transmision colinergica

in

CUARTO SEMESTRE

Paralelo 3

TRANSMISION

COLINERGICA

M A R Z O - A G O S T O 2 0 1 3

INTEGRANTES:

Chiguano Pachacama Mónica

Chimba Chimba Luis

Chiriboga Ramirez Katherine

Cisneros Chaw Diana

Clavijo Galarza Andreína

Coba Males Wilson

Coba Sánchez Belén

Cobo Pichucho Carolina

Transmisión colinérgica Página 2

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

Contenido

OBJETIVOS: .................................................................................................................................... 3

INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................. 3

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA .................................................................................................... 4

AGONISTAS COLINÉRGICOS ....................................................................................................... 6

Colinérgicos de acción directa:.............................................................................................. 6

Colinérgicos de acción indirecta:........................................................................................... 7

Intoxicación ........................................................................................................................... 7

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS ................................................................................................ 8

MATERIALES Y MÉTODOS .............................................................................................................. 8

Materiales: ................................................................................................................................ 8

Métodos (Diseño Experimental): .............................................................................................. 8

Preparación del animal ......................................................................................................... 8

Proceso Experimental ........................................................................................................... 9

RESULTADOS: ................................................................................................................................ 9

Interpretación de los resultados: ........................................................................................ 10

CONCLUSIONES: .......................................................................................................................... 11

BIBLIOGRAFIA .............................................................................................................................. 11

ANEXOS ....................................................................................................................................... 12


OBJETIVOS:

Observar en vivo el rol fisiológico y farmacológico de las drogas

colinérgicas y anticolinérgicas. Observar las modificaciones producidas por estas drogas en el sistema

cardiovascular, aparato respiratorio y aparato gastrointestinal. Observar las acciones de los agonistas colinérgicos y las acciones que

producen principalmente en el sistema cardiovascular y respiratorio. Observar las acciones farmacológicas de los antagonistas colinérgicos

en relación con los agonistas.

INTRODUCCIÓN

La transmisión colinérgica fue estudiada desde 1921 por Otto Loewi, quien fue el primero en descubrir a la acetilcolina como neurotransmisor dentro de tejidos de mamíferos. La transmisión colinérgica es parte fundamental del sistema nervioso parasimpático que siempre va a oponerse al sistema simpático en sus distintas funciones. Ambos sistemas constituyen el sistema neurovegetativo. Es muy importante conocer la fisio-farmacología de la transmisión colinérgica porque de eso dependerá que podamos salvar una vida. La Acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal y básicamente se

almacena en vesículas. Es inactivada por la acetilcolinesterasa. Presenta dos

tipos de receptores nicotínicos y muscarínicos. Dentro de los agonistas

colinérgicos es utilizada terapéuticamente en miastenia grave y taquicardia

supraventricular. Sin embargo existen fármacos antagonistas colinérgicos q

presentan los efectos opuestos.


TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

La acetilcolina es sintetizada dentro de la neurona a partir de colina y acetilcolina A mediante la enzima acetilcolintransferasa.

Se puede almacenar de tres maneras:

a) disuelta en el citoplasma, b) en vesículas sinápticas, c) asociada en las membranas. La liberación de acetilcolina, tras el impulso nervioso, puede ser inhibida por: toxinas botulínica y tetania. Después de la interacción con sus respectivos receptores, la acetilcolina es degradada en colina y acetato por acción de la enzima acetilcolinesterasa, la misma que puede presentar dos tipos: acetilcolinesterasa y butilcolintransferasa.


Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica principal la de activar directamente o indirectamente los receptores colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpático. Es decir, que estimulan la unión neuroefectora de este sistema. Por lo tanto, su acción fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la estimulación parasimpática. De allí su denominación de parasimpaticomiméticos.

Existen dos tipos de receptores:

1. nicotínicos (ionotrópicos): Su activación provoca la apertura del canal y el aumento de la permeabilidad iónica para cationes monovalentes (Na y K) y divalentes (Ca y Mg)

2. muscarínicos (metabotropos) Son receptores de membrana asociados a proteínas G. Los receptores M1 se ubican en neuronas ganglionares del sistema vegetativo, M2 en el corazón (nódulo A-V y nódulo S-A), M3 en células secretoras y musculares lisas, M4 en células endotelio-vasculares, neuronas ganglionares, túbulos deferentes y útero.

Los usos terapéuticos de estos agentes se citan para: tratamiento del glaucoma, reduciendo la presión intraocular del

glaucoma miastemeniagravis: enfermedad autoinmune causada por la producción

de anticuerpos antireceptor de la placa neuromuscular, atonía de íleo paralítico de la

vejiga urinaria y del intestino, aparato cardiovascular tratamiento de taquiarritmias supraventriculares intoxicación por agentes anticolinérgicos


recuperación del bloqueo neuromuscular por drogas tipo curare, enfermedad de Alzheimer

Las Drogas parasimpaticoliticas o anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean en dos grandes grupos:

1. BLOQUEADORES MUSCARINICOS: anticolinérgicos postganglionares o verdaderos parasimpaticolíticos.

2. BLOQUEADORES NICOTINICOS: que a su vez pueden ser clasificados en dos subgrupos:

a. Anticolinérgicos ganglionares o gangliopléjicos. b. Anticolinérgicos neuromusculares o bloqueadores

neuromusculares. c.

