Upper gastrointestinal bleeding (UGIB) merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama, prevalensi berada di sekitar 150 per 100.000 orang dewasa per tahun [Palmer, 2002; Hopper dan Sanders, 2011 dalam 10.117]. Kondisi merupakan kegawat daruratan umum pada gastroenterologi di seluruh dunia dan memiliki angka kematian rawat inap yang signifikan lebih dari 10% [Hearnshaw dkk. 2011 dalam 10.117] dan tetap tidak berubah selama 30 tahun terakhir, terlepas dari perkembangan metode diagnosis dan pengobatan modern [Palmer, 2002; Amitrano dkk. 2012; Hearnshaw dkk. 2011 dalam 10.117]. Dua mekanisme UGIB yang ada saat ini adalah variceal dan non variceal bleeding. Variceal bleeding (perdarahan varises) merupakan 60-65% dari episode perdarahan pada pasien dengan sirosis [GarciaTsao dkk. 2007 dalam 10.117]. Hasil untuk pasien dengan perdarahan varises berkaitan erat dengan tingkat keparahan penyakit hepar yang mendasari.

Perdarahan gastrointestinal akut adalah keadaan darurat yang berpotensi mengancam jiwa yang kasusnya masih banyak. Pada pasien dengan sirosis hati, perdarahan varises adalah sumber yang paling umum dari perdarahan gastrointestinal akut bagian atas. komplikasi serius berasal dari hipertensi portal yang merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas pada pasien ini. Mengingat tingkat kekambuhan tinggi, pasien yang bertahan hidup setelah menderita perdarahan varises akut harus menerima terapi untuk mencegah kekambuhan sebelum mereka dipulangkan dari rumah sakit (10.117).

Perubahan mukosa di lambung pada pasien dengan hipertensi portal meliputi gastropati hipertensi portal (PHG) dan lambung ectasia vaskular antral (GAVE). Ini adalah dua hal yang secara klinis jelas berbeda baik pada patofisiologi, penampilan endoskopi, dan perawatannya (10.117). PHG memiliki karakteristik mukosa gaster seperti mosaik dengan atau tanpa bintik-bintik merah yang terlihat cukup sering pada pasien dengan sirosis. Perubahan ini biasanya terlihat pada fundus atau badan perut. Tampakan histopatologi dari gastropati hipertensi portal adalah ectasia vaskular dari mukosa dan vena submukosa dan kapiler [Cubillas dan Rockey, 2010 dalam 10.117]. PHG dianggap ringan ketika hanya pola mosaik mukosa yang terlihat dan parah ketika ada bintik-bintik merah atau difus lesi hemoragik [Cubillas dan Rockey, 2010 dalam 10.117]. Perdarahan dari PHG dapat akut atau kronis. Perdarahan kronis akan tampak sebagai anemia defisiensi besi. Darah dalam tinja lebih sering terjadi pada perdarahan akut [Primignani dkk. 2000 dalam 10.117]. Pilihan pengobatan spesifik untuk PHG signifikan termasuk selektif β blocker, terapi endoskopik, TIPS, atau shunt bedah [Thuluvath dan Yoo, 2002]. Nonselektif β blocker telah terbukti mengurangi risiko perdarahan pada pasien yang memiliki PHG, terapi farmakologis namun saat ini tidak dianjurkan untuk mencegah perdarahan (profilaksis primer) pada pasien dengan PHG berat [Cubillas dan Rockey, 2010]. Penelitian kecil telah menyarankan bahwa obat vasoaktif seperti octreotide dan terlipressin mungkin berguna untuk mengendalikan perdarahan akut [Panes dkk. 1994; Kouroumalis dkk. 1998; Zhou et al. 2002]. Β blocker yang direkomendasikan untuk mencegah kehilangan darah kronis pada pasien yang telah berdarah dari PHG parah [Perez-Ayuso et al. 1991].

