uteroinhibidores actuales para el manejo de pp

UTEROINHIBIDORES ACTUALES

PARA EL MANEJO DE PARTO PRETÉRMINO

María Eréndira Ortiz Ruiz,*

Ángel Matute Labrador,* Rodrigo Ayala Yáñez*

Mack Robert Mejía LópezMedicina IX SemestreUniversidad De Pamplona

Trabajo de revisión ANALES MEDICOS Vol. 55, Núm. 2 Abr. - Jun. 2010 pp. 85 - 91

RESUMEN

Sustancias dirigidas a inhibir las contracciones del miometrio

Agentes utero-inhibidores:

β-adrenergicosInhibidores de la sintesis de prostaglandinasBloqueadores de los canales de Ca+

Antagonistas de los receptores de oxitocinaDonadores de oxido nitricoSulfato de Mg

Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretérmino An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91

¿CUÁL UTERO INHIBIDOR DEBE UTILIZARSE?

INTRODUCCIÓN

PP: nacimiento antes de la sem. 37 de gestación. 10 a 12% de complicación en los embarazos. 80% de mortalidad y morbilidad fetal. Uteroinhibidores, son la piedra angular para el

manejo de PP.

OBJETIVO: retrasar el nacimiento de 2 a 7 días, permitiendo esquema de maduración pulmonar y evitar SDR

OBJETIVO SECUNDARIO: disminuir morbimortalidad asociado con prematurez.


INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES PARA INHIBIR TRABAJO DE PP


ANTAGONISTAS DELOS RECEPTORES DE OXITOCINA

Atosibán:Bloquea receptores de oxitocina del

miometrio y decidua.Impide señal de oxitocina a mensajeros

intracelulares y la actividad de PG E y F, así disminuyendo la liberación de Ca+ intracelular y con la consecuente disminución de la contractibilidad miometrial.


Atosibán Dosis y administración: tres etapas

Bolo IV 6.75 mg en 1 min Inmediatamente 18 mg/h (300 µ/min) infusión IV x 3 hrs6 mg/h (100 µg/min) hasta x 45 hrs.No exceder 330 mg

Contraindicaciones: No existen Efectos adversos : no se han encontrado efectos

adversos en estudios. Efectos maternos: cefalea, náusea, dolor

torácico e hipotensión.


AGONISTAS DELOS RECEPTORES BETAADRENÉRGICOS

Isoxuprina Hexoprenalina Fenoterol Orciprenalina Ritrodina Salbutamol Terbutalina


TERBUTALINA

Su acción es mediada por el incremento inducido de adenilato ciclasa, la cual inhibe la cadena ligera de miosina-cinasa, disminuyendo asi la contractibilidad uterina.

Receptores β2 (útero, vasos sanguíneos y bronquiolos) responsables de su actividad y efectos adversos.


TERBUTALINA Dosis y administración:

250 ug (0.25 mg) SC C/1-6 hrs 2.5 – 5 ug/min IV e incrementarse C/20 min 5mg C/4 horas VO

Contraindicaciones : No utilizar en mujeres con Enf. Cardiaca y extrema precaución en mujeres con DM o patología tiroidea mal controlada.

Efectos adversos: atraviesan de inmediato la placenta produciendo taquicardia fetal, hiperinsulinemia, hiperglucemia fetal, hipoglucemia neonatal, hipocalcemia, hiperbilirrubinemia, hemorragia intaventricular, hipotensión, hipertrofia septal miocárdica, isquemia miocárdica e íleo.

Efectos maternos: Arritmias cardiacas, Insuficiencia pulmonar, edema pulmonar, isquemia miocardica, hipotensión, taquicardia, hiperglucemia, hiperinsulinemia, hipocalcemia, tremor, nerviosismo, náusea, vómito, alteración de la función tiroidea.


BLOQUEADORES DELOS CANALES DE CALCIO

Bloquean el flujo transmembrana de iones calcio a través de los canales de Ca+.

Se encuentran en musculo liso no vascular ( bronquios, tracto gatrointestinal, útero y tracto urinario).

Nifedipino y Nicardipina mas usados.


