sel anakan, masing-masing dengan membran plasma, sementara dinding sel baru terbentuk dari materi yang terdapat dalam cell plate diantara dua sel anakan. Figure 12.10 menyajikan rangkaian gambar mikroskopik pembelahan sel tanaman.

96

97

Binary Fission Reproduksi aseksual dari sel tunggal eukariot seperti amoeba melibatkan mitosis dan terjadi dengan tipe pembelahan sel yang disebut binary fission. Organisme prokariot juga bereproduksi dengan cara binary fission. Pada bakteria sebagian besar gen terdapat pada kromosom tunggal yang terdiri atas molekul DNA sirkuler dan protein yang berasosisasi. Pada bakteri Escherichia coli, proses pembelahan selnya diawali ketika DNA kromosom bakteri mulai melakukan replikasi pada tempat tertentu pada kromosom (disebut origin of replication) dan menghasilkan dua origin. Sejalan dengan replikasi kromosom, satu origin bergerak secara cepat menuju sisi yang berlawanan (Figure 12.11). Sementara kromosom melakukan replikasi, sel bakteri tumbuh memanjang. Ketika replikasi lengkap dan bakteria sudah mencapai ukuran dua kali lipat dari ukuran awalnya, membran plasmanya mulai tumbuh ke bagian dalam dan membagi induk bakteri menjadi dua sel anak, masing-masing mewarisi genom secara lengkap.

98

3. The eukariotic cell cycle is regulated by a molecular control system Waktu dan laju pembelahan sel di bagian yang berlainan dari tumbuhan dan hewan merupakan faktor sangat penting dalam pertumbuhan normal, perkembangan , dan pemeliharaan. Frekuensi pembelahan sel bervarasi dengan tipe sel. Sebagai contohnya, sel kulit manusia sering kali membelah selama hidup sedangkan sel-sel liver memiliki kemampuan untuk membelah tetapi hanya menggunakannya jika dibutuhkan misalnya untuk memperbaiki/menyembuhkan luka. Beberapa sel yang terspesialisai seperti sel saraf dan sel otot yang sudah terbentuk secara lengkap tidak membelah pada manusia dewasa. Perbedaan laju dan waktu pembelahan sel adalah sebagai akibat dari pengaturan pada level molekuler. Mekanisme dari pengaturan ini sangat menarik untuk dapat memahami siklus hidup normal dari sel dan untuk memahami bagaimana sel kanker mampu melepaskan diri dari pengaruh pengendalian pembelahan sel. Stop and Go Signs: Internal and External Signals at the Check Points Para ilmuwan sedang melakukan penelitian untuk memahami jalur yang menghubungkan signal internal sel dan eksternal sel. Salah satu contoh signal internal terjadi pada fase M (disebut Check point fase M). Anafase (pemisahan sister chromatids) tidak akan terjadi sampai kromosom secara benar menempel pada benang spindel dan kromosom terletak pada posisi lempeng metafase (metaphase plate). Para ilmuwan telah mengetahui bahwa jika benang kinetochor tidak menempel pada benang spindel, sister chromatids akan tetap bersama sehingga hal ini menunda proses anafase. Hanya jika kinetochor dari semua kromosom menempel pada spindel maka protein pengatur menjadi aktif. Sesudah aktif, rangkaian reaksi enzimatik mengakibatkan sister chromatids terpisah. Mekanisme ini menjaga agar sel anak tidak memiliki ekstra kromosom atau kehilangan kromosom. Studi tentang kultur sel hewan mengarahkan pada penemuan faktor-kaktor eksternal baik kimiawi maupun fisik, yang mempengaruhi pembelahan sel. Sebagai contoh, sel-sel gagal melakukan pembelahan apabila tidak ada nutrisi esensial pada medium kultur yang ditempatinya. Walaupun ditumbuhakan pada kondisi yang sangat mendukung , sel-sel hewan tersebut tidak akan membelah tanpa adanya growth factor khusus yang ditambahkan pada medium. Growth factor adalah suatu protein yang dilepaskan oleh sel-sel tertentu yang menstimulasi sel-sel lain untuk membelah. Telah ditemukan lebih dari 50 macam growth factors. Tipe sel yang berbeda akan memberikan respon yang spesifik terhadap growth factor tertentu atau kombinasi dari growth factors. Sebagai contoh adalah platelet-derived growth factor (PDGF), yang dihasilkan oleh fragmen sel darah yang disebut platelet. Eksperimen yang disajikan pada Figure 12.18 mendemonstrasikan bahwa PDGF dibutuhkan dalam pembelahan fibroblas dalam kultur. Fibroblas adalah salah satu tipe sel pada jaringan konektif. PDGF memiliki reseptor pada membran plasmanya. Pengikatan molekul PDGF dengan reseptor tersebut memacu sel untuk melalui fase G1 dan membelah. PDGF menstimulasi pembelahan fibroblas tidak hanya pada kondisi artifisial media kultur tetapi juga di dalam tubuh organisme. Ketika terjadi luka, platelet melepaskan PDGF ke sekelilingnya dan produksi fibroblas membantu menyembuhkan luka. Efek eksternal secara fisik terhadap pembelahan sel juga terlihat pada density-dependent inhibition yaitu sebuah fenomena dimana sel yang sudah memenuhi suatu tempat berhenti membelah (Figure 12.19a). Sel yang dikultur pada umumnya membelah

