the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (allhat)

1

U.S. Department of Health and Human

Services

National Institutes of Health

National Heart, Lung, and Blood Institute

Major Outcomes in High Risk Hypertensive Patients Randomized to

Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocker vs Diuretic

The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)

The ALLHAT Collaborative Research Group

Sponsored by the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

ALLHAT

JAMA. 2002;288:2981-2997

2

U.S. Departhment of Health and Human

Services

National Institutes of Health

National Heart, Lung, and Blood Institute

Efectos del tratamiento con un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina o con un calcioantagonista, comparados

con un diurético en la morbilidad y mortalidad cardiovascular de pacientes

hipertensos de alto riesgo

Ensayo de tratamiento hipertensivo e hipolipemiante para prevenir el infarto de miocardio - The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treathombrest to Prevent Heart Attack Trial-

(ALLHAT)

Grupo cooperativo de investigación ALLHAT

Patrocinado por el National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

ALLHAT

JAMA. 2002;288:2981-2997

3

Diseño del ensayo tratamiento hipertensión

• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico

• Determinar si la aparición de cardiopatía isquémica mortal o IM no mortal es menor en los pacientes hipertensos de alto riesgo tratados con nuevos medicamentos (CA,IECA, alfabloqueante) comparados con un diurético

• 42,418 pacientes hipertensos de alto riesgo ≥ 55 años

ALLHAT

4

Objetivos secundarios: Subgrupos

A priori

–Edad 65+

–Mujeres

–Afroamericanos

–Pacientes diabéticos

A posteriori

–Cardiopatía isquemica inicial

ALLHAT

5

Criterios secundarios de valoración

• Todas las causas de mortalidad

• Accidente Cerebróvascular

• Cardiopatía isquemíca (CI) combinada – Infarto de miocardio no mortal, Cardiopatía Isquemíca mortal, revascularización coronaria, angina que requiere hospitalización

• Enfermedad cardiovascular combinada – CI combinada, ACV, angina tratada, Insuficiencia cardiaca ( mortal / que requiere hospitalización/ tratada ambulatoriamente), enfermedad arterial periférica

• Otros – enfermedad renal (creatinina, nefropatía terminal, tasa de filtración glomerular estimada) y cáncer

ALLHAT

6

centros ALLHAT

• 623 centros clínicos

• Estados Unidos, Canadá, Puerto Rico, Islas Vírgenes

• centros de medicina general y médicos privados, centros de salud comunitarios, HMOs, centros de especialidades, Hospitales de veteranos (E.E.U.U.)

• Diferentes niveles de experiencia en investigación

ALLHAT

7

Diseño aleatorizado de ALLHAT

Pacientes hipertensos de alto riesgo

Consent / aleatoriz.(42,418)

amlodipino

clortalidona

Doxazosina

lisinopril

Elegible para tto hipolipemiante

No elegible para tto hipolipemiante

Consent / Aleatorización (10,355)

Pravastatina atención habitual

Seguimiento para CI y otras variables hasta la muerte o final del estudio (hasta 8 años)

ALLHAT

8

Criterios de inclusión en el ensayo hipertension

• Edad/sexo: hombres y mujeres de edad > 55 años

• Elegibilidad según presión arterial:

– Hipertensión no tratada sistólica o diastólica ( 140/90 mm Hg pero 180/110 mm Hg en dos visitas)

– Hipertensión tratada

• ≤ 160/100 mm Hg con 1-2 medicamentos antihipertensivos en la Visita 1

• ≤ 180/110 mm Hg en la Visita 2, cuando el tratamiento se había suspendido parcialmente

–No se requirió periodo de lavado (sin tto) en el estudio ALLHAT.

ALLHAT

9

ALLHATALLHAT Criterios de inclusión :

Factores de riesgo

Al menos uno de los siguientes:

• Infarto de miocardio o ACV: ocurrido hace más de 6 meses o de fecha indeterminada

• Historia de procedimientos de revascularización

• Depresión importante del segmento ST o inversión de la onda T

• Otras ECV arterioscleróticas documentadas

10

Al menos uno de los siguientes:(cont.)

