Vacinas Anti-pneumocócicas Estágio Atual

Cristina Rodrigues da CruzProfª Titular de Pediatria

Universidade Federal do Paraná

Agenda

Aspectos Epidemiológicos Diferenças entre vacinas conjugadas e

polissacarídicas Vacinas pneumocócicas disponíveis

Streptococcus pneumoniae

Bactérias gram positivas encapsuladas dispostas em cachos

Cápsula principal fator de virulência Polissacarídios antigênicos Altera opsonização células fagocitárias

Existem atualmente descritos 91 sorotipos em 46 sorogrupos

Anticorpos contra polissacarídeos Protetores Específicos para os sorotipos Base para o desenvolvimento de vacinas

Hammerschmidt et al. IAI 2005; 73:4653Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 2003:739-746

Cápsula polissacarídica

Adesão às células pulmonares

Hull MW, et al. Infect Dis Clin North Am. 2007;21:265-282.Cardozo DM, et al. Braz J Infect Dis. 2006;10:293-303.

Pode ser um habitante normal da nasofaringe A colonização nasofaríngea global varia:

10% a 85% em crianças < 5 anos de idade 4% a 45% em adultos

OMA

Pneumonia

Bacteremia

Meningite

SinusiteTransmissão paraoutros indivíduos

Regev-Yochay G, et al. Clin Infect Dis. 2004;38:632-639.Chi DH, et al. Am J Rhinol. 2003;17:209-214.

Streptococcus pneumoniae

Principal causa de pneumonia, bacteremia, sinusite e otite em crianças

Principal causa de meningite nos EUA e segunda causa de meningite no Brasil

Principal causa de óbito entre as doenças preveníveis por vacinação !!!

Taxas de letalidade por DPI em idosos > 65 anos 20% > 85 anos 40%

Infecções Pneumocócicas Epidemiologia

Robinson KA, et al. JAMA. 2001;285:1729-1735.

“Curva U” com picos nos extremos das idades

A incidência de DPI é maior nos extremos das idades

Iin

cid

ênci

a/10

0.00

0

Idade (anos)

20

40

60

80

100

120

140

160

180

<2 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 65-79 >80

Todas as doenças invasivas Bacteremia

Meningite Pneumonia

Incidência de DPI por faixa etária

Infecções Pneumocócicas

Jornal de Pediatria – Vol. 82, nº 3 (Supl), 2006

Infecções pneumocócicasG

ravi

dade

da

doen

ça

Para cada caso de meningite:

InvasivasInvasivas

mucosamucosa

Gravidade

Sequelas

Mortes

Gravidade

Sequelas

Mortes

Custos hospitalares

Mortes

Custos hospitalares

Mortes

Nº casosATBresistência

Nº casosATBresistência

http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/pneumo2.pdf

Infecções Pneumocócicas Letalidade

Meningites Bacterianas  

SÉRIE HISTÓRICA NO MUNICÍPIO DE CURITIBA - 1998 A 2008  

MENINGOCOCO PNEUMOCOCO 

ANO Nº CASOS LETALIDADE (%) Nº CASOS LETALIDADE (%)  

1998 80 13,8 11 36,4  

1999 85 16,5 27 37,0  

2000 88 12,5 31 32,3  

2001 87 20,7 25 32,0  

2002 64 18,8 24 29,2  

2003 76 19,7 27 25,9  

2004 78 21,8 28 28,6  

2005 44 9,1 24 41,7  

2006 89 6,7 18 38,9  

2007 42 14,3 18 22,2  

2008 38 7,9 14 35,7  

Total 771 15,17 247 32,38  

Fonte: CE/CVE - SINAN Dados preliminares

Doença Pneumocócica Invasiva Fatores de Risco

Faixa etária

< 2 anos

> 65 anos

Condições clínicas

Imunodeficiências

Asplenia

Doenças crônicas

Fístula liquórica

Outros fatores

Desmame

Prematuridade

Creches

Pós infeção

Tabagismo

N Engl J Med. 2005, 352:2082-2090 J.Ped 2006, 82 (3 Supl): S 67-74

00

2 2

3 3

4 4

5 5

6 6

7 7

8 8

9 9

11

<1 1 - 4 5 - 9 10 - 14 15 - 19 20 - 39 > 40 Faixa etária

Co

ef.

inci

dê

nci

a (

po

r 1

00

.00

0 h

ab

.)

SVS, 2005

Coef. incidência de meningite pneumocócica por faixa etária – Brasil, 2004

4.348

1.505

346169 122 126 141 188 291

1.015

0

500

1.000

1.500

2.000

2.500

3.000

3.500

4.000

4.500

Menor1 ano

1 a 4anos

5 a 9anos

10 a 14anos

15 a 19anos

20 a 29anos

30 a 39anos

40 a 49anos

50 a 59anos

>60a

coef inc./100.000

Coeficiente de Internações por Pneumonia segundo faixa etária – Brasil, 2009

* Ministério da Saúde/SVS - Sinan Net Internamentos por Pneumonia 2009Acesso em 21-9-2010 http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sih/cnv/niuf.def

Características das vacinas pneumocócicas

Vacinas Pneumocócicas Disponíveis

Vacinas Pneumocócica Polissacarídica 23 v

Vacina Pneumocócica Conjugada 13 v

Vacina Pneumocócica Conjugada 10 v

Pneumocócica polissacarídica 23 v polissacárides 23 sorotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F representam mais de 80% sorotipos relacionados à DPI.

