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UGF UGF –– PPóóss--GraduaGraduaçção em Atividade ão em Atividade FFíísica Adaptada e Sasica Adaptada e Saúúdede
OBESIDADEOBESIDADEO TECIDO ADIPOSO COMO ÓRGÃO
ENDÓCRINO
MsdMsd. Marcela Gris. Marcela Grisóólia Grisoste lia Grisoste ZwargZwarg
Biodinâmica do Movimento Humano Biodinâmica do Movimento Humano
USPUSP
BalanBalançço de Energia e Sistema de o de Energia e Sistema de ControleControle
IngestãoIngestão CalorigêneseCalorigênese
EquilEquilííbriobrio
Determina a quantidade de tecido adiposoDetermina a quantidade de tecido adiposo
BEN
Causas BCausas Báásicas da Obesidadesicas da Obesidade
�������� IngestãoIngestão �������� CalorigêneseCalorigênese
DesequilDesequilííbriobrio
Determina a quantidade de tecido adiposoDetermina a quantidade de tecido adiposo
BEP
► Tecido Conectivo Especializado
♂♂♂♂ - 15-20% do Peso Corporal
♀♀♀♀ - 20-25% do Peso Corporal
► Diferenças:HistológicasDistribuiçãoFunção
► 2 tipos:Branco/Amarelo/UniocularMarrom/Pardo/Multilocular
O TECIDO ADIPOSOO TECIDO ADIPOSO
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TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO• Adipócitos com uma gota lipídica• Mitocôndrias próximas ao núcleo• Presença de pelos menos 1 capilar para cada
adipócito
• Núcleo Irregular, Achatado e Periférico
• Células Esféricas
• Tamanho Grande: 50-150 µm
• Inervação Simpática
TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO
• Distribuição:- Extensa- Importante no Adulto
Atividade metabólica
• Localização:– Derme– Subcutâneo– Mediastínico– Mesentérico– Perigonadal– Perirrenal– Retroperitoenal
TECIDO ADIPOSO BRANCOTECIDO ADIPOSO BRANCO
• Funções:- Reserva Energética- Proteção Mecânica - Isolante Térmico- Função Secretória
25 a 40% Gordura 25 a 40% Gordura total na região total na região
centralcentral
TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROM• Adipócitos Multiloculares
(várias gotas lipídicas)• Amplamente Vascularizado• Células Pequenas• Núcleo Redondo e excêntrico• Grande Quantidade de Mitocôndria
SUBSTITUÍDA PELO TAB AO
LONGO DO CRESCIMENTO
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• Distribuição:- Menos Extensa em
adultos- Importante no Recém-
Nascido e mamíferos
• Localização:- Região Cervical Posterior
(Axilar, Supra-Íliaca e peri-renal)
- Áreas Interescapular(Intercostal, Abdominal e retropubiana)
TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROM TECIDO ADIPOSO MARROMTECIDO ADIPOSO MARROMFunções:
•Termogênese (dieta)
•Termogênese Adaptativa
Cumpre importante papel na produção de
calor•Regulação Térmica
É ativada em resposta ao frio, principalmente pelas catecolaminas e por hormônios
tireoidianos.
CONCEITO ANTIGO DO TECIDO ADIPOSOCONCEITO ANTIGO DO TECIDO ADIPOSO
•• AdipAdipóócitocito ��������
�������� CCéélula com a funlula com a funçção de armazenar gorduras ão de armazenar gorduras Hipertrofia das cHipertrofia das céélulas adiposaslulas adiposas
�������� Fornecimento de energiaFornecimento de energia
AdipAdipóócitocito CCéélula Endlula Endóócrinacrina
Tecido Tecido GordurosoGorduroso
AcAcúúmulo de mulo de gordurasgorduras
Hipertrofia Hipertrofia do Tecido do Tecido GordurosoGorduroso
Geloneze Neto, Geloneze e Tambascia, 2005
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1994Considera o tecido adiposo como um
tecido endócrino muito ativo;
Libera diversos produtos de secreção, que:
• Regulam a ingestão e o gasto calórico;• Controlam a resposta imunológica;• Atuam diretamente nos vasos.