• diabetes mellitus tipo II

• colesterol HDL < 35 mg/dL en cualquiera de 2 o más determinaciones en los cinco últimos años

• Hipertrofia ventricular izquierda (en los dos últimos años)

– ECG, o eco (septum + espesor de la pared posterior 25 mm)

• Fumador actual

ALLHATALLHAT Criterios de inclusión :

Factores de riesgo

11

Criterios principales de exclusión

• IM, ACV, Insuf. cardiaca, o angina en 6 meses previos

• Fracción de eyección < 35% en los últimos 6 meses

• Insuficiencia renal conocida - creatinina 2 mg/dL

• Requerir diuréticos, CA, IECA, o alfa bloqueantes por razones distintas de la hipertensión

ALLHAT

12

tamaño muestral & métodos Estadísticos

• Un poder estadístico del 80% para detectar una reducción del 16 % en la respuesta principal

• p=0.0178 (z=2.37) para 2 colas– Corrección para comparaciones múltiples

• Análisis por “intención de tratar”• Tasa de eventos acumulada: Kaplan-Meier• Comparación entre curvas de eventos: Log-rank

tests & regresión de riesgos proporcionales (RP) de Cox

• RP verificados por log-log plots, valoración de la interacción entre tratamiento y tiempo.– si inadecuados , se utilizó una tabla de 2 x 2

ALLHAT

13

1er pasoProtocolo tratamiento

Paso 1/fármaco Dosis inicial* Dosis 1* Dosis 2* Dosis 3*

clortalidona 12.5 12.5 12.5 25

amlodipino 2.5 2.5 5 10

lisinopril 10 10 20 40

doxazosinaa 1 2 4 8

* mg/día

ALLHAT

14

Paso 2 / fármaco Dosis 1* Dosis 2* Dosis 3*

Reserpina 0.05 día

o 0.1 /48h

0.1 día 0.2 día

Clonidina (oral) 0.1 /12h 0.2 /12h 0.3 /12h

Atenolol 25 día 50 día 100 día

Paso 3 med:

Hidralazina 25 /12h 50 /12h 100 /12h

*todas las dosis en mg

ALLHATSiguiente

Protocolo de Tratamiento

15

criterios de valoración de seguridad

• Angioedema

• Hospitalización por sangrado gastrointestinal

– Registros de la base de datos hospitalarias de la VA

– Registros de la base de datos de los centros Medicare & Medicaid Services (CMS) (participantes de 65 años o mayores)

ALLHAT

16

Decisión de suspender uno de los brazos del

ALLHAT • 24 Enero 2000 – El director del NHLBI aceptan la

recomendación de un grupo de revisión independiente de terminar el grupo tratado con doxazosina

– ausencia de beneficio en el criterio principal de resultado

– exceso del 25% en la incidencia de los criterios secundarios de resultado - eventos cardiovasculares, en los pacientes tratados con doxazosina.

ALLHAT

17

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0 1 2 3 4

Ta

sa d

e e

ven

tos

acu

mu

lad

a

Años seguimiento

doxazosina

clortalidona

enfermedad cardiovascular

C: 15,268D: 9,067

12,990 7,382

9,4435,285

4,8272,654

2,0101,083

Riesgo Rel 1.25

z = 6.77, p < 0.0001

95% IC1.17-1.33

ALLHAT

JAMA. 2000;283:1967-1975

18

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

0 1 2 3 4

doxazosinaclortalidona

Insuficiencia Cardiaca

C: 15,268D: 9,067

13,644 7,845

5,5313,089

2,4271,351

9,541 5,457

Riesgo Rel 2.04

z = 10.95, p < 0.0001

95% CI1.79-2.32

ALLHAT

JAMA. 2000;283:1967-1975

Ta

sa d

e e

ven

tos

acu

mu

lad

a

Años de seguimiento

19

Comparación de doxazosina con clortalidona -

Conclusiones

• No se recomienda la doxazosina como antihipertensivo de primera línea.

• El estudio ALLHAT no permite una valoración del efecto de la doxazosina comparada con placebo en la incidencia de enfermedad cardiovascular.

• El uso de la Doxazosina como fármaco subsiguiente o de segunda línea para tratar la hipertensión no se probo en este ensayo.