99

hingga membentuk lapisan tunggal pada bagian dalam dari container media kultur dan kemudian berhenti membelah. Jika sebagian sel diambil dari media tersebut, sel yang yang berada di tepi ruang kosong tersebut mulai membelah secara terus menerus hingga ruang kosong tersebut terisi sel-sel. Studi menunjukkan bahwa pengikatan protein pada permukaan sel dengan kounterpartnya melepaskan suatu growth-inhibiting signal yang mencegah sel-sel untuk membelah, walaupun terdapat growth factors. Sebagian besar sel-sel hewan juga menunjukkan adanya anchorage dependence (lihat Figure 12.19a). Agar bisa membelah sel harus menempel pada substrat, seperti menempel pada media kultur atau menempel pada matiks ektraseluler jaringan. Eksperimen menunjukkan bahwa seperti kepadatan sel, anchorage juga ditandai oleh sistem pengendali siklus sel melalui jalur yang melibatkan protein membran plasma yang dihubungkan oleh elemen sitoskeleton. Density-dependent inhibition dan anchorage dependence seperti pada media kultur juga berfungsi sama di dalam tubuh. Sel kanker menunjukkan tidak adanya pengendalian density-dependent inhibition maupun anchorage dependence (Figure 12.19b).

100

101

Loss of Cell Cycle Controls in Cancer cells Sel kanker tidak terpengaruh oleh signal yang mengatur siklus sel. Sel-sel ini membelah secara eksesif dan menginvasi jaringan lainnya. Sel kanker juga tidak berhenti membelah walaupun growth factor tidak tersedia. Hipotesis logisnya adalah bahwa sel-sel kanker tidak membutuhkan growth factors dalam medium kulturnya untuk tumbuh

