tugas farmakologi klinis 1 anti depresan
TRANSCRIPT
TUGAS FARMAKOLOGI KLINIS I
“ANTI DEPRESAN”
Oleh :
Jandia Sundari (1090701)
Kelas/No. : C - 17
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
2011
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI.............................................................................................................i
BAB I PENDAHULUAN...........................................................................1
I.1. Definisi.............................................................................................1
I.2. Manajemen dan masa pengobatan depresi ......................................1
BAB II ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI............................................3
II.1. Etilologi............................................................................................3
II.2. Patofisiologi.....................................................................................3
BAB III OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN.................................................4
III.1. Tipe obat-obat anti depresan............................................................4
III.2. Mekanisme kerja anti depresan........................................................5
III.3. Efek samping anti depresan.............................................................5
III.4. Interaksi obat anti depresan.............................................................7
DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................ii
BAB I
PENDAHULUAN
I.1. Definisi
Depresi merupakan penyakit yang dapat mempengaruhi suasana hati,
pikiran, serta fisik dari orang yang terserang penyakit tersebut. Prevalensi
gangguan depresi seumur hidup berkisar 10% sampai 25% pada wanita,
sedangkan pada pria berkisar 5% sampai 12%. Depresi bisa menyebabkan
hipertensi, gangguan jantung bahkan diabetes. Seseorang yang mengalami depresi
bisa mengalami kehilangan minat untuk beraktivitas, perubahan nafsu makan,
gangguan tidur, penurunan konsentrasi, penurunan berat badan yang signifikan,
ketidakberdayaan, keputusasaan, maupun perasaan bersalah yang berlebihan.
I.2. Manajemen dan masa pengobatan depresi
Depresi dapat diobati dengan farmakoterapi, psikoterapi, atau kombinasi
keduanya, tergantung pada keparahan penyakit. Terapi electroconvulsive (ECT)
dapat digunakan untuk pasien-pasien refrakter terhadap pengobatan lainnya.
Pemilihan antidepresan obat didasarkan pada potensi efek samping. Frekuensi
pemantauan harus bergantung pada keparahan penyakit, terapi, dan keadaan sosial
yang mendukung.
Pengobatan untuk depresi dibagi menjadi tiga fase :
1. Yang pertama, "fase akut," termasuk 3 bulan pengobatan awal. Selama fase
ini, dilakukan pemantauan yang ketat terhadap keparahan penyakit pasien
termasuk bunuh diri, kepatuhan pengobatan, efek samping, dan
keselamatan.
2. Fase kedua, atau "fase lanjutan," adalah 16 sampai 20 minggu setelah
remisi. Pasien harus tetap pada pengobatan pada dosis yang sama selama
fase untuk mencegah kembalinya episode depresi.
3. Tahap ketiga adalah "fase pemeliharaan." Selama periode ini, pasien
dirawat untuk mencegah terulangnya gangguan. Tanpa terapi antidepresan
jangka panjang, ulangan dan frekurensi terjadi pada 50% sampai
80% pada pasien. Resiko kekambuhan pasien dapat dievaluasi dengan
memeriksa jumlah episode sebelumnya, adanya kondisi komorbiditas, dan
gejala yang hadir diantara episodes. Tingkat keparahan episode, seperti
bunuh diri, fitur psikotik, atau gangguan fungsional berat, juga harus
dievaluasi, kesediaan pasien untuk melanjutkan pengobatan harus dinilai.
Semua faktor ini harus ditimbang bersama-sama untuk menentukan apakah
pasien harus menerima pemeliharaan pengobatan. Pasien dengan episode
pertama depresi harus diobati selama 6 sampai 12 bulan; pasien dengan
episode kedua harus dirawat selama 3 tahun, sedangkan pasien episode
kedua yang disertai faktor komplikasi (dysthymia, kekambuhan yang
timbul dengan menurunkan dosis atau penghentian) harus diobati seumur
hidup. Pasien dengan tiga atau lebih episode depresi harus diobati dengan
terapi antidepresan seumur hidup.