• Estos hallazgos se aplican probablemente a todos los alfabloqueantes.

ALLHAT

JAMA. 2000;283:1967-1975

20

Características basales

clortalidona 15,255

amlodipino 9,048

lisinopril

9,054

Media de la TAS/TAD 146 / 84 146 / 84 146 / 84

Tratados (90%)

Sin tto (10%)

145 / 83

156 / 89

145 / 83

157 / 90

145 / 84

156 / 89

Edad media (años) 67 67 67

negros, % 35 36 36

mujeres, % 47 47 46

Fumadores act. % 22 22 22

Historia de CI % 26 24 25

Diabetes tipo 2, % 36 37 36

ALLHAT

21

Primer escalón o tratamiento antihipertensivo equivalente por

grupo de antihipertensivo

0.0

20.0

40.0

60.0

80.0

100.0

%

Chlor 87.1 84.7 82.7 80.8 80.5

Aml 87.6 85.2 83.2 80.5 80.4

Lis 82.4 78.4 77.1 74.8 72.6

1 Year 2 Years 3 Years 4 Years 5 Years

ALLHAT

22

Cambios completos de medicamento en cada grupo de antihipertensivo

0.0

5.0

10.0

15.0

%

Chlor 5.1 6.7 7.7 8.2 9.0

Amlodipine 2.8 4.5 5.0 6.0 6.9

Lisinopril 3.5 5.1 6.0 7.0 8.5


ALLHATclortalidona: sin el medicamento asignado u otro diurético conocido, pero con un BCC o IECA conocidoamlodipino: sin el medicamento asignado u otro BCC conocido, pero con un diurético conocidolisinopril: sin el medicamento asignado u otro IECA conocido, pero con un diurético conocido

23

Segundo o tercer escalón por grupo de antihipertensivo

0.0

20.0

40.0

60.0

80.0

100.0

%

Chlor 26.7 32.2 35.6 38.0 40.7

Aml 25.9 32.0 35.2 36.9 39.5

Lis 32.6 36.3 38.8 40.7 43.0


ALLHAT

24

Niveles de TA por grupo de tratamiento

Comparado con clortalidona: TAS significativamente más alta en el grupo amlodipino (~1 mm Hg) y el grupo lisinopril (~2 mm Hg).

Comparado con clortalidona:

PAD significativamente menor en el grupo amlodipino (~1 mm Hg).

ALLHAT

25

Resultados de laboratorio

clortalidona amlodipino lisinopril

Colesterol - mg/dL

Basal 216.1 (43.8) 216.5 (44.1) 215.6 (42.4)

4 años 197.2 (42.1) 195.6 (41.0)* 195.0 (40.6)*

Potasio – mmol/L

Basal 4.3 (0.7) 4.3 (0.7) 4.4 (0.7)*

4 años 4.1 (0.7) 4.4 (0.7)* 4.5 (0.7)*

FGR estimada † – mL/min/1.73m2

Basal 77.6 (19.7) 78.0 (19.7) 77.7 (19.9)

4 años 70.0 (19.7) 75.1 (20.7)* 70.7 (20.1)*

* p<.05 comparado con clortalidona† Ann Intern Med. 1999;130:461-470

ALLHAT

26

Resultados laboratorio – Glucosa en ayunas – mg/dL


Total

Basal 123.5 (58.3) 123.1 (57.0) 122.9 (56.1)

4 años 126.3 (55.6) 123.7 (52.0) 121.5 (51.3)*

Entre los no inicialmente diabéticos, con basal <126 mg/dL

Basal 93.1 (11.7) 93.0 (11.4) 93.3 (11.8)

4 años 104.4 (28.5) 103.1 (27.7) 100.5 (19.5)*

Incidencia Diabetes (seguimiento glucosa en ayunas 126 mg/dL)

4 años 11.6% 9.8%* 8.1%*

*p<.05 comparado con clortalidona

ALLHAT

27

Seguimiento


Aleatorizados 15,255 9,048 9,054

Supervivientes conocidos

12,530 (82.1%) 7,479 (82.7%) 7,412 (81.9%)

Muertes confirmadas

2,203 (14.4%) 1,256 (13.9%) 1,314 (14.5%)

