UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES. FACULTAD DE MEDICINA

II CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

Profesor Titular: Dr. Norberto Sanjuan

MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA I

Meningoencefalitis Virales

2019

El Liquido Cefalorraquideo…

Punción Lumbar • Tecnica • Asepsia • Complicaciones • Presión de apertura • Aspecto • Glucosa • Proteinas • Cloro • Acido Láctico • Recuento celular

El Liquido Cefalorraquideo…

Etiologia Recuento Celular Citologia Glucosa Proteinas Aspecto Cloro Acido

Láctico

Viral 50 - 1000 Mononuclear > 45 < 200 Claro Normal Normal o >

Bacteriana 1000 - 5000 Neutrofilo < 40 100 - 500 Turbio Normal >>>

TBC 50 - 300 Mononuclear < 45 50 - 300 Claro / Opalescente Disminuido >

Fungico 20 - 500 Monocluear < 40 > 45 Claro / Opalescente

Normal / Disminuido >

Meningoencefalitis ViralesVirus Mecanismo de Transmisión

Enterovirus: Echovirus Cosackie Enterovirus 70 y 71 Parechovirus Polio

Respiratorio y Digestiva

Herpesviridae: HSV 1 - 2 HVZ CMV

Contacto directo / Sexual / Vertical

Flavivirus VectorRabia MordeduraHIV Sexual Parotiditis Respiratoria

PICORNAVIRIDAE

PicornaviridaeGéneros que infectan al hombre: Enterovirus, Parechovirus, Hepatovirus, Kobuvirus

Género Especie Serotipos

Enterovirus

EV-A 24 serotipos: Coxsackie A, EV-A17, EV-A76

EV-B 61 serotipos: Coxsackie B (B1-B6), Echovirus 1, E 2- 9, E 11-21

EV-C 23 serotipos: poliovirus 1/2/3, CVA 11/13/17

EV-D 5 serotipos

EV-E 4 serotipos

EV-F 6 serotipos

EV-G 7 serotipos

EV-H 1 serotipo

Rinovirus A 77 serotipos

Rinovirus B 30 serotipos

Rinovirus C 51 serotipos

Hepatovirus Hepatitis A (HVA)

Parechovirus 16 serotipos

Kobuvirus Aichivirus A/B/C

Replicación

Enterovirus

Vía de transmisión: Fecal-oral, aerosoles de tipo respiratorio. Producen patología en el sistema digestivo, respiratorio y nervioso.

Pueden presentarse en forma endémica o en brotes epidémicos, siendo mas frecuente el verano y el otoño, y en lactantes y niños.

Virus Serotipos

Polio 1 – 3

Coxsackie A 1 – 22, 24

Coxsackie B 1 – 6

Echovirus 1 – 9, 11 – 27, 29 – 34

Hepatitis A Enterovirus 72

Otros Enterovirus 68 – 71

Patogenia de los Enterovirus

PoliovirusCurso de la infección: El virus es ingerido y se multiplica en la orofaringe y en la mucosa intestinal

Se disemina por medio de una viremia primaria a los tejidos que posean el receptor

En ellos genera una segunda fase de replicación viral

Epidemiología

• La poliomielitis afecta sobre todo a los menores de 5 años

• Los casos de poliomielitis han disminuido en más de un 99%, de los 350 000 estimados en 1988 a los 223 notificados en 2012. Esta reducción es la consecuencia de los esfuerzos mundiales por erradicar la enfermedad

• En 2013, la poliomielitis sigue siendo endémica solo en tres países, en comparación con los 125 países endémicos que había en 1988. Esos tres países son el Afganistán, Nigeria y el Pakistán

Manifestaciones clínicasCódigo: A80

Enfermedad de Denuncia Obligatoria

Enfermedad asintomática: Se limita a la viremia primaria. El 90 % de las infecciones por Poliovirus están en esta categoría.

Enfermedad Menor (Poliomielitis abortiva): Enfermedad febril inespecífica, el 5% de los casos presentan esta clínica.

Poliomielitis no paralítica (Meningitis aséptica): Dolor de espalda, espasmos musculares y sintomatología de la enfermedad menor. Se da entre el 1-2% de los casos.

Enfermedad Mayor (Poliomielitis paralítica): Enfermedad bifásica. Aparece 3 o 4 días después de la resolución del cuadro menor. La gravedad de la parálisis depende de las motoneuronas que afecte. Puede ser espinal o bulbar.

Síndrome pospoliomelítico: Puede aparecer hasta 30 años después de haber sufrido la Enfermedad Mayor y se produce por un deterioro del grupo muscular afectado. Se da en un 70% de los enfermos iniciales.