102

dan membelah. Sel-sel kanker barangkali mampu membentuk growth factors-nya sendiri, atau sel-sel kanker mungkin memiliki abnormalitas dalam jalur signal yang menghubungkannya dengan sistem pengendali siklus sel. Kemungkinan lain adalah adanya sistem pengendali pembelahan sel yang tidak normal. Terdapat beberapa perbedaan lagi antara sel normal dan sel kanker yang merefleksikan kekacauan dalam siklus selnya. Jika dan pada saat sel kanker berhenti membelah, sel kanker melakukannya secara random dalam siklus sel (normal sel pada titik-titik tertentu). Sel kanker akan membelah secara indefinitif jika diberi suplai nutrisi. Sebagai contohnya adalah sel yang telah bereproduksi dalam kultur sejak tahun 1951. Sel-sel tadi dinamai sel HeLa karena berasal dari tumor yang diangkat dari seorang wanita bernama Henrietta Lacks. Sebaliknya, hampir semua sel normal mamalia tumbuh dalam kultur dan membelah sebanyak 20 hingga 50 kali sebelum akhirnya berhenti membelah, tua, dan mati. Tingkah laku abnormal dari sel kanker dapat memberikan dampak yang buruk di dalam tubuh. Persoalannya berawal ketika sel tunggal dalam suatu jaringan mengalami transformasi yaitu sebuah proses yang mengubah sel normal menjadi sel kanker. Sistem imun tubuh pada umunya mengenali sel yang tertransformasi kemudian menghancurkannya. Namun dalam hal ini, sel terlepas dari penghancuran oleh sistem imun. Sel ini kemudian memperbanyak diri dan membentuk tumor, suatu masa dari sel abnormal di dalam jaringan yang normal. Jika sel-sel yang abnormal ini tetap berada pada tempatnya maka gumpalan ini disebut benign tumor. Sebagian besar benign tumor tidak menyebabkan masalah serius dan dapat diangkat secara menyeluruh melalui pembedahan. Sebaliknya, malignant tumor menjadi invasif sehingga mampu mengganggu fungsi organ. Individu yang memiliki malignant tumor sering dikatakan memiliki kanker. Sel-sel malignant tumor adalah abnormal dalam beberapa hal selain perbanyakannya yang eksesif. Sel-sel ini dapat memiliki jumlah kromosom yang tidak umum (apakah hal ini merupakan penyebab ataukah akibat masih merupakan topik yang diperdebatkan hingga kini). Perubahan abnormal pada permukaan sel kanker menyebabkan sel ini kehilangan ikatan dengan sel-sel tetangganya dan dengan matriks ekstraseluler sehingga menyebabkan sel kanker berpindah/menyebar pada jaringan didekatnya. Sel kanker juga diduga mampu mensekresi molekul signal yang menyebabkan pembuluh darah tumbuh menuju tumor (tomor dapat memiliki pembuluh darah). Beberapa sel tumor dapat pula terlepas dan memasuki aliran darah dan aliran lymph dan melakukan perjalanan ke bagian tubuh lainnya. Di bagian baru ini sel dapat memperbanyak diri untuk membentuk tumor baru. Penyebaran sel-sel kanker pada lokasi yang jauh dari lokasi asalnya disebut metastasis. Tumor yang terlokalisasi dapat diperlakukan dengan radiasi berenergi tinggi, yang mampu menghancurkan DNA sel kanker lebih banyak dari pada menghancurkan sel normal. Hal ini nampaknya karena sel kanker telah kehilangan kemampuannya untuk melakukan reparasi kerusakan. Untuk men-treatment tumor metaststic digunakan chemotherapy, dimana obat-obatan yang diberikan bersifat toksik terhadap sel-sel yang sedang aktif membelah. Treatment ini diberikan melalui sistem sirkulasi. Obat-obatan chemotheraphy mengganggu tahap spesifik dari siklus sel.

103

RINGKASAN Dalam persiapan untuk pembelahan sel, kromosom direplikasi sehingga tiap

kromosom memiliki dua sister chromatids identik yang saling menempel pada kohesi sister chromatids. Pada saat kohesi sister chromatids terurai maka kromatd terpisah selama pembelahan sel, menjadi kromosom sel anak yang baru. Pembelahan sel eukariot terdiri atas mitosis (pembelahan inti) dan sitokinesis (pembelahan sitoplasma)

Sebelum dan sesudah membelah sel berada pada interfase, tetapi DNA direplikasi hanya selama fase S. Mitosis dan sitokinesis membentuk fase mitotik pada siklus sel.

Mitosis umumnya diikuti oleh sitokinesis. Sitokinesis sel hewan berlangsung melalui cleavage, dan sel tanaman membentuk cell plate (lempeng sel)

Selama binary fission oleh bakteria, kromosom bereplikasi dan dua kromosom anak terpisah.

QUIZ 1. Pasangan sister chromatids terpisah karena protein cohesion terpotong, dan

mikrotubula kinetochore memendek sehingga memindahkan kedua kromatid pada kutub yang berlawanan. Kedua proses tersebut dapat ditemukan pada fase______

a. anafase b. telofase c. metafase d. pre-anafase 2. Cincin kontraktil yang tersusun atas mikrofilamen membentuk cleavage furrow,

kemudian mikrofilamen berkontraksi memisahkan sel menjadi dua sel anakan. a. sitokinesis sel tumbuhan b. fase sitokinesis c. sitokinesis sel hewan d. fase mitotik 3. Centrosome terletak pada kutub sel yang berlawanan, kinetochore menempel pada

mikrotubula, centromere dari sister chromatids berada pada posisi tengah dari sel. Proses-proses tersebut terjadi pada fase ______

a. anafase b. telofase c. metafase d. prometaphase 4. In the cells of some organisms, mitosis occurs without cytokinesis. This will result in

a. cells with more than one nucleus b. cells that are unusually small c. cells lacking nuclei d. destruction of chromosomes

5. Sel akan berhenti membelah jika seluruh permukaan yang ditempatinya sudah

dipenuhi; dan dalam pertumbuhannya sel harus bertumpu pada suatu substrat. Keduanya merupakan faktor pengendali pembelahan sel yaitu ___________

a. growth factor dan anchorage dependence b. density-dependent inhibition dan anchorage dependence c. anchorage dependence dan density-dependent inhibition d. density-dependent inhibition dan growth factor