NIFEDIPINA Dosis y administración: tres esquemas

Iniciar 10 mg SL C/20 min no mas de 4 dosis, seguido 20 mg VO C/4-8 hrs Iniciar 30 mg VO y continuar 10-20 mg C/4-6 hrs 10 mg SL con 20 mg VO No exceder 120 mg/dia

Contraindicaciones: ptes con defecto de la conducción cardiaca, Enf. Hepatica e hipotensión ( < 90/50 mm Hg) No combinar con Sulfato de Mg ( hipocalcemia, bloqueo neuromuscular y toxicidad

cardiaca, muerte materna).

Efectos adversos: no se han demostrado efectos teratogénicos

Efectos maternos: efectos leves y transitorios , rubor, cefalea, náusea y mareo. Algunos casos de isquemia miocárdica y hepatitis.

DONANTES DE ÓXIDO NÍTRICO

Activa la Guanilatociclasa, aumenta el GMP cíclico, activa la proteincinasa e inhibe le flujo de Ca+ desde el espacio extracelular

Nitroglicerina Nitropusiato de Sódio L-arginina

Nitroglicerina

Dosis y administración: Manejo agudo: Parche transdérmico 10 mg C/12 hrs y posteriormente

C/6 hrs hasta inhibir contracciones. Manejo conservador: Parche 5mg C/12 hrs

Contraindicaciones: Ptes con Hipotensión, Insuficiencia miocárdica, presión intracraneal aumentada e hipersensibilidad.

Efectos adversos: No hay evidencia , sin embargo puede producir hipotensión en el neonato, aunque no hay alteracion significativa APGAR.

Efectos maternos: hipotensión, cefalea, náuseas, mareo, erupción cutánea y vómito.


INHIBIDORES DELA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

Indometacina ( mas utilizado) Ketorolaco Ibuprofeno Sulindaco Nimesulida


MECANISMO DE ACCIÓN

Al disminuir la producción de PG, se bloquea el flujo de Ca+ dentro de las células miometriales, la interacción actina-miosina y la formación de Gap-juntion que coordina la actividad uterina.


INHIBIDORES DELA SÍNTESIS DE

PROSTAGLANDINAS Dosis y administración: Indometacina

50-100 mg VO o 100 – 200mg vía rectal, se continua con 25-50 mg C/4-6 hrs x 48 horas.

Supositorio de 100mg vía vaginal en el fondo del saco posterior C/ 12 hrs.

Ketorolaco: dosis inicial de 60 mg IM, seguido de 30 mg C/6 hrs hasta inhibir actividad uterina hasta 48 hrs.

Sulindac: 200 mg C/12 hrs x 48 hrs.

No administrar x mas de 48 horas y en embarazos menores de 32 sem


INHIBIDORES DELA SÍNTESIS DE

PROSTAGLANDINAS Contraindicaciones: hipersensibilidad, alteraciones de la

coagulacion, función hepatica, función renal, ulcera gastrointestinal, asma en pacientes sensibles a la aspirina.

Efectos adversos: cierre prematuro del conducto arterioso, oligohidramnios, hipertension pulmonar, hiperbilirrubinemia, enterocolitis necrotizante, SDR, leucomalacia periventricular y displacia broncopulmonar.

Efectos maternos: Náusea, epigastralgia, proctitis, compromiso de la función renal, efecto antiagregante plaquetario, alteraciones inmunologicas y reacciones alergicas.


SULFATO DE MAGNESIO

Inhibe la actividad endometrial compitiendo con el calcio para entrar a través de los canales de Ca + al miocito, reduciendo la frecuencia de despolarización del musculo liso.


SULFATO DE MAGNESIO Dosis y administración:

Bolo 4-6 g en 20 min, seguido de 2-3 g/h

Toxicidad: administrar 1 g Gluconato de Ca en bolo IV.

Contraindicaciones: miastenia gravis, alteraciones renales y compromiso miocárdico.

Efectos adversos: letargia e hipotonía 50 % de los fetos expuesto x mas de 7 dias al sulfato de

Mg presentan desmineralizacion


CONCLUSIÓN

El obstetra debe hacer un juicio clínico basandose en el riesgo/beneficio; debe ser experto en el mecanismo de acción, dosis, contraindicaciones, beneficios, costos, disponibilidad y efectos adversos especificios de cada uno de los farmacos para determinar el uteroinhibidor adecuado para cada paciente.


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