CONCEITO ATUAL DO TECIDO ADIPOSOCONCEITO ATUAL DO TECIDO ADIPOSO
Geloneze Neto, Geloneze e Tambascia, 2005
Proteínas secretadas pelos adipócitos que podem desempenhar papel molecular
Leptina
AngiotensinogênioAngiotensinogênio
TNF-αααα (Fator de necrose tumoral)(Fator de necrose tumoral)
Interleucina 6 ���� IL-6
Adiponectina
PAIPAI--11 (inibidor da ativa(inibidor da ativaçção do ão do plasminogênioplasminogênio tipo 1)tipo 1)
GlicocorticGlicocorticóóides e hormônios Sexuaisides e hormônios Sexuais
AdipAdipóócitocito
ASPASP
(Acylation stimulation protein, derived from adipsin, C2 and factor B)
Resistina
Fator de crescimento Fator de crescimento ββ
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CONEXÕES
C. BROBERGER, Brain regulation of food intake and appet ite: molecules and networks. Journal of Internal Medicine 258: 301 –327;2005.
Sistema de Controle por Sistema de Controle por FeedFeed--backback
Sistema ControladorSistema ControladorGorduraGordura
ControladoresControladores
Sin
ais
Neu
rais
Sin
ais
Neu
rais
(Va
go
)(V
ag
o)
Lep
tin
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eurais
Sin
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eurais
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orm
ôn
ios
men
sag
eiros
men
sag
eiros
BrayBray GA. Am J GA. Am J ClinClin NutrNutr, 1998;67:1, 1998;67:1--4.4.
CONTROLE HORMONAL DO CONTROLE HORMONAL DO BALANBALANÇÇO ENERGO ENERGÉÉTICOTICO
•• LEPTINA LEPTINA –– Inibe a fomeInibe a fome� Atua como sinalizador entre tecido adiposo e o SNC� Regula a ingestão alimentar, o gasto energético e o peso corporal
•• GRELINA GRELINA –– Estimula a fomeEstimula a fome� Atua como sinalizador do intestino para o cérebro� Aumenta a adiposidade
Dâmaso, Bernandes & Chelk, 2003
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• Sinais estimulatórios da Leptina: Insulina Glicocorticóides Estrógenos TNF- αAumento de peso � Dieta Hiperlipídica• Sinais inibitórios da Leptina: Catecolaminas Exposição frio
• Sinais estimulatórios da Grelina:- Dieta Hipoprotéica e Jejum• Sinais inibitórios da Grelina:Leptina GH Dieta Hiperlipídica Interleucina -1β
CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTARCONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR
Balanço energético depende da integração entre vários sinais, de
origem tanto periférica quanto central,que sinalizam e modulam os
componentes do balanço energético
• Os mediadores químicos que controlam o balanço energético podem ser divididos em dois grupos principais:
���� Efetores anabólicos- moléculas que apresentam efeito estimulatório
sobre a ingestão alimentar (são orexígenos) - efeito inibitório sobre o gasto energético, tendo
como resultado de sua ação um aumento significativo da adiposidade corporal.
�Efetores catabólicos- a ação destas moléculas leva a um BEN, como
resposta à redução da ingestão alimentar (efeito anorexígeno)
- aumento do gasto energético.
CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTARCONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR Controle perifControle perifééricos que influenciam o Controle ricos que influenciam o Controle central do apetitecentral do apetite
• NUTRIENTES
Glicose Ingestão Alimentar
Lipídeos Ingestão Alimentar
AAs Saciedade
• SINAIS NO TRATO GASTROINTESTINAL
Gorduras e proteínas CCK, Bombesina e GRP Saciedade
• CITOCINAS
TNF e IL-6 Ingestão Alimentar
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HORMÔNIOS
HORMÔNIOS
LEPTINALEPTINA
• 1994 (Dr. Friedman) ���� 2 genes = controlar o peso corporal
• 1997 ���� 2 primos (gene ob)• O gene ob no interior da célula adiposa produz
leptina, um hormônio responsável pela saciedade.
���� Uma disfunção do gene afeta a produção de lep• TAXA NO SANGUE: 1 a 30ng/mL�3x > em mulheres que em homens = IMC• Informa ao Hipotálamo o tamanho das reservas
de gordura (TAB) – subcutaneo e o principal
LEPTINALEPTINA• Transferida para as células adiposas e
penetra na corrente sangüínea.• É capaz de agir em receptores SNC e em
outros locais para reduzir a ingestão alimentar e aumentar o gasto calórico
• A leptina envia sinais ao hipotálamo para reduzir ou interromper o impulso de comer depois que o “ponto preestabelecido” foi alcançado para a quantidade corporal total de gordura.
