tox drug s - bg analizadores · tox drug screen a rapid qualitative panel for drugs of abuse 11030...

TOX DRUG SCREEN

A RAPID QUALITATIVE PANEL FOR

DRUGS OF ABUSE

11030 Roselle St. San Diego, CA 921211-888-B I O S I T E

(246-7483)www.biosite.com

TOX DRUG SCREEN

PRODUCT INSERT

TOX DRUG SCREEN

UN PANEL QUALITATIF RAPIDE

POUR LE DÉPISTAGE DE SUBSTANCES

TOXICOMANOGÈNES

NOTICE D’UTILISATION

TOX DRUG SCREEN

EIN QUALITATIVER SCHNELLTEST

FÜR DROGEN

PACKUNGSBEILAGE

TOX DRUG SCREEN

DOSAGGIO QUALITATIVO RAPIDO

PER DROGHE DA ABUSO

MANUALE DI ISTRUZIONE

TOX DRUG SCREEN

PRUEBA CUALITATIVA RÁPIDA PARA

LA DETECCIÓN DE VARIAS DROGAS

MANUAL DE INSTRUCCIONES

• AMP • BZO • PCP

• mAMP • COC • THC

• BAR • OPI • TCA

The Triage® TOX Drug Screen is a fluorescence immunoassayintended to be used with the Triage® Meter for the point-of-carequalitative determination of major metabolites of amphetamines,methamphetamines, barbiturates, benzodiazepines, cocaine,opiates, phencyclidine, THC, and tricyclic antidepressants inurine. Please refer to the Triage® Meter manual instructions forusing the Triage® Meter.

The threshold concentrations are provided below:

AMP Amphetamines 1000 ng/mLmAMP Methamphetamines 1000 ng/mLBAR Barbiturates (calibrated to

Pentobarbital) 300 ng/mLBZO Benzodiazepines 300 ng/mLCOC Cocaine 300 ng/mLOPI Opiates 300 ng/mLPCP Phencyclidine 25 ng/mLTHC THC 50 ng/mLTCA Tricyclic Antidepressants

(calibrated to Desipramine) 1000 ng/mL

This test provides only a preliminary test result. Clinicalconsideration and professional judgement must be appliedto any drug of abuse test result, particularly in evaluating apreliminary positive result. In order to obtain a confirmed

INTENDED USE

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TOX DRUG SCREEN

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analytical result, a more specific alternate chemical methodis needed. Gas Chromatography/Mass Spectroscopy(GC/MS) is the preferred confirmatory method.

Drug abuse in the United States continues to be an increasinglysignificant social and economic problem. Opiates, cocaine,THC, amphetamines and phencyclidine are recognized by theSubstance Abuse and Mental Health Services Administration(SAMHSA) as the most frequently abused illicit drugs.Tranquilizers, antidepressants, barbiturates, and opiatecompounds are among a group of prescription drugs that also arefrequently abused. The opiate class of compounds that mayproduce a positive result include illicit opiates as well as coughmedications containing codeine and antidiarrheal preparations.

Urine-specific screening tests for drugs of abuse range fromsimple immunoassay tests to complex analytical procedures. Thespeed and sensitivity of immunoassays have made them the mostaccepted method for screening urine for the presence of drugs.

The Triage® TOX Drug Screen uses distinct immunoassays forthe simultaneous detection of the major urinary metabolites of 8different drug classes. The use of monoclonal antibodies that arespecific for the metabolites of the 8 drug classes ensures a highdegree of sensitivity and specificity.

The Triage® TOX Drug Screen is a competitive fluorescenceimmunoassay used for the qualitative determination of parentcompound and major metabolites of drugs of abuse in urinespecimens. After addition of a urine sample to the sample portof the test device, the urine passes through a filter. Apredetermined quantity of urine moves by capillary action into areaction chamber and is allowed to react with fluorescent

TEST PRINCIPLE

SUMMARY AND EXPLANATION OF THE TEST

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antibody conjugates or mix with fluorescent drug conjugateswithin the reaction chamber to form a reaction mixture. After anincubation period, the reaction mixture flows through the devicedetection lane. The presence of drug or drug metabolite in theurine specimen prevents binding of the fluorescent conjugates tothe solid phase on the detection zone. Excess urine washes theunbound fluorescent conjugates from the detection lane into awaste reservoir. The concentration of the drug metabolite in theurine specimen is inversely related to the fluorescence bound tothe detection zone.

The Triage® TOX Drug Screen contains all the reagentsnecessary for the qualitative determination of metabolites ofdrugs of abuse in urine. The device contains murine monoclonalantibodies and drug metabolites labeled with a fluorescent dye orimmobilized on the solid phase, and stabilizers.

The Triage® TOX Drug Screen test device is stable while in thesealed pouch up to the expiration date printed on the pouchwhen stored refrigerated at 2-8 °C (35-46 °F). The sealed Triage®

TOX Drug Screen test device is stable for up to 14 days at roomtemperature, but not beyond the expiration date printed on thepouch. If the test device is not used on the same day it isremoved from refrigeration, use a soft, felt-tip marker to writethe date of removal from the refrigerator and the date to discardon the sealed foil pouch and/or the kit box.

Once the Triage® TOX Drug Screen test device is removed fromrefrigeration, allow a minimum of 15 minutes for the device toreach room temperature while in the sealed pouch.

Do not remove the Triage® TOX Drug Screen test device fromthe pouch until it is ready for use.

STORAGE AND HANDLING REQUIREMENTS

REAGENTS

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• FOR IN VITRO DIAGNOSTIC USE.

• For professional use only.

• Urine specimens are potentially infectious. Proper handlingand disposal methods should be established.

• The performance of this product has been established forhuman urine only. Other specimen types have not beenevaluated.

• The performance of this product has not been establishedwhen stored outside the recommended conditions.

Freshly voided urine specimens should be collected in a clean,previously unused glass or plastic container. If the specimen isnot tested immediately, it should be refrigerated at 2-8 °C for amaximum of 2 days. If longer storage is required, specimens maybe stored frozen at –20 °C or colder. Frozen and refrigeratedspecimens must reach room temperature and be mixedthoroughly prior to testing. Specimens containing a largeamount of particulate matter may be clarified by centrifuging orallowing the particulate matter to settle before testing.

BIOSITE® TRIAGE® TOX DRUG SCREEN

Catalog No. 94000Kit Contains:Triage® TOX Drug Screen Test Devices 25Transfer Pipettes 25Reagent Code Chip® 1Printer Paper 1 roll

MATERIALS PROVIDED

SPECIMEN COLLECTION AND HANDLING

WARNINGS AND PRECAUTIONS

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Triage® MeterPlusTriage® TOX Drug Screen Controls

Using the Transfer Pipette:

1. Depress the larger (top) bulb completely and insert the tipinto the specimen.

2. Release the bulb slowly to draw the specimen into the tube.The tube should fill completely and liquid will overflowinto the smaller (lower) bulb. Some liquid must remain inthe smaller (lower) bulb.

3. Place the tip of the pipette into the sample port of thedevice and depress the larger (top) bulb completely. Theentire amount of specimen in the pipette tube must bedispensed. The sample in the smaller (lower) bulb will notbe expelled.

4. Remove the pipette tip from the sample port and thenrelease the bulb.

5. Discard the transfer pipette.

Test Procedure:

STEP 1 Add Specimen to Triage® TOX Drug Screen test device

Open the pouch, remove the Triage® TOX Drug Screen testdevice, and write the patient ID number on the label of the testdevice. Add urine into the sample port using the transfer pipetteprovided (refer to instructions for using the transfer pipettedescribed above).

INSTRUCTIONS FOR USE

ADDITIONAL MATERIALS REQUIRED

BUT NOT PROVIDED

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STEP 2 Insert device into the Triage® Meter

Insert the Triage® TOX Drug Screen test device intothe Triage® Meter and run the test according to theinstructions in the Triage® Meter Operator’s Manual. This stepmust be completed no longer than 30 minutes after Step 1.

STEP 3 Read the Results on the Triage® Meter Display Screen

The results are displayed when the test is complete. After thedevice has been analyzed, it is released by the Triage® Meter.

The use of control specimens is recommended to test each newlyreceived shipment of product, and at least every 30 days orwhenever the operator wishes to verify the performance of thecontrols or the test. Biosite Incorporated has two externalcontrol specimens available for this purpose. One contains nodrugs and the other contains concentrations of each drug orrespective metabolite above the threshold concentration. It isrecommended that these controls be used to test each newshipment or lot of product and to verify system and operatorproficiency. Users should follow the appropriate local, state, andfederal guidelines concerning the running of external qualitycontrols.

Each Triage® TOX Drug Screen test device has internal controlsto satisfy routine quality control requirements. These internalcontrols check that sufficient sample was added to the panel,that the unbound fluorescent label has been washed sufficientlyfrom the detection zone, and that the device was inserted andread properly by the Triage® Meter. An unacceptable result fromeither control causes a warning message on the Triage® Meterand the test should be repeated.

The QC Simulator provided with the Triage® Meter should betested daily to verify instrument performance. The QCSimulator should be tested upon setup of the Triage® Meter and

QUALITY CONTROL

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when required by applicable local, state, and federal regulations.For further information regarding the QC Simulator and thecomplete quality control of the system, refer to the Triage®

Meter Operator’s Manual.

The following threshold concentrations are established for thenine drug assays:

AMP 1000 ng/mLmAMP 1000 ng/mLBAR 300 ng/mLBZO 300 ng/mLCOC 300 ng/mLOPI 300 ng/mLPCP 25 ng/mLTHC 50 ng/mLTCA 1000 ng/mL

These threshold concentrations are used to separate a negativeresult from a presumptive positive result. Results are displayed inthe following manner:

The Triage® Meter displays the results as either “POS” if theresult is at or above the threshold or “NEG” if the result isbelow the threshold.

A specimen may contain a measurable amount of drugmetabolite and still be considered negative. In order to obtain a

RESULTS

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PAT. ID 123AMP NEG OPI NEGmAMP NEG PCP POSBAR NEG THC POSBZO NEG TCA NEGCOC POS

PAT. RESULT ABNORMAL

PRESS PRINT OR PRESS EXIT

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confirmed analytical result, a more specific alternate chemicalmethod is needed. Gas Chromatography/Mass Spectroscopy(GC/MS) is the preferred confirmatory method. Refer to thePerformance Characteristics section for additional information.

Adulterants, such as bleach or other strong oxidizing agents,added to urine specimens may produce erroneous resultsregardless of the method of analysis. If adulteration is suspected,obtain an additional specimen and re-test.

A presumptive positive result does not indicate the level ofintoxication, nor does it indicate the route of administration.

Refer to the Performance Characteristics section for informationregarding the test specificity, a list of drugs and drug metabolitesthat produce a positive result, and other potentially interferingsubstances.

There is a possibility that substances and/or factors may interferewith the test and cause false results. Technical or proceduralerrors can also contribute to erroneous results.

Threshold Validation

Specimens used for threshold validation contained eachdrug or drug metabolite spiked into drug-free urine atconcentrations in increments of 25% above and belowthe threshold. Each specimen was tested using theTriage® TOX Drug Screen. The data paralleled theexpected agreement based on the coefficient ofvariation of the assays. It is important to use soundclinical judgement with any result, particularly thosenear the threshold concentration. If an aberrant resultis suspected, the sample should be re-tested using the

PERFORMANCE CHARACTERISTICS

LIMITATIONS OF THE PROCEDURE

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Triage® TOX Drug Screen or a reference method suchas GC/MS.

50% below threshold:

25% below threshold:

25% above threshold:

50% above threshold:

Specificity

The specificity of each of the nine assays in the Triage®

TOX Drug Screen has been tested with over 100 drugsand closely related compounds. A portion of thecompounds representative of each drug class is listedbelow and is expressed as the concentration thatproduces a positive result. The individual assays arecalibrated against the compounds marked with anasterisk (*)1.

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAConcentration

1500 1500 450 450 450 450 37.5 75 1500(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0Accuracy 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


500 500 150 150 150 150 12.5 25 500(ng/ml)Pos/Neg 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10Accuracy 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


750 750 225 225 225 225 18.75 37.5 750(ng/ml)Pos/Neg 1/9 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/9 0/10Accuracy 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 90% 100%


1250 1250 375 375 375 375 31.25 62.5 1250(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 9/1 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0Accuracy 100% 100% 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

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Amphetamines ng/mLd-Amphetamine* 1,000l-Amphetamine 63,500MDA 3,700Chloroamphetamine, 4- 2,300

Methamphetamines ng/mLEthylamphetamine 12,500Isometheptine 100,000MDEA 4,600MDMA 1,500d-Methamphetamine* 1,000l-Methamphetamine 30,500Propylamphetamine >200,000

Barbiturates ng/mLAllobarbital 150Amobarbital 100Aprobarbital 200Barbital 150Butabarbital 200Butalbital 150Butethal 50Cyclopentobarbital 100Hexobarbital >100,000Hydroxyphenobarbital, p- 350Mephobarbital 20,000Metharbital 1,400Phenallymal 100Pentobarbital* 300Phenobarbital 150Secobarbital 300Talbutal 200Thiopental >100,000

Benzodiazepines ng/mLAlprazolam 100Alprazolam, -OH 50Alprazolam glucuronide, -OH 150

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Bromazepam 750Chlordiazepoxide 13,000Clonazepam 250Clorazepate 1,600Demoxepam 7,700Desalkyflurazepam 200Diazepam 200Estazolam* 300Flunitrazepam 150Flurazepam 100Halazepam 100Lorazepam 200Lorazepam glucuronide 300Medazepam 32,000Nitrazepam 2,600Norchlordiazepoxide 24,500Nordiazepam 700Oxazepam 3,500Oxazepam glucuronide 1,100Prazepam 1,400Temazepam 200Temazepam glucuronide 1,000Triazolam 50

Cocaine ng/mLBenzoylecgonine* 300Cocaethylene 165,000Ecgonine 133,000Ecgonine methyl ester >200,000Propylbenzoylecgonine >200,000

Opiates ng/mLAcetylcodeine, 6- 250Acetylmorphine, 6- 300Codeine 300Diacetylmorphine 300Dihydrocodeine 250Ethylmorphine 300

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Hydrocodone 1,700Hydromorphone 1,700Morphine* 300Morphine 3- glucuronide 450Nalorphine 1,900Norcodeine 23,000Normorphine >150,000Oxycodone 23,000Oxymorphone 41,000Thebaine 24,000

PCP ng/mLPCP* 25

THC ng/mL11-nor-9 carboxy-∆9-THC* 5011-nor-9 carboxy-∆9-THC-glucuronide 50Cannabinol, ∆8- >2,000Cannabinol, ∆9- >2,000

Tricyclic Antidepressants ng/mLAmitriptyline 750Amitryptyline metabolite 250Chlorpromazine† >400,000Chlorprothixene† 84,000Clomipramine 12,500Cyclobenzaprine† 1,900Desipramine* 1000Doxepin 1,300Imipramine 600Maprotiline† 176,000Nordoxepin 1,500Nortriptylene 1,100Perphenazine† >300,000Phenothiazine† >300,000Promazine† 77,000Protriptyline 3,300Thiothixene† 46,000

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Trimeprazine† 83,500Trimipramine 3,000† Structurally related compounds

The following compounds were found not to cross-react whentested at concentrations up to at least 100 µg/ml (unlessotherwise indicated in parentheses)1.

Acetopromazine MethylphenidateBenzphetamine Naloxone (80)Benztropine Methane NaproxenBupropion NorpsuedoephedrineButyrophenone PhenethylamineCimetidine PhenmetrazineClonidine PhentermineCotinine PhenylephrineDextromethorphan Phenylhydantoin, d/l-5-Dextrorphan (p-hydroxyphenyl)-5-Diphenhydramine PhenylpropanolamineDopamine PromethazineEpinephrine, l- Propanolol, d/lFenfluramine (20) PropoxypheneGlutethimide Pseudoephedrine, d-Ketorolac Tromethane QuinacrineLevorphanol (50) RanitidineMeperidine ThioridazineMesoridazine TramadolMethadone d/l Tyramine (60)Methaqualone TranylcypromineMethoxyphenamine Zolpidem

Interference

Potential interfering substances were evaluated by adding thesubstance to human urine spiked with drug 25% above and 25%below the threshold concentration. Each specimen was evaluatedon the Triage® TOX Drug Screen. The following substances didnot produce false positive or false negative results when tested atthe following concentrations:

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Substance ConcentrationAcetominophen 1 mg/mLAcetone 5 mg/mLAcetylsalicylic Acid 1 mg/mLAscorbic Acid 15 mg/mLBilirubin 2.5 µg/mLCaffeine 0.125 mg/mLCreatinine 2.5 mg/mLDextrose 20 mg/mLEthanol 5 mg/mLFluoxetine 0.5 mg/mLGamma Globulin 5 mg/mLHemoglobin 1.2 mg/mLHuman Serum Albumin 5 mg/mLIbuprofen 1 mg/mLKetamine 25 µg/mLOxalic Acid 10 mg/mLRiboflavin 75 µg/mLScopalamine 62.5 µg/mLSodium Chloride 30 mg/mLUrea 30 mg/mL

In addition, the effects of pH and specific gravity weredetermined by testing specimens with having a range of pHvalues and specimens having a range of specific gravity values.Each specimen was tested using the Triage® TOX Drug Screenand the measured concentrations were plotted as a function ofeither pH or specific gravity. There was no significant effect ofpH and specific gravity on the misclassification of resultsobserved within the normal ranges (pH 4.5-8.0; specific gravity1.002-1.030).