Muertes pendientes de confirmar

103 (0.7%) 55 (0.6%) 52 (0.6%)

Perdidas 339 (2.2%) 200 (2.2%) 218 (2.4%)

Rechazan 80 (0.5%) 58 (0.6%) 58 (0.6%)

Personas-año

(% obs/esp)

99% 99% 99%

ALLHAT

28

Años hasta el evento CI0 1 2 3 4 5 6 7

Tasa acumulada de CI

0

.04

.08

.12

.16

.2

Number at Risk: Chlorthalidone 15,255 14,477 13,820 13,102 11,362 6,340 2,956 209 Amlodipine 9,048 8,576 8,218 7,843 6,824 3,870 1,878 215 Lisinopril 9,054 8,535 8,123 7,711 6,662 3,832 1,770 195

Tasas de eventos acumuladas del criterio principal de resultado (CI mortal o IM no mortal) por grupo de tto ALLHAT

RR (95% IC) valor p

A/C 0.98 (0.90-1.07) 0.65

L/C 0.99 (0.91-1.08) 0.81

ALLHAT

clortalidonaamlodipinolisinopril

29

IM no mortal + muertes por CI Comparación por grupos – RR (95% IC)

amlodipino mejor clortalidona mejor

0.50 1 2

No diabéticos 0.97 (0.86, 1.09)

diabéticos 0.99 (0.87, 1.13)

Otra raza 0.97 (0.87, 1.08)

negros 1.01 (0.86, 1.18)

mujeres 0.99 (0.85, 1.15)

hombres 0.98 (0.87, 1.09)

edad>=65 0.97 (0.88, 1.08)

edad <65 0.99 (0.85, 1.16)

Total 0.98 (0.90, 1.07)

lisinopril mejor clortalidona mejor

0.50 1 2

No diabéticos 0.99 (0.88, 1.11)

diabéticos 1.00 (0.87, 1.14)

Otra raza 0.94 (0.85, 1.05)

negros 1.10 (0.94, 1.28)

mujeres 1.06 (0.92, 1.23)

hombres 0.94 (0.85, 1.05)

edad >= 65 1.01 (0.91, 1.12)

edad < 65 0.95 (0.81, 1.12)

Total 0.99 (0.91, 1.08)

ALLHAT

30

Tasa acumulada de Ictua

Años hasta el Ictus0 1 2 3 4 5 6 7

0

.02

.04

.06

.08

.1

Number at risk: Chlor 15,255 14,515 13,934 13,309 11,570 6,385 3,217 567 Amlo 9,048 8,617 8,271 7,949 6,937 3,845 1,813 506 Lisin 9,054 8,543 8,172 7,784 6,765 3,891 1,828 949

Tasa de eventos acumulada de Ictus por grupos de tto ALLHAT

RR (95% IC) valor p

A/C 0.93 (0.81-1.06) 0.28

L/C 1.15 (1.02-1.30) 0.02

ALLHAT


31

Ictus – comparación por grupos – RR (95% IC)


0.50 1 2

No diabéticos 0.96 (0.81, 1.14)

diabéticos 0.90 (0.75, 1.08)

Otra raza 0.93 (0.79, 1.10)

negros 0.93 (0.76, 1.14)

mujeres 0.84 (0.69, 1.03)

hombres 1.00 (0.85, 1.18)

edad >= 65 0.93 (0.81, 1.08)

edad < 65 0.93 (0.73, 1.19)

Total 0.93 (0.82, 1.06)


0.50 1 2

no-diabéticos 1.23 (1.05, 1.44)

diabéticos 1.07 (0.90, 1.28)

Otra raza 1.00 (0.85, 1.17)

negros 1.40 (1.17, 1.68)

mujeres 1.22 (1.01, 1.46)

hombres 1.10 (0.94, 1.29)

edad >= 65 1.13 (0.98, 1.30)

edad < 65 1.21 (0.97, 1.52)

Total 1.15 (1.02, 1.30)