ProduProduçção de ão de LeptinaLeptina / Adip/ Adipóócitocito
Ausência Ausência de de LeptinaLeptina
ProduProduçção ão DiminuDiminuíída da de de LeptinaLeptina
ProduProduçção ão Normal de Normal de
LeptinaLeptina
NNíível vel PlasmPlasmááticotico
NNíível vel PlasmPlasmááticotico
NNíível vel PlasmPlasmááticotico
ZeroZero
ZeroZero
NormalNormal
ZeroZero Friedman & Friedman & HalaasHalaas, 1998. , 1998. NatureNature; 395:763; 395:763--770770
Obesidade Obesidade GraveGrave
Obesidade Obesidade ModeradaModerada
MagroMagro
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LEPTINALEPTINA
• INDUÇÃO: alimentação, insulina, corticóides, estrogénos e TNF-alpha
• INIBE: AGL, Hormônio de Crescimento, ligantes de PPAR
RESUMO
FUNÇÃO DA LEPTINA:
Regulação do Balanço Energético;
Controle do apetite como fator de saciedade;
Controle do peso corporal.
LEPTINALEPTINA
• Crianças e adultos: leptina plasmática circula em proporção direta com a massa de tecido adiposo quando o equilíbrio energético permanece estável .
• [ leptina] estão associadas enfaticamente com a combinação de obesidade nos segmentos corporais superiores :
���� Intolerância à glicose, ���� Hipertrigliceridemia e ���� Hipertensão
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LEPTINALEPTINA
• O exercício a curto ou a longo prazos não afeta muito a leptina, independentemente dos efeitos do exercício sobre a massa total de tecido adiposo.
CONSIDINE, RV et al. New Engl. J. Med., 334 (5): 292,1996.WADDEN, TA et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.,m 83: 214, 1998. PESOPESO
Apetite e Termogênese
Apetite e Termogênese
Síntese de Anorexígenos
Síntese de NPY
ESSA INFORMAÇÃO CHEGA AO HIPOTÁLAMO
Produção LeptinaProdução Leptina
Magro quando engordaMagro por alguma razão
perdeu peso
D.O.C. , mulher, 67 anos
Dados antropométricosPeso: 96 kgAltura: 160 cmIMC: 37,50kg/m2 (obesidade
>32kg/m2) CC:105 cm (≤ 88cm)
Exames Laboratoriais: 11/11/05• Leptina: 59,8 ng/ml• Glicemia: 95 mg/dl• Glicemia Pós-prandial: 172 mg/dl• Sd metabólica
(DM/HAS/Prevenção primária/DLP)
A leptina dosada pelo método de radioimunoensaioiodado e os valores de referência são: 3,8 ± 1,8 ng/ml em mulheres e 7,4 ±3,7 ng/ml em homens.
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GRELINA
• Hormônio Gastrointestinal identificado no estômago de rato (1999)
• É produzida em menores quantidades no SNC, rins, placenta e coração.
• Administrada perifericamente ou centralmente aumenta a ingestão alimentar e a adiposidade.
GRELINA
• Controla o gasto energético, secreção ácida e motilidade gástrica.
• Ações cardiovasculares e anti-neopláscias.
• Envolvida na regulação a curto prazodo balanço energético.
GRELINA���� Aumentados durante o jejum e hipoglicemia;
� [ ] diminuída após as refeições ou administração intravenosa de glicose;
� a liberação depende dos nutrientes (macronutrientes) contidos nas refeições (não o volume)
� [ ] após refeições ricas em CHO
� [ ] após refeições ricas em PTNs
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� Elevado na Anorexia� Reduzidos na Obesidade
GRELINA
Quando o estômago está
vazio, a grelina age no cérebro e dispara a
sensação da fome. Na medida que a pessoa
ingere o alimento ele vai diminuindo sua
concentração.