104

Konsep Hereditas 1 VIII. Meiosis dan Siklus Hidup Seksual (Meiosis and Sexual Life Cycles) Diambil dari Campbell et al (2009), Biology 8th Transmisi trait (sifat) dari satu generasi ke generasi berikutnya disebut pewarisan (hereditas). Para petani telah memanfaatkan prinsi hereditas selama ribuan tahun dengan melakukan persilangan tanaman dan hewan untuk mendapatkan trait yang diinginkan. Genetika adalah studi ilmiah tentang hereditas dan variasi hereditas. Pada unit Konsep Hereditas ini akan dikaji genetika dalam multi level, dari organisme, sel, molekul. Dari segi praktis, genetika merevolusi dunia pengobatan dan pertanian. Dalam bab ini akan dijelaskan bagaimana kromosom diwariskan dari induk ke anak. Proses meiosis dan fertilisasi menjaga jumlah kromosomselama siklus hidup seksual.Bab ini akan mendeskripsikan mekanisme meiosis dan bagaimana proses ini berbeda dari mitosis. Akan diuraikan juga bagaimana meiosis dan fertilisasi berperan dalam variasi genetik. Konsep kunci yang dirujuk adalah:

1. Offspring acquire genes from parents by inheriting chromosomes 2. Fertilization and meiosis alternate in sexual life cycles 3. Meiosis reduces the number of chromosome sets from diploid to haploid 4. Genetic variation produced in sexual life cycles contributes to evolution

Kompetensi yang ingin dicapai dalam bab ini adalah sebagai berikut

________________________________________________________________________ 1. Mahasiswa mampu mendeskripsikan tiga hal yang terjadi selama meiosis I tetapi tidak

terjadi pada mitosis 2. Mahasiswa mampu menyebutkan dan menerangkan tiga hal yang memberikan

kontribusi terhadap variasi genetic pada organisme yang bereproduksi seksual ________________________________________________________________________ 1. Offspring acquire genes from parents by inheriting chromosomes Inheritance of Genes Orang tua memberikan kode informasi kepada anaknya dalam bentuk unit keturunan yang disebut gen. Gen yang diwariskan oleh ayah dan ibu merupakan hubungan genetik dengan orang tua. Gen memprogram sifat khusus yang muncul sejalan dengan perkembangan telur yang telah difertilisasi, menjadi organisme dewasa. Program genetik tertulis dalam bahasa DNA. Informasi keturunan diwariskan dalam bentuk urutan spesifik nukleotida di dalam tiap-tiap gen. Sebagaimana otak seseorang menterjemahkan kata “apel” ke dalam bentuk mental buah, sel mentranslasikan gen ke dalam bentuk rambut keriting, mata coklat atau sifat lainnya. Sebagian besar sel memiliki program untuk dapat mensintesa berbagai enzim spesifik dan protein lainnya dimana aktifitasnya secara kumulatif menghasilkan sifat (trait) yang diwarisi oleh

105

organisme. Transmisi dari sifat yang diturunkan dari induk ke anak memiliki komponen molekuler yang sama tepat dan dihasilkan melalui replikasi DNA. Dalam kelompok hewan dan tumbuhan, sel reproduktif yang disebut gamet adalah kendaraan yang meneruskan gen dari satu generasi ke generasi berikutnya. Selama fertilisasi, gamet jantan dan betina bersatu sehingga menurunkan gen dari kedua induk kepada anaknya. Kecuali untuk sejumlah kecil DNA mitokondria dan DNA kloroplas, DNA pada sel eukariot dikemas dalam kromosom yang terdapat di dalam nukleus. Setiap spesies memiliki sejumlah kromosom tertentu. Sebagai contoh, manusia memiliki 46 kromosom di dalam hampir semua selnya. Tiap-tiap kromosom tersusun atas molekul DNA tunggal panjang yang terpilin dan terdapat bersama-sama dengan bermacam-macam protein. Satu kromosom memiliki beberapa ratus hingga beberapa ribu gen, masing-masing dengan urutan nukleotida yang spesifik di dalam molekul DNA. Lokasi spesifik sebuah gen pada sebuah kromosom disebut locus gen. Comparison of Asexual and Sexual Reproduction Hanya organisme yang bereproduksi secara asexual saja yang menghasilkan anakan yang memiliki sifat yang sama tepat dengan induknya. Dalam reroduksi asexual, individu tunggal merupakan induk tunggal yang mewariskan semua salinan gen yang dimilikinya kepada anaknya. Sebagai contoh, organisme eukariot bersel tunggal dapat bereproduksi asexual melalui pembelahan sel secara mitosis, dimana DNA disalin dan ditempatkan ke dalam kedua sel anakannya. Genom dari sel anak merupakan salinan yang sama tepat dengan genom induknya. Beberapa organisme multiseluler juga mampu melakukan reproduksi asexual (Figure 13.2). Karena sel anak berasal dari proses mitosis sel induk maka pada umumnya memiliki sel yang secara genetik identik dengan induknya. Individu yang bereproduksi secara aseksual membentuk clone yaitu sekelompok individu yang secara genetik identik. Perbedaan genetis yang kadang-kadang muncul pada organisme yang bereproduksi secara asexual adalah merupakan akibat dari perubahan DNA yang disebut mutasi. Pada organisme yang bereproduksi secara sexual, kedua induk menurunkan anak yang memiliki kombinasi gen yang berasal dari kedua induk. Tidak seperti clone, anak dari hasil reproduksi sexual bervariasi secara genetis. Mekanisme apakah yang menghasilkan variasi genetik seperti ini? Kuncinya terletak pada tingkah laku dari kromosom selama siklus hidup sexual.

