UNA PSICOSIS “RARA”: A

PROPOSITO DE UN CASO

UNA PSICOSIS “RARA”: A

PROPOSITO DE UN CASO

Adolfo Benito (Psiquiatra en CHT)

MIR 4 Marta Soto (CHT)

ÍNDICE

� CASO CLÍNICO

� D/D PATOLOGÍAS CON SÍNTOMAS PSIQUIÁTRICOS

� DISCUSION: ENP� DISCUSION: ENP

� ETIOLOGÍA Y GENÉTICA

�CUADRO CLÍNICO

� TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

� BIBLIOGRAFÍA

D/D PATOLOGÍAS CON SÍNTOMAS PSIQUIÁTRICOS

CASO CLÍNICOCASO CLÍNICO

PACIENTE

• Mujer de 30 años. Embarazo, parto y DPM normal. Sin problemas de escolarización. FP administrativaSin problemas de escolarización. FP administrativaSoltera, vive con sus padres. La segunda de dos hermanos.

• AP: sin antecedentes médicos de interés. • AF: hermano y padre con antecedentes Depresivo.

• Personalidad previa: reservada, responsable, cumplidora con sus obligaciones.

años. Embarazo, parto y DPM normal. Sin problemas de escolarización. FP administrativa. Sin problemas de escolarización. FP administrativa. Soltera, vive con sus padres. La segunda de dos

: sin antecedentes médicos de interés. y padre con antecedentes de Tr.

previa: reservada, responsable, cumplidora con sus obligaciones.

PRIMERA CONSULTA PSIQUIATRÍA

• Octubre 2000• MC: derivada de MAP por alteraciones de conducta y desorientación temporoespacial

• EA: Tras un cambio de trabajo comienza a presentar de manera • EA: Tras un cambio de trabajo comienza a presentar de manera súbita actitudes bizarras, ánimo bajo, llanto, sentimientos de minusvalía e incapacidad. Ideas delirante de culpa, autorreferenciales y persecutorias. Niega alteraciones sensoperceptivas aunque presenta actitud de escucha durante la entrevista.

• EPP: consciente y orientada, ánimo bajo, ideación delirante, actitud perpleja. Insomnio global e

PRIMERA CONSULTA PSIQUIATRÍA

MC: derivada de MAP por alteraciones de conducta y temporoespacial.

un cambio de trabajo comienza a presentar de manera un cambio de trabajo comienza a presentar de manera súbita actitudes bizarras, ánimo bajo, llanto, sentimientos de minusvalía e incapacidad. Ideas delirante de culpa, autorreferenciales y persecutorias. Niega alteraciones

aunque presenta actitud de escucha durante

EPP: consciente y orientada, ánimo bajo, ideación delirante, actitud perpleja. Insomnio global e hiporexia.

DIAGNÓSTICO

Tratamiento farmacológico• Risperidona 3mg 0-0-1• Lormetazepam 1mg 0• Imipramina 25mg 1-1-

Solicitar nueva cita para revisión.

EPISODIO DEPRESIVO CON SÍNTOMAS PSICÓTICOS

Tratamiento farmacológico1

1mg 0-0-1-1

Solicitar nueva cita para revisión.

CONSULTA DE URGENCIAS Noviembre 2000• MC: efectos secundarios a la medicación. • EA: sialorrea y disartria de unos15 mejoría clínica transitoria con posteriores aumento del nivel de actividad, insomnio y aumento del gasto. insomnio y aumento del gasto.

• EPP: consciente, orientada, lúcida, ánimo expansivo, inquietud psicomotriz, actitud lúdica. Sin ideación delirante paranoide ni autorreferencial.

¡¡ Disartria, dificultades importantes para

CONSULTA DE URGENCIAS

secundarios a la medicación. unos15 días de evolución. Hay con posteriores cambios afectivos:

aumento del nivel de actividad, fluctuaciones del ánimo, insomnio y aumento del gasto. insomnio y aumento del gasto. : consciente, orientada, lúcida, ánimo expansivo, inquietud

psicomotriz, actitud lúdica. Sin ideación delirante paranoide ni

, dificultades importantes para hablar!!

