tugas makalah akhir 1412201204 farradina

APLIKASI MEMBRAN DALAM BIDANG KESEHATAN

BAHAN DAN MODUL MEMBRAN UNTUK

PROSES DIALISIS PASIEN GAGAL GINJAL

2013

PASCASARJANA KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT TEKNOLOGI SEPULUH NOPEMBERSURABAYA

Dosen : Nurul Widiastuti, M.Si., Ph.D.

Disusun oleh :

Farradina Choria Suci

1412201204

2 KIMIA MEMBRAN SK092222

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Permasalahan dalam bidang kesehatan di Indonesia yang setiap tahunnya masih

memiliki prevalensi sangat tinggi adalah kasus gagal ginjal. Jumlah penderita gagal ginjal di

Indonesia semakin meningkat, WHO memperkirakan di Indonesia akan terjadi peningkatan

penderita gagal ginjal antara tahun 1995 - 2025 sebesar 41,4%. Menurut konsultan ginjal dan

hipertensi, Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya dan RSU Dr Sutomo, Dr

Djoko Santoso Sp PD-KGH, PhD, meski belum dilakukan survei secara nasional, tetapi

berdasarkan perbandingan data dengan negara lain yakni Amerika Serikat kasus gagal ginjal

di Indonesia terhitung tinggi (republika online, 2008).

Ginjal merupakan organ ekskresi pada makhluk hidup yang berfungsi untuk

menyaring limbah terutama urea dan zat-zat berlebihan dalam darah, serta menjaga agar

tetap seimbang. Adapun limbah dan zat-zat berlebihan tersebut dikeluarkan dalam bentuk

urin. Jika kerja ginjal mengalami penurunan kemampuan untuk menyaring limbah, maka

limbah yang berbahaya bisa terakumulasi dan susunan kimiawi darah kemungkinan tidak

seimbang, sehingga menyebabkan penyakit ginjal (Suwitra, 2009).

Penyakit ginjal atau gagal ginjal disebabkan tubuh kekurangan cairan (dehidrasi),

penggunaan obat-obat yang toksik terhadap ginjal, gangguan aliran darah ke ginjal, penyakit

kronis seperti diabetes dan hipertensi. Selain itu makanan yang mengandung pewarna tekstil,

formalin, boraks, penyedap, dan pemanis buatan juga dapat memicu terjadinya gagal ginjal

(Spiritia, 2012). Salah satu penanganan akibat penyakit ginjal dapat dilakukan dengan

dialisis atau transplantasi ginjal (Suwitra, 2006).

Hemodialisis merupakan proses pembersihan darah melalui lapisan semi permeable

ke dalam dialisat dengan menggunakan ginjal buatan (dialyzer), dari zat-zat yang

konsentrasinya berlebihan di dalam tubuh. Zat-zat tersebut dapat berupa zat yang terlarut

dalam darah, seperti toksin ureum dan kalium, atau zat pelarutnya yaitu air atau serum darah

(Klein, 1976). Pada proses dialisis molekul kecil seperti urea, keratin, glukosa, dan ion yang

berukuran kurang lebih 12 kDa mampu melewati membran dengan mudah, sedangkan sel

darah merah, sel darah putih, trombosit, albumin yang berukuran 66 kDa ditahan oleh


membran dialisis. Oleh karena itu, membran yang digunakan dalam proses hemodialisis

memiliki range ukuran pori 12 kDa sampai 66 kDa (Barzin, 2004).

Membran dialisis yang digunakan harus memiliki sifat permeabilitas tinggi untuk zat

terlarut, permeabilitas air yang tinggi, keseimbangan antara permeabilitas zat terlarut dan air,

kekuatan mekanik yang memadai dalam keadaan basah, steril, dan biokompatibilitas optimal

(Sakai, 1994). Biokompatibilitas optimal yakni kombinasi antara bahan membran yang

bersifat hidrofilik dan hidrofobik. Untuk menghasilkan permeabilitas hidrolik tinggi

membran harus memiliki porositas tinggi, adapun dalam mencapai fluks zat terlarut tinggi

maka membran harus memiliki lapisan tipis yang aktif untuk pemisahan (Stamatialis, 2008).

Membran dialisis telah banyak mengalami perkembangan dalam variasi penggunaan

material penyusunnya. Membran selulosa merupakan material membran dialisis yang

pertama kali digunakan secara komersial. Membran selulosa banyak digunakan untuk

hemodialisis karena struktur hidrogel dan ketebalan yang sangat efektif menyerap zat terlarut

kecil seperti urea dan kreatinin. Namun, membran ini mampu menahan molekul besar yang

seharusnya tertahan, selain itu ketika kontak dengan darah gugus hidroksi (-OH) pada

selulosa mampu mengaktifkan komplemen dalam darah ketika melewati membran dan pori

yang dihasilkan berstruktur simetri. Sehingga perlu dilakukan modifikasi membran selulosa

dengan melakukan pendekatan pada perubahan struktur material, agar diperoleh membran

selulosa yang lebih bagus. Hal yang dilakukan yakni dengan mengganti kelompok hidrofilik

pada selulosa (gugus hidroksil, OH) oleh kelompok benzil atau asetat. Adanya gugus

tersebut mampu untuk menghambat aktivasi komplemen dalam darah sehingga modifikasi

ini mengalami perbaikan material dibandingkan dengan selulosa tanpa modifikasi (Hoenich,

1995). Pada penelitian Hoenich (1995) telah dilakukan penelitian selulosa klasik dan

selulosa termodifikasi yang dibandingkan dengan membran sintetik. Adapun aktivasi

komplemen tinggi untuk membran selulosa klasik dibandingkan membran selulosa

termodifikasi dan membran sintetik, ini dikarenakan pada membran selulosa termodifikasi

adanya penggantian gugus hidroksil menyebabkan penurunan aktivasi komplemen sehingga

lebih biokompatibilitas daripada membran selulosa klasik. Hoenich (1997) juga melakukan

penggantian gugus selulosa dengan benzil atau asetat yang dilapisi dengan polietilen glikol

(PEG) atau vitamin C. Penambahan PEG pada membran selulosa asetat menghasilkan pori

asimetri. Berat molekul PEG yang ditambahkan berpengaruh pada pori, apabila berat PEG


besar maka laju difusi pembentukan inti berjalan lambat sehingga menghambat

pembentukan pori. Karena membran selulosa termodifikasi kurang biokompatibel, maka

dikembangkan membran sintetik yang memiliki sifat hidrofilik dan hidrofobik.

Bahan membran sintetik kemudian dikembangkan untuk membuat material membran

hemodialisis yang memiliki sifat biokompatibel baik dalam darah. Membran sintetik

biasanya dibuat dari kopolimer hidrofilik seperti polietilena vinil alkohol (PVA) atau

poliakrilonitril (AN69), serta campuran hidrofilik yakni polimer hidrofobik yang memiliki

Tg tinggi seperti polisulfon (PSf), poliarileter sulfon (PES, PAES) dicampur dengan polimer

hidrofilik seperti polivinil pirolidon (PVP) atau poliamida alifatik/aromatik (Ronco, 2003).