BAB II
ETILOGI DAN PATOFISIOLOGI
II.1. Etiologi
Banyak zat biokimia atau organik dapat melibatkan kelainan di pusat
monoamina atau reseptor. Namun, situasi masih tidak jelas dan hanya gambaran
singkat. Pertama, antidepresan merugikan efek dari reserpin yang merupakan
antihipertensi. Kedua, anti depresan trisiklik bertindak dengan mencegah
pengambilan kembali amina. Ketiga, MAOIs, yang meningkatkan tingkat amina,
antidepresan efektif. Amina yang diyakini paling terlibat adalah serotonin (5-HT)
dan noradrenalin katekol (Norepinefrin). Serta dopamin (yang diketahui juga ikut
terlibat), karena perannya dalam mengendalikan suasana hati dan kelainan sistem
limbik kelainan. Selain itu, 5-HT dikenal terlibat dalam fungsi hipotalamus, yang
dapat mempengaruhi proses tidur dan nafsu makan.
II.2. Patofisiologi
Depresi bisa disebabkan oleh tingkat penurunan neurotransmitter otak
seperti norepinefrin (NE), serotonin (5-HT), dopamin (DA), dan perubahan
sensitivitas reseptor di saraf tepi. Perubahan sensitivitas reseptor TL atau 5-HT2
dapat berhubungan dengan terjadinya depresi. Selain itu dapat juga karena
kegagalan regulasi homeostatik sistem neurotransmitter. Kedua sistem
serotonergik dan noradrenergik harus fungsional untuk memberikan efek anti
depresan.
BAB III
OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN
III.1. Tipe obat-obat anti depresan
Monoamine Inhibitor Reuptake
a) Norepinefrin inhibitor reuptake :
Anti depresan TCA amina tersier :
Trimipramine, Clomipramine, Amitriptyline, Doxepin, dan Imipramine.
Anti depresan TCA amina sekunder :
Amoxapine, Desipramin, Protriptyline, dan Nortriptyline.
b) Serotonin inhibitor reuptake :
Citalopram, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline, dan
Escitalopram.
c) Atypical antidepresan :
Bupropion, Mirtazapine, Nefazodone, Trazodone, dan Venlafaxine
Monoamine oksidase inhibitor (MAOi)
I. MAO inhibitor non selektif
a) Hydrasin :
Phenelzine dan Isocarboxazid
b) Nonhydrazine :
Tranylcypromine
II. Preferential MAO-A moclobamide inhibitor (Manerix)
III. Terapi elektrokonvulsif
IV. Lithium
III.2. Mekanisme kerja anti depresan
Anti depresan trisiklik (TCA)
Anti depresan trisiklik (TCA) umumnya digunakan untuk pengobatan
pilihan pertama hingga ketiga untuk depresi. Karena efek samping, resiko
overdosis, dan interaksi obat lebih kecil, beberapa TCA sering diresepkan yaitu
amitriptyline, nortriptyline, imipramine, desipramin, dan doxepin. TCA amina
sekunder seperti desipramin umumnya memiliki toleransi lebih baik dan daya
penenang yang kurang dari senyawa amina tersier (amitriptyline dan
nortriptyline).
Inhibitor Monoamin oksidae (MAOi)
Meskipun lebih efektif daripada TCA, inhibitor monoamine oksidase
(MAOi) biasanya digunakan sebagai obat pelihan terakhir pada terapi depresi
karena memiliki efek samping, risiko overdosis, interaksi obat, dan interaksi obat-
makanan lebih tinggi. Penggunaan MAOi dibatasi untuk pasien yang telah
mengalami gagal pengobatan anti depresan TCA. Contoh dari MAOi adalah
tranylcypromine dan phenelzine.
Phenelzine dan tranylcypromine meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT, dan
DA dalam saraf tepi melalui penghambatan sistem enzim monoamine oksidase.
Trazodone triazolopyridines dan nefazodone merupakan antagonis pada reseptor
5-HT2 dan menghambat reuptake 5-HT. Mereka memiliki afinitas reseptor
kolinergik.
Bupropion adalah blokade DA reuptake. Venlafaxine merupakan inhibitor
poten dari TL reuptake dan inhibitor reuptake lemah DA. Maprotiline dan
Amoxapine adalah penghambat reuptake NE, dengan efek kurang pada 5-HT
reuptake. Mirtazapine meningkatkan noradrenergik sentral dan aktivitas
serotonergik melalui antagonisme pusat Î ± presynaptic 2-adrenergik
autoreceptors dan heteroreceptors.
