Acne vulgaris adalah salah satu penyakit kulit yang paling umum pada wanita . Hal ini dapat mempengaruhi kualitas wanita hidup dan , dalam kasus yang parah , telah dikaitkan dengan masalah-masalah sosial , psikologis dan emosional yang berat [ 1 ] . Patogenesis jerawat adalah multifaktorial tetapi korelasi kuat antara perkembangan jerawat dan peningkatan produksi androgen [ 2 ] . Selain itu, hipersensitivitas dari reseptor androgen ( tanpa kadar androgen tinggi ) , yang menyebabkan peningkatan produksi sebum dan hyperkeratinisation dari folikel rambut , dapat berkontribusi untuk pengembangan jerawat [ 2-4 ] .Perawatan hormonal yang memodifikasi kadar androgen merupakan pilihan pengobatan yang valid untuk jerawat . Penggunaan estrogen dalam dosis rendah kontrasepsi oral kombinasi ( COC ) dan / atau penggunaan agen antiandro - genic dua pendekatan hormonal digunakan untuk mengobati jerawat pada wanita [ 5 ] . Etinilestradiol ( EE ) memiliki efek menguntungkan pada jerawat dengan menginduksi sintesis sex hormone-binding globulin ( SHBG ) , sehingga meningkatkan mengikat testosteron dan mengurangi tingkat serum androgen bebas [ 6,7 ] . Dengan banyak rejimen COC , bagaimanapun , efek menguntungkan dari EE menetral oleh masuknya progestin androgenik yang meniadakan estrogen -induced hepatic sintesis SHBG dan mencegah androgen yang mengikat [ 6 ] .Drospirenone ( DRSP ) adalah progestin baru dan analog 17a - spironolactone [ 8 ] . Tidak seperti kebanyakan saat ini tersedia proges - kaleng lain , ini akan menampilkan profil farmakologis yang mirip dengan progesteron alami , dengan kedua antimineralcorticoid dan antiandrogenic sifat [ 5,8,9 ] . Sifat antiandrogenic dari DRSP termasuk memblokir reseptor androgen di kulit ( kelenjar sebaceous dan folikel rambut ) dan menghambat produksi androgen ovarium . Selain itu , DRSP tidak menyebabkan pelemahan kenaikan estrogen -induced dalam sintesis SHBG hati terkait dengan progestin lain [ 10,11 ] .Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa DRSP mengandung COC ( EE 30 mg / DRSP 3 mg ) , diberikan sebagai 21 hari berturut-turut asupan hormon diikuti dengan 7 hari bebas hormon ( 21/7 rejimen ) , berlaku efektif untuk pengobatan ringan - sampai sedang jerawat [ 5,8 ] . Baru-baru ini , dosis rendah , DRSP mengandung COC ( EE 20 mg / DRSP 3 mg ) , yang menyediakan 24 hari terapi hormonal aktif dan 4 hari pil plasebo ( 24/4 regimen ) , telah disetujui untuk pengobatan jerawat moderat di Amerika Serikat dan beberapa negara lain pada wanita yang menginginkan kontrasepsi oral untuk pengendalian kelahiran . Manfaat tambahan tanpa kontrasepsi ini 24/4 rejimen COC untuk pengobatan akne vulgaris moderat telah ditunjukkan sebelumnya [ 12-14 ] . Kombinasi dari panjang ( 30 -h ) paruh DRSP dan interval bebas hormon yang singkat dari 24/4 regimen telah terbukti menghasilkan aktivitas antiandrogenic terus menerus dan mengurangi fluktuasi estradiol endogen sepanjang siklus , dibandingkan dengan konvensional 21/7 rejimen [ 15 ] .Sebuah analisis dikumpulkan dari dua studi yang dirancang identik [ 12,14 ] telah dilakukan untuk menentukan efektivitas EE 20 mg / DRSP 3 mg COC diberikan dalam regimen 24/4 untuk pengobatan akne vulgaris moderat .2 . Bahan dan metode2.1 . desain studiIni adalah analisis dikumpulkan dari dua independen , acak , plasebo-terkontrol , double-blind , multisenter Tahap III , studi berbasis . Penelitian dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan Konferensi Internasional tentang Harmonisasi ( ICH ) pedoman .2.2 . peserta penelitianStudi ini termasuk wanita sehat usia subur ( usia 14-45 tahun ) dengan jerawat wajah moderat . Subyek diminta untuk memiliki Pap smear normal dalam 6 bulan terakhir dan setidaknya satu menstruasi selama 3 bulan terakhir sebelum penyaringan. Data subyek umum dikumpulkan termasuk medis , Penyakit Kulit - logika , dan sejarah pengobatan . Selain itu, prosedur dan tes berikut dilakukan : pemeriksaan fisik dan ginekologi , tes kehamilan serum , pengukuran tanda vital , dan tes laboratorium keselamatan . Standar rejimen perawatan kulit untuk semua mata pelajaran termasuk penggunaan sabun ringan / pembersih wajah dan pelembab non - comedogenic dan kosmetik , jika diinginkan . Untuk dimasukkan dalam studi itu perlu bahwa subjek setuju untuk tidak menggunakan atau over-the -counter perawatan jerawat topikal atau sistemik yang ditentukan .Kriteria eksklusi adalah konsisten dengan biasa kontra-indikasi untuk penggunaan COC , termasuk : kehamilan ( delivery atau aborsi ) atau menyusui dalam waktu 3 bulan dari awal studi dan keengganan untuk menggunakan metode non - hormonal kontrasepsi selama penelitian . Sebelumnya anti - jerawat atau kontrasepsi perawatan ditarik 2 minggu sampai 6 bulan sebelum jumlah lesi jerawat .Untuk dimasukkan dalam analisis diubah penuh set ( FAS ) , perempuan diminta untuk memiliki minimal 40 lesi jerawat wajah ( setidaknya 20 inflamasi dan setidaknya 20 lesi non - inflamasi ) . Kriteria inklusi asli ( 10-100 komedo , 10-50 lesi inflamasi dan tidak lebih dari 5 nodul ) diubah awal selama program studi berikut permintaan dari Food and Drug Administration ( FDA ) untuk menilai subyek dengan ' jerawat moderat vulgaris 'daripada wanita dengan ' ' vulgaris jerawat ringan sampai sedang . Kepatuhan dinilai dengan menganalisis rekaman subjek dalam kartu buku harian asupan tablet bersama dengan kembalinya digunakan , sebagian digunakan atau paket pengobatan yang tidak terpakai . Kepatuhan pengobatan dihitung sebagai 100 kali jumlah pil yang diambil dibagi dengan lama studi .2.3 . perawatan studiPeserta perempuan secara acak (melalui komputerisasi generasi nomor acak ) untuk menerima baik EE 20 mg / DRSP 3 mg COC diberikan dalam regimen 24/4 atau plasebo selama enam siklus pengobatan .2.4 . penilaian studiPerempuan dievaluasi selama enam kunjungan yang dijadwalkan untuk kelayakan , pengacakan dan penilaian dermatologis . Sub -proyek dinilai pada screening dan baseline / pengacakan awal kunjungan , dan kemudian pada 15 3 hari dari siklus pengobatan 1 , 3 dan 6 ( atau penghentian prematur ) , dan pada 8-15 hari setelah selesai terapi ( atau setelah penghentian prematur ) .2.5 . variabel efikasi2.5.1 . Variabel efikasi primerUkuran hasil primer berarti perubahan persen dalam jumlah lesi jerawat inflamasi ( termasuk papula , pustula , dan nodul ) , jumlah lesi non - inflamasi ( termasuk komedo terbuka dan tertutup ) dan jumlah lesi total dari awal ke titik akhir ( siklus 6 dengan nilai-nilai yang hilang diganti dengan menggunakan pengamatan terakhir dilakukan ke depan [ LOCF ] prosedur ) . Selain itu, persentase perempuan diklasifikasikan sebagai 'jelas' (skor 0 ) atau ' hampir jelas ' (skor 1 ) pada 6 - titik Investigator Static global Assessment ( ISGA ) skala penilaian dari awal sampai titik akhir dinilai . Enam poin skala berkisar dari 0 (normal , kulit yang jelas ) dan 1 ( hampir jelas ) sampai 5 ( banyak inflamasi dan non - inflamasi lesi jerawat ) .2.5.2 . Variabel efikasi sekunderVariabel efikasi sekunder adalah perubahan dari awal sampai titik akhir dalam jumlah lesi ( papula , pustula , nodul , komedo terbuka, tertutup komedo ) dan persentase perempuan menunjukkan perbaikan sesuai dengan Penyidik Keseluruhan Peningkatan Rating, dan mengklasifikasikan diri mereka sebagai ditingkatkan pada Perihal ini secara keseluruhan Self-assessment Penilaian .Sebuah analisis subkelompok tambahan persentase perubahan jumlah lesi total dari awal sampai titik akhir dilakukan pada wanita dari kelompok umur berikut : 14-22 , 23-26 , 27-30 , 31-34 dan 35-45 tahun .2.6 . analisis statistikRincian perhitungan ukuran sampel untuk dua penelitian telah disajikan sebelumnya [ 12,14 ] . Primer dan sekunder set analisis mencakup semua peserta yang memenuhi kriteria inklusi diubah ( diubah FAS ) minimal 40 lesi , termasuk 20 inflamasi dan 20 lesi non - inflamasi , dalam rangka untuk memasukkan hanya perempuan dengan jerawat moderat seperti yang diminta oleh FDA . Sebuah analisis kovarians ( ANCOVA ) digunakan untuk menilai rata-rata ( deviasi standar [ SD ] ) perubahan persen inflammato - ry lesi , lesi non - inflamasi , dan jumlah lesi ( variabel efikasi primer ) , dan perubahan jumlah lesi individual ( variabel sekunder kemanjuran ) dari awal sampai titik akhir ( siklus 6 dengan data yang hilang diganti dengan menggunakan metode LOCF ) , dengan perubahan dari baseline sebagai respon , pengobatan dan pusat sebagai faktor , dan nilai dasar sebagai kovariat . Ringkasan statistik juga dihitung . Pada akhir studi, normalitas residual dinilai menggunakan parametrik Shapiro - Wilk Test. Jika Uji Shapiro - Wilk adalah signifikan pada tingkat signifikansi 0,05 , analisis non - parametrik , rank ANCOVA , dengan syarat untuk pengobatan dan baseline dilakukan .Mean ( SD ) persentase subyek diklasifikasikan sebagai '0 ' ( kulit yang jelas ) atau '1 ' ( kulit hampir jelas ) pada skala ISGA ( variabel efikasi primer ) dan persentase subyek diklasifikasikan sebagai ' ditingkatkan ' pada Penyidik Keseluruhan peningkatan Penilaian dan pada Subjek Overall Self-assessment Penilaian ( variabel efikasi sekunder ) dibandingkan pada endpoint menggunakan model regresi logistik atau tes Cochran - Mantel - Haenszel ( jika model regresi logistik tidak menyatu ) dengan syarat untuk pengobatan dan pusat . Efek pengobatan diuji pada tingkat signifikansi 0,05 . Rasio odds ( OR ) dari ditingkatkan untuk EE 20 mg / DRSP 3 mg COC 24/4 vs plasebo , dan CI 95 % untuk OR , diperkirakan dari model.3 . HasilData dari 893 perempuan ( 451 di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dan 442 pada kelompok plasebo ) yang diacak dan dibagikan obat studi dianalisis . Karakteristik dasar dari perempuan dalam perubahan FAS disajikan pada Tabel 1 . Sebanyak 289 ( 27,0 % ) perempuan prematur dihentikan obat studi ( 133 [ 24,8 % ] vs 156 [ 29,1 % ] di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dan kelompok plasebo , masing-masing) . Tidak ada wanita di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dihentikan karena kurangnya kemanjuran dibandingkan dengan 5 ( 0,9 % ) pada kelompok plasebo . Alasan lain untuk studi penghentian adalah penarikan persetujuan ( 32 [ 6,0% ] vs 33 [ 6,2 % ] , masing-masing) , penyimpangan protokol ( 5 [ 0,9 % ] vs 9 [ 1,7 % ] ) , efek samping ( 35 [ 6,5 % ] vs 22 [ 4,1% ] ) , mangkir ( 34 [ 6,3 % ] vs 45 [ 8,4 % ] ) , kehamilan ( 8 [ 1,5 % ] vs 11 [ 2,1 % ] ) dan alasan lainnya ( 19 [ 3,5 % ] vs 31 [ 5,8 % ] ) .3.1 . Paparan pengobatan dan kepatuhanDurasi rata-rata eksposur dengan kelompok perlakuan adalah 147 hari untuk EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dan 143 hari untuk wanita yang diobati dengan plasebo . Kepatuhan rata-rata pengobatan di diubah FAS untuk EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 dan kelompok plasebo adalah 86,9 % dan 87,1 % , masing-masing. Ada 387 ( 85,8 % ) subyek dalam EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dan 379 ( 85,7 % ) subjek pada kelompok plasebo yang setidaknya 80 % compliant . 3.2 . Variabel efikasi primerMean ( SD ) pengurangan persen pada inflamasi , non - inflamasi dan jumlah lesi total dari awal , melalui pengobatan untuk endpoint ditunjukkan pada Gambar . 1 . Untuk inflamasi , non - inflamasi dan jumlah lesi total , persentase penurunan dari awal untuk belajar endpoint lebih besar untuk EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC dibandingkan kelompok plasebo . Penurunan yang lebih besar di seluruh jumlah lesi di EE 20 mg / DRSP 3 kelompok mg 24/4 COC dibandingkan dengan kelompok plasebo diamati dengan siklus 3 pengobatan dan dipertahankan selama sisa durasi studi ( P < 0,0001 vs plasebo pada endpoint ) . Kemungkinan pasien memiliki 'jelas' atau kulit ' hampir jelas ' pada skala ISGA di titik akhir adalah sekitar tiga kali