Precision

Specimens used to evaluate precision contained each drug ordrug metabolite spiked into drug-free urine at two separateconcentrations near the threshold concentration. Each specimen

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was tested 10 times per day for three days. The results arepresented below.

25% Below Threshold

25% Above Threshold

Accuracy

The performance of the Triage® TOX Drug Screen was evaluatedon over 400 urine specimens and compared to the referencemethods. GC/MS was the reference method used for all assayswith the exception of TCA, which used HPLC. Positivespecimens that were previously evaluated for the presence of eachof the specific drugs using reference methods were re-evaluatedusing the Triage® TOX Drug Screen. Comparisons between thereference values and the Triage® TOX Drug Screen were madeusing the thresholds described earlier. The results are presentedbelow.

AMP

Triage® Negative (< 25%Near Cutoff Near Cutoff

Positive (> 25%TOX below cutoff )

Negative (within Positive (withinabove cutoff )

25% below cutoff ) 25% above cutoff )+ 0 1 2 36- 53 8 2 0

% Agreement = 97.1%

Note: The Triage® TOX Drug Screen positive, GC/MS negative and all of the Triage® TOXDrug Screen negative, GC/MS positive specimens contain AMP determined by GC/MS tobe within approximately 10% of the threshold concentration.

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAAnalyte

Concentration 699.2 737.1 242.9 243.6 251.8 233.7 17.8 41.6 765.9(ng/ml)

% Negative 100% 90% 97% 93% 93% 100% 100% 90% 100%

AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAAnalyte

Concentration 1209.9 1218.7 434.2 385.4 393.1 374.6 31.4 68.3 1295.9(ng/ml)

% Positive 97% 90% 100% 100% 97% 97% 100% 100% 97%

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mAMP




25% below cutoff ) 25% above cutoff )

+ 1 1 5 34- 51 9 1 0

% Agreement = 97.1%Note: One of the Triage® TOX Drug Screen positive, GC/MS negative and the Triage® TOXDrug Screen negative, GC/MS positive specimens contain mAMP at concentrationsdetermined by GC/MS to be within approximately 10% of the cutoff concentration. Theadditional Triage® TOX Drug Screen positive, GC/MS negative specimen contained asignificant amount of mAMP as determined by GC/MS and yielded a result on the Triage®

TOX Drug Screen that was only 1% above the cutoff concentration.

BAR





+ 3 5 5 33- 35 0 0 0

% Agreement = 90.1%Note: Discrepant samples were evaluated by comparing the Triage® TOX Drug ScreenBAR values with GC/MS values and the metabolites present. Seven of the eight specimensthat were classified as negative by GC/MS but positive by the Triage® TOX Drug Screencontained either butalbital or phenobarbital at concentrations determined by GC/MS tobe above those required to yield a positive result on the Triage® TOX Drug Screen (see thesection on Specificity above). The additional GC/MS negative, Triage TOX Drug Screenpositive sample contained butalbital at a concentration that was determined by GC/MS tobe within about 6% of that required to yield a positive on the Triage TOX Drug Screen.

BZO





+ 0 1 5 41- 35 1 1 0

% Agreement = 97.6%Note: Discrepant samples were evaluated by comparing the Triage® TOX Drug ScreenBZO values with GC/MS values and the metabolites present. The specimen that waspositive by GC/MS but negative by the Triage® TOX Drug Screen contained oxazepam ata concentration determined to be below that required to yield a positive on the Triage®

TOX Drug Screen (see the section on Specificity above). The specimen that was negativeby GC/MS but positive by the Triage® TOX Drug Screen contained a BZO at aconcentration determined by GC/MS to be within 20% of the threshold concentration.

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COC





+ 0 0 2 32- 39 7 3 0

% Agreement = 96.4%Note: All of the Triage® TOX Drug Screen negative, GC/MS positive specimens containCOC determined by GC/MS to be within 15% of the threshold concentration.

OPI





+ 0 4 8 37- 36 3 0 0

% Agreement = 95.5%Note: All of the specimens that tested negative by GC/MS but positive by the Triage®

TOX Drug Screen contained OPI at concentrations determined by GC/MS to be within20% of the threshold concentration.

PCP





+ 0 1 5 30- 36 5 2 2

% Agreement = 93.8%Note: The specimen that was positive by the Triage® TOX Drug Screen and negative byGC/MS, as well as two of the specimens that were negative by the Triage® TOX DrugScreen and positive by GC/MS contained PCP at concentrations determined by GC/MSto be within 25% of the cutoff concentration.

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THC





+ 0 7 6 30- 37 1 0 0

% Agreement = 91.4%Note: Discrepant samples were evaluated by comparing the Triage® TOX Drug ScreenTHC values with GC/MS values. The Mandatory Guidelines for Federal Workplace DrugTesting Programs published by SAMHSA in 1994 indicate that samples containingmarijuana metabolite > 15 ng/ml are considered positive by GC/MS. Applying thiscriterion to the GC/MS results resolved all results classified as negative by GC/MS andpositive by the Triage® TOX Drug Screen in the above contingency table but producedone specimen classified as positive by GC/MS and negative by the Triage® TOX DrugScreen, yielding a percent agreement of 98.8%.

TCA





+ 0 4 8 27- 35 2 3 0

% Agreement = 91.1%Note: All of the specimens that were positive by the Triage® TOX Drug Screen andnegative by the reference method, as well as all of the specimens that were negative by theTriage® TOX Drug Screen and positive by the reference method contained TCA atconcentrations determined by the reference method to be within 25% of the cutoffconcentration.

BIBLIOGRAPHY OF SUGGESTED READING

1. Data on file at Biosite Incorporated.

2. Baselt, R.C., In: Disposition of Toxic Drugs and Chemicalsin Man. Davis, CA. Biomedical Communication, 1980.

3. Urine Testing for Drugs of Abuse, NIDA ResearchMonograph 73, 1986.

4. Federal Register, Department of Health and HumanServices, Mandatory Guidelines for Federal WorkplaceTesting Programs. 59, 110, 29908-29931, 1994; 53, 69,11970-11979, 1988.

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5. The Pharmacological Basis of Therapeutics, A.G. Gilman,L.S. Goodman, and A. Gilman eds. MacMillan Publishing,New York, NY, 1980.

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Biosite’s express and implied warranties (including impliedwarranties of merchantability and fitness) are conditionedupon observance of Biosite’s published directions withrespect to the use of Biosite’s products. UNDER NOCIRCUMSTANCES WHATSOEVER SHALL BIOSITEINCORPORATED BE LIABLE FOR ANY INDIRECT ORCONSEQUENTIAL DAMAGES.

For Technical Assistance callBiosite® Technical Services at1-888-BIOSITE1-888-246-7483

Manufacturer:Biosite Incorporated11030 Roselle St.San Diego, California 92121 USA+1 (858) 455-4808www.biosite.com

Purchase of this product licenses its use under U.S. PatentNumbers US5143852, US5233042, US5237057, US5302703,US5302715, US5331109, US5414085, US5458852,US5470997, US5480792, US5525524, US5610283,US5763189, US5885527, US6019944, US6057098,US6074616, US6143576, US6156270, US6194222,US6238931, US6251687, and US6271040. Additional patentspending.

Triage® and Biosite® are registered trademarks of BiositeIncorporated.

© 2002, Biosite Incorporated

Part No. 22277 Rev. C

Date of last revision: 2003/06/17

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Le Triage® TOX Drug Screen est un test immunologique parlecture de fluorescence conçu pour être utilisé avec le Triage®

Meter pour l’analyse qualitative des métabolites principauxd’amphétamines, de méthamphetamines, de barbituriques, debenzodiazépines, de cocaïne, d'opiacés, de phencyclidine, deTHC et des antidépresseurs tricycliques dans l’urine. Pour tout cequi concerne l’utilisation du Triage® Meter, consulter le manuelde l’instrument.

Le tableau ci-dessous présente les concentrations seuils définies :

AMP Amphétamines 1 000 ng/mlmAMP Méthamphétamines 1 000 ng/mlBAR Barbituriques

(calibrés par rapportau pentobarbital) 300 ng/ml

BZO Benzodiazépines 300 ng/mlCOC Cocaïne 300 ng/mlOPI Opiacés 300 ng/mlPCP Phencyclidine 25 ng/mlTHC THC 50 ng/mlTCA Antidépresseurs tricycliques

(calibrés par rapportà la désipramine) 1 000 ng/ml

UTILISATION

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TOX DRUG SCREEN

FR

AN

ÇA

IS

Le Triage® TOX Drug Screen est un test de dépistage ; il donneseulement une présomption de présence de toxiques et dedrogues. Le résultat de tout test de dépistage de drogues doitêtre interprété à la lumière du tableau clinique global,particulièrement si le résultat est positif. Tout résultat positifdevra être confirmé par une autre technique chimique plusspécifique capable d’identifier ces produits ; lachromatographie gazeuse (CG) couplée à la spectrométrie demasse (SM) (CG-SM) est la méthode de confirmation dechoix.

La consommation croissante de drogues aux États-Unis pose deplus en plus de problèmes économiques et sociaux. D’après leSAMHSA (Centre de toxicomanie et de santé mentale), lesopiacés, la cocaïne, le THC, les amphétamines et laphencyclidine sont les stupéfiants les plus consommés. Lessédatifs, les antidépresseurs, les barbituriques et les composantsdes opiacés, médicaments vendus sur ordonnance, fontégalement souvent l’objet de comportements toxicomaniaques.Les composants de la classe des opiacés pouvant donner desrésultats positifs, regroupent aussi bien des opiacés illicites quedes produits comme la codéine, qui entre dans la compositiond’antitussifs et de préparations antidiarrhéiques.

Les tests de dépistage urinaires de toxiques et de drogues vont dessimples dosages immunologiques à des méthodes analytiquescomplexes. Grâce à leur rapidité et sensibilité, les dosagesimmunologiques sont devenus la méthode de recherchepréférentielle de la présence éventuelle de drogues et de toxiquesdans l’urine.

Le Triage® TOX Drug Screen repose sur plusieursimmunodosages distincts permettant la recherche simultanéedans les urines, des principaux métabolites de huit classesd’agents toxiques. L’emploi d’anticorps monoclonaux,spécifiques des métabolites de chacune des huit classes assure unhaut niveau de sensibilité et de spécificité.

RÉSUMÉ ET PRINCIPE DU TEST

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Le Triage® TOX Drug Screen est un test immunologique pour ladétermination qualitative de la molécule-mère et des principauxmétabolites des drogues et toxiques dans des échantillonsurinaires. Ce test utilise une technique de compétition et unelecture de fluorescence. Après dépôt de l’échantillon urinaire dansl’emplacement de la cassette-test prévu à cet effet, l’urine passe àtravers un filtre. Une quantité prédéterminée d'urine migre parcapillarité dans la chambre de réaction où elle réagit auxconjugués d’anticorps fluorescents ou se mélange aux conjuguésdes drogues fluorescents dans la chambre de réaction, formantainsi le mélange réactionnel. Après une période d’incubation, lemélange réactionnel migre le long de la ligne de détection de lacassette-test. La présence de drogue ou de métabolite de droguedans l’échantillon urinaire empêche la liaison des conjuguésfluorescents fixés sur la zone de détection. L’urine qui resteentraîne les conjugués fluorescents non liés dans une zoneréservoir à l’extrémité de la ligne de détection de la cassette-test.La concentration des métabolites de drogue dans l’échantillonurinaire est inversement proportionnelle à la quantité defluorescence liée à la zone de détection.

Le Triage® TOX Drug Screen contient tous les réactifs nécessairesà la détermination qualitative des métabolites de stupéfiants etde toxiques dans l’urine. La cassette-test contient des anticorpsmonoclonaux de souris, ainsi que des métabolites de droguemarqués par un agent fluorescent ou immobilisés sur la phasesolide, ainsi que des agents de stabilisation.

La cassette-test Triage® TOX Drug Screen reste stable si elle estconservée au réfrigérateur entre 2-8 °C dans son sachet scellé

CONDITIONS DE CONSERVATION

ET DE MANIPULATION

RÉACTIFS

PRINCIPE DU TEST

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une température inférieure ou égale à 20 °C, pour une périodeprolongée. Les échantillons d’urine congelés doivent revenir àtempérature ambiante et être bien mélangés avant la réalisationdu test. Les échantillons d’urine qui présentent une floculationou un précipité devront être centrifugés avant la réalisation dutest ou n’être utilisés qu’après sédimentation.

TRIAGE® TOX DRUG SCREEN BIOSITE®

Numéro de catalogue 94000Contenu de la trousse :Cassettes-tests Triage® TOX Drug Screen 25Pipettes de transfert 25Puce réactif codée 1Papier imprimante 1 rouleau

Triage® MeterPlusContrôles Triage® TOX Drug Screen

Utilisation de la pipette de transfert :

1. Presser complètement la plus grosse poire de la pipette detransfert (partie supérieure bombée) et plonger l’emboutdans l’échantillon.

2. Relâcher lentement la poire pour aspirer l’échantillon dansle capillaire. Le capillaire de la pipette doit se remplircomplètement et un peu de liquide doit s’écouler dans laplus petite poire (inférieure) de la pipette. Un peu de liquidedoit rester dans cette petite poire (inférieure).

3. Placer l’embout de la pipette dans l’emplacement

PROCÉDURE

MATÉRIEL NÉCESSAIRE

MAIS NON FOURNI

MATÉRIEL FOURNI

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jusqu’à la date de péremption imprimée sur le sachet. Une foissortie du réfrigérateur, la cassette-test reste stable dans son sachetscellé pendant 14 jours maximum à température ambiante, maisen aucun cas au-delà de la date de péremption indiquée sur lesachet. Si la cassette-test n’est pas utilisée le jour même de sonretrait du réfrigérateur, inscrire la date de son retrait et la date àlaquelle il convient de la jeter sur le sachet scellé et/ou le coffretcontenant les cassettes-tests (utiliser un feutre doux).

Une fois la cassette-test hors du réfrigérateur, attendre au moins15 minutes qu’elle revienne à température ambiante, à l’intérieurde son sachet scellé.

Ne retirer la cassette-test Triage® TOX Drug Screen de son sachetqu’au moment de son utilisation.

• POUR USAGE DIAGNOSTIQUE IN VITRO.

• Usage réservé aux professionnels de la santé.

• Les échantillons d’urine sont potentiellement infectieux. Ilconvient d’établir des méthodes de manipulation etd’élimination des déchets appropriées.

• Ce produit n’a été validé que pour l’utilisationd’échantillons d’urine d’origine humaine. L’utilisationd’autres liquides n’a pas été évaluée.

• La performance de ce test n’a pas été établie dans d’autresconditions de conservation que celles recommandées.

Les urines fraîchement émises devront être recueillies dans unrécipient en verre propre ou en plastique, non utilisé aupréalable. Si l’échantillon n’est pas immédiatement dosé, il peutêtre conservé pendant deux jours maximum entre 2-8 °C, ou à

PRÉLÈVEMENT ET MANIPULATION

DES ÉCHANTILLONS

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

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échantillon de la cassette-test et presser complètement laplus grosse poire (supérieure). Tout l’échantillon contenudans le capillaire de la pipette doit être déposé dansl’emplacement échantillon. Le volume d’échantillon restantdans la petite poire (inférieure) ne doit pas être expulsé.

4. Retirer l’embout de la pipette de l’emplacement échantillonet relâcher la poire.

5. Jeter la pipette de transfert.

Réalisation du test :

ÉTAPE 1 Déposer l’échantillon d’urine sur la cassette-testTriage® TOX Drug Screen.

Ouvrir le sachet, en retirer la cassette-test Triage® TOX DrugScreen et écrire le numéro d’identification patient sur l’étiquettede la cassette. Déposer l’urine dans l’emplacement échantillon àl’aide de la pipette de transfert fournie (consulter lesrecommandations d’utilisation de la pipette de transfertprésentées ci-dessus).

ÉTAPE 2 Insérer la cassette-test dans le Triage® Meter.

Insérer la cassette-test Triage® TOX Drug Screen dans le Triage®

Meter et lancer l’analyse conformément aux directives dumanuel d’utilisation du Triage® Meter. Procéder à cette étapedans les 30 minutes qui suivent l’exécution de l’étape 1.

ÉTAPE 3 Lire les résultats sur l’écran d’affichage du Triage®

Meter.

Les résultats du test s’affichent lorsque le test est terminé. Aprèsl’analyse, la cassette-test est libérée par le Triage® Meter.

Il est recommandé d’utiliser les contrôles pour vérifier chaquenouvelle livraison de produits, au moins tous les 30 jours, etchaque fois qu’il s’avère nécessaire de vérifier les performancesdes contrôles ou du test. Biosite Incorporated fournit à cet effet

CONTRÔLE QUALITÉ

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deux contrôles externes ; l’un ne contient aucune drogue etl’autre contient des concentrations de chaque drogue ou de leursmétabolites respectifs à des concentrations supérieures à laconcentration seuil. Il est conseillé d’utiliser ces contrôles pourtester chaque nouvelle livraison ou nouveau lot de produits, ainsique pour vérifier l’intégrité du système d’analyse et les aptitudesprofessionnelles de l’opérateur. Les utilisateurs doivent seconformer aux directives locales, régionales et nationales relativesà l’utilisation des contrôles qualité externes.