Pilihan pengobatan spesifik untuk PHG meliputi selektif β blocker, terapi endoskopik, TIPS, atau bedah shunt [Thuluvath dan Yoo, 2002 dalam 10.117]. Nonselektif β blocker telah terbukti mengurangi risiko perdarahan pada pasien yang memiliki PHG, namun terapi farmakologis ini tidak dianjurkan untuk mencegah perdarahan (profilaksis primer) pada pasien dengan PHG berat [Cubillas dan Rockey, 2010 dalam 10.117]. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa obat

vasoaktif seperti octreotide dan terlipressin mungkin berguna untuk mengendalikan perdarahan akut [Panes dkk. 1994; Kouroumalis dkk. 1998; Zhou et al. 2002 dalam 10.117]. Β blocker direkomendasikan untuk mencegah kehilangan darah kronis pada pasien dengan PHG yang parah [Perez-Ayuso et al. 1991 dalam 10.117]. Terapi endoskopi dalam bentuk kauterisasi atau sclerotherapy injeksi dapat efektif pada pasien yang mengalami perdarahan akut yang disebabkan oleh PHG dan dapat juga untuk mengelola perdarahan kronis dengan gejala klinis signifikan yang menunjukkan ke arah PHG. TIPS harus dipertimbangkan sebagai terapi penyelamatan pada pasien dengan perdarahan berulang meskipun terapi farmakologis dan endoskopi telah dilakukan [Kamath et al. 2000 dalam 10.117].

Dalam GAVE, agregat pembuluh ectatic dapat dilihat pada pemeriksaan endoskopi sebagai bintik-bintik merah tanpa latar belakang mosaik. Seperti namanya, GAVE biasanya terletak di antrum lambung dan sebaliknya untuk PHG. GAVE juga ditemukan pada pasien tanpa penyakit portal atau hati. Manajemen pasien dengan perdarahan GAVE secara substansial berbeda dari PHG, karena tidak memeberi respon terhadap terapi penurunan hipertensi portal, seperti TIPS atau operasi shunt. Andalan terapi di GIVE adalah ablasi endoskopik dari lesi [Herrera et al. 2008 dalam 10.117]. Ada beberapa beberapa metode endoskopi yang telah digunakan dalam menangani GAVE, termasuk argon plasma koagulasi (APC), heater probe, cryotherapy, ligasi, dan terapi laser [Ripoll dan Garcia-Tsao, 2011 dalam 10.117]. Berbeda dengan PHG, TIPS tidak mengurangi risiko perdarahan pada pasien dengan GAVE dan berhubungan dengan risiko ensefalopati berat [Kamath et al. 2000 dalam 10.117]. Oleh karena itu, terapi dengan TIPS tidak dianjurkan sebagai terapi untuk GAVE.

Dispepsia fungsional (FD) adalah salah satu gangguan yang paling umum dari saluran pencernaan bagian atas. Menurut kriteria Rome III, itu didefinisikan sebagai gejala kembung, cepat kenyang, nyeri epigastrium, atau rasa terbakar dengan tidak adanya penyakit organik untuk menjelaskan gejala pasien. Kriteria Rome III lanjut membagi FD ke sindrom postprandial distress (PDS) dan sindrom nyeri epigastrium (EPS). Gejala utama dari PDS adalah cepat kenyang dan tidak nyaman di epigastrium setelah makan sementara gejala utama EPS adalah rasa sakit atau sensasi terbakar di epigastrium. Diagnosis serta pengelolaan kondisi ini tetap menjadi dilema klinis untuk dokter. Salah satu tantangan penting dalam penegakan diagnosis adalah terjadinya FD dengan irritable bowel sindrom (IBS) secara bersamaan pada banyak pasien. Upaya telah dilakukan untuk memisahkan kondisi ini dengan menekankan gejala yang terlihat seperti lokasi gejala, perubahan postprandial, atau faktor yang menghilangkan. Namun, memisahkan gejala ini tidak komprehensif membedakan antara kedua kondisi ini. Misalnya, studi terbaru menunjukkan bahwa 37% pasien mengeluh gejala dispepsia yang masuk dalam kategori EPS juga ternyata mengalami refluks asam lambung ke esofagus dibuktikan dengan pemantauan pH. Selain itu juga, pada pasien yang didiagnosis dengan dispepsia fungsional ada prevalensi pasien yang tinggi dengan keluhan dispepsia seperti epigastrium terbakar. Selain itu, ada tumpang tindih yang signifikan antara diagnosis EPS berdasarkan kuesioner pasien dan NERD berdasarkan pemantauan pH. Data ini menunjukkan yang penggunaan gejala klinis seperti lokasi sensasi terbakar untuk membedakan antara penyakit refluks dan dispepsia fungsional tidak begitu diandalkan, dan menggunakan lebih banyak tes seperti pemantauan pH. Dalam versi pertama dari kriteria Roma, Roma 1, FD didefinisikan sebagai adanya rasa sakit atau ketidaknyamanan yang berpusat di perut bagian atas,

dengan tidak adanya penyakit organik. Menurut kriteria Roma 2, definisi FD tidak berubah secara signifikan tetapi mulas dan gejala IBS dikeluarkan. Dalam kedua Roma I dan II Roma, ambiguitas istilah "ketidaknyamanan" adalah sebuah tantangan untuk dokter dan peneliti. Ketidaknyamanan dapat mencakup berat, cepat kenyang, mual, sendawa, atau istilah nonspesifik lain yang digunakan oleh pasien untuk menggambarkan gejala mereka. Di Roma III, upaya telah dilakukan untuk menghindari ambiguitas ini dan menggunakan istilah yang lebih baik didefinisikan untuk menggambarkan dispepsia seperti nyeri, rasa terbakar, kepenuhan postprandial, dan cepat kenyang (3510).

