Theophylin

TheophylinKelompok XKelas A

Putri Andini 1211011005Lefrina Gusriani 1211012007Widya Putri 1211012027Elsa Septiyeni 1211012042Fakhrur Rozy Nasution 1211013062

TheophylinTeofilin adalah senyawa methylxanthine yang digunakan untuk pengobatan asma, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK; bronkitis kronis dan emfisema), dan apnea pada bayi prematur.

Efek bronkodilator pada teofilin berguna terutama pada pasien dengan asma karena bronkospasme .Penggunaan teofilin pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik lebihkontroversial karena penyakit ini memiliki profil patofisiologis yang berbeda, meskipunbeberapa pasien memperlihatkan profil penyakit dicampur dengan komponen saluran nafas reversibel yang terbatas.

Teofilin juga berguna pada pasien asma ketika mereka mampu atau tidak mampu menggunakan beberapa perangkat inhaler dosis terukur atau jika obat intravena diperlukan. Untuk pengobatan apnea dini, kebanyakan dokter lebih memilih untuk menggunakan kafein,dan golongan methylxanthine.Pada saat bronkodilasi, teofilin akan meningkatkan kontraksi diafragma, meningkatkan bersihan mukosiliari, dan memberikan efek antiinflamasi.Teofilin merupakan stimulan yang berpusat pada SSP dan memberikan stimulasi spesifik terhadap pusat pernafasan yaitu medula.

Efek saluran pernafasan teofilin berguna terutama bagi penderita asma karena bronkospasme akut dan kronis dengan Narrow therapeutic window. Konsentrasi 10-20 ug / L yang diperlukan untuk menghasilkan bronkodilatasi dengan minimal efek samping. (Toxic range considered > 20 mg/L). Sedangkan kadar teofilin di atas 35 mg /Lmeningkatkan kejadian kejang dan aritmia jantung.

Konsentrasi Terapi dan ToxicRentang terapi teofilin:10-20 g/mL untuk pengobatan asma atau PPOK.6-13 g/mL untuk pengobatan apnea pada bayi prematur.Terapi teofilin ditujukan untuk mencapai respon yang optimal dengan efek samping yang minimal.Pada dosis >15 g/mL, beberapa pasien mengalami efek samping dari penggunaan teofilin ini.Efek samping tersebut yaitu mual, muntah, dispepsia, insomnia, gugup, dan sakit kepala.Konsentrasi teofilin >2030 g/mL dapat menyebabkan berbagai takiaritmia.Konsentrasi teofilin > 40 g/mL memberikan efek yang dapat mengancam jiwa seperti aritmia ventrikel atau bisa kejang yang dapat menyebabkan kematian.Kejang ini juga dapat terjadi pada konsentrasi teofilin yang 90%).Metabolisme hati terutama melalui sistem enzim CYP1A2 dengan jumlah yang lebih kecil dimetabolisme oleh CYP3A dan CYP2E1.Ada 3 bentuk teofilin yang tersedia:Aminofilin adalah garam ethylenediamine teofilin, dan aminofilin anhidrat mengandung sekitar 85% teofilin.Aminofilin dihidrat mengandung sekitar 80% teofilin.Oxtriphylline adalah garam kolin teofilin dan mengandung sekitar 65% teofilin.Teofilin dan aminofilin yang tersedia untuk injeksi intravena dan penggunaan oral.Oxtriphylline hanya tersedia untuk penggunaan oral.Bioavailabilitas oral ketiga obat berbasis teofilin sangat baik dan umumnya sama dengan 100%.EFFECTS OF DISEASE STATES AND CONDITIONS ONTHEOPHYLLINE PHARMACOKINETICS AND DOSINGOrang dewasa normal dengan fungsi hati normal memiliki rata-rata waktu paruh teofilin 8 jam (kisaran:6-8 jam) dan volume distribusi 0,5 L/kg (kisaran: 0,4-0,6 L/kg).Pada pasien merokok, rata-rata waktu paruh teofilin adalah 5jam.Pasien dengan sirosis hati atau hepatitis akut rata-rata waktu paruh teofilin adalah 24 jam.Disease States and Conditions That Alter Theophylline Pharmacokinetics

Anak-anak usia 1-9 tahun memiliki waktu paruh rata-rata 3,5 jam.Setelah mencapai pubertas, clearance teofilin dan waktu paruhnya mendekati nilai orang dewasa.Untuk pasien usia lanjut di atas 65 tahun, beberapa studi menunjukkan bahwa clearance teofilin dan waktu paruhnya sama seperti orang dewasa sementara ada juga studi menemukan bahwa clearance teofilinnya lebih lambat dan waktu paruh yang lebih lama (rata-rata waktu paruh =12 jam , kisaran: 8-16 jam)Child-Pugh Scores for Patients with Liver Disease

Pada pasien dengan gagal jantung ringan memiliki rata-rata waktu paruh teofilin 12 jam (kisaran: 5-24 jam) sementara untuk gagal jantung parah (NYHA memiliki waktu paruh teofilin rata-rata 24 jam (5-50 jam).Pasien obesitas (>30% di atas berat badan ideal atau IBW) harus memiliki volume distribusi berdasarkan berat badan ideal. Waktu paruh teofilin harus didasarkan pada kondisi yang ada di pasien.Theophylline baik diserap dari saluran pencernaan hingga 90-100 persen bioavailabilitas. Tingkat puncak yang dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah konsumsi, tapi ini diperlambat oleh adanya makanan.Ikatan protein 60% Metabolisme =85-90% di hati dengan demethylation atau oksidasi menggunakan sistem sitokrom P450 (First past metabolism), 10-15% ekskresi urinmemiliki volume rata-rata distribusi 0.5 l / kg.