DIAGNÓSTICO

Ajuste de tratamiento: se suspende antidepresivo, se añade próxima revisión

POSIBLE EPISODIO MANÍACO

Ajuste de tratamiento: se suspende antidepresivo, se añade biperideno y acudir a

EA: 37 años. Acude por empeoramiento psicopatológico. Ánimo bajo desde hace 4 meses pero desde hace 4 días

REVISIÓNAbril 2007

Ánimo bajo desde hace 4 meses pero desde hace 4 días hipertímica. Ideación de perjuicio centrada en personas de su entorno “quieren pegarme por la calle” y escucha voces amenazantes cuando sale. Aislamiento social progresivo. Ha dejado de trabajar por: mayor torpeza y caídas frecuentes.

EPP: lúcida, ánimo expansivo, inquietud psicomotriz. Ideación delirante de perjuicio y alucinaciones auditivas.

EA: 37 años. Acude por empeoramiento psicopatológico. Ánimo bajo desde hace 4 meses pero desde hace 4 días Ánimo bajo desde hace 4 meses pero desde hace 4 días

. Ideación de perjuicio centrada en personas de su entorno “quieren pegarme por la calle” y escucha voces amenazantes cuando sale. Aislamiento social progresivo.

mayor torpeza y caídas

EPP: lúcida, ánimo expansivo, inquietud psicomotriz. Ideación delirante de perjuicio y alucinaciones auditivas.

DIAGNÓSTICO

• Se hace ajuste de tratamiento • Solicitar cita para revisión en consulta. • Valorar derivación a CRPSL.

POSIBLE TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO

Se hace ajuste de tratamiento Solicitar cita para revisión en consulta. Valorar derivación a CRPSL.

CORTO PLAZO

•Colaborar tareas del hogar.•Estrategias de control de ansiedad.•Mejora de habilidades sociales.

• Fomentar autonomía en el uso de recursos sanitarios.

OBJETIVOS CRPSL 2007

MEDIO PLAZO

•Fomentar autonomía en el uso de recursos sanitarios.•Participación en actividades formativas y de ocio en su municipio. •Establecer red social con usuarios de CRPSL.

LARGO PLAZO

•Mejora actividades mnésicas•Lograr máxima autonomía posible en ámbito domicilio.•Aumentar conocimiento familiar sobre su enfermedad.

Colaborar tareas del hogar.Estrategias de control de ansiedad.Mejora de habilidades sociales.

Fomentar autonomía en el uso de recursos sanitarios.Fomentar autonomía en el uso de recursos sanitarios.Participación en actividades formativas y de ocio en su

Establecer red social con usuarios de CRPSL.

mnésicas.Lograr máxima autonomía posible en ámbito domicilio.Aumentar conocimiento familiar sobre su enfermedad.

2008: HOSPITAL DE DÍA

• Motivo de derivación: pérdida del CRPSL por ánimo bajo reactivo a cansancioinquietud psicomotriz, torpeza en aumento y constante. Mayor inestabilidad con caídas constante. Mayor inestabilidad con caídas atribuyen a efectos secundarios de la medicación

• Paciente con cuadro de debut brusco en 2000. Diagnosticada primero de TAB y posteriormente de TEA.

• A la exploración: disartria, sialorrea, leve inestabilidad de la marcha. Bajo ánimo, no sintomatología psicótica.

: pérdida de interés en actividades ánimo bajo reactivo a cansancio,

inquietud psicomotriz, torpeza en aumento y acatisiaconstante. Mayor inestabilidad con caídas que constante. Mayor inestabilidad con caídas que atribuyen a efectos secundarios de la medicación. Paciente con cuadro de debut brusco en 2000. Diagnosticada primero de TAB y posteriormente de TEA. A la exploración: disartria, sialorrea, leve inestabilidad de la marcha. Bajo ánimo, no sintomatología psicótica.

Tras seis semanas: ALTA DEL HOSPITAL DE DÍA

• Bien adaptada, sin faltas de asistencia. Escasa participación en actividades y poca iniciativa. Lenguaje escaso, enlentecido. Afectividad estereotipada.