Chaque cassette-test Triage® TOX Drug Screen contient deuxcontrôles internes conformes aux exigences des contrôles qualitéde routine. Ces contrôles indiquent que le panel a reçu unequantité suffisante d’échantillon, que le marqueur fluorescentnon lié a été suffisamment éliminé de la zone de détection et quela cassette-test a été correctement introduite dans le Triage®

Meter et lue par celui-ci. Lorsque le résultat de l’un des contrôlesn’est pas validé, un message d’erreur s’affiche sur le Triage®Meterindiquant que le test doit être recommencé.

Il est nécessaire de passer quotidiennement le Simulateur CQfourni avec le Triage® Meter afin de vérifier le bonfonctionnement de l’instrument. Le Simulateur CQ doit êtreutilisé lors de l’installation du Triage® Meter et lorsque lesréglementations locales et nationales en vigueur l’exigent.Consulter le manuel d’utilisation du Triage® Meter pour de plusamples informations sur le Simulateur CQ et le contrôle qualitéglobal du système.

Les concentrations seuils établies pour le dépistage des neufstupéfiants et toxiques sont les suivantes :

AMP 1 000 ng/mlmAMP 1 000 ng/mlBAR 300 ng/mlBZO 300 ng/mlCOC 300 ng/ml

RÉSULTATS

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OPI 300 ng/mlPCP 25 ng/mlTHC 50 ng/mlTCA 1 000 ng/ml

Ces concentrations seuils permettent de distinguer un résultatnégatif d’un résultat présumé positif. Les résultats s’affichent dela manière suivante :

Le Triage® Meter affiche les résultats comme étant « POS » sile résultat est égal ou supérieur à la valeur seuil, ou comme« NEG » si le résultat est inférieur à la valeur seuil.

Un échantillon peut contenir une concentration mesurable demétabolite de stupéfiant ou de toxique et cependant êtreconsidéré négatif. Tout résultat positif devra être confirmé parune autre technique plus spécifique ; la chromatographie gazeuse(CG) couplée à la spectrométrie de masse (SM) (CG-SM) est laméthode de confirmation de choix. Consulter la sectionPerformance du test pour des informations plus détaillées.

Des adultérants comme l’eau de Javel ou d’autres oxydantspuissants, ajoutés à des échantillons urinaires, peuvent donnerlieu à des résultats erronés, et ceci indépendamment de laméthode d’analyse utilisée. Si une telle adultération estsuspectée, il convient d’obtenir un autre échantillon urinairepour recommencer le test.

Un résultat présumé positif n’indique ni le degré d’intoxication,

LIMITES DE LA MÉTHODE

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ID PAT. 123AMP NEG OPI NEGmAMP NEG PCP POSBAR NEG THC POSBZO NEG TCA NEGCOC POS

RESULTAT PAT. ANORMAL

APPUYER SUR PRINT OU EXIT

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ni le mode d’administration.

Consulter la section Performance du test pour avoir plusd’informations sur la spécificité du test ; une liste y rapporte lesagents toxiques, les drogues et leurs métabolites, et les substancespotentiellement interférentes qui peuvent produire un résultatpositif.

Il est possible que certaines substances ou certains facteursinterférent avec le test et faussent les résultats. Des erreurstechniques ou d’utilisation peuvent également provoquer desrésultats erronés.

Validation des seuils

Les valeurs seuils ont été validées à l’aide d’échantillonsurinaires dépourvus de toutes drogues et de toustoxiques, qui ont été tracés avec des concentrations dedrogues ou de métabolites de drogues supérieures etinférieures à 25 % et 50 % à la valeur seuil. Chaqueéchantillon a été testé avec le Triage® TOX DrugScreen. Les résultats obtenus correspondaient auxrésultats théoriques attendus en fonction du coefficientde variation des tests. Il est important d’analyser tousles résultats, et particulièrement ceux qui sont prochesde la concentration seuil, à la lumière du tableauclinique. Si l’on soupçonne un résultat aberrant,retester l’échantillon avec le Triage® TOX Drug Screenou une technique de référence telle que la CG-SM.

Concentration 50 % inférieure au seuil :

PERFORMANCE DU TEST

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500 500 150 150 150 150 12,5 25 500(ng/ml)

Pos./Nég. 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10Précision 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 %

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Concentration 25 % inférieure au seuil :

Concentration 25 % supérieure au seuil :

Concentration 50 % supérieure au seuil :

Spécificité

La spécificité de chacune des neuf classes de toxiques etde drogues a été testée sur Triage® TOX Drug Screenavec plus de 100 agents toxiques et leurs dérivés. Laliste ci-dessous indique pour des moléculesreprésentatives de chaque classe de toxiques et dedrogues, la concentration donnant un résultat positif.Les dosages individuels sont calibrés par rapport auxmolécules accompagnées d’un astérisque (*)1.

Amphétamines ng/mld-amphétamine* 1 000l-amphétamine 63 500MDA 3 7004-chloroamphétamine 2 300

Méthamphétamines ng/mlÉthylamphétamine 12 500Isométheptine 100 000MDEA 4 600MDMA 1 500

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750 750 225 225 225 225 18,75 37,5 750(ng/ml)



1 250 1 250 375 375 375 375 31,25 62,5 1 250(ng/ml)



1 500 1 500 450 450 450 450 37,5 75 1 500(ng/ml)


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d-méthamphétamine* 1 000l-méthamphétamine 30 500Propylamphétamine > 200 000

Barbituriques ng/mlAllobarbital 150Amobarbital 100Aprobarbital 200Barbital 150Butabarbital 200Butalbital 150Butethal 50Cyclopentobarbital 100Hexobarbital > 100 000p-hydroxyphénobarbital 350Méphobarbital 20 000Métharbital 1 400Phenallymal 100Pentobarbital* 300Phénobarbital 150Secobarbital 300Talbutal 200Thiopental > 100 000

Benzodiazépines ng/mlAlprazolam 100OH-alprazolam 50OH-glucuronide alprazolam 150Bromazepam 750Chlordiazépoxide 13 000Clonazépam 250Clorazépate 1 600Démoxépam 7 700Désalkyflurazépam 200Diazépam 200Estazolam* 300Flunitrazépam 150Flurazépam 100Halazépam 100

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Lorazépam 200Lorazépam-glucuronide 300Médazépam 32 000Nitrazépam 2 600Norchlordiazépoxide 24 500Nordiazépam 700Oxazépam 3 500Oxazépam-glucuronide 1 100Prazépam 1 400Témazépam 200Témazépam-glucuronide 1 000Triazolam 50

Cocaïne ng/mlBenzoylecgonine* 300Cocaéthylène 165 000Ecgonine 133 000Ester méthylique d’ecgonine > 200 000Propylbenzoylecgonine > 200 000

Opiacés ng/ml6-acétylcodéine 2506-acétylmorphine 300Codéine 300Diacétylmorphine 300Dihydrocodéine 250Éthylmorphine 300Hydrocodone 1 700Hydromorphone 1 700Morphine* 300Morphine-3-glucuronide 450Nalorphine 1 900Norcodéine 23 000Normorphine > 150 000Oxycodone 23 000Oxymorphone 41 000Thébaïne 24 000

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PCP ng/mlPCP* 25

THC ng/ml11-nor-9-carboxy-∆9-THC* 5011-nor-9-carboxy-∆9-THC-glucuronide 50∆8-cannabinol > 2 000∆9-cannabinol > 2 000

Antidépresseurs tricycliques ng/mlAmitriptyline 750Métabolite d’amitryptyline 250Chlorpromazine† > 400 000Chlorprothixène† 84 000Clomipramine 12 500Cyclobenzaprine† 1 900Désipramine* 1 000Doxépine 1 300Imipramine 600Maprotiline† 176 000Nordoxépine 1 500Nortriptylène 1 100Perphénazine† > 300 000Phénothiazine† > 300 000Promazine† 77 000Protriptyline 3 300Thiothixène† 46 000Triméprazine† 83 500Trimipramine 3 000† Molécules apparentées

Aucune réactivité croisée n’a été observée (sauf indicationcontraire entre parenthèses)1 lorsque les molécules suivantes ontété testées à des concentrations de 100 µg/ml.

Acétopromazine Naloxone (80)Benzphétamine NaproxèneBenztropine-méthane NorpsuedoéphédrineBupropion PhenéthylamineButyrophénone Phenmétrazine

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Cimetidine PhentermineClonidine PhenyléphrineCotinine d/l-5-phenylhydantoïne Dextrométhorphan 5-p-hydroxyphényleDextrorphane PhénylpropanolamineDiphenhydramine d-pseudoéphédrineDopamine Prométhazinel-épinéphrine d,l-propanololFenfluramine (20) PropoxyphèneGlutéthimide QuinacrineLévorphanol (50) RanitidineMépéridine ThioridazineMésoridazine Tramadold,l-méthadone TranylcypromineMéthaqualone Trométhamine de kétorolacMéthoxyphénamine Tyramine (60)Méthylphénidate Zolpidem

Interférences

L’interférence des substances potentiellement interférentes a étéévaluée en ajoutant ces substances à de l’urine humaine tracéeavec le stupéfiant à une concentration de 25 % au-dessus et de25 % au-dessous de la concentration seuil. Chaque échantillon aété testé sur le Triage® TOX Drug Screen. Les substancesmentionnées ci-dessous n’ont produit aucun faux positif ou fauxnégatif lorsqu’elles ont été testées aux concentrations suivantes :

Substance ConcentrationAcétominophène 1 mg/mlAcétone 5 mg/mlAcide acétylsalicylique 1 mg/mlAcide ascorbique 15 mg/mlAcide oxalique 10 mg/mlBilirubine 2,5 µg/mlCaféine 0,125 mg/mlChlorure de sodium 30 mg/mlCréatinine 2,5 mg/mlDextrose 20 mg/ml

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Éthanol 5 mg/mlFluoxétine 0,5 mg/mlGamma globuline 5 mg/mlHémoglobine 1,2 mg/mlIbuprofène 1 mg/mlKétamine 25 µg/mlRiboflavine 75 µg/mlScopalamine 62,5 µg/mlSérumalbumine humaine 5 mg/mlUrée 30 mg/ml

De plus, l’influence du pH et de la masse spécifique a été étudiéeen testant avec le Triage® TOX Drug Screen des échantillonsprésentant différents pH et masses spécifiques. Lesconcentrations mesurées ont été rapportées sur un graphique enfonction du pH et de la masse spécifique. Ces variations,étudiées dans les limites des normales (pH 4,5-8 ; massespécifique 1,002-1,030), n’ont pas altéré significativement lesinterférences.

Précision

La précision a été évaluée en testant 10 fois par jour pendant 3jours des échantillons urinaires dépourvus de drogue et desubstance toxique auxquels avaient été ajoutés des drogues ou desmétabolites de drogue à deux taux de concentration différentsproches de la concentration seuil. Les tableaux suivantsprésentent les résultats.

25 % au-dessous du seuil

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d'analytes 699,2 737,1 242,9 243,6 251,8 233,7 17,8 41,6 765,9(ng/ml)

% Négatif 100 % 90 % 97 % 93 % 93 % 100 % 100 % 90 % 100 %

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25 % au-dessus du seuil

Exactitude

Les résultats de 400 échantillons urinaires obtenus avec Triage®

TOX Drug Screen ont été comparés aux résultats obtenus par lestechniques de référence. La CG-SM a été utilisée commeméthode de référence pour tous les dosages, excepté pour lesTCA dont les résultats ont été comparés à ceux obtenus parHPLC. Les échantillons positifs qui avaient été précédemmentdéterminés positifs pour la présence de chacun des stupéfiantspar les techniques de référence ont été testés à nouveau avecTriage® TOX Drug Screen. Les valeurs obtenues Triage® TOXDrug Screen et la technique de référence sont comparées auxtaux des valeurs seuils décrites plus haut dans ce document. Lestableaux ci-dessous présentent les résultats.

AMP

Triage® Négatif (< 25 %Proche du seuil Proche du seuil

Positif (> 25 % TOX au-dessous du seuil)

Négatif (dans la plage de Positif (dans la plage deau-dessus du seuil)

25 % au-dessous du seuil) 25 % au-dessus du seuil)

+ 0 1 2 36- 53 8 2 0

% de concordance = 97,1 %

Remarque : Les échantillons Triage® TOX Drug Screen positifs, négatifs par CG-SM et tousles échantillons Triage® TOX négatifs, positifs par CG-SM contenaient des AMP à uneconcentration déterminée par la technique CG-SM comme étant proche de 10 % de laconcentration seuil.

mAMP


Positif (> 25 %TOX au-dessous du seuil)



+ 1 1 5 34- 51 9 1 0


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d'analytes 1 209,9 1 218,7 434,2 385,4 393,1 374,6 31,4 68,3 1 295,9(ng/ml)

% Positif 97 % 90 % 100 % 100 % 97 % 97 % 100 % 100 % 97 %

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Remarque : L’un des échantillons Triage® TOX Drug Screen positif, négatif par CG-SM etles échantillons Triage® TOX Drug Screen négatifs, positifs par CG-SM contenaient desmAMP à un taux déterminé par la technique CG-SM comme étant proche de 10 % de laconcentration seuil. L’autre échantillon Triage® TOX Drug Screen positif et négatif par CG-SM contenait une quantité significative de mAMP déterminée par la technique CG-SM etavait donné un résultat Triage® TOX Drug Screen supérieur de seulement 1 % à laconcentration seuil.

BAR





+ 3 5 5 33- 35 0 0 0


Remarque : Les valeurs BAR obtenues par Triage® TOX Drug Screen et celles obtenues parCG-SM ainsi que les métabolites présents ont été comparés pour les échantillonsdiscordants. Sur les huit échantillons négatifs par CG-SM mais positifs par Triage® TOXDrug Screen, sept contenaient soit du butalbital soit du phénobarbital à des concentrationsdéterminées par la technique CG-SM comme étant supérieures à celles requises pourdonner un résultat Triage® TOX Drug Screen positif (voir la section Spécificité ci-dessus).L’autre échantillon CG-SM négatif, positif par Triage® TOX Drug Screen contenait dubutalbital à une concentration déterminée par la technique CG-SM comme étant prochede 6 % des valeurs requises pour donner un résultat positif par Triage® TOX Drug Screen.

BZO





+ 0 1 5 41- 35 1 1 0


Remarque : Les valeurs BZO obtenues par le Triage® TOX Drug Screen et celles obtenuespar CG-SM ainsi que les métabolites présents ont été comparés pour les échantillonsdiscordants . L’échantillon qui était CG-SM positif mais négatif par Triage® TOX DrugScreen contenait de l’oxazépam à une concentration inférieure à celle requise pour donnerun résultat Triage® TOX Drug Screen positif (voir la section Spécificité ci-dessus).L’échantillon qui était CG-SM négatif mais positif par Triage® TOX Drug Screen contenaitdes BZO à un taux déterminé par la technique CG-SM comme étant proche de 20 % dela concentration seuil.

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COC





+ 0 0 2 32- 39 7 3 0


Remarque : Tous les échantillons Triage® TOX Drug Screen négatifs, CG-SM positifscontenaient de la COC à un taux déterminé par la technique CG-SM comme étantproche de 15 % de la concentration seuil.

OPI





+ 0 4 8 37- 36 3 0 0


Remarque : Tous les échantillons négatifs par CG-SM mais positifs par Triage® TOX DrugScreen contenaient des OPI à un taux déterminé par la technique CG-SM comme étantproche de 20 % de la concentration seuil.

PCP





+ 0 1 5 30- 36 5 2 2


Remarque : L’échantillon qui était positif par Triage® TOX Drug Screen et négatif par CG-SM, ainsi que deux des échantillons qui étaient négatifs par Triage® TOX Drug Screen etpositifs par CG-SM contenaient du PCP à un taux déterminé par la technique CG-SMcomme étant proche de 25 % de la concentration seuil.

THC





+ 0 7 6 30- 37 1 0 0


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Remarque : Les valeurs de THC obtenues par le Triage® TOX Drug Screen et cellesobtenues par CG-SM ont été comparées pour les échantillons discordants. Les Directivesrégissant l’analyse des substances psychotropes sur les lieux de travail, publiées par leSAMHSA en 1994, indiquent que les échantillons contenant des métabolites de marijuana> 15 ng/ml sont considérés positifs par la technique CG-SM. L’application de ce critèreaux résultats obtenus par CG-SM a résolu tous les résultats évalués négatifs par CG-SM etpositifs par Triage® TOX Drug Screen présentés dans la tableau ci-dessus, mais a produitun échantillon évalué positif par CG-SM et négatif par Triage® TOX, aboutissant à unpourcentage de concordance de 98,8 %.

TCA





+ 0 4 8 27- 35 2 3 0


Remarque : Tous les échantillons évalués positifs par le Triage® TOX Drug Screen etnégatifs par la technique de référence, ainsi que tous les échantillons évalués négatifs par leTriage® TOX Drug Screen et positifs par la technique de référence contenaient du TCA àdes concentrations déterminées par la technique de référence comme étant proche de 25 %de la concentration seuil.

RÉFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

1. Données archivées chez Biosite Incorporated.

2. Baselt, R.C., Disposition of Toxic Drugs and Chemicals inMan. Davis, CA. Biomedical Communication, 1980.




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Les garanties de Biosite expresses et implicités (notammentles garanties de conformité) sont conditionnées par le strictrespect des instructions publiées par Biosite quant àl’utilisation de ses produits. EN AUCUN CAS LARESPONSABILITÉ DE BIOSITE INCORPORATED NESAURAIT ÊTRE ENGAGÉE POUR DES DOMMAGESDIRECTS OU INDIRECTS.

