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I
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
“ESTABILIDAD DE LA LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA AL 2% AL
SOMETERSE A TEMPERATURA DE 37 ° C y 42 ° C, ESTUDIO IN
VITRO”
Trabajo teórico de titulación previo a la obtención del título de Odontólogo
Katerine Isabel Núñez Barragán
TUTOR: Dr. Kleber Arturo Vallejo Rosero
Quito, julio 2016
II
DEDICATORIA
Dedico el presente trabajo
A mis padres, Norma Barragán y René Núñez, quienes día a día se han esforzado por darme lo
mejor. Me siento bendecida de ser su hija.
A mis abuelitos que siempre me han dado su bendición, mis hermanos y mi familia por su cariño
y apoyo incondicional.
A mi compañero de vida y profesional con quién hemos superado las adversidades de la vida,
Galo Guzmán.
A mis amigos y amigas por su cariño y apoyo.
Con mucho cariño y amor
Katerine.
III
AGRADECIMIENTO
Agradezco la colaboración para el desarrollo del presente trabajo:
Un agradecimiento especial al Dr. Kleber Vallejo quien aceptó ser mi tutor y sacamos adelante el
trabajo de investigación
Al personal del Laboratorio O.S.P. de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad
Central del Ecuador especialmente al Dr. Geovany Garófalo quien guio el trabajo experimental.
A mi novio Galo Guzmán por su ayuda en todo momento.
IV
AUTORIZACIÓN DE AUTORÍA INTELECTUAL
Yo, Katerine Isabel Núñez Barragán, en calidad de autor del trabajo de investigación o tesis
realizada sobre “ESTABILIDAD DE LA LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA AL 2% AL
SOMETERSE A TEMPERATURA DE 37 ° C y 42 ° C ESTUDIO IN VITRO” por la
presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, hacer uso de todos los
contenidos que me pertenecen o de parte de los que contienen esta obra, con fines estrictamente
académicos o de investigación.
Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,
seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8, 19 y
además pertinentes de la Ley de Prioridad Intelectual y su Reglamento.
Quito, 20 de Julio del 2016
Katerine Isabel Núñez Barragán
C.I: 1721489035
Telf: 0995841832
E-mail: [email protected]
V
INFORME DE APROBACIÓN DEL TUTOR
En mi carácter de Tutor del trabajo de Grado, presentado por el Srta. Katerine Isabel Núñez
Barrágán, para optar el Título de Odontólogo, cuyo título es “ESTABILIDAD DE LA
LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA AL 2% AL SOMETERSE A TEMPERATURA DE 37 °
C y 42 ° C, ESTUDIO IN VITRO.”
Considero que dicho trabajo reúne los requisitos y méritos suficientes para ser sometido a la
presentación pública y evaluación por parte del jurado examinador que se designe
En la ciudad de Quito a los 20 días del mes de Julio del 2016.
Dr. Kleber Arturo Vallejo Rosero
C.I. 1711361871
VI
CERTIFICADO DEL TRIBUNAL
“ESTABILIDAD DE LA LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA AL 2% AL SOMETERSE A
TEMPERATURA DE 37 ° C y 42 ° C ESTUDIO IN VITRO”
AUTOR: Katerine Isabel Núñez Barragán
APROBACIÓN DEL JURADO EXAMINADOR
El presente trabajo de investigación luego de cumplir con todos los requisitos normativos, en
nombre de la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, FACULTAD DE
ODONTOLOGÍA se aprueba, por lo tanto el jurado detalla a continuación, autoriza al
postulante la presentación a efecto de la sustentación pública.
Quito, 20 de julio del 2016
VII
CONTENIDO
DEDICATORIA ............................................................................................................................. II
AGRADECIMIENTO .................................................................................................................. III
AUTORIZACIÓN DE AUTORÍA INTELECTUAL ................................................................... IV
INFORME DE APROBACIÓN DEL TUTOR ..............................................................................V
CERTIFICADO DEL TRIBUNAL .............................................................................................. VI
CONTENIDO .............................................................................................................................. VII
RESUMEN .................................................................................................................................. XV
ABSTRACT ............................................................................................................................... XVI
CAPÍTULO I .................................................................................................................................. 1
I. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................... 1
II. EL PROBLEMA .................................................................................................................. 3
i. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................................ 3
ii. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ................................................................................. 5
III. OBJETIVOS ........................................................................................................................ 6
i. OBJETIVO GENERAL ....................................................................................................... 6
ii. OBJETIVOS ESPECÍFICOS............................................................................................... 6
IV. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA ................................................................................ 7
V. HIPOTESIS.......................................................................................................................... 9
CAPITULO II ............................................................................................................................... 10
MARCO TEÓRICO...................................................................................................................... 10
1. ANESTÉSICOS LOCALES.................................................................................................. 10
1.1. Definición ....................................................................................................................... 10
1.2. Estructura química.......................................................................................................... 10
1.2.1. Anillo Aromático .................................................................................................... 10
1.2.2. Cadena Intermedia .................................................................................................. 11
1.2.3. Cadena hidrocarbonada ........................................................................................... 11
1.2.4. Grupo amino terminal: ............................................................................................ 11
1.3. Clasificación ................................................................................................................... 11
1.3.1. Grupo Éster ............................................................................................................. 11
1.3.2. Grupo Amino .......................................................................................................... 12
2. PROPIEDADES FÍSICO QUIMICAS Y FARMACOLOGÍA CLINICA CLORHIDRATO
DE LIDOCAÍNA .......................................................................................................................... 14
VIII
2.1. Fórmula Química............................................................................................................ 14
2.2. Propiedades Físico Químicas ......................................................................................... 14
2.2.1. Características organolépticas ................................................................................. 14
2.2.2. Ebullición ................................................................................................................ 14
2.2.3. Liposolubilidad ....................................................................................................... 14
2.2.4. Unión a Proteínas .................................................................................................... 15
2.2.5. Periodo de latencia ´................................................................................................ 16
2.2.6. pKa .......................................................................................................................... 16
2.2.7. pH solución simple ................................................................................................. 17
2.2.8. pH solución con vasoconstrictor ............................................................................. 17
2.2.9. Propiedades vasoconstrictoras. ............................................................................... 17
2.3. Farmacología clínica ...................................................................................................... 17
2.3.1. Toxicidad ................................................................................................................ 18
2.3.2. Efectos sistémicos ................................................................................................... 19
2.4. Farmacocinética ............................................................................................................. 19
2.4.1. Absorción ................................................................................................................ 19
2.4.2. Distribución............................................................................................................. 20
2.4.3. Metabolismo ........................................................................................................... 20
2.4.4. Excreción ................................................................................................................ 20
3. VASOCONSTRICTORES .................................................................................................... 20
3.1. Epinefrina ....................................................................................................................... 21
3.1.1. Estructura química .................................................................................................. 21
3.1.2. Origen ..................................................................................................................... 21
3.1.3. Propiedades Físico-Químicas.................................................................................. 21
3.1.4. Mecanismo de acción .............................................................................................. 22
3.1.5. Efectos sistémicos ................................................................................................... 23
3.1.6. Eliminación ............................................................................................................. 24
3.2. Norepinefrina ................................................................................................................. 25
3.3. Corbadrina ...................................................................................................................... 25
3.4. Felipresina ...................................................................................................................... 25
4. EL CARTUCHO ANESTÉSICO .......................................................................................... 25
4.1. COMPONENTES .......................................................................................................... 26
IX
4.1.1. Cubierta de aluminio ............................................................................................... 26
4.1.2. Cuello ...................................................................................................................... 27
4.1.3. Tubo de vidrio ......................................................................................................... 27
4.1.4. Tapón (émbolo) ....................................................................................................... 27
4.2. CONTENIDO DEL CARTUCHO ................................................................................. 28
4.2.1. Anestésico Local ..................................................................................................... 28
4.2.2. Vasoconstrictor ....................................................................................................... 28
4.2.3. Agente reductor ....................................................................................................... 28
4.2.4. Vehículo .................................................................................................................. 28
4.2.5. Cloruro Sódico ........................................................................................................ 28
4.3. CUIDADO Y MANIPULACIÓN .................................................................................. 29
5. ESTABILIDAD ..................................................................................................................... 30
5.1. Definición e importancia ................................................................................................ 30
5.2. Factores que influyen en la estabilidad .......................................................................... 31
5.2.2. Contaminación microbiológica ............................................................................... 32
5.3. Objetivos y Aplicaciones de las pruebas de estabilidad ................................................. 32
5.4. Tipos de estabilidad ........................................................................................................ 33
5.4.1. Estabilidad a corto plazo ......................................................................................... 33
5.4.2. Estabilidad a largo plazo ......................................................................................... 33
5.5. Tipos de inestabilidad..................................................................................................... 33
5.5.1. Inestabilidad Física ................................................................................................. 33
5.5.2. Inestabilidad Química ............................................................................................. 34
5.5.3. Inestabilidad Biológica ........................................................................................... 34
5.6. Control de Caducidad de los productos farmacéuticos .................................................. 34
5.6.1. Fecha de caducidad ................................................................................................. 34
5.7. Lote................................................................................................................................. 34
6. FORMAS DE CALENTAMIENTO DEL CARTUCHO ANÉSTESICO ........................... 34
6.1. Baño María ..................................................................................................................... 35
6.2. Flameado ........................................................................................................................ 35
6.3. Fricción con las manos ................................................................................................... 36
CAPITULO III .............................................................................................................................. 37
VI. METODOLOGIA .............................................................................................................. 37
X
1. Tipo y Diseño de la Investigación ..................................................................................... 37
3.2. Población o muestra de estudio ...................................................................................... 37
3.3. Criterios de inclusión .................................................................................................. 38
3.4. Criterios de exclusión ................................................................................................. 38
Conceptualización de las variables ........................................................................................... 38
3.5. Variables Independientes ............................................................................................ 38
3.6. Variables Dependientes .............................................................................................. 38
4. Operacionalización de las variables ................................................................................... 39
5. Metodología ....................................................................................................................... 40
6. Materiales y Métodos ......................................................................................................... 47
6.2. Técnicas e instrumentos de recolección de datos ....................................................... 47
6.4. Técnicas para el procesamiento de datos, análisis de datos y análisis de resultados ..... 47
7.3. Presupuesto ................................................................................................................. 49
CAPÍTULO IV.............................................................................................................................. 50
VII. RESULTADOS.................................................................................................................. 50
CAPITULO V ............................................................................................................................... 61
VIII. DISCUSIÓN................................................................................................................... 61
IX. CONCLUSIONES ............................................................................................................. 65
X. RECOMENDACIONES .................................................................................................... 66
XI. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................... 67
XII. ANEXOS ........................................................................................................................... 71
XI
INDICE DE ANEXOS
Anexo 1: Contenedor de los cartuchos anestésicos, con especificación del fabricante de
mantener protegido de la luz y a una temperatura no mayor a 30
°C………………………………………………………………………………………………...72
Anexo 2: Resultados emitidos por el laboratorio O.S.P………………………………………...73
Anexo 3: Certificado de Laboratorio O.S.P……………………………………………………..74
Anexo 4: Certificado de Aprobación del Subcomité de ética de Investigación en seres humanos
de la Universidad Central del Ecuador…………………………………………………………..75
XII
INDICE DE IMÁGENES
Imagen 1: Estructura química de los anestésicos éster y amida respectivamente ........................ 10
Imagen 2: Racemización de la epinefrina ..................................................................................... 22
Imagen 3: Componentes del cartucho. 1. Cubierta de aluminio. 2. Cuello 3. Tubo de vidrio 4.