106

2. Fertilization and meiosis alternate in sexual life cycles “A life cycle is the generation-to-generation sequence of stages in the reproductive history of an organism, from conception to production of its own offspring.” Dalam konsep kedua ini akan digunakan manusia sebagai contoh dalam melacak tingkah laku kromosom melalui siklus hidup sexual. Sets of Chromosomes in Human Cells Pada manusia, tiap-tiap sel somatik (sel selain sel gamet) memiliki 46 kromosom. Karena kromosom memiliki perbedaan ukuran, posisi sentromernya, dan perbedaan pola warna yang dihasilkan oleh pewarna tertentu, kromosom dapat dibedakana satu dengan yang lainnya melalui mikroskop pada kondisi memadat. Pengamatan yang teliti terhadap gambar mikroskop dari ke 46 kromosom manusia dari satu sel dalam mitosis menunjukkan adanya 23 tipe. Tipe ini menjadi lebih jelas ketika gambar dari kromosom tersebut diatur secara berpasangan mulai dari kromosom yang terpanjang. Displai dari hasil pengurutan tersebut disebut karyotipe (Figure 13.3). Dua kromosom yang berpasangan memiliki panjang yang sama, posisi sentromer yang sama dan pola pewarnaan yang sama pula (kedua kromosom tersebut disebut kromosom homolog). Kedua kromosom dari tiap-tiap pasangan membawa gen yang mengatur

107

karakter yang sama. Sebagai contoh, jika gen untuk warna mata terletak pada lokus tertentu pada sebuah kromosom, maka homolog dari kromosom tersebut juga akan membawa gen warna mata pada lokus yang ekuivalen.

Dua kromosom yang dikenal dengan X dan Y memiliki pengecualian terhadap pola pewarnaan dari pola umum kromosom holmolog pada sel somatik manusia. Wanita memiliki pasangan homolog dari kromosom X (XX), sedangkan pria memiliki satu

108

kromosom X dan satu kromosom Y (XY). Hanya sebagian kecil dari X dan Y yang homolog. Sebagian besar gen yang dibawa kromosom X tidak memiliki counterpart pada kromosom Y yang kecil, dan kromosom Y memiliki gen yang tidak terdapat pada kromosom X. Karena kromosom tersebut menentukan jenis kelamin maka disebut sex chromosomes. Kromosom yang lainnya disebut autosomes. Manusia mewarisi satu kromosom dari tiap pasangan orang tua. Jadi, ke 46 kromosom pada sel-sel somatik sesungguhnya adalah dua set dari 23 kromosom (maternal set dan paternal set). Jumlah kromosom dalam satu set diwakili oleh n. Sel yang memiliki dua set kromosom disebut sel diploid dan memiliki jumlah kromosom diploid, disingkat 2n. Untuk manusia jumlah diploid adalah 46 (2n = 46) yaitu jumlah kromosom pasa sel somatik manusia. Pada sel yang sedang melakukan sintesis DNA, semua kromosomnya direplikasi sehingga masing-masing terdiri dari dua sister chromatids yang identik, yang berasosisasi secara dekat pada sentromernya dan sepanjang lengannya. Figure 13.4 membantu menjelaskan terminologi yang digunakan untuk mendeskripsikan replikasi kromosom dalam sel diploid.