• Bien integrada en Terapia Ocupacional. No asiste a • Bien integrada en Terapia Ocupacional. No asiste a terapias de grupo.

• Mejora progresiva de sintomatología por la que es derivada. Disminución de SEP ante reducción de dosis de risperidona.

• AL ALTA: más comunicativa y colaboradora en domicilio. Tranquila, sin síntomas psicóticos ni afectivos, sin sialorrea. Solicita retomar actividades en CRPSL.

Tras seis semanas: ALTA DEL HOSPITAL DE DÍA

Bien adaptada, sin faltas de asistencia. Escasa participación en actividades y poca iniciativa. Lenguaje escaso, enlentecido. Afectividad estereotipada.Bien integrada en Terapia Ocupacional. No asiste a Bien integrada en Terapia Ocupacional. No asiste a

Mejora progresiva de sintomatología por la que es derivada. Disminución de SEP ante reducción de dosis de

: más comunicativa y colaboradora en domicilio. Tranquila, sin síntomas psicóticos ni afectivos, sin sialorrea. Solicita retomar actividades en CRPSL.

DIAGNÓSTICO

Alta en HD. Retomar actividades CRPSLTratamiento con risperidona25mg/14 días, venlafaxina

TEA vs ESQUIZOFRENIA

RESIDUAL

Alta en HD. Retomar actividades CRPSLrisperidona inyectable

venlafaxina 75mg 1-0-0.

PRIMER INGRESO UHB (2009): Tras ser atendida en varias ocasiones en Urgencias, ingresa en UHB por síntomas insomnio global, con ideación delirante de perjuicio.

DIAGNÓSTICO AL ALTA

EVOLUCIÓN

NEUROLOGÍA (2011): Atendida por primera vez y dada de alta con dx de parkinsonismo secundario a fármacos

RMN a nivel privado: leve atrofia cortical generalizada con leve.

PRIMER INGRESO UHB (2009): Tras ser atendida en varias ocasiones en Urgencias, ingresa en UHB por síntomas maniformes, inquietud psicomotriz, insomnio global, con ideación delirante de perjuicio.

TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO

NEUROLOGÍA (2011): Atendida por primera vez y dada de alta con dx de parkinsonismo secundario a fármacos. No pautan de tratamiento.

a nivel privado: leve atrofia cortical generalizada con ventriculomegalia

2015 comienza seguimiento. MC: acatisia de años de evolución, temblor, aumento de caídas. Mioclonías con el cansancio. No crisis comiciales. Cerebelo: dismetrías en MSD, ataxia de la marcha, inestable. Hiperreflexia. Refiere que ya no puede escribir con la mano derecha porque se le descontrola.

NEUROLOGÍA

mano derecha porque se le descontrola. RMN: retracción parenquimatosa global aumentada para su edad. EEG: lentificación difusa sin rasgos encefalíticosepileptiforme.

DIAGNÓSTICO

A descartar cerebelopatía/Parkinsonimo

de años de evolución, temblor, aumento de caídas. con el cansancio. No crisis comiciales. : dismetrías en MSD, ataxia de la marcha, Romberg

Refiere que ya no puede escribir con la mano derecha porque se le descontrola. mano derecha porque se le descontrola.

: retracción parenquimatosa global aumentada para su edad. encefalíticos ni actividad

Parkinsonimo plus

INESTABILIDAD Y DETERIORO FUNCIONAL

En 2016 ingresa de nuevo en UHB

CONSULTA TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO

• Torpeza al caminar, múltiples caídas, no braceo. Trastorno del habla, lenta, disártrica. Disfagia.

