troponina como marcador cardioespecífico en el diagnóstico de iam

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Troponina como marcador cardioespecífico en el diagnóstico de IAM. Autora: Gabriela Gatica Vallejos Sección Urgencias Hospital Higueras, 2015

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Trabajo bibliografico comparativo entre la Troponina y demases marcadores proteicos, haciendo énfasis en la eficiencia de la subunindad I frente a la T de la troponina.

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Troponina como marcador cardioespecífico en el diagnóstico de IAM.

Autora: Gabriela Gatica VallejosSección Urgencias

Hospital Higueras, 2015

Caracterización:Infarto al Miocardio

• Destrucción del tejido muscular acompañado de necrosis debido a un evento isquémico

• Dolor intenso y/u opresivo que se irradia a la zona anterior del pecho y brazo izquierdo

• Provoca sudoración, taquicardia, disnea, arritmias y edema pulmonar

• Causas:

Apuntes de Cardiología clínica, Revista médica de Chile, (s.a)

Trombosis coronaria Embolia coronaria

Espasmo coronario sostenido Anemia severa o hipotensión

Caracterización:Exámenes Laboratorio

Sintomatología

Imagenología

Electrocardiograma

Enzimas cardiacas

Proteinas cardiacas

Apuntes de Cardiología clínica, Revista médica de Chile, (s.a)

Marcadores ideales de IAMFácil medición

Especificidad y sensibilidad alta

Vida media larga

Liberación rápida y proporcional al daño

Mioglobina

Valores de referencia: 85-90ng/mL

Aumenta a las 2-3 hrs Peak a las 6-12 hrs Disminuye a las 24 hrs

Ventajas DesventajasAumento precoz en sangre Falsos positivos

(rabdomiolisis, ejercicio intenso, insuficiencia renal, post cirugía)

Alto valor predictivo negativo (VPN)

Dopico, R. (2012)

Creatin kinasa MBAumenta a las 3-6 hrs Peak a las 12-24 hrs Disminuye a los 1-3 días

AlcancesBaja sensibilidad

VPP bajo en mediciones precoces (35%*)Aumenta especificidad cuando se mide con CK-total

Valores de referencia:3-24U/L

Spitzer, E. (2008); Soler, J. (2007)

Lactato deshidrogenasa (LDH)

Valores de referencia:142-202 U/L

Aumenta a las 12-16hrs Peak a las 30-40hrs Disminuye a los 10-12 días

AlcancesFalsos positivos (hepatopatía, distrofia muscular, enfermedad renal, hemolisis)

Sensibilidad baja*Especificidad aumenta si se ve patrón electroforetico

Spitzer, E. (2008); Soler, J. (2007)

Troponinas• Encargada de la regulación de la contracción

muscular a partir de Calcio

Troponina T (Tn T): Fijación del complejo proteico a tropomiosina (mayoritaria)

Subunidad C (Tn C): Liga iones de Calcio

Troponina I (Tn I): evita unión entre filamentos de actina y miosina

• Más sensible y cardioespecífica*

• Macroproteina globular compuesta por tres subunidades

Spitzer, E. (2008); Soler, J. (2007)

Troponina T

Valores de referencia:0,03-0,08ng/mL

Aumenta a las 4-6hrs Peak a las 12-20hrs Disminuye a los 10-14 días

VentajasVida media alta en sangre

Cardioespecificidad elevadaFalsos positivos en determinaciones

posteriores (insuficiencia renal*)

Spitzer, E. (2008); Soler, J. (2007)

Troponina I

Valores de referencia:0,03-0,08ng/mL

Aumenta a las 3-4hrs Peak a las 12-20hrs Disminuye a los 7-9 días

VentajasSensibilidad alta en detección temprana

Vida media alta en sangreCardioespecificidad elevada debido a a.a

adicional en extremo n-terminal

Spitzer, E. (2008); Soler, J. (2007)

MetodologíasTroponina T hsDescripción Test inmunológico in vitro para determinar valores cuantitativos de troponina T cardiaca en

suero y plasma humanos.

Objetivo Diagnóstico diferencial del síndrome coronario agudo, a fin de identificar necrosis cardiaca. (Ej. Infarto agudo de miocardio)

Técnica Inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA) para empleo en analizadores automáticos Elecsys y cobas e.

Características

El IM se diagnostica cuando niveles de cTnT superan el percentil 99 del limite de referencia (población sana) y existe evidencia de una isquemia miocárdica (síntomas, ECG alterado o diagnostico por imágenes).Este diagnostico requiere un test de troponina con una imprecisión en el percentil 99 inferior o equivalente al 10%.- La cTnT es un marcador independiente que permite pronosticar el desenlace critico de pacientes con el síndrome coronario agudo (SCA) a corto, mediano o largo plazo.- La cTnT ayuda a identificar pacientes que responden positivamente al tratamiento antitrombótico.

Troponina T hsCaracterísticas

- Pruebas diagnosticas de mioglobina, CK-MB, Nt-proBNP, PIGF y CRP pueden completar la información diagnosticada de la troponina T en diferentes indicaciones.