Beberapa faktor telah dipelajari yang dianggap berkontribusi pada patogenesis FD. Pada bagian ini, kita secara singkat akan meninjau beberapa faktor yang meliputi faktor infeksi, perubahan postinfectious di usus, motilitas lambung yang abnormal, hipersensitivitas visceral, psikososial dan faktor genetik. Meskipun banyak penelitian, bukti tentang peran faktor ini masih kontroversial, dan sulit untuk dibuktikan hubungan kausal antara salah satu faktor dan gejala FD.

Menular dan postinfectious Etiologi

Penyebab infeksi seperti Helicobacter pylori (H. pylori) telah dikaitkan dengan FD. Saito et al. mempelajari pengaruh infeksi H. pylori jangka panjang pada pengosongan lambung. Mereka menunjukkan bahwa H. pylori menyebabkan infeksi pada lapisan otot lambung yang mengakibatkan percepatan pengosongan lambung. Untuk menyelidiki patogenesis yang mendasari proses ini, mereka menganalisis profil ekspresi miRNAs di dalam perut tikus yang terinfeksi. MicroRNAs (miRNAs) adalah RNA noncoding kecil yang berfungsi sebagai peredam endogen gen target, sehingga memainkan peran penting dalam proliferasi sel, apoptosis, dan diferensiasi. Saito et al. menemukan penurunan regulasi yang signifikan mir-1 dan mir-133 di lapisan otot berpengaruh terhadap pemanjangan waktu infeksi H. pylori. Satu hipotesis mungkin muncul bahwa downregulation dari miRNAs dapat menyebabkan hiperplasia dari lapisan otot, yang menyebabkan percepatan pengosongan lambung dan perkembangan gejala dispepsia. Namun, terjemahan dari temuan penelitian dasar mengenai peran infeksi H. pylori di FD dalam praktek klinis belum sepenuhnya berhasil. Penelitian dengan randomized control trial menyelidiki efek dari eradikasi H. pylori pada manusia telah menghasilkan hasil yang kontroversial (3510). Sementara Miwa dkk. melaporkan tidak ada manfaat dari eradikasi H. pylori pada gejala FD. Studi lain dalam populasi Asia memang menunjukkan perbaikan gejala. Tampaknya bahwa efek dari eradikasi H. pylori akan terlihat jika mencapai jumlah minimal. Penyebab postinfectious lainnya telah diteliti dalam kaitannya dengan timbulnya FD. Peningkatan prevalensi gejala dispepsia telah dilaporkan pada populasi umum setelah wabah gastroenteritis bakteri terutama sekunder untuk Salmonella atau infeksi virus datang dengan gejala mual dan muntah. Ada bukti peningkatan infiltrasi eosinofil, makrofag, dan limfosit intraepitel pada pasien dengan dispepsia postinfectious. Baru-baru ini, telah dinunjukkan bahwa peningkatan kadar sitokin dan jenis tertentu T-limfosit berhubungan dengan intensitas yang lebih tinggi dari nyeri, kram, mual, dan muntah tetapi tanpa gejala penuh atau kenyang pada pasien dengan dispepsia postinfectious. Sebagian besar bukti ini tetap sporadis, dan signifikansi klinis dari perubahan inflamasi postinfectious diamati dalam studi histologis perlu diklarifikasi oleh penelitian lebih lanjut (3510).