ALLHAT

P = .01 para interacción

32

Tasa acumulada de mortalidad

Años hasta la muerte0 1 2 3 4 5 6 7

0

.05

.1

.15

.2

.25

.3

Number at risk: Chlor 15,255 14,933 14,564 14,077 12,480 7.185 3,523 4288 Amlo 9,048 8,847 8,654 8,391 7,442 4,312 2,101 217 Lisin 9,054 8,853 8,612 8,318 7,382 4,304 2,121 144

Tasa acumulada de eventos para todas las causas de mortalidad por grupo de tto ALLHAT

HR (95% IC) valor p

A/C 0.96 (0.89-1.02) 0.20

L/C 1.00 (0.94-1.08) 0.90

ALLHAT


33

Todas las causas de mortalidad – comparación de subgrupos RR (95% IC)


0.50 1 2

No -diabéticos 0.95 (0.87, 1.04)

diabéticos 0.96 (0.87, 1.07)

Otra raza 0.94 (0.87, 1.03)

negros 0.97 (0.87, 1.09)

mujeres 0.96 (0.86, 1.07)

hombres 0.95 (0.87, 1.04)

edad >= 65 0.96 (0.88, 1.03)

edad < 65 0.96 (0.83, 1.10)

Total 0.96 (0.89, 1.02)


0.50 1 2

No diabéticos 1.00 (0.91, 1.09)

diabéticos 1.02 (0.91, 1.13)

Otra raza 0.97 (0.89, 1.06)

negros 1.06 (0.95, 1.18)

mujeres 1.02 (0.91, 1.13)

hombres 0.99 (0.91, 1.08)

edad >= 65 1.03 (0.95, 1.12)

edad < 65 0.93 (0.81, 1.08)

Total 1.00 (0.94, 1.08)

ALLHAT

34

Tasa acumulada del evento combinado ECV

Años hasta el evento combinado ECV0 1 2 3 4 5 6 7

0

.1

.2

.3

.4

.5


Tasa de eventos acumulada de ECV por grupo de tratamiento en el ALLHAT

RR (95% IC) valor

A/C 1.04 (0.99-1.09) 0.12

L/C 1.10 (1.05-1.16) <0.001

ALLHAT


35

ECV combinada – comparación de grupos – RR (95% IC)


0.50 1 2

No diabéticos 1.02 (0.96, 1.09)

diabéticos 1.06 (0.98, 1.15)

Otra raza 1.04 (0.97, 1.10)

negros 1.06 (0.96, 1.16)

mujeres 1.04 (0.96, 1.13)

hombres 1.04 (0.98, 1.11)

edad >= 65 1.05 (0.99, 1.12)

edad < 65 1.03 (0.94, 1.12)

Total 1.04 (0.99, 1.09)


0.50 1 2

No diabéticos 1.12 (1.05, 1.19)

diabéticos 1.08 (1.00, 1.17)

Otra raza 1.06 (1.00, 1.13)

negros 1.19 (1.09, 1.30)

mujeres 1.12 (1.03, 1.21)

hombres 1.08 (1.02, 1.15)

edad >= 65 1.13 (1.06, 1.20)

edad < 65 1.05 (0.97, 1.15)

Total 1.10 (1.05, 1.16)

ALLHAT

P = .04 para interacción

36

Tasa acumulada de Insuficiencia cardiaca

Años hasta la insuficiencia cardiaca0 1 2 3 4 5 6 7

0

.03

.06

.09

.12

.15

Tasa acumulada de Insuficiencia cardiaca por grupo de tto ALLHAT

HR (95% IC) Valor p

A/C 1.38 (1.25-1.52) <.001

L/C 1.19 (1.07-1.31) <.001

ALLHAT



37

Insuficiencia cardiaca – comparación por grupos – RR (95% IC)ALLHAT


0.50 1 2

No diabéticos 1.33 (1.16, 1.52)

diabéticos 1.42 (1.23, 1.64)

Otra raza 1.33 (1.18, 1.51)

negros 1.47 (1.24, 1.74)

mujeres 1.33 (1.14, 1.55)

hombres 1.41 (1.24, 1.61)

edad >= 65 1.33 (1.18, 1.49)

edad < 65 1.51 (1.25, 1.82)

Total 1.38 (1.25, 1.52)


0.50 1 2

No diabéticos 1.20 (1.04, 1.38)

diabéticos 1.22 (1.05, 1.42)