Pada membran dialisis sintetik berbahan polimer harus memiliki morfologi yang

tepat, karena akan mempengarui sifat biokompatibel dalam darah. Membran yang berasal

dari PSf dan PVP memiliki sifat biokompatibilitas yang bagus dan pori asimetri dengan

permukaan lapisan dalam bersifat hidrofilik dan bagian luar bersifat hidrofobik (H, 2003).

Banyaknya PVP yang ditambahkan dapat meningkatkan biokompatibilitas membran. Pada

membran PES memiliki kelarutan yang lebih baik dibandingkan PSf. Kelarutan PES dapat

ditingkatkan dan biokompatibilitas juga dapat meningkat dengan penambahan PVP (Barzin,

2004). Membran PES+PVP mempunyai struktur lapis ganda dengan lapisan bagian dalam

hidrofilik dan bagian luar benar-benar hidrofobik yang berukuran kecil. Hal ini juga sama

pada membran PEPA dan PVP, dimana terdapat lapisan hidrofilik dan hidrofobik. Campuran

membran PEPA dan PVP memiliki keuntungan untuk blocking endotoksik (Et) dari cairan

dialisat yang berbahaya apabila masuk dalam darah. (Hayama, 2003). Kemudian pada

modifikasi membran PES dengan asam sitrat yang dicangkokkan poliuretenaa (PU) memiliki

biokompatibilitas yang baik. Penambahan asam sitrat sebagai anti koagulan sangat baik

dalam bidang pemurnian darah seperti pada proses hemodialisis.(Li, 2012). Dalam hal ini

pemilihan bahan membran yang sesuai merupakan faktor penting dalam hemodialisis.

Modul membran dialisis yang pertama kali digunakan berupa modul flat plate dan

frame yang mengandung lembaran dari membran cellophane dan cuprophane (Hoenich,

1996). Namun modul ini memiliki sifat mekanik yang kurang bagus, sehingga mulai

digunakan modul hollow fiber. Pemilihan modul yang tepat akan mempengaruhi kinerja

membran dalam proses hemodialisis.


BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Ginjal

Ginjal merupakan organ ekskresi pada makhluk hidup yang berfungsi untuk

mengekskresi produk sisa metabolisme, pengendalian air dan garam, pemeliharaan

keseimbangan asam yang sesuai, dan sekresi berbagai hormon. Adapun produksi zat sisa

metabolisme oleh orang sehat per harinya ditunjukkan pada Tabel 1 (Stamatialis, 2008).

Tabel 1. Produksi zat sisa metabolisme oleh orang sehat per harinya

Komponen Konsentrasi ( gram/hari)

Air 1500

Urea 30

Kreatinin 0,6

Asam Urat 0,9

Sodium, Na+ 5

Klorin, Cl- 10

Kalium, K+ 2,2

Kalsium, Ca2+

0,2

Fosfat, PO43-

3,7

HSO4- 8,2

Fenol Hanya sedikit

Pada orang dewasa, ukuran rata-rata ginjal, yakni memiliki panjang sekitar 12 sampai

13 cm (4,7 hingga 5,1 inci), lebarnya 6 cm (2,4 inci), dengan ketebalan 2,5 cm (1 inci), dan

beratnya sekitar 150 gram (Suwitra, 2009). Di dalam tubuh manusia, darah melewati ginjal

sebanyak 350 kali setiap hari dengan laju 1,2 liter per menit, menghasilkan 125 cc fitrat

glomerular per menitnya. Laju glomerular ini sering digunakan untuk melakukan tes

terhadap fungsi ginjal (tes GFR atau glomerular filtration rate). Selain tes GFR, juga

terdapat tes untuk mengetahui penanda fungsi ginjal yakni tes BUN (Blood Urea Nitrogen).

Ginjal merupakan bagian penting dari proses metabolisme tubuh, apabila kerja ginjal

mengalami penurunan kemampuan untuk menyaring limbah, maka limbah yang berbahaya

bisa terakumulasi dan susunan kimiawi darah kemungkinan tidak seimbang, sehingga

menyebabkan penyakit ginjal (Suwitra, 2009). Penyakit ginjal atau gagal ginjal disebabkan

tubuh kekurangan cairan (dehidrasi), penggunaan obat-obat yang toksik terhadap ginjal,


gangguan aliran darah ke ginjal, penyakit kronis seperti diabetes dan hipertensi. Selain itu

makanan yang mengandung pewarna tekstil, formalin, boraks, penyedap, dan pemanis

buatan juga dapat memicu terjadinya gagal ginjal (Spiritia, 2012). Umumnya penderita gagal

ginjal memiliki bentuk ginjal yang rusak dengan ukuran lebih keci, seperti ditunjukkan pada

Gambar 1.

Gambar 1. (a). Ginjal sehat dan (b) ginjal sakit

Pengobatan akibat gagal ginjal ini dapat dilakukan melalui transplantasi ginjal atau

terapi pengganti fungsi ginjal yang dikenal dengan dialisis (Suwitra, 2006). Transplantasi

ginjal yang sehat dari donor merupakan cara terbaik dalam pengobatan. Namun, hal ini

jarang dilakukan karena terbatasnya ketersediaan organ tubuh manusia (Stamatialis, 2008).

Oleh karena itu dialisis merupakan langkah efektif untuk pengobatan ginjal. Dialisis terbagi

menjadi dua yakni hemodialisis dan dialisis peritoneal, dimana untuk hemodialisis

menggunakan ginjal buatan (dialyzer) yang berfungsi sebagai membran semi permeable,

sedangkan pada dialisis peritoneal menggunakan membran peritoneum sebagai filter untuk

menyaring sisa-sisa metabolisme. Metode tersebut memiliki perbedaan yang menguntungkan

dan merugikan, pada Tabel 2 menunjukkan perbandingan antara metode hemodialisis dan

dialisis peritoneal.

Tabel 2. Perbandingan antara hemodialisis dan dialisis peritoneal

Hemodialisis Dialisis Peritoneal

Efisien Kurang efisien

Masa dialisa 4 jam tiap proses, dialisa cukup

dilakukan sebanyak tiga kali dalam satu

minggu

Masa dialisa empat kali per hari, masing-

masing mengambil 30-60 menit (continuous

ambulatory peritoneal dialisis/CAPD) atau

8-10 jam setiap malam (automated

peritoneal dialisis/APD)

a

.

b

.