Tapón (émbolo) ............................................................................................................................. 26
Imagen 4: Cubierta de aluminio .................................................................................................... 26
Imagen 5: Cuello ........................................................................................................................... 27
Imagen 6: Tapón ........................................................................................................................... 27
Imagen 7: Burbuja dentro del cartucho anestésico ....................................................................... 29
Imagen 8: Calentamiento del anestésico por medio de una fosforera .......................................... 36
Imagen 9: Calentamiento del cartucho anestésico mediante fricción entre las manos ................. 36
Imagen 10: Especificación epinefrina y lidocaína ........................................................................ 40
Imagen 11: Forma del pico de lidocaína a los 2,94 min. .............................................................. 41
Imagen 12: Forma del pico de epinefrina a los 5,24 min .............................................................. 41
Imagen 13: Calentamiento de Cartuchos a 37° C ......................................................................... 42
Imagen 14: Calentamiento de Cartuchos a 42° C ......................................................................... 42
Imagen 15: Cápsulas para el análisis en el HPLC ........................................................................ 43
Imagen 16: HPLC ......................................................................................................................... 43
Imagen 17: Forma del pico de lidocaína grupo control al min 2,96 ............................................. 44
Imagen 18: Forma del pico de lidocaína grupo experimental 37 °C al min 3,11 ......................... 44
Imagen 19: Forma del pico de lidocaína al min 3,14 .................................................................... 45
Imagen 20: Forma del pico de epinefrina grupo de control 5,24 min........................................... 45
Imagen 21: Forma del pico de epinefrina grupo experimental 37 ° al min 5,34 .......................... 46
Imagen 22: Forma del pico de epinefrina grupo experimental 42 ° al min 5,45 .......................... 46
Imagen 23: Contenedor de los cartuchos anestésicos, con especificación del fabricante de
mantener protegido de la luz y a una temperatura no mayor a 30 °C ........................................... 71
XIII
INDICE DE TABLAS
Tabla 1: Relación entre solubilidad y potencia A mayor solubilidad mayor potencia ................. 15
Tabla 2: Objetivos y aplicaciones de las pruebas de estabilidad. ................................................. 33
Tabla 3: Curva de calibración para la concentración de lidocaína. .............................................. 50
Tabla 4: Concentración de lidocaína............................................................................................. 51
Tabla 5: Medidas descriptivas para la concentración de lidocaína ............................................... 52
Tabla 6: Valor medio de la concentración de clorhidrato de lidocaína en función a la temperatura
....................................................................................................................................................... 53
Tabla 7: Curva de calibración para la concentración de epinefrina. ............................................. 54
Tabla 8: Concentración de epinefrina ........................................................................................... 55
Tabla 9: Medidas descriptivas para la concentración de epinefrina ............................................. 56
Tabla 10: Valor medio de la concentración de epinefrina en función a la temperatura ............... 57
Tabla 11: Resultados de la prueba ANOVA ................................................................................. 58
Tabla 12: Resultados de la prueba de Scheffé .............................................................................. 58
Tabla 13: Análisis de las propiedades físicas del compuesto en relación a la temperatura .......... 59
Tabla 14: Análisis de la variación de pH del compuesto en relación a la temperatura ............... 59
XIV
INDICE DE GRÁFICOS
Gráfico 1: Curva de calibración para la concentración de lidocaína. ........................................... 50
Gráfico 2: Diagrama de caja y bigotes para la concentración de lidocaína .................................. 52
Gráfico 3: Valor medio de la concentración de lidocaína en función a la temperatura ................ 53
Gráfico 4: Curva de calibración para la concentración de epinefrina. .......................................... 54
Gráfico 5: Diagrama de caja y bigotes para la concentración de epinefrina ................................ 56
Gráfico 6: Valor medio de la concentración de epinefrina en función a la temperatura .............. 57
Gráfico 7: Variación de pH del compuesto en relación a la temperatura .................................... 60
XV
“ESTABILIDAD DE LA LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA AL 2% AL SOMETERSE A
TEMPERATURA DE 37 ° C y 42 ° C ESTUDIO IN VITRO"
Autor: Katerine Isabel Núñez Barragán
Tutor: Kleber Arturo Vallejo Rosero
RESUMEN
El anestésico más usado en Odontología es la lidocaína con epinefrina al 2%, por sus ventajas,
pocas contraindicaciones y químicamente estable. El Odontólogo ha tratado de mejorar las
técnicas anestésicas para disminuir el dolor en la infiltración y el tiempo de latencia, por lo que
ha incorporado a su práctica diaria el aumento de temperatura del anestésico sin considerar que
las características físico químicas de la solución pueden verse alteradas y reflejarse en la eficacia
del bloqueo anestésico. El objetivo de este estudio fue determinar la estabilidad de la lidocaína
con epinefrina al 2% al someterse a temperatura de 37 ° C y 42 ° C, a través de un análisis, por
Cromatografía Líquida con detección ultravioleta, la medición de pH fue a través del
potenciómetro WTW modelo PH720 y las propiedades organolépticas se valoraron por los
órganos de los sentidos. Se demostró que la estabilidad química de la lidocaína a 37 °C se
mantiene estable, ANOVA (p=0,065), la estabilidad de la lidocaína a 42 °C tiende a disminuir
(p=0,391) y la estabilidad de la epinefrina ANOVA (p=0,010) disminuye con el aumento de
temperatura, comprobado a través de la prueba Scheffé (p= 0,010), el pH de la solución
anestésica cambia; a (23°C) es de 3,60 modificándose hasta 3,88 cuando llega a los 42°C,
finalmente al retornar a temperatura ambiente el pH fue 4,06 tornándose más básico.
Concluimos que la estabilidad de la lidocaína con epinefrina al 2% al someterse aumento de
temperatura disminuye las propiedades químicas especialmente de la epinefrina y dentro de las
propiedades físicas el pH de la solución anestésica es el que más se altera.
PALABRAS CLAVE: LIDOCAÍNA MAS EPINEFRINA AL 2 %, CALENTAMIENTO,
ESTABILIDAD FÍSICO QUÍMICA
XVI
“STABILITY OF LIDOCAINE WITH 2% EPINEPHRINE WHEN SUBJECTED TO
TEMPERATURES BETWEEN 37ºC AND 42ºC. IN VITRO STUDY”
Author: Katerine Isabel Núñez Barragán
Tutor: Kleber Arturo Vallejo Rosero
ABSTRACT
The most commonly used anesthetic in Dentistry is lidocaine with 2% epinephrine; this is
because of its advantages, little counter-effects and chemical stability. Dentists have tried to
improve anesthetic techniques in order to reduce infiltration pain and latency times, for which
they have incorporated raising the temperature of the anesthetic into their everyday practices;
however, they fail to consider that the physicochemical properties of the solution may become
altered, which may affect the efficacy of the anesthetic blockade. The goal of this study was to
determine the stability of lidocaine with 2% epinephrine when subjected to temperatures
between 37ºC and 42ºC through an analysis using liquid chromatography with ultraviolet
detection. The pH of the solution was measured with a WTW model PH720potentiometer, and
the organoleptic properties were valuated through the senses. This study demonstrated that
lidocaine is chemically stable at 37ºC, ANOVA (p=0.065), the stability of lidocaine at 42ºC
tends to decrease (p=0.391), and the stability of epinephrine, ANOVA (p=0.010), reduces with
increases in temperature, as verified through Scheffé test (p=0.010). The pH of the anesthetic
solution also varies; it is 3.60 at 23ºC, it moves up to 3.88 when the temperature reaches 42ºC,
and it reaches 4.06 when returning to room temperature, meaning it becomes more alkaline. This
work concludes that lidocaine with 2% epinephrine, when subjected to an increase temperature,
maintains its chemical properties, but epinephrine becomes affected as the temperature
increases. The most affected physical property of the solution is pH.
KEYWORDS: LIDOCAINE PLUS 2% EPINEPHRINE, WARMING, PHYSICOCHEMICAL
STABILITY.
1
CAPÍTULO I
I. INTRODUCCIÓN
En el área Odontológica es imprescindible el uso de anestésicos locales para realizar distintos
tratamientos, evitando molestias en los pacientes, ya que éstos juzgan al profesional por la
eficiencia en el control del dolor durante el tratamiento dental. (Céspedes Valeros & Mollinedo,
2012, pág. 1307).
La desagradable sensación dolorosa en la administración del anestésico local hace que el
Odontólogo busque nuevos métodos para disminuir el dolor en la técnica anestésica. Dentro de
los métodos para disminuir el dolor se encuentra la alcalinización de la solución anestésica
como lo afirma (Carrasco Jimenez & De Paz Cruz, 2000) y el calentamiento del mismo como lo
menciona (Romero Márquez & Fernández Hermoso, 2004).
“El aumento de temperatura en una solución anestésica disminuye el pKa de la misma, con lo
que aumenta la cantidad de fármaco no ionizado, por lo que disminuye la latencia y mejora la
calidad de bloqueo. También se reduce el dolor a la infiltración si la temperatura de la solución
se acerca a la temperatura corporal” (Romero Márquez & Fernández Hermoso, 2004).
Sin embargo estudios han demostrado mayor efectividad calentando la solución anestésica a
una temperatura que supera la corporal 42°C (PE, LA, & LF, 1993) así también se comprobó que
el uso de anestesia a temperatura ambiente provoca un dolor promedio EVA (Escala Visual
Análoga) de 34.2 ± 16.6 mm y la anestesia a 42 °C un dolor promedio EVA (Escala Visual
Análoga) 15. 7 ± 17.4 mm (Aravena, Barrientos, & Troncoso, 2015).
A pesar de estos estudios que demuestran efectividad sobre el dolor en la infiltración de la
solución anestésica no se ha considerado la alteración físico química que puede sufrir al
someterse a altas temperaturas el anestésico, el fabricante de anestésicos recomienda mantener a
temperatura ambiente que oscila entre 10°C - 30°C, conservar protegido de la luz y evitar su
congelación. El alza térmica puede cambiar el tiempo de conservación del preparado anestésico
lidocaína y aumentar el riesgo de contaminación e infección. (Arévalo Romero, 2010)
En el interior de los cartuchos anestésicos pueden estar burbujas de 1 a 2 mm al ser de este
tamaño no tienen trascendencia clínica pero si son más grandes, se debe al congelamiento o
2
calentamiento exagerado de la solución, en este caso se considera que la solución interior ha
perdido su esterilidad. (Escoda Gay & Berini Avtés, 2004)
Este estudio in vitro fue realizado en la Universidad Central del Ecuador Facultad de Ciencias
Químicas, Laboratorio O.S.P (Oferta de Servicios y Productos); con preparaciones anestésicas
comercial Lidocaína con epinefrina al 2% 1:80 000 (Xylestesin – A), por Cromatografía Líquida
con detección U.V con el fin enlazar las alteraciones bioquímicas con las alteraciones clínicas
que éstas puedan presentarse por un sobre calentamiento o descomposición de la sustancia
anestésica y sus componentes.
3
II. EL PROBLEMA
i. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El uso cotidiano de anestesia local por parte del profesional odontólogo debe estar
acompañado de un conocimiento adecuado de los efectos farmacológicos de los anestésicos
locales, así como los cuidados que se deben tomar antes y después de su aplicación, caso
contrario toda esa eficacia y seguridad que presentan se convertirán en un verdadero problema
para la atención de los pacientes (Macouzet Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008).
Para evitar todos estos inconvenientes, Malamed menciona que los cartuchos de solución
anestésica no se puede calentar o llevarse hasta el punto de ebullición porque existen
componentes del cartucho lábiles que se destruyen con facilidad como lo son vasoconstrictores y
sellos del cartucho (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013) . Tal vez el calentamiento de la
solución anestésica previa a la administración es una de las razones por las que la eficacia del
bloqueo anestésico disminuye y que además ventajas como el vasoconstrictor estén alteradas a
pesar de tener una correcta técnica anestésica.
Teniendo en cuenta lo anterior, se recomienda almacenar los cartuchos a temperatura
ambiente, tampoco es preciso calentar los cartuchos antes de usarlos, comprobar que los
cartuchos no estén agrietados y revisar la integridad de todo su contorno. (Malamed, Manual de
Anestesia Local, 2013).
Según la literatura los primeros en calentar el anestésico previo a la infiltración son en el
área médica sobre todo en especialidades como oftalmología concluyendo que el aumento de
temperatura de la lidocaína a 37° C disminuye significativamente el dolor durante la inyección
(Dugald Bell & A Butt, 1995) y en dermatología, afirman que el calentamiento de la solución
anestésica produce disminución del 30 % del dolor durante su aplicación (Krathen & Donnelly,
2008). Actualmente en Odontología dentro de las recomendaciones antes de aplicar la técnica
anestésica, recomiendan calentar el anestésico a la temperatura corporal (Donado & Martínez,
2014).
4
Las reacciones adversas a los anestésicos locales se atribuyen generalmente al conservante y
la adrenalina que está presente en la solución anestésica (Nettis, Napoli, Ferrannini, & Tursi,
2000). Y teniendo en cuenta citas anteriores que indican que la solución anestésica puede verse
alterada a la luz y calor, en la consulta al usar técnicas de calentamiento estaremos manipulando
sus estructuras físicas químicas elevando la posibilidad que el paciente presente una reacción
adversa.
5
ii. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Será que la lidocaína con epinefrina al 2% al someterse a temperatura de 37 ° C y 42° C
conserva sus características físico-químicas?
6
III. OBJETIVOS
i. OBJETIVO GENERAL
Determinar la estabilidad de la lidocaína con epinefrina al 2% al someterse a 37 °C
y 42 °C mediante un análisis físico químico.
ii. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Analizar la estabilidad química de la lidocaína y epinefrina a
someterse a 37 °C mediante HPLC.
Analizar la estabilidad química de la lidocaína y epinefrina al
someterse a 42°C mediante HPLC.
Comparar las propiedades físicas macroscópicas organolépticas y pH
de la lidocaína con epinefrina al 2 % a someterse a temperatura de 37
°C y 42 °C.
7
IV. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA
Desde la introducción al mercado de la lidocaína ha sido el anestésico de primera elección en
medicina y odontología; una posición que sigue manteniendo en la actualidad (Malamed, Manual
de Anestesia Local, 2013) , en cuanto a la epinefrina es el vasoconstrictor más usado, estudios
demuestran que el uso de la lidocaína con epinefrina no tuvo efecto significativo sobre la tensión
arterial de niños sometidos a procedimientos odontológicos (Aboites Morales , Linares Segovia,
Rodriguez Covarrubias , & Múñoz Lemus, 2006). El uso de epinefrina asociada a lidocaína no
modifica los parámetros cardiovasculares y electrocardiográficos (Rodriguez Alfaro , y otros,
2009) entre otros estudios que demuestran la efectividad de la lidocaína con epinefrina, razón por
la cual es el anestésico de uso cotidiano.