Pour toute assistance technique, appeler ledistributeur national de ce produit.

Fabriqué par :Biosite Incorporated11030 Roselle St.San Diego, California 92121États-Unis+1 (858) 455-4808

L’achat de ce produit autorise son utilisation en vertu des brevetsaméricains n° US5143852, US5233042, US5237057,US5302703, US5302715, US5331109, US5414085,US5458852, US5470997, US5480792, US5525524,US5610283, US5763189, US5885527, US6019944,US6057098, US6074616, US6143576, US6156270,US6194222, US6238931, US6251687 et US6271040. D’autresdemandes de brevet sont en instance.

Triage® et Biosite® sont des marques déposées de BiositeIncorporated.


Document n° 22277 Rev. C

Date de la dernière révision : 2003/06/17

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Der Triage® TOX Drug Screen ist ein Fluoreszenz-Immunoassayzur Verwendung mit dem Triage® Meter für die qualitativeBestimmung der wichtigsten Metaboliten von Amphetaminen,Methamphetaminen, Barbituraten, Benzodiazepinen, Kokain,Opiaten, Phencyclidin, THC und trizyklischer Antidepressiva imUrin am Krankenbett. Die Verwendung des Triage® Meter wird indessen Handbuch beschrieben.

Die Schwellenwerte sind nachfolgend angegeben:

AMP Amphetamine 1000 ng/mlmAMP Methamphetamine 1000 ng/mlBAR Barbiturate (auf Pentobarbital

kalibriert) 300 ng/mlBZO Benzodiazepine 300 ng/mlCOC Kokain 300 ng/mlOPI Opiate 300 ng/mlPCP Phencyclidin 25 ng/mlTHC THC 50 ng/mlTCA Trizyklische Antidepressiva

(auf Desipramin kalibriert) 1000 ng/ml

Dieser Test liefert nur vorläufige Ergebnisse. Die Ergebnissevon Tests auf Arzneimittel- und Drogenmissbrauch müssenauf Grundlage klinischer Aspekte und fachlicherErfahrungen bewertet werden. Dies gilt insbesondere bei derBeurteilung vorläufiger positiver Ergebnisse. Zur

VERWENDUNGSZWECK

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TOX DRUG SCREEN

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Bestätigung der Testergebnisse ist eine zweite spezifischerechemische Analysenmethode erforderlich. Das Testergebnissollte mit einer Gaschromatographie/Massenspektroskopie(GC/MS) bestätigt werden.

Drogenmissbrauch ist in den Vereinigten Staaten ein sozialesund ökonomisches Problem von zunehmender Bedeutung. DieSubstance Abuse and Mental Health Services Administration(SAMHSA, Büro für Drogenmissbrauch und psychiatrischeDienste) stuft Opiate, Kokain, THC, Amphetamine undPhencyclidin als die am häufigsten missbrauchten Drogen ein.Ebenfalls häufig missbraucht werden verschreibungspflichtigeArzneimittel wie Beruhigungsmittel, Antidepressiva, Barbiturateund Opiate. Zu den Opiaten, die zu positiven Ergebnissenführen können, gehören verbotene Opiumpräparate sowiekodeinhaltige Hustenmittel und Antidiarrhoika.

Spezifische Urin-Screeningtests auf Missbrauchsdrogen reichenvon einfachen Immunoassays bis hin zu komplexen analytischenVerfahren. Da sie schnell durchführbar und empfindlich sind,haben sich Immunoassays zum Screening des Urins auf Drogenweit gehend durchgesetzt.

Der Triage® TOX Drug Screen beruht auf spezifischenImmunoassays zur simultanen Bestimmung der wichtigstenMetaboliten von 8 verschiedenen Substanzklassen im Urin. DerEinsatz monoklonaler Antikörper, die spezifisch auf dieMetaboliten der 8 Substanzklassen reagieren, gewährleistet hoheSensitivität und Spezifität.

ZUSAMMENFASSUNG UND

ERLÄUTERUNG DES TESTS

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Der Triage® TOX Drug Screen ist ein kompetitiver Fluoreszenz-Immunoassay zum qualitativen Nachweis vonMutterverbindungen von Missbrauchsdrogen und ihrerwichtigsten Metabolite im Urin. Die Urinprobe wird in denProbenport des Testpanels übertragen und fließt dann durcheinen Filter. Durch Kapillarwirkung gelangt eine vordefinierteMenge Urin in eine Reaktionskammer und reagiert dort mitfluoreszierenden Antikörperkonjugaten oder wird mitfluoreszierenden Drogenkonjugaten unter Bildung einerReaktionsmischung vermischt. Nach einer Inkubationszeit fließtdie Reaktionsmischung in den Detektionskanal des Testpanelsein. Im Urin vorhandene Drogen oder Drogenmetabolitenverhindern, dass sich die Fluoreszenzkonjugate an die Festphasein der Detektionszone anlagern. UngebundeneFluoreszenzkonjugate werden von überschüssigem Urin aus demDetektionskanal in ein Ablaufreservoir geleitet. DieKonzentration des Drogenmetaboliten im Urin verhält sichumgekehrt proportional zu der in der Detektionszonegebundenen Fluoreszenz.

Der Triage® TOX Drug Screen enthält alle zum qualitativenNachweis von Drogenmetaboliten im Urin erforderlichenReagenzien. Das Panel enthält murine monoklonale Antikörperund Drogenmetaboliten, die mit einem Fluoreszenzfarbstoffmarkiert oder auf der Festphase immobolisiert sind, undStabilisatoren.

Das Triage® TOX Drug Screen Panel ist im verschlossenen Beutelbei gekühlter Lagerung zwischen 2-8 °C (35-46 °F) bis zumaufgedruckten Verfallsdatum stabil. Das im Beutel verschlossene

HANDHABUNG UND LAGERUNG

REAGENZIEN

TESTPRINZIP

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Triage® TOX Drug Screen Panel ist bei Raumtemperatur bis zu14 Tage stabil, jedoch nicht über das aufgedruckte Verfallsdatumhinaus. Wird das Testpanel nicht am Tag der Entnahme aus demKühlschrank verwendet, muss das Datum der Entnahme ausdem Kühlschrank und das Datum, ab dem es nicht mehrverwendet werden soll, auf dem verschlossenen Beutel und/oderdem Karton mit einem weichen Filzstift notiert werden.

Das Triage® TOX Drug Screen Panel nach Entnahme aus demKühlschrank mindestens 15 Minuten lang im verschlossenenBeutel auf Raumtemperatur erwärmen lassen.

Das Triage® TOX Drug Screen Panel erst unmittelbar vorGebrauch aus dem verschlossenen Beutel entnehmen.

• ZUR IN-VITRO-DIAGNOSTIK.

• Nur zur Verwendung für professionelle Zwecke.

• Urinproben sind potenziell infektiös. Handhabung undEntsorgung müssen in sachgerechter Weise nachfestgelegten Methoden erfolgen.

• Die Leistungsfähigkeit dieses Produkts wurde nur mitHumanurin überprüft. Andere Probenmaterialien wurdennicht geprüft.

• Die Leistungsfähigkeit dieses Produkts kann nichtgewährleistet werden, wenn die Lagerungsbedingungennicht den Empfehlungen entsprechen.

Frische Urinproben sollten in einem sauberen neuen Glas- oderKunststoffgefäß gesammelt werden. Wird die Probe nicht sofortanalysiert, kann sie maximal 2 Tage gekühlt bei 2-8 °Caufbewahrt werden. Für längere Zeiträume müssen Proben

PROBENENTNAHME UND HANDHABUNG

WARNUNGEN UND VORSICHTSHINWEISE

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gefroren bei -20 °C oder darunter gelagert werden. Gefroreneoder gekühlte Proben müssen vor der Analyse aufRaumtemperatur erreicht haben und gründlich durchmischtwerden. Stark getrübte Proben können durch Zentrifugierenoder Absetzenlassen der trübenden Partikel vor der Analysegeklärt werden.


Bestell-Nr. 94000Die Testpackung enthält:Triage® TOX Drug Screen Panele 25Transferpipetten 25Reagenz-Codechip 1Druckerpapier 1 Rolle

Triage® MeterPlusTriage® TOX Drug Screen Kontrollen

Verwendung der Transferpipette:

1. Die größere (obere) Blase ganz zusammendrücken und dieSpitze in die Probe einführen.

2. Die Blase langsam freigeben, um die Probe in das Rohreinzusaugen. Das Rohr muss sich vollständig füllen, so dassFlüssigkeit in die kleinere (untere) Blase einfließt. In derkleineren (unteren) Blase muss etwas Flüssigkeitzurückbleiben.

3. Die Spitze der Pipette in den Probenport des Testpanels

GEBRAUCHSANWEISUNG

ZUSÄTZLICH ERFORDERLICHE, IM LIEFERUMFANG

NICHT ENTHALTENE MATERIALIEN

GELIEFERTE MATERIALIEN

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einsetzen und die größere obere Blase ganzzusammendrücken. Die gesamte Probenmenge in derPipettenkapillare muss abgegeben werden. Die Probe in derkleineren (unteren) Blase wird nicht abgegeben.

4. Die Pipettenspitze aus dem Probenport entfernen und dieBlase freigeben.

5. Die Transferpipette entsorgen.

Testdurchführung:

SCHRITT 1 Probe in das Triage® TOX Drug Screen Paneleinlegen.

Den Beutel öffnen, das Triage® TOX Drug Screen Panelentnehmen und die Patientennummer auf dem Etikett desTestpanels notieren. Mit der mitgelieferten Transferpipette Urinin den Probenport übertragen (die obige Anleitung zurVerwendung der Transferpipette beachten).

SCHRITT 2 Das Panel in das Triage® Meter einsetzen.

Das Triage® TOX Drug Screen Panel in das Triage® Metereinsetzen und die Analyse entsprechend den Anleitungen imBedienerhandbuch zum Triage® Meter durchführen. DieserSchritt muss innerhalb von 30 Minuten nach Schritt 1durchgeführt werden.

SCHRITT 3 Die Ergebnisse von der Anzeige des Triage®

Meters ablesen.

Die Ergebnisse werden angezeigt, sobald die Analyseabgeschlossen ist. Nach abgeschlossener Analyse wird dasTestpanel vom Triage® Meter freigegeben.

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Kontrollproben sollten mindestens alle 30 Tage sowie zusätzlichin folgenden Situationen eingesetzt werden: zur Überprüfungneuer Produktlieferungen, bei Bedarf zur Sicherstellung derLeistungsfähigkeit von Kontrollen oder des Tests. BiositeIncorporated stellt für diese Zwecke zwei externeKontrollproben zur Verfügung. Eine Kontrollprobe enthältkeinerlei Drogen, und die Zweite enthält verschiedeneKonzentrationen aller Drogen oder der entsprechendenMetaboliten oberhalb der Schwellenwertkonzentration. DieseKontrollen sollten zur Überprüfung jeder Produktlieferung bzw.jeder Produktcharge sowie zur Sicherstellung der einwandfreienFunktion des Systems und der richtigen Handhabung durch denBediener verwendet werden. Der Anwender muss diezutreffenden örtlich gültigen Gesetze, Vorschriften undRichtlinien zur Verwendung externer Qualitätskontrollenbeachten.

Jedes Triage® TOX Drug Screen Panel hat interne Kontrollen zurErfüllung der Anforderungen an routinemäßigeQualitätskontrollen. Diese internen Kontrollen stellen sicher,dass das Panel ausreichend Probenmaterial enthält, dassungebundener Fluoreszenzmarker vollständig aus derDetektionszone ausgewaschen wurde und dass das Paneleingesetzt und korrekt vom Triage® Meter abgelesen wurde. Beiunzureichendem Ergebnis einer der Kontrollen erscheint einediesbezügliche Warnmeldung auf der Anzeige des Triage® Metersund fordert zur Wiederholung des Tests auf.

Zur Sicherstellung der einwandfreien Funktion des Instrumentssollte der mit dem Triage® Meter gelieferte QK-Simulator täglicheingesetzt werden. Dies sollte bei der anfänglichen Einrichtungdes Triage® Meters und später immer dann geschehen, wenn diesentsprechend den zutreffenden behördlichen und gesetzlichenVorschriften erforderlich ist. Weitere Informationen zum QK-Simulator und zur vollständigen Qualitätskontrolle des Systemsfinden Sie im Bedienerhandbuch zum Triage® Meter.

QUALITÄTSKONTROLLE

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Für die neun Drogen-Assays wurden die folgendenSchwellenwertkonzentrationen festgelegt:

AMP 1000 ng/mlmAMP 1000 ng/mlBAR 300 ng/mlBZO 300 ng/mlCOC 300 ng/mlOPI 300 ng/mlPCP 25 ng/mlTHC 50 ng/mlTCA 1000 ng/ml

Diese Schwellenwertkonzentrationen dienen zurDifferenzierung zwischen negativen und präsumptiv positivenErgebnissen. Die Ergebnisse werden wie folgt angezeigt:

Das Triage® Meter zeigt „POS“ an, wenn ein Ergebnis amoder über dem Schwellenwert liegt. Ein unter demSchwellenwert liegendes Ergebnis wird als „NEG“ angezeigt.

Eine Probe kann messbare Mengen an Drogenmetabolitenenthalten und trotzdem als negativ eingestuft werden. ZurBestätigung der Testergebnisse ist eine zweite spezifischerechemische Analysenmethode erforderlich. Das Testergebnissollte mit einer Gaschromatographie/Massenspektroskopie(GC/MS) bestätigt werden. Weitere Informationen können Siedem Abschnitt „Leistungsdaten“ entnehmen.

ERGEBNISSE

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PAT. ID 123AMP NEG OPI NEGmAMP NEG PCP POSBAR NEG THC POSBZO NEG TCA NEGCOC POS

ABNORM. PAT.ERGEBNISSE

PRINT ODER EXIT DRÜCKEN

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Der Urinprobe zugesetzte Verfälschungsmittel wie Bleichlösungoder andere starke Oxidationsmittel können unabhängig von derAnalysenmethode zu fehlerhaften Ergebnissen führen. BeiVerdacht auf Verfälschung sollte eine zweite Probe erhalten undanalysiert werden.

Ein präsumptiv positives Ergebnis erlaubt keine Rückschlüsseauf das Ausmaß der Intoxikation oder die Art der Verabreichung.

Der Abschnitt „Leistungsdaten“ enthält Informationen zurSpezifität des Tests sowie eine Liste mit Drogen undDrogenmetaboliten, die zu einem positiven Ergebnis führen,und anderen potenziell störenden Substanzen.

Die Möglichkeit, dass Substanzen und/oder Faktoren den Teststören und zu falschen Ergebnissen führen, kann nichtausgeschlossen werden. Technische Probleme oderVerfahrensfehler können ebenfalls fehlerhafte Ergebnisseverursachen.

Validierung der Schwellenwerte

Zur Validierung der Schwellenwerte verwendeteProben enthielten alle Drogen bzw. Drogenmetabolite.Sie werden durch Anreichern drogenfreien Urins mitKonzentrationen in Stufen von 25% über und unterdem jeweiligen Schwellenwert hergestellt. Alle Probenwurden mit dem Triage® TOX Drug Screen geprüft.Die Daten entsprachen den auf demVariationskoeffizient der Assays basierendenErwartungen. Alle Ergebnisse, insbesondere naheeinem Schwellenwert liegende Konzentrationen,müssen auf Grundlage fundierter klinischerErfahrungen bewertet werden. Bei verdächtigenWerten sollte die Probe mit dem Triage® TOX Drug

LEISTUNGSDATEN

VERFAHRENSBESCHRÄNKUNGEN

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Screen oder einer Referenzmethode wie GC/MS erneutanalysiert werden.

50% unter Schwellenwert


25% über Schwellenwert


Spezifität

Die Spezifität jedes der neun Assays im Triage® TOXDrug Screen wurde an über 100 Drogen/Arzneimittelnund eng verwandten Verbindungen überprüft. Einrepräsentativer Teil der Verbindungen in jederSubstanzklasse ist nachfolgend mit der Konzentrationaufgeführt, die zu einem positiven Ergebnis führt. Dieeinzelnen Assays wurden gegen die mit einemSternchen (*) markierten Verbindungen kalibriert1.