Tidak seperti sel somatik, sel gamet memiliki satu set kromosom tunggal. Sel tersebut dinamai sel haploid, dan tiap-tiap sel memiliki jumlah kromosom yang haploid (n). Untuk manusia, jumlah haploid adalah 23 (n = 23) terdiri atas 22 autosom dan satu sex chromosome. Sel telur yang tidak difertilisasi mengandung kromosom X sedangkan

109

sperma dapat mengandung kromosom X atau Y. Spesies yang bereproduksi secara sexual memiliki jumlah diploid dan haploid yang karakteristik. Sebagai contoh, lalat buah Drosophila melanogaster, memiliki jumlah diploid 8 dan haploid 4, anjing memiliki jumlah diploid 78 dan haploid 39. Behavior of Chromosome Sets in the Human Life Cycle Siklus hidup manusia bermula ketika sperma haploid dari ayah berfusi dengan telur haploid dari ibu. Penggabungan kedua gamet tersebut berkulminasi dalam penggabungan nuklei (disebut fertilisasi). Sel telur yang difertilisasi (zygote) bersifat diploid sebab zigot mengandung dua set kromosom haploid yang membawa gen dari garis ibu dan garis ayah. Dalam perkembangannya menjadi manusia dewasa, pembelahan mitosis dari zigot dan sel-sel yang dihasilkan selanjutnya menghasilkan seluruh sel-sel somatik tubuh. Kedua set kromosom yang terdapat pada zigot dan keseluruhan gen yang dibawanya diturunkan secara akurat kedalam sel-sel somatik. Sel pada tubuh manusia yang tidak dihasilkan oleh mitosis hanyalah sel gamet. Sel gamet berkembang dari sel khusus yang disebut germ cell di dalam gonad (ovari pada wanita dan testis pada pria) (Figure 13.5). Bayangkanlah apa yang akan terjadi bila gamet manusia membelah secara mitosis? Pada organisme yang bereproduksi secara sexual, gamet dibentuk melalui meiosis. Meiosis mengurangi jumlah set kromosom dari dua set menjadi satu set di dalam sel gamet. Sebagai akibat dari meiosis, tiap sel gamet manusia adalah haploid (n: 23). Fertilisasi mengembalikan jumlah kromosom menjadi dua set dengan terjadinya penggabungan dua sel haploid. Demikian seterusnya sehingga siklus hidup manusia berulang dari satu generasi ke generasi berikutnya.

110

3. Meiosis reduces the number of chromosome sets from diploid to haploid Banyak dari fase dalam meiosis yang serupa dengan fase dalam mitosis. Meiosis seperti juga mitosis diawali dengan replikasi kromosom. Replikasi tersebut kemudian diikuti oleh dua pembelahan sel pada meiosis yang disebut meiosis I dan meiosis II. Dua tahap pembelahan tersebut menghasilkan empat sel anak (mitosisi menghasilkan dua sel anak) masing-masing dengan jumlah kromosom separuh dari jumlah kromosom induknya.

111

The Stages of Meiosis Overview tentang meiosis pada Figure 13.7 menunjukkan bahwa pasangan homolog kromosom diploid direplikasi dan tiap-tiap salinannya dipisahkan sehingga terbentuk empat sel anak. Ingatlah bahwa sister chromatid merupakan dua salinan dari satu kromosom yang secara dekat berasosiasi. Sedangkan dua kromosom homolog yang berpasangan merupakan dua individu kromosom yang masing-masing diwarisi dari tiap orangtua. Kromosom homolog menunjukkan bentuk yang serupa di bawah mikroskop tetapi memiliki versi gen yang dapat berlainan yang disebut allele dan terletak pada loci berkesusaian (corresponding loci) (sebagai contoh, alel untuk jenis rambut lurus pada satu kromosom dan alel untuk rambut tidak lurus pada lokus yang sama pada kromosom homolognya). Kromosom homolog tidak berasosiasi satu sama lainnya kecuali selama meiosis.

112

Figure 13.8 mendeskripsikan secara detail tingkatan dari dua pembelahan meiosis pada sel hewan yang memiliki sel diploid berjumlah 6. Meiosis membagi dua total kromosom melalui cara yang spesifik yaitu mengurangi jumlah set kromosom dari dua menjadi satu, dengan tiap-tiap sel anakan menerima satu set kromosom.