Durante la aplicación de las técnicas de anestesia en Odontología, especialmente en niños por
el temor a los instrumentos utilizados, la ansiedad de los pacientes por miedo al dolor, el efecto
farmacológico y repercusiones sistémicas que podría dar este fármaco, que implica de unas
sustancia química, en una región anatómica pues fisiológicamente no hay espacio intersticial
para la solución anestésica por lo que causa dolor indeterminado, se ha incorporado diferentes
técnicas y procedimientos en la aplicación de la Anestesia para disminuir todos estos
inconvenientes, una de estas técnicas es aumentar la temperatura de a solución anestésica; sin
percatarse que ésta pueda sufrir alguna alteración. (PE, LA, & LF, 1993).
Con estos antecedentes realizaremos el presente estudio con la finalidad de demostrar la
estabilidad de la lidocaína con epinefrina al someterse a temperaturas 37°C y 42 °C para
determinar la estabilidad y alteraciones del anestésico que puedan darse en su composición
química y física. Estudio in vitro que determinará, si el aumento de temperatura del anestésico
es seguro para la aplicación in vivo, sin que presente reacciones adversas, por la alteración
química del mismo.
La ausencia de estudios in vitro acerca del calentamiento del anestésico son limitados en
nuestro país también es uno de los motivos que nos ha inspirado para realizar la investigación,
además la experiencia de colegas que afirman disminuir el dolor y mejorar la efectividad de la
solución anestésica calentando previamente, pese a esto, no se ha confirmado en todos los
estudios realizados.
8
Los resultados obtenidos en la investigación tendrán un aporte clínico para garantizar el uso
de técnicas de calentamiento previo a la técnica de anestesia local.
9
V. HIPOTESIS
La lidocaína con epinefrina al 2% al someterse a temperatura de 37 ° C y 42° C pierde sus
propiedades físico-químicas.
10
CAPITULO II
MARCO TEÓRICO
1. ANESTÉSICOS LOCALES
1.1. Definición
Las sustancias anestésicas locales son aquellas que bloquean la conducción nerviosa
reversiblemente, en una zona específica y sin alterar la conciencia del paciente. Tienen
características diferentes entre sí por su período de latencia, duración de acción, potencia y
toxicidad. (Donado Rodriguez & Martínez-González, 2014).
1.2. Estructura química
Los anestésicos locales son bases débiles que son ligeramente hidrosolubles, su estructura
química está conformada por un anillo aromático y una amida terciaria.
Imagen 1: Estructura química de los anestésicos éster y amida respectivamente
Fuente: (Martínez Martínez, 2009)
1.2.1. Anillo Aromático
Da características a la porción hidrofóbica o lipofílica, el cual permite ingresar a la membrana
celular nerviosa, en la parte media la célula está constituida por lípidos de carga negativa además
es responsable de la fijación y de la actividad del fármaco (Martínez Martínez, 2009).
11
1.2.2. Cadena Intermedia
Separa al polo hidrofílico y el hidrofóbico, manteniendo la estructura en equilibrio. Está
formada por un enlace tipo éster o tipo amida. La función principal es desplazar el ión calcio de
su unión entre el sodio y potasio impidiendo que cierren su canal, permitiendo así la fase de
despolarización (Martínez Martínez, 2009).
1.2.3. Cadena hidrocarbonada
Influye en la liposolubilidad del anestésico toxicidad y tiempo de acción (Martínez Martínez,
2009).
1.2.4. Grupo amino terminal:
Tiene características de molécula hidrofílica al anestésico local, que permite que el anestésico
local alcance la concentración adecuada dentro de la célula para cumplir su función (Martínez
Martínez, 2009).
Los anestésicos del grupo éster están en desuso en la actualidad, por tener diversos efectos a
nivel sistémico además reacciones alérgicas que se asocia que el grupo éster durante su
metabolismo produce ácido para-aminobenzoico, altamente antigénico (Martínez Martínez,
2009).
1.3. Clasificación
La clasificación de los anestésicos locales se basa en su estructura química, los cuales son el
grupo éster y el grupo amida. (Martínez Treviño, 2009)
1.3.1. Grupo Éster
Están caracterizados por su enlace –COOH-, son metabolizados en la sangre y se consideran
como potentes vasodilatadores. Además les caracteriza su corta duración. (Pizarro Ferreira,
Sinopsis de Anestesia Local en Odontología. Texto-Atlas, 2007).
1.3.1.1. Clorhidrato de Procaína
Considerado el primer anestésico local inyectable sintético. Su nombre ha sido un sinónimo
de anestesia local odontológica. No se presenta en actualidad en cartuchos dentales. La procaína
12
al 2% no proporciona anestesia pulpar y en tejido blando se mantiene durante 15 a 30 minutos,
todo esto debido a sus propiedades vasodilatadoras; por esta razón su uso en el tratamiento
inmediato de la inyección intraarterial inadvertida de un fármaco ha ayudado a revertir el
espasmo arterial. (Malamed , Manual de Anestesia Local, 2013)
1.3.1.2. Clorhidrato de Propoxicaína
Era un anestésico con menos propiedades vasodilatadoras que la procaína, un comienzo de
acción rápido de 2 a 3 minutos. (Malamed , Manual de Anestesia Local, 2013)
1.3.1.3. Propoxicaína de Procaína + Clorhidrato de Propoxicaína
Ya no se fabrica ni está disponible, pero merece ser detallado como uno de los anestésicos
locales en la historia de la odontología. Resultaba útil cuando no se podía utilizar ningún
anestésico de tipo amida. En 1996 fue retirada del mercado y hasta ese entonces era el único
anestésico local de tipo éster en presentación de cartuchos dentales añadido de vasoconstrictores
como corbadrina y norepinefrina. (Martínez Treviño, 2009).
1.3.2. Grupo Amino
1.3.2.1. Clorhidrato de Lidocaína
Es un anestésico local de tipo amida o amino, tiene propiedades de anti arrítmico por lo que se
lo utiliza además en forma endovenosa en medicina. Sus propiedades le caracterizan por un corto
periodo de latencia, gran profundidad anestésica, buena estabilidad, baja toxicidad, buena
eficacia y alta tolerancia. (Macouzet Olivar, Anestesia local en odontología, 2008)
Se encuentra dentro de los anestésicos más usados e investigados en comparación con otras
sustancias similares. Es una sustancia vasodilatadora, para contrarrestar esta propiedad se lo
combina con adrenalina. (Martínez Treviño, 2009) En la práctica clínica transformó la
odontología, reemplazó la procaína, pues la lidocaína tiene un inicio de acción mucho más rápido
y anestesia más profunda, duración y potencial mayor. (Malamed , Manual de Anestesia Local,
2013).
13
1.3.2.2. Clorhidrato de Mepivacaína
Es un anestésico tipo amida, muy similar a la lidocaína, como ventaja principal presenta una
acción vasoconstrictora local lo que permite reducir las concentraciones del anestésico o eliminar
los vasoconstrictores, además de esto al igual que la lidocaína es un anestésico de efecto
intermedio con una duración entre 30 y 120 minutos. (Martínez Treviño, 2009)
Se emplea para bloqueos nerviosos y anestesia por infiltración. Se presentan comercialmente
en soluciones de clorhidrato de Mepivacaína al 3% sin vasoconstrictor y al 2% con adrenalina
1:100.000. (Donado Rodriguez & Martínez-González, 2014) No es un anestésico eficaz de
manera tópica. (Macouzet Olivar, Anestesia local en odontología, 2008)
1.3.2.3. Clorhidrato de Prilocaína
Descubierto por Lofgren y Tegner en 1953, es un anestésico local de acción intermedia con
propiedades similares a la mepivacaína y a la lidocaína, aunque su efecto vasodilatador es menor
que la lidocaína. Presenta un periodo de latencia corto y menos tóxico, además tiene una acción
más débil en el sistema nervioso central. (Macouzet Olivar, Anestesia local en odontología,
2008).
Se metaboliza en el hígado y es responsable de la metahemoglobinemia. En dosis o
concentraciones altas, pasa con facilidad la placenta, lo cual determina que las concentraciones
libres en plasma sean similares en la madre como en el feto. (Martínez Treviño, 2009).
1.3.2.4. Clorhidrato de Articaína
Es conocido como el único anestésico local con un anillo tiofeno en su porción aromática,
destacado por su buena penetración ósea. (Donado Rodriguez & Martínez-González, 2014)
Viene acompañada de epinefrina, su periodo de latencia es de aproximadamente 6 minutos y un
tiempo de duración de hasta 8 horas. (Macouzet Olivar, Anestesia local en odontología, 2008)
1.3.2.5. Clorhidrato de Bupivacaína
Es un anestésico derivado de la mepivacaína, con una estructura similar y de duración larga
de aproximadamente 8 a 10 horas, toxicidad relativa y periodo de latencia intermedio. Provoca
14
un deterioro de la psicomotricidad hasta 4 horas después de la inyección muy importante en
cirugías ambulatorias. (Martínez Martínez, 2009)
1.3.2.6. Clorhidrato de Etidocaína
Es una solución anestésica local de acción prolongada, con mayores características de
toxicidad. Similar a la Bupivacaína es un anestésico que produce profunda relajación muscular y
gran bloqueo motor. Sus concentraciones sanguíneas tóxicas pueden ocasionar convulsiones y
paro cardíaco. (Macouzet Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008)
2. PROPIEDADES FÍSICO QUIMICAS Y FARMACOLOGÍA CLINICA
CLORHIDRATO DE LIDOCAÍNA
2.1. Fórmula Química
La lidocaína es un anestésico local tipo amida, descubierto por Nils Lofgren en 1943 cuya
fórmula química es 2- dietilamino -2´,6 – acetoxilidida clorhidrato (Macouzet Olivar, Anestesia
local en Odontología, 2008, pág. 35)
2.2. Propiedades Físico Químicas
2.2.1. Características organolépticas
La solución anestésica de lidocaína con epinefrina es una solución incolora e inodora y de sabor
acidulado.
2.2.2. Ebullición
74 -79 ° C
2.2.3. Liposolubilidad
Está propiedad se debe a dos partes de la molécula del anestésico el polo lipófilo y la cadena
intermedia carbonada (cadena alifática). La liposolubilidad se determina por el coeficiente de
participación de aceite/agua de la molécula. Las modificaciones en la estructura de la lidocaína
dan lugar a etidocaína, remplazado por un radical etilo (-C2H5) por un radical propilo (-C3H7) en
el polo amino y se adiciona un radical etilo en la cadena intermedia dan como resultado
15
liposolubilidad de 50 veces cuadruplicando la potencia anestésica (Gaudy & Arreto , 2006, pág.
43).
ANESTÉSICO SOLUBILIDAD POTENCIA
Procaína 0,6 1
Mepivacaína 0,8 2
Lidocaína 2,9 2
Bupivacaína 27,5 8
Etidocaína 141,0 8
Tabla 1: Relación entre solubilidad y potencia A mayor solubilidad mayor potencia
Fuente: (Gaudy & Arreto , 2006)
2.2.4. Unión a Proteínas
“Esta propiedad fisicoquímica se produce a través de uniones no covalentes de energía débil
(unión iónica, unión hidrogena, unión Van der Waals, Unión hidrófoba, etc.) y afectan tanto la
parte hidrófila ionizada como la parte hidrófoba no ionizada de la molécula de anestésico local.
Este parámetro influye tanto en la eficacia y duración de la acción de la molécula de anestésico
local, como en su evolución dentro del organismo. Las proteínas afectadas sin los receptores d de
los anestésicos locales y los receptores representados por las proteínas plasmáticas y tisulares, la
distinción entre un receptor y un aceptor residen en el encadenamiento de los acontecimientos
bioquímicos con una incidencia farmacotoxicológicas específicas”. (Gaudy & Arreto , 2006, pág.
43)
La unión a un receptor no tiene ningún efecto y puede modularse de forma no específica
modificando el ambiente fisicoquímico (pH, temperatura, salinidad, etc.) Cuando se modifica la
estructura química de la molécula de anestésico para aumentar la liposolubilidad (alargando el
polo lipófilo) se aumenta también la unión a proteínas diez veces superior a la de la Procaína es
decir 64 % (Gaudy & Arreto , 2006).
16
2.2.5. Periodo de latencia ´
Está relacionado íntimamente con la solubilidad, el periodo de latencia del clorhidrato de
lidocaína con epinefrina es de 2 a 3 min con una duración pulpar de 60 min y de 180 a 240 en
tejidos (Macouzet Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008).
2.2.6. pKa
Los anestésicos locales son bases débiles que al igual que lo ácidos débiles se disocian
parcialmente en soluciones acuosas, para expresar de manera cuantitativa esta característica
química se utiliza una constante pK (constante de disociación) para expresar de un ácido pKa y
de una base pKb (Martínez Martínez, 2009). La mayoría de anestésicos son inestables y poco
solubles en solución por lo que se adicionan sales ácidas y se usan clínicamente como
clorhidratos (Martínez Martínez, 2009). Los anestésicos locales se encuentran en forma básica o
no ionizada (B) y en forma ácido o catiónica (ionizada BH+), para calcular el pka se calcula
mediante la fórmula química de Henderson- Hasselbalch pKa = pH – log (B) / (BH+) (Rodés,
Carné, & Trilla, 2002, pág. 24)
Los clorhidratos en solución se encuentran ionizados parcialmente, las moléculas no ionizadas
son liposolubles y tienen la función de penetrar las membranas celulares lipídicas, con esto
obtenemos una concentración idónea en el sitio de acción así podemos concluir que las formas
no ionizadas o sin carga favorezcan la difusión del anestésico y las formas cargadas o ionizadas
solo se difunden en el líquido extracelular y el citoplasma (Martínez Martínez, 2009).
