trasnmision neurohumoral en el snc
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TRANSMISION NEUROHUMORAL
EN EL SNC
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INTRODUCCION
MEDIADORES ENDOGENOS DEL SNC
NEUROTRANSMISORES
NEUROMODULADORES
NEUROHORMONAS
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NEURONA PRESINAPTICA
NEURONA POSTSINAPTICA
NEURONA PRESINAPTICA
NEURONA POSTSINAPTICA
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MENSAJEROS QUIMICOS EN LAS SINAPSIS
TRANSMISION QUIMICA
SE LIBERA NEUROTRANSMISO
R
DE LA MEMBRANA PRESINAPTICA
EL NEUROTRANSMISOR
SE UNE A RECEPTORES
POSTSINAPTICOS
RECEPTORES IONOTROPICO
SY
RECEPTORES METABOTROPICO
S
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MODIFICACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR LA ACCION DE FARMACOS
Pueden actuar sobre la síntesis
y almacenamient
o del neurotransmiso
r
Liberación y
receptación
Sobre dianas farmacológica
s como enzimas
Sobre receptores postsinapticos o presinapticos o
ambos
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AMINOACIDOS NEUROTRANSMISORES
GABA es el neurotransmisor inhibidor
por excelencia
GLUTAMATO es el neurotransmisor excitador mas importante del SNC
GLICINA tiene un efecto inhibidor
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GABASe biosintetiza apartir de
GLUTAMATOPor la descarboxilasa de L
Glutamato
GABA Y GLUTAMATO derivan del pool de glutamina existente en células gliales
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Receptores de ácido γ aminobutirico
Receptor GABA A- Canal de cloruro activado por ligando.- Mas abundante- Interviene en los procesos rápidos de inhibición-Postsinaptica-Glucoproteinas (α, β, γ, δ, ε, θ y ρ-Pueden ser modulados por benzodiacepinas (ansiolitico) y barbitúricos
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Receptor GABA B-Metabotropico, media inhibición presináptica y postsináptica-Acoplado a proteína G -Inhibición de Adenilciclasa (- K + Ca) Bloquea liberación de neurotransmisores
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Receptor GABA C- Canal de cloruro-No se une a la bicuculina(A) ni al baclofeno (B)-No es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes o neuroesteroides.
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Aspectos funcionales y farmacológicos
1)Lugar de fijación para GABA*Bicuculina (Antagonista, posee acción convulsionante, capaz de bloquear la mayoría de las sinapsis GABA- érgicas)*Muscimol ( Agonista de GABA A, propiedades alucinógenas)*β- carbolinas ( Aginista – benzo… Efecto antigénico y proconvulsionante)*Flumacenilo (Antagonista selectivo del receptor de benzodiacepinas)--Todos los anestésicos grales. Actúan potenciando la acción de GABA sobre GABA -A
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Glicina Transmisor inhibidor importante en la
sinapsis de la médula espinal.-Síntesis a partir de la serina- Activa receptores inotrópicos- Interviene en la regulación del ciclo vigilia – sueño.- Estricnina: ligando exógeno del receptor de glicina (Bloquea la acción del neurotransmisor)- Neurotóxica tetánica impide la liberación de glicina (dando lugar al espasmo)
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Glutamato
Transmisor excitador. En altas concentraciones en el cerebro-L- Glutamato-Su acción finaliza por un proceso de receptación de alta afinidad, incorpora el aa a la neurona o célula glial-5 tipos de transportadores: (EAAT1-EAAT5)…3-Glia:Glutamina – sintetasa -> Glutamina -> Glutamato-glutamato puede almacenarse o servir como sustrato de la glutamato descarboxilasa -> GABA
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Receptores de glutamato
1) NMDA: Media EPSP lentos, canal activado por ligando, dependiente de voltaje, permeable al Na y al Ca
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Sitios específicos de fijación nmda Glutamato: Promueve apertura del canal siempre
que la membrana este despolarizada.
Glicina: Tiene que estar ocupado para que el glutamato se active
Mg: Inactiva el canal (Potenciales elevados Mg se disocia y glutamato activa el canal)
Fenciclina: Bloquea canal abierto “dentro del canal”.
Poliaminas: Facilita la transmisión mediada por el receptor NMDA
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2) AMPA: Inotropicos, median EPSP rápidos, asociados a canales no dependientes de voltaje.
Los receptores sin GluR2 son permeables al ion calcio
3) kainato: Postsinapticos, se activan solo por glutamato, algunos se localizan en terminales presinapticos GABA-érgicos (- liberación de neurotransmisores)
4) mGluR1- mGluR8: Acoplados a proteína G.Generan respuestas sinápticas lentas y excitotoxicas
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Aspectos funcionales y farmacológicos
Los receptores NMDA y AMPA están asociados a la inducción de
distintas formas de plasticidad neuronal.
recepto
NMDA
Corto plazo
AMPA
Largo plazo
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Plasticidad neuronalEs la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar
los efectos de las lesiones a través de modificar su propia
organización estructural y funcional.
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NORADRENALINAes similar al del sistema
autónomoLa diferencia es el matabolito
final de la degradación
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Neuronas no adrenérgicas SNC
Distribución
Tronco cefálico
Locus coeruleus
Ascendentes
La corteza Tálamo hipotálamo
Tubérculosolfatorios Hipocampo
Descendentes
Medula espinal
Tegmental lateral
Descendentes
Medula espinal
Reflejos autónomos nociocepcion
Ascendentes
hipotálamo
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Aspectos funcionales y farmacológicos
Regulan numerosas fusiones.Locus coeruleus – fenómenos de
alerte y vigilancia Algunos fármacos modifican la transmisión noradrenergicacentral
◦ Anfetaminas – estimulan◦ Opiáceos – inhiben
◦ Antidepresivos triciclicos – alteran recaptcion
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DOPAMINA
Dopamina – β- hidroxilasa
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La dopamina es una catecolamina
La mayoría de la dopamina se encuentra en
-Ganglios basales - corteza - hipotálamo
Las células se encuentran mayoritariamente en tronco
encefálico e hipotálamo.
