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Les plaquettes ou thrombocytes Les plus petits éléments figurés du sang, anucléés chez les mammifères, nucléés chez les oiseaux et les reptiles (hématocytes) I. Structure morphologique et moléculaire A. À l’état fixé et coloré au MGG: 2 à 3 µ de diamétre, de forme irrégulière, souvent agglutinée sur frottis sanguin, présentent une région centrale, le granulomére qui contient des granulations aurophiles violacées et une zone périphérique, l’hyalomére, dépourvue de granulations, rose pâle. En fait la plaquette circulante est un ellipsoïde de révolution aplati(ovoïde et

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Les plaquettes ou thrombocytesLes plus petits éléments figurés du sang, anucléés chez les

mammifères, nucléés chez les oiseaux et les reptiles (hématocytes)

I. Structure morphologique et moléculaire

A. À l’état fixé et coloré au MGG:

2 à 3 µ de diamétre, de forme irrégulière, souvent agglutinée sur frottis sanguin, présentent une région centrale, le granulomére qui contient des granulations aurophiles violacées et une zone périphérique, l’hyalomére, dépourvue de granulations, rose pâle.

En fait la plaquette circulante est un ellipsoïde de révolution aplati(ovoïde et biconcave). La plaquette activée est étoilée.

Globules rouges, polynucléaires et plaquettes

Fixé et coloré au May – Grünwald - Giemsa

Globules rouges et plaquettes

Fixé et coloré au May – Grünwald - Giemsa

B. Ultrastructure et composition moléculaire

1. La membrane plasmique: Trilamellaire avec un revêtement fibreux de 50 nm d’épaisseur, riche en acide sialique, comprend:

-Phospholipides

-Protéines

2. L’atmosphère plasmatique périplaquettaire: Composée de molécules adsorbées à la surface de la plaquette, correspondent entre autres aux facteurs de coagulation.

3. Le système canaliculaire ouvert: Constitué par des des invaginations plus ou moins profondes de la membrane plasmique un aspect spongieux.

PlaquetteMET

Plaquette

MET. Fort grossissement

4. Le système tubulaire dense: Equivalent du réticulum sarcoplasmique de la cellule musculaire striée, jouerait un rôle dans dans stockage et libération de ca++ indispensable à l’activation de la plaquette.

5. Le cytosquelette: - microfilaments d’actine sont sousmembranaire, ont un rôle avec la myosine dans la contraction de la plaquette en cas d’activation. – les microtubules ont une disposition équatoriale et sont responsable de la forme discoïde de la plaquette.

6. Les granules

- Les granules α

Les plaquettes ou thrombocytes

- Les granules denses

7. Les autres organites: Lysosomes, mitochondries, RER, ribosomes libres et glycogène.

II. Origine et nombreLes plaquettes naissent dans la MO par fragmentation du

mégacaryocyte et rejoignent la circulation sanguine. Taux normal = 150 000 à 250 000/mm3 et durée de vie=8-12j -Thrombopénie < 150 000 purpura et < 50 000 risque

hémorragique. -Thrombocytose > 1 000 000 grands syndromes inflammatoires et

myéloprolifératives.

Les plaquettes ou thrombocytes

III Rôle Dans A- l’hémostase primaire (qui aboutit à la coagulation)

et qui se fait en 2 phases:

1- vasoconstriction

La lésion sera suivie par - une vasoconstriction primaire de courte durée (30 secondes environ) provoquée par une libération d’adrénaline, de noradrénaline par le système nerveux sympathique.

- une vasoconstriction secondaire après libération par les plaquettes activées de sérotonine et de thromboxane A2.

Les plaquettes ou thrombocytes

2- formation du clou hémostatique ou thrombus blanc, dont le rôle est d’arrêter l’hémorragie. Il dure 3 à 6 mn. Il se fait en plusieurs étapes :

L’adhésion

A la suite de la lésion, le collagène sous-endothélial va lier une protéine plasmatique, le facteur de von Willebrand . Un récepteur membranaire se lie à son tour au vWF, entraînant une adhésion de la plaquette au sous-endothélium.