Otra raza 1.15 (1.01, 1.30)

negros 1.32 (1.11, 1.58)

mujeres 1.23 (1.05, 1.43)

hombres 1.19 (1.03, 1.36)

edad >= 65 1.20 (1.06, 1.35)

edad < 65 1.23 (1.01, 1.50)

Total 1.20 (1.09, 1.34)

38

Conclusión GlobalALLHAT

Debido a la superioridad de los diuréticos tiazídicos en la prevención de una o mas formas mayores de ECV y a su bajo coste, deberían ser los medicamentos de elección en el primer escalón terapéutico de la HTA.

39

Otras Conclusiones

• Ni amlodipino (calcioantagonistas) ni lisinopril (IECA) fueron superiores a clortalidona (tiazidas) en la prevención eventos coronarios mayores o en aumento de la supervivencia global.

• Aunque clortalidona fue similar a amlodipino en el conjunto de prevención de eventos de ECV, fue superior a amlodipino (por aproximadamente uno a cuatro) en la prevención de IC, en su conjunto.

ALLHAT

40

Otras Conclusiones

• clortalidona fue superior a lisinopril en la prevención de eventos CV agregados, especialmente ictus, IC, angina, y revascularización coronaria

• clortalidona fue superior a Doxazosina (alfa-bloqueantes) en la prevención de eventos CV, incluyendo tanto IC como otros eventos CV.

ALLHAT

41

Otras Conclusiones

• Teniendo en cuenta la amplitud de la muestra, casi todas las diferencias en parámetros bioquímicas entre los grupos de tratamiento a los 4 años fueron estadísticamente significativas.

• El colesterol total fue 1-2 mg/dL mayor en el grupo de clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril.

• El potasio fue 0.3-0.4 mmol/L inferior en el grupo de clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril.

– Potasio <3.5 mmol/L 6-8% mayor en el grupo de clortalidona

• Glucosa basal fue 3 mg/dL mayor con clortalidona que con amlodipino, y 5 mg/dL mayor en el grupo de clortalidona que en el de lisinopril.

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Otras Conclusiones

• Entre los no diabéticos, la incidencia de glucosa basal126 mg/dL a los 4 años fue un 1.8% mayor en el grupo de clortalidona que en el de amlodipino, y un 3.5% mayor en el de clortalidona que en el de lisinopril.

• La filtración glomerular disminuyo 7-8 unidades en 4 años en los grupos de clortalidona y lisinopril, pero solo 3 unidades en el brazo de amlodipino.

• En conjunto, las diferencias metabólicas con clortalidona, no se tradujeron en un mayor numero de eventos adversos cardiovasculares, o en aumento de mortalidad total.

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Conclusiones ulteriores: amlodipino versus clortalidona

La tolerancia y el control de la presión arterial fueron similares (y elevados):

• El porcentaje de pacientes que permanecieron con el medicamento asignado u otro de la misma clase fue esencialmente idéntico (80% de los que llegaron a la visita del 5º año)

• El promedio de la PAS media fue 1 mm Hg mas alto, y de la PAD media 1 mm Hg mas bajo, en el grupo de amlodipino

• El promedio del control de la PA fue un 2% mejor en el grupo de clortalidona, alcanzando el 68% después de 5 años

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No hubo diferencias en otros resultados secundarios:

– Cardiovascular—ictus, arteriopatía periférica, angina, revascularización coronaria

– Enfermedad renal terminal

– Incidencia de cáncer y mortalidad

– Hospitalización por hemorragia gastrointestinal (en un subconjunto de la cohorte)

– Mortalidad por todas las causas

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Las conclusiones de todos los resultados mencionados fueron consistentes para los subgrupos principales de participantes:

– Hombres y mujeres

– Negros y blancos

– Viejos y jóvenes (<65 y 65+)

– Diabéticos y no diabéticos

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Conclusiones ulteriores: lisinopril versus clortalidona

La tolerancia y el control de la presión arterial fueron mejores con clortalidona, especialmente en pacientes negros:

• El porcentaje promedio de participantes que permanecieron en el grupo de lisinopril u otro IECA fue de un 5-6% menos que los participantes asignados al grupo del diurético

