talla baja por turner y shox

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  • TALLA BAJA

    DRA. N. CABRINETY SERVICIO DE PEDIATRIA ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA SAGRAT COR H. U.

  • SINDROME DE TURNER El sindrome de Turner o de Ullrich-Turner es una cromosomopatia caracterizada por ausencia total o parcial de un cromosoma X en la mujer, asociado a signos fisicos caracteristicos Fue descrito por Otto Ullrich en 1930 en una nia de 8 aos con talla corta y cuello alado. Posteriormente, Turner describio a 7 mujeres con talla baja, cuello alado, cubito valgo e infantilismo sexual, Ford en 1959 demostro la ausencia de un cromosoma X en estas mujeres Es la unica monosomia completa compatible con la vida La incidencia se estima en 1/2.500-1/3.000 recien nacidas

  • SINDROME DE TURNER Diagnostico citogenetico1. Ausencia completa de un cromosoma X El mecanismo de produccin de la aneuploidia 45,X se debe a: No disyuncion de los gonosomas en la meiosis materna o paterna (en el 90% de los casos el cromosoma ausente es el paterno) Perdida cromosomica en la gametogenesis o en las primeras divisiones mitoticas del embrin2. Alteraciones estructurales de un cromosoma X Deleciones mayores: perdida total o parcial de los brazos cortos o largos Isocromosomas Cromosoma X en anillo3. Mosaicismos Existen dos o mas lineas celulares derivadas del mismo cigoto y al menos una de ellas tiene alteraciones numericas o estructurales del cromosoma X

  • SINDROME DE TURNERCLINICA I Talla baja............................................... 100% Metacarpianos cortos.......................... 37% Deformidad de Madelung................... 8% Escoliosis.............................................. 35% Genu valgo............................................ 35% Mamilas hipoplasicas y separadas..... 80% Edema de manos y pies...................... 80% Displasia ungueal................................ 13% Cuello corto.......................................... 40% Micrognatia, paladar ojival.................. 50% Fisuras palpebrales y comisurasbucales hacia abajo............................. 50% Pterigium colli....................................... 25% Implantacion baja de cabello en nuca... 42%

  • SINDROME DE TURNER CLINICA IIFallo gonadal.........................................96% Infertilidad.............................................99% Malformacion renal.............................39% Cardiopatia congenita...........................55% Hipertension.........................................20% Nevus pigmentados.............................50% Ptosis palpebral.....................................11% Estrabismo..............................................8% Defectos de audicion...........................50% Tiroiditis de Hashimoto......................34% Hipotiroidismo.....................................10% Alopecia...................................................2% Vitiligo......................................................2% Anomalias gastrointestinales............... 3% Intolerancia a carbohidratos.............. 40%

  • SINDROME DE TURNER CRECIMIENTO La talla baja es el signo mas constante que aparece en las nias con sindrome de Turner Esta relacionada con la perdida del gen homeobox denominado GEN SHOX La perdida de talla se inicia Desde antes de nacer y se prolonga durante toda la infancia,haciendose cada vez mas evidente.El peso y la talla media al nacer son inferiores a la media,situandose entre el percentil 25-50

  • SINDROME DE TURNER CRECIMIENTO El peso al nacer puede estar elevado por la presencia de linfedema La velocidad de crecimiento decrece a partir del 2.o3.er ano de vida El estirn puberal no se produce o es muy corto La talla final es unos 20 cm menor a la media (142 cm) La talla media de los padres influye sobre la talla final

  • SINDROME DE TURNER AFECTACION SISTEMASSistema endocrino Disgenesia gonadal, al llegar a la pubertad presentan hipogonadismo hipergonadotropo La funcin androgenica suprarrenal es normal, por lo que aparece vello pubico y axilar En ocasiones hay inicio puberal con amenorrea secundaria En el 10% de los casos hay pubertad completa con ciclos ovulatorios (mosaicismos)Sistema cardiovascular Coartacin de aorta Valvula aortica bicuspide Corazn izquierdo hipoplasico Prolapso de la valvula mitral Hipertension arterial

  • SINDROME DE TURNER AFECTACION SISTEMAS IISistema auditivo Hipoacusia neurosensorial Episodios recurrentes de otitis media aguda debido al menor tamao de las trompas de EustaquioSistema genitourinario Rion en herradura, que puede asociarse a hidronefrosis Duplicacin del sistema colector Malrotacin Rion multiquistico Estas malformaciones raramente provocan insuficiencia renal

  • SINDROME DE TURNER EDAD OPTIMA INICIO TRATAMIENTO El tratamiento con GH debe considerarse cuando la talla descienda del percentil 5 en tablas de crecimiento de nias normales Una talla final de 150 cm es accesible a la mayoria de las pacientes con sindrome de Turner. Factores criticos: Dosis de GH Numero de aos de tratamiento antes de la terapia estrogenica Se puede iniciar a partir de los 2 aos de edad Dosis de inicio: 0,05 mg/kg/dia Realizar cariotipo en nias con talla < 2,5 SDS No esta justificado realizar pruebas de estimulo