BBBB

IgM

BB**BB**

B**B**

Anticorpos de curta duraçãoNão imunogênica em < de 2 anos Tolerância imunológica

VANTAGEM Amplo espectro

FRAGILIDADE Antígeno T-independente

Vacinas pneumocócica conjugada 13-valente

IgGB**B** B**B**

B**B**

Cél. THELPER

BB**BB**TT**TT**

BBBBAPC TT**TT**

Ag conjugadoproteína

Vacina conjugada 13v : Polissacárides caps. 13 sorotipos (1, 3, 5, 4, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19A, 19F e 23F) Conjugados individualmente a

uma proteína transportadora CRM 197

VANTAGEMAntígeno T-dependente

Elimina o estado de portadorIgG de longa duração

Imunogênica a partir de 2 meses

A vacina pneumocócica conjugada 10-valente

Streptococcuspneumoniae

HaemophilusInfluenzae não-tipável

Proteína D do HiNT

Dupla abordagemS pneumoniae e Hi NT

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

1, 5, 7F+

Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v

História: 1945 – tetravalente (não comercializada)“Why worry about a disease so easily controlled by antibiotics? “

Década 1970 – 14 valente

1983 – 23 valente

Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v

Efetividade: Vacinação primária e revacinação Induzem respostas persistentes de anticorpos funcionais Proteção contra:

• Doença Pneumocócica Invasiva• Meningite• Bacteremia

Dados conflitantes• Pneumonia pneumocócica• Todas as causa de pneumonia

50-70%50-70%

Efficacy of PPSV-23 in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents

BMJ. 2010;340:c1004

Prospectivo, duplo cego, randomizado, placebo controlado 1006 moradores asilos (Japão) PPSV-23 (502) X Placebo (504) Desfechos 1os: Incidência de PNM de todas as causas e PNM

Pneumocócica Desfechos 2os: Óbito por PNM pneumocócica, todas as causas de PNM e

outras causas.

Resultados:Todas as causas de pneumonia e pneumonia Pneumocócica foram

significativamente mais frequentes no grupo placebo.Óbito por PNM pneumocócica foi mais frequente no grupo placebo

(35,1% x 0%)

Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008

Avaliar a efetividade da VPP-23 em prevenir doença ou morte em adultos

Resultados: Evidência forte de eficácia contra doença pneumocócica invasiva Evidência Inconclusiva sobre eficácia contra todas as causas de

Pneumonia Nenhuma redução em todas as causas de mortalidade

Observação: dificuldades no diagnóstico da Pneumonia Pneumocócica não bacterêmica

Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-vIndicações

Indivíduos acima de 2 anos com fatores de risco para Doença Pneumocócica Invasiva.

Idosos (> 60 anos) moradores de Instituições fechadas.

Não é indicada para imunização de rotina.

Esquema: Dose única Revacinação após 3-5 anos.

Duração de anticorpos Redução progressiva após 3 anos Evidências sugerem não níveis com doses adicionais

Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-vPosologia e duração de anticorpos

Vacinas Pneumocócicas Conjugadas

VANTAGENS já comprovadas

Imunogenicidade em crianças < 2 anos

Memória Imunológica

Anticorpos IgG de forte avidêz

Eliminação doença invasiva

Eliminação estado de portador

Crianças < 5 anosCrianças < 5 anos

Adultos > 65 anosAdultos > 65 anos

Experiência com VPC-7vExperiência com VPC-7v

>2X MAIOR

MMWR, Set 2005

Para cada caso de DPI por sorotipo vacinal que se previne pela Imunização previnem-se outros

dois casos em não imunizados - 2003

Número de casos de DPI evitados pela VPC - EUANúmero de Casos de DPI EvitadosImunidade de rebanho

Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente

Licenciada em 2010 nos EUA Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos Recomendação adicional do CDC - pacientes com fatores de risco

até 18 anos

Licenciada no Brasil em 2011 Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos

Licenciada pelo FDA (31/12/11) para prevenção de Pneumonia e DPI pelos 13 sorotipos vacinais para adultos > 50 anos (aprovação emergencial)

Aguarda parecer da Anvisa no Brasil para uso em adultos

Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valenteEficácia

2 estudos randomizados, multicêntricos, EUA e Europa Adultos > 50 anos VPC-13v x VPP-23v

Resultados: Resposta de Anticorpos Funcionais (OPA)

semelhantes ou maiores que VPP-23v

Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valenteEficácia

Perguntas ainda sem respostas: Eficácia da VPC-13v contra pneumonia pneumocócica

em adultos Impacto da vacinação de rotina de crianças com VPC-13v

entre adultos

MMWR, june 1, 2012, vol 61, nº 21

Percentagem de casos de DPI causada por sorotipos presentes em três diferentes formulações de vacinas

pneumocócicas, entre adultos > 18 anos. EUA, 2008MMWR, sep 3, 2010.

Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente

Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23 valente

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