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TRABAJO DE FIN DE GRADO
ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA INGESTA DE CAFEÍNA Y EL CONSUMO DE
TABACO
Enric Fuster González
Grado de Bioquímica
Facultad de Ciencias
Año Académico 2020-21
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ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA
INGESTA DE CAFEÍNA Y EL CONSUMO DE TABACO
Enric Fuster González
Trabajo de Fin de Grado
Facultad de Ciencias
Universidad de las Illes Balears
Año Académico 2020-21
Palabras clave del trabajo:
Cafeína, café, tabaco, metabolismo cafeína, nicotina, CYP1A2.
Pedro Tauler Riera
Se autoriza la Universidad a incluir este trabajo en el Repositorio Institucional para su consulta en acceso abierto y difusión en línea, con fines exclusivamente académicos y de investigación
Autor Tutor
Sí No Sí No
x ☐ x ☐
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Resumen
La cafeína y el tabaco son dos de los productos estimulantes más consumidos a
nivel mundial, existiendo una fuerte asociación entre ellos. En la actualidad,
existen diversas líneas de investigación activas que están abordando el estudio
de la asociación existente entre el consumo de cafeína, procedente de bebidas
como el café, té o refrescos, y el consumo de tabaco.
Por ello, el propósito del presente trabajo fue analizar la asociación existente
entre el consumo de bebidas con cafeína y el de tabaco en la población. Para
ello, se realizó una búsqueda bibliográfica y se elaboró una encuesta que incluía
preguntas de carácter general, así como del consumo de bebidas con cafeína y
de tabaco. La encuesta fue contestada por 886 participantes que fueron divididos
en diferentes grupos según su hábito tabáquico, para después conocer su
consumo de cafeína.
Los resultados obtenidos mostraron que a mayor prevalencia de tabaquismo, el
consumo de cafeína se incrementaba. Además, se encontró una asociación entre
el incremento del consumo de bebidas con elevado contenido en cafeína como
el café o té y el hábito de fumar. Esto podría deberse a que la nicotina y los
hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) inducen la activación de los genes
del citocromo P450 1A2 que es el encargado de metabolizar algunos fármacos y
productos como la cafeína.
Esto se ha podido observar en varios estudios descritos a lo largo del trabajo.
Diversos autores han descrito un incremento de la actividad del citocromo P450
1A2 inducido por el tabaquismo. Por lo tanto, este podría ser el motivo principal
por el cual estos dos productos se asocian.
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Abstract
Caffeine and tobacco are two of the most widely consumed products in the world
although literature indicates a potential relationship between both substances.
Currently, several lines of research are addressing the association between
caffeine consumption, whether from beverages such as coffee, tea or soft drinks,
and cigarette smoking.
Therefore, the purpose of the present study was to analyse the potential
associations between caffeinated beverage consumption and tobacco smoking in
the population. For this objective, a bibliographic search was carried out through
Medline and a survey was also designed including questions related to general
issues, consumption of caffeinated beverages and smoking habit. The survey was
conducted in 886 participants and consequently they were divided into four
different groups according to their smoking habit, and finally their consumption of
caffeine was quantified.
The results obtained showed that as smoking became more prevalent, caffeine
consumption increased. Besides, an association was identified between an
increased consumption of caffeine-rich beverages such as coffee or tea and
tobacco smoking. This may be because nicotine and polycyclic aromatic
hydrocarbons (PAHs) induce the activation of cytochrome P450 1A2 genes, which
are responsible for metabolising some drugs and products such as caffeine.
This has been observed in several studies described throughout the work. Several
authors have described an increase in cytochrome P450 1A2 activity induced by
smoking. Therefore, this could be the main reason of why these two products are
associated.
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Índice
Resumen/ Abstract…………………………………...……....3
1. Introducción……………………………………………….....6
1.1 La cafeína: Características generales……………….…….6
1.2 El tabaco: Características generales………………….…...6
2. Mecanismos de acción……………………………...….…..7
2.1 Cafeína………………………………………………..…...7
2.2 Tabaco………………………………………………..…....8
3. Metabolismo………………………………………….....…....9
3.1 Metabolismo de la cafeína………………………..……...9
3.2 Metabolismo y eliminación de la nicotina………………11
4. Objetivos…………………………...………………………….12
5. Metodología…………………………………………………...12
6. Estudios de asociación entre el consumo de tabaco y cafeína………………………………………………....…..…..15
5.1 Estudios en animales…………………………………....15
5.2 Estudios en humanos……………………………….…...16
5.3 Ensayos clínicos………………………………………....22
7. Relación entre el consumo de tabaco y cafeína en los estudiantes de grado de la UIB…………………………………...……….………………...25
8. Mecanismos de interacción entre el tabaco y la cafeína……………………………………………...………….29
9. Conclusiones…………………………………………………30 10. Bibliografía……………………………………………………31
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1. Introducción
1.1. La cafeína: Características generales Aproximadamente el 90% de la población adulta española consume cafeína
diariamente, siendo su consumo medio de 200 mg/día, lo que equivale a dos tazas
de café diarias (Pesta et al. 2013). El café es la principal fuente de cafeína, ya que se
trata de una de las bebidas más consumidas y populares en todo el mundo, aunque
también se encuentra en otros productos como el té, bebidas energéticas, refrescos
y chocolate (Pesta et al. 2013).
La cafeína es liposoluble, y muy poco soluble en agua, lo que le permite ser absorbida
por el estómago y el intestino delgado. Su vida media en organismos vivos es de 2-
12 horas, dependiendo del individuo, llegando a alcanzar sus niveles máximos a los
30-60 minutos tras su ingestión (Cappelletti et al., 2014). La cafeína puede afectar a
cualquier tejido, aunque sus efectos principales son los relacionados con el sistema
nervioso central y, en menor medida, con el músculo esquelético. Algunos de los
efectos adversos desencadenados por dosis muy elevadas de cafeína podrían ser la
inquietud, temblor o taquicardia. (Cappelletti et al., 2014).
1.2. El tabaco: Características generales El tabaquismo es la principal causa evitable de muerte en los países desarrollados,
siendo responsable de más de 5 millones de muertes anuales en todo el mundo
aproximadamente. Las personas fumadoras pierden de media unos 10 años de vida
en comparación con las personas que no han fumado nunca. Con respecto a las
muertes relacionadas con el tabaquismo destacan las enfermedades
cardiovasculares (ECV), que representan aproximadamente un tercio de los casos en
todo el mundo (Kondo et al., 2019).