2-3 hari antara perlakuan Beberapa jam antara perlakuan

Membutuhkan kunjungan ke rumah sakit

(perawatan dapat dilakukan di rumah

mungkin bagi beberapa pasien)

Perawatan dilakukan di rumah dan dapat

dilakukan sendiri

Membutuhkan sirkulasi vena memadai

untuk akses ke vaskular

Membutuhkan rongga peritoneum utuh

tanpa bekas luka besar dari operasi

sebelumnya

Terdapat pembatasan dalam diet dan cairan Diet dan cairan kurang dibatasi

Pemindahan cairan dikompresi menjadi

periode pengobatan, dapat menyebabkan

gejala komplikasi dan ketidakstabilan

hemodinamik

Lambat pemindahan cairan terus menerus ,

biasanya tanpa gejala komplikasi

Dapat terjadi infeksi yang berhubungan

dengan akses vaskuler

Dapat terjadi infeksi peritonitis dan kateter

Pasien yang sampai batas tertentu

tergantung pada orang lain

Pasien dapat mengambil tanggung jawab

penuh untuk pengobatannya

Sumber : healthwise, 2011; dan Khanna,1986

Adapun resiko terjadinya kematian pada kedua metode dialisis tersebut menurut studi

observasional menunjukkan bahwa risiko kematian pada pengobatan dialisis peritoneal lebih

rendah dibandingkan dengan hemodialisis, hal ini untuk pasien dialisis peritoneal dalam 2

tahun pertama terapi. Namun setelah 2 tahun pertama, resiko kematian kedua metode

tersebut menjadi mirip,atau bahkan agak lebih baik pada pasien hemodialisis (Vonesh, dkk

(2006); Mc Donald, dkk (2009); Termorshuizen dkk, (2003)). Dengan demikian pengobatan

dengan hemodialisis masih tergolong efektif dan efisien untuk digunakan saat ini.

2.2 Dialisis

Dialisis adalah proses perpindahan molekul terlarut dari suatu campuran larutan yang

terjadi akibat difusi pada membran semi-permeabel, proses dialisis ini menggunakan gaya

penggerak berupa perbedaan konsentrasi. Pada proses dialisis, molekul terlarut yang

berukuran lebih kecil dari pori-pori membran tersebut dapat keluar, sedangkan molekul

lainnya yang lebih besar akan tertahan di dalam kantung membran. Pada proses dialisis, laju

difusi ditentukan oleh beberapa kondisi :


a. Konsentrasi molekul pelarut yang akan keluar dari kantung dialisis.

Jika konsentrasi molekul terlarut di lingkungan lebih kecil dibandingkan dengan

yang ada di dalam kantung dialisis, maka laju difusi akan semakin cepat.

b. Luas permukaan kantung dialisis.

Semakin luas permukaan membran yang digunakan maka laju difusi semakin cepat.

c. Volume pelarut.

Jika rasio luas permukaan membran dengan volume pelarut besar, maka laju difusi

akan berlangsung dengan cepat karena molekul terlarut dapat berdifusi dalam jarak

yang dekat

Hemodialisis merupakan proses dialisis yang terjadi dalam darah, dimana terjadi

proses perpindahan molekul terlarut dari suatu campuran larutan yang berdifusi melewati

membran semi permeable ke dalam suatu dialisat. Pada proses dialisis molekul kecil seperti

air, urea, keratin, glukosa, dan ion yang berukuran kurang lebih dari 12 kDa mampu

melewati membran dengan mudah, sedangkan sel darah merah, sel darah putih, trombosit,

albumin yang berukuran 66 kDa ditahan oleh membran dialisis (Barzin, 2004). Hemodialisis

berfungsi membuang produk sisa metabolisme seperti potassium dan urea dari darah dengan

menggunakan mesin dialiser.

Prinsip dari hemodialisis yakni perpindahan zat terlarut dari dalam darah ke cairan

dialisat atau sebaliknya, melalui suatu membran semi permeable. Cairan dialisat merupakan

cairan steril yang berisi larutan dengan komposisi elektrolit yang sesuai dengan kandungan

darah normal, seperti ditunjukkan pada Gambar 2. Cairan dialisat ini mengalir berlawanan

arah dengan extracorporeal sirkuit untuk meningkatkan efektifitas dialisis.

Gambar 2. Komposisi dan konsentrasi elektrolit dalam cairan dialisat


Adapun proses yang terjadi saat hemodialisis yakni darah dipompa keluar dari tubuh

lalu masuk kedalam mesin dializer untuk dibersihkan dari zat-zat racun melalui proses difusi

dan ultrafiltrasi oleh cairan dialisat. Pada proses difusi, adanya perbedaan konsentrasi racun

dalam darah dengan cairan dialisat akan berperan penting sebagai gaya penggeraknya.

Semakin besar beda konsentrasi racun dalam darah dan cairan dialisat, maka proses difusi

akan semakin cepat terjadi. Selain itu untuk memisahkan zat yang terlarut dalam darah

digunakan prinsip ultrafiltrasi. Gaya penggerak (driving force) yang digunakan pada

ultrafiltrasi adalah perbedaan tekanan hidrostatik antara darah dan dialyzer. Tekanan di

dalam ruang dialisat (dialyzer) lebih rendah dibandingkan dengan tekanan di dalam darah,

sehingga cairan limbah metabolik dan zat-zat racun di dalam darah disaring melalui

membran dan masuk ke dalam dialisat. Jika kedua proses telah berada pada keadaan

setimbang maka didapatkan darah yang bersih, kemudian darah tersebut dialirkan kembali ke

dalam tubuh (Stamatialis, 2008). Adapun proses hemodialisis ditunjukkan pada Gambar 3.

Gambar 3. Kerja membran pada proses hemodialisis

Pada proses hemodialisis, peralatan yang memiliki peran paling penting adalah ginjal

buatan atau membran dialyzer. Membran ini berperan menggantikan fungsi ginjal yang tidak

dapat berfungsi pada penderita gagal ginjal. Membran dialyzer ini harus dirancang

sedemikian rupa sehingga menyerupai basal membran glomerulus. Membran dialyzer dapat

dibuat dari beberapa bahan seperti selulosa, selulosa tersubtitusi, selulo sintetik dan polimer

buatan, dimana bahan-bahan tersebut ada yang bersifat hidrofilik dan hidrofobik.


2.3 Membran untuk dialisis

2.3.1 Karakteristik membran dialisis

Membran yang digunakan dalam proses dialisis harus memiliki karakteristik tertentu,

sebab membran tersebut akan berkontak langsung dengan darah pasien yang harus

dimurnikan. Inilah yang menyebabkan faktor biokompatibilitas darah dengan bahan menjadi

hal yang penting. Menurut Vienken (2002), telah diperkirakan untuk pasien yang menjalani

dialisis selama 15 tahun, maka darah akan memiliki kontak dengan permukaan membran

sekitar 4000 m2. Oleh karena itu, membran diharuskan tidak memiliki dampak klinis bagi

pasien dan secara umum dapat dilihat dari lima parameter biokompatibilitas dibawah ini

(Klinkmann, 1994), yaitu materi harus memiliki :

1. Thrombogenicity rendah dan potensi koagulasi

2. Stimulasi rendah dari sistem kekebalan tubuh (aktivitas komplemen/aktivasi sel)

3. Tidak ada alergi atau reaksi hipersensitivitas

4. Tidak ada interaksi dengan obat lain yang digunakan pasien

5. Tidak ada pengaruh hemodinamik (permukaan yang bermuatan negatif dapat

merangsang kontak fasa koagulasi).

Adapun karakteristik optimum dari membran dialisis antara lain (Strathmann, 1990; Krause,

2003; Broek, 1992) :

1. Biokompatibilitas optimal merupakan kombinasi dari hidrofilik atau hidrofobik

2. Lapisan pemisahan aktif sebaiknya tipis agar fluks larutan tinggi

3. Porositas tinggi agar dihasilkan permeabilitas hidrolik tinggi

4. Distribusi ukuran pori sempit agar molecular weight cut-off (MWCO) meningkat.

5. Difusi tidak bisa kembali dari dialisat ke darah

6. Kekasaran permukaan minimum untuk mengurangi interaksi dengan komponen

darah

7. Stabilitas mekanik yang bagus untuk menahan tekanan

8. Stabilitas kimia dan termal bagus agar dapat bertahan saat proses sterilisasi

berlangsung.