• Amplían estudio con DAT-SCAN: actividad normal en núcleo estriado tanto en caudados como estriado tanto en caudados como de la actividad dopaminérgica.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

EEG

DESCARTADO PARKINSONISMO PLUS

DESCARTADAS ENCEFALITIS Y EPILEPSIA

DAT-SCAN

En 2016 ingresa de nuevo en UHB

CONSULTA TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO

Torpeza al caminar, múltiples caídas, no braceo. Trastorno del

SCAN: actividad normal en núcleo estriado tanto en caudados como putámenes. No alteraciones estriado tanto en caudados como putámenes. No alteraciones

DESCARTADO PARKINSONISMO PLUS

DESCARTADAS ENCEFALITIS Y EPILEPSIA

DOS VARIANTES PATOGÉNICAS

ESTUDIO GENÉTICO

DOS VARIANTES PATOGÉNICAS

SE REALIZA ANÁLISIS MOLECULAR GEN NPC-1

DOS VARIANTES PATOGÉNICAS DOS VARIANTES PATOGÉNICAS PARA NP-C

PACIENTE AFECTO

TRAS 16 AÑOS DE TRÁNSITO POR LOS DIAGNÓSTICOS…

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK tipo C: ATAXIA PROGRESIVA, DISARTRIA, DÉFICITS

COGNITIVOS Y TR.PSIQUIÁTRICOS

ENFERMEDAD DE PICK tipo C:

ATAXIA PROGRESIVA, DISARTRIA, DÉFICITS COGNITIVOS Y TR.PSIQUIÁTRICOS

Y AHORA, ¿QUÉ?

� Se solicita PET cerebral, EMG y Ecografía abdominal previos a iniciar tratamiento farmacológico.

� Se pauta dieta pobre en disacáridos e hidratos de carbono.

� Se inicia tratamiento con MIGLUSTAT. � Se inicia tratamiento con MIGLUSTAT.

� Presenta efectos secundarios comunes.

� Estable.

Y AHORA, ¿QUÉ?

Se solicita PET cerebral, EMG y Ecografía abdominal previos a iniciar tratamiento farmacológico.

Se pauta dieta pobre en disacáridos e hidratos de carbono.

Se inicia tratamiento con MIGLUSTAT. Se inicia tratamiento con MIGLUSTAT.

Presenta efectos secundarios comunes.

EVOLUCIÓN

• Seguimiento en consultas Psiquiatría y atendida en Urgencias.

• CRPSL• Hospital de díaSeguimiento en Neurología

DEPRESIÓN PSICÓTICA TAB

• Seguimiento en Neurología• Dos ingresos en UHB por “descompensación psicopatológica”

EVOLUCIÓN

Seguimiento en consultas Psiquiatría y atendida en

NP-CTEA

Dos ingresos en UHB por “descompensación

Enfermedad Niemann-

diagnósticos diagnósticos diferenciales

Enfermedad de -Pick y otros

diagnósticos diagnósticos diferenciales

COMPONENTE PSIQUIÁTRICO EN OTRAS PATOLOGÍASEN OTRAS PATOLOGÍAS

COMPONENTE PSIQUIÁTRICO EN OTRAS PATOLOGÍASEN OTRAS PATOLOGÍAS

¿EN CUÁLES?

� ENCEFALITIS

� ENFERMEDAD DE WILSON

� LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO SISTÉMICO

� ENF. CREUTZFELDT-JACOB

�COREA DE HUNTINGTON

ENFERMEDAD DE WILSON

� DEMECIA POR CUERPOS DE LEWY

� DEMENCIA FRONTOTEMPORAL DE

JACOB

COREA DE HUNTINGTON

FRONTOTEMPORAL DE PICK

� TRASTORNOS ORGÁNICOS DE LA PERSONALIDAD

� ENFERMEDAD DE NIEMANN PICK

ENCEFALITISProceso infeccioso inflamatorio con afectación del parénquima cerebral.

Causa más frecuente de encefalitis esporádica: VHS tipo I

CAMBIOS

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

ENCEFALITISProceso infeccioso inflamatorio con afectación del parénquima cerebral.

Causa más frecuente de encefalitis esporádica: VHS tipo I

ALUCINACIONES

AGITACIÓNAGITACIÓN

CAMBIOS DE PERSONALIDAD

CLÍNICA PSICÓTICA

ENFERMEDAD DE WILSONAlteración en el metabolismo del cobre que ocasiona su diferentes tejidos, principalmente hígado, núcleos basales y lugar a la clínica.