ADIPONECTINA• 1995 e 1996 (secretado pelo TAB)
• Acrp30/GBP28/AdipoQ e apMI
• Peptídeo composto 247 aminoácidos
• Níveis são reduzidos na obesidade e inversamente relacionado com o tecido adiposo, IMC , DM2 doenças cardiovasculares; relação cintura-quadril e dislipidemia
• TAXA NO SANGUE: 5 a 30ng/mL
• INIBIÇÃO: Insulina, Ligante PPAR, glicorticóides, testoterona, TNF-α e IL-6
• Inversamente: Pressão Arterial, FC, LDL e triglicérides
• Positivamente: HDL
ADIPONECTINAAdipoR1
AdipoR1
AdipoR2
AdipoR2
AdipoR2
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ADIPONECTINA
Captação de glicose (músculos)
Sensibilidade a insulina
Oxidação Lipídica
Glicemia
Gliconeogênese (fígado)
Adesão, proliferaçao, fagocitose e deposiçãode lipídeos em monócitos
VISFATINA
• TA Abdominal e secundariamente fígado, músculo esquelético, linfócitos e medulas ósseas
• Relação entre [ sangue ] e IMC• Função endócrina semelhante a insulina
fixando e ativando seu receptor• Função autócrina e parácrina potencial
(adipogênese)
RESISTINA RESISTINA • Foi descoberta em pré-adipócitos durante o processo de
diferenciação de adipócitos
•• O IMC O IMC éé um forte preditor da Resistência um forte preditor da Resistência àà InsulinaInsulina
•• NNííveis circulantes diminuveis circulantes diminuíídos pela dos pela drogasiglitazonedrogasiglitazone(TZD)(TZD)
•• TZD TZD �������� droga antidroga anti--diabdiabéética que aumenta a tica que aumenta a sensibilidade sensibilidade àà insulina; atua em receptor nuclear insulina; atua em receptor nuclear abundante em cabundante em céélulas adiposas (PPARlulas adiposas (PPARγγγγγγγγ))
•• NNíível de vel de resistinaresistina éé elevado em formas genelevado em formas genééticas de ticas de obesidade e na obesidade induzida por dietaobesidade e na obesidade induzida por dieta
Steppan CM et al. 2001 Nature 409:307-312
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RESISTINARESISTINA
FlierFlier JS 2001 JS 2001 NatureNature 409:292409:292--293293
FFíígadogadoCCéérebrorebroMMúúsculosculo
ResistinaResistina
AdipAdipóócitocito
Receptor de Receptor de InsulinaInsulina
Aumento do Aumento do armazenamento de armazenamento de
GorduraGordura
Resistência Resistência ààInsulina aumentadaInsulina aumentada
Resistência Resistência ààInsulina diminuInsulina diminuíídada
NNíível de Resistência vel de Resistência diminudiminuíídodo
TNF TNF -- αα
LeptinaLeptina
ÁÁcidos cidos Graxos Graxos LivresLivres
TiazoladinedionasTiazoladinedionas
?? ??
??
INTERLEUCINA – 6 (IL-6)
Lipólise
Gasto energético
Lipogênese
Leptina
Ingestão alimentar
GLUT4( Músculo e TAB)
Lipólise
Gasto energético
Lipogênese
Ingestão alimentar
Expressão gênica de GLUT 4
TNF-α
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EXAMES BIOQUEXAMES BIOQUÍÍMICOSMICOS
• Glicemia de Jejum: 70 a 110 mg/dL
• ALbumina: 3,5 a 5 g/dL
• Pré-albumina: 16 a 30 mg/dL.
• Lipidograma >60> 45< 40 HDL
Colesterol (mg/dl)
≥ 190160 a 189 130 a 159100 a 129< 100LDL
Colesterol(mg/dl)
≥ 500200 – 499 150 a 200---< 150Triglicérides(mg/dl)
---≥ 240200 a 239---< 200Colesterol Total (mg/dl)
Muito AltoValor AltoValor LimítrofeValor DesejávelValor ÓtimoBaixo
PARÂMETROS NORMAIS DE DOSAGENS BIOQUÍMICAS
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���� Globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG):
• Crianças púberes: abaixo de 40 ng/dL;
• Sexo feminino: de 15 a 75 ng/dL;• Sexo masculino: de 300 a 900 ng/dL ���� Testosterona livre:- Sexo feminino: • menacme: de 0,3 a 3,2 pg/mL;• pós-menopausa: de 0,3 a 1,7 pg/dL;• Sexo masculino: de 9 a 55 pg/mL.
• Cortisol: ���� entre 7 e 9 horas: de 5,4 a 25,0
mcg/dL�entre 16 e 17 horas: de 2,4 a 13,6
mcg/dL
Função Tireoidiana:���� Globulina ligadora ou transportadora
de tiroxina – TBG: o valor é entre 13 a 30 mg/mL