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAKonzentration

1500 1500 450 450 450 450 37,5 75 1500(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0

Genauigkeit 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


500 500 150 150 150 150 12,5 25 500(ng/ml)Pos/Neg 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10

Genauigkeit 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


750 750 225 225 225 225 18,75 37,5 750(ng/ml)Pos/Neg 1/9 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/9 0/10

Genauigkeit 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 90% 100%


1250 1250 375 375 375 375 31,25 62,5 1250(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 9/1 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0

Genauigkeit 100% 100% 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

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Amphetamine ng/mld-Amphetamin* 1000l-Amphetamin 63.500MDA 3.700Chloroamphetamin, 4- 2.300

Methamphetamine ng/mlEthylamphetamin 12.500Isometheptin 100.000MDEA 4.600MDMA 1.500d-Methamphetamin* 1.000l-Methamphetamin 30.500Propylamphetamin >200.000

Barbiturate ng/mlAllobarbital 150Amobarbital 100Aprobarbital 200Barbital 150Butabarbital 200Butalbital 150Butethal 50Cyclopentobarbital 100Hexobarbital >100.000Hydroxyphenobarbital, p- 350Mephobarbital 20.000Metharbital 1.400Phenallymal 100Pentobarbital* 300Phenobarbital 150Secobarbital 300Talbutal 200Thiopental >100.000

Benzodiazepine ng/mlAlprazolam 100Alprazolam, -OH 50Alprazolamglucuronid, -OH 150

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Bromazepam 750Chlordiazepoxid 13.000Clonazepam 250Clorazepat 1.600Demoxepam 7.700Desalkyflurazepam 200Diazepam 200Estazolam* 300Flunitrazepam 150Flurazepam 100Halazepam 100Lorazepam 200Lorazepamglucuronid 300Medazepam 32.000Nitrazepam 2.600Norchlordiazepoxid 24.500Nordiazepam 700Oxazepam 3.500Oxazepamglucuronid 1.100Prazepam 1.400Temazepam 200Temazepamglucuronid 1.000Triazolam 50

Kokain ng/mlBenzoylecgonin* 300Cocaethylen 165.000Ecgonin 133.000Ecgoninmethylester >200.000Propylbenzoylecgonin >200.000

Opiate ng/mlAcetylcodein, 6- 250Acetylmorphin, 6- 300Codein 300Diacetylmorphin 300Dihydrocodein 250Ethylmorphin 300

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Hydrocodon 1.700Hydromorphon 1.700Morphin* 300Morphin-3-glucuronid 450Nalorphin 1.900Norcodein 23.000Normorphin >150.000Oxycodon 23.000Oxymorphon 41.000Thebain 24.000

PCP ng/mlPCP* 25

THC ng/ml11-nor-9-Carboxy-∆9-THC* 5011-nor-9-Carboxy-∆9-THC-glucuronid 50Cannabinol, ∆8- >2.000Cannabinol, ∆9- >2.000

Trizyklische Antidepressiva ng/mlAmitriptylin 750Amitryptylin-Metabolit 250Chlorpromazin† >400.000Chlorprothixen† 84.000Clomipramin 12.500Cyclobenzaprin† 1.900Desipramin* 1000Doxepin 1.300Imipramin 600Maprotilin† 176.000Nordoxepin 1.500Nortriptylen 1.100Perphenazin† >300.000Phenothiazin† >300.000Promazin† 77.000Protriptylin 3.300Thiothixen† 46.000

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Trimeprazin† 83.500Trimipramin 3.000† Strukturell verwandte Verbindungen

Die folgenden Verbindungen zeigten keine Kreuzreaktion beiTests mit Konzentrationen von bis zu mindestens 100 µg/ml(sofern in Klammern nicht anders angegeben)1.

Acetopromazin MethylphenidatBenzphetamin Naloxon (80)Benztropinmethan NaproxenBupropion NorpseudoephedrinButyrophenon PhenethylaminCimetidin PhenmetrazinClonidin PhenterminCotinin PhenylephrinDextromethorphan Phenylhydantoin, d/l-5-Dextrorphan (p-Hydroxyphenyl)-5-Diphenhydramin PhenylpropanolaminDopamin PromethazinEpinephrin, l- Propanolol, d/lFenfluramin (20) PropoxyphenGlutethimid Pseudoephedrin, d-Ketorolac-Tromethan QuinacrinLevorphanol (50) RanitidinMeperidin ThioridazinMesoridazin TramadolMethadon d/l Tyramin (60)Methaqualon TranylcyprominMethoxyphenamin Zolpidem

Störungen

Zur Prüfung auf potenziell störende Substanzen wurde diejeweilige Substanz Humanurin zugesetzt, der Droge inKonzentrationen von 25% über und 25% unter derSchwellenwertkonzentration enthielt. Alle Proben wurden mitdem Triage® TOX Drug Screen evaluiert. Die folgendenSubstanzen ergaben bei Prüfung in den folgenden

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Konzentrationen keine falsch-positiven oder falsch-negativenErgebnisse:

Substanz KonzentrationAceton 5 mg/mlAcetylsalicylsäure 1 mg/mlAscorbinsäure 15 mg/mlBilirubin 2,5 µg/mlKoffein 0,125 mg/mlCreatinin 2,5 mg/mlDextrose 20 mg/mlEthanol 5 mg/mlFluoxetin 0,5 mg/mlGamma-Globulin 5 mg/mlHämoglobin 1,2 mg/mlHuman-Serumalbumin 5 mg/mlIbuprofen 1 mg/mlKetamin 25 µg/mlOxalsäure 10 mg/mlParacetamol 1 mg/mlRiboflavin 75 µg/mlScopalamin 62,5 µg/mlNatriumchlorid 30 mg/mlHarnstoff 30 mg/ml

Zusätzlich wurden zur Überprüfung des Einflusses von pH undspezifischem Gewicht Proben mit verschiedenem pH undProben mit verschiedenem spezifischen Gewicht getestet. AlleProben wurden mit dem Triage® TOX Drug Screen geprüft, unddie gemessenen Konzentrationen wurden als Funktion des pH-Werts bzw. des spezifischen Gewichtes grafisch dargestellt.Weder pH noch spezifisches Gewicht zeigten innerhalb derNormalbereiche (pH 4,5-8,0; spezifisches Gewicht 1,002-1,030)signifikante Auswirkungen hinsichtlich einer Fehlklassifizierungvon Ergebnissen.

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Präzision

Zur Bewertung der Präzision verwendete Proben enthielten alleDrogen bzw. Drogenmetabolite. Sie werden durch Anreicherndrogenfreien Urins mit zwei verschiedenen Konzentrationennahe dem jeweiligen Schwellenwert hergestellt. Jede Probewurde drei Tage lang zehn Mal täglich analysiert. Die Ergebnissesind nachfolgend aufgeführt.



Genauigkeit

Die Leistungsfähigkeit des Triage® TOX Drug Screen wurde anüber 400 Urinproben bestimmt und mit den Referenzmethodenverglichen. GC/MS diente als Referenzmethode für alle Assaysmit Ausnahme von TCA, bei dem HPLC verwendet wurde.Positive und bereits zuvor mit Referenzmethoden auf Gegenwartaller spezifischen Drogen getestete Proben wurden mit demTriage® TOX Drug Screen analysiert. Unter Verwendung derweiter oben beschriebenen Schwellenwerte wurde der Triage®

TOX Drug Screen mit den Referenzwerten verglichen. DieErgebnisse sind nachfolgend aufgeführt.

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAAnalyt

Konzentration 699,2 737,1 242,9 243,6 251,8 233,7 17,8 41,6 765,9(ng/ml)

% Negativ 100% 90% 97% 93% 93% 100% 100% 90% 100%

AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAAnalyt

Konzentration 1209,9 1218,7 434,2 385,4 393,1 374,6 31,4 68,3 1295,9(ng/ml)

% Positiv 97% 90% 100% 100% 97% 97% 100% 100% 97%

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AMP

Triage® Negativ (< 25%Nahe Schwellenwert Nahe Schwellenwert

Positiv (> 25%TOX unter Schw.wert)

Negativ (innerh. von Positiv (innerh. vonüber Schw.wert)25% unter Schw.wert) 25% über Schw.wert)

+ 0 1 2 36- 53 8 2 0

% Übereinstimmung = 97,1%

Hinweis: Die Proben, die beim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach GC/MS negativwaren, sowie alle Proben die beim Triage® TOX Drug Screen negativ und nach GC/MSpositiv waren, enthielten AMP in Konzentrationen, die um max. ca. 10% von derSchwellenwertkonzentration abwichen (bestimmt mit GC/MS).

mAMP




+ 1 1 5 34- 51 9 1 0

% Übereinstimmung = 97,1%Hinweis: Eine der Proben, die nach GC/MS negativ und beim Triage® TOX Drug Screenpositiv war, und die Probe, die beim Triage® TOX Drug Screen negativ und nach GC/MSpositiv war, enthielten mAMP in Konzentrationen, die um max. ca. 10% von derSchwellenwert-Konzentration abwichen (bestimmt mit GC/MS). Die zusätzliche Probe, diebeim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach GC/MS negativ war, enthielt einesignifikante Menge mAMP (bestimmt mit GC/MS) und ergab beim Triage® TOX DrugScreen ein Ergebnis, das lediglich 1% über der Schwellenwert-Konzentration lag.

BAR




+ 3 5 5 33- 35 0 0 0

% Übereinstimmung = 90,1%Hinweis: Abweichende Proben wurden durch Vergleich der BAR-Werte aus dem Triage®

TOX Drug Screen mit GC/MS-Werten und den vorhandenen Metaboliten evaluiert. Siebender acht Proben, die mit GC/MS als negativ, mit dem Triage® TOX Drug Screen jedoch alspositiv eingestuft wurden, enthielten entweder Butalbital oder Phenobarbital inKonzentrationen, die nach GC/MS über jenen Werten lagen, die für ein positives Ergebnisbeim Triage® TOX Drug Screen erforderlich sind (siehe obigen Abschnitt zur Spezifität). Diezusätzliche Probe, die nach GC/MS negativ und beim Triage® TOX Drug Screen positiv war,enthielt Butalbital in einer Konzentration, die nach GC/MS innerhalb von ca. 6% desWertes lag, der für ein positives Ergebnis beim Triage® TOX Drug Screen erforderlich ist.

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BZO




+ 0 1 5 41- 35 1 1 0

% Übereinstimmung = 97,6%Hinweis: Abweichende Proben wurden durch Vergleich der BZO-Werte aus dem Triage®

TOX Drug Screen mit GC/MS-Werten und den vorhandenen Metaboliten evaluiert. DieProbe, die nach GC/MS positiv und beim Triage® TOX Drug Screen negativ war, enthieltOxazepam in einer Konzentration, die unter der für ein positives Ergebnis beim Triage®

TOX Drug Screen erforderlichen Konzentration lag (siehe obigen Abschnitt zur Spezifität).Die Probe, die beim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach GC/MS negativ war,enthielt BZO in einer Konzentration, die um max. 20% von derSchwellenwertkonzentration abwich (bestimmt mit GC/MS).

COC




+ 0 0 2 32- 39 7 3 0

% Übereinstimmung = 96,4%Hinweis: Alle Proben, die beim Triage® TOX Drug Screen negativ und nach GC/MS positivwaren, enthielten COC in Konzentrationen, die um max. 15% von derSchwellenwertkonzentration abwichen (bestimmt mit GC/MS).

OPI




+ 0 4 8 37- 36 3 0 0

% Übereinstimmung = 95,5%Hinweis: Alle Proben, die beim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach GC/MS negativwaren, enthielten OPI in Konzentrationen, die um max. 20% von derSchwellenwertkonzentration abwichen (bestimmt mit GC/MS).

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PCP




+ 0 1 5 30- 36 5 2 2

% Übereinstimmung = 93,8%Hinweis: Die Probe, die beim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach GC/MS negativwar, sowie zwei der Proben, die beim Triage® TOX Drug Screen negativ und nach GC/MSpositiv waren, enthielten PCP in Konzentrationen, die um max. 25% von derSchwellenwert-Konzentration abwichen (bestimmt mit GC/MS).

THC




+ 0 7 6 30- 37 1 0 0

% Übereinstimmung = 91,4%Hinweis: Abweichende Proben wurden durch Vergleich der THC-Werte aus dem Triage®

TOX Drug Screen mit GC/MS-Werten evaluiert. Nach den von SAMHSA (Büro fürDrogenmissbrauch und psychiatrische Dienste) 1994 veröffentlichten VerbindlichenRichtlinien zum Drogen-Screening bei Mitarbeitern auf der Bundesregierungunterstehenden Arbeitsplätzen sind Proben, die Marihuana-Metaboliten in einerKonzentration von > 15 ng/ml nach GC/MS enthalten, als positiv zu betrachten.Anwendung dieses Kriteriums auf die GC/MS-Ergebnisse klärte alle in der obigen Tabelleals negativ nach GC/MS und positiv beim Triage® TOX Drug Screen klassifiziertenErgebnisse, ergab jedoch eine Probe, die nach GC/MS positiv und nach dem Triage® TOXDrug Screen negativ war. Die prozentuale Übereinstimmung betrug 98,8%.

TCA




+ 0 4 8 27- 35 2 3 0

% Übereinstimmung = 91,1%Hinweis: Alle Proben, die beim Triage® TOX Drug Screen positiv und nach derReferenzmethode negativ waren, sowie alle Proben, die beim Triage® TOX Drug Screennegativ und nach der Referenzmethode positiv waren, enthielten TCA in Konzentrationen,die um max. 25% von der Schwellenwert-Konzentration abwichen (nach Referenzmethode).

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LITERATURANGABEN UND EMPFOHLENELITERATUR

1. Firmeneigene Daten von Biosite Incorporated.





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Die ausdrückliche und stillschweigende Garantie von Biosite(einschließlich stillschweigender Garantien auf Eignung undMarktfähigkeit) setzen voraus, dass die Biosite-Produkteentsprechend den veröffentlichten Anweisungen von Biositeeingesetzt werden. UNTER KEINEN UMSTÄNDEN KANNBIOSITE INCORPORATED FÜR DIREKTE SCHÄDENODER FOLGESCHÄDEN HAFTBAR GEMACHTWERDEN.

Technische Unterstützung erhalten Sie telefonisch vonIhrem zuständigen Triage®-Fachhändler.

Biosite Incorporated11030 Roselle St.San Diego, California 92121 USA+1 (858) 455-4808

Der Kauf dieses Produkts bedeutet eine Lizenz zu seinemGebrauch gemäß den folgenden US-Patenten: US5143852,US5233042, US5237057, US5302703, US5302715,US5331109, US5414085, US5458852, US5470997,US5480792, US5525524, US5610283, US5763189,US5885527, US6019944, US6057098, US6074616,US6143576, US6156270, US6194222, US6238931,US6251687 und US6271040. Weitere Patente sind angemeldet.

Triage® und Biosite® sind eingetragene Marken von BiositeIncorporated.


Teile-Nr. 22277 Rev. C

Datum der letzten Revision: 2003/06/17

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Il Triage® TOX Drug Screen è un immunodosaggio afluorescenza che trova impiego con il Triage® Meter per ladeterminazione qualitativa nelle urine, presso il “point-of-care”(punto di erogazione dell’assistenza), dei principali metaboliti diamfetamine, metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine,cocaina, oppiacei, fenciclidina, THC (tetraidrocannabinolo) eantidepressivi triciclici. Per l’uso del Triage® Meter, vedere leistruzioni contenute nel rispettivo manuale d’uso.

Le concentrazioni limite sono elencate qui di seguito.

AMP Amfetamine 1000 ng/mlmAMP Metamfetamine 1000 ng/mlBAR Barbiturici

(calibrati a pentobarbitale) 300 ng/mlBZO Benzodiazepine 300 ng/mlCOC Cocaina 300 ng/mlOPI Oppiacei 300 ng/mlPCP Fenciclidina 25 ng/mlTHC THC 50 ng/mlTCA Antidepressivi triciclici

(calibrati a desipramina) 1000 ng/ml

Questo test fornisce solo risultati preliminari. I risultati deitest relativi alle droghe da abuso devono essere interpretatialla luce di fattori clinici e in base all’esperienza

USO PREVISTO

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TOX DRUG SCREEN

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professionale, soprattutto quando la valutazione riguarda irisultati preliminari positivi. La conferma del risultatoanalitico richiede l’utilizzazione di un metodo chimicoalternativo più specifico. Il metodo di conferma preferibile èla gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS).

Negli Stati Uniti, l’abuso di droghe continua ad essere unproblema economico e sociale sempre più grave. Secondo ilparere della Substance Abuse and Mental Health ServicesAdministration (SAMHSA - Ente per i servizi di salute mentalee abuso di droghe), gli oppiacei, la cocaina, il THC, leamfetamine e la fenciclidina sono le droghe da abuso più usate.I tranquillanti, gli antidepressivi, i barbiturici e gli oppiaceifanno parte di una categoria di farmaci su prescrizione medicache sono frequentemente soggetti ad abuso. I composti oppiaceiche possono produrre un risultato positivo includono sia glioppiacei illeciti che i farmaci antitussivi a base di codeina e gliantidiarroici.

I test di ricerca specifici per l’individuazione delle droghe daabuso nelle urine vanno dai semplici immunodosaggi acomplesse procedure di analisi. Grazie alle caratteristiche dirapidità e di sensibilità, gli immunodosaggi costituiscono ilmetodo più accettato per la ricerca di droghe nelle urine.

Il Triage® TOX Drug Screen utilizza immunodosaggi distinti perl’individuazione simultanea dei principali metaboliti urinari diotto diverse classi di droghe. L’impiego di anticorpi monoclonalispecifici per i metaboliti delle otto classi di droghe garantisce ungrado elevato di sensibilità e specificità.