 

Les plaquettes ou thrombocytes

Le changement de forme

Dans leur adhésion, les plaquettes s’étalent et deviennent étoilées grâce à une réorganisation du cytosquelette déclenchée par une libération du Ca+. L’étalement est suivi d’une synthèse de PG à action vasoconstrictrice et proagrégante permettant le recrutement d’autres plaquettes et l’amplification de la réaction.

Les plaquettes ou thrombocytes

L’agrégation

Les plaquettes vont s’accoler les unes aux autres. Ceci nécessite la présence de molécules d’adhérence ainsi qu’un récepteur du fibrinogène.

Les plaquettes de patients atteints d’un syndrome de Glanzmann ne peuvent pas s’agréger entre elles, car dépourvues du récepteur du fibrinogène.

L’aspirine est un antiagrégant plaquettaire.

Les plaquettes ou thrombocytes

La sécrétion / décharge

Les changements de forme et la présence de médiateurs vont induire la sécrétion par les plaquettes du contenu de leurs granules.

Parmi les molécules libérées, certaines vont favoriser la coagulation.

Parallèlement, les plaquettes libèrent des facteurs chimiotactiques, un facteur de croissance, le PDGF (platelet-derived growth factor) qui induit la prolifération des cellules musculaires lisses et des fibroblastes contribuant ainsi à la réparation de la lésion.

Les plaquettes ou thrombocytes

B. La coagulation

 C’est une séquence de réactions enzymatiques permettant l’activation de facteurs plasmatiques inactifs en protéases aboutissant à:

- la production de thrombine,

- la transformation du fibrinogène en fibrine (avec formation d’un caillot) nécessaire à la consolidation du clou plaquettaire.

Le caillot est d’abord fluide, puis devient plus solide à la suite de sa rétraction.

 La coagulation transforme le clou plaquettaire en caillot.

 

Agrégation plaquettaire

 L’HEMATOPOÏESE

C’est l’ensemble des phénomènes qui se déroulent en vue de la formation des éléments figurés du sang.

Ils consistent en des stades de division et de multiplication qui permettent de partir de cellules souches et d’aboutir aux éléments figurés .

L’ensemble de ces stades : cellules souches, cellules transitoires, éléments figurés forment les lignées hématopoïétiques.

 L’HEMATOPOÏESE

Evolution de l’hématopoïèse au cours du développement

On distingue trois périodes

A. Période préhépatique

Les premières cellules souches hématopoïétiques identifiables apparaissent très tôt , au 16° jour de gestation au niveau de la paroi de la vésicule

B. Période hépatosplénique

  Entre la 4ème et la 5ème semaine , les premières cellules souches hématopoïétiques peuvent être mises en évidence au niveau du foie topoïèse extra-embryonnaire.

Un peu plus tard apparaît une activité hématopoïétique splénique.

 

 L’HEMATOPOÏESE

C. La période médullaire

A partir de la 10éme semaine , des cellules souches colonisent le tissu osseux qui restera le site exclusif de l’hématopoïèse après la naissance .

 L’HEMATOPOÏESE

Les lignées hématopoïétiques  Elles sont à l’origine des éléments figurés du sang

 

A. Lignée érythrocytaire ou normocytaire : érythropoïèse

1. Proérythroblaste :

 Cellule de 15 à 20 µ . Le noyau est volumineux et occupe les 9/10 de la cellule; sa chromatine est fine (rouge brique) et possède un ou deux nucléoles.

Le cytoplasme est peu abondant , basophile ( car riche en ARN). C’est la première cellule à faire apparaître une synthèse de l’hémoglobine.

 

 

L’HEMATOPOÏESE

2. Erythroblastes basophiles I et II 

Un érythroblaste basophile I se divise pour donner deux érythroblastes basophiles II. (2ème mitose)

Ce sont des cellules de 12 à 18µ. Le noyau est plus réduit (rapport nucléo-plasmique 8/10). La chromatine est faite de mottes régulières disposées en rayons de roue ou en damier ou d’aspect mûriforme. Le cytoplasme est très basophile.