El tabaco contiene más de 7.000 sustancias químicas, incluidas la nicotina y el
alquitrán, además del monóxido de carbono producido en su combustión, que
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contribuyen al desarrollo de estas enfermedades al inducir el aumento de la
frecuencia cardiaca y la contractilidad miocárdica, la inflamación, el deterioro
endotelial, la formación de trombos y la disminución de los niveles séricos de
colesterol unidos a lipoproteínas de alta densidad (Kondo et al., 2019).
De entre todas estas sustancias destaca la nicotina, sustancia adictiva que juega un
papel clave en el inicio y mantenimiento del consumo de tabaco, asociado a su vez
con trastornos metabólicos como la resistencia a la insulina (Kondo et al., 2019).
2. Mecanismos de acción 2.1. Cafeína
Los efectos potenciales de la cafeína, a nivel celular, se pueden explicar mediante
tres mecanismos de acción principales: el antagonismo de los receptores de
adenosina, especialmente en el sistema nervioso central, la movilización del
almacenamiento de calcio intracelular y la inhibición de las fosfodiesterasas. Estas
dos últimas requieren dosis más altas de cafeína, poco probables de obtener con una
dieta normal (Cappelletti et al., 2014).
Antagonismo de la adenosina
Debido a su gran parecido químico con la adenosina, la cafeína bloquea los
receptores de adenosina, principalmente los subtipos A1 y A2A, que contribuyen a los
efectos psicoestimulantes, la discriminacion y búsqueda de recompensa, inhibiendo
competitivamente su acción y provocando un aumento de la liberación de dopamina,
noradrenalina y adrenalina (Pesta et al., 2013). Además, se ha descubierto que la
teofilina reduce o bloquea la acumulación de AMPc en cortes cerebrales en lugar de
aumentarlo como se podría esperar de un inhibidor de fosfodiesterasas (Nehlig,
1992).
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El bloqueo de los receptores A2A en los ganglios basales parece fundamental en los
efectos estimulantes de la cafeína, ya que dependen en gran medida de la
neurotransmisión dopaminérgica que debe estar intacta.(Pesta et al., 2013).
Movilización del calcio intracelular
La cafeína puede inducir la liberación de calcio por parte del retículo sarcoplásmico,
así como inhibir su recaptación (Supinski et al., 1984). Mediante estos mecanismos,
elevadas cantidades de cafeína pueden mejorar la fuerza contráctil en consumidores
de cafeína, ya sean habituales o no. El calcio intracelular impulsa la activación de la
óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), conduciendo a una mayor producción de óxido
nítrico. Por tanto, algunos efectos producidos por la ingesta de cafeína podrían estar
mediados por la función neuromuscular y aumentar la fuerza contráctil del músculo
esquelético (Cappelletti et al., 2014).
Inhibición de las fosfodiesterasas
La cafeína actúa como inhibidor competitivo no selectivo de las fosfodiesterasas.
Estas enzimas hidrolizan los enlaces fosfodiéster en moléculas como el monofosfato
de adenosina cíclico (AMPc), inhibiendo su degradación. El AMPc estimula la lipolisis
al activar la actividad de la lipasa sensible a hormonas (HSL) y tiene un papel
fundamental en la cascada de adrenalina. Además, puede activar la proteína quinasa
A, que a su vez fosforila varias enzimas implicadas en el metabolismo de la glucosa
y los lípidos. Para que esto ocurra son necesarias concentraciones superiores a las
fisiológicas, es decir, las encontradas en personas con una ingesta de cafeína dentro
de la normalidad (Umemura et al., 2006).
2.2. Tabaco
La nicotina es una sustancia activa que juega un papel clave en el consumo de tabaco.
Su llegada al cerebro es muy rápida, aproximadamente 10 o 20 segundos después
de la inhalación de una bocanada del cigarrillo. Los principales sitios de acción de la
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nicotina son los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), canales iónicos
activados por ligandos dispuestos alrededor de un poro central permeable a iones
(Valentine & Sofuoglu, 2017).
La mayoría de los nAChR neuronales en el sistema nervioso central son excitadores
y de acción rápida, y modulan la liberación de otros neurotransmisores como la
acetilcolina, dopamina, serotonina, glutamato y norepinefrina, localizados
presinápticamente (Valentine & Sofuoglu, 2017).
La activación prolongada del nAChR conduce a la desensibilización de este receptor
siendo más probable que la nicotina induzca a estos cambios en el ligando de
acetilcolina, provocando así la activación prolongada de los nAChR al unirse al
receptor. Además, con la exposición repetida de la nicotina, los nAChR se
desensibilizan fácilmente y disminuyen los efectos de la nicotina (Valentine &
Sofuoglu, 2017).
3. Metabolismo 3.1. Metabolismo de la cafeína
Tras su ingestión, su concentración plasmática máxima se alcanza a los 30-60 minutos
tras su ingestión y se distribuye por todo el organismo (Cappelletti et al., 2014). Su
metabolismo presistémico (de primer paso) tiene lugar en el hígado, y una vez
absorbida, la cafeína penetra rápidamente en todos los tejidos del cuerpo,
atravesando incluso barreras como la hematoencefálica o la placenta. El sistema de
enzimas microsomales hepáticas es responsable del metabolismo de la cafeína en el
hígado (Cappelletti et al., 2014).
La principal enzima responsable del metabolismo de la cafeína es el citocromo P450
1A2 (CYP1A2). Los citocromos humanos P450 (CYP) son enzimas oxidorreductasas
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con un cofactor hemo, responsables del metabolismo del 75% de los fármacos en el
organismo (Evans & Relling, 1999). Se conocen unas 57 isoformas de estos
citocromos, siendo la isoforma CYP1A2 la encargada de metabolizar la cafeína,
además de diversas aminas aromáticas y heterocíclicas (Jandova et al., 2019),
representando aproximadamente el 95% del aclaramiento de la cafeína. Sus
principales metabolitos son la paraxantina (80%), teobromina (10%), teofilina (5%) y
ácido 1,3,7-trimetiluretico (1%), siendo todos ellos biológicamente activos y
metabolizados por el citocromo P450 (Nehlig, 2018). La tasa de metabolismo de la
cafeína está controlada no solo por la CYP1A2, sino también por la xantina oxidasa y
la N-acetiltransferasa 2 (NAT2) (Fenster et al.1998). Solamente el 0,5-2% de la
cafeína ingerida es excretada como tal en la orina, ya que su reabsorción tubular es
casi completa. La vida media de la cafeína en el ser humano varía de 2 a 12 horas
(N. L. Benowitz, 1990). Cuando sus niveles de ingesta son más altos, se observa una
duración de acción prolongada, posiblemente por el retraso en el aclaramiento de la
cafeína y la acumulación de paraxantina, entre otras xantinas, propias de su
metabolismo (Cappelletti et al., 2014).