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

ENFERMEDAD DE WILSONocasiona su acúmulo en

diferentes tejidos, principalmente hígado, núcleos basales y córnea dando

DEPRESIÓN

COMPULSIONESCOMPULSIONES

FOBIAS

CLÍNICA PSICÓTICA

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEnfermedad inflamatoria crónica de naturaleza autoinmune y de desconocida, caracterizada por afectación de múltiples órganos y sistemas y por la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA).

CLÍNICA TR. DEL ESTADO DE ÁNIMOTR. DEL ESTADO DE ÁNIMO

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOinflamatoria crónica de naturaleza autoinmune y de etiología , caracterizada por afectación de múltiples órganos y sistemas y por la

antinucleares (ANA).

CUADROS PSICOTICOS

TR. DEL ESTADO DE ÁNIMOTR. DEL ESTADO DE ÁNIMO

TOC

ANSIEDAD

ENFERMEDAD CEnfermedad causada por una proteína infectiva (lugar a demencia rápidamente progresiva con Variante “vacas locas”: jóvenes+ataxia+síntomas

CONDUCTUALES: AGRESIVIDADCONDUCTUALES: AGRESIVIDAD

ALUCINACIONES VISUALES

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

ENFERMEDAD C-JEnfermedad causada por una proteína infectiva (prión) de evolución fatal que da lugar a demencia rápidamente progresiva con mioclonías y ataxia cerebelosa.

jóvenes+ataxia+síntomas psiquiátricos.

DEPRESIÓN

ALTERACIONES ALTERACIONES CONDUCTUALES: AGRESIVIDADCONDUCTUALES: AGRESIVIDAD

ALUCINACIONES VISUALES

COREA DE HUNTINGTONEnfermedad neurológica caracterizada por la triada: trastornos del movimiento (“corea”=baile), deterioro cognitivo y clínica psiquiátrica.

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

COREA DE HUNTINGTONEnfermedad neurológica caracterizada por la triada: trastornos del movimiento (“corea”=baile), deterioro cognitivo y clínica psiquiátrica.

DEPRESIÓN

TR. AFECTIVO BIPOLARTR. AFECTIVO BIPOLAR

CUADROS PSICÓTICOS

AUMENTA RIESGO DE SUICIDIO

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (PICK)Demencia progresiva de aparición temprana con pérdida neuronal en zonas fronto-temporales. Afectación del lenguaje y cambios personalidad es lo más llamativo.

CLÍNICA PSIQUIÁTRICA

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (PICK)Demencia progresiva de aparición temprana con pérdida neuronal en zonas

temporales. Afectación del lenguaje y cambios personalidad es lo más

ALTERACIONES ALTERACIONES PERSONALIDADPERSONALIDADPERSONALIDADPERSONALIDAD

APATÍA, ABULIA

DESHINIBICIÓN

ENFERMEDAD DE NIEMANNENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK

Enfermedad metabólica hereditaria que ocasiona un depósito anormal de lípidos en distintos órganos, principalmente en el SNC y el Sistema Retículopresentación de la enfermedad es un conjunto de síntomas

¿QUÉ ES?¿QUÉ ES?

presentación de la enfermedad es un conjunto de síntomas viscerales, neurológicos y psiquiátricos.

Enfermedad metabólica hereditaria que ocasiona un depósito anormal de lípidos en distintos órganos, principalmente en el SNC y el Sistema Retículo-Endotelial. La presentación de la enfermedad es un conjunto de síntomas presentación de la enfermedad es un conjunto de síntomas

psiquiátricos.

� Descrita por primera vez por Albert Niemann en

BREVE RESEÑA HISTÓRICABREVE RESEÑA HISTÓRICA

por Albert Niemann en 1914 en niños judíos del centro de Europa.

Descrita por primera vez en

� En 1927 Ludwig Pick hace la descripción del daño

BREVE RESEÑA HISTÓRICABREVE RESEÑA HISTÓRICA

en udíos del

la descripción del daño tisular diferenciándola de otras lipidosis.