III.3. Efek samping anti depresan
Efek samping antikolinergik (misalnya, mulut kering, penglihatan kabur,
konstipasi, retensi urin, takikardi, dan gangguan memori) dan sedasi lebih
mungkin terjadi pada penggunaan TCA amina tersier dibandingkan dengan TCA
amina sekunder. Hipotensi ortostatik dan sinkop yang dihasilkan, efek samping
umum dan berpotensi serius dari TCA, terjadi sebagai akibat antagonisme ± 1-
adrenergik Î. Efek samping tambahan termasuk keterlambatan konduksi jantung
dan blok jantung, terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada
sebelumnya. Efek samping lain termasuk penambahan berat badan, keringat
berlebihan, dan disfungsi seksual. Penarikan mendadak dari TCA (dosis sangat
tinggi) dapat menyebabkan gejala rebound kolinergik (misalnya, pusing, mual,
diare, insomnia, gelisah).
Amoxapine adalah metabolit demethylated dari loxapine dan, sebagai hasil
dari reseptor postsynaptic yang DA-memblokir efek, dapat berhubungan dengan
efek samping ekstrapiramidal (EPS). Maprotiline, obat tetracyclic, menyebabkan
kejang pada insiden yang lebih tinggi daripada TCA standar dan merupakan
kontraindikasi pada pasien dengan riwayat gangguan kejang.
Venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan dosis terkait dalam tekanan
darah diastolik. Pengurangan atau penghentian dosis diperlukan jika terjadi
hipertensi berkelanjutan.
Selektif Inhibitor reuptake serotonin SSRI menghasilkan efek samping
lebih sedikit daripada obat penenang, antikolinergik, TCA, dan tidak
berhubungan dengan penambahan berat badan. Efek samping utama termasuk
mual, muntah, diare, dan disfungsi seksual. Sakit kepala, insomnia, dan kelelahan
juga sering dilaporkan pada penggunaan obat ini.
Trazodone dan nefazodone menimbulkan efek antikolinergik dan
gastrointestinal yang minimal. Sedasi, pusing, dan hipotensi ortostatik adalah efek
samping yang paling sering. Priapisme jarang terjadi dengan penggunaan
trazodone (1 dalam 6000 pasien laki-laki). Pengobatan dengan nefazodone tidak
boleh dimulai pada individu dengan penyakit hati aktif atau peningkatan serum
transaminase awal.
Terjadinya kejang dengan bupropion berhubungan dengan dosis dan dapat
ditingkatkan dengan faktor predisposisi (misalnya, riwayat trauma kepala atau
tumor SSP).
Efek paling umum Mirtazapine yang merugikan mengantuk, berat badan,
mulut kering, dan sembelit.
Efek samping yang paling umum dari MAOIs adalah hipotensi postural
(lebih mungkin dibandingkan dengan phenelzine tranylcypromine), yang dapat
diminimalkan dengan dibagi-dosis sehari. Efek samping antikolinergik yang
umum namun kurang parah dibandingkan dengan TCA.
Phenelzine menyebabkan efek sedasi ringan sampai, tetapi
tranylcypromine sering merangsang. Disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin
adalah umum. Phenelzine telah dikaitkan dengan kerusakan hepatoseluler dan
berat badan. Krisis hipertensi adalah reaksi buruk yang berpotensi fatal yang dapat
terjadi ketika MAOIs dikonsumsi bersamaan dengan makanan tertentu, terutama
yang tinggi di tiramin. Gejala krisis hipertensi termasuk sakit kepala oksipital,
leher kaku, mual, muntah, berkeringat, dan tekanan darah meningkat tajam.