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Sistemas dopaminergicos
sistemas
Nigroestriado
Neuronas de trayecto largo
Regulación motora
Mesolmbico y mesocortical
Neuronas de longitud larga
Circuitos endógenos
Tuberoinfundibular
Neuronas longitud intermedia
Liberación de hormonas
hipoficiarias
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receptor
D1postsinaptico
s
D2autorrecepto
r
Receptores de dopaminaDesde el punto de vista
farmacológico
Los D1 son los mas abundantes
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Aspectos funcionales y farmacológicosLa sensibilidad de los receptores
es diferente.
Los D2 es mas sensible que las D1
En el sistema nigroestriado y mesolímbico son similares.
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Enfermedades asociadas
nigroestriado Parkinson: por déficit de
dopamina- Levodpa- atraviesa la barrera
hematocefalica- Entacapona- inhibidor de la COMT- Selegilina- inhibidor de la MAO
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Serotonina (5-HT) Agente vasoconstrictor. Activador de la motilidad intestinal. Activador de la función plaquetaria. Organización de las vías serotoninergicas: Un sistema
ascendente originado en el mesencéfalo y otra descendente de origen bulbar
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Síntesis, transporte y metabolismo. Se sintetiza a partir del triptófano.
1. Triptofano-hidroxilasa
2. Descarboxilasa inespecífica
Triptófano accede al SNC por transporte activo. La serotonina se elimina del espacio sináptico mediante un
transportador que presenta n polimorfismo genético
El metabolismo de la serotonina origina el acido 5-hidroxiindolacetico.
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Sistemas serotoninergicos. Las neuronas se localizan en el tronco encefálico. Agrupadas en 9 áreas denominadas de B1 a B9.
B1-B3 dan lugar a proyecciones descendentes que desempeñan un papel importante en la nocicepcion.
B4-B9 da origen a las vías ascendentes que inervan la corteza, áreas límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo.
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Receptores de Serotonina
Se clasifican de acuerdo a:
1. Mecanismo de transducción
2. Grado de homología de su secuencia.
3. Estructura del gen correspondiente.
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Se han caracterizado 7 familias de receptores de serotonina (5-HT1-5-HT7)
Pero hasta ahorita solo existen fármacos activos sobre los receptores
5-HT1 a 5-HT4.
1. 5-HT1 regulan la actividad de las neuronas serotoninergicas (buspirona)
2. 5-HT2 regulan la actividad dopaminérgica mesocorticolimbica.
3. 5-HT3 están implicados en la regulación de la emesis(ondansetron).
4. 5-HT4 regulan el reflejo peristaltico.
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HISTAMINA Actúa sobre 3 receptores
1. H1 que están acoplados positivamente a la fosfolipasa c
2. H2 están acoplados positivamente a la adenilciclasa
3. H3 receptores presinapticos acoplados negativamente a la adenilciclasa.
Interviene en la regulación de la conducta, nocicepcion, la ingesta y la actividad neuroendocrina
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Antagonistas de Histamina AH1 bloquea las acciones periféricas de la histamina
liberada en los procesos alérgicos, ejercen un efecto sedante central y tienen utilidad como antieméticos y como agentes inductores del sueño.
AH2 se usan para controlar la secreción acida en el estomago.
AH3 Están en investigación como potenciadores de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
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Acetilcolina Los procesos de síntesis, liberación y metabolismo de la
acetilcolina son similares en el SNC y en el SNA.
Se han caracterizado circuitos colinérgicos locales en el cuerpo estriado implicados en la regulación del movimiento.
En el SNC se han identificado receptores nicotínicos con una estructura diferente de la de los periféricos.
Los receptores muscarinicos son del tipo m1 y se localizan en la corteza y en el sistema límbico.
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Neuropeptidos Mediadores de naturaleza peptidica, muchos de ellos tienen
estructura idéntica de algunas hormonas gastrointestinales( colecistocinina, gastrina) e hipotalámicas( hormona liberadora de corticotropina, oxitocina, vasopresina, etc.)
Actúan como neurotransmisores o como moduladores en multitud de sinapsis.
Los opiáceos actúan como agonistas de los receptores de los péptidos opioides endógenos.
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PURINASActúan también como mensajeros químicos en algunas
sinapsis
1. Receptores P1 son canales acoplados a proteinas G actúan deprimiendo o aumentando la excitabilidad neuronal.
La transmisión purinergica mediada por receptores P1 esta implicada en diversas funciones del SNC, como el sueño, fenómenos de alerta y vigilancia, el aprendizaje y la memoria.
2. Receptores P2X canales iónicos operados por ligandos.
3. Receptores P2Y Receptores metabotropicos
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Oxido nítrico. Interviene en la regulación del tono vascular Ejerce un papel importante como mediador del proceso
inflamatorio. Es un mediador de naturaleza gaseosa, es biosintetizados
por la acción de la enzima NO-sintasa (NOS) Existen 3 isoformas de NOS, dos constitutivas y una
inducible Concentraciones moderadas de NO activan la
guanililciclasa, que por ende eleva los niveles de GMPc asociado a vasodilatacion.
Concentraciones elevadas original el radical neurotoxico peroxinitrito
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Acido Araquidonico Actúa como precursor de prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos
Actúa como transmisor interneuronal
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Citocinas Grupo de polipeptidos de origen tanto glial como neuronal.
Quemocinas intervienen en procesos inflamatorios, asi como en la recuperación del traumatismo craneoencefálico.