Motilitas lambung

Salah satu mekanisme yang paling sering dipelajari yang terlibat dalam perkembangan FD adalah motilitas lambung yang abnormal. Studi telah melaporkan dua jenis kelainan motilitas lambung sebagai mekanisme yang mendasari untuk FD. Ini termasuk akomodasi abnormal fundus lambung dan pengosongan lambung yang abnormal. Tack dkk. menunjukkan bahwa akomodasi langsung dari fundus lambung untuk makanan terganggu pada pasien yang mengeluh cepat kenyang. Selain itu, lebih dari dua-pertiga dari pasien dengan FD memiliki electrogastrography abnormal pada studi elektrofisiologi tercermin dari penurunan gelombang lambat lambung pada saat puasa maupun postprandial. Namun, rasa sakit postprandial dan berat telah dikaitkan dengan pengosongan lambung yang tertunda maupun dipercepat. Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa pengosongan lambung yang tertunda terlihat pada pasien dengan perasaan berat setelah makan. Menariknya, tertundanya pengosongan lambung pada pasien dengan FD telah dikaitkan dengan efek ghrelin, a-motilin terkait GI peptida, tapi ini belum dikonfirmasi dengan penelitian lebih lanjut. Baru-baru ini, peran tertundanya pengosongan lambung dalam patogenesis gejala postprandial telah ditentang oleh sebuah studi dari Kusano et al. Pada 8 pasien dengan PDS varian FD, mereka menemukan bahwa percepatan pengosongan lambung dikaitkan dengan perasaan berat setelah makan daripada dengan pengosongan lambung yang tertunda. Mereka melaporkan fenomena ini menjadi lebih buruk setelah makan lemak cair dan efek ini dikaitkan dengan peningkatan refleksif dalam sekresi cholecystokinin (CCK). Bukti Ulasan di atas menunjukkan bahwa yang mendasarimekanisme nyeri postprandial dan cepat kenyang adalah hal yang berbeda. Walau begitu, pemahaman kita tentang peran motilitas lambung yang abnormal dalam patogenesis gejala ini masih jauh dari sempurna (3510).

Visceral Hipersensitivity

Hipersensitivitas visceral juga terkait dengan perkembangan FD. Secara khusus, hipersensitivitas lambung telah terbukti disebabkan oleh beberapa faktor yang berbeda. Hipersensitivitas telah terbukti berhubungan dengan distensi lambung, asam lambung, dan empedu. Penelitian telah menunjukkan bahwa pasien dengan FD, terutama mereka yang mengeluh nyeri epigastrium postprandial, mengalami nyeri pada tingkat yang lebih rendah dari inflasi barometer di perut yang menunjukkan bahwa terjadi peningkatan sensitivitas pada peregangan mekanik yang mungkin menjadi sumber ketidaknyamanan epigastrium. Selain itu, telah terbukti bahwa tingkat produksi asam lambung pada FD tidak meningkat, tetapi ada hipersensitivitas dari mukosa duodenum untuk asam lambung yang normal. Cao et al. juga menunjukkan bahwa chemosensitivity untuk capsaicin meningkat pada pasien dengan FD. Dalam penelitian ini, jumlah yang lebih rendah dari capsaicin yang diperlukan untuk menginduksi nyeri pada pasien dengan FD dibandingkan dengan subyek sehat. Namun, Hammer et al. gagal menunjukkan korelasi antara hipersensitivitas terhadap capsaicin dan setiap gejala tertentu atau keparahan gejala pada pasien FD. Selain itu, hipersensitivitas telah diperkirakan dirasakan pada tingkat sensorik pusat, dengan glutamat sebagai neurotransmitter potensial yang terlibat. Teori ini menunjukkan bahwa peningkatan pelepasan presinaptik glutamat di daerah sensorik pusat memfasilitasi transmisi sinyal sensorik viseral, yang mengarah ke respon rangsangan nonpainful dan persepsi nyeri. Selain itu, hipersensitivitas pusat berpotensi dapat menyebabkan aktivasi nosiseptor visceral melalui jaras nyeri di vertebra (3510).

Faktor genetik

Bukti yang menunjukkan peran faktor genetik dalam FD berasal dari studi yang telah menunjukkan bahwa pasien dengan riwayat keluarga yang positif FD lebih mungkin untuk memiliki gejala dispepsia. Penelitian telah menunjukkan bahwa polimorfisme b3 G-protein (GNB3) gen subunit (C825T) yang lebih menonjol pada pasien dengan FD. G-protein berfungsi sebagai reseptor membran, dan disfungsi mereka mengganggu transduksi sinyal intraseluler. Alel GNB3 825T dikaitkan dengan peningkatan aktivasi G-protein yang dapat menyebabkan disfungsi dari adrenoreseptor yang mediasi sensasi visceral dan fungsi motorik dari saluran pencernaan. Namun, tidak jelas subtipe dari FD yang dapat dikaitkan dengan polimorfisme genetik ini. Sementara beberapa penelitian menyatakan adanya hubungan antara polimorfisme C825T dan subtipe EPS dari FD. Protein serotonin transporter (SERT) adalah protein lain yang telah diperkirakan terlibat dalam patogenesis FD. Protein ini dikodekan oleh 17q11 dan terlibat dalam reuptake serotonin di celah sinaps di saluran pencernaan. Polimorfisme pada gen pengkodean protein ini telah dikaitkan dengan FD, khususnya subtipe PDS, meskipun hasilnya masih kontroversial dan penelitian lain gagal untuk mengkonfirmasinya (3510).