Selain beberapa karakteristik diatas membran juga harus memiliki harga rendah dengan

kualitas optimum, hal ini unuk menekan harga untuk proses terapi dialisis (Sakai, 1994).


2.3.2 Material membran dialisis

Material membran yang digunakan dalam dialisis menurut bahan penyusunnya

terbagi menjadi dua bagian yaitu material membran selulosa dan material membran sintetik.

Adapun pengelompokkan material membran ditunjukkan pada Tabel 3 (Hoenich, 2004):

Tabel 3. Pengelompokkan material membran

Selulosa klasik Diproduksi oleh proses regenerasi Cellulosa

Cuprophane

Modifikasi selulosa Gugus hidroksil pada molekul selulosa

diubah selama proses manufaktur

dengan gugus lain

Hemophan

Excerban

SMC

Selulosa asetat (CA)

Selulosa triasetat (CTA)

Selulosa modifikasi PEG

Membran Sintetik Bersifat hidrofilik atau dapat juga

bersifat hidrofilik melalui

pencampuran atau proses manufaktur

Etilena vinil alcohol

Polisulfon (PSf)

Polietersulfon (PES)

Poliamida

Poliakrilonitril (AN69)

Polimetilmetakrilat

(PMMA)

Poloariletersulfon (PAES)

Poliamik

1. Material membran selulosa

Membran selulosa merupakan material membran dialisis yang pertama kali

digunakan secara komersial hingga tahun 1960. Saat itu membran selulosa banyak

digunakan untuk hemodialisis karena struktur hidrogel dan ketebalan yang sangat efektif

menyerap zat terlarut kecil seperti urea dan kreatinin (Stamatialis, 2008). Akan tetapi

kemudian diketahui bahwa membran ini mampu menurunkan konsentrasi molekul besar

yang seharusnya tertahan, selain itu ketika kontak dengan darah gugus hidroksi (-OH) pada

selulosa mampu mengaktifkan komplemen dalam darah ketika melewati membran dan pori

yang dihasilkan berstruktur simetri. Sehingga perlu dilakukan modifikasi membran selulosa

dengan melakukan pendekatan pada perubahan struktur material, agar diperoleh membran

selulosa yang lebih bagus. Hal yang dilakukan yakni dengan mengganti kelompok hidrofilik

pada selulosa (gugus hidroksil, OH) oleh kelompok benzil atau asetat. Adanya gugus

tersebut mampu untuk menghambat aktivasi komplemen dalam darah sehingga modifikasi


ini mengalami perbaikan material dibandingkan dengan selulosa tanpa modifikasi

(Hoenich,dkk, 1995).

Pada penelitian Hoenich,dkk (1995) telah dilakukan penelitian selulosa klasik dan

selulosa termodifikasi yang dibandingkan dengan membran sintetik. Untuk selulosa klasik

yang digunakan yakni Cuprophan, sedangkan untuk selulosa termodifikasi yakni gugus

hidroksil diganti dengan gugus lain seperti dietilaminoetil (Hemophan), asetat (CA); triasetat

(CTA); 2-5,acetate (Diaphen). Membran selulosa klasik dan selulosa termodifikasi tersebut

selanjutnya dibandingkan dengan membran sintetik polisulfon. Untuk menentukan

biokompatibilitas, maka dua faktor yang harus diuji adalah aktivasi komplemen dan

neutropenia. Adapun aktivasi komplemen tinggi untuk membran selulosa klasik

dibandingkan membran selulosa termodifikasi dan membran sintetik, ini dikarenakan pada

membran selulosa termodifikasi adanya penggantian gugus hidroksil menyebabkan

penurunan aktivasi komplemen sehingga lebih biokompatibilitas daripada membran selulosa

klasik. Pada membran selulosa termodifikasi dan membran sintetik dalam penelitian ini

menghasilkan struktur yang simetri. Struktur simetri ini memiliki kelemahan yakni kurang

selektif dalam melewatkan molekul yang akan dihilangkan. Oleh karena itu harus dibentuk

struktur pori asimetri yang lebih selektif untuk melewatkan molekul yang akan dihilangkan

dan memiliki kekuatan mekanik yang baik. Perbedaan pori simetri dan asimetri membran

ditunjukkan pada Gambar 4. Membran dialisis asimetri memiliki lapisan dalam dan luar

yang mempengaruhi permeabilitas dan selektivitas tinggi.

Gambar 4. Perbandingan membran simetri (a) dan membran asimetri (b)

Penelitian tentang efek dari perbedaan berat molekul PEG yang ditambahkan dalam

selulosa asetat sehingga membentuk struktur asimetri dilakukan oleh Idris dan Yet (2006).


Penambahan PEG mampu untuk meningkatkan sifat hidrofilik dari membran. Variasi berat

molekul PEG yang digunakan adalah 200, 400, 600, dimana variasi tersebut mempengaruhi

kualitas membran untuk menghilangkan urea. Penambahan PEG 200 menghasilkan

membran yang baik untuk penghilangan urea dengan permeabilitas urea tinggi. Akan tetapi

pada berat molekul PEG sebesar 600, tidak mengalami kenaikan hasil pengurangan urea,

dikarenakan terjadi peningkatan viskositas dobe dan penurunan susunan dinding makrovoid.

Meskipun bentuk makrovoid masih berupa struktur asimetri namun struktur tersebut menjadi

lebih padat dan tebal. Hal itu disebabkan laju difusi molekul aditif (PEG) lebih rendah

daripada pelarut. Adapun rasio asam asetat/PEG juga berpengaruh terhadap penghilangan

urea. Konsentrasi PEG kurang dari 5% sangat baik untuk meningkatkan penghilangan urea,

namun berbeda dengan konsentrasi PEG yang tinggi, dimana PEG lebih dari 10%

menyebabkan pembentukan inti berlangsung lambat dibandingkan dengan difusi non pelarut

dalam larutan polimer. Jumlah penambahan PEG yang tinggi dapat meningkatkan viskositas

larutan sehingga menyebabkan penghambatan pembentukan struktur seperti spon (spongy).

Selanjutnya penelitian tentang penambahan aditif selain PEG juga dilakukan oleh

Idris (2008), dimana selulosa asetat ditambahkan MSG untuk membentuk struktur asimetri

dan mengamati kinerjanya dalam menghilangkan kandungan urea. MSG ini memiliki

karakteristik yang sama dengan PEG karena bersifat sangat hidofilik. Variasi berat molekul

MSG yang digunakan adalah 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, dan 8%, dimana variasi

tersebut akan berpengaruh pada kinerja membran untuk menghilangkan kandungan urea.