III.4. Interaksi obat anti depresan
Farmakokinetika Interaksi Obat Anti Depresan TCAMeningkatkan konsentrasi TCA plasmaCimetidineDiltiazemEthanol, acute ingestionSSRIsHaloperidolLabetalolMethylphenidateOral contraceptivesPhenothiazinesPropoxypheneQuinidineVerapamil
Menurunkan konsentrasi TCA plasmaBarbituratesCarbamazepineEthanol, chronic ingestionPhenytoin
Meningkatkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi HydantoinsOral anticoagulants
Menurunkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksiLevodopa
Farmakodinamik Interaksi Obat Anti Depresan TCAInteraksi obat Effect
Alcohol Increased CNS depressant effects
Amphetamines Increased effect of amphetaminesAndrogens Delusions, hostilityAnticholinergic agents Excessive anticholinergic effectsBepredil Increased antiarrhythmic effectClonidine Decreased antihypertensive efficacyDisulfiram Acute organic brain syndromeEstrogens Increased or decreased antidepressant response;
increased toxicityGuanadrel Decreased antihypertensive efficacyGuanethidine Decreased antihypertensive efficacyInsulin Increased hypoglycemic effectsLithium Possible additive lowering of seizure thresholdMethyldopa Decreased antihypertensive efficacy; tachycardia; CNS
stimulationMonoamine oxidase inhibitors
Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs; hypertensive crisis; delirium; seizures; hyperpyrexia; serotonin syndrome
Oral hypoglycemics Increased hypoglycemic effectsPhenytoin Possible lowering of seizure threshold and reduced
antidepressant responseSedatives Increased CNS depressant effectsSympathomimetics Increased pharmacologic effects of direct-acting
sympathomimetics; decreased effects of indirect-acting sympathomimetics
Thyroid hormones Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs; CNS stimulation; tachycardia
Interaksi Obat Antidepresan non TCANon-TCA Interacting
Drug/Drug ClassEffect
DibenzoxazepineAmoxapine Many of the drugs
that interact with the TCAs
Similar response to that seen with TCA interaction
TetracyclicMaprotiline Many of the drugs
that interact with the Similar response to that seen with TCA interaction
TCAsMirtazapine MAOIs Theoretically central serotonin
syndrome could occurTriazolopyridinesNefazodone Alprazolam Increased plasma concentrations of
alprazolam Astemizole Theoretically increased plasma
concentrations of astemizole with potentially serious cardiovascular adverse effects
Digoxin Increased Cmax, Cmin, and AUC of digoxin by 29%, 27%, and 15%, respectively
Haloperidol Decreased clearance of haloperidol by 35%
MAOIs Hypertensive crisis; serotonin syndrome; delirium; coma; seizures; hyperpyrexia
Propranolol Decreased Cmax and AUC of propranolol; increased Cmax, Cmin, and AUC of m-CCP metabolite of nefazodone
Ritonavir Increased AUC of ritonavir with potential for increased adverse events: headaches, dry mouth, nausea, somnolence, dizziness
Terfenadine Theoretically increased plasma concentrations of terfenadine with potentially serious cardiovascular adverse effects
Triazolam Increased plasma concentrations of triazolam; increased psychomotor impairment
Trazodone CNS depressants Increased CNS depression Digoxin Increased serum concentrations of
digoxinEthanol Additive impairment in motor skillsFluoxetine Increased plasma concentrations of
trazodoneMAOIs Theoretically central serotonin
syndrome could occurNeuroleptics Increased hypotensionPhenytoin Increased serum concentrations of
phenytoinTryptophan Agitation, restlessness, poor
concentration, nauseaWarfarin Decreased hypoprothrombinemic
responseAminoketoneBupropion MAOIs Increased toxicity of bupropion Medications that
lower seizure threshold
Increased incidence of seizures
Levodopa Increased incidence of adverse experiences
Ritonavir Increased blood level of bupropion with increased risk of seizures
Selective serotonin reuptake inhibitorsCitalopram Cimetidine Reduced oral clearance of citalopram Fluvoxamine Increased plasma concentrations of
citalopramTCAs Possible increased AUC of TCA
Fluoxetine Alprazolam Increased plasma concentrations and half-life of alprazolam; increased psychomotor impairment
Anticoagulants Possible increased risk of bleedingβ-Adrenergic blockers
Increased metoprolol serum concentrations and bradycardia; possible heart block