Faktor psikososial

Faktor psikososial telah umum diketahui sebagai kontributor pada patogenesis FD. Ada prevalensi yang lebih tinggi dari gejala psikologis pada pasien mengeluh dispepsia. Sebuah studi epidemiologi skala besar menunjukkan bahwa kecemasan adalah lebih umum pada pasien dengan diagnosis FD. Namun, mereka tidak memiliki skor depresi yang lebih tinggi. Dalam persentase yang tinggi dari pasien FD, gejala dapat diperburuk oleh faktor kognitif. Sebagai contoh, satu studi menunjukkan bahwa diet rendah lemak dapat memperburuk gejala jika pasien terbiasa memakan makanan yang mengandung lemak tinggi. Ini juga telah melaporkan bahwa stres mental berhubungan dengan gejala postprandial yang menetap yang mungkin terkait dengan hiperaktivasi simpatik dan peningkatan kadar corticotropin releasing hormone (CRH) yang telah terbukti menunda pengosongan lambung (3510).

Faktor lainnya

Terakhir, beberapa faktor lainnya telah dikaitkan dengan gejala dispepsia termasuk lingkungan, faktor makanan, dan gaya hidup. Ada juga laporan sporadis dari peran melatonin dan autoantibodi saraf pada patogenesis gejala dispepsia tapi relevansinya masih harus dibuktikan. Sangat mungkin bahwa interaksi lebih dari satu faktor menghasilkan gejala dispepsia. Secara keseluruhan, patofisiologi FD adalah kompleks dengan banyak faktor yang terlibat. Beberapa dari mereka adalah dapat dimodifikasi seperti gangguan psikosomatik yang dapat meningkatkan sekresi asam lambung. Namun demikian, tidak ada faktor tunggal telah menunjukkan penyebab meyakinkan dispepsia.Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk fokus pada interaksi dari beberapa faktor dalam patogenesis FD (3510).

Ada beberapa kesimpulan yang dapat didapatkan dari bukti yang menunjukkan tingginya prevalensi GERD, IBS, dan FD. Yang penting, mengidentifikasi gejala kardinal atau keluhan utama pasien menentukan tes diagnostik yang tepat dan memilih metode yang tepat dalam pengobatan. Misalnya, pada pasien yang didiagnosis dengan FD subtipe EPS, bukti menunjukkan bahwa jika

symptomis utama merupakan sensasi terbakar di epigastrium, dan kemungkinan penyakit penyertanya adalah refluks. Oleh karena itu, pengobatan dengan penekanan asam harus dipertimbangkan baris pertama terapi. Selanjutnya, terapi penekan asam bukan merupakan lini pertama pengobatan untuk pasien dengan subtipe PDS kemudian obat-obat prokinetik mungkin lebih tepat. Bukti pada beberapa penelitian menunjukkan fakta bahwa gejala saja tidak secara eksklusif diandalkan dalam membuat diagnosis, dan tes yang sesuai harus digunakan. Misalnya, lokasi sensasi terbakar (substernal dibandingkan epigastrium) yang sebelumnya telah digunakan untuk memisahkan FD dari gangguan refluks memiliki nilai yang terbatas karena banyak orang dengan gangguan refluks memiliki sensasi terbakar di epigastrium, dan banyak dengan sensasi terbakar di substernal tidak memiliki bukti refluks pada monitoring pH. Selain itu, telah ditunjukkan bahwa menambahkan pengujian impedansi pH pada kriteria Roma III menambah nilai diagnostik untuk diagnosis refluks terhadap FD dan harus dianggap sebagai bagian dari evaluasi awal (3510). Pada kesimpulannya, diagnosis akurat gangguan fungsional dan memisahkan mereka dari gangguan yang lain yang terjadi bersamaan seperti gangguan refluks tetap menjadi tantangan yang signifikan bagi dokter. Model diagnostik saat ini berdasarkan presentasi klinis gagal untuk membedakan antara varian FD, GERD / NERD, dan IBS dengan spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi, dan memberikan lapangan terbuka untuk studi lebih lanjut untuk menangkap kompleksitas interaksi antara gejala dan patofisiologi yang mendasari.