Está propiedad química es importante en la velocidad de aparición del efecto de la solución
anestésica (Datta, 2001). La lidocaína posee un pK de 7,87 al aplicarse en un medio tisular con
un pH de 7,4 (24%) se difunde en forma de base libre o activa y (76%) en forma inactiva.
cuando el pH tisular es acido (pH 5 o menos) como en caso de infecciones solo el 1% se difunde
en forma libre o activa y el 99 % de forma inactiva (Martínez Martínez, 2009).
El pKa afecta también al paso placentario del anestésico local, soluciones con un pKa bajo
pasaran en mayores cantidades por la predominancia de carga no ionizada (Datta, 2001).
17
2.2.7. pH solución simple
El pH de la lidocaína estéril sin conservantes se encuentra en un rango ácido pH 6,4 (Garg,
Sheppard, Donnenfeld, & Frienlaender , 2010, pág. 460).
2.2.8. pH solución con vasoconstrictor
Al añadir la epinefrina que es una sal ácida con un pH de 2.2 – 3.8, (Wikinski & Bollini,
1999, pág. 47) para mantener su pH ácido y retrasar su deterioro se añade bisulfito sódico,
teniendo como resultado un pH de 3.5 – 4.0 (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
2.2.9. Propiedades vasoconstrictoras.
No posee ninguna propiedad vasoconstrictora, razón por la cual se añade un vasoconstrictor a
la solución anestésica, que generalmente es epinefrina con la finalidad de garantizar un periodo
de acción apropiado (Villafrancia, y otros, 2006).
2.3. Farmacología clínica
La lidocaína con vasoconstrictor tiene un periodo de latencia de 2 a 3 minutos y una
duración de 90 min en un pH tisular normal de 7,4 (Malamed, Manual de Anestesia
Local, 2013), al ser un anestésico tipo amida la reacción alérgica es casi inexistente, las
reacciones alérgicas verdaderas se atribuyen al conservante del anestésico el más común
el bisulfito de sodio (Pizarro Ferreira, Sinopsis de Anetesia local en Odontología, 2007) .
Los anestésicos locales son moléculas pequeñas, al aumentar su peso se aumenta su
potencia anestésica hasta que alcanza un máximo un aumento posterior del peso
molecular reduce la potencia anestésica, cuando se aumenta el tamaño de las
sustituciones a nivel del núcleo aromático de la cadena intermedia o del grupo amino, se
incrementa la lipófila y por consiguiente la potencia y duración. La modificación en la
molécula también puede inducir cambios en la capacidad de unirse a las proteínas
plasmáticas lo que determina en parte la potencia y duración. El pka condiciona el
18
periodo de latencia y su efecto, la relación pk/pH determina el grado de ionización
(Macouzet Olivar, Anestesia Local en Odontología, 2008, pág. 29)
La solución anestésica debe ser estable sin que su efecto quede influido por
variaciones en el pH, o por acción de la luz o del aire, si el anestésico sufre calentamiento
el pKa se altera, aumenta la cantidad de fármaco no ionizado, por lo que disminuye el
periodo de latencia (Macouzet Olivar, Anestesia Local en Odontología, 2008)
Durante la infiltración del anestésico puede producir dolor, pero a esto se le atribuye
causas como baja del umbral del dolor del paciente, estrés producido al paciente, mala
técnica anestésica causando daño directo en el nervio o periostio, la infección post
anestesia pueden ser por causas como aguja contaminada al tocar la mucosa que no se ha
limpiado con antiséptico, también por inyectar en zonas infectadas, muchas veces la
infección comienza con un trismus que distrae al profesional tratante y no permite dar un
tratamiento adecuado, el trismus es caracterizada por la limitación de la abertura bucal
producida por un espasmo muscular inflamatorio de la musculatura masticatoria, que
puede ser por trauma directo por punciones repetidas, infección por arrastres de
microorganismos miotoxidad del anestésico o por efecto del vasoconstrictor cuando
persiste por más de 48 hrs. se debe sospechar de una infección. (Pizarro Ferreira,
Sinopsis de Anetesia local en Odontología, 2007).
La dosis máxima recomendada de la lidocaína con epinefrina es de 7,0 mg/kg para
paciente adulto y en paciente pediátrico la dosis máxima es de 500 mg (Malamed,
Manual de Anestesia Local, 2013) al superar estas dosis, puede producir isquemia de
tejidos, clínicamente se traduce por una ulcera necrótica, causada especialmente por el
vasoconstrictor.
2.3.1. Toxicidad
Al superar la dosis las concentraciones plasmáticas de lidocaína aumentan y con frecuencia
se produce temblor convulsiones incluyendo somnolencia que progresa hacia la pérdida de
consciencia y parada respiratoria. Los anestésicos locales son productos químicos que bloquean
de manera reversible los potenciales de acción de las membranas excitables, la mayoría de
19
efectos sistémicos están relacionados con el SNC y SCV ya que son sensibles a sus acciones
(Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
2.3.2. Efectos sistémicos
2.3.2.1. Sistema Nervioso Central
En la toxicidad del sistema nerviosos central comprende una serie de signos y síntomas que
pueden empezar desde nausea mareo vómito temblores hasta convulsiones y finalmente una fase
de depresión acompañada de insuficiencia respiratoria, inconciencia coma y muerte (Macouzet
Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008).
2.3.2.2. Sistema Cardiovascular
El sitio principal de acción de los anestésicos locales tipo amida es el miocardio y vasculatura
periférica ahí disminuyen la excitabilidad eléctrica, la velocidad de conducción y la fuerza de
contracción, en raras ocasiones pequeñas cantidades de anestésico pueden causar colapso
cardiovascular y llevar a la muerte principalmente si el anestésico contiene epinefrina y la
utilización inadecuada de esta. Las formas ionizada y la son ionizadas pueden tener importancia
en estos efectos (Macouzet Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008)
2.3.2.3. Sistema Respiratorio
Tiene acción de relajante sobre la musculatura bronquial (Macouzet Olivar, Anestesia local en
Odontología, 2008)
2.4.Farmacocinética
2.4.1. Absorción
El sitio de administración es un factor importante en la absorción, en la mucosa oral es donde
aumenta las concentraciones plasmáticas. La absorción es proporcional a la liposolubilidad, las
moléculas no ionizadas son más solubles y son las que atraviesan la membrana lipídica. La
20
porción del anestésico local está nominado por el pH y pKa (Macouzet Olivar, Anestesia local en
Odontología, 2008)
2.4.2. Distribución
En la distribución intervienen los siguientes factores, volumen, concentración presión, velocidad
de infiltración, lugar pH y vasoconstrictor, también depende den la forma unidad a dos proteínas,
la primera es α1-glucoproteína acida de alta especificidad la misma que aumenta en estados
neoplásicos dolor crónico, traumatismos, enfermedades inflamatorias y de la albumina
(Macouzet Olivar, Anestesia local en Odontología, 2008).
2.4.3. Metabolismo
“Los anestésicos tipo amida, poseen una cinética bi o tricompartimental y su metabolismo es a
nivel micorosmal hepático, a través de vías oxidativas que involucran el citocromo P450 con
diversas reacciones que conducen a distintos metabolitos, algunos potencialmente tóxicos, como
la ortoluida de la prilocaína, capaz de producir metahemoglobina”. (Macouzet Olivar, Anestesia
local en Odontología, 2008) .
2.4.4. Excreción
Los riñones constituye el principal órgano excretor del anestésico y de sus metabolitos. Los
anestésicos tipo amida suelen estar en la orina como compuesto original la lidocaína se observa
en un 3% sin metabolizar. Los pacientes con insuficiencia renal pueden ser incapaces de eliminar
de la sangre la solución anestésica original y sus metabolitos, lo que produce concentraciones
sanguíneas elevadas y por ende potencial toxicidad (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013,
pág. 29).
3. VASOCONSTRICTORES
Los vasoconstrictores son fármacos que contraen los vasos sanguíneos y por tanto controlan
la perfusión tisular razón por la que son añadidos a las soluciones anestésicas para contrarrestar
la propiedad vasodilatadora de los mismos, tienen una estructura química similar a los
mediadores del sistema nervioso simpático por lo que son conocidos como fármacos
21
simpaticomiméticos (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013, pág. 39). Dentro de las
ventajas más importantes de los vasoconstrictores son:
a) Aumenta y potencia la duración de la anestesia pulpar (Calatayud, 2012, pág. 20).
b) Enlentece la absorción del anestésico local hacia el sistema cardiovascular, por lo que
reduce la toxicidad general del anestésico local. (Calatayud, 2012)
c) Reduce la hemorragia en el lugar de administración. (Malamed, Manual de Anestesia
Local, 2013).
3.1. Epinefrina
La epinefrina o también llamada adrenalina, es el vasoconstrictor más empleado porque imita
la actividad de un descarga simpática (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013, pág. 42) .
3.1.1. Estructura química
Nombre químico: (L)-1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilamino-etanol.
La epinefrina pertenece al grupo de las catecolaminas, contiene un grupo catecol y un grupo
amino en su estructura molecular (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013)
3.1.2. Origen
Epinefrina viene del griego epi significa “arriba” y nefron “riñon”, es una hormona que se
produce naturalmente en la médula suprarrenal (Martínez Martínez, 2009, pág. 12) John Jacob
Abel descubrió la epinefrina en 1901, en el mismo año el químico japonés Jokichi Takamine,
aisló la adrenalina (Vasudevan, Sreekumari , & Vaidyanathan, 2011, pág. 206). La epinefrina se
encuentra disponible de forma sintética a partir de la médula suprarrenal de los animales
(Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
3.1.3. Propiedades Físico-Químicas
22
La epinefrina es una sal acida con un pH de 2.2 – 3.8, (Wikinski & Bollini, 1999, pág. 47) es
hidrosoluble, termolábil acelera su proceso de degradación por oxidación si se expone al aire o
iones metálicos pesados es por esta razón que se añade bisulfito sódico para retrasar su deterioro
y mantener el pH adecuado (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
La epinefrina en una solución al estar expuesta a luz o calefacción se racemifica es un
mecanismo habitual de degradación que da como resultado la perdida de actividad biológica.
Es un factor importante de la estabilidad farmacéutica y consiste en pasar de un compuesto
ópticamente activo a un compuesto racémico o mezcla ópticamente inactivo de las respectivas
formas dextrógira (d) y levógira (1). Generalmente la forma (1) posee mayor actividad
farmacológica, tiene mayor afinidad con los receptores β mientras que la forma dextro posee
mayor afinidad por los receptores α (Gennaro, 2003).
Imagen 2: Racemización de la epinefrina
Fuente: (Gennaro, 2003)
3.1.4. Mecanismo de acción
La epinefrina es agonista de los receptores α y β con predominancia de receptores β-
adrenérgicos, provocando vasoconstricción y por lo tanto aumento de la presión arterial. (Battista
23
, 2013, pág. 34) . Aumenta el consumo de oxígeno de los tejidos, los receptores β estimulan la
glucogenólisis en el hígado y el musculo esquelético, lo cual da como resultado elevación de la
glucemia (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
3.1.5. Efectos sistémicos
3.1.5.1. Efectos cardiovasculares
La epinefrina acelera el ritmo y la fuerza de contracción del miocardio, acelera el retorno
venoso así como el gasto cardiaco y el volumen por cada contracción. (Otero Cagide, Otero
Cagide, & Otero Cagide, 2003, pág. 74). A nivel de las células marcapasos estimula los
receptores β lo que incrementa las arritmias y taquicardia ventricular (Malamed, Manual de
Anestesia Local, 2013).
En lo que se refiere a hemostasia desde el punto de vista clínico produce vasoconstricción,
estimulando receptores α, al reducir las concentraciones tisulares de epinefrina su acción
disminuye y su acción principal se revierte por el predominio de los receptores β produciendo
vasodilatación (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
3.1.5.2. Sistema Respiratorio
La epinefrina al ser un potente relajante del musculo liso bronquial a través del receptor β2
disminuye las secreciones bronquiales y efecto del β1 inhibe la liberación de histamina por
células cebadas y aumenta el ritmo y profundidad de las respiraciones (Otero Cagide, Otero
Cagide, & Otero Cagide, 2003).
3.1.5.3. Aparato Genitourinario
Inhiben la micción por contracción del trígono vesical y del esfínter y disminuyen la
formación de la orina, en el útero los efectos dependen de la fase menstrual y gestacional, en las
24
mujeres embarazadas disminuye la contracción uterina (Otero Cagide, Otero Cagide, & Otero
Cagide, 2003).
3.1.5.4. Sistema Gastrointestinal
Los efectos que pueden presentar a nivel gastrointestinal solo con dosis excesivas,
disminución de la contracción y cierre de los esfínteres pilórico e ileocecal. A través del efecto
alfa disminuye la secreción de las glándulas. (Otero Cagide, Otero Cagide, & Otero Cagide,
2003)
3.1.5.5. Sistema nervioso Central
Las dosis terapéuticas en las prepaciones anestésicas no es un estimulante potencial del
sistema nervioso central (SNC), estas aparecen en dosis excesivas (Malamed, Manual de
Anestesia Local, 2013), pero estos cambios no son por un efecto directo a nivel del sistema
nervioso como ansiedad, inquietud nausea, debilidad, temblor, cefalea e hiperventilación, es el
resultado de los efectos a nivel vascular y metabólico y neuromuscular (Otero Cagide, Otero
Cagide, & Otero Cagide, 2003).