Las acciones específicas del parasimpático (PS) son aquellas que surgen de la estimulación de los receptores muscarínicos ubicados en la terminal postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes antimuscarínicos, bloqueadores postganglionares, son los verdaderos agentes Entre sus acciones farmacológicas se destacan su acción a nivel del sistema nervioso central, produciendo estimulación; efectos anticetónicos, como la acción de la escopolamina, son efectivos en tratamiento del mareo por movimiento; aparato cardiovascular, disminuye al frecuencia cardiaca., aparato gastrointestinal, la motilidad y tono GI son inhibidos por atropina.; las secreciones digestivas son también inhibidas o anuladas por atropina; aparato respiratorio , pueden ser de tratamiento para el asma bronquial, tracto urinario relajand o los músculos lisos de la pelvis renal, cálices, uréteres y vejiga., glándula exocrinas, inhibiendo la secreción de todas las glándulas de secreción externa; ojos instilados en los ojos producen midriasis y parálisis de la acomodación (ciclopejía);y medicación preanestésica, es utilizada usualmente como medicación preanestésica, juntamente con ansiolíticos ó analgésicos opiáceos.

AGONISTAS COLINÉRGICOS

Colinérgicos de acción directa:

Esteres de colina: acetilcolina metacolina carbacol betanecol

Alcaloides colinérgicos: muscarina pilocarpina arecolina oxotremerina


Son consecuencia de la activación de los receptores centrales o periféricos, pueden activar los receptores muscarínicos, nicotínicos o ambos. En el Sistema Cardiovascular producen vasodilatación en las arterias, reducen la frecuencia cardíaca, disminuyen la velocidad de conducción y fuerza de contracción cardiaca, en venas puede producir vasoconstricción. En el aparato gastrointestinal aumenta la actividad motora y secretora y puede producir dolor de tipo cólico. En el tracto Urinario estimulan el detrusor y relajan el trígono y el esfínter de la vejiga aumentando la presión de la micción. En el tracto respiratorio producen bronco constricción, estimulan las células mucosas y serosas. En el sistema ocular contrae el músculo liso del esfínter del iris, provocando miosis, y reduce la presión intraocular.

Colinérgicos de acción indirecta:

Anticolinesterasicos reversibles: Fisostigmina edrofonio Neoestimina Tacrina

Anticolinesterasicos irreversibles: Parathion malathion mipafox fenthion

Estos fármacos actúan inhibiendo a la enzima acetilcolinesterasa y por ende anulando su función.

Intoxicación

La intoxicación grave con órganos fosforados (anticolinesterasicos) produceefectos oculares y respiratorios: miosis dolor ocular reducción de la visión rinorrea sibilaciones bronco constricción aumento de la secreción

El manejo farmacológico de este tipo de pacientes debe hacerse con un anti colinérgico como la atropina, siempre controlando el grado de dilatación pupilar.


ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

La atropina y escopolamina son los fármacos más representativos de este grupo, a dosis terapéuticas el antagonismo es competitivo y selectivo. La acción de estos medicamentos es inversa o contraria colinérgicos anteriormente mencionados. En este trabajo práctico se analizaran los mecanismos de acción, efectos farmacodinámicos y farmacocinéticas de estos grupos farmacológicos

MATERIALES Y MÉTODOS

Materiales:

Conejo

Drogas: Acetilcolina, Neostigmina, Atropina, Tiopental Sódico

Equipo: Instrumental para disección, fisiógrafo, cánula de polietileno,

cánula traqueal, manómetro de mercurio, cánula arterial, soportes especiales, tambor de Marey, estimulador de voltaje.

Métodos (Diseño Experimental):

Preparación del animal

1. Anestesia.- Atreves de la vena marginal de la oreja anestesiamos al

conejo con pentotal sódico, durante este proceso se debe controlar la frecuencia respiratoria

2. Depilación.- Debe hacerse manualmente en cuello y tórax del conejo. 3. Disección Venosa.- De vena yugular externa con posterior abordamiento

de la misma con un catéter polietileno para la administración de drogas. 4. Disección Arterial.- De carótida izquierda, se conectará al manómetro de

mercurio para control directo de la presión arterial. 5. Disección y Canulación de la tráquea.- utilizando un tambor de Mayer

para registrar el ciclo respiratorio. 6. Disección del Nervio Vago.- para su posterior anulación. 7. Registro de la actividad cardíaca.- Para registro de la actividad cardiaca

(frecuencia respiratoria y electrocardiograma) 8. Una vez preparado el animal se debe conectar y probar todo el

procedimiento quirúrgico. 9. Durante el experimento se debe controlar que el conejo esté bajo

anestesia, controlar la frecuencia respiratoria, y el movimiento del tórax.