Dispepsia fungsional (FD) adalah gangguan pencernaan klinis umum ditandai dengan rasa sakit dan ketidaknyamanan persisten atau berulang. Ketidaknyamanan ini terutama dialami di perut bagian atas tanpa bukti kelainan struktur organik terkait dengan gejala-gejala ini. Dalam survei rumah tangga, sekitar 25% dari populasi normal di Amerika Serikat menderita FD. Di Cina terdapat 8,66-11% pasien memilih untuk masuk rumah sakit karena perut kembung. Sejumlah mekanisme patofisiologis telah diusulkan untuk menjelaskan beberapa gejala klinis, termasuk hipersensitivitas terhadap distensi lambung, gangguan akomodasi lambung dari makan, tertunda pengosongan lambung, perubahan sensitivitas duodenum untuk lipid atau asam, motilitas duodenojejunal yang abnormal dan disfungsi sistem saraf pusat (SSP). Namun, bukti yang berkaitan dengan gejala-gejala ini bervariasi pada pasien. Oleh karena itu, mekanisme yang pasti masih belum diketahui. FD, contoh gangguan gastrointestinal fungsional, adalah kondisi patologis umum yang mempengaruhi usus yang dikendalikan oleh sistem saraf. Saluran pencernaan (GIT) dan sistem saraf, termasuk SSP dan sistem saraf enterik (ENS), terlibat dalam dua arah komunikasi ekstrinsik dengan saraf parasimpatik dan simpatik. Saraf ini mengandung serat eferen dan serat sensorik aferen diperlukan untuk signaling usus-otak. Saraf aferen terdiri banyak sensor di terminal dalam usus berkaitan dengan mechano- visceral, kemoterapi, dan noci-reseptor dapat memicu berbagai refleks visceral yang mengatur fungsi GIT, termasuk nafsu makan. Gangguan yang mempengaruhi regulasi komunikasi dua arah antara otak dan usus (otak-usus axis) yang penting dalam patogenesis penyakit ini.

Neuropeptida merupakan mediator penting dalam sistem saraf dan antara neuron dan sel lainnya. Neuropeptida, seperti ghrelin, cholecystokinin (CCK) dan vasoaktif polipeptida intestinal (VIP), yang mungkin terlibat dalam komunikasi dua arah usus-otak.Ghrelin terlibat dalam banyak kegiatan biologis karena hormon ini memainkan peran autokrin dan parakrin dalam proses regulasi, seperti regulasi nafsu makan, motilitas usus, pelepasan hormon pertumbuhan, immunomodulation dan

inisiasi asupan makanan di bawah kontrol saraf. CCK dilepaskan oleh neuron khusus dalam pleksus myenteric dan otak. Dalam studi sebelumnya, injeksi intravena CCK menekan kelaparan dan makan pada manusia. CCK juga berpartisipasi dalam transduksi sinyal dalam sumbu usus otak-melalui serat aferen primer dari saraf vagus, dan serat yang sama mungkin memicu ekspresi reseptor untuk ghrelin. VIP juga merupakan mediator dari respon saraf untuk perut inflamasi yang diinduksi aspirin. Studi ini menunjukkan bahwa gangguan sumbu otak-usus mungkin terlibat dalam patogenesis FD (1290).