La paraxantina, metabolito clave de la cafeína, tiene una estructura química y vida
media similar a la cafeína, y se puede determinar fácilmente en suero y orina. En
comparación con la cafeína, sus tasas de producción y degradación son similares,
aunque su concentración sérica es más estable a lo largo del día (Mark A. Klebanoff,
1999). La paraxantina se metaboliza mediante dos vías alternativas: la primera
produce 8-hidroxiparaxantina, mientras que la segunda produce tres metabolitos, 5-
acetilamino-6-formilamino-3metiluracilo (AFMU), 1-metilxantina y 1-metilurato. Estos
cuatro metabolitos se pueden medir en orina, ya que se excretan casi tan rápido como
se producen (Cappelletti et al., 2014).
La teobromina se absorbe rápidamente, excretándose aproximadamente el 50% por
la orina a las 8-12 horas (Tarka et al., 1983). Entre sus efectos destacan la inducción
de la diuresis, la estimulación del sistema cardiovascular, la relajación del músculo
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liso y la secreción glandular. Su vida media es aproximadamente de 7-11 horas y su
aclaramiento plasmático y renal aproximadamente del 46 y 67%, respectivamente. El
tabaquismo influye en su aclaramiento plasmático, siendo los fumadores los que
muestran un aclaramiento un 30% mayor en comparación con los no fumadores
(Cappelletti et al., 2014).
La teofilina y la cafeína presentan una estructura química similar, aunque la teofilina
carece de un grupo N-metilo, siendo sus efectos más potentes que los de la cafeína
y teobromina. Su vida media es bastante impredecible, variando de 3 a 9 horas. La
teofilina se somete a depuración hepática y renal, y su aclaramiento hepático está
mediado esencialmente por CYP1A2, a través de una N-desmetilacion (Stavric,
1988).
Existen importantes diferencias interindividuales en el metabolismo, aclaramiento y
eliminación de la cafeína y sus metabolitos. Varios factores extrínsecos influyen en
sus tasas metabólicas y de excreción, como el tabaquismo, la ingesta de alimentos,
la velocidad del vaciado gástrico, el embarazo, las enfermedades hepáticas y
cardiovasculares, las infecciones virales y el uso de fármacos (Cappelletti et al., 2014)
En particular, los fumadores presentan una tasa de metabolismo que es casi el doble
de la de los no fumadores. Los cigarrillos contienen hidrocarburos aromáticos
policíclicos que promueven una mayor actividad de las enzimas hepáticas, como la
nicotina, aumentando así el metabolismo de la cafeína. Concretamente, fumar puede
acelerar su metabolismo provocando una desmetilación más rápida (Kalow & Tang,
1991).
3.2. Metabolismo y eliminación de la nicotina
Tras fumar un cigarrillo, la concentración plasmática de nicotina se eleva rápidamente
y al cabo de unas dos horas, que sería su vida media, sus niveles disminuyen a la
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mitad. Esta caída refleja la distribución de la nicotina por los tejidos del organismo y
su metabolización hepática, principal vía de eliminación que la transforma en cotinina
en un proceso en el que interviene el citocromo P450 (Estrada et al., 2000).
La cotinina es el principal metabolito resultante tras la degradación de la nicotina. Es
capaz de interaccionar con el receptor nicotínico, pudiendo contribuir a los efectos
neurofarmacológicos de la nicotina. Los niveles de cotinina son 10-15 veces más
elevados que los de nicotina, ya que su vida media es más prolongada, lo que permite
medir mejor los niveles de exposición activa o pasiva al tabaco (Estrada et al., 2000).
Aproximadamente más del 70% de la nicotina es metabolizada a cotinina por la
isoforma CYP2A6. Sin embargo, la ausencia de esta isoforma, como consecuencia
de la variabilidad genética, puede derivar en un metabolismo pobre de la nicotina
(Estrada et al., 2000).
4. Objetivos
El objetivo general de este Trabajo de Fin de Grado es conocer el estado actual de
las investigaciones y estudios llevados a cabo sobre la asociación existente entre la
ingesta de cafeína y el consumo de tabaco, y sus efectos en el organismo. Para su
realización, se ha llevado a cabo en primer lugar una revisión bibliográfica y después
se ha elaborado y utilizado una encuesta para estudiar esta asociación en estudiantes
de la UIB (parte experimental).
5. Metodología
Para cumplir con el objetivo propuesto, en primer lugar se ha llevado a cabo una
revisión bibliográfica, y después se ha elaborado y utilizado una encuesta para
estudiar la asociación anterior en estudiantes de la UIB (parte experimental).
Revisión bibliográfica
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En primer lugar, para realizar la revisión bibliográfica, se han utilizado diferentes
bases de datos con el fin de recopilar artículos científicos de revisión u originales que
permitan cumplir los objetivos planteados en este trabajo. Una de las bases de datos
más consultadas ha sido PubMed (PubMed, n.d.). Además, se ha utilizado la base de
datos de Science Direct (ScienceDirect.Com, n.d.) y las herramientas Google Books
y Google Academic, para la recopilación de artículos científicos.
Para llevar a cabo la búsqueda bibliográfica en las bases de datos anteriores se
utilizaron diferentes palabras clave (Tabla 1). Los resultados de los artículos
encontrados en PudMed según las palabras clave utilizadas se muestran en la
siguiente tabla.
Términos clave Nº de articulos
Metabolismo nicotina 18.271
Efectos nicotina en el cerebro 7.550
Receptores adenosina y cafeína 2.705
Receptores adenosina y cafeína 1.704
Cafeína y nicotina 852
Metabolismo cafeína CYP1A2 794
Estudios cafeína y nicotina 471
Mecanismo y metabolismo P450 1A2
340
Asociación cafeína y nicotina 198
Tabla 1: Número de artículos obtenidos en la base de datos PudMed. El número de artículos dado es el que se
obtuvo de PubMed en el momento de la búsqueda y elaboración del trabajo utilizando las palabras clave
mencionadas en la tabla.