- El test Elecsys Troponin T emplea dos anticuerpos monoclonales dirigidos específicamente contra la troponina T cardiaca humana.- Los anticuerpos reconocen dos epítipos ( en aminoácidos 125-131 y 136-147) situados en la parte central de la proteína troponina T cardiaca, que comprenden un total de 288 aminoácidos.

Troponina IDescripción Test inmunológico in vitro para determinar valores cuantitativos de

troponina I cardiaca en suero y plasma humanos.

Objetivo Diagnóstico y tratamiento del infarto de miocardio y del daño muscular cardiaco, a fin de identificar pacientes con angina de pecho inestable o con un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST en cuanto al riesgo de mortalidad, al infarto de miocardio o al aumento de la aparición de episodios isquémicos.

Técnica Inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA) para empleo en analizadores automáticos Elecsys y cobas e.

Características

- TnI originaria de la musculatura cardiaca posee alta especificidad tisular.- cTnI es un marcador altamente sensible del daño miocárdico.- La Tnl cardíaca permite diferenciar entre las lesiones del músculo esquelético y la lesión miocárdica.

Metodologías

Gráfico de concentraciones séricas de marcadores cardiacos

Soler, J. (2007)

La tercera parte de los enfermos, que se cree padecen Angina

Inestable a juzgar por la ausencia de la elevación de la CPK total y la CK-MB, presentan elevaciones de la TnT o TnI, muy sugerentes de

“Microinfarto” o “Daño Miocárdico Menor

Godoy e Col. (1998). “Troponina como Marcador de Injuria Celular Miocárdica.”

6 24 48 72 1500

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Grado de sensibilidad de marcadores miocár-dicos tras IAM confimado por tiempo

Tiempo (horas)

Sen

sibi

lidad

(%)

Aparecimiento retardado marcadores CK-MB y DHL.

Sensibilidad de CK-MB insuficiente para detectar pequeño daño miocárdico.

Mioglobina sin cardio-especificidad.

Troponinas probaron ser, de forma independiente, fuertes predictores de eventos cardíacos.

Troponina I cardíaca es altamente específica para tejido miocárdico. Presente a todos los pacientes que evolucionarion para IAM.

Del Carlo, C. (2009). “Troponina Cardiaca T para Estratificación de riesgo en Insuficiencia Cardiaca Cronica Descompensada.”

La cTnT se detectó en 82,9% de los pacientes con IC descompensada

Se estratifico en base a un punto de corte de cTnT (0,02ng/ml), dando mal pronostico en pacientes sobre este valor.

Valores elevados de cTnT pudieron darse debido a disminución del clearence renal de cTnT a causa de insuficiencia renal

Silva, E. (2011) “Comparación entre Troponina I cardiaca y CK-MB en Síndrome Coronario Agudo sin Supradesnivel de ST”

La fracción MB de la creatinofosfoquinasa ha sido considerada un marcador para el diagnosticar IAM.

Es menos sensible y especifica, en comparación con las troponinas cardiacas. No entrega valor pronostico.

Troponina elevada presentan un riesgo aumentado para infarto de miocardio o muerte en 30 días.

En un IAM la elevación de las cTnT, debe ser un valor que excedió el percentil 99 de una muestra de ref.

Con la disponibilidad de la cTnI, el dosaje de la CK-MB masa puede ser dispensable para evaluación pronostica.

Silva, E. (2011) “Comparación entre Troponina I cardiaca y CK-MB masa en Síndrome Coronario Agudo sin Supradesnivel de ST”

Es menos sensible y especifica, en comparación con las troponinas cardiacas.

Existen evidencias de que pacientes con SCA y troponina elevada presentan un riesgo aumentado para infarto de miocardio o muerte en 30 días.

En un IAM la elevación de las cTnI debe ser un valor que excedió el percentil 99 de una muestra de ref.

Con la disponibilidad de la cTnI, el dosaje de la CK-MB masa puede ser dispensable para evaluación pronostica.

Barria, A. (2013) “Validación del test de troponinas en plasma a partir de una población sana. Una experiencia local.”

Determinación sobre el normal de la población corresponde a aquel que se ubica sobre el percentil 99 de una población normal.

El valor del P99 para el test resultó 0.026 ng/ml, menor que el valor de 0.034 propuesto. Esto puede variar la conducta hacia considerar positiva una medición y aumentar el

numero de pacientes IAM.

El valor P99 resultó significativamente mayor en hombres que en mujeres. Valores de 0,02 pg/ml en mujeres y de 0,04 pg/ml en hombres como punto de corte en injuria miocárdica.

Se destaca ausencia de correlación entre el valor de troponinas en plasma con el peso o con la edad los sujetos evaluados.

Conclusiones

Troponinas son las más cardioespecificas de los

marcadores

Faltan estudios que comparen ambas isoformas de Troponina

Troponina I es más sensible en las primeras horas y TnT se

mantiene en el tiempo

Tn T en falla renal presenta un clearence bajo y por lo

tanto, valores aumentados.

Se sugiere la detección con anticuerpode de TnI junto con sus otras subunidades ya que a veces se libera de forma libre o

formando complejos con sus otras subunidades troponicas.