� En los años 60 se clasifica la enfermedad en sus cuatro tipos: A, B, C y D.

GENÉTICAGENÉTICA

• HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA• Implicados genes NPC1 (Cr 18)(intracellular cholesterol transporter18)(intracellular cholesterol transporter(95%) y NPC2

• Pocos datos epidemiológicos

• Se estima una prevalencia de 1:150000 habitantes en estudios realizados en Europa Occidental.

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

transporter) transporter)

Se estima una prevalencia de 1:150000 habitantes en estudios realizados en

• La mayoría de los pacientes son diagnosticados durante la infancia, donde hay mayor conciencia de la patología

• Esperanza de vida de unos 12algunos casos hasta los 70

• El pronóstico está correlacionado con la edad de aparición de los síntomas neurológicos los cuales determinaran la progresión de la enfermedad. Más en pacientes jóvenes

La mayoría de los pacientes son diagnosticados durante la infancia, donde

patología

de unos 12-25 años, en

correlacionado con la de los síntomas

los cuales determinaran la enfermedad. Más rápida

TIPO APoco frecuente.

Aparición temprana y muy severa.

CLASIFICACIÓN

TIPO CDe expresión

neurológica y visceral. Distintas forma de presentación.

CLASIFICACIÓN

TIPO BAfecta principalmente a

los pulmones. Neurológicamente

sanos.

CLASIFICACIÓN

TIPO DVariante alélica del tipo C muy similar a ésta.

CLASIFICACIÓN

CÉLULAS NORMALES: colesterol LDL entra digerido dentro de los endosomas y los lisosomas desde donde es transportado al retículo endoplasmático

¿CÓMO SE PRODUCE?

transportado al retículo endoplasmáticoreutilización.

NIEMANN PICK C Y D: el colesterol de las LDL queda atrapado dentro de los lisosomas disminuyendo el transporte del colesterol. Por produce una acumulación de lípidos hasta límites tóxicos, lo que provoca daños en las células y los tejidos.

NIEMANN PICK A Y B: déficit de esfingomielinasade lípidos y produce su acúmulo.

: colesterol LDL entra a las células por endocitosis y es y los lisosomas desde donde es

endoplasmático (RE) y el aparato de Golgi para su endoplasmático (RE) y el aparato de Golgi para su

colesterol de las LDL queda atrapado dentro de los del colesterol. Por consiguiente, se

produce una acumulación de lípidos hasta límites tóxicos, lo que provoca

esfingomielinasa que impide la degradación

MANIFESTACIONES AP DE NP

� Acumulación de lípidos en las neuronas y las células neurogliales dando lugar al crecimiento de dendritas ectópicas que alteran la ectópicas que alteran la neurotransmisión.

SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS

MANIFESTACIONES AP DE NP-C

de lípidos en las

dando lugar al

� Presencia de gran cantidad de células espumosas (macrófagos repletos de lípidos) en hígado, bazo, ganglios linfáticos y MO.

MEGALIAS

AP: NIEMANNAP: NIEMANN-PICK C

AP: NIEMANNAP: NIEMANN-PICK C

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

� Torpeza, ataxia de la marcha Caídas frecuentes

� Parálisis de la mirada vertical

� Hepato/esplenomegalia

� Disartria, disfagia, temblor, cataplexia

� Sintomatología psiquiátrica variable

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Torpeza, ataxia de la marcha Caídas frecuentes

Parálisis de la mirada vertical

Disartria, disfagia, temblor, cataplexia

Sintomatología psiquiátrica variable

MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

SINTOMATOLOGÍA SINTOMATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA EN APROX. 28-30% DE

CASOS

FORMA EDAD DE INICIO

Neonatal 1er día de vida

FORMAS DE APARICIÓN NP-C

Infantil precoz

< 2 años

Infantil tardía

3-5 años

Juvenil 5-20 años

Adulta > 20 años

EDAD EXITUS

día de vida 1 mes

C

< 5 años

< 11 años

< 25 años

< 50 años

SINTOMATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA EN NP

• Aparece principalmente en la forma adulta.