Il Triage® TOX Drug Screen è un immunodosaggio competitivoa fluorescenza utilizzato per la determinazione qualitativa del

PRINCIPI DEL TEST

RIASSUNTO E SPIEGAZIONE DEL METODO

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composto di origine e dei principali metaboliti delle droghe daabuso in campioni di urina. Il campione di urina, una voltaintrodotto nel portacampione del dispositivo di analisi, passaattraverso un filtro. Un’aliquota prestabilita di urina avanza perazione capillare in una camera di reazione e reagisce con iconiugati anticorpali fluorescenti o si mescola con i coniugati didroga presenti nella camera di reazione, per formare una miscelareattiva. Dopo un periodo di incubazione, la miscela di reazionefluisce attraverso il dotto di rilevazione del dispositivo. Lapresenza di droga o metaboliti di droga nel campione di urinaimpedisce che i coniugati fluorescenti si leghino alla fase solidapresente sulla regione di rilevamento. L’eccesso di urina rimuovei coniugati fluorescenti non legati dalla corsia di rilevamentotrascinandoli in un serbatoio di rifiuti. La concentrazione deimetaboliti di droga nel campione di urina è inversamentecorrelata alla fluorescenza legata alla regione di rilevamento.

Il Triage® TOX Drug Screen contiene tutti i reagenti necessariper la determinazione qualitativa dei metaboliti delle droghe daabuso nei campioni di urina. Il dispositivo contiene anticorpimonoclonali murini, metaboliti di droga con marcaturafluorescente o immobilizzati sulla fase solida e stabilizzanti.

Il dispositivo di analisi Triage® TOX Drug Screen è stabile nellaconfezione sigillata fino alla data di scadenza stampata sullaconfezione, se conservato in frigorifero a 2-8 °C (35-46 °F). Ildispositivo di analisi Triage® TOX Drug Screen sigillato è stabilefino a 14 giorni se conservato a temperatura ambiente, ma nonoltre la data di scadenza stampata sulla confezione. In caso dinon utilizzo il giorno stesso del prelievo del dispositivo dalfrigorifero, scrivere delicatamente la data di prelievo e quella dieliminazione sulla confezione in alluminio sigillata e/o sulla

REQUISITI DI UTILIZZO E CONSERVAZIONE

REAGENTI

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scatola del kit. Usare un pennarello dalla punta morbida.

Una volta estratto dal frigorifero il dispositivo di analisi Triage®

TOX Drug Screen, attendere almeno 15 minuti per consentirnela stabilizzazione a temperatura ambiente, lasciandolo nellaconfezione sigillata.

Non rimuovere il dispositivo Triage® TOX Drug Screen dallaconfezione fino al suo utilizzo.

• SOLO PER USO DIAGNOSTICO IN VITRO.

• Solo per uso professionale.

• I campioni di urina sono potenzialmente infettivi. Stabilirei metodi di manipolazione e di smaltimento appropriati.

• Le prestazioni di questo prodotto sono state stabilite soloper i campioni di urina umana. Non sono stati valutati altritipi di campioni.

• Non sono state stabilite le prestazioni di questo prodotto seconservato in condizioni diverse da quelle raccomandate.

I campioni di urina di recente minzione vanno raccolti in uncontenitore pulito di vetro o di plastica, che non sia statoprecedentemente utilizzato. Se il campione non viene analizzatoimmediatamente, occorre conservarlo in frigorifero a 2-8 °C finoad un massimo di 2 giorni. Se è necessaria una conservazione piùprolungata, è possibile congelare i campioni a -20 °C o più. Icampioni congelati e refrigerati devono raggiungere la temperaturaambiente ed essere scongelati e mescolati accuratamente primadell’analisi. I campioni che contengono grande quantità dimateriale particellare, possono essere purificati mediantecentrifugazione o lasciati decantare prima di essere analizzati.

ACQUISIZIONE E PREPARAZIONE DEI CAMPIONI

AVVERTENZE E MISURE PRECAUZIONALI

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N. di catalogo 94000Contenuto del kitDispositivi di analisiTriage® TOX Drug Screen 25Pipetta multicanale 25Code chip del reagente 1Carta da stampante 1 rotolo

Triage® MeterPlusControlli Triage® TOX Drug Screen

Uso della pipetta graduata

1. Premere completamente il bulbo più grande (superiore) edinserire il puntale nel campione.

2. Rilasciare il bulbo lentamente per aspirare il campione nellaprovetta. La provetta deve riempirsi completamente e unaparte del liquido deve scorrere nel bulbo più piccolo(inferiore). Una parte del fluido deve rimanere nel bulbopiù piccolo (inferiore).

3. Posizionare il puntale della pipetta nel portacampione deldispositivo e premere completamente il bulbo più grande(superiore). Si deve dispensare tutto il campione presentenelle pipetta. Il campione contenuto nel bulbo più piccolo(inferiore) non sarà espulso.

4. Rimuovere il puntale della pipetta dal portacampione erilasciare quindi il bulbo.

ISTRUZIONI PER L'USO

ALTRI MATERIALI NECESSARI

MA NON FORNITI

MATERIALI FORNITI

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5. Eliminare la pipetta graduata.

Procedura di analisi

FASE 1 Dispensare il campione nel dispositivo di analisiTriage® TOX Drug Screen

Aprire la confezione ed estrarre il dispositivo Triage® TOX DrugScreen e scrivere il numero ID del paziente sull’etichetta deldispositivo di analisi. Introdurre l’urina nel portacampioneusando la pipetta graduata (vedere qui sopra le istruzioni perl’uso della pipetta graduata).

FASE 2 Inserire il dispositivo nel Triage® Meter.

Inserire il dispositivo di analisi Triage® TOX Drug Screen nelTriage® Meter ed eseguire il test secondo le istruzioni contenutenel Manuale d’uso dello strumento. Questa fase deve esserecompletata non oltre 30 minuti dalla fase 1.

FASE 3 Leggere i risultati sullo schermo del display del Triage®

Meter

I risultati dell’analisi vengono visualizzati sul display una voltacompletato il test. Dopo avere effettuato l’analisi del dispositivo,il Triage® Meter provvederà al suo rilascio.

Si raccomanda l’uso dei campioni di controllo ogni volta che siriceve una nuova spedizione del prodotto e almeno ogni 30giorni o quando l’operatore ritiene necessario verificare leprestazioni dei controlli o del test. A tale scopo, due campioni dicontrollo esterni sono disponibili presso la Biosite Incorporated.Uno dei controlli non contiene droghe mentre l’altro includeconcentrazioni superiori ai limiti soglia di ciascuna droga o deirispettivi metaboliti. Si raccomanda l’utilizzo di questi controlliper eseguire il test su ciascuna nuova spedizione o nuovo lotto diprodotto e per verificare l’integrità del sistema e la competenzadell’operatore. Per l’analisi di controlli di qualità esterni,

CONTROLLO DI QUALITÀ

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l’operatore deve attenersi alle disposizioni di controllo di qualitàvigenti a livello locale, regionale e statale.

Ogni dispositivo di analisi Triage® TOX Drug Screen presentadue controlli interni che soddisfano i requisiti del controllo diqualità di routine. Tali controlli indicano che una quantitàsufficiente di campione è stata dispensata nel dispositivo dianalisi, che la marcatura non legata fluorescente è stata lavata viasufficientemente dall’area di rilevazione e che il dispositivo èstato inserito e letto correttamente dal Triage® Meter. Unrisultato ritenuto non accettabile da parte di uno dei controlliprovoca la comparsa di un messaggio sul Triage® Meter e il testdeve essere ripetuto.

Il simulatore QC fornito con il Triage® Meter deve essere testatoquotidianamente per verificare le prestazioni dello strumento. Sideve testare il simulatore dopo l’installazione del Triage® Meter eogniqualvolta è richiesto dalle norme pertinenti locali, regionalio statali. Per ulteriori informazioni riguardo al simulatore QC eper una descrizione completa del sistema di controllo di qualità,consultare il manuale d’uso del Triage® Meter.

Le seguenti sono le concentrazioni limite stabilite per i dosaggidi nove droghe


e utilizzate per separare un risultato negativo da un risultatopresuntivo di positività. I risultati sono visualizzati come segue.

RISULTATI

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Il Triage® Meter visualizza i risultati come “POS” se i valorisono uguali o superiori al limite oppure come “NEG” sesono inferiori al limite.

È possibile che un campione contenente una quantità misurabiledi metaboliti di droga venga tuttavia considerato negativo. Laconferma del risultato analitico richiede l’utilizzazione di unmetodo chimico alternativo più specifico. Il metodo di confermapreferibile è la gascromatografia/spettrometria di massa(GC/MS). Per ulteriori informazioni, vedere la sezionePrestazioni metodologiche.

L’aggiunta nei campioni di urina di adulteranti, come lacandeggina e/o altri agenti fortemente ossidanti, potrebbe darluogo ad artefatti, indipendentemente dal metodo di analisi. Incaso di sospetta adulterazione, prelevare un altro campione eripetere il test.

Un risultato presuntivo di positività non indica il livello diintossicazione né la via di somministrazione.

Consultare la sezione Prestazioni metodologiche perinformazioni riguardo alla specificità del test, per l’elenco delledroghe e rispettivi metaboliti che producono risultati positivi eper una lista di altre sostanze potenzialmente interferenti.

AMBITO DELLA PROCEDURA

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PAZIENTE ID 123AMP NEG OPI NEGmAMP NEG PCP POSBAR NEG THC POSBZO NEG TCA NEGCOC POS

RISULTATO PAZIENTE ANORMALE

PREMERE PRINT O PREMERE EXIT

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Alcuni fattori e/o sostanze potrebbero interferire con il test e darluogo ad artefatti. Anche gli errori tecnici o procedurali possonocontribuire a produrre risultati non attendibili.

Convalida dei limiti

I campioni utilizzati per la convalida dei limiti sonostati preparati correggendo aliquote di urina priva didroghe con ciascuna droga o rispettivo metabolita aconcentrazioni incrementali del 25% sopra e sotto illimite. Ciascun campione è stato analizzato con ilTriage® TOX Drug Screen. I dati sono risultati in lineacon l’accordo previsto in base al coefficiente divariazione dei dosaggi. È importante interpretarequalsiasi risultato in base ad un fondato parere clinico,soprattutto nella valutazione di risultati che siavvicinano alla concentrazione limite. Nel caso sisospetti un risultato errato, il campione deve essererianalizzato utilizzando il Triage® TOX Drug Screen oun metodo di riferimento come la GC/MS.

50% sotto il limite:

25% sotto il limite:

CARATTERISTICHE

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAConcentrazione

750 750 225 225 225 225 18,75 37,5 750(ng/ml)Pos/Neg 1/9 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/9 0/10

Accuratezza 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 90% 100%


500 500 150 150 150 150 12,5 25 500(ng/ml)Pos/Neg 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10

Accuratezza 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

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25% sopra il limite:

50% sopra il limite:

Specificità

La specificità di ciascuno dei nove dosaggi nel Triage®

TOX Drug Screen è stata testata con oltre 100 droghee composti affini. Segue l’elenco di una parte deicomposti rappresentativi di ciascuna classe di droghe,espressa alla concentrazione che produce un risultatopositivo. I dosaggi individuali sono calibrati rispetto aicomposti contrassegnati con un asterisco (*)1.

Amfetamine ng/ml4-Cloramfetamina 2.300d-Amfetamina* 1.000l-Amfetamina 63.500MDA 3.700

Metamfetamine ng/mlEtilamfetamina 12.500Isometeptina 100.000MDEA 4.600MDMA 1.500d-Metamfetamina* 1.000l-Metamfetamina 30.500Propilamfetamina >200.000

Barbiturici ng/mlAlfenal 100Allobarbital 150

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1500 1500 450 450 450 450 37,5 75 1500(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0

Accuratezza 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


1250 1250 375 375 375 375 31,25 62,5 1250(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 9/1 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0

Accuratezza 100% 100% 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

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Amobarbital 100Aprobarbital 200Barbitale 150Butabarbitale 200Butalbital 150Butetal 50Ciclopentobarbitale 100Esobarbital >100.000Fenobarbitale 150Mefobarbitale 20.000Metarbital 1.400Pentobarbitale* 300p-Idrossifenobarbitale 350Secobarbitale 300Talbutale 200Tiopentale >100.000

Benzodiazepine ng/mlAlprazolam 100Alprazolam, -OH 50Alprazolam glucuronide, -OH 150Bromazepam 750Clordiazepossido 13.000Clonazepam 250Clorazepate 1.600Demoxepam 7.700Desalchilflurazepam 200Diazepam 200Estazolam* 300Flunitrazepam 150Flurazepam 100Alazepam 100Lorazepam 200Lorazepam glucuronide 300Medazepam 32.000Nitrazepam 2.600Norclordiazepossido 24.500Nordiazepam 700

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Oxazepam 3.500Oxazepam glucuronide 1.100Prazepam 1.400Temazepam 200Temazepam glucuronide 1,000Triazolam 50

Cocaina ng/mlBenzoilecgonina* 300Cocaetilene 165.000Ecgonina 133.000Ecgonina metilestere >200.000Propilbenzoilecgonina >200.000

Oppiacei ng/ml6-Acetilcodeina 2506-Acetilmorfina 300Codeina 300Diacetilmorfina 300Diidrocodeina 250Etilmorfina 300Idrocodone 1.700Idromorfone 1.700Morfina* 300Morfina 3-glucuronide 450Nalorfina 1.900Norcodeina 23.000Normorfina >150.000Ossicodone 23.000Ossimorfone 41.000Tebaina 24.000

PCP ng/mlPCP* 25

THC ng/ml11-nor-9 carbossi-∆9-THC* 5011-nor-9 carbossi-∆9-THC-glucuronide 50Cannabinolo ∆8- >2.000

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Cannabinolo ∆9- >2.000

Antidepressivi triciclici ng/mlAmitriptilina 750Metabolita di amitriptilina 250Clorpromazina† >400.000Clorprotixene† 84.000Clomipramina 12.500Ciclobenzaprina† 1.900Desipramina* 1000Doxepin 1.300Imipramina 600Maprotilina† 176.000Nordoxepin 1.500Nortriptilene 1.100Perfenazina† >300.000Fenotiazina† >300.000Promazina† 77.000Protriptilina 3.300Tiotixene† 46.000Trimeprazina† 83.500Trimipramina 3.000† Composti strutturalmente affini

I seguenti composti, testati ad una concentrazione di almeno100 µg/ml, non hanno dimostrato alcuna reattività crociata(salvo quando indicato in parentesi)1.

Acetopromazina MetilfenidatoBenzfetamina Naloxone (80)Benztropina metano NaproxeneBupropione NorpseudoefedrinaButirofenone FenetilaminaCimetidina FenmetrazinaClonidina FenterminaCotinina FenilefrinaDestrometorfano d/l-5-FenilidantoinaDestrorfano 5-(p-idrossifenil)Difenidramina Fenilpropanolamina

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Dopamina Prometazinal-Epinefrina d/l PropanoloFenfluramina (20) PropossifeneGlutetimide d-PseudoefedrinaKetorolac trometamina QuinacrinaLevorfanolo (50) RanitidinaMeperidina TioridazinaMesoridazina Tramadolod/l Metadone Tiramina (60)Metaqualone TranilciprominaMetossifenamina Zolpidem (Stilnox)

Interferenza

Le sostanze potenzialmente interferenti sono state valutateaggiungendole a campioni di urina umana contenenti aliquote didroga superiori e inferiori del 25% rispetto alla concentrazionelimite. Ciascun campione è stato valutato con il Triage® TOXDrug Screen. Le seguenti sostanze, analizzate alle concentrazionisotto indicate, non hanno prodotto risultati falsi positivi o falsinegativi.

Sostanza ConcentrazioneAcetaminofene 1 mg/mlAcetone 5 mg/mlAcido acetilsalicilico 1 mg/mlAcido ascorbico 15 mg/mlAcido ossalico 10 mg/mlAlbumina di siero umano 5 mg/mlBilirubina 2,5 µg/mlCaffeina 0,125 mg/mlChetamina 25 µg/mlCloruro di sodio 30 mg/mlCreatinina 2,5 mg/mlDestrosio 20 mg/mlEmoglobina 1,2 mg/mlEtanolo 5 mg/mlFluossetina 0,5 mg/mlGammaglobulina 5 mg/ml

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Ibuprofene 1 mg/mlRiboflavina 75 µg/mlScopolamina 62,5 µg/mlUrea 30 mg/ml

Inoltre, per determinare gli effetti del pH e la densità relativa,sono stati analizzati campioni con un range di valori di pH ecampioni con un range di valori di densità relativa. Ciascuncampione è stato analizzato con il Triage® TOX Drug Screen e leconcentrazioni misurate sono state tracciate su diagramma comefunzione del pH o della densità relativa. Non sono statiriscontrati effetti significativi del pH e della densità relativa sullamisclassificazione dei risultati osservati entro il range normale(pH 4,5-8,0; densità relative 1,002-1,030).

Precisione

I campioni utilizzati per valutare la precisione sono statipreparati correggendo aliquote di urina priva di droghe conciascuna droga o rispettivo metabolita a due diverseconcentrazioni vicine alle concentrazioni limite. Ogni campioneè stato analizzato 10 volte al giorno per tre giorni. I risultati sonoriportati qui di seguito.

25% sotto il limite

25% sopra il limite

Accuratezza

Le prestazioni del Triage® TOX Drug Screen sono state valutatesu oltre 400 campioni di urina e confrontate ai metodi diriferimento. Come metodo di riferimento è stata utilizzata la

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dell’analita 1209,9 1218,7 434,2 385,4 393,1 374,6 31,4 68,3 1295,9(ng/ml)

% positiva 97% 90% 100% 100% 97% 97% 100% 100% 97%


dell’analita 699,2 737,1 242,9 243,6 251,8 233,7 17,8 41,6 765,9(ng/ml)

% negativa 100% 90% 97% 93% 93% 100% 100% 90% 100%

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GC/MS per tutti i dosaggi eccetto per i TCA, che sono statianalizzati mediante HPLC. I campioni positivi,precedentemente valutati per la presenza di ciascuna drogaspecifica utilizzando i metodi di riferimento, sono stati rivalutaticon il Triage® TOX Drug Screen. Il confronto tra i valori diriferimento e il Triage® TOX Drug Screen sono stati effettuatiutilizzando i valori limite sopra descritti. I risultati sono riportatiqui di seguito.