Peningkatan MSG pada larutan dope mampu meningkatkan kinerja membran dialisis dalam

penghilangn urea. Sehingga hal ini benar bahwa MSG merupakan aditif sangat hidrofilik dan

berperan dalam mengubah kinerja membran. Pada saat penambahan MSG 2% terlihat

adanya pembentukan makrovoid, sedangkan pada MSG 4% dan 6% struktur makrovoid

menghilang dan terjadi pembentukan struktur seperti jari. Berbeda pada MSG dengan berat

molekul lebih dari 6% dimana struktur seperti jari menghilang sehingga kandungan urea

tidak berkurang. Pada MSG kurang dari 6% telah terjadi mekanisme transit inversi fasa dari

demixing tertunda ke demixing sesaat, menyebabkan pembentukan makrovoid dan struktur

jari. Sebaliknya ketika MSG lebih dari 6% terjadi proses demixing tertunda dan membentuk

struktur spon padat. Kejadian makrovoid ini dapat dijelaskan dengan teori nukleasi, dimana

pembentukan makrovoid didominasi oleh rasio masuknya koagulan cair (non pelarut) dan


masuknya pelarut dari casting larutan ke dalam non pelarut dalam larutan casting. Ada

kemungkinan bahwa MSG dalam larutan mempromosikan pembentukan inti dengan

konsentrasi pelarut tinggi. Dengan demikian, ukuran dan jumlah makrovoid meningkat

sebagai jumlah MSG dalam larutan casting meningkat. Namun, ketika konsentrasi aditif

terlalu tinggi, viskositas larutan dope meningkat. Oleh karena itu, ketika konsentrasi aditif

lebih dari 6 % maka masuknya pelarut dari larutan polimer ke dalam non pelarut menurun.

Tidak adanya inti dengan konsentrasi pelarut tinggi menyebabkan terbentuk struktur seperti

spon. Hasil ini menunjukkan bahwa makrovoid menguntungkan dalam proses dialisis seperti

yang ditunjukkan oleh kenaikan penghilang kandungan urea.

2. Mateial membran sintetik

Material membran sintetik memiliki sifat biokompatibel baik dalam darah dan

memiliki pori asimetris, sehingga lebih baik dibandingkan membran selulosa. Membran

sintetik biasanya dibuat dari kopolimer hidrofilik seperti polietilena vinil alkohol (PVA) atau

poliakrilonitril (AN69), serta campuran hidrofilik yakni polimer hidrofobik yang memiliki

Tg tinggi seperti polisulfon (PSf), poliariletersulfon (PES, PAES) dicampur dengan polimer

hidrofilik seperti polivinil pirolidon (PVP) atau poliamida alifatik/aromatik (Ronco, 2003).

Polimer hidrofobik dengan Tg tinggi membuat sifat mekanik dan ketahanan membran lebih

bagus (Stamatialis, 2008).

Membran dialisis sintetik berbahan polimer harus memiliki morfologi yang tepat,

karena akan mempengarui sifat biokompatibel dalam darah. Membran yang berasal dari PSf

dan PVP memiliki sifat biokompatibilitas yang bagus dan pori asimetri dengan permukaan

lapisan dalam bersifat hidrofilik dan bagian luar bersifat hidrofobik. Adanya kombinasi dua

lapisan tersebut membuat membran ini lebih selektif dalam memisahkan senyawa-senyawa

terlarut dan senyawa yang tertahan pada membran (Hayama, 2003).

Gambar 5. Membran asimetrik dengan kombinasi dua lapisan


Banyaknya PVP yang ditambahkan dapat meningkatkan biokompatibilitas membran.

Pada membran PES memiliki kelarutan yang lebih baik dibandingkan PSf. Kelarutan PES

dapat ditingkatkan dan biokompatibilitas juga dapat meningkat dengan penambahan PVP

(Barzin, 2004). Membran PES+PVP mempunyai struktur lapis ganda dengan lapisan bagian

dalam hidrofilik dan bagian luar benar-benar hidrofobik yang berukuran kecil. Pada

PES/PVP sebesar 18/6 dibandingkan dengan PES/PVP sebesar 18/3, maka adanya

peningkatan PVP membuat struktur pori lebih sempit dan muncul struktur makroskopik pada

lapisan aktif membran yakni ditemukan di lapisan bagian dalam. Hal inilah yang

menyebabkan adanya peningkatan kelarutan PES.

Dalam proses hemodialisis penting untuk memperhatikan kandungan dalam cairan

dialisat. Adanya kandungan endotoksik (Et) dari cairan dialisat perlu untuk dihilangkan,

sebab apabila kontak dalam darah maka dapat menimbulkan gangguan pembuluh darah.

Stuktur pori membran PEPA bersifat hidrofobik dan struktur pori membran PVP bersifat

hidrofilik. Struktur pori membran PEPA dengan penambahan PVP mampu membentuk

struktur membran yang sesuai untuk bloking endotoksik. Membran dialisis yang sesuai

untuk bloking Et dengan memiliki permeabilitas difusi tinggi dan hemokompatibilitas tinggi

yakni harus mempunyai struktur lapis ganda dimana lapisan bagian dalam bersifat hidrofilik

dan bagian luar hidrofobik yang berukuran kecil. Hal ini dikarenakan sifat yang bagus untuk

bloking Et adalah bersifat hidrofobik dengan ukuran pori lebih sempit dan struktur pori yang

homogen. Oleh karena itu, perpaduan antara membran PEPA dan PVP ini efektif untuk

menghilangkan kandungan endotoksik (Et). Adapun struktur membran dialisis yang sesuai

untuk bloking Et ditunjukkan pada Gambar 6 (Hayama, 2003).

Gambar 6. Struktur tampang lintang membran dialisis yang sesuai untuk bloking Et.


Hal penting yang harus diperhatikan agar membran dialisis memiliki

biokompatibilitas yang bagus yakni adanya anti koagulan, sehingga kemurnian darah lebih

baik. Anti koagulan yang biasanya digunakan dalam hemodialisis adalah heparin. Seiring

dengan perkembangan modifikasi membran sintetik, beberapa jenis membran polimer

seperti polisulfon, poliuretena, dan poliakrilonitril dapat menurunkan kerja heparin.

Penelitian Li (2012) menggunakan anti koagulan sebagai tambahan dalam membran dialisis,

adapun anti koagulan yang digunakan adalah asam sitrat (CA). Dalam penelitian tersebut

asam sitrat akan dicangkokkan pada poliuretena (PU) sebagai aditif anti koagulan untuk

kemudian berinteraksi dengan membran PES. Pada pencampuran PU-CA pada permukaan

membran PES menunjukkan adanya gugus karboksil yang merupakan hasil dari

pencangkokkan PU-CA. Rantai PU yang bersifat hidrofobik ini mampu untuk mengalami

penurunan migrasi menjadi rantai hidrofilik ketika berinteraksi dengan PES. Secara umum

ketika campuran terdiri dari hidrofilik dan hidrofobik dalam proses pemisahan fasa pada

kondisi berair, maka komponen hidrofilik dengan energi permukaan yang lebih tinggi akan

berinteraksi ke antarmuka polimer-air karena energi antarmuka rendah antara komponen

hidrofilik dan air. Fenomena agregasi spontan pada permukaan ini merupakan pendekatan

praktis untuk mendapatkan membran berpori dalam jumlah besar dalam kasus ini merupakan

kelompok gugus karboksil yang muncul pada permukaan. Selain itu pencampuran secara

efektif PU-CA dalam membran PES mampu meningkatkan kepadatan pori, diameter pori,

serta ukuran pori dan distribusi ukuran pori homogen.