Prevención y control del Poliovirus Existen dos tipos de vacunas:

1.Vacuna de la Poliomielitis Inactivada (VPI, SALK): Incorpora las 3 cepas de Polio. Eficaz. Administración segura para embarazadas e inmunocomprometidos. No hay riesgo de enfermedad por la vacuna. El principal inconveniente es que no induce a la formación de anticuerpos secretores

2.Vacuna de la Poliomielitis Atenuada Oral (VPO, SABIN): Incorpora las 3 cepas de Polio. Inmunidad eficaz para toda la vida. Produce IgA. La diseminación del virus favorece la inmunización indirecta, pero es riesgoso para inmunocomprometidos o embarazadas. Principal inconveniente: Hay riesgo de infección por la administración de la vacuna.

DiagnósticoSerología: IgM específica para Poliovirus

Analítico en LCR: No es común aislar el virus. Pero una meningitis aséptica originada por Polio presenta linfocitosis, glucorraquia normal , proteorraquia normal y no se encuentran neutrófilos.

Cultivo: Se puede tomar la muestra mediante un hisopado faríngeo en los primeros días de la infección y en heces, hasta 30 días post primoinfección. Muy rara vez la muestra se obtiene de LCR ya que es difícil aislarlo.

ENCEFALITIS POR

FLAVIVIRUS

ENCEFALITIS Fiebre, dolor de cabeza, mareos, rigidez de nuca, temblores, alteraciones focales de los pares craneales, ataxia, convulsiones y degeneración neuronal de los ganglios de la base, sustancia negra, cerebelo, tronco del encéfalo y médula espinal.

FLAVIVIRUS • ARN polaridad positiva. • Cápside icosaédrica • Envueltos • Transmitidos por artrópodos. • Virus Neurotrópicos (productores de

encefalitis)

Virus de la Encefalitis St. Louis (ESL)

Virus de la Encefalitis del Nilo del Oeste (West Nile Virus: WNE)

Virus de la Encefalitis Japonesa (EJV)

Virus de la Encefalitis del Valle de Murray (MVEV)

Virus de la Encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV)

Ciclo de Transmisión

WNV: África, Europa central y orienta y Asia. ESL: América del norte, México, Latinoamérica. EJV: China, Japón, Korea, y Oceanía. MVEV: Australia y algunos países de Oceanía.

Encefalitis de St. Louis• En personas mayores de 60 años. • Aparición brusca con síntomas pseudogripales y luego

con mialgias y malestar general • De resolución espontánea o afección en SNC

progresiva. • Vector. Mosquito Culex tarsalis

Encefalitis del Nilo del Oeste • 80% de infecciones son asintomáticas o leves. • <1% de infecciones neuroinvasivas • La enfermedad neuroinvasiva grave es frecuente en

pacientes mayores de 50 años y receptores de trasplantes.

• La enfermedad neuroinvasora va desde una desorientación a una meningitis aséptica y parálisis.

Encefalitis Japonesa• Afecta principalmente a niños y ancianos • Mortalidad elevada • Los sobrevivientes poseen secuelas neurológicas • Producen muerte fetal en el 1º y 3º trimestre de

embarazo

Encefalitis del Valle del Murray • Afecta principalmente a niños

menores de 10 años • Vector: Culex annulirostris. • Reservorio: aves • Aparición de epidemias cada 15

años

Picadura de Mosquito

Ganglios Linfáticos

Tejidos Extraneurales

(Adrenal, Músculo)

S i s t e m a R e t í c u l o - Endotelial

Viremia Anticuerpos

Ganglios Torácicos

Epitelio Olfatorio Endotelio

Vascular

Parénquima SNC

Neuronas Glia

Inflamación Lisis celular

Diagnóstico• Imágenes: Resonancia magnética, TAC,

Electroencefalograma.

• Análisis de LCR: de exceso de neutrófilos a prevalencia de Linfocitos. Pleiocitosis. Concentración de proteínas elevado. Nivel de Glucosa normal.

RHABDOVIRIDAE

Familia RhabdoviridaeGéneros: Lyssavirus – Virus rabia

Vesiculovirus (Virus de la estomatitis vesicular) Ephemerovirus (Virus de la fiebre efímera bovina)

Vesiculovirus Ephemerovirus Novirhabdovirus

Características del Virus Rabia:• El virus está envuelto por una bicapa lipídica (membrana o envoltura) • Forma de bala

• En la membrana está insertada la glicoproteína denominada G • Hacia el interior esta la proteína de matriz o M • La nucleocápside es helicoidal y esta constituida por tres proteínas (N,

P y L) y el ácido nucleíco que es un RNA de cadena sencilla y de polaridad negativa .