• En ocasiones puede ser la primera manifestación de • En ocasiones puede ser la primera manifestación de la enfermedad enmascarando así el diagnóstico.

• Síntomas psiquiátricos pueden variar a lo largo de la evolución de la enfermedad.

SINTOMATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA EN NP-C

Aparece principalmente en la forma adulta.

En ocasiones puede ser la primera manifestación de En ocasiones puede ser la primera manifestación de la enfermedad enmascarando así el diagnóstico.

Síntomas psiquiátricos pueden variar a lo largo de la evolución de la enfermedad.

TR. AFECTIVOSTR. AFECTIVOS

SÍNTOMAS PSICÓTICOS SÍNTOMAS PSICÓTICOS PSICÓTICOS PSICÓTICOS

ALTERACIONES DE CONDUCTAALTERACIONES DE CONDUCTA

DIAGNÓSTICO

� DIAGNÓSTICO PRENATAL CONSEJO GENÉTICO

� ANÁLISIS HISTOLÓGICO: BIOPSIA

� TÉCNICAS DE IMAGEN: RM, PET

� CONFIRMACIÓN: Estudios de secuenciación enzimáticos y moleculares � CONFIRMACIÓN: Estudios de secuenciación enzimáticos y moleculares para determinar la actividad de la la enfermedad.

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO PRENATAL CONSEJO GENÉTICO

ANÁLISIS HISTOLÓGICO: BIOPSIA

TÉCNICAS DE IMAGEN: RM, PET

Estudios de secuenciación enzimáticos y moleculares Estudios de secuenciación enzimáticos y moleculares para determinar la actividad de la esfingomielinasa y el tipo genético de

Claves para el diagnóstico

EsplenomegaliaAMV

Cataplejia

AtaxiaAlteraciones del movimientoDemencia

Tr. Psiquiátricos

Claves para el diagnóstico

EsplenomegaliaAMV

Cataplejia Raramente se exploran los movimientos

AtaxiaAlteraciones del movimientoDemencia. Psiquiátricos

movimientos oculares

¡Importante!

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

� Efectos secundarios medicamentoso

� Procesos expansivos

� Enfermedad de Parkinson

� Enfermedad de Alzheimer, demencia F� Enfermedad de Alzheimer, demencia F

� Enfermedad de Wilson

� Esquizofrenia

� Esclerosis Múltiple

� Creutzfeldt-Jakob

� Parkinsonismo plus

� Ataxias espinocerebelosas

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Efectos secundarios medicamentoso

Enfermedad de Alzheimer, demencia F-TEnfermedad de Alzheimer, demencia F-T

TRATAMIENTO

ATENCIÓN TEMPRANA

PSICOMOTRICIDAD

FISIOTERAPIA PARA RIGIDEZ

SINTOMÁTICO

PROFILAXIS INFECCIONES RESPIRATORIAS

DIETA ESPECÍFICA

MIGLUSTAT

• Inhibe a la glucosilceramida sintetasafase de síntesis de los glucolípidos

• Aprobado en España en 2009• Aprobado en España en 2009manifestaciones progresivas neurológicas en la enfermedad NP-C.

• Responden mejor formas juvenil y adulta.• Previo al inicio del tratamiento: RMN cerebral, ECO abdominal para descartar esplenomegalia, EMG y PET de perfusión previo y al año para confirmar eficacia.

• EF 2º: diarrea, flatulencia, pérdida de peso.

sintetasa, responsable de la 1ª glucolípidos evitando su acúmulo.

2009 como tratamiento para las 2009 como tratamiento para las manifestaciones progresivas neurológicas en la

juvenil y adulta.Previo al inicio del tratamiento: RMN cerebral, ECO abdominal para descartar esplenomegalia, EMG y PET de perfusión previo y al año para confirmar eficacia.EF 2º: diarrea, flatulencia, pérdida de peso.

ESTUDIOS:

1. Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Niemann-Pick C disease: a randomised765–772

2. Pineda M, Wraith JE, Mengel E, Sedel F, patients with Niemann-Pick diesease typeretrospective cohort study. Molecular genetics249. 249.