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Los criterios de búsqueda considerados a la hora de realizar la revisión bibliográfica
fueron incluir aquellos artículos que ofrecieran información detallada acerca de estas
dos sustancias, que trataran de explicar la asociación existente entre la cafeína y el
tabaco y que estudiaran estos efectos en humanos o animales. Por el contrario, se
descartaron aquellos artículos que no trataban directamente esta asociación, ya que
su objetivo principal era asociar la cafeína o el tabaco con otro tipo de medicamento,
droga o sustancia. También se descartaron los artículos que trataban enfermedades
asociadas con el consumo de estos productos o que las investigaban usando la
cafeína, ya que en esta revisión no se pretenden conocer los efectos de la cafeína y
el tabaco sobre la salud. Por último, se descartaron los estudios que eran muy
similares entre sí o que proporcionaban información similar a otros artículos
previamente incluidos. Tras ello, finalmente se incluyenron un total de 32 artículos, es
decir, aquellos que cumplían con los criterios descritos anteriormente.
Parte experimental
Se ha realizado un estudio en la Universidad de las Islas Baleares con el objetivo de
analizar la relación existente entre el consumo de tabaco y cafeína entre los
estudiantes del campus. El estudio fue aprobado por el comité de ética de la
investigación de la Universitat de les Illes Balears UIB (expediente 190CER21)
Para llevar a cabo el estudio, se elaboró una encuesta mediante la plataforma Google
Forms, que se envió al alumnado a través del Aula Digital de sus correspondientes
asignaturas en el mes de Marzo del año 2021. Los criterios de inclusión fueron los
siguientes: participantes entre 18 y 26 años de edad matriculados en cualquiera de
los estudios de grado de la UIB. La participación era totalmente voluntaria y anónima.
Se obtuvieron respuestas de un total de 886 participantes, lo que suponía
aproximadamente un 7,8% de los alumnos matriculados, habiendo una mayor
participación de mujeres que de hombres, 68,6% sobre 31,4%.
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6. Estudios de asociación entre el consumo de tabaco y cafeína La cafeína y la nicotina son dos drogas estimulantes lícitas que se encuentran entre
las drogas psicoactivas más consumidas en el mundo. Aunque la cafeína, en forma
de café, té o refrescos, y la nicotina, en forma de tabaco, se usan comúnmente al
mismo tiempo, se sabe relativamente poco acerca de sus efectos interactivos.
A la hora de estudiar la relación existente entre el consumo de cafeína y nicotina se
distinguen dos tipos de estudios: estudios en animales, destinados a comprobar los
efectos estimulantes de ambas sustancias en modelos animales, prestando especial
atención a los cambios inducidos por ambas sustancias en la neurotransmisión,
efectos estimulantes y sus efectos interactivos, por otro lado estudios epidemiológicos
en humanos, cuyo objetivo era comprobar la asociación existente entre el consumo
de ambas sustancias.
6.1. Estudios en animales La cafeína y la nicotina son sustancias psicoactivas muy consumidas y extendidas en
la actualidad. Sin embargo, se conoce poco sobre el grado en el que el efecto de la
cafeína puede potenciar al de la nicotina, y viceversa.
La cafeína y la nicotina son comúnmente consumidas por sus efectos
psicoestimulantes, ya que existe un vínculo entre el consumo de cafeína y de tabaco.
Por ejemplo, beber café y fumar suele ocurrir con más frecuencia durante los 20
minutos posteriores a beber una taza de café en comparación con los 20 minutos
posteriores. Esto demuestra que existe la necesidad de búsqueda de nicotina tras
una exposición a cafeína, siendo este el principal objetivo de varias investigaciones
(Emurian et al., 1982).
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En primer lugar, se realizó un estudio por parte de Liu et al. En el año 2012 cuyo
objetivo era examinar los efectos de la cafeína en la búsqueda de nicotina en ratas
entrenadas para la autoadministración de nicotina con y sin administración previa de
cafeína. Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley. Estas ratas fueron entrenadas
para la autoadministración de nicotina por vía intravenosa (0,03 mg/kg) con una
palanca de refuerzo alimentario que contenía gránulos de comida. Una vez terminada
la comida, se observa la sesión de extinción de nicotina, en la que se sustituyó la
nicotina por solución salina. En este estudio, 28 ratas recibieron una administración
intraperitoneal de cafeína (5 mg/kg) cinco minutos antes de cada sesión de
autoadministración, mientras que ocho ratas recibieron solución salina. Los
resultados obtenidos fueron los siguientes: las ratas entrenadas para obtener nicotina,
previamente administradas con cafeína respondieron de forma sostenida a la
búsqueda de nicotina en las sesiones de extinción. La administración continuada de
cafeína mantuvo las respuestas en la palanca activa, previamente reforzada con
nicotina, retrasando el cese de la búsqueda de nicotina. Además, la administración
continuada de cafeína mantuvo el nivel más alto de respuestas en la palanca en
comparación con el grupo de extinción sin cafeína. Todo ello sugiere que en
fumadores consumidores de cafeína, y que intentan dejar de fumar, el consumo
continuo de cafeína puede ser un factor de riesgo para la disminución del deseo de
fumar. Por lo tanto, esto pone de manifiesto que los fumadores consumidores de
cafeína pueden verse beneficiados de la abstinencia simultánea de bebidas con
cafeína a la hora de dejar de fumar (Liu & Jernigan, 2012).
6.2. Estudios en humanos El objetivo de estos estudios epidemiológicos ha sido evaluar la ingesta de productos
ricos en cafeína como el café, té, refrescos y bebidas energéticas, además de evaluar
las asociaciones existentes entre la ingesta de cafeína y distintas variables
sociodemográficas como el sexo, la edad, el peso corporal, la actividad física y el
consumo de tabaco.
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17
En este sentido, Mahoney, C. R. realizó un estudio en 2019 con un total de 1.248
estudiantes de 18-24 años pertenecientes a universidades estadounidenses. Los
estudiantes fueron preguntados sobre los distintos tipos de bebidas que contienen
cafeína, fármacos consumidos, cantidad y frecuencia de consumo. En la encuesta se
incluyeron productos que contienen cafeína, agrupados en las siguientes categorías:
café, té, refrescos, bebidas energéticas y otras.
Con respecto a los resultados, se observó que más del 90% de los estudiantes
consumieron cafeína al menos una vez en el último año, y que la mayoría consumió
café, té y refrescos con regularidad. La mayor parte de la cafeína provenía del café,
seguido del té. Además, se observó un mayor consumo de bebidas energéticas por
parte de los hombres en comparación con las mujeres, y además las mujeres
consumieron más cafeína de otros productos como el cacao. Aunque el rango de
edad en la muestra era pequeño, el consumo de cafeína aumentó significativamente
con la edad (Mahoney et al., 2019).