Penelitian Li (2012) juga menjelaskan secara rinci kemampuan campuran PES/PU-

CA yang sangat kompatibel untuk membran dialisis. Untuk mengevaluasi kompatibilitas

membran, adsorpsi protein pada membran diukur sebagai salah satu faktor penting. Banyak

faktor yang mempengaruhi interaksi antara permukaan membran dan protein, seperti muatan

permukaan, kekasaran permukaan, permukaan energi bebas, struktur topologi, lingkungan

(misalnya pH, konsentrasi garam, kekuatan ion, dan suhu), dan karakter protein. Hasil

menunjukkan bahwa pencampuran kopolimer (PU-CA) mampu menekan adsorpsi protein,

ini disebabkan akibat adanya fenomena migrasi permukaan seperti dalam penjelasan

sebelumnya. Selain itu adhesi dan aktivasi trombosit juga diuji dengan uji in vitro adhesi

platelet, dimana hasil penelitian menunjukkan bahwa membran dimodifikasi memiliki

aktivasi platelet yang lebih rendah dan meningkatkan kompatibilitas darah. Adhesi trombosit


secara signifikan menurun dan aktivasi platelet ditekan dengan kenaikan pencampuran

kopolimer pada membran. Adhesi platelet pada membran dimodifikasi disebabkan oleh asam

sitrat dalam kopolimer dan adsorpsi protein yang rendah. Kemudian pada uji adsorpsi

kalsium menunjukkan aktivitas anti koagulan yang baik, dimana asam sitrat yang

dicangkokkan pada PU dapat mengikat kalsium dalam darah, sehingga dapat

memperpanjang waktu pembekuan darah. Pada uji compatibility yakni uji yang dilakukan

untuk biokompatibilitas hati buatan menunjukkan bahwa, kopolimer PU-CA dapat

mempromosikan hepatosit untuk berkumpul dan membentuk bola agregat multiseluler

(spheroids), adanya spheroid hepatosit ini mampu untuk mempertahankan fungsi khusus hati

dan kinerjanya dapat optimal dalam jangka waktu yang panjang. Membran PES dengan

campuran aditif PU-CA ini menunjukkan kinerja yang baik sebagai membran dialisis dan

memiliki potensi yang sangat baik dalam bidang biomedia untuk pendukung hati buatan.

2.3.3 Modul dan proses sintesis membran dialisis

Modul membran dialisis yang digunakan pertama kali berupa modul flat plate dan

frame yang mengandung lembaran dari membran cellophane dan cuprophane. Namun

membran tersebut memiliki sifat mekanik kurang bagus, sehingga dikembangkan membran

dengan modul hollow fiber. Modul hallow fiber memiliki panjang 30 cm dan berisi ribuan

serat sampai 15.000 dengan luas permukaan 2,2 m2. Serat memiliki diameter dalam 180-220

m dan ketebalan dinding antara 20-50 m (Stamatialis, 2008). Untuk menghasilkan

distribusi dialisat merata digunakan serat bergelombang. Bentuk bergelombang ini bertujuan

untuk mencegah kemasan memadat dan menjaga agar sirkulasi dialisat optimal. Sirkulasi

darah dan dialisa berlawanan sehingga dapat memaksimumkan gaya dorong dari zat yang

akan dihilangkan. Elemen yang penting dari modul adalah potting dan housing. Material

yang digunakan untuk potting adalah poliuretena. Material potting berfungsi untuk

menyatukan membran dengan housing. Untuk housing material harus transparan, stabilitas

mekanik yang bagus dan stabil apabila disterilisasi secara pemanasan maupun secara radiasi.

Selain itu bahan harus inert dan tidak berinteraksi dengan darah atau dialisat. Bahan yang

umum digunakan untuk housing terbuat dari polikarbonat atau polipropilen dengan injection

molding.


Membran hollow fiber dapat disintesis dengan berbagai metode antara lain :

1. Spinning lelehan

Sintesis membran hollow fiber dengan metode ini yaitu memompa polimer dengan

kecepatan konstan menggunakan tekanan tinggi ke spinneret, kemudian polimer cair

yang keluar dari spineret dibiarkan mengalir di udara dan mengeras hingga

membentuk serat.

2. Spinning basah

Metode ini umumnya digunakan untuk larutan polimer yang kental. Setelah larutan

polimer keluar dari spineret larutan dimasukkan ke dalam larutan yang dapat

menggumpalkan polimer.

3. Spinning kering

Metode spinning kering dilakukan dengan membuat larutan polimer menggunakan

pelarut yang volatil, kemudian setelah keluar dari spineret pelarut diuapkan di udara

atau gas inert pada tekanan atmosfer.

4. Gabungan spinning basah-kering.

Metode spinning basah-kering digunakan pada larutan polimer yang kental, bebas

gas, serta telah disaring dan ditekan ke alat spineret. Pada bagian dalam membran

yang keluar dari spineret distabilkan oleh cairan penggumpal internal setelah itu

dilakukan penggumpalan eksternal dengan air.

Penelitian Barzin (2004) telah dijelaskan mengenai kinerja membran hemodialisis

PES-PVP hollow fiber yang dibuat dengan metode spinning basah-kering dapat ditingkatkan

fluks air dan MWCO dengan pemanasan pada saat preparasi membran. Sintesis hollow fiber

dilakukan dengan pemanasan dalam air panas (T=95C) dan pemanasan di udara (T=150C).

Kekasaran pada permukaan membran di bagian dalam, berkurang setelah perlakuan panas,

hal ini menyebabkan berkurangnya interaksi dengan komponen darah sehingga presentase

pemisahan meningkat. Adapun permukaan paling halus diperoleh setelah pemanasan di

udara (T=150C). Kekasaran permukaan membran di bagian dalam dipengaruhi juga oleh

konsentrasi PVP. Pada konsentrasi PVP tinngi menyebabkan nodul membentuk bintik

agregat, sedangkan konsentrasi PVP rendah menyebabkna nodul tidak membentuk agregat,

sehingga kekasaran menurun. Untuk kekasaran pada permukaan membran di bagian luar

juga menurun akibat perlakuan panas. Dalam hal ini PVP juga mempengaruhi kekasaran,


dimana pada permukaan luar adanya kenaikan konsentrasi PVP mengakibatkan kekasaran

menurun. Pada membran PES/PVP ini nilai MWCO sebelum perlakuan panas adalah lebih

dari 200 kDa. Setelah pemanasan dalam air panas (T=95C) MWCO menurun drastis,

sedangkan pemanasan di udara (T=150C) MWCO menurun menjadi 45-35 kDa.

Berdasarkan hasil MWCO yang didapatkan maka membran hollow fiber PES/PVP dengan

pemanasan di udara (T=150C), cocok untuk hemodialisis karena molekul yang akan

dihilangkan kurang dari 12 kDa dan molekul yang ditahan 66 kDa. Distribusi pori pada

membran hollow fiber sebelum perlakuan panas dan setelah perlakuan dalam air panas

menghasilkan distribusi pori yang luas sedangkan perlakuan panas di udara menghasilkan

distribusi pori yang sempit.