• En el grupo de lisinopril, alrededor de un 6-8% mas de pacientes necesitaron la adición de otros hipotensotes en comparación con los del grupo de clortalidona

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• En promedio la media de la presión sistólica fue 2 mm Hg mas alta en el grupo de lisinopril que en el grupo de clortalidona (4 mm Hg en negros); la media de las presiones diastólicas fue equivalente

• En promedio el control de presión arterial es un 4-7% mejor en el grupo de clortalidona

• De los pacientes en el grupo de lisinopril que permanecieron en este grupo, el 19% tomaban también un diurético a los 5 años

ALLHATConclusiones ulteriores: lisinopril

versus clortalidona

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No hubo diferencias para otros criterios secundarios de valoración

– Enfermedad arterial periférica

– Enfermedad renal terminal

– Incidencia y mortalidad por cáncer

– Todas las causas de mortalidad

ALLHATConclusiones ulteriores: lisinopril

versus clortalidona

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Conclusiones ulteriores: lisinopril versus clortalidona

• Los resultados fueron consistente para todos los criterios de valoración por edad, genero, raza, y status diabético, excepto para el ictus y ECV, donde hubo una heterogeneidad significativa por raza (p=.01 y p=.04, respectivamente)

– Entre los participantes negros asignados a lisinopril, la tasa de ictus se incremento un 40% comparado con el grupo de clortalidona. (sin diferencia entre los participantes no negros.)

– La tasa de ECV combinada se incremento un 19% en los negros y 6% en blancos.

• Angiodema, a efecto adverso raro, fue más frecuente con lisinopril, especialmente en negros

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Ensayo antihipertensivo:Implicaciones

• Los diuréticos deben ser el medicamento de elección en el primer escalón terapéutico de la hipertensión

• Para los pacientes que no puedan tomar un diurético (lo cual debe ser un circunstancia poco frecuente), los CA e IECAs pueden ser tomados en consideración.

• La mayoría de los pacientes requieren mas de un medicamento. Los diuréticos deben , en general, ser parte de este régimen antihipertensivo. También se debe proporcionar consejos sobre el estilo de vida

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Angioedema

Total NegrosNo-

negros

clortalidona 8 / 15,255

0.1%

2 / 5,369

<0.1%

6 / 9,886

0.1%

lisinopril 38 / 9,054

0.4%

23 / 3,210

0.7%

15 / 5,844

0.3%p<.001 p<.001 p=.002

Hubo 3 casos (<0.1%) de angioedema en el grupo amlodipino (comparación con la clortalidona no significativa).

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ALLHAT

• Realizada por Rafael Bravo Toledo y Pablo Astorga Díaz. Médicos de atención primaria. Madrid, España

• La adaptación al español se ha realizado de forma desinteresada y sin la autorización explicita del grupo ALLHAT. No es una traducción profesional, ni lo pretende, para la traducción del texto se utilizan criterios propios que son susceptibles de corrección. Se puede consultar la versión original en ingles, en la dirección Internet: http://allhat.sph.uth.tmc.edu/results/results.cfm

• Abreviaturas utilizadas (por orden de aparición):

• CA: calcioantagonista

• IECA: inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina

• CI: cardiopatía isquemica ( coronary heart diseases en el original)

Notas a la versión en español

http://allhat.sph.uth.tmc.edu/results/results.cfm
















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Notas a la versión en españolALLHAT

• Abreviaturas utilizadas (cont):

• ACV: accidente cerebrovascular o ictus (stroke en el original)

• ECV: enfermedades cardiovasculares ( cardiovascular diseases en el original)

• IM: infarto de miocardio

• IC: intervalo de confianza

• TAS: Tensión arterial sistólica

• TAD:. Tensión arterial diastólica

• TA: Tensión arterial

• FGR: filtración glomerular renal

• RR: riego relativo ( en estas diapositivas se utiliza indistintamente el RR y el HR o hazard ratio)

the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (allhat)

Documents

cardiopata isquemca

angina tratada

allhatpacientes hipertensos

estudio allhat

and blood institute

tratada sistlica

visitashipertensin tratada

alto riesgo tratados