Buspirone Decreased therapeutic response to buspirone
Carbamazepine Increased plasma concentrations of carbamazepine with symptoms of carbamazepine toxicity
Dextromethorphan Visual hallucinations (one patient only)Haloperidol Increased haloperidol concentrations
and increased extrapyramidal side effects
Lithium Neurotoxicity—confusion, ataxia, dizziness, tremor, absence, seizures
MAOIs Severe or fatal reactions—confusion, nausea, double vision, hypomania, hypertension, tremor, serotonin syndrome
Phenytoin Increased plasma concentrations of phenytoin and symptoms of phenytoin toxicity
TCAs Markedly increased TCA plasma concentration with symptoms of TCA toxicity
Terfenadine Arrhythmias, shortness of breath, and orthostasis
Trazodone Headaches, dizziness, sedationTryptophan Agitation, restlessness, poor
concentration, nauseaValproate Increased valproate serum
concentrationsFluvoxamine Alprazolam Increased AUC of alprazolam by 96%,
increased alprazolam half-life by 71%, and increased psychomotor impairment
Astemizole Theoretically increased plasma concentrations of astemizole with potentially serious cardiovascular effects
β-Adrenergic blockers
Fivefold increase in propranolol serum concentration; bradycardia and hypotension with combined fluvoxamine and metoprolol
Carbamazepine Possible carbamazepine toxicity, although a controlled study did not support this
Clozapine Increased clozapine serum concentrations and increased risk for seizures and orthostatic hypotension
Diazepam Decreased clearance of diazepam and its active metabolite
Diltiazem BradycardiaHaloperidol Increased haloperidol plasma
concentrationsLithium Increased serotonergic effects; seizures,
nausea, tremorMAOIs Potential for hypertensive crisis,
serotonin syndrome, seizures, deliriumMethadone Increased methadone plasma
concentrations with symptoms of methadone toxicity
TCAs Increased TCA plasma concentrationTerfenadine Theoretically increased plasma
concentrations of terfenadine with potentially serious cardiovascular effects
Theophylline Increased serum concentrations of theophylline with symptoms of theophylline toxicity
Tryptophan Increased serotonergic effects and
severe vomitingWarfarin Increased hypoprothrombinemic
response to warfarinParoxetine Cimetidine Increased paroxetine serum
concentrations Desipramine Increased plasma concentrations and
half-life of desipramineMAOIs Potential for hypertensive crisis,
serotonin syndrome, seizures, deliriumWarfarin Possible increased risk for bleeding
Sertraline Carbamazepine Increased plasma concentrations of carbamazepine
Diazepam Small decrease in clearance of diazepam
MAOIs Serotonin syndrome, myoclonus, violent shaking
TCAs Increased plasma concentrations of secondary amine TCAs (desipramine, nortriptyline)
Tolbutamide Decreased clearance of tolbutamide (16%)
Warfarin Increased prothrombin timeSerotonin/norepinephrine reuptake inhibitorVenlafaxine Cimetidine Reduced clearance of venlafaxine by
43% AUC and peak serum concentration of
venlafaxine increased by 60%MAOIs Potential for hypertensive crisis,
serotonin syndrome, seizures, deliriumAUC, area under the curve, Cmax, maximum concentration; Cmin, minimum concentration; MAOI, monoamine oxidase inhibitor.
DAFTAR PUSTAKA
Bennet P.N, MD FRCP and M.J Brown, MA Msc FRCP. 2003. Clinical
Pharmacology 9th Ed. Newyork : Churchill Livingstone.
Dipiro Joseph T, et all. 2005. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach
6th Ed. United States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2006. Pharmacotheraphy Handbook 6th Ed. United States
of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach
7th Ed. United States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy Principle and Practice. United
States of America : Mc Graw Hill
Factor Stewart A, DO et all. 2005. Drug Induced Movement Disorders 2nd Ed.
Australia : Blackwell Futura
Linn William D, et all. 2009. Pharmacotherapeutics in Primary Care. United
States of America : Mc Graw Hill
Russell J Greene and Norman D Harris. 2008. Pathology and Therapeutics for
Pharmacists A basis for clinical pharmacy practice 3rd Ed. London :
Pharmaceutical Press
Wilkins and Lippincott William. 2009. Clinical Pharmacology Made Incredibly
Easy! 3rd Ed.