Por otro lado, los estudiantes fumadores consumieron más cafeína en general, así
como café, refrescos y bebidas energéticas comparado con los no fumadores. El uso
de nicotina aumenta la tasa de metabolismo de la cafeína, lo que hace que los
fumadores tengan que consumir cafeína más frecuentemente que los no fumadores
para mantener los mismos niveles (Swanson et al., 1994).
Otros estudios quisieron analizar las motivaciones que influyen en el abuso de
cafeína por parte de los estudiantes, así como otras asociaciones con el tabaco como
podría ser la calidad del sueño, ya que es otra problemática frecuente entre la gente
que consume elevadas cantidades de cafeína.
En este sentido, se realizó un estudio por parte de Choi, J. en 2020 en jóvenes
universitarios de Corea, de entre 20 y 24 años, los cuales consumían con frecuencia
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bebidas con cafeína. Los estudiantes consideraban la cafeína atractiva por sus
efectos fisiológicos como el estado de alerta, la socialización, la mejora de la energía
física y del estado de ánimo y el alivio del estrés. Sin embargo, el abuso de estos
productos puede alterar la calidad del sueño, lo que puede incitar al consumo de
cafeína nuevamente para contrarrestar los síntomas provocados por la falta de sueño.
Para ello, realizaron una encuesta de la que obtuvieron 381 respuestas. Los
estudiantes fueron preguntados por sus motivaciones para consumir bebidas con
cafeína. Además, se evaluó la frecuencia de consumo de cafeína y de las bebidas
que contienen cafeína más consumidas como el café, té, bebidas energéticas,
refrescos y otras (bebidas de chocolate). También evaluaron las épocas en las que
consumían mayoritariamente estas bebidas. Finalmente, investigaron la calidad del
sueño de los encuestados.
Los fumadores presentaron una mayor ingesta de café en comparación con los no
fumadores, quienes tenían un mayor consumo de té. Sin embargo, no encontraron
diferencias significativas en la ingesta de bebidas energéticas y refrescos.
Al medir la calidad del sueño de los estudiantes, observaron que la mayoría tenían
algunas dificultades para dormir. La duración media del sueño, que fue de casi 7
horas, fue moderada y el tiempo que necesitaban para conciliar el sueño fue de 23
minutos. La calidad del sueño fue deficiente y el consumo de bebidas con cafeína se
correlacionó con la calidad del sueño. Finalmente, los no fumadores tenían una mejor
calidad de sueño que los fumadores (Choi, 2020)
Debido al aumento de la cantidad y disponibilidad de productos que contienen
cafeína, una de las preocupaciones que están surgiendo son los efectos adversos
asociados con el consumo excesivo de cafeína, ya que su ingesta es muy elevada,
especialmente en estudiantes que buscan sus efectos cognitivos y de vigilancia
constantemente (Stachyshyn et al., 2021).
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Finalmente, la respuesta a la cafeína puede variar entre individuos debido a factores
como la dosis, genética, tolerancia y actividad de la enzima CYP1A2, que difiere entre
individuos en ocasiones, y por factores como el tabaquismo (Carrillo & Benitez, 1996).
Stachyshyn, S., et al. En 2021, iniciaron en Nueva Zelanda un estudio en el que
participaron 317 estudiantes de 16 años o más para conocer sus hábitos,
motivaciones y experiencias de consumo de cafeína. Para ello, diseñaron una
encuesta en línea para recopilar datos sobre el consumo de productos que contienen
cafeína como el té, café, chocolate, bebidas energéticas y refrescos.
En los resultados obtenidos, observaron que el 99% de los estudiantes consumía
regularmente al menos una fuente de cafeína al día. El chocolate, el café y el té fueron
las fuentes de cafeína más consumidas. En este sentido, aproximadamente el 15%
de los participantes de este estudio consumieron cafeína sobrepasando el límite
seguro (400 mg/día). Los fumadores tenían un consumo diario total de cafeína mayor
que los no fumadores, y tenían 3,58 veces más probabilidades de exceder el límite
seguro de consumo de cafeína. Esto sugiere un potencial problema futuro de salud
pública, ya que el consumo de cafeína por encima de los niveles seguros puede
provocar daños en el organismo.
Los estudios de cohortes son estudios epidemiológicos utilizados para realizar
comparaciones entre dos grupos expuestos a un factor de estudio, que en este caso
sería el estudio de las asociaciones existentes entre el consumo de tabaco y la ingesta
de cafeína.
En primer lugar, Treur, J. L. et al. (2016) quisieron determinar si las diferencias
culturales entre dos países, como son el consumo de té en el Reino Unido y de café
en los Países Bajos, podían influir en la asociación existente entre el hábito de fumar
![Page 20: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/20.jpg)
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y el consumo de cafeína. En este sentido, la prevalencia del tabaquismo no difiere
mucho entre los dos países.
Se trata de un estudio longitudinal con 21.939 participantes adultos, pertenecientes a
ambos países, con una edad media de 30-40 años. La encuesta incluía preguntas
sobre el consumo de tabaco y de una extensa lista de bebidas con cafeína. Los
participantes fueron clasificados como fumadores, exfumadores o no fumadores.
Después se hicieron preguntas sobre el consumo de café, té, refrescos y bebidas
energéticas, para conocer la frecuencia y la cantidad consumidas.
En cuanto al consumo de café o té, los resultados fueron los esperados: un mayor
consumo de café en holandeses y de té en británicos. Se encontraron fuertes
asociaciones entre el tabaquismo y el consumo de cafeína, ya que los fumadores
consumieron más café, refrescos y bebidas energéticas que los exfumadores. Estos
resultados se dieron tanto en fumadores holandeses como británicos. Por otro lado,
el número de cigarrillos consumidos al día también se asoció positivamente con la
ingesta de cafeína a través del café y los refrescos. Con respecto al comportamiento
del tabaquismo, este se asoció positivamente con el consumo de cafeína en las dos
muestras, tanto británica como holandesa. Para el consumo total de cafeína, hubo
una asociación fuerte y positiva con el inicio del tabaquismo, persistencia e
incremento en el número de cigarrillos.