lipat lebih besar di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC ( 18,6 % ) dibandingkan dengan kelompok plasebo ( 6,8 % ) ( OR 3,41 , 95 % CI : 2,15-5,43 , P < 0,0001 ) (Gambar 2 ) .3.3 . Variabel efikasi sekunder The EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4COC itu assosiated dengan pengurangan signifikan lebih besar pada jumlah lesi individual dari awal sampai titik akhir , dibandingkan dengan plasebo ( P < 0,05 ) . Kemungkinan pasien memiliki ' diperbaiki ' assessment pada Penyidik Keseluruhan Peningkatan Penilaian lebih besar di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC ( 87,6 % ) dibandingkan dengan kelompok plasebo ( 66,0 % ) ( OR 3,84 ; 95 % CI 2,58-5,80 , P < 0,0001 ) . Probabilitas bahwa perempuan dinilai diri mereka sebagai ' ditingkatkan ' pada Subjek Overall Self-assessment Penilaian lebih besar di EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 kelompok COC ( 89,0 % ) dibandingkan dengan kelompok plasebo ( 67,5 % ) ( OR 4.14 , 95 % CI 2,75-6,37 , P < 0,0001 ) . Perempuan di semua lima kelompok umur ( 14-22 , 23-26 , 27-30 , 31-34 dan 35-45 tahun ) memiliki pengurangan rata-rata persen lebih besar dalam jumlah lesi total dari awal ke titik akhir dengan EE 20 mg / DRSP 3 mg 24 / 4 COC dibandingkan dengan plasebo (Gambar 3 ) . Subyek yang berusia 14-22 tahun dipamerkan terbesar perbedaan antara kelompok untuk mengurangi rata-rata persen total jumlah lesi .4 . CommentAnalisis ini mengumpulkan data dari dua identik dirancang , multisenter , acak , studi plasebo-terkontrol demonstrat - ed bahwa EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 COC secara signifikan lebih efektif daripada plasebo pada wanita dengan akne vulgaris moderat mengurangi inflamasi , non - inflamasi dan jumlah lesi total . Yang penting , perubahan menguntungkan yang diamati dari siklus 3 pengobatan dan dipertahankan melalui sisa durasi penelitian . Selain itu, perubahan ini terkait dengan manfaat klinis yang berarti , seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan yang signifikan dalam penyidik dan peringkat subjektif dari jerawat subyek ' .Respon placebo dalam penelitian ini konsisten dengan hasil penelitian lain dengan COC [ 16,17 ] . Hal ini mungkin disebabkan , sebagian, untuk beberapa mata pelajaran meningkatkan secara spontan sebagai akibat dari perjalanan klinis berfluktuasi penyakit . Selain itu, peningkatan memperhatikan kebersihan kulit dan menghindari persiapan tions comedogenic mungkin juga telah memberi kontribusi pada respon plasebo .Efek menguntungkan dari EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 COC pada jerawat moderat didasarkan pada aksi ganda ; efek antiandrogenic dari DRSP , dan meningkatkan EE -induced di SHBG sehingga meningkatkan mengikat testosteron bebas dan mengurangi tingkat androgen serum yang menyertai penghambatan ovulasi . Selain itu, interval bebas hormon yang disingkat dengan EE 20 mg / DRSP 3 mg ( 24/4 ) dan 30 -h setengah kehidupan DRSP memperpanjang efek anti - androgenik dan mengurangi fluktuasi estradiol endogen [ 15 ] .Formulasi COC ini telah terbukti memiliki tingkat tinggi kemanjuran kontrasepsi , tolerabilitas yang baik dan pola perdarahan diterima [ 18,19 ] . Selain itu, EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 telah terbukti mengurangi gejala emosional dan fisik yang terkait dengan gangguan dysphoric premenstrual [ 20,21 ] .5 . KesimpulanAnalisis ini dikumpulkan menunjukkan bahwa EE 20 mg / DRSP 3 mg 24/4 COC secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mengobati jerawat vulgaris moderat , dan efek anti - jerawat ini dapat diamati oleh siklus 3 pengobatan .Konflik kepentinganDr Koltun tidak memiliki potensi konflik kepentingan untuk mengungkapkan . Dr Maloney telah menerima dana penelitian dari Bayer ( Leverkusen , Jerman ) dan telah bertugas di Bayer Healthcare Advisory Board Wanita . Dr Marr dan Dr Kunz adalah karyawan Bayer Schering Pharma AG .