  L’érythroblaste basophile II se divise pour donner deux érythroblastes polychromatophiles. (3ème mitose)

 

3. Erythroblaste polychromatophile :

Cellule de 12µ. Le N/P = 6/10. La chromatine est très dense.

Le cytoplasme est à la fois basophile et acidophile, ce qui se traduit par une coloration violacée. A mesure que la quantité d’ hémoglobine augmente, l’acidophilie augmente.

Cette cellule subit une mitose (4ème mitose)

L’HEMATOPOÏESE

4. Erythroblaste acidophile (ou plutôt polychromatophile II) 

  Cellule de 9µ. Le noyau est petit, dense, pycnotique, devenant de plus en plus excentré.

Le cytoplasme contient encore un peu d’ARN, ce qui se manifeste par une légère polychromatophilie. Cette cellule ne se divise plus ; elle émet un pseudopode contenant le noyau qui sera expulsé hors de la cellule.

 

5. Réticulocyte : 

Cellule anucléée qui contient encore quelques organites cytoplasmiques, mitochondries et ARN

Le réticulocyte passe dans le sang où il subit une maturation

Il devient alors un globule rouge.

Théoriquement, un proérythroblaste donne naissance à 16 globules rouges,

L’érythropoïèse dure 8 jours environ.

L’HEMATOPOÏESE

B. Lignées granulocytaires ou myéloïdes : granulopoïèse  

Les 3 séries granulocytaires neutrophile, éosinophile et basophile ont une évolution parallèle.

 

  1. Myéloblaste

  a. Neutrophile : Cellule de 15 à 20µ. N/P = 9/10. Le noyau est ovoïde et volumineux à chromatine très fine ; il possède 1 ou 2 nucléoles.

Le cytoplasme est très basophile et renferme parfois de très rares granulations azurophiles(rouge violet).

  b. Eosinophile : Contient des granulations azurophiles de plus grande taille.

c. Basophile : N’est pas reconnaissable à ce stade.  

L’HEMATOPOÏESE

2. Promyélocyte 

a. Neutrophile : Cellule de 18 à 22µ. Le noyau est relativement plus réduit; (il y’a donc une diminution du N/P= 8/10) et sa chromatine est un peu plus dense. Il a une position excentrée.  

Le cytoplasme est légèrement acidophile, et contient, à côté des granulations azurophiles, quelques rares granulations neutrophiles.

 

b. Eosinophile : Il contient de grosses granulations qui masquent le noyau et qui subissent progressivement une modification tinctoriale, passant de l’azurophilie à l’éosinophilie.

 

c. Basophile : Reconnaissable à partir de ce stade puisqu’il contient, à côté des granulations azurophiles de rares granulations basophiles.

Le promyélocyte subit une mitose.

•  

L’HEMATOPOÏESE

3. Myélocyte

 a. Neutrophile : Le noyau, à chromatine plus condensée , est légèrement incurvé (encoché). N/P = 6/10.

Le cytoplasme est légèrement acidophile et les granulations spécifiques sont devenues prédominantes.

 

b. Eosinophile : Le noyau n’est plus masqué et il est semblable à celui du neutrophile et les granulations spécifiques sont plus nombreuses.

c. Basophile : Le cytoplasme ne contient plus que des granulations spécifiques, métachromatiques.

Le myélocyte subit deux divisions.

 

L’HEMATOPOÏESE

4. Métamyélocyte

a. Neutrophile : 12µ. N/P = 5/10. Le noyau est en fer à cheval et la majorité des granulations sont neutrophiles.

b. Eosinophile : Le noyau est incurvé. Les granulations sont acidophiles.

c. basophile : Le noyau est légèrement incurvé. Les granulations sont basophiles. Le métamyélocyte ne se divise pas. Un myéloblaste donne 16 polynucléaires. La durée de divisions et de maturations est de 10 jours environ.

L’HEMATOPOÏESE

C.Lignée monocytaire :

Appartient à la lignée myéloïde. Le monocyte dérive d’une cellule souche commune à la lignée granulocytaire.