AMP

Triage® Negativo (< 25%Vicino al limite Vicino al limite

Positivo (> 25%TOX sotto il limite)

Negativo (entro il Positivo (entro ilsopra il limite)

25% sotto il limite) 25% sopra il limite)

+ 0 1 2 36- 53 8 2 0

% di accordo = 97,1%

N.b. Il campione Triage® TOX Drug Screen positivo, GC/MS negativo e tutti i campioniTriage® TOX Drug Screen negativi e GC/MS positivi contenevano AMP in quantitàdeterminata mediante GC/MS come pari a circa il 10% della concentrazione limite.

mAMP





+ 1 1 5 34- 51 9 1 0

% di accordo = 97,1%N.b. Uno dei campioni Triage® TOX Drug Screen positivi, GC/MS negativi e i campioniTriage® TOX Drug Screen negativi e GC/MS positivi contenevano AMP in quantitàdeterminata mediante GC/MS come pari a circa il 10% della concentrazione limite. L’altrocampione Triage® TOX Drug Screen positivo, GC/MS negativo conteneva una quantitàsignificativa di mAMP determinata mediante GC/MS e ha prodotto, all’analisi con il Triage®

TOX Drug Screen, un risultato solo dell’1% superiore alla concentrazione limite.

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BAR





+ 3 5 5 33- 35 0 0 0

% di accordo = 90,1%N.b. I campioni con risultati discrepanti sono stati valutati confrontando i valori BAR delTriage® TOX Drug Screen con i valori GC/MS e con quelli dei metaboliti presenti. Settedegli otto campioni classificati come negativi mediante GC/MS ma positivi medianteTriage® TOX Drug Screen contenevano butalbital o fenobarbitale a concentrazionideterminate mediante GC/MS come superiori a quelle necessarie per ottenere risultatipositivi con il Triage® TOX Drug Screen (vedere qui sopra la sezione Specificità). L’altrocampione GC/MS negativo, Triage® TOX Drug Screen positivo conteneva butalbital aduna concentrazione determinata mediante GC/MS come entro circa il 6% necessario perprodurre un risultato positivo con il Triage TOX Drug Screen.

BZO





+ 0 1 5 41- 35 1 1 0

% di accordo = 97,6%N.b. I campioni con risultati discrepanti sono stati valutati confrontando i valori BZO delTriage® TOX Drug Screen con i valori GC/MS e con quelli dei metaboliti presenti. Ilcampione risultato positivo mediante GC/MS ma negativo con il Triage® TOX DrugScreen conteneva oxazepam ad una concentrazione determinata come inferiore a quellanecessaria per ottenere un risultato positivo con il Triage® TOX Drug Screen (vedere quisopra la sezione Specificità). Il campione risultato negativo mediante GC/MS ma positivocon il Triage® TOX Drug Screen conteneva una BZO ad una concentrazione determinatamediate GC/MS come entro il 20% della concentrazione limite.

COC





+ 0 0 2 32- 39 7 3 0

% di accordo = 96,4%N.b. Tutti i campioni Triage® TOX Drug Screen negativi, GC/MS positivi contenevanoCOC in quantità determinata mediante GC/MS come entro il 15% della concentrazionelimite.

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OPI





+ 0 4 8 37- 36 3 0 0

% di accordo = 95,5%N.b. Tutti i campioni risultati negativi mediante GC/MS ma positivi con il Triage® TOXDrug Screen contenevano OPI a concentrazioni determinate mediate GC/MS come entroil 20% della concentrazione limite.

PCP





+ 0 1 5 30- 36 5 2 2

% di accordo = 93,8%N.b. Il campione Triage® TOX Drug Screen positivo e GC/MS negativo e due deicampioni Triage® TOX Drug Screen negativi e GC/MS positivi contenevano PCP aconcentrazioni determinate mediante GC/MS come entro il 25% della concentrazionelimite.

THC





+ 0 7 6 30- 37 1 0 0

% di accordo = 91,4%N.b. I campioni con risultati discrepanti sono stati valutati confrontando i valori THC delTriage® TOX Drug Screen con i valori GC/MS. Gli orientamenti obbligatori per iprogrammi federali (USA) relativi ai test per droghe da abuso sul posto di lavoropubblicati dal SAMHSA nel 1994, indicano che i campioni contenenti metaboliti dellamarijuana in quantità > 15 ng/ml vengono considerati positivi all’analisi medianteGC/MS. Applicando questo criterio ai risultati ottenuti mediante GC/MS è stata risolta ladiscrepanza tra tutti i campioni, inclusi nella tabella delle possibilità sopra indicata,risultati negativi mediante GC/MS e positivi con il Triage® TOX Drug Screen, ma si èottenuto un campione classificato come positivo mediante GC/MS e negativo con ilTriage® TOX Drug Screen, con conseguente percentuale di accordo di 98,8%.

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TCA





+ 0 4 8 27- 35 2 3 0

% di accordo = 91,1%N.b. Tutti i campioni positivi con il Triage® TOX Drug Screen e negativi con il metodo diriferimento, come pure tutti i campioni negativi con il Triage® TOX Drug Screen e positivicon il metodo di riferimento, contenevano TCA a concentrazioni determinate con ilmetodo di riferimento come entro il 25% della concentrazione limite.

LETTURE CONSIGLIATE

1. Dati in archivio presso la Biosite Incorporated.





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Le garanzie espresse ed implicite della Biosite (comprese legaranzie implicite di commerciabilità ed idoneità) sonosubordinate all’osservanza delle istruzioni pubblicate dallaBiosite in relazione all’uso dei prodotti Biosite. IN NESSUNCASO LA BIOSITE INCORPORATED SARÀRESPONSABILE PER DANNI DIRETTI O INDIRETTI.

Per ottenere assistenza tecnica, telefonare aldistributorre locale Triage®.

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L’acquisto di questo prodotto ne autorizza l’uso in base aiseguenti numeri di brevetto USA: US5143852, US5233042,US5237057, US5302703, US5302715, US5331109,US5414085, US5458852, US5470997, US5480792,US5525524, US5610283, US5763189, US5885527,US6019944, US6057098, US6074616, US6143576,US6156270, US6194222, US6238931, US6251687 eUS6271040. Altri brevetti sono in corso di registrazione.

Triage® e Biosite® sono marchi registrati della BiositeIncorporated.


N. di cat. 22277 Rev. C

Data dell’ultima revisione: 2003/06/17

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La Triage® TOX Drug Screen es un inmunoensayo defluorescencia concebido para utilizarse con el Triage® Meter parala determinación cualitativa en el punto de atención al pacientede los principales metabolitos de anfetaminas, metanfetaminas,barbitúricos, benzodiacepinas, cocaína, opiáceos, fenciclidina,THC y antidepresivos tricíclicos en orina. Para emplear el Triage®

Meter, consulte las instrucciones de su manual.

Las concentraciones umbral se indican a continuación:

AMP Anfetaminas 1000 ng/mlmAMP Metanfetaminas 1000 ng/mlBAR Barbitúricos

(calibrados con pentobarbital) 300 ng/mlBZO Benzodiacepinas 300 ng/mlCOC Cocaína 300 ng/mlOPI Opiáceos 300 ng/mlPCP Fenciclidina 25 ng/mlTHC THC 50 ng/mlTCA Antidepresivos tricíclicos

(calibrados con desipramina) 1000 ng/ml

Esta prueba sólo ofrece un resultado preliminar. Todos losresultados de las pruebas de detección de drogas deben sersometidos a consideraciones clínicas y al juicio profesional,sobre todo al evaluar un resultado positivo preliminar. Paraobtener un resultado analítico confirmado es necesario un

INDICACIONES

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TOX DRUG SCREEN

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método químico alternativo más específico. Lacromatografía de gases/espectroscopia de masas (CG/EM) esel método de confirmación recomendado.

La drogadicción sigue siendo un problema social y económicocreciente en Estados Unidos. La agencia estadounidenseSAMHSA (Administración de Programas de Salud Mental,Prevención y Adicción a las Drogas y Alcohol) considera que losopiáceos, la cocaína, el THC, las anfetaminas y la fenciclidinason las drogas ilícitas adictivas de consumo más frecuente. Lostranquilizantes, los antidepresivos, los barbitúricos y loscompuestos opiáceos son los medicamentos adictivos de ventacon receta de consumo más frecuente. Los compuestos opiáceosque pueden dar resultados positivos incluyen opiáceos ilícitos ytambién medicamentos antitusígenos que contienen codeína ypreparados antidiarreicos.

Las pruebas de detección de drogas específicas para orinaincluyen desde inmunoensayos sencillos hasta procedimientosanalíticos complejos. La velocidad y la sensibilidad de losinmunoensayos han hecho de éstos el método más aceptado parala detección de la presencia de drogas en orina.

La Triage® TOX Drug Screen utiliza diferentes inmunoensayospara detectar simultáneamente los principales metabolitosurinarios de 8 clases diferentes de drogas. El uso de anticuerposmonoclonales específicos de los metabolitos de las 8 clases dedrogas asegura que la prueba tenga un alto grado de sensibilidady especificidad.

La Triage® TOX Drug Screen es un inmunoensayo defluorescencia competitivo utilizado para la determinacióncualitativa de los compuestos originales y los metabolitos de

FUNDAMENTO DE LA PRUEBA

RESUMEN Y EXPLICACIÓN DE LA PRUEBA

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drogas en muestras de orina. Tras introducir una muestra deorina por la entrada del dispositivo de la prueba, la orina pasa através de un filtro. Una cantidad predeterminada de orina pasapor acción capilar al interior de una cámara de reacción dondereacciona con conjugados de anticuerpos fluorescentes o semezcla con conjugados de drogas fluorescentes dentro de lacámara de reacción y forma una mezcla de reacción. Tras unperíodo de incubación, la mezcla de reacción fluye a través de lazona de detección del dispositivo. La presencia de drogas o demetabolitos de drogas en la muestra de orina impide la ligadurade los conjugados fluorescentes a la fase sólida en la zona dedetección. La orina restante arrastra los conjugados fluorescentesno ligados desde la zona de detección hasta un depósito deresiduos. La concentración del metabolito de la droga en lamuestra de orina es inversamente proporcional a la fluorescencialigada a la zona de detección.

La Triage® TOX Drug Screen contiene todos los reactivosnecesarios para la determinación cualitativa de metabolitos dedrogas en orina. El dispositivo contiene anticuerposmonoclonales murinos y metabolitos de drogas marcados con unpigmento fluorescente o inmovilizados en la fase sólida, yestabilizadores.

El dispositivo de la Triage® TOX Drug Screen se mantieneestable mientras permanece en la bolsa sellada hasta la fecha decaducidad impresa en la bolsa si se almacena refrigerado a entre2 y 8 °C (entre 35 y 46 °F). El dispositivo sellado de la Triage®

TOX Drug Screen se mantiene estable un máximo de 14 días atemperatura ambiente, pero no después de la fecha de caducidadimpresa en la bolsa. Si no se utiliza el mismo día en que se retira

REQUISITOS DE ALMACENAMIENTO

Y MANIPULACIÓN

REACTIVOS

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del refrigerador, utilice un rotulador de punta de fibra suave paraescribir la fecha de retirada del refrigerador y la fecha en que debedesecharse en el exterior de la bolsa sellada y/o en la caja del kit.

Tras sacar el dispositivo de la Triage® TOX Drug Screen delrefrigerador, deje transcurrir un mínimo de 15 minutos para queel dispositivo alcance la temperatura ambiente mientras está enla bolsa sellada.

No extraiga el dispositivo de la Triage® TOX Drug Screen de labolsa hasta que esté preparado para utilizarse.

• PARA USO DIAGNÓSTICO IN VITRO.

• Sólo para uso profesional.

• Las muestras de orina pueden ser infecciosas. Debenestablecerse métodos de manipulación y eliminaciónadecuados.

• El rendimiento de este producto sólo se ha comprobado enorina humana, y no se han evaluado otros tipos de muestras.

• No se ha determinado el rendimiento de este productocuando no se almacena en las condiciones recomendadas.

Deben recogerse muestras de orina recién evacuadas en unrecipiente de cristal o plástico limpio no utilizado anteriormente.Si la muestra no se analiza inmediatamente, debe refrigerarse aentre 2 y 8 °C durante un máximo de 2 días. Si es necesarioalmacenarlas más tiempo, las muestras pueden almacenarsecongeladas a -20 °C o a temperaturas inferiores. Las muestrascongeladas y refrigeradas deben alcanzar la temperaturaambiente y mezclarse bien antes del análisis. Las muestras quecontengan una gran cantidad de partículas pueden aclararse

OBTENCIÓN Y MANIPULACIÓN DE MUESTRAS

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

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mediante centrifugación o dejando que las partículas se asientenantes del análisis.


N.° de catálogo 94000El kit contiene:Dispositivos de la Triage® TOX Drug Screen 25Pipetas de transferencia 25Code Chip® de reactivo(Chip del código de reactivo) 1Papel de impresora 1 rollo

Triage® MeterPlusControles de la Triage® TOX Drug Screen

Uso de la pipeta de transferencia:

1. Oprima completamente el bulbo mayor (superior) eintroduzca la punta en la muestra.

2. Suelte el bulbo lentamente para hacer que la muestra seintroduzca en el tubo. El tubo debe llenarse por completohasta que comience a entrar líquido en el bulbo menor(inferior), en el que debe quedar un poco de líquido.

3. Coloque la punta de la pipeta en la entrada de muestra deldispositivo y oprima por completo el bulbo mayor(superior). Debe dispensarse toda la cantidad de muestra deltubo de la pipeta. No deberá dispensarse la muestra delbulbo pequeño (inferior).

INSTRUCCIONES DE USO

MATERIALES ADICIONALES

NECESARIOS NO SUMINISTRADOS

MATERIALES SUMINISTRADOS

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4. Retire la punta de la pipeta de la puerta de muestra y libereel bulbo.

5. Deseche la pipeta de transferencia.

Procedimiento de la prueba:

PASO 1 Ponga la muestra en el dispositivo de la Triage® TOXDrug Screen.

Abra la bolsa, extraiga el dispositivo de la Triage® TOX DrugScreen y anote el número de identificación del paciente en laetiqueta del dispositivo de la prueba. Introduzca orina por lapuerta de muestra mediante la pipeta de transferenciasuministrada (para emplear la pipeta de transferencia, consultelas instrucciones descritas anteriormente).

PASO 2 Introduzca el dispositivo en el Triage® Meter.

Introduzca el dispositivo de la Triage® TOX Drug Screen en elTriage® Meter y realice la prueba de acuerdo con las instruccionesdel manual del operador del Triage® Meter. Este paso debecompletarse en los 30 minutos posteriores a la realización delpaso 1.

PASO 3 Lea los resultados en la pantalla del Triage® Meter

Los resultados se muestran al finalizar el análisis. Una vezanalizado el dispositivo, el Triage® Meter lo libera.

Se recomienda utilizar muestras de control para comprobar cadapartida de producto que se reciba, al menos una vez cada 30 días,o siempre que el operador quiera verificar el rendimiento de loscontroles o de la prueba. Biosite Incorporated comercializa dosmuestras de control externo para este propósito. Una nocontiene drogas y la otra contiene concentraciones de cada drogao del metabolito respectivo superiores a la concentración umbral.Se recomienda utilizar estos controles para comprobar cadanueva partida o lote de producto y para verificar la integridad del

CONTROL DE CALIDAD

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sistema y la eficiencia del operador. Los usuarios deben seguir laspautas aplicables adecuadas relacionadas con el procesamiento decontroles de calidad externos.

Todos los dispositivos Triage® TOX Drug Screen tienencontroles internos que satisfacen los requisitos de control decalidad habituales. Estos controles internos comprueban que seha introducido una cantidad suficiente de muestra en eldispositivo de la prueba, que el marcador fluorescente no ligadose ha retirado suficientemente de la zona de detección, que eldispositivo se ha introducido correctamente en el Triage® Metery que la lectura de éste es adecuada. Un resultado inaceptable encualquiera de estos controles origina un mensaje de advertenciaen el Triage® Meter, que indica que debe repetirse la prueba.

El simulador de CC suministrado con el Triage® Meter debeanalizarse diariamente para verificar el funcionamiento delinstrumento. El simulador de CC debe analizarse al configurar elTriage® Meter y cuando lo requieran las normas aplicables. Paraobtener más información sobre el simulador de CC y sobre elcontrol de calidad completo del sistema, consulte el manual deloperador del Triage® Meter.

Se han establecido las siguientes concentraciones umbral para losnueve análisis de drogas:


Estas concentraciones umbral se utilizan para separar unresultado negativo de un presunto resultado positivo. Los

RESULTADOS

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resultados se muestran de la siguiente manera:

El Triage® Meter muestra los resultados como “POS”, si elresultado está en el umbral o por encima de él, o “NEG”, siel resultado está por debajo del umbral.