En este estudio, la primera pregunta que se hicieron fue si la asociación existente
entre fumar y el consumo de cafeína era consistente en los diferentes tipos de bebidas
con cafeína o si era específica del café. Observaron que el inicio y la persistencia del
tabaquismo se asociaron con un mayor consumo de té en la muestra británica,
sucediendo lo contrario en la muestra holandesa. Por lo tanto, no se pudo establecer
una asociación directa entre el fumar y una bebida rica en cafeína específica (Treur
et al., 2016).
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Finalmente, otra área de estudio que se está investigando actualmente es la relación
entre el incremento del consumo de café y bebidas energéticas con el tabaquismo,
especialmente en adolescentes, ya que a medida que aumenta su autonomía,
también lo hace la experimentación con bebidas y se incrementa el uso de cigarrillos
como los electrónicos y de bebidas que contienen cafeína (Fagan et al., 2020).
Fagan, M. J. et al. entre 2012 y 2020, iniciaron un estudio cuyo propósito fue examinar
la asociación entre el consumo de cafeína y de tabaco en adolescentes. Para ello,
recopilaron datos de comportamiento de 46.957 estudiantes jovenes canadienses de
diferentes escuelas, de una edad media de 15,7 años. Para ello, se desarrollaron
cuatro modelos para investigar si el consumo de bebidas estaba relacionado con el
tabaquismo en la adolescencia. Estos modelos permitieron obtener información
acerca del estatus de fumador, del uso de cigarrillos electrónicos, de la cantidad de
días que fuman cigarrillos al mes y del uso de cigarrillos electrónicos mensual, así
como de la frecuencia y cantidad de consumo de bebidas.
Los resultados obtenidos fueron un mayor consumo de bebidas azucaradas, café y
té, concretamente dos veces a la semana. La frecuencia de consumo de cualquier
bebida con cafeína se asoció con la probabilidad de fumar, ya fueran cigarrillos o
cigarrillos electrónicos, y la frecuencia de fumar, es decir, un mayor consumo de
cigarrillos por mes. En general, hubo una asociación dosis-respuesta en la que
cuantos más días a la semana los estudiantes tomaban alguna de estas bebidas,
mayor era la frecuencia del hábito de fumar. Además, la asociación fue más alta
cuando se usaron las bebidas energéticas como variable.
En la misma línea que otras hipótesis (Treur, J. L. et al. (2016) y Stachyshyn, S. et al.
(2021)), se ha demostrado que existe una asociación consistente entre el consumo
de bebidas con cafeína y fumar. Cuanto mayor es el consumo de bebidas azucaradas,
energéticas, y de café o té, mayor es la probabilidad de ser fumador, exfumador, fumar
más cigarrillos al mes o usar cigarrillos electrónicos (Fagan et al., 2020).
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6.3. Ensayos clínicos Con respecto a los ensayos clínicos, el principal objetivo del estudio de Benowitz, N.
L., Peng, M. y Jacob, P. realizado en 2003 fue examinar los efectos del tabaquismo y
el monóxido de carbono sobre el metabolismo de la cafeína y otros fármacos.
Para ello, estudiaron a 12 personas fumadoras de 27-47 años, en diferentes
condiciones de tratamiento para conseguir niveles de carboxihemoglobina similares
a los alcanzados al fumar cigarrillos. En cada tratamiento, los sujetos recibieron
cafeína de forma oral y después fueron sometidos a mediciones cinéticas y
metabólicas.
Se ha demostrado, que fumar cigarrillos acelera el metabolismo de varios
medicamentos (CYP2E1) (Kalow & Tang, 1991a). Las vías metabólicas del citocromo
P450 1A1 y 1A2, entre otras, son inducidas por el tabaco. El tabaquismo también
parece inhibir el metabolismo de la nicotina, metabolizada principalmente por
CYP2A6 (Neal L. Benowitz & Jacob, 2000).
Los sujetos fueron estudiados durante 21 días, en los que tuvieron que seguir una
dieta regular sin consumo de alcohol ni de bebidas con cafeína. El estudio se realizó
como un diseño cruzado de sujetos con los siguientes 3 tratamientos: fumar
cigarrillos, inhalación de monóxido de carbono e inhalación de aire. Cada tratamiento
fue administrado durante 7 días. Con respecto a los resultados obtenidos, se vio que
fumar aceleraba el metabolismo de fármacos y cafeína, presumiblemente induciendo
el CYP2E1 y el CYP1A2 (Neal L. Benowitz et al., 2003).
Por otro lado, en un ensayo realizado por Eunsung Mouradian, M. M. en 2008, se
quisieron observar las interacciones entre el tabaco y la cafeína. Para ello, se estudió
si la administración aguda de cafeína, en días no consecutivos, alteraba los efectos
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fisiológicos de la nicotina intravenosa en consumidores habituales de cafeína, tabaco
y cocaína. Para determinar la especificidad de los efectos de la cafeína en respuesta
a la nicotina, también se estudiaron los efectos de la administración de cafeína en
respuesta a la cocaína intravenosa, otro estimulante de acción corta.
En este ensayo clínico participaron 14 voluntarios, de una edad media de 40 años. El
estudio se llevó a cabo durante 4 semanas y en diferentes condiciones
experimentales en las que se administró cafeína oral (250 mg/ 70 kg) o un placebo
una hora antes de la inyección intravenosa de nicotina (1 o 2 mg/ 70 kg), cocaína (15
o 30 mg) o solución salina. Para observar la respuesta fisiológica se llevó a cabo un
cuestionario farmacológico.
Con respecto a los resultados obtenidos, el pretratamiento con cafeína oral disminuyó
varios efectos positivos calificados por los sujetos como resultado de la alta dosis
intravenosa de nicotina. Por otro lado, los resultados que muestran que el
pretratamiento con cafeína en condiciones de administración infrecuente disminuye
los efectos positivos de la nicotina parecen ser novedosos. Sin embargo, no está claro
por qué el pretratamiento disminuyó los efectos positivos de la nicotina, ya que
contrasta con resultados previos de otros estudios que mostraban que el
mantenimiento crónico de la cafeína aumentaba los efectos positivos de la nicotina.