3.1.5.6. Aparato musculoesquelético
Aumenta la liberación de acetilcolina por lo que aumenta el número de contracciones de las
fibras rápidas (mielínicas) y las fibras lentas (amielínicas) disminuye el tiempo de contracción,
en sobredosis produce contracción tetánica.
3.1.6. Eliminación
El periodo de vida de la epinefrina es muy corto solo de 2 a 5 min en el primer pico y después
de 10 a 20 min en el segundo pico (Otero Cagide, Otero Cagide, & Otero Cagide, 2003) , la
epinefrina es catabolizada en los tejidos por catecol-O-metil trasferasa (COMT) a metanefrina y
esta a su vez se desaminará oxidativamente a los compuestos que tengan el grupo amino
monoaminooxidasa (MAO) (Vasudevan, Sreekumari , & Vaidyanathan, 2011). Este proceso se
lleva a cabo en el hígado y solo el 1% se excreta por la orina sin metabolizar (Malamed, Manual
de Anestesia Local, 2013).
25
3.2. Norepinefrina
También llamado levarterenol o noradrenalina es un potente vasopresor con acción
predominante sobre los receptores α-adrenérgicos y β1 (Carrasco Jimenez & De Paz Cruz, 2000,
pág. 1354). Se sintetiza y se almacena en las terminaciones adrenérgicas posganglionares en las
proximidades de la sinapsis (Delgado Cirilo, MInguillón Llombart, & Joglar Tamargo, 2003,
pág. 214). En la actualidad la noradrenalina está prácticamente en desuso, por ser menos potente
como vasoconstrictor en las soluciones anestésicas y tener más efectos adversos tales como
riesgo de crisis hipertensivas y accidentes cerebrovasculares (Calatayud, 2012, pág. 20)
3.3. Corbadrina
Es un vasoconstrictor sintético, se obtiene a partir de la norepinefrina, actúa a través de la
estimulación directa 75 % de receptores α y 25 % de receptores β, dentro de los efectos
sistémicos produce menos estimulación cardiaca y del sistema nervioso centro menor que el que
produce la epinefrina (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013, pág. 46).
3.4. Felipresina
También llamado octapresina, es un vasoconstrictor de uso común actúa preferentemente
sobre el lado venoso de la microcirculación por esta razón la Felipresina es menos o efectiva que
los vasoconstrictores adrenérgicos (Lindhe, Lang , & Karring, 2009).
4. EL CARTUCHO ANESTÉSICO
Es un cilindro de cristal que contienen a la solución anestésica donde se almacenan en l
actualidad 1,8 ml y 1,7 ml de solución anestésica, en países de Reino Unido y Australia los
cartuchos dentales tienen aproximadamente 2,2 ml de solución anestésica, y países como Francia
y Japón tienen cartuchos dentales de 1ml (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013, pág.
101).
En los últimos en el mercado se comercializan anestésicos locales presentación carpule
fabricados en plástico, el cual aún tiene desventajas sobre el cartucho anestésico de vidrio, estos
pueden tener fugas de la solución en las diferentes técnicas aplicadas para la inyección por lo que
se ejerce mayor presión sobre el embolo del carpule hace que salga un chorro brusco provocando
26
molestias al paciente. Los cartuchos de plástico son permeables al aire, la exposición de oxigeno
provoca una degradación más rápida del vasoconstrictor en el cartucho acortando la vida útil del
mismo (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
4.1. COMPONENTES
Imagen 3: Componentes del cartucho. 1. Cubierta de aluminio. 2. Cuello 3. Tubo de vidrio 4. Tapón
(émbolo)
Fuente: Katerine Núñez
4.1.1. Cubierta de aluminio
La cubierta de aluminio encaja alrededor del cuello del cartucho de vidrio. En esta parte del
cartucho se encuentra el diafragma de goma semipermeable en el cual penetra la aguja, al no
aplicar correctamente o previo a una contaminación de la aguja es responsable de la
contaminación de la solución anestésica (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
Imagen 4: Cubierta de aluminio
Fuente: Katerine Núñez
27
4.1.2. Cuello
Estructura que permite un selle anatómico de la cubierta de aluminio.
Imagen 5: Cuello
Fuente: Katerine Núñez
4.1.3. Tubo de vidrio
Cartucho de vidrio incoloro tipo I de borosilicato, forma cilíndrica (Macouzet Olivar, Anestesia
local en Odontología, 2008). En esta parte del cartucho se coloca una etiqueta plástica de
seguridad llamada de Mylar, protege al paciente y al especialista que está administrando la
solución anestésica por si esta se rompiera, y proporciona las especificaciones del fármaco
(Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
4.1.4. Tapón (émbolo)
Está situado en el extremo del cartucho, recibe al arpón de la jeringa de aspiración, en la
actualidad los fabricantes usan tapón de silicona. (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
Imagen 6: Tapón
Fuente: Katerine Núñez
28
4.2. CONTENIDO DEL CARTUCHO
4.2.1. Anestésico Local
Actualmente solo se trabaja con anestésico tipo amida, el fármaco contenido se
describe en forma de porcentaje de concentración (Escoda Gay & Berini Avtés, 2004,
pág. 162). El número de miligramos del fármaco se calcula multiplicando el
porcentaje de la concentración por ejemplo 2 % = 20mg/ml por 1,8 (EE.UU), es así
que un cartucho de 1,8 contiene 36 mg. El anestésico como tal es estable y puede
esterilizarse en autoclave o llevarse hasta el punto de ebullición, sin embargo hay
otros componentes del cartucho como: vasoconstrictores y sellos del cartucho que se
destruyen con facilidad
4.2.2. Vasoconstrictor
Habitualmente encontramos epinefrina a diferentes concentraciones aunque también se añade
Felipresina a diferentes concentraciones (Escoda Gay & Berini Avtés, 2004).
4.2.3. Agente reductor
Al tener vasoconstrictor en la solución anestésica y al ser el compuesto más débil, se añade un
antioxidante que por lo general es el bisulfito sódico, el mismo que previene la oxidación por el
oxígeno atrapado en el proceso de fabricación o el que se pueda difundir a través del diafragma,
razón por la cual mediante la anamnesis del paciente se debe descartar la existencia de alergias a
bisulfitos (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013).
4.2.4. Vehículo
Corresponde al agua destilada para dar volumen a la solución anestésica (Macouzet Olivar,
Anestesia Local en Odontología, 2008, pág. 73)
4.2.5. Cloruro Sódico
29
Da la propiedad de isotonisidad de la solución anestésica, si la solución no contiene
vasoconstrictor se añade hidróxido de sodio para mantener el pH de 6 – 7 (Escoda Gay & Berini
Avtés, 2004).
4.3.CUIDADO Y MANIPULACIÓN
Los cartuchos anestésicos son comercializados en contenedores con 50 cartuchos y en
blisters generalmente con 10 unidades, los cartuchos permanecen limpios y sin
contaminación si se mantienen en el contenedor, (caja, blisters) hasta su utilización se
debe conservar a temperatura ambiente como lo señala el fabricante entre 10 y 30° C y en
un lugar oscuro (Malamed, Manual de Anestesia Local, 2013)
La alteración de cualquier alteración macroscópica en el cartucho se ha desistir de usar
son indicadores directos del mal estado del producto como: cambio de coloración,
extrusión del émbolo, oxidación de la tapa de aluminio. A veces se pueden observar
burbujas de 1 a 2 mm en el interior del cartucho, no tiene significancia clínica si son de
este tamaño se trata de nitrógeno que el fabricante introduce para impedir la oxidación del
vasoconstrictor, si las burbujas superan este tamaño son generalmente por pérdida de
estanqueidad del embolo y esto se produce por la congelación o calentamiento exagerado
del cartucho razón por la cual no se recomienda autoclavar el cartucho de solución
anestésica pues no se garantiza la esterilidad del producto (Escoda Gay & Berini Avtés,
2004, pág. 162).
Imagen 7: Burbuja dentro del cartucho anestésico
Fuente: Katerine Núñez
Se debe verificar que no existan fracturas ni fisuras en el vidrio del cartucho, al aplicar
presión en la inyección los fragmentos de vidrio podrían caer en la cavidad bucal del
paciente (Escoda Gay & Berini Avtés, 2004).
30
No se debe sumergir los cartuchos de solución anestésica en productos químicos de
desinfección, ya que el diafragma semipermeable permitirá que se difundan al interior del
cartucho contaminando la solución por lo que se recomienda mantener en el contenedor
original hasta que se vaya a utilizar sin embargo cuando se amerita se recomienda con una
gasa estéril humedecida de isopropanol al 91 % o etanol al 70 % antes de cargar a un
jeringa se frota el capuchón de aluminio y el diafragma de goma (Malamed, Manual de
Anestesia Local, 2013, pág. 104).
No se debe calentar el cartucho anestésico previo a la administración no es necesario ya
que administrados a temperatura ambiente no provocan molestias al paciente, por otra
parte las soluciones anestésicas calentadas los pacientes perciben demasiado caliente
incluso sienten quemazón además que se puede ver alterado el vasoconstrictor por
correspondiente el descenso del efecto clínico de la solución anestésica (Malamed,
Manual de Anestesia Local, 2013).
5. ESTABILIDAD
5.1. Definición e importancia
El término estabilidad se define como la capacidad de un medicamento o producto
químico para mantener a lo largo del tiempo sus características de origen, se consideran
las características esenciales como:
Contenido de la sustancia activa
Características de la forma terapéutica comprimidos, ampollas capsulas
Características organolépticas: olor, color, sabor.
Actividad terapéutica
Estado toxicológico
Estado microbiológico
Es importante la estabilidad de un producto, porque la alteración del estado físico puede tener
significación clínica en el paciente, el paciente debe recibir el producto en buen estado de
actividad efectividad conservación que puedan causar efectos secundarios (Castellana Erelló,
2015, pág. 91).
31
5.2. Factores que influyen en la estabilidad
5.2.1. Factores ambientales
5.2.1.1. Temperatura
Los cambios de temperatura aceleran los procesos de degradación, afectando al producto
químico, puede aumentar la permeabilidad al vapor de agua y oxigeno atmosférico y el descenso
de temperatura puede dar lugar a la cristalización y la ruptura de la emulsión por congelación de
la fase acuosa (Castellana Erelló, 2015, pág. 92)
5.2.1.2. Humedad
Este es el factor más común en la alteración de medicamentos y productos químicos
especialmente en estado sólido favorece el crecimiento microbiano además ejerce otros efectos
bajo los siguientes mecanismos:
5.2.1.3. Hidrólisis
En este tipo de reacción la concentración del principio activo disminuye y la cantidad de
compuestos de degradación aumentan, los productos que se hidrolizan con facilidad es la
cocaína, algunas penicilinas y el ácido acetilsalicílico, entre otros. (Castellana Erelló, 2015).
5.2.1.4. Oxidación
Reacción en la que interviene el oxígeno, es un cambio químico en el que uno o un grupo de
átomos pierden electrones, la oxidación y reducción van de la mano pues en la reducción uno o
un grupo de átomos ganan electrones (Teijón, García, Jiménez, & Guerrero , 2006, pág. 217).
5.2.1.5. Higroscopicidad
Es la capacidad de la absorber agua de la atmosfera a partir de un determinado grado de
humedad, esto puede provocar que las partículas se disuelvan con lo que se deshace la estructura
física inicial (Sanchéz & Gándara, 2011, pág. 129).
32
5.2.1.6. Eflorescencia
Fenómeno en el cual una sustancia libera su agua, por exposición a la atmosfera por ejemplos
los carbonatos, el fosfato y el sulfato de sodio (Castellana Erelló, 2015).
5.2.1.7. Delicuescencia
Fenómeno en el cual una sustancia solida absorbe agua del ambiente hasta convertirse en
líquido. (Castellana Erelló, 2015).
5.2.1.8. Luz y otras radiaciones
Es la porción de radiación Visible del espectro electromagnético, la luz solar contiene una
gran cantidad de radiación visible y ultravioleta lo que puede alterar al producto químico en
cambio la luz artificial producida por una bombilla o un tubo fluorescente no contiene
radiaciones de este tipo (Castellana Erelló, 2015).
5.2.1.9. Aire atmosférico
El oxígeno es el principal compuesto causante de fenómenos de óxido-reducción (Castellana
Erelló, 2015).
5.2.2. Contaminación microbiológica
Los productos farmacéuticos ya sea en líquido y solido en un ambiente con un determinado
nivel de humedad, puede permitir la colonización de bacterias hongos y lavaduras que modifican
su aspecto y sus características organolépticas (Castellana Erelló, 2015).
5.3. Objetivos y Aplicaciones de las pruebas de estabilidad
En el siguiente cuadro se detallan los principales objetivos y aplicaciones de las pruebas de
estabilidad.
33
Objetivo Tipo de Estudio Aplicación
Seleccionar formulaciones
adecuadas y sistema de
cierre de recipiente
adecuado.
Acelerado Desarrollo del producto
Determinar el tiempo de
conservación y las
condiciones de
almacenamiento
Acelerado y en tiempo real Desarrollo del producto y del
expediente de registro
Tiempo Real Expediente de registro
Verificar que no se han
producido cambios en la
formulación o proceso de
fabricación que puedan
perjudicar la estabilidad del
producto
Acelerado y en tiempo real Garantía de la calidad en
general, incluido control de
calidad.