Liao (2005) melakukan karakterisasi membran PES, PS, PAES, CTA dengan modul

hollow fiber untuk mengetahui permeabilitas hidrolik, permeabilitas difusi zat terlarut, dan

koefisien refleksi zat terlarut. Membran PES menghasilkan permeabilitas hidrolik 4,5 kali

lebih besar dari membran CTA, sedangkan membran PAES dan PS berada diantara nilai

membran PES dan CTA. Perbedaan permeabilitas hidrolik ini dikarenakan perbedaan

porositas yang merupakan fungsi dari ukuran pori, kepadatan pori, dan ketebalan membran.

Permeabilitas difusi membran PES paling tinggi, sedangkan membran PAES memiliki nilai

terendah. Hal ini dikarenakan permeabilitas difusi adalah rasio membran difusivitas dengan

panjang jalur difusi, beberapa perbedaan permeabilitas dapat dijelaskan oleh perbedaan

dalam ketebalan dinding membran serat berlubang. Adapun koefisien reflaksi merupakan

sifar intrinsik dari membran, dimana PAES memiliki nilai terbesar, nilai ini berhubungan

dengan besarnya penolakan asimptotic koefisien inulin.


BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Hemodialisis merupakan pengobatan penderita ginjal yang efektif dan efisien untuk

digunakan saat ini. Pada proses hemodialisis pembersihan darah dilakukan melalui membran

dengan menggunakan ginjal buatan (dialyzer), dimana zat-zat yang konsentrasinya

berlebihan di dalam tubuh akan dihilangkan. Membran yang digunakan dalam hemodialisis

memiliki syarat antara lain :

1. biokompatibilitas optimal merupakan kombinasi dari hidrofilik atau hidrofobik

2. lapisan pemisahan aktif sebaiknya tipis agar fluks larutan tinggi

3. porositas tinggi agar dihasilkan permeabilitas hidrolik tinggi

4. distribusi ukuran pori sempit agar molecular weight cut-off (MWCO) meningkat

5. difusi tidak bisa kembali dari dialisat ke darah

6. kekasaran permukaan minimum untuk mengurangi interaksi dengan komponen

darah

7. stabilitas mekanik yang bagus untuk menahan tekanan

8. stabilitas kimia dan termal bagus agar dapat bertahan saat proses sterilisasi.

Membran sintetik merupakan material yang tepat untuk digunakan dalam

hemodialisis karena dapat mengkombinasi polimer yang bersifat hidrofilik dan hidrofobik,

sehingga memiliki biokompatibilitas yang optimum. Secara umum perbandingan sifat

membran selulosa dan membran sintetik ditunjukkan pada Tabel 4.

Tabel 4. Perbandingan sifat membran selulosa dan membran sintetik

No Sifat Selulosa Sintetik

1 Biokompatibilitas

2 Fluks larutan tinggi

3 Porositas kecil

4 Distribusi ukuran pori sempit

5 Stabilitas mekanik

6 Stabilitas kimia

Keterangan : : Kurang baik

: Sedang

: Baik


Material membran yang tepat dan komersial untuk digunakan dalam hemodialisis

adalah membran PES dengan kopolimer PU-CA. Hal ini dikarenakan pada pencampuran

PU-CA pada permukaan membran PES menunjukkan adanya gugus karboksil yang

merupakan hasil dari pencangkokkan PU-CA. Rantai PU yang bersifat hidrofobik ini mampu

untuk mengalamai penurunan migrasi menjadi rantai hidrofilik ketika berinteraksi dengan

PES. Secara umum ketika campuran terdiri dari hidrofilik dan hidrofobik dalam proses

pemisahan fasa pada kondisi berair, maka komponen hidrofilik dengan energi permukaan

yang lebih tinggi akan berinteraksi ke antarmuka polimer-air karena energi antarmuka

rendah antara komponen hidrofilik dan air. Fenomena agregasi spontan pada permukaan ini

merupakan pendekatan praktis untuk mendapatkan membran berpori dalam jumlah besar

dalam kasus ini merupakan kelompok gugus karboksil yang muncul pada permukaan. Selain

itu pencampuran secara efektif PU-CA dalam membran PES mampu meningkatkan

kepadatan pori, diameter pori, serta ukuran pori dan distribusi ukuran pori homogen. Selain

itu pencampuran kopolimer (PU-CA) mampu menekan adsorpsi protein dan memiliki

aktivitas anti koagulan yang baik, dimana asam sitrat yang dicangkokkan pada PU dapat

mengikat kalsium dalam darah, sehingga dapat memperpanjang waktu pembekuan darah.

Pada uji compatibility yakni uji yang dilakukan untuk biokompatibilitas hati buatan

menunjukkan bahwa, kopolimer PU-CA dapat mempromosikan hepatosit untuk berkumpul

dan membentuk bola agregat multiseluler (spheroids), adanya spheroid hepatosit ini mampu

untuk mempertahankan fungsi khusus hati dan kinerjanya dapat optimal dalam jangka waktu

yang panjang. Membran PES dengan campuran aditif PU-CA ini menunjukkan kinerja yang

baik sebagai membran hemodialisis dan memiliki potensi yang sangat baik dalam bidang

biomedia untuk pendukung hati buatan. Penjelasan diatas tersebut yang menyebabkan

material PES dengan kopolimer PU-CA efektif untuk digunakan secara luas.

Modul membran yang tepat untuk hemodialisis adalah membran hollow fiber dengan

metode gabungan spinning basah-kering menggunakan sistem koagulasi dua bath, sehingga

efektif untuk menghasilkan distribusi ukuran pori yang sempit.

3.2 Saran

Dalam perkembangan membran selanjutnya perlu untuk dilakukan adsorpsi p-kresol

sebagai proses pelengkap hemodialisis. P-kresol merupakan zat terlarut yang terikat pada


protein dan tidak dapat dihilangkan secara efektif dengan sistem hemodialisis. Zat ini bila

menumpuk dan tidak dihilangkan dalam tubuh pasien maka akan menyebabkan syndrome

uremia. Telah dilakukan penelitian oleh Veronique Wernert (2006) dimana adsorpsi p-

kresol dilakukan dalam berbagai membran dan zeolit, dimana diperoleh hasil sebagai

berikut.

1. Kinetika adsorpsi p-kresol ke membran lebih lambat dibandingkan dengan zeolit silikalit.

Waktu yang diperlukan untuk mencapai 90 % dari konsentrasi kesetimbangan adalah

sekitar 2 menit untuk zeolit silikalit dan lebih dari 3 jam untuk membran dialisis

2. Adsorpsi p-kresol ke semua membran (adsorpsi maksimum < 37 mg.g-1 ) yang relatif

rendah dibandingkan dengan zeolit silikalit (adsorpsi maksimum 106 mg.g-1

)

3. Adsorpsi dengan adsorben mikro dapat menjadi cara baru untuk menghilangkan racun

uremik dari darah

4. Zeolit menjanjikan adsorben alternatif untuk racun uremik karena selektivitasnya tinggi,

sehingga racun uremik dapat difilter dengan hemodialisis dan adsorpsi

Berdasarkan hal tersebut diatas, maka setelah membran dilakukan proses hemodialisis,

meskipun membran yang digunakan berbeda namun diakhir proses dilakukan adsorpsi

p-kresol dengan material zeolit silikat. Hal ini dilakukan mengingat p-kresol tidak dapat

dipisahkan dari protein dan tidak dapat dihilangkan secara efektif dalam hemodialisis.