Corte Transversal

• La información genética del virus esta contenida en 11,932 nucleótidos

• La posición de los genes en el RNA de cadena negativa es N, P, M, G y L en sentido 3´a 5'

Ciclo de Replicación Viral

Patogenia• Se transmite por medio de secreciones infectadas

• La infección se produce por mordedura de un animal infectado

• La replicación inicia en las células musculares del sitio lesión

• En el huso neuromuscular alcanza al Sistema Nervioso Central

• Se une a los receptores de acetilcolina, penetrando en las fibras nerviosas periféricas

• Replicación en GARD ! Ascenso por Médula Espinal hasta el Encéfalo

• Produce encefalitis con cuerpos de Negri intracitoplasmásticos

• Los cambios histopatológicos son mínimos, mínima muerte neuronal

• Se postula: inhibición síntesis proteica y alteración de neurotransmisión

• Infección a otros órganos por vía del sistema nervioso descendente

Ciclo de Transmisión

EPIDEMIOLOGIA• Existe la enfermedad por rabia en más de 150 países y

territorios

• En la gran mayoría de los casos fatales de rabia humana, los perros han sido la fuente de infección

• La limpieza de la herida y la inmunización en las horas siguientes al contacto con un animal presuntamente rabioso pueden evitar la aparición de la enfermedad y la muerte

• Cada año más de 15 millones de personas en todo el mundo reciben tratamiento profiláctico postexposición con vacuna

Historia Natural de la Infección Evolución de semanas hasta 1 año. Depende de sitio de transmisión y de cepa viral Fase prodrómica: Aparición de síntomas inespecíficos

Fase neurológica: Dura entre 2 y 7 días. Afecta al encéfalo.

El paciente puede manifestar hiperactividad, ansiedad,

depresión, delirio, violencia. En otros casos parálisis. Desarrollo de hidrofobia

El cuadro clínico comprende la agitación, contracciones musculares y convulsiones

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Fase de coma: Etapa final e irreversible A partir de la segunda fase, es mortal en el 99,9% de los casos

La única opción de tratamiento es suministrar inmunoglobulinas e inyectar una vacuna contra el virus, lo que sólo es eficaz durante la fase de incubación

Objetivo del ensayo Prueba empleada

Biopsia de piel Detección de Ag IFRNA viral RT-PCR

Saliva, lágrimas, LCR Aislamiento viral Cultivo celular

Inoculación de ratón lactante

RNA viral RT-PCRSuero Detección de Ac específicos No vacunado: prueba

inmediata; vacunado: ver conversión serológica

LCR Detección de Ac específicos Se prueba en paralelo con suero

Post-mortemCerebro Detección de Ag IFPunción necropsia RNA viral RT-PCR

Aislamiento viral CultivoInoculación de ratones

lactantes

Diagnóstico retrospectivo Detección de Ag en tejidos Técnicas enzimáticas

Biopsias de tejido cerebralEn postmortem. Se utiliza IFD (Inmunofluorescencia Directa) para la detección de antígenos virales. Los corpúsculos de Negri son inclusiones citoplasmáticas patognomónicos de la rabia pero no están presentes en 20 % de los casos.

Tratamiento

Eliminar el virus de la rabia del lugar de la infección con métodos químicos o físicos. Por consiguiente, resulta muy importante proceder rápidamente al tratamiento local de todas las mordeduras y arañazos que puedan estar contaminados por el virus de la rabia

Los primeros auxilios recomendados consisten en el lavado inmediato con agua y jabón o povidona yodada u otras sustancias que destruyan al virus de la rabia

Tipo de contacto con un animal Medidas profilácticas posexposición presuntamente rabioso

Tipo I –tocar o alimentar animales, Ninguna lamedura sobre piel intacta

Tipo II- mordisco en piel expuesta, arañazo o erosión leves, sin sangrado

Vacunación y tratamiento local de la herida, de inmediato

Tipo III –mordeduras o arañazos transdérmicos (uno o más), lameduras en piel lesionada; contaminación de mucosas con saliva por lamedura; contacto con murciélagos.

Rápida vacunación y administración de inmunoglobulina antirrábica; tratamiento local de la herida

Profilaxis posexposición recomendada

Vacuna Antirrábica

Actualmente hay 3 tipos de vacunas, que se diferencian por el sustratos que utilizan:

a) Vacunas antirrábicas producidas en tejido nervioso de ratón lactante

b) Vacuna antirrábica producida en células Vero