Tabla 2: Objetivos y aplicaciones de las pruebas de estabilidad.
Fuente: (Berrocal Barrantes & Fonseca González, 2004)
5.4. Tipos de estabilidad
5.4.1. Estabilidad a corto plazo
Al evaluar la estabilidad a corto plazo se debe descongelar a temperatura ambiente tres
alícuotas a cada una de las concentraciones bajas o altas mantenerles a esta temperatura durante
cuatro a 24 horas para que las muestras se mantengan a temperatura ambiente y analizarlas
(González Alvaréz, Cabrera Pérez , & Bermejo Sanz, 2015)
5.4.2. Estabilidad a largo plazo
En este tipo de estabilidad el tiempo de almacenamiento excede el periodo comprendido entre
la muestra inicial y la última, el volumen de las muestras debe ser suficiente para ser analizadas
tres veces (González Alvaréz, Cabrera Pérez , & Bermejo Sanz, 2015)
5.5. Tipos de inestabilidad
5.5.1. Inestabilidad Física
Esto sucede cuando se alteran las características galénicas de los productos farmacéuticos.
Ejemplo de este tipo es el aumento de tiempo de desintegración de comprimidos, perdida de
34
efervescencia, aumento de temperatura de fusión, modificación de color (Berrocal Barrantes &
Fonseca González, 2004, pág. 52)
5.5.2. Inestabilidad Química
Se produce la degradación de un principio activo a través de una reacción química dando
como resultado disminución en la concentración del medicamento y aparición de productos de
degradación, los factores que influyen son hidrolisis, oxidación, fotolisis, isomerización, entre
otros (Berrocal Barrantes & Fonseca González, 2004).
5.5.3. Inestabilidad Biológica
Se presenta cuando se colonizan bacterias, hongos, levaduras en el preparado farmacéutico,
esta alteración puede genera aumento de toxicidad local así también inestabilidad física y
química (Berrocal Barrantes & Fonseca González, 2004).
5.6. Control de Caducidad de los productos farmacéuticos
5.6.1. Fecha de caducidad
Es la fecha que señala el plazo de validez de cada lote, por lo tanto productos fuera del tiempo
plazo que señala la fecha de caducidad no se podrá comercializar, por lo general dependiendo el
producto tiene un plazo superior a seis meses y máxima de cinco años (Castellana Erelló, 2015).
5.7. Lote
Los producto farmacéuticos se producen en lotes, cada lote producido tiene un numero
codificado. La configuración del número del lote combinación entre número y letras es
discreción es de cada fabricante, el lote debe estar impreso en el recipiente del producto
farmacéutico (Gennaro, 2003, pág. 2000).
6. FORMAS DE CALENTAMIENTO DEL CARTUCHO ANÉSTESICO
Profesionales de la salud en la actualidad incrementan técnicas con la finalidad de dar una
mejor atención al paciente, es así el caso de calentar la solución anestésica previo a la infiltración
en el cual la literatura nos dice que el calentamiento de la solución a la temperatura corporal
disminuye el pka de la misma por lo que aumenta la cantidad de fármaco no ionizado, razón por
35
la que se disminuye el periodo de latencia, además reduce el dolor a la infiltración (Romero
Márquez & Fernández Hermoso, 2004). Es por eso que se ha considerado técnicas para el
calentamiento con la finalidad de tener éxito, ahorrar tiempo y dar seguridad al paciente.
6.1.Baño María
Es un es un método de cocción con el que se proporciona calor indirecto ofreciendo una
temperatura suave y controlada, uniforme y constante.
El tiempo considerado para calentar el cartucho anestésico en baño maría es 3 minutos 50
segundos, después de haber llegado a la temperatura deseada que por lo general es de 37 ° C
(Dugald Bell & A Butt, 1995) y 42 ° considerando que es una temperatura que ha tenido mejor
resultado en la disminución del dolor en la infiltración de la solución anestésica (Aravena,
Barrientos, & Troncoso, 2015).
Método rápido que profesionales de la salud han considerado a la hora de calentar una solución
pero además se han considerado calentadores de biberón (Aravena, Barrientos, & Troncoso,
2015) y actualmente han introducido al mercado calentadores como C- Warmer calentador de
cartuchos de anestesia sirve para calentar composites y cartuchos de anestesia dental.
Cartucho controlado por termostato caliente precalienta hasta pre-caliente el cartucho anestésico
de 1.8cc a la temperatura exacta de su cuerpo para la entrega más cómoda de la anestesia. El
compacto C-Warmer, calienta hasta siete cartuchos con un 1⁰ centígrado de ajuste de
temperatura digital y lectura (S.L., 2013).
6.2. Flameado
No se ha encontrado evidencia bibliográfica de esta técnica pero se aplica diariamente en la
consulta odontológica, se usa una fosfora o un mechero.
36
Imagen 8: Calentamiento del anestésico por medio de una fosforera
Fuente: Katerine Núñez
6.3. Fricción con las manos
No se ha encontrado evidencia bibliográfica de esta técnica pero se aplica diariamente en la
consulta odontológica, es una forma rápida de calentar funciona bajo el principio físico cuando
dos superficies entran en contacto y una de ellas se pone en movimiento toda la energía cinética
se transforma en calor (Giancoli, 2006) Pero esta puede variar por la temperatura inicial que se
encuentren las manos del operador y el tiempo que se realice la fricción.
Imagen 9: Calentamiento del cartucho anestésico mediante fricción entre las manos
Fuente: Katerine Núñez
37
CAPITULO III
VI. METODOLOGIA
1. Tipo y Diseño de la Investigación
Se realizó un estudio experimental in vitro, descriptivo de tipo trasversal, a través del cual se
comprobó la estabilidad de la lidocaína con epinefrina al 2 % al aumento de temperatura.
Experimental: Se simulará la acción del calentamiento a través de baño maría controlando
la temperatura a 37 °C y 42 °C, determinando las condiciones similares para los distintos
grupos de análisis
Descriptivo: Detallando la información recogida estadísticamente para proceder luego a la
comparación.
Trasversal: Se realizará una sola medición en un determinado tiempo.
3.2.Población o muestra de estudio
Al ser un estudio in vitro, el universo se considera como infinito, por lo que será
necesario estimar un tamaño muestral, para lo cual se empleó la siguiente fórmula con
sus respectivos parámetros:
𝑛0 = 𝑝(1 − 𝑝) (𝑍
𝑒)2
p= probabilidad de ocurrencia, en este caso 10%, es decir 0,13 (1 de cada siete cartuchos podría
degradarse)
Zα/2 = Constante que indica el nivel de confianza, que al 95% sugiere trabajar con el valor de
1,96.
e= error permitido, en este caso un error del 10%.
Dando el tamaño de muestra estándar requerido de:
38
𝑛0 = 0,13 ∗ (1 − 0,13) (1,96
0,1)2
𝑛0 =44,13
Con lo que se ha definido un tamaño muestral de 45 unidades que corresponderá a 15
cartuchos de anestesia para cada uno de los grupos.
3.3. Criterios de inclusión
a) Lidocaína con vasoconstrictor 1:80 000 presentación para carpule marca
comercial 3M (Xylestesin–A)
b) Cartuchos anestésicos protegidos de acuerdo a las especificaciones del fabricante.
c) Cartuchos anestésicos en perfectas condiciones sin agrietamientos ni fisuras.
d) Cartuchos anestésicos con fecha vigente de utilización.
3.4. Criterios de exclusión
a) Lidocaína con epinefrina marcas comerciales diferentes a 3M (Xylestesin–A)
1:50 000, 1:80 000, 1:100 000
b) Lidocaína con epinefrina presentación en frasco 10 ml y 20 ml, ampollas, gel y
pomada.
Conceptualización de las variables
3.5.Variables Independientes
a) Lidocaína con vasoconstrictor 1:80 000 presentación para carpule marca
comercial 3M (Xylestesin–A)
b) Calentadores Baño María a 37 ° C - 42 ° C
3.6.Variables Dependientes
Estabilidad del anestésico (lidocaína + epinefrina)
39
4. Operacionalización de las variables
VARIABLE
DEFINICIÒN
OPERACIONAL
INDICADOR TIPO DE
VARIABLE
ESCALA
INDEPENDIENTE
Anestésico
Local
CONCEPTO
Lidocaína con
epinefrina 1:80 000
presentación para
carpule marca
comercial 3M
(Xylestesin–A)
Cartucho anestésico
Cualitativa
Cualitativa
Nominal
Son fármacos capaces
de bloquear de manera
reversible la
conducción del
impulso nervioso.
Ascenso de
temperatura
Es una propiedad de
los sistemas que
determinan si están
en equilibrio térmico.
Este concepto de
temperatura se deriva
de la idea de medir
calor o frío.
Protocolo de
calentamiento:
Calentamiento a
temperatura de 37°C
y 42 °C por medio de
baño Marìa.
º C
(grados centígrados)
Nominal
1. calentamiento a
37° C
2. calentamiento a
42° C
DEPENDIENTE
Estabilidad
Es la propiedad de un
compuesto
farmacéutico de
mantener durante el
tiempo de
almacenamiento y uso
las características
físicas, químicas,
fisicoquímicas,
microbiológicas y
biológicas.
Química
Se Analizará por
medio de
Cromatografía liquida
con detección UV.
Lidocaína y Epinefrina
Mg/1.7ml
Cuantitativa
Cuantitativa
Continua
De razón
Variación porcentual
(%)
Física
Color registrado
Olor registrado
Ph registrado
Nominal
Cambios en color,
olor y ph
40
5. Metodología
El estudio se realizó en el Laboratorio de cromatografía de la O.S.P. (Oferta de servicios y
productos) de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Central del Ecuador.
1. Se adquirió Lidocaína con epinefrina 1:80 000 presentación para carpule marca comercial
3M (Xylestesin–A) y se conservó a temperatura ambiente y protegido de acuerdo a las
especificaciones del fabricante.
2. Clasificamos en tres grupos de 15 cartuchos anestésicos.
Grupo A grupo de control 23°C
Grupo B grupo experimental 37 °C
Grupo C grupo experimental 42°C
3. Previo al análisis del grupo control y grupos experimentales, se constatará las
especificaciones de lidocaína y epinefrina a través del cromatógrafo liquido con la
finalidad de determinar el tiempo, línea base, forma de pico y la longitud de onda U.V.
para cada compuesto
Imagen 10: Especificación epinefrina y lidocaína
Fuente: Katerine Núñez
41
La fase móvil para el análisis de lidocaína fue metanol + ácido acético+ agua una columna RP 18
endcapped 5 um y detección UV de 264 nm.
Imagen 11: Forma del pico de lidocaína a los 2,94 min.
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
La fase móvil para el análisis de epinefrina fue Acetonitrilo + agua una columna RP 18
endcapped 5 umy detección UV de 276 nm.
Imagen 12: Forma del pico de epinefrina a los 5,24 min
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
4. Una vez obtenido el tiempo a línea de base la forma de pico es excelente y la fase móvil
compatible para cada uno de los compuestos.
42
(Grupo A) Grupo control a 23 °C
(Grupo B) grupo experimental Someter 15 cartuchos de Lidocaína con epinefrina por medio
de un calentador a Baño María hasta 37° C en un tiempo de 3 minutos 50 segundos.
Imagen 13: Calentamiento de Cartuchos a 37° C
Fuente: Katerine Núñez
(Grupo C) grupo experimental Someter 15 cartuchos de Lidocaína con epinefrina por medio de
un calentador a baño María hasta 42° C en un tiempo de 3 minutos 50 segundos.
Imagen 14: Calentamiento de Cartuchos a 42° C
Fuente: Katerine Núñez
Se analizaron las propiedades organolépticas color y olor de forma directa y el pH
potenciómetro WTW modelo PH720; posterior a esto se pasan a cápsulas que permitirá el
análisis en el cromatógrafo.
43
Imagen 15: Cápsulas para el análisis en el HPLC
Fuente: Katerine Núñez
Imagen 16: HPLC
Fuente: Katerine Núñez
Se analizó la estabilidad de la lidocaína por medio Cromatografía líquida con detección U.V,
prueba que permitirá cuantificar los principios activos y excipientes de degradación que pueden
existir al someterse a las diferentes temperaturas.
Los resultados del estudio químico fueron a través de HPLC por software EZC CromElite que
permite cuantificar los compuestos por medio del área y en los que solo se tomó en cuenta al
clorhidrato de lidocaína y epinefrina
44
Análisis lidocaína Grupo control
Imagen 17: Forma del pico de lidocaína grupo control al min 2,96
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
Análisis Lidocaína Grupo experimental 37 °C
Imagen 18: Forma del pico de lidocaína grupo experimental 37 °C al min 3,11
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
45
Análisis Lidocaína Grupo experimental 37 °C
Imagen 19: Forma del pico de lidocaína al min 3,14
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
Análisis epinefrina Grupo Control
Imagen 20: Forma del pico de epinefrina grupo de control 5,24 min
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad Central del
Ecuador
46
Análisis Epinefrina Grupo experimental 37° C
Imagen 21: Forma del pico de epinefrina grupo experimental 37 ° al min 5,34
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad
Central del Ecuador
Análisis Epinefrina Grupo experimental 42 °C
Imagen 22: Forma del pico de epinefrina grupo experimental 42 ° al min 5,45
Fuente: Oferta de Productos y Servicios (OSP) Facultad de Ciencias Químicas Universidad
Central del Ecuador
47
6. Materiales y Métodos
6.2.Técnicas e instrumentos de recolección de datos
Los datos fueron procesados a través del por software EZC CromElite correspondiente al HPLC
que permite cuantificar los compuestos por medio del área y en los que solo se tomó en cuenta al
clorhidrato de lidocaína y epinefrina. Mediante observación directa para las propiedades
organolépticas y macroscópicas del cartucho anestésico y medición de pH a través del
potenciómetro WTW modelo PH720.