113

A Comparison of Mitosis and Meiosis Figure 13.9 menyajikan ringkasan perbedaan kunci antara meiosis dan mitosis pada sel diploid. Pada dasarnya meiosis mereduksi jumlah set kromosom dari dua (diploid) menjadi satu set (haploid) sedangkan mitosis mempertahankan jumlah kromosom. Dengan demikian meiosis menghasilkan sel anak yang secara genetik berbeda dengan sel induknya sedangkan mitosisi menghasilkan sel anak yang secara genetik sama perisi dengan sel induknya.

114

Tiga hal unik pada meiosis terjadi selama meiosis I: 1. Synapsis dan crossing over

Selama propase I, kromosom homolog yang sudah direplikasi berpasangan dan secara fisik dihubungkan sepanjang kromosomnya oleh protein (synaptonemal complex) . Proses ini disebut synapsis. Penataan ulang gen-gen diantara non-sister chromatid (disebut crossing over) melengkapi fase ini. Sesudah terjadi pemisahan/penguraian synaptonemal complex, kedua kromosom homolog tersebut menjadi sedikit terpisah tetapi masih dihubungkan oleh area berbentuk X yang disebut chiasma (jamak chiasmata). Chiasma merupakan bentuk fisik dari crossing over yang memiliki bentuk silang karena kohesi sister chromatids masih mengikat keduanya secara bersama-sama. Synapsis dan crossing over secara normal tidak terjadi pada pembelahan mitosis.

2. Homologs dan metaphase plate Pada metafase I pembelahan meiosis, kromosom terletak pada lempeng metafase sebagai passangan kromosom homolog sedangkan pada mitosis yang terletak pada lempeng metafase adalah kromosom secara individu.

3. Separation of homologs Pada anafase I pembelahan meiosis, kromosom tereplikasi pada pada tiap-tiap pasangan homolog berpindah pada kutub yang berlawanan tetapi sister chromatids pada tiap-tiapa kromosom tereplikasi masih menempel. Pada mitosis sister chromatids terpisah.

115

116

4. Genetic variation produced in sexual life cycles contributes to evolution Origins of Genetic Variation among Offspring Independent Assortment of Chromosomes Salah satu karakteristik dari reproduksi sexual yang menghasilkan variasi genetik adalah orientasi random (arah pergerakan secara random) dari passangan kromosom homolog pada metaphase meiosis I. Pada metaphase I, pasangan homolog (masing-masing dengan kromosom maternal dan paternal) terletak pada lempeng metaphase. Tiap-tiap pasang dapat berpasangan dengan homolog maternal maupun dengan homolog paternal yang terjadi secara random. Terdapat kemungkinan 50% bahwa sel anak tertentu pada meiosis I akan mendapatkan kromosom maternal dari pasangan homolog tertentu dan 50% kemungkinan sel tersebut akan mendapatkan kromosom paternal. Karena pasangan kromosom homolog mengatur diri secara independen dengan pasangan lain pada metafase I, pembelahan meiosis I menghasilkan pasangan-pasangan kromosom dimana tiap pasangan secara independen memilih pasangan kromosom dari homolog maternal maupun homolog paternal (disebut independent assortment). Figure 13.11 menunjukkan kemungkinan jumlah kombinasi sel anakan yang dihasilkan melalui pembelahan meiosis sel diploid dengan dua pasang kromosom homolog (dihasilkan empat kombinasi dari dua kemungkinan). Pada manusia (n = 23), kemungkinan jumlah kombinasi dari kromosom maternal dan paternal pada gamet yang dihasilkan adalah 223 (sekitar 8.4 juta kemungkinan kombinasi).