Además, las dos dosis de nicotina parecían cualitativamente diferentes con respecto
a su interacción con el pretratamiento con cafeína. En primer lugar, los efectos
evaluados por los sujetos mostraron que la cafeína atenuó los efectos de la nicotina
en dosis altas pero no en dosis bajas. En segundo lugar, el cuestionario farmacológico
demostró que la cafeína aumentó la identificación de dosis bajas de nicotina como
estimulante, sin afectar a las dosis elevadas. Por lo tanto, los resultados sugieren que
la cafeína pudo atenuar los efectos de la nicotina a dosis altas potenciandolos a dosis
bajas ( Eunsung Mouradian, 2008)
![Page 24: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/24.jpg)
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En este sentido, se han investigado varios factores que podrían estar relacionados
con la aparición de efectos tóxicos de la cafeína como consecuencia de una ingesta
elevada (500-600 mg/día). Se trata de una amplia variedad de síntomas físicos como
la inquietud, ansiedad, irritabilidad, temblores musculares, palpitaciones, arritmias,
taquicardia, diuresis y trastornos gastrointestinales, conocidos como cafeinismo. La
cafeína es la droga de referencia para evaluar el CYP1A2, la xantina oxidasa y la N-
acetiltransferasa en humanos (Carrillo & Benitez, 1996)
Finalmente, el estudio dirigido por Carrillo, J. A. y Benitez, J. en 1996 estudió a 120
voluntarios, de una edad promedio de 22,5 años, que participaron en una prueba de
cafeína en orina. De todos ellos, 90 eran bebedores ocasionales de alcohol, con una
ingesta baja, 57 eran consumidores habituales de cafeína, con un promedio de 162,5
mg/día y 44 se declararon fumadores. Durante el estudio se midieron sus
concentraciones urinarias de cafeína y sus metabolitos. Todos los sujetos recibieron
una dosis de cafeína oral de 300 mg, tras una abstinencia de 48 horas a la cafeína, y
se evaluaron sus metabolitos en orina.
Tras el procedimiento experimental, los participantes tuvieron que rellenar un informe
de los síntomas detectados para la prueba de cafeína. Aproximadamente el 68% de
los sujetos experimentaron un total de 218 efectos tóxicos con un consumo de 300 mg
de cafeína. El consumo regular de cafeína producía problemas en la conciliación del
sueño, sobretodo en mujeres, lo que podría ser debido a su menor peso corporal, y
facilita la determinación de concentraciones tóxicas de cafeína. El periodo de
abstinencia de al menos 48 horas requerido podría influir también en estos efectos
tóxicos. Además, los participantes no fumadores presentaban mayor riesgo de
toxicidad por la cafeína y las diferencias fueron particularmente significativas en las
mujeres no fumadoras. Una posible explicación a este hecho podría ser que los
productos contenidos en el humo del cigarrillo aceleran el metabolismo de la cafeína
por CYP1A2 disminuyendo por tanto los niveles de cafeína plasmática y su toxicidad.
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7. Relación entre el consumo de tabaco y cafeína en los estudiantes de grado de la UIB
La encuesta diseñada permitió obtener información sobre distintas variables
sociodemograficas como el sexo, curso (primero, segundo, tercero o cuarto), edad
(18-26 años), IMC y consumo de tabaco, siendo los estudiantes divididos en
fumadores habituales, ocasionales, exfumadores y no fumadores. Después, se les
preguntó sobre su frecuencia de consumo de cafeína, según los distintos productos
que contienen cafeína como el café, café soluble, té o mate, bebidas energéticas,
bebidas de cola y chocolate.
A continuación se muestran los resultados obtenidos en el estudio:
En primer lugar, en la tabla 2 se muestran las características de la muestra,
determinadas a partir de las preguntas referentes a las características
sociodemográficas, curso, peso, altura y consumo de tabaco.
Tabla 2. Características de la muestra. (n=886) Edad, años 20,6±2,1 Curso académico, n (%)
Primero 283 (31,9) Segundo 261 (29,5) Tercero 195 (22,0) Cuarto 147 (16,6) Peso (kg) 64,2±12,8 Altura (cm) 169,0±9,0 Índice de masa corporal (kg/m2) 22,5±3,7 Consumo de tabaco, n (%)
Fumador habitual 73 (8,2) Fumador ocasional 52 (5,9) Exfumador 55 (6,2) No fumador 706 (79,7) Valores expresados como media ± desviación estándar (d.s.) o como número y porcentaje de participantes para el resto de variables.
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Tal y como queda reflejado en la tabla, la media de edad de los participantes fue de
20,6 años, apreciándose una mayor participación en los alumnos de primer curso con
283 participantes, seguidos de los de segundo con 261, de los de tercero con 195 y
finalmente de los de cuarto con 147. Con respecto al IMC calculado, la media de los
participantes fue 22,5±3,7 kg/m2, es decir, se encontraban en situación de
normopeso. Finalmente, en relación al consumo de tabaco, se observó que la mayoría
de los encuestados, un 79,7%, eran no fumadores frente a los que sí lo eran
habitualmente, aunque también se vió que 52 eran fumadores ocasionales y 55
exfumadores.
En la siguiente figura (Figura 1) está representado el porcentaje de participantes que
consumen distintos productos que se consideraban en la encuesta.
Figura 1. Porcentaje de participantes que consumen cafeína y productos con cafeína. Valores expresados
como porcentaje de participantes que consumen cafeína y cada una de las seis categorías de productos que
contienen cafeína. Como se aprecia en la figura anterior, el 91% de los participantes (807) consumían
cafeína, independientemente de su procedencia. De entre todas las respuestas
obtenidas, destacar que 128 (14,5%) participantes consumían chocolate como única
forma de ingesta de cafeína. El café fue la bebida con cafeína más consumida por los
![Page 27: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/27.jpg)
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estudiantes (53,5%), seguido del té o mate y de las bebidas de cola, 33,9% y 30,9%
respectivamente. Destacar también que el chocolate (56%) fue el producto con
cafeína que más estudiantes consumieron.
Tras conocer los datos sociodemográficos y antropométricos, así como la frecuencia
de consumo de cafeína y de los productos que contienen cafeína, se han querido
mostrar los mismos resultados en base al hábito tabáquico, es decir, dividiendo a los
participantes en dos grupos de estudio, fumadores y no fumadores, con el fin de
conocer si existe una asociación significativa entre el tabaquismo y el consumo de
cafeína.
En la siguiente figura (Figura 2) se muestran los resultados sobre el porcentaje de
estudiantes que consumen productos que contienen cafeína, diferenciando entre
fumadores y no fumadores.