Proceso Experimental

1. Registrar y anotar los valores basales 2. Después de cada administración de fármacos se deberá esperar de 3 a

5 minutos. 3. Administramos acetilcolina y observamos que sucede 4. Administramos acetilcolina nuevamente y observamos que sucede 5. Administramos Neostigmina y observamos lo que sucede 6. Administramos una vez más acetilcolina y observamos que es lo q

sucede 7. Por último, administramos 1 mg de atropina y observamos que sucede

con los indicadores biológicos.

RESULTADOS:

Presión

arterial

Frecuencia

cardiaca

EKG Frecuencia

respiratoria

Amplitud Musculo

liso

Intestino

Musculo

esquelético

Pupilas Aparato

glandular

Basal

65/51 171 Normal 56 Normal Normal - Midriáticas Normal

Estimulación

vagal

55/41 96 - 44 - Normal - Midriasis Normal

Acetilcolina

al 0,2ml

54/40 170 - 67 Aumentado Aumentado - Miosis Normal

Neostigmina

al 0,5ml

(48) 167 - 83 Disminuida Aumento Miosis Aumento

Acetilcolina

0,2ml

64/42 136 - 73 - Aumento - Miosis Aumento

Atropina 1

mg

37/22

205

- 45 - Disminuye Fasciculaciones Midriáticas Disminuye


Interpretación de los resultados:

1. El conejo del laboratorio previamente sedado tubo parámetros basales

normales; Al recibir estimulo vagal a razón de 20 mv tuvo reacciones parasimpáticas a nivel sistémico que incluía disminución de la frecuencia cardiaca, disminución de la presión arterial, la frecuencia respiratoria también bajo, disminuyo su amplitud respiratoria y aumento su tono muscular esquelético, no tuvo efectos perceptibles en el peristaltismo al igual que no presento ni salivación ni lagrimeo.

2. Se administro por vía intravenosa 0,2 mg de Acetilcolina al conejo,

disminuyó la frecuencia cardiaca, una disminución aun mayor de la presión arterial y un aumento de la frecuencia respiratoria, la amplitud aumento en comparación con el valor anterior, con esta administración se denota un aumento en el peristaltismo, aun no se puede presenciar la salivación ni la relajación de esfínteres.

3. Una vez comprobado los valores anteriores se procedió a la

administración intravenosa de neostigmina a razón de 0,5 ml, con este fármaco se observo que la frecuencia cardiaca disminuye, el peristaltismo aumenta, pero la presión arterial disminuyó y la frecuencia respiratoria continuo elevada y la amplitud respiratoria disminuida.

4. Al finalizar el experimento se administró 1mg de atropina por vía

intravenosa, disminuyendo la presión arterial, frecuencia respiratoria, los peristaltismos y las secreciones glandulares; aumentando la frecuencia cardíaca; hubo fasciculaciones en el musculo esquelético y midriasis en las pupilas


CONCLUSIONES:

Es muy importante conocer la fisio-farmacología de la transmisión

colinérgica porque de eso dependerá que podamos salvar una vida como es en el caso de intoxicación por órganos fosforados los cuales son anti-acetilcolinesterasicos que provocan activación de los receptores muscarínicos y nicotínicos en diversos órganos, ganglios y SNC, en este caso se debe administrar un anti colinérgico, como la atropina, hasta que desaparezcan la sintomatología, es necesario que durante la administración se controlo el grado de dilatación pupilar.

La transmisión colinérgica es parte fundamental del sistema nervioso

parasimpático, ya que con sus distintas funciones siempre se va a oponer al sistema simpático.

Gracias a este experimento se pudo observar los distintos efectos de los fármacos que actúan a nivel del sistema parasimpático y de la transmisión colinérgica.

Además se comprobó que la farmacología de la transmisión colinérgica

es muy importante, ya que existen diversas patologías relacionadas con el sistema parasimpático que pueden ser tratas con fármacos que bloquean la actividad del mismo y a la vez ejerciendo una acción simpática.

Con la ayuda del experimento se conoció los efectos “in vivo” de las

diferentes drogas agonista y antagonista colinérgicas y los efectos que producen cada una de ellas.

BIBLIOGRAFIA

SAMANIEGO, Edgar, Fundamenetos de Farmagología Medica, Sexta

Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25.

Manual de prácticas de farmacología básica, Dr. José Rivera Buse

Transmisión Colinérgica. Fármacos agonistas colinérgicos, A. M.

Gonzalez y J. Flórez, 2008


ANEXOS

Valores basales

Administración de acetilcolina

1.

2.


Administración de Neostigmina

Administración de acetilcolina

Administración de Atropina


TABLA DE VALORES

transmision colinergica

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