6.4.Técnicas para el procesamiento de datos, análisis de datos y análisis de resultados
Con la recolección de datos y finalmente con el informe emitido por parte del laboratorio serán
procesados con códigos en Microsoft Excel 2013 para facilitar el proceso estadístico. Se utilizará
el programa SPSS (Stadistical Packaged for the Social Sciences) versión 22 para el estudio
estadístico a través de las fórmulas de ANOVA para la variable cualitativa y la prueba de Schefé
para la verificación de la misma.
7. Aspecto ético
El proyecto de investigación fue aprobado por el comité de Investigación de la Facultad de
Odontología de la Universidad Central del Ecuador y por Subcomité de Ética de
Investigación en Seres Humanos de la Universidad Central del Ecuador. (Anexo N°3)
7. Aspectos administrativos
7.2. Cronograma de actividades
48
1.2.1. ACTIVIDAD Mes 1 Mes 2 Mes 3 Mes 4 Mes 5 Mes 6
s
1
s
2
s
3
s
4
s
1
s
2
s
3
s
4
s
1
s
2
s
3
s
4
S
1
S
2
S
3
S
4
S
1
S
2
S
3
S
4
S
1
S
2
S
3
S
4
Elaboración y aprobación del tema
Elaboración del anteproyecto
Recolección y elaboración del primer capítulo
Recolección y elaboración del segundo capítulo
Recolección y elaboración del tercer capítulo
Recolección y elaboración del cuarto capítulo
Recolección y elaboración del quinto capítulo
Estudio del proyecto de tesis en la unidad de
titulación por el comité de investigación de
Facultad de Odontología
Aprobación del comité de investigación de la
Facultad de Odontología.
Estudio del proyecto de tesis en el Subcomité de
ética de investigación en seres Humanos de la
Universidad Central del Ecuador
Aprobación del proyecto de tesis en el Subcomité
de ética de investigación en seres Humanos de la
Universidad Central del Ecuador.
Estudio experimental in vitro
Obtención de datos
Análisis y resultados
Corrección de tesis
Defensa Oral
49
7.3.Presupuesto
PRESUPUESTO CANTIDAD COSTO
UNITARIO
COSTO TOTAL
Material Lidocaína
con epinefrina
1:80 000
presentación para
carpule marca
comercial 3M
(Xylestesin–A)
1 lata x 50
cartuchos
$ 38.00 $ 38.00
Laboratorio
Prueba piloto 3 $33.33 $ 100.00
Estudio
experimental
45 $12.31 $ 554.00
Recursos
humanos
Estadístico 1 $120.00 $ 120.00
Empastados 3 $8.00 $ 24.00
Anillados 3 $2.00 $ 6.00
TOTAL DE GASTOS
$ 842.00
50
CAPÍTULO IV
VII. RESULTADOS
Los resultados dan cuenta de la caracterización físico – química de las distintas muestras
sometidas a experimentación. En cuanto a la determinación de la estabilidad química se valoró la
concentración de lidocaína y epinefrina a partir de las curvas de calibración que se indican a
continuación.
1. Estabilidad Química de la Lidocaína con epinefrina al 2%, análisis concentración de
lidocaína a TA 23 °C, 37 °C y 42 °C.
Tabla 3: Curva de calibración para la concentración de lidocaína.
área
Concentración
ppm
240090 50
490651 100
1151330 200
1795661 300
2583892 400
3224439 500
Gráfico 1: Curva de calibración para la concentración de lidocaína.
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Se desarrolló la curva de calibración en base a soluciones estándar, la cual permitió obtener la
ecuación para la determinación de la concentración del compuesto lidocaína en las 15 probetas a
y = 6741,3x - 160500 R² = 0,9982
0
500000
1000000
1500000
2000000
2500000
3000000
3500000
0 100 200 300 400 500 600
51
partir de la estimación del área bajo cada pico en el cromatógrafo, tal como se presenta en la
tabla 4.
Tabla 4: Concentración de lidocaína mg/1.7 ml
Probeta Temperatura
Concentración
mg/1.7 ml
1 23 °C 34,58
2 23 °C 35,35
3 23 °C 35,88
4 23 °C 34,73
5 23 °C 35,23
6 23 °C 33,64
7 23 °C 33,62
8 23 °C 32,93
9 23 °C 35,98
10 23 °C 35,46
11 23 °C 36,52
12 23 °C 34,39
13 23 °C 35,75
14 23 °C 32,79
15 23 °C 35,79
1 37 °C 33,60
2 37 °C 32,02
3 37 °C 34,76
4 37 °C 34,69
5 37 °C 33,28
6 37 °C 33,29
7 37 °C 32,80
8 37 °C 34,22
9 37 °C 34,55
10 37 °C 33,66
11 37 °C 35,43
12 37 °C 33,52
13 37 °C 35,06
14 37 °C 35,65
15 37 °C 33,44
1 42 °C 33,88
2 42 °C 34,64
3 42 °C 33,93
4 42 °C 34,87
5 42 °C 32,96
6 42 °C 33,96
7 42 °C 35,15
8 42 °C 33,82
9 42 °C 35,24
10 42 °C 34,60
11 42 °C 34,06
12 42 °C 34,70
13 42 °C 33,87
14 42 °C 34,96
15 42 °C 34,70
52
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
A partir de estas concentraciones se procedió a estimar los estadísticos descriptivos como se
indican en las tablas 5 y 6.
Tabla 5: Medidas descriptivas para la concentración de lidocaína
TEMPERATURA Estadístico LIDOCAÍNA
mg/1.7 ml
Original
Temperatura
ambiente
23 °C
Mínimo 32,79
Mediana 35,23
Máximo 36,52
Desviación estándar 1,16
37°C Mínimo 32,02
Mediana 33,66
Máximo 35,65
Desviación estándar 1,02
42°C Mínimo 32,96
Mediana 34,60
Máximo 35,24
Desviación estándar 0,63
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Gráfico 2: Diagrama de caja y bigotes para la concentración de lidocaína
53
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Los datos son bastante consistentes, especialmente a 42°C, el valor mediano parece más alto en
el grupo control, con tendencia a disminuir conforme aumenta la temperatura.
Tabla 6: Valor medio de la concentración de clorhidrato de lidocaína en función a la temperatura
CONCENTRACIÓN TEMPERATURA N Media
Desviación
estándar
Error
estándar
95% del intervalo de
confianza para la media
Límite
inferior mg
Límite
superior mg
LIDOCAÍNA Original 23 °C 15 34,84 mg 1,16 0,30 34,20 35,48
37°C 15 34,00 mg 1,02 0,26 33,43 34,56
42°C 15 34,36 mg 0,63 0,16 34,01 34,70
Total 45 34,40 mg 1,00 0,15 34,10 34,70
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túqueres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Gráfico 3: Valor medio de la concentración de lidocaína en función a la temperatura Original
(Temperatura ambiente 23°C), 37 °C y 42°C.
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túqueres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
34,84 34,00 34,36
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
35,00
40,00
Original 37°C 42°C
54
La concentración inicial a 23 °C en promedio fue de 34,84 mg/ml, disminuyó a 34 mg/ml a los
37°C, pero luego sube ligeramente a 34,36 mg/ml hacia los 42°C. Estos resultados permiten
inferir que no existe estabilidad de este componente, debido a que si se presentaron variaciones
en la concentración.
2. Estabilidad Química de la Lidocaína con epinefrina al 2 %, concentración de
epinefrina
Otro de los criterios para determinar la estabilidad química, fue la del análisis de las
variaciones en epinefrina, la cual se valoró mediante la curva de calibración que se indica en
la tabla 7.
Tabla 7: Curva de calibración para la concentración de epinefrina.
Área
Concentración
ppm
421604 3
762776 6
1057499 9
1367242 12
1614669 15
Gráfico 4: Curva de calibración para la concentración de epinefrina.
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túqueres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
y = 99687x + 147579 R² = 0,9973
0
200000
400000
600000
800000
1000000
1200000
1400000
1600000
1800000
0 5 10 15 20
55
La curva estándar presentó un buen ajuste, con lo que la estimación de la concentración del
compuesto epinefrina en las 15 probetas, tendrá un alto grado de exactitud al estimarla mediante
la medición del área del pico determinado en el cromatógrafo, tal como se presenta en la tabla 8.
Tabla 8: Concentración de epinefrina mg/1,7 ml
Probeta Temperatura
Concentración
mg/1.7 ml
1 23 °C 0,0247
2 23 °C 0,0246
3 23 °C 0,0250
4 23 °C 0,0240
5 23 °C 0,0226
6 23 °C 0,0242
7 23 °C 0,0245
8 23 °C 0,0241
9 23 °C 0,0245
10 23 °C 0,0248
11 23 °C 0,0232
12 23 °C 0,0234
13 23 °C 0,0239
14 23 °C 0,0239
15 23 °C 0,0234
1 37 °C 0,0236
2 37 °C 0,0238
3 37 °C 0,0240
4 37 °C 0,0238
5 37 °C 0,0240
6 37 °C 0,0243
7 37 °C 0,0249
8 37 °C 0,0236
9 37 °C 0,0242
10 37 °C 0,0209
11 37 °C 0,0230
12 37 °C 0,0231
13 37 °C 0,0231
14 37 °C 0,0252
15 37 °C 0,0219
1 42 °C 0,0221
2 42 °C 0,0227
3 42 °C 0,0230
4 42 °C 0,0226
5 42 °C 0,0226
6 42 °C 0,0237
7 42 °C 0,0232
8 42 °C 0,0236
9 42 °C 0,0232
10 42 °C 0,0242
11 42 °C 0,0232
56
12 42 °C 0,0249
13 42 °C 0,0223
14 42 °C 0,0220
15 42 °C 0,0221
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
A partir de estas concentraciones se procedió a estimar los estadísticos descriptivos como se
indica en las tablas 9 y 10.
Tabla 9: Medidas descriptivas para la concentración de epinefrina
TEMPERATURA Estadístico EPINEFRINA mg/1.7 ml
Original
Temperatura Ambiente
23 °C
Mínimo 0,023
Mediana 0,024
Máximo 0,025
Desviación estándar 0,001
37°C Mínimo 0,021
Mediana 0,024
Máximo 0,025
Desviación estándar 0,001
42°C Mínimo 0,022
Mediana 0,023
Máximo 0,025
Desviación estándar 0,001
Gráfico 5: Diagrama de caja y bigotes para la concentración de epinefrina
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
57
0,0241
0,0236
0,0230
0,0200
0,0205
0,0210
0,0215
0,0220
0,0225
0,0230
0,0235
0,0240
0,0245
Original 37°C 42°C
En el caso de la epinefrina la dispersión es ligeramente superior en comparación a la de la
lidocaína, adicionalmente se observa una concentración bastante baja, situación lógica en
función de la relación de composición.
Los valores medianos parecen distintos entre sí, ligeramente superior el mostrado en la solución
control estimada a temperatura ambiente.
Tabla 10: Valor medio de la concentración de epinefrina en función a la temperatura
CONCENTRACIÓN TEMPERATURA N
Media
mg/1,7 ml
Desviación
estándar
Error
estándar
95% del intervalo de
confianza para la media
Límite
inferior
Límite
superior
EPINEFRINA Ambiente
(23°C) 15 0,0241 0,001 0,000 0,024 0,024
37°C 15 0,0236 0,001 0,000 0,023 0,024
42°C 15 0,0230 0,001 0,000 0,023 0,023
Total 45 0,024 0,001 0,000 0,023 0,024
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Gráfico 6: Valor medio de la concentración de epinefrina en función a la temperatura Original
(Temperatura Ambiente 23 °C) 37 °C y 42 °C.
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
58
A nivel de los valores promedio se observó una tendencia bastante marcada, la concentración
de epinefrina disminuye con la temperatura, así pasó de 0,0241 mg/ml a temperatura ambiente a
un valor de 0,0236 mg/ml a temperatura de 37°C y luego disminuye aún más al calentarle hasta
42°C, dando un valor de 0,0230 mg/ml a temperatura.
Tabla 11: Resultados de la prueba ANOVA
CONCENTRACIÓN Fuente Suma de
cuadrados
gl Media
cuadrática
F Significancia
P
LIDOCAÍNA Entre
grupos
5,392 2 2,696 2,916 ,065
Dentro de
grupos
38,832 42 ,925
Total 44,225 44
EPINEFRINA Entre
grupos
,000 2 ,000 5,129 ,010
Dentro de
grupos
,000 42 ,000
Total ,000 44
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Al realizar la prueba ANOVA se determinó una significancia p = 0,065 para la concentración de
lidocaína, lo que indica que no existe diferencia significativa en la concentración de este
componente al incrementar la temperatura, en tanto que la significancia p= 0,010 se estimó para
la concentración de epinefrina, por lo que puede concluirse que si existió variación de la
composición de este componente al incrementar la temperatura.