Es posible que una muestra contenga una cantidad cuantificablede metabolito de droga y aún así se considere negativa. Paraobtener un resultado analítico confirmado es necesario unmétodo químico alternativo más específico. La cromatografía degases/espectroscopia de masas (CG/EM) es el método deconfirmación recomendado. Para obtener más información,consulte el apartado “Características de rendimiento”.

Si las muestras de orina contienen adulterantes tales como lejía uotros agentes oxidantes fuertes, es posible que se obtenganresultados erróneos, independientemente del método de análisisque se emplee. Si sospecha que la muestra está adulterada,obtenga otra y vuelva a realizar el análisis.

Un presunto resultado positivo no indica el nivel de intoxicaciónni la vía de administración.

Consulte el apartado “Características de rendimiento” paraobtener información sobre la especificidad de la prueba, una listade drogas y metabolitos de drogas que producen un resultadopositivo, y una lista de otras sustancias que pueden interferir enla prueba.

LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO

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ID. del PAC. 123AMP NEG OPI NEGmAMP NEG PCP POSBAR NEG THC POSBZO NEG TCA NEGCOC POS

RESULTADO ANORMAL DEL PAC.

PULSE PRINT O PULSE EXIT

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Existe la posibilidad de que sustancias o factores interfieran en laprueba y provoquen resultados falsos. También puedencometerse errores técnicos o de procedimiento que produzcanresultados erróneos.

Validación de los umbrales

Las muestras empleadas para la validación de losumbrales consistían en orina sin droga a la que se lehabía añadido concentraciones de cada droga ometabolito de droga un 25% por encima y por debajodel umbral. Se analizó cada muestra con la Triage®

TOX Drug Screen. Los datos fueron análogos alacuerdo esperado basado en los coeficientes devariación de los análisis. Es importante emplear eljuicio clínico al considerar todos los resultados, sobretodo los que estén cerca de la concentración umbral. Sise sospecha que los resultados son anómalos, la muestradebe volver a analizarse con la Triage® TOX DrugScreen o con un método de referencia como laCG/EM.

50% por debajo del umbral:

25% por debajo del umbral:

CARACTERÍSTICAS DE RENDIMIENTO

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AMP mAMP BAR BZO COC OPI PCP THC TCAConcentración

500 500 150 150 150 150 12,5 25 500(ng/ml)Pos/Neg 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10Exactitud 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


750 750 225 225 225 225 18,75 37,5 750(ng/ml)Pos/Neg 1/9 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/9 0/10Exactitud 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 90% 100%

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25% por encima del umbral:

50% por encima del umbral:

Especificidad

La especificidad de cada uno de los nueve análisis de laTriage® TOX Drug Screen se comprobó con más de100 drogas y compuestos estrechamente relacionados.A continuación se enumeran algunos de loscompuestos representantes de cada clase de droga juntocon la concentración que produce un resultadopositivo. Los análisis individuales están calibrados conlos compuestos marcados con un asterisco (*)1.

Anfetaminas ng/mlD-anfetamina 1.000L-anfetamina 63.500Cloroanfetamina, 4- 2.300MDA 3.700

Metanfetaminas ng/mlEtilanfetamina 12.500Isometeptina 100.000MDEA 4.600MDMA 1.500D-metanfetamina* 1.000L-metanfetamina 30.500Propilanfetamina >200.000

Barbitúricos ng/mlAlobarbital 150

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1500 1500 450 450 450 450 37,5 75 1500(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0Exactitud 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%


1250 1250 375 375 375 375 31,25 62.5 1250(ng/ml)Pos/Neg 10/0 10/0 9/1 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0Exactitud 100% 100% 90% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

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Amobarbital 100Aprobarbital 200Barbital 150Butabarbital 200Butalbital 150Butetal 50Ciclopentobarbital 100Fenalimal 100Fenobarbital 150Hexobarbital >100.000Hidroxifenobarbital, p- 350Mefobarbital 20.000Metarbital 1.400Pentobarbital* 300Secobarbital 300Talbutal 200Tiopental >100.000

Benzodiacepinas ng/mlAlprazolam 100Alprazolam, -OH 50Alprazolam glucurónido, -OH 150Bromazepam 750Clordiazepóxido 13.000Clonazepam 250Clorazepato 1.600Demoxepam 7.700Desalquilflurazepam 200Diazepam 200Estazolam* 300Flunitrazepam 150Flurazepam 100Halazepam 100Lorazepam 200Lorazepam glucurónido 300Medazepam 32.000Nitrazepam 2.600Norclordiazepóxido 24.500

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Nordiazepam 700Oxazepam 3.500Oxazepam glucurónido 1.100Prazepam 1.400Temazepam 200Temazepam glucurónido 1.000Triazolam 50

Cocaína ng/mlBenzoilecgonina* 300Cocaetileno 165.000Ecgonina 133.000Ecgonina metil éster >200.000Propilbenzoilecgonina >200.000

Opiáceos ng/mlAcetilcodeína, 6- 250Acetilmorfina, 6- 300Codeína 300Diacetilmorfina 300Dihidrocodeína 250Etilmorfina 300Hidrocodona 1.700Hidromorfona 1.700Morfina* 300Morfina 3- glucurónido 450Nalorfina 1.900Norcodeína 23.000Normorfina >150.000Oxicodona 23.000Oximorfona 41.000Tebaína 24.000

PCP ng/mlPCP* 25

THC ng/ml11-nor-9 carboxi-∆9-THC* 5011-nor-9 carboxi-∆9-THC-glucurónido 50

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Canabinol, ∆8- >2.000Canabinol, ∆9- >2.000

Antidepresivos tricíclicos ng/mlAmitriptilina 750Clorpromazina† >400.000Clorprotixeno† 84.000Clomipramina 12.500Ciclobenzaprina† 1.900Desipramina* 1000Doxepina 1.300Fenotiazina† >300.000Imipramina 600Maprotilina† 176.000Metabolito de la amitriptilina 250Nordoxepina 1.500Nortriptilina 1.100Perfenazina† >300.000Promazina† 77.000Protriptilina 3.300Tiotixeno† 46.000Trimeprazina† 83.500Trimipramina 3.000† Compuestos relacionados estructuralmente

Se comprobó que los siguientes compuestos no mostrabanreacciones cruzadas al analizarlos a concentraciones de hasta almenos 100 µg/ml (a menos que se indique lo contrario entreparéntesis)1.

Acetopromazina Ketorolaco trometanoBenzfetamina Levorfanol (50)Benztropina metano MeperidinaBupropion MesoridazinaButirofenona MetacualonaCimetidina Metadona d/lClonidina MetilfenidatoCotinina MetoxifenaminaDextrometorfano Naloxona (80)

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Dextrorfano NaproxenoDifenhidramina NorpseudoefedrinaDopamina PrometazinaEpinefrina, l- Propanolol, d/lFenetilamina PropoxifenoFenfluramina (20) Pseudoefedrina, d-Fenilefrina QuinacrinaFenilhidantoína, d/l-5-( Ranitidina

p-hidroxifenil)-5- TioridazinaFenilpropanolamina Tiramina (60)Fenmetrazina TramadolFentermina TranilciprominaGlutetimida Zolpidem

Interferencia

Se evaluaron las sustancias que pueden provocar interferenciasañadiéndolas a orina humana a la que se había añadido droga aconcentraciones un 25% por encima y por debajo de laconcentración umbral. Cada muestra se evaluó con la Triage®

TOX Drug Screen. Las siguientes sustancias no produjeronresultados falsos positivos ni falsos negativos cuando seanalizaron muestras con las siguientes concentraciones:

Sustancia ConcentraciónAcetominofeno 1 mg/mlAcetona 5 mg/mlÁcido acetilsalicílico 1 mg/mlÁcido ascórbico 15 mg/mlÁcido oxálico 10 mg/mlAlbúmina de suero humano 5 mg/mlBilirrubina 2,5 µg/mlCafeína 0,125 mg/mlCetamina 25 µg/mlCloruro sódico 30 mg/mlCreatinina 2,5 mg/mlDextrosa 20 mg/mlEscopalamina 62,5 µg/mlEtanol 5 mg/ml

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Fluoxetina 0,5 mg/mlGammaglobulina 5 mg/mlHemoglobina 1,2 mg/mlIbuprofeno 1 mg/mlRiboflavina 75 µg/mlUrea 30 mg/ml

También se determinaron los efectos del pH y de la gravedadespecífica analizando muestras con un rango de valores de pH ycon un rango de valores de gravedad específica. Cada muestra seanalizó con la Triage® TOX Drug Screen y las concentracionesmedidas se representaron gráficamente en función del pH o dela gravedad específica. Ni el pH ni la gravedad específicatuvieron un efecto considerable en la clasificación errónea de losresultados observados dentro de los rangos normales (pH: 4,5-8,0; gravedad específica: 1,002-1,030).

Precisión

Las muestras empleadas para evaluar la precisión consistían enorina sin droga a la que se le había añadido dos concentracionesseparadas cercanas a la concentración umbral de cada droga ometabolito de droga. Cada muestra se analizó 10 veces al díadurante tres días. Los resultados se presentan a continuación.

25% por debajo del umbral

25% por encima del umbral

Exactitud

El rendimiento de la Triage® TOX Drug Screen se evaluó en másde 400 muestras de orina y se comparó con los métodos de

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de análito 699,2 737,1 242,9 243,6 251,8 233,7 17,8 41,6 765,9(ng/ml)

% negativo 100 90 97 93 93 100 100 90 100


de análito 1209.9 1218.7 434.2 385.4 393.1 374.6 31.4 68.3 1295.9(ng/ml)

% positivo 97% 90% 100% 100% 97% 97% 100% 100% 97%

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referencia. La CG/EM fue el método de referencia empleado entodos los análisis, excepto en los de TCA, en los que se empleóla CLAR (cromatografía de líquidos de alta resolución). Seutilizó la Triage® TOX Drug Screen para reevaluar muestraspositivas en las que se había evaluado previamente la presencia decada una de las drogas específicas mediante métodos dereferencia. Las comparaciones entre los valores de referencia y losde la Triage® TOX Drug Screen se realizaron empleando losumbrales antes indicados. Los resultados se presentan acontinuación.

AMP

Triage® Negativo (< 25% Cerca del umbral de corte Cerca del umbral de corte Positivo (> 25%

TOXpor debajo del Negativo (un 25% por Positivo (un 25% por por encima del

umbral de corte debajo del umbral de corte) encima del umbral de corte) umbral de corte

+ 0 1 2 36- 53 8 2 0

% de acuerdo = 97,1%

Nota: La muestra positiva según la Triage® TOX Drug Screen y negativa según la CG/EM,y todas las muestras negativas según la Triage® TOX Drug Screen y positivas según laCG/EM, contenían una concentración de AMP situada a aproximadamente un 10% de laconcentración umbral, según se determinó mediante CG/EM.

mAMP




+ 1 1 5 34- 51 9 1 0

% de acuerdo = 97,1%Nota: Una de las muestras positivas según la Triage® TOX Drug Screen y negativa según laCG/EM, y las muestras negativas según la Triage® TOX Drug Screen y positivas según laCG/EM, contenían concentraciones de mAMP situadas a aproximadamente un 10% de laconcentración umbral, según se determinó mediante CG/EM. La otra muestra positivasegún la Triage® TOX Drug Screen y negativa según la CG/EM contenía una cantidadconsiderable de mAMP, según se determinó mediante CG/EM, y en la Triage® TOX DrugScreen arrojó un resultado que sólo estuvo un 1% por encima de la concentración umbral.

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BAR




+ 3 5 5 33- 35 0 0 0

% de acuerdo = 90,1%Nota: Las muestras discrepantes se evaluaron comparando los valores de BAR de la Triage®

TOX Drug Screen con los valores de la CG/EM y los metabolitos presentes. Siete de lasocho muestras que se clasificaron negativas mediante CG/EM pero positivas con la Triage®

TOX Drug Screen contenían concentraciones de butalbital o de fenobarbital(determinadas mediante CG/EM) que estaban por encima de las requeridas para arrojar unresultado positivo en la Triage® TOX Drug Screen (véase el apartado “Especificidad”, másarriba). La otra muestra negativa según la CG/EM y positiva según la Triage® TOX DrugScreen contenía una concentración de butalbital (determinada mediante CG/EM) queestaba a aproximadamente un 6% de la requerida para arrojar un resultado positivo en laTriage® TOX Drug Screen.

BZO




+ 0 1 5 41- 35 1 1 0

% de acuerdo = 97,6%Nota: Las muestras discrepantes se evaluaron comparando los valores de BZO de la Triage®

TOX Drug Screen con los valores de la CG/EM y los metabolitos presentes. La muestraque fue positiva según la CG/EM pero negativa según la Triage® TOX Drug Screencontenía una concentración de oxazepam que estaba por debajo de la requerida paraarrojar un resultado positivo en la Triage® TOX Drug Screen (véase el apartado“Especificidad”, más arriba). La muestra que fue negativa según la CG/EM pero positivasegún la Triage® TOX Drug Screen contenía una concentración de una BZO (determinadamediante CG/EM) que estaba a un 20% de la concentración umbral.

COC




+ 0 0 2 32- 39 7 3 0

% de acuerdo = 96,4%Nota: Todas las muestras negativas según la Triage® TOX Drug Screen y positivas según laCG/EM contenían concentraciones de COC (determinadas mediante CG/EM) queestaban a un 15% de la concentración umbral.

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OPI




+ 0 4 8 37- 36 3 0 0

% de acuerdo = 95,5%Nota: Todas las muestras negativas según la CG/EM pero positivas según la Triage® TOXDrug Screen contenían concentraciones de OPI (determinadas mediante CG/EM) queestaban a un 20% de la concentración umbral.

PCP




+ 0 1 5 30- 36 5 2 2

% de acuerdo = 93,8%Nota: La muestra que fue positiva según la Triage® TOX Drug Screen y negativa según laCG/EM, así como las dos muestras que fueron negativas según la Triage® TOX DrugScreen y positivas según la CG/EM contenían concentraciones de PCP (determinadasmediante CG/EM) que estaban a un 25% de la concentración umbral.

THC




+ 0 7 6 30- 37 1 0 0

% de acuerdo = 91,4%Nota: Las muestras discrepantes se evaluaron comparando los valores de THC de la Triage®

TOX Drug Screen con los valores de la CG/EM. Las Pautas Obligatorias para losProgramas de Detección de Drogas en el Lugar de Trabajo, publicadas por la SAMHSA en1994, indican que las muestras que contienen > 15 ng/ml de metabolito de marihuana sonconsideradas positivas por la CG/EM. Al aplicar este criterio a los resultados de la CG/EMse resolvieron todos los resultados clasificados como negativos por la CG/EM y positivospor la Triage® TOX Drug Screen en la tabla de contingencia anterior, pero se produjo unamuestra clasificada como positiva por la CG/EM y negativa por la Triage® TOX DrugScreen, lo que supuso un porcentaje de acuerdo de un 98,8%.

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TCA




+ 0 4 8 27- 35 2 3 0

% de acuerdo = 91,1%Nota: Todas las muestras positivas según la Triage® TOX Drug Screen y negativas según elmétodo de referencia, así como todas las muestras negativas según la Triage® TOX DrugScreen y positivas según el método de referencia, contenían concentraciones de TCA(determinadas mediante el método de referencia) que estaban a un 25% de laconcentración umbral.

BIBLIOGRAFÍA DE LECTURA SUGERIDA

1. Datos archivados en Biosite Incorporated.





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N.° de pieza 22277 Rev. C

Fecha de la última revisión: 2003/06/17

Página 101

ESPA

ÑO

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DECLARATION OF CONFORMITY

We, Biosite Incorporated,11030 Roselle StreetSan Diego, California 92121United States of AmericaDeclare under our sole responsibility that the product:

TRIAGE® TOX DRUG SCREEN A RAPID QUALITATIVE PANEL

FOR DRUGS OF ABUSE94000

To which this declaration relates, is in conformity with therequirements of the In-vitro Diagnostic Medical Device Directive(98/79/EC), Annex III.

Signed: Date of Issue: October, 2002

QA/QC Director of Quality Assurance and Quality Control

Authorized RepresentativeBiosite EuropeBiosite Incorporated Liaison OfficeBP 26441/41 BIS Avenue de l’Europe78 147 Velizy Cedex FRANCE33 134 630665

Intentionally blank

TOX DRUG SCREEN

A RAPID QUALITATIVE PANEL FOR

DRUGS OF ABUSE

11030 Roselle St. San Diego, CA 921211-888-B I O S I T E

(246-7483)www.biosite.com

TOX DRUG SCREEN

PRODUCT INSERT

TOX DRUG SCREEN

UN PANEL QUALITATIF RAPIDE

POUR LE DÉPISTAGE DE SUBSTANCES

TOXICOMANOGÈNES

NOTICE D’UTILISATION

TOX DRUG SCREEN

EIN QUALITATIVER SCHNELLTEST

FÜR DROGEN

PACKUNGSBEILAGE

TOX DRUG SCREEN

DOSAGGIO QUALITATIVO RAPIDO

PER DROGHE DA ABUSO

MANUALE DI ISTRUZIONE

TOX DRUG SCREEN

PRUEBA CUALITATIVA RÁPIDA PARA

LA DETECCIÓN DE VARIAS DROGAS

MANUAL DE INSTRUCCIONES

• AMP • BZO • PCP

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• BAR • OPI • TCA

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