FarmakokinetikIkatan protein plasma berkurang pada bayi dan pada pasien dengan sirosis hati. T1 / 2 adalah 4-8 jam dan sangat bervariasi dengan usia yang sekitar 30 jam pada neonatus prematur, 12 jam pada bayi 6 bulan pertama, 5 jam pada bayi 1tahun dan sekitar 3,5 jam untuk usia 20.

Usia,merokok,gagal jantung kongestif,penyakit lain dan interaksi obat

Tintinalli, Judith E., Emergency Medicine a Comprehensive Study Guide. Sixth edition

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Metabolisme TeofilinInteraksi ObatCimetidine pada dosis (1000 mg/d) dapat menurunkan clearance teofilin 30-50%.Dosis lainnya cimetidine (800 mg/d) yang diberikan sekali atau dua kali sehari dapat menurunkan clearance teofilin 20% atau kurang.Ciprofloxacin dan enoxacin, baik antibiotik kuinolon, dan troleandomycin, antibiotik makrolida, juga menurunkan clearance teofilin 30-50%.Estrogen, propranolol, metoprolol, mexiletine, propafenone, pentoxifylline, tiklopidin, tacrine, thiabendazole, disulfiram, nefazodone, interferon, zileuton, dan fluvoxamine juga dapat menurunkan clearance teofilin.Calcium channel blockers, verapamil dan diltiazem telah dilaporkan menyebabkan penurunan clearance teofilin 15-25%.Klaritromisin dan eritromisin, baik antibiotik makrolida, dan norfloksasin, antibiotik kuinolon, juga dapat menurunkan clearance teofilin.Pada dosis 600 mg/d atau lebih, allopurinol telah dilaporkan mengurangi clearance teofilin 25%.Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampisin, dan moricizine dapat meeningkatkan clearance teofilin .

INITIAL DOSAGE DETERMINATION METHODSPharmacokinetic Dosing Methodmasing-masing parameter farmakokinetik dapat disesuaikan berdasarkan keadaan penyakit dan kondisi pasien.Half-life And Elimination Rate Constant EstimateVolume of Distribution EstimateSelection of Appropriate Pharmacokinetic Model And EquationsSteady-state Concentration SelectionLiterature-based Recommended DosingHalf-life And Elimination Rate Constant Estimate

dapat dikonversi menjadi konstanta laju eliminasi teofilin (k) dengan menggunakan persamaan: k = 0.693t1/2Volume of Distribution Estimate

Volume distribusi pasien yang mengkonumsi teofilin 0,5 L/kg. Untuk pasien obesitas (>30% di atas berat badan ideal), berat badan ideal digunakan untuk menghitung volume distribusi. Dengan demikian, untuk pasien dengan berat 80 kg, diperkirakan Volume distribusinya 40 L: V= 0,5L/kg80kg = 40L. Untuk pasien obesitas 150 kg dengan berat badan ideal 60 kg, perkiraan Volume distribusinya adalah 30 L: V = 0,5 L/kg60 kg = 30 L.Selection of Appropriate Pharmacokinetic Model And Equations

Ketika diberikan melalui kontinu infus intravena, teofilin mengikuti model 1 kompartemen.Terapi oral, kebanyakan dokter menggunakan bentuk sediaan lepas lambat yang memiliki bioavailabilitas yang baik (F = 1).Terapi intravena, perhitungan dosis untuk infus kontinu: Css= [Sk0]/Cl atau k0= (CssCl)/S,S=1 untuk teofilinS=0,85 untuk aminofilin anhidratS=0,80 untuk aminofilin dihidrat.Steady-state Concentration Selection

Rentang terapi teofilin adalah 10-20 g/mL untuk pengobatan asma atau penyakit paru obstruktif kronik, atau 6-13 g/mL untuk pengobatan apnea pada bayi prematur. Baru-baru ini untuk pengobatan awal penyakit paru, untuk respon klinis konsentrasi teofilin antara 5-15 g/mL.Literature-based Recommended DosingTheophylline Dosage Rates for Patients with Various Disease States and Conditions

Beberapa bentuk sediaan teofilin, termasuk tablet lepas lambat dan kapsul, memiliki bioavailabilitas sama dengan satu. Intravena [k0 = (Css Cl) / S]Oral [D = (Css Cl) / (F S)]

Konversi Dosis Teofilin dari Intravena Ke Oral