trampas extracelulares de neutrófilos (nets)
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TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS (NET)
M.C. ASHANTI C. USCANGA PALOMEQUE
NEUTRÓFILOS
• Dos mecanismos para destruir a los microorganismos: la fagocitosis y la liberación al medio extracelular de sus proteínas con actividad antimicrobiana.
• Deciden el destino de Microorganismos• Quitando: retienen los factores que os MOOs
necesitan (Fe-Lactoferrina)• Dando: liberan de manera progresiva sustancias
preformadas y sintetizadas de novo contenidas en sus gránulos (lipocalina, lisozima, LL37, MP8, MMP9 y MMP25, α-defensinas, catepsina G, elastasa y proteasa 3)
Fagocito con núcleo lobulado (2-5). No se tiñe con colorantes ácidos ni básicos.
• Fenómeno descrito por Brinkmann y colaboradores, en 2004.
Se consideran una barrera física que evitan la diseminación de patógenos y prevenir daño al tejido.
NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS)
MECANISMO DE FORMACIÓN DE NETS
Debido a que se consideró que la consecuencia final de este proceso es la muerte del neutrófilo, varios autores hacen referencia a este mecanismo de
muerte como : NETosis
1. Perdida de forma lobulada2. Homogenización de eucromatina y heterocromatina3. Ruptura de su membrana nuclear y disolución de los gránulos citoplásmicos 4. Mezcla de componentes celulares y nucleares.5. Ruptura de la membrana celular y liberación al medio extracelular.
FORMACIÓNTempra
na5-60min
Desintegración de membranas y
DNA en vesiculas
Las vesiculas se rompen y DNA liberado atrapa
MOOs
No lisis ni ruptura de membrana plasmatica de
neutrofilos.
Tardía
2-4hNETosis
Núcleo pierde la forma
lobulada.Membranas nucleares se
desintegran y mezclan con citoplasma
Se rompe la membrana
plasmatica y redes son liberadas
la liberación de dichas vesículas
ocurre de manera independiente del
estallido respiratorio
NETOSIS ES DIFERENTE A APOPTOSIS Y NECROSIS
• NETs resultan en una forma única de muerte celular. NETosis.• No hay exposición de fosfatidilserina,
activació de caspasas, no fragmentación del DNA como en apoptosis• La ruptura de la envoltura nuclear
ocurre al inicio del proceso y no en etapas tardías como en la necrosis.
COMPONENETES DE LOS NETS
• Principalmente consisten en filamentos de DNA (en ocasiones mitocondrial) e histonas.
AGENTES QUE INDUCEN LA FORMACION DE NETS
IFN ⍺ y gFactor estimulante de macrofagos y granulocitos.NOC5a
Biológicos Químicos
BLOQUEADORES DE LA FORMACIÓN DE NETS
Inhibidores de la NADPH oxidasa.
Pacientes con enfermedad granulomatosa crónica, enfermedad caracterizada por la presencia de neutrófilos deficientes en NADPH oxidasa no son capaces de formar NET.
β-hidroxibutirato
NETS EN LAS ENFERMEDADES
• In vivo se han detectado en disentería experimental, apendicitis humana, malaria y mastitis bovina, entre otras; y, han sido implicadas, además, en enfermedades tan diversas como las autoinmunes (lupus), en infertilidad y en preclamsia, aunque en algunos casos no está claro el papel que tiene su inducción y formación
NET EN LES
• La encargada del desmantelamiento de estas estructuras es la endonucleasa sérica DNasa 1.
• Pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) degradan pobremente a las NET, • Dos mecanismos: Deficiencia de
DNasa1
Inhibidores de DNasa1
Células A23187 estimuladas para producir NETs. DNA esta teñido con DAPI (azul), después
elastasa LF, H3, o cit-H3 teñido con Alexa Fluor 488-l (en verde).