Tabla 12: Resultados de la prueba de Scheffé
Variable dependiente
Diferencia
de medias
(I-J) Sig.
LIDOCAÍNA Original
TA 23°C
37°C ,84467 ,066
42°C ,48667 ,391
37°C 42°C -,35800 ,598
EPINEFRINA Original 37°C ,00049 ,316
59
TA 23°C 42°C ,00103* ,010
37°C 42°C ,00053 ,262
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Se observa que existió variación del valor original solo respecto al valor obtenidos a los 42°C, es
decir a los 37°C se mantuvo la concentración de epinefrina. En tanto que la concentración de
lidocaína se mantuvo constante en las dos temperaturas distintas a la ambiental.
3. Propiedades físicas y pH de la lidocaína con epinefrina al 2% TA 23 °C, 37 °C,
42°C
Tabla 13: Análisis de las propiedades físicas del compuesto en relación a la temperatura
Grupo Control T.A.
23 °C
Grupo 37 °C Grupo 42 °C
Olor solución inodora solución inodora solución inodora
Color solución incolora solución incolora solución incolora
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
En la valoración de las propiedades organolépticas se pudo apreciar que no existe ningún tipo de
variación en relación al color y olor.
Tabla 14: Análisis de la variación de pH del compuesto en relación a la temperatura
Temperatura 23 °C 37 °C 42 ° C
23 °C 3,60
37 °C 3,90 3,82
42 ° C 4,06 3,88
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
60
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
Gráfico 7: Variación de pH del compuesto en relación a la temperatura
Elaborado por: Ing. Juan Carlos Túquerres
Fuente: Investigación realizada por Katerine Núñez
El pH de la solución a temperatura ambiente (23°C) fue de 3,6, a la temperatura de 37°C
ascendió a 3,82, y luego al enfriarla hasta los 23°C presentó un nuevo ascenso a 3,9°C, muy
diferente al valor original. Finalmente se estimó el pH a los 42°C obteniéndose un pH de 3,88
°C, y al llevar la solución a los 23°C se midió un pH de 4,06, muy superior a los valores
anteriores. Por lo que decimos que agentes estabilizadores de la solución anestésica después de
calentada no devuelven a su pH original.
3,6 3,6
3,82
3,9 3,88
4,06
3,3
3,4
3,5
3,6
3,7
3,8
3,9
4
4,1
pH (T) pH (T--23°C)
23 °C
37 °C
42 ° C
61
CAPITULO V
VIII. DISCUSIÓN
Disminuir el dolor en la infiltración del anestésico local en la práctica Odontológica, es
primordial tanto para el profesional como para el paciente sobre todo quienes tuvieron una
experiencia negativa. En los últimos años se ha incrementado el interés por mejorar las técnicas
de anestesia local, para disminuir el dolor durante la infiltración, mejorar la calidad de bloqueo y
el periodo de acción del anestésico, por lo que se ha puesto interés en el calentamiento del
anestésico local (Romero Márquez & Fernández Hermoso, 2004, pág. 67).
Los resultados del estudio químico fueron a través de HPLC por software EZC CromElite que
permite cuantificar los compuestos por medio del área y en los que solo se tomó en cuenta al
clorhidrato de lidocaína y epinefrina, esta metodología también fue empleada por (Ramírez V,
Medina H., & Franco G., Determinación de Clorhidrato de Lidocaina y Epinefrina en Soluciones
Anetésicas de Uso Dental por Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia con Detección U.V,
2003) demostrando que por este método es útil para cuantificar los principios activos de la
solución anestésica. Valoración directa para las propiedades organolépticas y macroscópicas del
cartucho anestésico metodología usada por (Ramos Picos, Martínez Miranda, Rodriguez ,
Betancourt, & Izquierdo , 2003) y medición de pH a través del potenciómetro WTW modelo
PH720
En este estudio la estabilidad química del clorhidrato de lidocaína a través de la prueba
estadística ANOVA (p<0.065) indica que no existe diferencia significativa en la concentración
de este componente tanto a temperatura ambiente a 37 °C y 42 ° C. Resultado que concuerda
con Colaric 1996 quien afirma, que el calentamiento de la solución anestésica no interfiere en su
composición química o disminución de la estabilidad (Colaric, Overton, & Moore, 1996). Sin
embargo Malamed 2013, sugiere no calentar los anestésicos por la posibilidad de degradación
del fármaco y sobre todo del vasoconstrictor disminuyendo su efectividad (Malamed , Manual de
Anestesia Local, 2013).
62
En nuestro estudio se demostró que la epinefrina ANOVA (p<0.010), tuvo variación al
incrementar la temperatura, pero en los resultados de la prueba de Scheffé GRUPO A versus
GRUPO B (p<0.3) GRUPO A versus GRUPO C (p<0.10) GRUPO B versus GRUPO C ( p<0.2),
lo que significa estadísticamente que solo hay variación del grupo experimental original con
respecto al valor obtenido a los 42°C, sin embargo la estabilidad de la epinefrina tiende a
disminuir conforme aumenta la temperatura; resultado que concuerda con Malamed 2013, que
sugiere no calentar los anestésicos por la posibilidad de degradación del fármaco y sobre todo del
vasoconstrictor disminuyendo su efectividad (Malamed , Manual de Anestesia Local, 2013).
Considerando que la epinefrina cumple roles importantes dentro de la solución anestésica
como es: aumenta la duración de la anestesia pulpar (Calatayud, 2012, pág. 20), retarda la
absorción del anestésico local hacia el sistema cardiovascular, disminuye la toxicidad general
(Calatayud, 2012) y controla la hemorragia en el lugar de administración (Malamed, Manual de
Anestesia Local, 2013). También autores mencionan que la epinefrina en una solución acuosa, se
racemifica, proceso por el cual un isómero puro se transforma en un racémico por calentamiento,
valores altos de pH y exposición a la luz que dentro de la solución anestésica es una sustancia
biológicamente inactiva (Rodger & Griffin, 1981). Dato comparado con nuestro estudio in vitro
donde demostramos que la epinefrina se ve alterada conforme aumenta la temperatura y que
estadísticamente es influyente, por lo tanto todas las ventajas clínicas de la epinefrina pueden
verse alteradas.
En cuanto a las propiedades organolépticas y macroscópicas de la lidocaína más epinefrina se
mantuvo constante en la valoración del grupo control versus grupos experimentales, así también
en ningún grupo hubo precipitados macroscópicos, resultados que podemos comparar en el
estudio de estabilidad donde se revisaron características organolépticas de 3 lotes de lidocaína
más epinefrina a temperatura ambiente y protegidos de la luz, que fueron valorados recién
elaborados y posterior a 6, 12, 24 meses dando como resultado soluciones incoloras, el lote
expuesto a 50° C es una solución carmelita clara cabe recalcar que fue un estudio netamente para
determinar su fecha de vencimiento, por lo que se la realiza a largo plazo (Ramos Picos,
Martínez Miranda, Rodriguez , Betancourt, & Izquierdo , 2003). Sin embargo nuestro estudio in
vitro refleja que las soluciones anestésicas no pierden sus propiedades organolépticas a 37 °C y a
42° C desde el punto de vista macroscópico y por la cantidad mínima de 0,025 mg de epinefrina
63
dentro del cartucho no se ven cambios inmediatamente pero si estamos acelerando la vida útil del
anestésico local.
En el análisis de la variación de pH de la solución anestésica en relación a la temperatura, a
23° C temperatura ambiente es pH 3.60; a 37 ° C pH 3.82; 42 °C pH 3.88, la variación de pH es
notoria por lo que resulta influyente en la estabilidad de la solución anestésica datos que pueden
ser comparados con estudios in vivo, Trujillo 1993, sobre el calentamiento de lidocaína con
epinefrina a 37 ° C que se administró a 10 pacientes voluntarios entre 20 y 60 años en el Hospital
de Ortopedia “Magdalena de Salinas” del Instituto Mexicano del Seguro Social, han demostrado
disminución de dolor en la infiltración de la solución anestésica, también disminución de 84 %
en el tiempo de latencia P <0.005 y considerando que el pH de solución anestésica calentada a
37 º C se modificó del original 3.7 a pH 4.0 comprobado por el potenciómetro (Zeromatic IV PH
Meter, Beckam) (Trujillo Mejía, Guzmán Pruneda , Monterrosa Prado, & Calderon Mancara,
1993). Sin embargo nuestro estudio in vitro obtuvo un dato adicional, las soluciones
experimentales no regresaron al pH original por lo que decimos que la acción del agente
estabilizador también se ve afectado al someter a 37°C y 42 °C de 37°C a 23°C pH 3.90; 42°C
a23°C pH 4.09; además estos resultados demuestran que clínicamente se disminuye el dolor,
tiempo de latencia y de acción del anestésico por la relación del pH con el pKa; el aumento del
pH produce la disminución de los hidrogeniones aumenta de la fracción no ionizada (Feldman
Stanley & Scurr Cyril, 1990). Por otro lado un estudio de control de calidad de la solución
anestésica de lidocaína con epinefrina 1:50 0000 recién elaborada a temperatura ambiente tiene
un pH de 4,5 y expuesta a 50° C tiende a disminuir pH 3,0 (Ramos Picos, Martínez Miranda,
Rodriguez , Betancourt, & Izquierdo , 2003). Otros autores consideran que el tiempo de latencia
disminuye el por aumento de energía cinética y acción física, la energía cinética se calcula como
un medio de la masa por el volumen cuadrado (EC=1/2 masa * V2 ) en donde al aumentar la
temperatura de la solución anestésica, aumentará el movimiento de moléculas de la masa liquida,
dando como resultado el aumento de presión ejercida por el líquido por consecuente disminuye
la viscosidad y aumentara la velocidad de difusión a través de la membrana neural (Castellan,
1987, pág. 860).
Hay evidencia donde se demostró que no hay diferencia estadística significativa, en un
ensayo clínico de brazos cruzados demostraron en niños de 6 y 11 años la reacción y sensación
64
experimentada a 37°C y a temperatura ambiente 21° C en el dolor y en la ansiedad percibida
durante una técnica infiltrativa vestibular, interpapilar y troncular mandicular concluyendo que
no hay ninguna ventaja al calentamiento solución de anestésico local antes de la inyección (Ram
, Hermida, & Peretz, 2002) por lo que podemos comparar con nuestro estudio in vitro la solución
anestésica de la lidocaína con epinefrina al 2 % 1:80 000 a temperatura ambiente es totalmente
estable en sus características físico químicas esta es una de las razones por la que estudios in
vivo aprovechan todas las propiedades mejorando la calidad de bloqueo.
Si bien existe evidencia clínica de estudios sobre el efecto del calentamiento en la
disminución del dolor y periodo de latencia pero la falta de reportes en la base de datos
electrónicos de estudios in vitro o los mismos estudios clínicos que comprueben la estabilidad
de la solución anestésica a diferentes temperaturas literatura sugiere no calentar los anestésicos
por la posibilidad de degradación del fármaco y sobre todo del vasoconstrictor disminuyendo su
efectividad (Malamed , Manual de Anestesia Local, 2013), por los resultados obtenidos en
nuestro estudio sugerimos que no se debe calentar la solución anestésica porque se altera el pH y
la epinefrina poniendo en riesgo las bondades de ésta.
65
IX. CONCLUSIONES
Se determinó que la lidocaína con epinefrina al 2% al someterse a temperatura de 37°C y
42 ° C se alteran propiedades físico químicas, disminuyendo la estabilidad de la solución
anestésica como tal.
Analizada la lidocaína con epinefrina al 2% a través de HPLC, al someterse a
temperatura de 37 °C conserva la estabilidad química del clorhidrato de lidocaína de la
solución anestésica y la estabilidad química de la epinefrina tiende a disminuir.
Analizada la lidocaína con epinefrina al 2% a través de HPLC, al someterse a
temperatura de 42 °C conserva la estabilidad química del clorhidrato lidocaína de la
solución anestésica, y la estabilidad de la epinefrina se altera proceso que se explica por
una racemización de la epinefrina y por la pérdida de iones de Hidrogeno en la solución
anestésica.
Comparadas las propiedades físicas organolépticas macroscópicas olor y color se
mantiene estable, el pH se modifica y al volver a temperatura ambiente no regresa a su
valor original, concluyendo que el agente estabilizador se vio alterado como
consecuencia existe aceleración en la degradación del producto.
66
X. RECOMENDACIONES
La manipulación y almacenamiento de los cartuchos anestésicos es importante para
conservar sus propiedades físico químicas y esterilidad, no necesariamente se debe
calentar la solución anestésica.
Los cartuchos que no fueron usados y previamente calentados al alterar pH de la solución
se deben desechar para evitar posibles efectos adversos en el paciente.
Realizar estudios similares in vivo e in vitro que diferencien y discutan los resultados
obtenidos en esta investigación, delimitando otras variables y eliminando sesgos que
pueden dar resultado no confiable.
67
XI. BIBLIOGRAFÍA
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XII. ANEXOS
Anexo N° 1 Contenedor de los cartuchos anestésicos, con especificación del fabricante de
mantener protegido de la luz y a una temperatura no mayor a 30 °C.
Imagen 23: Contenedor de los cartuchos anestésicos, con especificación del fabricante de
mantener protegido de la luz y a una temperatura no mayor a 30 °C
Fuente: Katerine Núñez
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Anexo N° 2 Resultados emitidos por el laboratorio O.S.P
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Anexo N° 3
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Anexo N° 4