Figura 2. Porcentaje de participantes que consumen cafeína y productos que contienen cafeína, según el
hábito tabáquico. Valores expresados como porcentaje de participantes que consumen cafeína y distintos
productos que contienen cafeína. El porcentaje de cafeína hace referencia a si los participantes consumen o no
cafeína, sin tener en cuenta la cantidad y el origen de la misma. Se ha realizado un test de chi cuadrado para
![Page 28: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/28.jpg)
28
observar las diferencias en el consumo de cafeína y de productos que contienen cafeína entre fumadores y no
fumadores. Un valor p<0,05 se ha considerado significativo.
En primer lugar, los fumadores consumían una mayor cantidad de algunos productos
que contienen cafeína como el café (p<0,001), las bebidas con cola (p<0,001) y las
bebidas energéticas (p<0,001). Sin embargo, no se han apreciado apenas diferencias
estadísticamente significativas entre el café soluble y el té o mate, siendo la excepción
el chocolate, ya que los no fumadores consumieron más cantidad que los fumadores.
Finalmente, en la tabla 3 se muestran los datos del número de cafés consumidos por
los participantes al día, así como el consumo de cafeína al día en mg, en base a
cuatro categorías de consumo de tabaco: no fumadores, ex fumadores, fumadores
ocasionales y fumadores habituales.
Tabla 3. Consumo de cafeína en mg/día y número de cafés consumidos al día según el consumo de tabaco.
No fumadores
Ex fumadores Fumadores ocasionales
Fumadores habituales
p-valor
Nº cafés/día
0,95 ± 1,34 1,20 ± 1,35 1,92 ± 1,69 2,04 ± 1,72 <0,001
Consumo de cafeína, mg/día
137,0 ± 165,4
169,4 ± 165,7 250, 9 ± 201,2 254,3 ± 181,1
<0,001
Valores expresados como media ± d.s. Se ha realizado un test ANOVA para determinar si existen diferencias estadísticamente significativas en el consumo de cafeína al día (mg) y el nº de cafés al día, entre las cuatro categorías de consumo de tabaco. Un valor p<0.05 se ha considerado significativo.
En la tabla anterior se puede observar que a mayor consumo de tabaco (fumadores
habituales), el consumo de cafeína y de número de cafés al día es significativamente
mayor, en comparación con los no fumadores, apreciándose diferencias
estadísticamente significativas entre ambos grupos. Sin embargo, con respecto a las
diferencias existentes entre grupos concretos, no se han apreciado diferencias
estadísticamente significativas en el consumo de cafés y de cafeína entre no
![Page 29: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/29.jpg)
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fumadores y exfumadores, ni tampoco entre fumadores habituales y fumadores
ocasionales.
De acuerdo con estudios anteriormente mencionados (Mahoney (2019), Choi (2020),
Stachyshyn (2021) y Treur (2016)), los resultados de la encuesta constatan que existe
una fuerte asociación entre el consumo de tabaco y un mayor consumo de cafeína.
Se ha observado que los fumadores habituales son los que más cafeína consumen,
lo que está asociado a un consumo superior de café, bebidas de cola y bebidas
energéticas. Sin embargo, en el resto de productos no se observaron diferencias
significativas.
8. Mecanismos de interacción entre el tabaco y la cafeína
De entre los aproximadamente 4800 compuestos contenidos en el humo del tabaco,
la mayoría se encuentra en forma de partículas, siendo la nicotina el principal
alcaloide presente en el tabaco (Kroon, 2007). El humo del tabaco contiene
hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) que incrementan la tasa de eliminación
de la cafeína, mediante la inducción del citocromo P450, así como de sus metabolitos
teofilina y paraxantina, aunque no de la teobromina (Grela, 2013). La continua
exposición a los HAP induce la acción del citocromo P450 1A1 y 1A2, en hígado
mayormente y en menor proporción en los tejidos intestinales y pulmonares
(Anderson, 2016).
La enzima CYP1A2 es una de las enzimas del citocromo P450 más importantes en el
hígado y representa el 13-15% de las enzimas CYP hepáticas. CYP1A2 metaboliza
la cafeína y diversos fármacos, y su CYP1A2 está influenciada por muchos factores
que pueden provocar cambios en su actividad. El tabaquismo, la ingestión de
hidrocarburos aromáticos policíclicos y ciertos fármacos como el Omeprazol
aumentan su actividad, mientras que otros pueden inhibirla (Anderson, 2016). Esta
enzima está regulada por el receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) y es
altamente inducible tanto a niveles de ARN mensajero como de proteínas. Su
mecanismo de inducción se caracteriza la activación del factor de transcripción AhR
![Page 30: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/30.jpg)
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por un ligando, proteína acoplada con dos proteínas de choque térmico (Hsp90), una
co-chaperona (p23) y una proteína asociada a AhR (ARA9). La unión de los HAP al
AhR da como resultado la liberación de Hsp90 y la translocación del complejo HAP-
AhR en el núcleo. Este heterodímero interactúa con las regiones de los genes
CYP1A1 y 1A2, lo que conduce a la activación y de la transcripción de estos genes
haciendo que esta se incremente (Anderson,2016).
Varios estudios descritos a lo largo del trabajo (Benowitz (2000), Mouradian (2008) y
Carrillo y Benitez (1996)) han descrito este incremento de actividad del citocromo
P450 1A2 inducido por el tabaquismo, siendo relevante destacar que se trata de la
vía por la que se metaboliza más rápidamente la cafeína, y no por otras como la NAT2
o xantina oxidativa, que son vías urinarias (Neal L. Benowitz et al., 2003).
9. Conclusiones
Las conclusiones del presente trabajo son las siguientes:
● En general, se observa una asociación entre el consumo de tabaco y un mayor
consumo de cafeína.
● Los fumadores consumen mayores cantidades de cafeína que los no
fumadores, debido a que los efectos psicoestimulantes se ven incrementados
al consumir ambos productos.
● Con respecto a la encuesta realizada, se ha observado en los estudiantes de
grado de la UIB que el consumo de tabaco se asocia con un mayor consumo
de cafeína en general, así como con una mayor prevalencia de consumo de
café, bebidas energéticas y bebidas de cola.
● Al fumar, las sustancias contenidas en los cigarrillos, como los hidrocarburos
aromáticos policíclicos y la nicotina, aceleran el metabolismo de la cafeína por
el CYP1A2. Esto podría explicar el mayor consumo de cafeína por parte de
fumadores, ya que la cafeína desaparece más rápido en su organismo.
![Page 31: TRABAJO DE FIN DE GRADO ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ENTRE LA …](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022072017/62d70c20ffdf3d32185ee630/html5/thumbnails/31.jpg)
31
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