Helicobacter pylori adalah bakteri yang menginfeksi mukosa lambung lebih dari setengah dari populasi manusia di dunia. H. pylori infeksi telah dikaitkan dengan berbagai penyakit, seperti maag kronis, ulkus peptikum dan karsinoma lambung. Namun, sebagian besar orang yang terinfeksi H. pylori tidak menunjukkan gejala, dan hanya 15% -20% dari mereka berkembang menjadi penyakit saluran cerna. Telah dihipotesiskan bahwa kombinasi dari variabel lingkungan / perilaku, host dan gen patogenisitas bakteri menentukan hasil klinis infeksi H. pylori dan keparahan kerusakan lambung. H. pylori adalah mikroorganisme yang sangat beragam, dan salah satu faktor utama patogenisitas adalah CagA imunogenik protein (cytotoxin terkait gen A), dikodekan oleh gen CagA. Gen ini terletak di salah satu ujung dari 40-kb penyisipan DNA yang disebut cagPAI, yang mengkode komponen dari sistem sekresi tipe IV yang membentuk pilus untuk injeksi faktor patogenisitas ke dalam sel host target, termasuk CagA yang onkoprotein. Pasien yang terinfeksi strain CagA-positif menunjukkan kemungkinan yang lebih besar dari peradangan mukosa lambung, gastritis atrofi berat dan risiko yang lebih tinggi dari kanker lambung. Selain faktor bakteri, sistem kekebalan tubuh inang juga tampaknya memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit saluran cerna dengan mengatur sifat dan intensitas respon inflamasi terhadap infeksi H. Pylori. Sel-sel inflamasi teragregasi pada mukosa lambung selama infeksi menghasilkan beberapa sitokin pro-dan anti-inflamasi, dan tingkat sekresi sitokin ini dipengaruhi oleh polimorfisme genetik. Di antara sitokin ini, perlu dicatat bahwa interleukin (IL) -1 memainkan peran sentral dalam regulasi respon imun dan inflamasi. IL-1 yang terdiri dari dua sitokin proinflamasi, IL-1α dan IL-1β, dan alami agen anti-inflamasi, IL-1 antagonis reseptor (IL-1Ra). Gen yang mengkode IL-1α (IL-1A), IL-1β (IL-1B), dan IL-1Ra (IL-1RN) terdiri cluster pada kromosom 2q manusia. Keseimbangan antara IL-1β dan IL-1Ra adalah faktor penentu dari tingkat peradangan di jaringan lokal, yang memiliki peran penting dalam banyak penyakit (6123). IL-1 adalah inhibitor kuat dari sekresi asam lambung yang juga memainkan peran utama dalam memulai dan memperkuat respon inflamasi terhadap infeksi ini. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk menentukan frekuensi polimorfisme dalam gen IL-1B pada pasien dari Selatan Brasil, untuk mengevaluasi hubungan polimorfisme ini dengan infeksi H. pylori dan untuk menyelidiki hubungan polimorfisme ini dengan gastritis, ulkus peptikum dan karsinoma lambung (6123). Kami menunjukkan bahwa polimorfisme di wilayah promotor gen IL-1B (pada posisi -511 dan -31) secara signifikan berhubungan dengan infeksi H. pylori. Selain itu, H. pylori positif dan pembawa genotipe T / T pada posisi -511 dan genotipe C / C pada posisi -31 memiliki peningkatan risiko gastritis tapi bukan dari ulkus peptikum dan karsinoma lambung, mungkin karena rendah jumlah pasien yang didiagnosis dengan ulkus dan kanker pada penelitian ini (128).

Perdarahan gastrointestinal bagian atas (UGIB) sekunder pada penyakit ulkus peptikum (PUD) adalah kondisi medis serius yang berhubungan dengan morbiditas yang cukup besar, biaya kesehatan yang tinggi, dan penurunan kualitas hidup. Pasien yang dicurigai memiliki UGIB sekunder pada PUD memerlukan perhatian medis segera. Meskipun kemajuan dalam manajemen medis, risiko kematian di antara pasien dengan kondisi ini berkisar dari 2,2% ke atas sampai 14% . Faktor risiko utama untuk PUD adalah obat non-steroid anti-inflammatory (NSAID) dan Helicobacter pylori. Namun, proporsi yang signifikan dari PUD tidak dijelaskan oleh faktor-faktor risiko ini. Epidemiologi dan data historis menunjukkan bahwa PUD adalah penyakit yang relatif di negara industri. Polusi udara berkontribusi untuk pengembangan sejumlah kondisi medis ini. Polusi udara telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular (misalnya infark miokard), penyakit pernapasan (misalnya penyakit paru obstruktif kronis, asma), stroke, kanker, dan kematian dini. Penemuan terbaru menunjukkan bahwa polusi udara mempengaruhi saluran pencernaan dan berkontribusi terhadap perkembangan penyakit inflamasi usus, usus buntu, dan nyeri perut non-spesifik. Selanjutnya, paparan polusi udara telah terbukti mempengaruhi fisiologi saluran pencernaan dengan mengubah permeabilitas usus, komposisi mikroba dan keragamannya, dan kekebalan usus, yang dapat membantu memudahkan perkembangan ulkus lambung. Akhirnya, satu studi telah menunjukkan korelasi antara kematian akibat penyakit ulkus peptikum dan paparan polusi udara. Dengan demikian, kita berhipotesis bahwa paparan polusi udara akut dapat menjadi faktor dalam inisiasi dari UGIB sekunder pada PUD (128).