1. Monoblaste :

Cellule difficile à reconnaître (vu sa rareté et le manque de caractères spécifiques)

2. Promonocyte :

Cellule de 10 à 20µ avec un noyau volumineux, ovalaire, souvent excentré. Sa chromatine est peignée. Le cytoplasme est plus basophile que celui du monocyte et contient quelques granulations azurophiles.

Le promonocyte subit deux mitoses pour donner 4 monocytes.

L’HEMATOPOÏESE

D. Lignée thrombocytaire ou mégacaryocytaire : thrombopoïèse

1. Le mégacaryoblaste : Cellule de 20 à 50µ.

C’est une cellule polyploïde , il y a divisions chromosomiques sans divisions nucléaires (endomitose) 

Le noyau a une forme trapézoïde avec une chromatine dense. Il possède deux à trois nucléoles, bleu clair. Le cytoplasme est très basophile.

2. Le mégacaryocyte basophile : C’est une cellule de plus grande taille. Le noyau, encore plus dense, présente quelques étranglements. Il ne possède pas de nucléole.

Le cytoplasme est très basophile sauf dans une zone près du noyau qui correspond à l’emplacement de l’AG et où l’on voit de fines granulations azurophiles.

 

L’HEMATOPOÏESE

3. Le mégacaryocyte granuleux: Cellule de 50 à 100µ. Le noyau est plus ou moins déformé, présentant des lobes. Le cytoplasme est devenu légèrement acidophile et rempli de granulations azurophiles.

 

4. Le mégacaryocyte thrombocytogène ou plaquettogène

  Le noyau, polylobé, a un aspect pycnotique. Les limites cytoplasmiques sont imprécises. Les granulations se rassemblent en petits groupes de 10 à 12, séparés par de minces espaces cytoplasmiques. Ensuite le mégacaryocyte commence à se déformer et à former des bras, et c’est la fragmentation de ses bras qui donne naissance aux plaquettes.(>7000 plaquettes)

L’HEMATOPOÏESE

E. Lignée lymphocytaire  

La cellule souche de la série lymphocytaire ne se distingue morphologiquement en rien du lymphocyte du sang et des organes hématopoïétiques.

La seule que l’on puisse distinguer est une cellule capable de se diviser, appelée lymphoblaste et qu’on rencontre dans le myélogramme du nourrisson et dans le thymus.

C’est une cellule de 12 à 18µ, à noyau volumineux, arrondi ou ovalaire, occupant la plus grande partie du cytoplasme. Ce dernier est légèrement basophile, pauvre en organites et ne contenant pas de granulations.

Moelle osseuseCoupe de moelle à un fort grossissement : différents stades de

granulopoïèse

Lignée érythrocytaire

Lignée érythrocytaire

12 à 20 μ. Chromatine finement réticulée. Nucléoles. Cytoplasme très basophile

12 à 15 μ. Chromatine condensée, en ‘’rayons de roue’’. Cytoplasme très basophile

10 à12 μ. Chromatine très dense en mottes. Cytoplasme ‘’lilas’’

Lignée érythrocytaireProérythroblaste. Erythroblastes

basophiles I et IIErythroblaste

polychromatophile

Erythroblaste acidophile Réticulocyte Erythrocyte

8 à 10μ. Noyau rejeté à la périphérie, à chromatine très condensée. Cytoplasme acidophile

7,5 μ. Substance réticulo-filamenteuse ( ribosomes ; mitochondries…). Col. : Bleu de crésyl, Bleu de Nil

Lignée érythrocytaire

Lignée érythrocytaire

Proérythroblaste Erythroblaste basophile Erythroblastes polychromatophiles

Erythroblaste acidophile

Réticulocyte Erythrocyte

E. ac. s’apprétant à expulser le noyau

Lignées granulocytaires

Myéloblaste. 15 à 25 μ

.Promyélocyte. 15 à 30 μ

Myélocyte N. 15 à 18μ

Lignée granulocytaire neutrophile

Métamyélocyte. 14 à 15 μ

Granulocyte N jeune. 12 à 14 μ

Granulocyte N. 12 à 14μ

Ostéoblaste Ostéoclaste

Plasmocytes

Cellules extra - hématopoïétiques