DAFTAR PUSTAKA

1. A.P. Broek, H.A. Teunis, D. Bargeman, E.D. Sprengers, C.A. Smolders,

Characterization of Hollow Fiber Hemodialysis Membranes: Pore Size Distribution and

Performance, J. Membr. Sci. 73 (23) (1992) 143.

2. B. Krause, M. Storr, T. Ertl, R. Buck, H. Hildwein, R. Deppisch, H. Gohl, Polymeric

Membranes for Medical Applications, Chem. Ingenieur Tech. 75 (11) (2003) 1725.

3. Barzin, J., 2004, Characterization Of Polyethersulfone Hemodialysis Membrane By

Ultrafiltration And Atomic Force Microscopy, Journal Of Membrane Science, Vol. 237,

Hal. 7785

4. C. Ronco, C. Crepaldi, A. Brendolan, L. Bragantini,V. dIntini, P. Inguaggiato, M.

Bonello, B. Krause, R. Deppisch, H. Goehl, A. Scabardi, Evolution of Synthetic

Membranes for Blood Purification: The Case of the Polyflux Family, Nephrol. Dial.

Transplant. 18 (Suppl. 7) (2003).

5. E. Klein., F.F. Holland, A. Lebeouf, A. Donnaud and J.K. Smith., Transport and

Mechanical Properties of Hemodialysis Hollow Fiber,J. Membrane Sci. I (1976)371-396.

6. H. Klinkmann, U. Baurmeister, A.M. Davison, The Consensus Conference on

Biocompatibility: a Contribution to the Solution of the Biocompatibility Puzzle, Nephrol.

Dial. Transplant. 9 (Suppl. 2) (1994) 12.

7. H. Strathmann, H. Gohl, in: H. Klinkmann, L. Smeby (Eds.), Membranes for Blood

Purification: State of the Art and New Developments. Terminal Renal Failure:

Therapeutic Problems, Possibilities and Potentials, vol. 78, Kanger, S., Basel, 1990, pp.

119141.

8. Hana, Abu. 2013. Laboratorium normal. diakses dalam http://spiritia.or.id, berita pada 15

Mei 2013.

9. Hayama, M. Takeheiro Miyasaka, Seiichi Mochizuki, Hiroko Asahara, Ken-ichro

Yamamoto, Fukashi Kohori, Katsuhiko Tsujioka, Kiyotaka Sakai, 2003,Optimum

Dialysis Membrane For Endotoxin Blocking, Journal Of Membrane Science, Vol. 219,

Hal 1525


10. Healthwise, 2011, Hemodialysis Compared Peritoneal Dialysis,

http://www.colonrectalhealth.com/health-library/hwview.php?DOCHWID=aa9474,

berita pada 15 September 2011.

11. Idris dan Yet, 2006, The Effect Of Different Molecular Weight Peg Additives On

Cellulose Acetate Asymmetric Dialysis Membrane Performance, Journal Of Membrane

Science, Vol. 280, Hal. 920927

12. Idris,A., Chan Mieow Kee, Iqbal Ahmed., 2008, Effect of Monosodium Glutamate

Additive on Performance of Dialysis Membrane, Journal of Engineering Science and

Technology, Vol. 3, No. 2, Hal. 172-179.

13. J. Vienken, Polymers in Nephrology: Characteristics and Needs, Int. J. Artif. Organs 25

(5) (2002) 470.

14. Ketut Suwitra . Penyakit Ginjal Kronik. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Dalam:

Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, penyunting. Jilid 1. Edisi V. Jakarta. FK UI 2009:

1035-7.

15. Khanna, Ramesh and Oreopoulos, DG. 1986. Dialysis : Continous Ambulatory

Peritoneal Dialysis and Haemodialysis. Clinics in Endocrinology and Metabolism-Vol.

15, No.4.

16. Li, Lulu., Cheng, C., Xiang, T., Tang, M., Zhao, W., Sun, S., Zhao, C., 2012,

Modification pf Polyethersulfone Hemodialysis Membrane by Blending Citric Acid

Grafted Polyurethane and its Anticoagulan Activity, Journal of Membrane Science, Vol.

405-406, Hal. 261-274.

17. Liao, Zhijie., Elias Klein, Churn K.P., Zhongping Huang., Junfeng Lu., Peter A.H.,

Dayong Gao., 2005, Measurement of hollow fiber membrane transport properties in

hemodialyzers, Journal of Membrane Science., Vol. 256, Hal. 176-183.

18. McDonald SP, Marshall MR, Johnson DW, et al. Relationship between dialysis modality

and mortality. J Am Soc Nephrol 2009;20:155163.

19. N.A. Hoenich, 2004, Update on the Biocompatibility of Hemodialysis Membranes,

Hong Kong J Nephrol . Vol. 6, No 2, Hal 74-78.

20. N.A. Hoenich, C. Ronco, in: J. Winchester, K. Koch, C. Jacobs, C. Kjiellestrand (Eds.),

1996, Replacement of Renal Function by Dialysis, Kluwer Academic, Dordrecht, pp.

256270.


21. N.A. Hoenich, C. Woffindin, S. Stamp, S.J. Roberts, J. Turnbull, Synthetically Modified

Cellulose: an Alternative to Synthetic Membranes for use in Haemodialysis?

Biomaterials, 18 (19) (1997) 12991303.

22. N.A. Hoenich, C.Woffindin, J.N.S. Mathews, J. Vienken, Biocompatibilityof membranes

used in the treatment of renal failure, Biomaterials 16 (8) (1995) 587.

23. Republika. 2013. Kasus gagal ginjal di Indonesia tinggi. diakses dalam

http://www.republika.co.id, berita Jumat, 19 Desember 2008.

24. Sakai, K., 1994, Determination of pore size and pore size distribution dialysis membrane,

Journal Membrane of Science, Vol. 96, Hal 91-130

25. Stamatialis, D.F., 2008, Medical Applications Of Membranes: Drug Delivery, Artificial

Organs And Tissue Engineering, Journal Of Membrane Science, Vol. 308, Hal. 134

26. Suwitra, Ketut. 2006. Penyakit Ginjal Kronik. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid I,

Edisi IV, Jakarta. Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia. Hal : 581-584

27. Termorshuizen F, Korevaar JC, Dekker FW, et al. Hemodialysis and peritoneal dialysis:

comparison of adjusted mortality rates according to the duration of dialysis: analysis of

The Netherlands Cooperative Study on the Adequacy of Dialysis 2. J Am Soc Nephrol

2003;14:28512860.

28. Vonesh EF, Snyder JJ, Foley RN, et al. Mortality studies comparing peritoneal dialysis

and hemodialysis: what do they tell us? Kidney Int Suppl 2006;103:S3S11.

tugas makalah akhir 1412201204 farradina

Documents