Infeksi Helicobacter pylori (H. pylori) dan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) adalah dua faktor risiko utama untuk tukak lambung dan komplikasi ulkus. H. pylori infeksi telah diakui di lebih dari 87% pasien dengan ulkus lambung dan sekitar 96% dari pasien dengan ulkus duodenum. Insiden tukak lambung telah terus menurun di negara-negara Barat, dan penurunan ini diduga hasil dari kedua pemberantasan luas H. pylori dan prevalensi penurunan infeksi H. pylori di populasi sebagai akibat dari perbaikan dalam kondisi higienisitas. Di sisi lain, penggunaan NSAID dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi gastrointestinal atas termasuk perdarahan dan perforasi. Dengan meningkatnya populasi lansia, yang telah mengalami gangguan muskuloskeletal dan gangguan sendi, tampaknya bahwa konsumsi NSAID telah meningkat. Selain itu, terapi antiplatelet dengan aspirin dosis rendah (75-325 mg) mengurangi risiko kejadian vaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular. Meskipun aspirin dosis rendah memiliki keuntungan menjadi keduanya sangat efektif dan murah, mereka menimbulkan risiko yang signifikan untuk mengembangkan perdarahan ulkus peptikum perdarahan (323).

Perdarahan saluran cerna bagian atas adalah keadaan darurat yang terkait dengan morbiditas yang tinggi dan biaya medis yang tinggi pula. Insiden tahunan perdarahan GI atas akut adalah 50-150 per 100.000 penduduk, dengan angka kematian 10% -14%. Penyebab utama perdarahan gastrointestinal atas akut adalah perdarahan ulkus peptikum. Perawatan endoskopik dan penekanan asam dengan proton -pump inhibitor yang paling penting dalam pengelolaan perdarahan ulkus peptikum dan perawatan telah mengurangi jumlah kematian. Meskipun kemajuan terbaru dalam endoskopi dan manajemen farmakologis, perdarahan saluran cerna atas non-varises (NVUGIB) masih berkaitan

dengan mortalitas dan morbiditas yang cukup banyak. Baru-baru ini diterbitkan konsensus international pada manajemen pasien dengan perdarahan GI atas non-varises merekomendasikan "stratifikasi risiko dini", dengan menggunakan validasi skala prognostik. Beberapa indeks prognostik yang tersedia adalah termasuk Rockall dan Baylor skor. Namun, ini termasuk komponen klinis dan endoskopi dan karena itu tidak cocok untuk triase pra-endoskopi. Skor Glasgow-Blatchford yang dapat digunakan untuk triase pra-endoskopi, lebih baik dibandingkan dengan komponen pra-endoskopik dari Rockall. Namun, belum diadopsi dalam praktek klinis rutin karena keterbatasan. Baru-baru ini, terbentuk AIMS65-skor untuk perdarahan pencernaan bagian atas akut dan telah divalidasi. 5 parameter AIMS65 adalah sebagai berikut: tingkat albumin, rasio normalisasi internasional (waktu protrombin), perubahan status mental, tekanan darah sistolik, dan usia> 65 tahun. Namun, peran dan utilitas ini untuk perdarahan ulkus peptikum belum diklarifikasi karena sistem penilaian ini didasarkan pada analisis data dari populasi pasien campuran, dengan perdarahan saluran cerna atas akut yang termasuk baik varises dan non-varises UGIB. Namun masih dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk memvalidasi skor tersebut (184).

Mikrobiota dalam saluran pencernaan manusia memainkan peran penting untuk pemeliharaan homeostatis tubuh. Perbedaan komposisi dari mikrobiota usus erat terkait dengan kerentanan banyak penyakit, termasuk penyakit inflamasi, obesitas, diabetes mellitus, kanker, dan aterosklerosis. "Dysbiosis" mengacu pada keadaan ketidakseimbangan antara koloni mikroorganisme dalam tubuh, yang membawa peningkatan abnormal dari komponen minor tertentu dan penurunan spesies biasanya dominan. Karena lambung merupakan lingkungan yang sangat asam, organ ini telah lama dianggap sebagai organ steril. Namun, penemuan Helicobacter pylori (H. pylori) telah mengubah konsep tersebut. Bakteri ini telah terbukti menyebabkan gastritis, ulkus peptikum, dan kanker lambung. Namun, penelitian cross-sectional terbaru mengungkapkan bahwa H. pylori memiliki penurunan risiko penyakit imunologi, seperti asma. Koinfeksi H. pylori juga menekan penyakit radang usus. Dysbiosis lambung dapat mempengaruhi respon inflamasi host dan memainkan peran penting pada patogenesis penyakit lambung (114).