  • SINDROME DE TURNER TRATAMIENTO CON ESTROGENOS Determinar niveles de gonadotropinas antes de iniciar la terapia estrogenica La feminizacin debe iniciarse y llevarse a cabo de la forma mas normal posible Si la talla es una prioridad, retrasar la terapia estrogenica (15 aos) Dosis iniciales bajas, aumentando individualmente segun: estadios de Tanner, tamano uterino, edad osea Completar la feminizacin en un periodo de 2 o 3 aos Aadir medroxiprogesterona si hay sangrado vaginal o despues de 12 - 24 meses

  • El Gen SHOX y la Deficiencia del SHOX - Gentica, Caractersticas Clnicas y TratamientoDeficiencia del gen SHOX

  • *Talla de Mujeres Adultas con TS vs. Poblacin General20 cm8 pulgadas

  • *Desde principios de la dcada de los 80 los investigadores buscaron la causa del problema de crecimiento asociado con el TSEn 1997 dos grupos descubriern un gen responsable de una proporcin significativa del dficit de crecimiento en TSGrupo Alemn (Rao E et al.): gen Short Stature Homeobox-Containing (SHOX)Grupo de EEUU (Ellison J et al.): Pseudoautosomal homeobox-containing osteogenic gene (PHOG)Nombre oficial: gen SHOX (OMIM #312865)Posteriormente, se descubrieron deficiencias del gen SHOX en pacientes con talla baja que NO tenan TS El Gen SHOX

  • *El Gen SHOXgen SHOX Gen homlogo en X e Y (Xp22.3; Yp11.3) Codifica un factor de transcripcin con homeodominio No sufre inactivacin del X Son necesarias 2 copias activas En pacientes con TS falta 1 copia PAR= regin pseudoautosmica

  • *El gen SHOX y la EstructuraPeptdica**Orthopedia Aristaless Rax123456a6bOAR**SH3*HomeoSHOXaSHOXbpqp22.3292 AAs225 AAsCROMOSOMA X*SRC Homology 3p22.340kbdominios de regulacin de latranscripcin en el extremoC-terminal

    dominio de unin a ADN

    Rao E et al. 1997 Nature Genet 16:54-631.

  • *Apareamiento de Cromosomas X-Y Durante la MeiosisXYX-YNota: Regin pseudoautosmica rea de recombinacin elevada secuencias repetitivas de ADN flanqueantes

  • *Expresin de SHOX en Tejidos Fetales HumanosDesarrollo de miembro superior en ~6 semanas de gestacinSHOX

  • *Expresin de SHOX en Tejido Esqueltico en Desarrollo Durante la Vida FetalExpresado en:1er y 2 arco farngeoHmero distal (codo)Cbito y radio distales (mueca)Tibia proximal y fmur distal (rodilla)No expresado en:VrtebrasCrneoFalanges

  • *Funciones de la Protena SHOXLa protena SHOX es un miembro de la familia de factores de transcripcin con homeodominioLocalizada en los ncleos de condrocitos hipertrficos, apoptticos, en placas de crecimientoRegula la diferenciacin y proliferacin de los condrocitosMecanismo de accin: Dos molculas de SHOX forman un dmeroEl dmero SHOX se une al ADN diana de una manera especfica de secuencia Funciona como un regulador transcripcional en clulas osteognicas

  • *Deficiencia del gen SHOXDelecin o mutacin de una copia del gen SHOX = haploinsuficiencia La haploinsuficiencia del gen SHOX da como resultado una afeccin clnica que es la deficiencia del gen SHOXLa mayora de las deficiencias (~60-70%) son deleciones de una copia completa del gen SHOX del cromosoma X o del YUna minora son mutaciones simples de basesCon prdida de sentido (dan lugar a sustitucin de aminocidos)Sin sentido (dan lugar a estructura proteica truncada o alterada)

  • *Afecciones Clnicas Asociadas con la deficiencia del gen SHOXLa haploinsuficiencia del gen SHOX est presente en:100% de los pacientes con sndrome de Turner (porque tienen falta total o parcial de un cromosoma sexual)50-70% de los pacientes con discondrosteosis o sndrome de Leri-Weill (LWD, LWS)~15% de los pacientes con LWS tienen deleciones de PAR1 secuencia abajo del gen SHOX 2-15% de los pacientes con talla baja simple sin anomalas esquelticas (talla baja idioptica aparente)

  • *Talla baja (grado variable)Desproporcin Esqueltica: acortamiento mayor de los miembros que del tronco Mesomelia (segmento medio) acortamiento (antebrazos y piernas)Presencia variable de anomalas esquelticasPaladar ojival, micrognatiaDeformidad de Madelung, incurvacin radialCubitus valgusIncurvacin tibialApariencia Robusta (hipertrofia de msculos de la pantorrilla y ndice de masa corporal [IMC])Caractersticas Clnicas de la deficiencia del gen SHOXNota: Algunos pacientes no tienen hallazgos clnicos detectables

    qd89707 - can teh "bean figure" be turned white - very hard to see on blue background

  • *Espectro Clnico de la deficiencia del