117

Crossing Over Sebagai konsekuensi dari adanya independent assortment pada kromosom selama meiosis, tiap-tiap manusia menghasilkan koleksi gamet yang memiliki varasi yang sangat berbeda. Figure 13.11 menunjukkan bahwa tiap-tiap kromosom dalam gamet secara utuh dan jelas berasal dari ibu atau ayah. Pada kenyataannya tidaklah selalu demikian karena crossing over menghasilkan kromosom rekombinan yaitu individual kromosom yang membawa gen (DNA) yang berasal dari kedua orang tua (Figure 13.12). Pada meiosis manusia satu sampai tiga cross over dapat terjadi pada tiap pasangan kromosom tergantung dari ukuran kromosom dan posisi sentromernya. Crossing over dimulai pada awal profase I dimana kromosom homolog berpasangan secara memanjang. Tiap gen dalam satu homolog terletak paralel dan secara tepat berpasangan dengan gen yang berada pada homolog yang satunya. Dalam satu peristiwa tunggal crossover protein khusus mengatur pertukaran segmen antar non-sister chromatids (satu kromatid paternal dan satu kromatid maternal dari pasangan homolog). Dengan cara ini crossover menghasilkan kromosom dengan kombinasi alel maternal dan paternal yang baru (lihat Figure 13.12). Pada manusia dan sebagian besar organisme yang telah dipelajari, crossover juga memilki peran krusial dalam memparalelkan kromosom selam metafase I. Sebagaimana disajikan Figure 13.8, chiasma terbentuk sebagai hasil dari crossover yang terjadi ketika kohesi sister chromatids terjadi sepanjang lengan. Chiasmata menahan kromosom homolog bersama-sama pada saat benang spindle terbentuk pada pembelahan meiosis I . Selama anafase I, pelepasan kohesi sepanjang lengan sister chromatids menyebabkan romosom homolog terpisah. Pada metafase II, kromosom yang mengandung kromatid rekombinan dapat berorientasi dalam dua alternatif karena sister chromatids tidak lagi bersifat identik. Kemungkinan tataletak yang berbeda terhadap sister chromatids yang tidak identik tersebut selama meiosis II lebih lanjut meningkatkan variasi genetik sel-sel anakan yang dihasilkan dari meiosis.

118

Random Fertilization Sifat random secara alaimah dari fertilisasi menambah variasi genetik yang dihasilkan melalui meiosis. Pada manusia tiap gamet jantan dan gamet betina mewakili satu dari 8.4 juta (223) kemungkinan kombinasi kromosom karena independent assortment. Fusi gamet jantan dan betina selama fertilisasi akan menghasilkan zigot satu diantara 70 bilyun kemungkinan (223 x 223) kombinasi diploid.

119

RINGKASAN Dalam reproduksi aseksual, induk tunggal menghasilkan anak yang identik secara

genetik melalui mitosis. Reproduksi seksual menggabungkan gen dari dua induk yang berbeda membentuk anak yang bervarariasi secara genetik

Sel somatik normal pada manusi bersifat diploid. Sel ini memiliki 46 kromosom, dengan 22 pasang autosom masing-masing dengan homolog maternal dan paternal. Pasangan ke-23 adalah romosom sex yang menentukan jenis kelamin wanita (XX) atau pria (XY)

Gonad menghasilkan gamet haploid melalui meiosis, tiap gamet memiliki satu set kromosom berjumlah 23 (n = 23). Selama fertilisasi sel telus dan sperma bersatu membentuk sel tunggal zigot yang berkembang menjadi organisme multiseluler melalui mitosis.

Dua pembelaha sel meiosis menghasilkan empat sel anak haploid. Jumlah set kromosom berkurang dari dua (diploid) menjadi satu (haploid).

Meiosis dibedakan dari mitosis oleh tiga kejadian dalam meiosis I (profase I, metafase I, dan Anafase I)

Tiga kejadian dalam reproduksi seksual menyumbang variasi genetik dalam populasi: independent assortment of chromosomes selama meiosis, crossing over selama meiosis I, dan fertilisasi random sel telur oleh sel sperma. Karena adanya kohesi sister chromatids, crossing overmengarah pada terbentuknya chiasmata yang memegang homolog secara bersamaan hingga anafase I.

QUIZ 1. Mekanisme apakah yang menghasilkan variasi genetik pada keturunan yang dihasilkan

melalui reproduksi seksual? a. mitosis dan interfase b. duplikasi dan pemisahan kromosom c. fertilisasi dan meiosis d. jawab a dan c

2. Homologous chromosomes move toward opposite poles of a diving cell during _____

a. mitosis b. meiosis I c. meiosis II d. ferltilization 3. Pembelahan meiosis memiliki perbedaan dari mitosis kecuali ____________ a. sintesis DNA dan reproduksi organel terjadi selama interfase

b. terjadi sinapsis dan crossing over selama profase I c. kromosom homolog terletak pada lempeng metafase I d. terjadi pemisahan sister chromatids pada anafase II 4. Jika diketahui jumlah kromosom diploid di dalam suatu sel yang sedang berada pada

fase G1 adalah z, berapakah jumlah kromosom sel tersebut pada metafase I? a. 0.25z b. 0.50z c. z 2z

5. Meiosis adalah pembelahan sel yang terjadi pada a. sel somatik b. sel prokariot c. sel gamet d. sel Eukariot