3. Pineda M, Perez-Poyato MS, O’Callaghanet al. Clinical experience with miglustatNiemann–Pick disease type C: A case series. Molecular Metabolism 99 (2010) 358–366

• Concluyeron que MIGLUSTAT retrasa la progresión de la enfermedad• Confirmaron mejoría en la deambulación y en la deglución• Estabilidad a nivel cognitivo y sin cambios significativos en la PET.

H, Abel L, Wraith JE. Miglustat for treatment of randomised controlled study. Lancet Neurol. 6 (2007)

F, Hwu WL, Rohrbach M et al. Miglustat in type C (NP-C): A multicenter observationalgenetics and metabolism 2009; 98: 243-

O’Callaghan M, Vilaseca MA, Pocovi M, Domingo R miglustat therapy in pediatric patients with

C: A case series. Molecular Genetics and

retrasa la progresión de la enfermedad.mejoría en la deambulación y en la deglución.

y sin cambios significativos en la PET.

CONCLUSIONES

• Enfermedad metabólica lipídica AR• Edad de inicio en infancia temprana • Pronóstico Edad y síntomas neurológicos • Torpeza, ataxia y dificultades del aprendizaje síntomas más prevalentessíntomas más prevalentes

• Síntomas psiquiátricos 28• Diagnóstico: Genético, biopsia, RM, PET• Tratamiento sintomático• Mantener la sospecha pese al “encaje” con otros D(x)• Importancia del enfoque multidisciplinar

CONCLUSIONES

Enfermedad metabólica lipídica AREdad de inicio en infancia temprana Pronóstico Edad y síntomas neurológicos Torpeza, ataxia y dificultades del aprendizaje

Síntomas psiquiátricos 28-30% (adultos)Diagnóstico: Genético, biopsia, RM, PET

Mantener la sospecha pese al “encaje” con otros D(x)multidisciplinar

Cuadro clínico con síntomas neurológicos y psiquiátricos psiquiátricos “raro” que no

corresponde a las patologías más prevalente

Plantear Diagnóstico

de de Sospecha de NP-C

BIBLIOGRAFÍA• www.niemannpickc.com• Fundación Niemann-Pick España. www.fnp.es/niemann• Harrison. Principios de medicina interna • Revista AEN. La encefalopatía espongiforme: ¿un trastorno conversivo? José Miguel Meca García, Sergio FernándezLópez, Fernando Collado Rueda, Fernando Vázquez

• Revista Mexicana de Neurociencia. 2012. Manual CTO Medicina y Cirugía, 9º Edición, 2014• Manual CTO Medicina y Cirugía, 9º Edición, 2014

• Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, treatment of Niemann-Pick C diseaseLancet Neurol. 6 (2007) 765–772

• Pineda M, Wraith JE, Mengel E, SedelMiglustat in patients with Niemann-Pick multicenter observational retrospectivegenetics and metabolism 2009; 98: 243

• Pineda M, Perez-Poyato MS, O’CallaghanDomingo R et al. Clinical experiencepatients with Niemann–Pick disease typeGenetics and Metabolism 99 (2010) 358

www.fnp.es/niemann-pick-tipo-c/Harrison. Principios de medicina interna - 19ª Edición

encefalopatía espongiforme: ¿un trastorno Miguel Meca García, Sergio Fernández- Miranda

López, Fernando Collado Rueda, Fernando Vázquez Gutiérrez.Revista Mexicana de Neurociencia. 2012. Manual CTO Medicina y Cirugía, 9º Edición, 2014Manual CTO Medicina y Cirugía, 9º Edición, 2014

H, Abel L, Wraith JE. Miglustat fordisease: a randomised controlled study.

Sedel F, Hwu WL, Rohrbach M et al. Pick diesease type C (NP-C): A

retrospective cohort study. Molecular 2009; 98: 243-249.

O’Callaghan M, Vilaseca MA, Pocovi M, with miglustat therapy in pediatrictype C: A case series. Molecular

99 (2010) 358–366

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN.GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN.