szegedi tudományegyetem Áok sebészeti m téttani intézet...

Állatkísérletek Elmélete és Gyakorlata-B szint

Core modul 4/5

Gnotobiológia, a laboratóriumi állatok által közvetített

Szegedi Tudományegyetem ÁOK

Sebészeti Műtéttani Intézet

2017. december 06-december 15.Referencia szám: AA1.0/2015; AB1.0/2015

SZTE Népegészségtani Intézet

2017-2018-I. szemeszter

Gnotobiológia, a laboratóriumi állatok által közvetített fertőzések – zoonózisok és hatásaik a kísérleti eredményekre

Dr. Vezér Tünde

LABORÁLLAT-KÍSÉRLETEK ETIKAI KÖVETELMÉNYEI

„3R-szabály” (William Russel, Rex Burch, 1959, "The Principles of Humane Experimental Technique")– Reduction (csökkentés)

állatszám csökkentés, statisztikai/módszertani és modell optimalizálás, piramismodell, többcélú végpontok, jogi szabályozás ill. harmonizálás, emberszabású majmok alkalmazásának tilalma

– Replacement (helyettesítés)helyettesítés – alacsonyabb rendű, alternatív módszer, információcsere, in vitro/ex vivo módszerek, molekuláris modellezés

– Refinement (finomítás)eredmények finomítása, kísérleti technikák minőségének javítása, kísérleti körülmények tökéletesítése* (hig. státusz, definiált környezet, distressz ↓), GMO, környezetgazdagítás, ingergazdag környezet, érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás, non-invazív eljárások, modellérzékenység fokozás

„További R-szabályok” (Kállay, Baumann)– Respect (állatok tisztelete)– Responsibility (felelősségvállalás az állatokért)– Reasonabless (indokoltság, ésszerűség)– Rehabilitation (visszavezetés az életbe - örökbefogadás)

LABORÁLLATLABORÁLLAT--KÍSÉRLETEKKÍSÉRLETEK

� Követelmények � *Standardizált állatházi körülmények

� megfelelő fajta� beltenyésztett

Etikai alapelv – Animal WelfareÉhség/szomjúság; kényelmetlenségFájdalom/betegség, félelem/stresszFajra jellemző magatartásforma kifejezése

szabadság biztosítása∅∅∅∅

� beltenyésztett � specifikus igények (mentes M. pulmonis-tól)� transzgén� megfelelő higiénés státuszú

(= minimum standard, mert guideline által előírt)

� Követelmények szükségessége� Okszerűség� Pontosság/megbízhatóság� Ismételhetőség/reprodukálhatóság� Gazdaságosság

⇒ csökkentés⇒ finomítás

MIKROBIOLÓGIAI SZABVÁNYOSÍTÁSA laboratóriumi állatok higiénés státuszának minősítése

Higiénés státuszMesterséges kategória - a természetes környezet megváltoztatása, befolyásolása a

kísérleti eredmények javítása érdekében. Dokumentáltan garantálja a káros elemek hiányának mértékét.

MIKROORGANIZMUSOKKAL KÜLÖNBÖZŐ MÉRTÉKBEN EGYÜTTÉLŐSZERVEZETEK:

� Gnotobiota (axenikus = idegentől mentes, nem ismeretlen) állományok� Gnotobiota (axenikus = idegentől mentes, nem ismeretlen) állományok(gnosis=tudás; ismert külső/belső miliő)� Csíramentes (germ free, legmagasabb hig. szintű állatok)

� Általunk beépített (asszociált) ismert /kontrollált vagy meghatározott (definiált) limitált számú, nem patogén mikroorganizmussal együtt élő� 1 kórokozó tenyészettel fertőzött

axenikus állat - monoasszociált� 2 - disszociált� ≥ 3 - olygoasszociált� ≥ 5 - poliasszociált

Mikro/makro-klimatikus korlátok → izolátorban tartás (xenobiotává válás!)

Gnotofora v. definiált flóra

MIKROBIOLÓGIAI SZABVÁNYOSÍTÁS

� Xenobiota (idegennel együtt élő) állományok(ismeretlen külső/belső miliő)

� Monitorozott� Meghatározott patogénektől igazoltan mentes – azt garantálja, ami

NINCS: SPF (Specifed Pathogen Free); SOPF (Specified Opportunity Pathogen Free)

� Meghatározott vírus ellenanyagokkal nem rendelkező: VAF (Virus Antibody Free)

Szi

no

nim

eln

evez

ések

Antibody Free)

� Barrierezett� COBS (Caesarean Derived Barrier Sustained)

császármetszéssel nyert és zsilip mögött, zárt térben tartott� BR (Barrier Reared)

zsilip mögött nyert, zárt térben jön világra és zárt térben is marad

� C(V) (Conventional) – konvencionális mikroflórájú, de járványos betegségektől mentes; MD (Minimal Disease) – alacsony betegségszintű

Szi

no

nim

eln

evez

ések

GNOTOBIOTIKUS TECHNOLÓGIÁK

Cél: gnotobiota állomány „előállítása”

A.) Histerectomia (vemhesség végén, műtéti izolátorban, buktatófürdőben)

B.) Embriotranszfer (ET) (beágyazódás előtti embrió átvitele álvemhes ♀-be)

C.) Beszerzés – kész állat, cryopreservátum (embrió mélyhűtve tárolandó)

(Élő) kísérleti állat fertőzésmentesítése (REDERIVÁLÁS)

Cél: jobb higiénés fokozatú (gnotobiota) állat(állomány) „előállítása”

Placenta = természetes zsilip (barrier)

DE: LCMV és egér emlő vírus (MMV) esetén NEM ! (Ok: H+V terjedés)

Módszerek:

Hysterectomia (közvetlenül ellés előtt): anyaállat kíméletestúlaltatása, decapitálása, két méhszarv kiemelése (1-2%-os, 39 Co-os jodofor oldatba helyezés!), magzat(ok) kiemelése, magzat légzésének megindítása ⇒ dajkásítás (dajka kölykei 48 órásnál fiatalabbak !)⇒ dajkásítás (dajka kölykei 48 órásnál fiatalabbak !)⇒ mesterséges táplálás

Műtéti izolátor

Fertőzésmentes histerctomia elve

HISTERECTOMIA

Abszolút izolátor felépítési sémája

Histerectomiára alkalmas buktató fürdőBuktató fürdő sémája

HISTERECTOMIA →→→→ GERM FREE EGYEDEK

A KÜLÖNBÖZŐ HIGIÉNÉS STÁTUS Ú ÁLLATOK JELLEGZETESSÉGE

GERM FREE (GNOTOBIOTA)- Megacolon- Lassan regenerálódó bélmucosa- Vitaminhiány- Fejletlen nyirokszervek (lép, thymus) XENOBIOTA- Centrum germinativum hiány- Rtg sugárzással/cytostatikummal

szembeni rezisztencia- Zöldes, híg béltartalom- Szagtalan állat

XENOBIOTA- Kornak/nemnek megfelelő

fejlettségű (nyirok)szervek- Jól regenerálódó bélmucosa- Nincs vitaminhiány- Rtg-sugárzással szembeni szöveti

érzékenység- Formált, barnás béltartalom- Jellegzetes szagú állat

KÜLÖNBÖZŐ HIG. STÁTUSÚ EGEREK HASÜREGI SZERVEI

Germ free, monoasszociált és konvencionális Germ free és konvencionális egér hasüreg

Germ free, monoasszociált és konvencionális egér coecum morfológiai különbsége

Coecum mucosa

Germ free egér Brachyspira hyodisenteriae monoasszociált egér 28 nappal a colonizáció után

Forrás: A-E. C. Overstreet et al.: The role of the microbiota in gastrointestinal health and disease.

Coecum mucosa

Germ free, monoasszociált, konvencionális egér coecum flóra

Abszolút izolátor

MINŐSÉG ELHATÁROLÁS

Konvencionális (CV), MD(rederiválás hysterectomiával)

Nyitott rendszerAbszolút barrier (izolátor)

Csíramentes (GF) + Kórokozórezisztens (belső) flóra (CRF)

Abszolút izolátor (Mouse derived Colonization Resistant

HIGIÉNÉS STÁTUS FENNTARTÁSA

+ Kórokozórezisztens (belső) flóra (CRF)(mikrobiológiai vizsgálat)Specifikus patogénmentes (SPF, tenyésztéshez)

(Mouse derived Colonization Resistant Flora = autochton)

SPF (kísérlethez) Klasszikus (szigorú) SPF rendszer(barrierezett nagyobb zárt tér)

Módosított klasszikus elhatárolás, reverz barrier, szellőztetett szekrény, egyéni/igény szerinti barrier, izolátor

FLEXIBILIS FILM ABSZOLÚT IZOLÁTOR

Forrás: K. Smith et al.: Use of axenic animals in studying the adaptation of mammals to their commensal intestinal microbiota. Seminars in Immunology 19, pp. 59–69, 2007.

Abszolút barrier, germ free izolátor (VELAZ)

SPF barrier, zárt tér, steril/zárt öltözet (bezsilipelés)

Reverz barrier (moribund, fertőzött állatok esetén – személyzet védelmében)

Egyéni barrier, igény szerint = Individual Ventillated Cages (IVC)

IVC szellőztetett állvány (ketrecblokk)

Konvencionális állvány

GNOTOBIOTIKUS ÁLLATOK ALKALMAZÁSA� Élő vakcinák előállítása� Donor sejtek fertőzéstől mentes állatoktól (xenotranszplantáció)� Komplex belső flóra → baktériumfajok hatása az orálisan adott vegyületek

átalakulására (biotranszformáció)� Szubletális testbesugárzás és egyéb immunszupresszív módszerek

hatásai (daganat-terápia)� Intesztinális ökológia (fertőzések patogenezise); a bél immunrendszerének

és a „normál” flóra szerepe

„SPF” ÁLLATOK ALKALMAZÁSA� Gyógyszer-biztonsági vizsgálatok� Állatkísérleti eredmények tesztelése (fertőzésmentesen)� Krónikus toxikológiai vizsgálatok� Gerontológiai kutatások � Patkányok túlélési ideje (MST = median survival time) és a tumorok

gyakorisága � Immunszupresszív hatások → immunológiai kapacitás� Genetikai konstitúciók vizsgálata (T- ill. T+B-sejt mentes – SCID (Severe

Combined Immuno Deficient) – egerek)

„SPF” ÁLLATOK ALKALMAZÁSA

LABORATÓRIUMI ÁLLAT KÍSÉRLETI ÁLLAT !

LABORATÓRIUMI ÁLLATOK FERTŐZŐ BETEGSÉGÉNEK JELENTŐSÉGE

A. Indukált betegségek - fogékonyság!B. Spontán betegségek

- tünetmentes – klinikai tünetekkel járó- nem fertőző - fertőző- horizontális terjedés (állományon belül)- kísérleti eredmények befolyásolása- humán fertőzések (zoonózisok) kockázata

Cél – egészséges állomány

Kísérletek reprodukálhatóságaEredmények megbízhatósága !- Genetikai háttér- Tartási körülmények - Higiénés státus- SPF →← CV állatház/tartás

RÁGCSÁLÓK MIKRÓBÁINAK MINŐSÍTÉSENagiyama, Goto, Takakura Asia Central Institute for Experimental Animals/ ICLAS Monitoring Center

Jelenlétük NEM kívánatos az állatházban !

A. Rágcsálók által közvetített humán patogének: zoonózisokHanta vírus, Salmonella spp, Dermatophytes

B. Rágcsálók klinikai tünetekkel járó, fatális kimenetelű betegségét okozókórokozók: Sendai vírus, Mycoplasma pulmonis

C. Rágcsálók fiziológiai állapotát befolyásoló, szubklinikai megbetegedésétC. Rágcsálók fiziológiai állapotát befolyásoló, szubklinikai megbetegedésétokozó kórokozók: Corinebacterium kutseri, Pasturella pneumotropica, Str. Pneumoniae, Tyzzer bacillus, Giardia muris

D. Fakultatív patogének: P. aeruginosa, St. aureus

E. A higiénés státusz és a környezet indikátorai: Syphacia muris (fonalféreg faj)

Jelenlétük NEM megengedhető: Entamoeba muris

Új kórokozóktól való mentesség: Mouse norovírus, Mouse parvovírus

Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA, Európai Laboratóriumi Állattudományi Szövetség) előírás ezeknél TÖBB!

JÁRVÁNYTANI TERMINOLÓGIÁK

Barrier - akadály - (fizikai - épület; fiziológiai - placenta, membrana pellucida)

JárványokEnzootia - endaemia - helyi, állományi járvány

Epizootia - epidaemia - állományok között terjedő járvány

Járványok terjedéseTransmissio/metastasis - a fertőzés terjedése az egyedek között / aTransmissio/metastasis - a fertőzés terjedése az egyedek között / a

szervezetben Terjedés irányahomolog - faj azonos “A→A”

heterolog - fajok közötti “A → ← B”

vertikális (V) - generációk közötti (anyáról utódra) “A ↓ a”

horizontalis (H) - alom, ketrec, fajtársak közötti terjedés “a → ← a”

H+V terjedés – pl. egér emlőrák vírus (MMV); limfocitás choriomeningitis vírus (LCMV)

Obligat patogén(gazdaspektrum)

a körülményektől független (mindig betegséget okozó) kórokozó

Szekunder patogén a már kialakult betegséget nem ez

PATOGENITÁS

Patogenitás – kórokozó- / megbetegítőképesség Virulencia – támadóképesség

▼

Szekunder patogén a már kialakult betegséget nem ezokozta, de súlyosbítja (ko- / szuperinfekció)

Fakultativ patogén a körülményektől függő (szervezetre ártalmas) kórokozó

Szaprofita kommenzalizmus

együtt élő mikroorganizmus„egy asztaltársaságban étkező”

ZOONÓZISOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI

� A fertőzés elsődleges forrása� állat (vadon élő, házi-, laboratóriumi állat)

� Terjedési mód� emberről emberre közvetlenül nem terjednek, csak kivételes esetben� állatokkal, váladékkal, ürülékkel való közvetlen érintkezés (pl. brucellosis), vagy

szájon át (pl. salmonellosis, campylobacteriosis) – ortho-� állatok harapása, karmolása, sebzése útján (pl. lyssa) – meta-

(kompetens, domináns) ízeltlábú vektorok közvetítésével (pl.

Kórokozói természetes úton terjednek át a gerinces állatokról az emberre (és viszont)

WHO, 1982

Görög „zoon” (állat) + „noszosz” (betegség)Ortho-, meta-, cyclo-, fito-, sapro-, xeno-zoonózis

VÁLTOZATOSSÁG!

� (kompetens, domináns) ízeltlábú vektorok közvetítésével (pl. kullancsencephalitis) – cyclo-

� por, levegő közvetítésével (aerogen úton, pl. ornithosis), vízzel – sapro-� xenotranszplantációval (pl. GMO állati szövetek - prion, HEV, CMV, Nipah)- xeno-

� Megelőzés� állategészségügyi intézkedések� védőoltás (tetanus, lyssa, kullancs-encephalitis)� higiénés rendszabályok, stb.

� Egyéb� foglalkozási megbetegedések

A ZOONÓZISOK EPIDEMIOLÓGIAI JELLEMZŐI

A Földön 2000-ben 56 M haláleset (WHO)- melynek 25%-át fertőző ágens okozta

- a fertőző ágensek 61%-a zoonotikus potenciálú- 75%-a felbukkanó (emerging) zoonotikus ágens

Az állatról emberre történő terjedés valószínűségét befolyásoló tényezők- fertőző ágens patogenitása és virulenciája- terjedési mód

- bélsárral, vizelettel, nyállal, vérrel, tejjel, - aerosol, oralis, állattal vagy kontaminált alommal való kontaktus útján, stb.

- az állat fertőzöttségének időtartama- a lappangási idő hossza (az állatban) - egyes hosszú lappangási idejű betegségek

esetében az inkubációs periódusban az állatok tanulmányozhatók és kíméletesen túlaltathatók a fertőzőképesség kezdete előtt

- az ágens „stabilitása”. Direkt átvitel ↔ Környezeti paraméterek- az állatsűrűség- az állattartás módja- rágcsáló és vektor kontroll, higiénés ellenőrzések gyakorlata

Forrás: Rand M.S.: Zoonotic diseases of laboratory, agricultural and Wildlife animals, 2007

A NÖVEKVŐ KOCKÁZATÚ ZOONÓZISOK� Felbukkanó (emerging) és újra felbukkanó (re-emerging) zoonózisok

� korábban még nem észlelt, újabb kórokozó megjelenése (ismeretlen gazdaspektrumú új betegségek/fertőző ágensek is)

� Az incidencia rapid emelkedése (rezervoárok ↑, infektív ágens genetikai változása –shift/drift; fogékonyak immunstátusz változása)

� A geográfiai kiterjedés jelentős megváltozása (társadalmi, ökológiai változások –népességnövekedés, -mozgás, táplálkozási szokások, stb. megváltozása)

� Újonnan kialakuló vagy megváltozott antimikrobiális rezisztencia

Laborállat zoonózis incidencia, USA, 2005

45 eset/10.000 munkavállaló/év

LABORATÓRIUMI ÁLLATOK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK JELLEMZŐI

� Terjedési mód� Direkt – kontaktus; kültakarón át: harapás, karmolás →→→→ leggyakoribb

hatékonykórokozó mélyre juttatása

� Indirekt – aerogen (inhalatív) úton = légútiszájon át (feco-oralis, ab ano ad os) = enteralisvektor (gazda ektoparazita) közvetítéssel

� Kockázat � Alacsony

� Ellenőrzött, bizonylatolt állomány� Kórokozó – közvetítő közegben felszaporodás – ID → „hatékony” infekció� Mikro-/makrobiális környezeti korlátok

� Magasabb

� Konvencionális állomány� Ismeretlen/bizonytalan származású/biológiai státusú állomány esetén

SPF állatházakban előforduló vírusfertőzések

MNV: egér norovírus; MPV1+2: egér parvovírus; MHV: egér hepatitisvírus Forrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

SPF állatházakban előforduló bakteriális fertőzések

Helicobacter sp, H. hepaticus, H. bilis, Pasturella pneumotrop., S. aureusForrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

SPF állatházakban előforduló parazitás fertőzések

Entamoeba, fonalférgek, atkákForrás: Anderlik P., Torday F.: Kísérleti állatok - állatkísérletek, 2010.

89 okt.

90 máj.

90 jún.

90 okt.

91 febr.

91 ápr.

91 máj.

Vírus szerológia

Patkány parvo vírus (KRV) + - - + - - +

Sendai vírus - - - + - + +

Toolan / H1 vírus - - - - - + -

Egér pneumonia vírus - - + + - - -

Bakteriológia

Konvencionális állatházban tartott SPF Han-Wistar patkányok higiénés státuszának időbeni változása

Sterptococcus + - - - - - -

Staphylococcus + - - - - - -

Pasteurella pneumotropica + - + + + + +

Szövettan

Tüdő:- lymphoid hyperplasia - - - - + - -

-hurutos gennyes pneumonia + - - - - - -

- tracheitis + - - - - - -

Korábbi CV állomány Új SPF állományStamp out + teljes állománycsere szükséges:Pl.: Pasturella, Salmonella, Helicobacter spp., Hanta vírus fertőzés esetén

Zoonotikus potenciálú laboratóriumi tevékenységek

� Fokozott intenzitású ember-állat kontaktus !� Tevékenységek / munkák

� Laborállat „handling”� Állati szövetekkel, váladékokkal, szekrétumokkal történő

érintkezés/munkavégzés - (Animal) Biosafety Level: (A)BSL-2, -3, -4)

II. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-2)Közepesen veszélyes mikrobák, aerogén terjedés minimális (pl. HBV)

III. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-3)Veszélyes mikrobák, súlyos járványok okozói (pl. Arenavírusok)

IV. fokozatú laboratórium (BSL / ABSL-4)Egzotikus, nagy kiterjedésű járvány előidézésére képes kórokozók, melyek

ellen nincs védőoltás és hatékony terápia (pl. Filovírusok)

� Rendszeres (sejt)biológiai munkák (szövet-, sejtkultúrák)

LABORATÓRIUMI RÁGCSÁLÓK* ÉS NYÚLALAKÚAK (GLIRESEK) ÁLTAL TERJESZTETT ZOONÓZISOK

A. BAKTERIÁLIS ~Streptococcus moniliformis, S. pulmonis viridans, Staphylococcosis, Pestis, Pasturellosis, Salmonellosis, Yersiniosis, Campylobacteriosis, Tularaemia, Lyme-borreliosis, Leptospirosis, Q-láz, Rikettsiosisok, Chlamydophilosis, Patkányharapási láz, C. piliformis ?

B. VÍRÁLIS ~Himlők, LCMV-choriomeningitis, CMV-fertőzés, KE, Choloradoi kullancsláz, Himlők, LCMV-choriomeningitis, CMV-fertőzés, KE, Choloradoi kullancsláz, Hanta VHL, Krími-Kongói HL, Lassa-láz, Venezuelai lóencephalitis, Encephalomyocarditis, Louping betegség

C. PARAZITÁS ~Mycoplasma pulmonis, Giardia muris, G. lamblia, Entamoeba histolitica, Balantidium coli, Pneumocystis carinii, (fonal)férgek: Hymenolepiosis, atkák

D. MYCOTIKUS ~Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton mentagrophytes

*Laboratóriumi rágcsálók: egér, patkány, tengeri malac, hörcsög, gerbil

EGYÉB LABORATÓRIUMI ÁLLATOK ÁLTAL TERJESZTETT ZOONÓZISOK

A. KUTYA ~Tularaemia, Tetanus, Rabies, Toxoplasmosis, Pneumoystis carinii, Balantidium coli, Dirofilariasis; Echinococcosis, Trichinellosis, Entamoebiasis, Giardiosis

B. MACSKA ~Rabies, Toxoplasmosis, Tularaemia, Pneumoystis carinii, Trichinellosis, Entamoebiasis, Giardiosis

C. SERTÉS ~Anthrax, Leptospirosis, Sertésorbánc, Salmonellosis, HEV, Pneumoystis carinii, Balantidium coli

D. MAJMOK ~Malaria, Herpesvírus

E. MADÁR ~Ornithosis, Tularaemia, Nyugat-Nílusi láz

F. HAL ~Mycobacteriosis

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE BAKTERIÁLIS ZOONÓZISOK

� Kórokozó: Streptococcus ssp, pl. S. moniliformis (G poz, 30 species, α-/ß-hemolizáló, A-D csop), emberi/állati nyálkahártyák epiphyta lakója

� Gazda: α-hemolizáló patogén S. pneumoniae: patkány (+S. viridans - légzőszervi patogenitását 1950-ben ismerték fel), tengerimalac; S. pyogenes: ember, egér, juh, sertés (tünetmentes garathordozás). Főként csökkent immunitású, fiatal egyedeket érinti. Laboratóriumi állatállományban ritka.

STREPTOCOCCOSIS

� Terjedési mód: cseppinfekció, direkt bőr/nyh kontaktus (orrváladékkal/könnyel)� Elősegítő tényezők: magas környezeti CO2 konc.� Tünetek: Állat: akut/krónikus, felső/alsó légúti hurutos-fibrines gyulladás görnyedt

testtartás, szőrborzoltság, étvágytalanság, pericarditis, septikémia: parenchimás szervek necrosisa, infarktus, hirtelen elhullás. Tengerimalac: vetélés.bőrfertőzés: dermatitis, törzsön: gangrenózus elváltozás, cervix: lymphadenitis, sipoly; Ember: ∼ állati fertőzéshez

� Jelentősége: ko-/szuperinfekció mycoplasmosissal� Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk, kesztyű használata ! Kézhigiéne,

fertőzött eszközök, tárgyak fertőtlenítése és sterilizálása; állatállományfertőzésmentesítése


STAPHYLOCOCCOSIS

� Kórokozó: Staphylococcus ssp, (pl. magas patogenitású S. aureus, apatogénS. epidermidis), G poz, koaguláztermelő.

� Gazda: ember, patkány, sertés (bőr, nasopharynx, gyomor-bél nyálkahártya ubiquiter mikroorganizmusa, a normál flóra tagja). Fiatal állatok érzékenyebbek!

� Terjedési mód: direkt kontaktussal, kültakaró (bőr, nyhártya) sérülésen át� Elősegítő tényezők: viselkedészavarok (öncsonkítás)� Elősegítő tényezők: viselkedészavarok (öncsonkítás)� Tünetek

Állat: (exfoliatív toxin A, B → dermatitis) lokális bőr/bőr alatti ksz gyull-os megbetegedése (fej, nyak, mellső végtag), fekélyes dermatitis, cellulitis, tályog, lymphadenitis. Immundeficiens egerekben retrobulbaris tályog. Reinfekció →gyomor-bél nyálkahártyán kolonizáció ⇒ tünetmentes hordozásEmber: lokális dermatitis, tályog

� Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk, kesztyűhasználata !helyes kézhigiéne, fertőzött állat elkülönítése (karom rövidre vágása), viselkedészavaros egyed eltávolítása, alom /táp sterilizálása

SALMONELLOSIS

� Kórokozó: humán és állatpatogén Salmonella ssp (S. typhimurium). (S. enteritidis: századfordulón rodenticidként használták Anglia, Francia o., USA)

� Gazda: patkány, egér, nyúl, ember (tünetmentes hordozás)� Terjedési mód: ürülék – direkt: ürülékkel szennyezett kéz; indirekt: kontaminált

tárgyak, élelmiszer, víz (enteralis terjedés)� Tünetek: ember: acut gastro-enteritis, fejfájás, végtagfájdalom


� Tünetek: ember: acut gastro-enteritis, fejfájás, végtagfájdalompatkány, egér - ritka, jellegtelen tünetek:Akut fázis: szőrborzoltság, aktivitás/súly ↓, széklet (híg, nyálkás, véres)Szeptikémia alatt methaemoglobinaemia: barnás szemek, livid fül, talp, farok Akut fázis után: tünetmentes Salmonella hordozás, szakaszos ürítés → az állományban az elhullások/megbetegedések száma mérsékelten ↑

� Patológia (állat): akut, ill. ezt követő 4 hétig: diffúz enteritis – ileum, coecum megvastagodás, híg gázos-véres bélsár, splenomegalia, fokális nekrózisok/granuloma képződés a májban, lépben, nyirokcsomókban

SALMONELLOSIS

� Diagnózis: � aszimptomatikus állatoknál a szerológia nem érzékeny, � beteg állatoknál izoláció, tenyésztés, szerotípus meghatározás � Hörcsög: pulmonáris thrombosis patognomikus

� Gyógykezelés: tünetmentes/beteg állományoknál stamp out, állománycsere


� Gyógykezelés: tünetmentes/beteg állományoknál stamp out, állománycsereGnotobiotikus technológia → Salm. nem hatol át a placentán

Vakcinázott, antibiotikum th-s egyedek nem betegednek meg, de a baktérium a makrofágokban tovább szaporodik ⇒ az állat S. rezevoárrá válik.

� Monitorozás: tenyésztés ürülékből (hűtőszekrényben szárítva 8 napig alkalmas a tenyésztésre)

� Jelentősége – rágcsálók salmonellosisa: vércukorszint és máj-/bélenzim szint ↓, más fertőzéssel szembeni fogékonyság ↑

� Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata ! Kézhigiéne.

� Kórokozó: Yersinia enterocolitica, Y. pseudotuberculosis� Fert. forrás: rágcsálók (Y. enterocolitica bélcsatornájukban az esetek 75-

80%-ában tünetmentes hordozás), főként sertés, kutya, ill. madarak; beteg, rekonvalescens ürítő ember (nem túl fogékony faj)

� Terjedés: közvetlen kontaktus, víz, élelmiszer (CI alacsony)


YERSINIOSIS

� Terjedés: közvetlen kontaktus, víz, élelmiszer (CI alacsony)� Lappangási idő: 3-7 nap� Tünetek

- állatokban: rágcsálók – septicaemia; nyúl – akut lépgyulladás, necrotikus gócok a tüdőben- emberben: láz, gyomor- és hasi fájdalom, vakbélgyulladás-szerű tünetek;

lymphadenitis, septicaemia� Szövődmények: sokizületi gyulladás (polyarthritis), agyhártya gyulladás

(meningitis), sepsis� Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata ! Kézhigiéne.


Campylobacter jejuniCampylobacteriosis – humán (laborban főleg idősebb korosztály, immunstátusz romlása esetén)

� Kórokozó: Campylobacter jejuni, C. coli, C. lari

Campylobacteriosis - állat

� Tünetek: tünetmentes ürítés, v. enyhe – súlyos enteritis

� Kórokozó: Campylobacter jejuni, C. coli, C. lari� Lappangási idő: 1-10 (általában 3-5) nap� Fert. forrás: baromfi, nyúl, hörcsög, rágcsálók (tünetmentes hordozás),

szarvasmarha, sertés, ritkán ember� Terjedés: közvetlen kontaktus, felszíni- és ivóvíz, hús, (nyers!) tej� Patomech.: vékonybél nyálkahártyán szaporodik → hőstabil exotoxin

(gyulladás, necrosis)� Tünetek: láz, fejfájás, hányinger, hányás, köldöktáji fájdalom, hasmenés

(folyékony, bűzös, esetleg véres széklet)� Védőoltás nincs� Megelőzés: személyzet helyes kesztyűhasználata ! Helyes kézhigiéne.

MYCOPLASMOSIS MURINE RESPIRATORY MYCOPLASMOSIS

� Kórokozó: Mycoplasma pulmonis, obligát patogén

� Jellemzők: néhány napig életben marad a bélsárban, ivóvízben, alomban

� Gazda: - patkány, egér, más rágcsálók: M. pulmonis- Egyéb háziállatok: M. gallinarum, M. bovis, M. agalactiae


- Egyéb háziállatok: M. gallinarum, M. bovis, M. agalactiae- Ember: M. pneumoniae (atipusos pneumonia), M. genitalium, M. penetrans,

Ureoplasma parvum

� Patogenitás: az idősebb állatok érzékenyebbek !!� Elősegítő tényezők: magas ammónia és CO2 konc, S. pneumoniae, Sendai vírus,

Pasteurella pneumotropica

Patkány: max. immunkompetenciát 9 hetes korban éri el, később kb.~96 hétig állandóan ↓

� Terjedési mód: aeroszol; vertikális !! és horizontális (V+H) tarnszmisszió

MYCOPLASMOSIS

� Betegség: Progresszív megbetegedés; H+V terjedés

� Kórokozó szoros kontaktusa az epithellel. Légzőhám: ciliostasis → exsudatum → BALT (bronchial associated lymphoid tissue) hyperplasia

� Klinikum: alacsony morbiditás, kumulatív mortalitás: több hónap után

• Tünetek: ”inkább hallani mint látni”, nem egységestünetek: orr/szem körüli váladék, vörös könnyezés, a felső légutak és a középfül nyh gyulladása; légcsőhurut,felső légutak és a középfül nyh gyulladása; légcsőhurut,bronchitis, tüdőgyulladás (pneumonia)

� Betegség: csak ♀-kben okoz krónikus betegséget (humán: M. hominis)

- A fertőzöttek kb. 20%-a meddő, a többieknél alomszám ↓

- Az érintett állomány kb. 30 %-ában kórbonctani leletek: féloldali purulens oophoritis és salpingitis

- ♂: ritkán heresorvadás, nemi szervek fertőződése → coitus, septicaemia

� Dg: tenyésztés: pozitivitás legkorábban 3 hét után, szövettan

� Th: a vakcina fejlesztés alatt ??

� Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk használata !

PASTURELLOSIS – rágcsálókKórokozó: Pasteurella pneumotropica, P. multocida, P. haemolytica, P. ureae

RÁGCSÁLÓK PASTEURELLOSISA

PASTURELLOSIS - ember

Kórokozó: P. multocida, P. pneumotropica, P. dagmatis, P. stomatisTerjedési mód: légúti; kültakarón át: gazdaállat karmolása, harapása (nyál !)Tünetek: emberben – erithema, lokális bőr/bőr alatti szövetek elhúzódó, AB-al rosszul kezelhető gyulladása

Kórokozó: Pasteurella pneumotropica, P. multocida, P. haemolytica, P. ureaeJellemzők: látens elterjedtség a különböző fajok légzőszerveiben és szájüregében,

béltraktusábanGazda: patkány, egér (szájüregi tünetmentes hordozás)Betegség: látens légzőszervi megbetegedés, jelentősége ↑Patkányban:

1. rhinitis, sinusitis, ophtalmitis, corjuctivitis, otitis media 2. bronchopneumonia 3. pyogen tályogképző megbetegedés: bőr, emlő, a nemi

szervek (gennyes endometritis) Patogenitás: fagocytákban szaporodikJelentősége - Sendaivírus, Mycoplasma sp. hatást potencírozza

NYÚL PASTEURELLOSIS� Kórokozó: Pasteurella multocida � Gazda: nyúl, kutya, macska, sertés, madár, ember (hordozás)

Többnyire nincs heterolog transzmisszió; DE ha van: súlyosbítja a meglévő fert. betegséget

� Elterjedtség: A klinikailag egészséges állatok konvencionális állományai nagy %-ban hordozzák. Szopós korban: 10-15 % Növendékekben: 30-40 % Tenyész állatokban: 40-50 %Patogenitás: Általában fakultatív patogén. � Patogenitás: Általában fakultatív patogén. Rizikótényezők: por, folyamatos fedeztetés stb.

� Társfertőzések: Bordatella bronchisepticaS. aureus

� Tünetek :nátha, savós-gennyes orrhurut, könnycsatorna: kötőhártya gyulladás, fülkürt: közép és belső fül gyulladás (ferde fejtartás: torticollis), agyhártya, agyvelő gyulladás. - A szeptikémia után testszerte tályogok a bőralatti kötőszövetben, a parenchymás szervekben (folyékony v. kenőcsös gennyes tartalommal). Gennyes-fibrines pleuritis és pneumonia. - A nemi szerveket is megbetegíti: méhgyulladás: pyometra; vetélés, heregyulladás

PASTEURELLOSISDiagnózis, terápia, monitorozás

� Diagnózis: izoláció, tenyésztés→ orrjáratok, trachea, tüdő, conjuctiva, uterus: éles határú zöldes-sárga telepek nőnek, szerológia (a látens infekciók általában szerológiailag negatívak)

� Nyúl pasteurellosis → P. multocida → kimutatás →állatoltás: az egerek 80%-a elhullik, heveny szeptikémia → multiplex máj nekrózis.

� Gyógykezelés: Az antibiotikum nem alkalmas Gnotobiotikus technológiával kizárható, ha a dajka anya uterusa Pasturella negativ ! Stamp out és teljes állománycsere

� Monitorozás: szerológia � Megelőzés: személyzet helyes orr-szájmaszk és kesztyűhasználata !


TULAREMIATULAREMIA

Kórokozó (3 alfaj): - Francisella tularensis ssp. tularensis (É-Amerika, Ausztrália)- F. tularensis ssp. holarctica (Európa (Mo), É-Amerika, Ázsia)- F. tularensis ssp. mediasiatica (Kaszpi-tenger környéke)

Rezervoár: számos gazdaállat (faji különbségek)Kifejezetten érzékeny fajok: gyapotfarkú juh, marha, ember,

pocok, egér, hörcsög

Mezei nyúl (szív, tüdő: gyulladásos, necrotikus gócok)

Huszármajom (generalizált necrotikus gócok)

Humán (hazai eset)Ulcero-glanduláris forma

pocok, egér, hörcsögLegkevésbé érzékeny: mezei nyúl (kórokozó fenntartása !)F. tularensis ssp. holarctica – rágcsálófajokban !Természeti ciklus fenntartása: kisrágcsálók ↔ kullancs

Kórokozó: Francisella tularensisFertőzés forrása: fertőzött ember/labor állatokRezervoár: nyúl; rágcsálók: patkány, egér, menyétfélék; birka, macska, kutya,

madarak, halak; vektor: kullancs! (H. concinna) - transovariálisan utódjának ! Lappangási idő: 3-8 napTerjedés:

TULAREMIA TULAREMIA -- humánhumán

Terjedés:direkt: fertőzött állat szőrével, bőrével, vizeletével, harapásávalindirekt: vérszívó vektor (kullancs, bögöly, szúnyog) csípésével; fertőzött víz, talaj, növényi részek lenyelésével; munkaeszközök közvetítésével sérült kültakarón át; szokatlan forma (inhalációval): Svédo: „fűnyírók betegsége” – pulmonális forma

Humán fertőzés: emberben 6 klinikai formaTünetek: behatolás helye, kórokozószámtól, virulenciától függően változó:

80%-ban: ulcero-glanduláris (bőr); glanduláris (nycs duzzanat) (Mo-on főleg ez)1-2%-ban: oro-/oculo-gland; intestinalis/typhoid; anginás/pneumoniás; septicus alak

20%-ban: bőrtünetek - maculopapulosus exanthemák, erythema nodosum

Megelőzés: orr-szájmaszk és kesztyűhasználat !

A F. tularensis életciklusai Európában – terjedési mód

Természeti ciklus – rezervoár gazdák: rágcsálók, kullancs Vízi ciklus – rezervoár gazdák: szúnyogok és lárváik, rágcsálók, hódok

Forrás: Maurin M., Gyuranecz M.: Tularaemia: clinical aspects in Europe. Lancet Infect Dis 16: 113-124, 2016.

A tularemia klinikai tünetei

Bőr ulcerációPörk a hüvelykujjon és annak körme alatt, egy tularemiás nyúl harapás után

Tularemia pneumoniaBőr ulceráció

Nyaki és axillaris nyirokcsomó duzzanat/konglomerátum Oculo-glandularis conjunctivitis

alatt, egy tularemiás nyúl harapás után

Forrás: Evans ME, Friedlander AM. Tularemia. In: Smith J, et al (eds). Textbook of Military Medicine. Volume 24: Medical Aspects of Chemical and Biological Warfare. Washington, DC: Defense Department; US Army, Office of The Surgeon General,

Borden Institute. 1997;24.503-512.

Szemhéjoe, Mucopurulens váladék


LEPTOSPIROSIS - állatKórokozó: L. interrogans csoport

savanyú pH-ra érzékenysérült és ép kültakarón is átjut

Rezervoár: egér, patkány, hörcsög, nyúl, DE: sertés, kutya is

Jellemző: állati rezervoár: hosszú tünetmentes hordozás, kórokozó ürítés vizelettel

Leptospira (spirocheta)

Leptospiraemiás conjunctivitis, icterus

Leptospiraemiás nephritis, tubuláris necrosis (állati vese)

Septikus vasculitis(L. ictero-haemorrhagiae)

Petechiás rash

Conjunctiva suffusio

kórokozó ürítés vizelettel

Kórokozó: Leptospira icterohaemorrhagiae (patkány); L. grippotyphosa, L. hebdomadis (egérfélék); L. pomona (sertés); L. hyos (sertés)

Fertőzés forrása: beteg, v. fertőzött (rezervoár) laborállat vese kanyarulatos csatornában megbújás → vizelettel ürítés

(csíraszám: 108/ml)Lappangási idő: 5-14 nap (rövid - 2-3 nap - lappangás = súlyos fertőzés, rossz

LEPTOSPIROSIS LEPTOSPIROSIS -- humánhumán

Lappangási idő: 5-14 nap (rövid - 2-3 nap - lappangás = súlyos fertőzés, rossz prognózis)

Terjedés: direkt - fertőzött állatok vizeletével vagy azzal szennyezett vízzel bőrön át; indirekt - kontaminált aeroszolizált víz inhalációjával (vizisportok: raftingolás, evezés során) vagy lenyelésével

Tünetek 2 fázisú: 1.:”leptospiraemia”: „influenza-szerű tünetek -hirtelen kezdet, 39-40 Co láz, hidegrázás, izomfájdalmak, kötőhártya gyulladás (conjunctivitis), máj/lép megnagyobbodás (hepato-splenomegalia), sárgaság (icterus); 4-7 nap láztalan szak; 2.: szervi manifesztáció: serosus meningitis, hepatocelluláris károsodások, nephritis, tubuláris necrosisLetalitás: icterus + veseelégtelenségMegelőzés: kesztyűhasználat !


PATKÁNYHARAPÁSI LÁZKórokozó: Streptobacillus moniliformis, Spirillum minusRezervoár: patkány (tünetmentes hordozás – szájüreg,

légutak; kórokozó ürítés – nyál, vizelet, bélsár)Terjedési mód: harapás (nyál), karmolás (kórokozó mélyre

juttatása)Lappangási idő: 2-10 nap Tünetek:emberben – láz, fejfájás, „influenza-szerű” tünetek,

CHLAMYDIOSIS

Kórokozó: C. psittaci (papagáj) /C. ornithosis, C. abortus, C. felis, C. pecorumRezervoár: rágcsálók (egér, tengerimalac); nyúl, szárnyasok (tünetmentes hordozás - bélnyh-án)Terjedési mód: direkt – közvetlen érintkezés: oralis, fertőzött állat csípése, karmolása; indirekt – légúti: fertőzött szárnyasok tolla, fekáliával szennyezett porTünetek:állatokban - pneumonia, conjunctivitis, enteritis, arthritis

emberben – „influenza-szerű” tünetek, atipusos pneumonia

Tünetek:emberben – láz, fejfájás, „influenza-szerű” tünetek,izomfájdalom, izületi gyulladás, myocarditis, pneumonia, meningitis, bőrkiütések (testszerte)

Jelentőség: orr-szájmaszk és védőkesztyű használat!


Q-LÁZ (Erlichiosis)

� Kórokozó: Coxiella burnetii (ID=1-10, nagy rezisztencia)

� Fertőzés forrása:házi- (juh, kecske, szarvasmarha – vetélés; szárnyasok)természeti ciklus (fertőzés) fenntartás: vadon élő állatok (rágcsálók, szárnyasok) - bélsárral, vizelettel, tejjel, szőrrel/tollal, abortummal ürítik –változatos fertőzési utak; virulencia fenntartás: kullancsok

• Terjedési mód: állatkontaktus, inhaláció, alimentaris (tej)

C. burnetii

• Terjedési mód: állatkontaktus, inhaláció, alimentaris (tej)� Lappangási idő emberben: 18-21 nap

� Tünetek – állat: kérődzők vetélése

- humán: 40%-ban tünetmentes forma v. aspecifikus klinikai kép;

ffi>nő (3:1); 5%-ban chr. → 65-70% †*

láz, fejfájás, elesettség; felső légúti gyulladások, atipusos pneumonia(pneumonitis) → folyamat súlyosbodása, myalgia, endocarditis, hepatitis, granuloma (máj, mellékvese, csont) – *kezeletlen endocarditis!!

� Átvészeltsége: tartós immunitást eredményez

� Th: doxycyclin, tartós kardiológiai utánkövetés

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK

TEHÉNHIMLŐ

Kórokozók: Orthopoxvírus nemzetség, TehénhimlővírusRezervoár: számos gazdafaj- fenntartó állatok: (afrikai vadon élő, egzotikus házi/hobbi/társ állatok) rágcsálók (egér, pocok, patkány, prérikutya, csincsilla); nyúl- megbetegedés: egyéb vadon élő állatfajok: oroszlán, hangyász, majom, párduc, gepárd, stb.; kutya, macskahangyász, majom, párduc, gepárd, stb.; kutya, macskaTerjedési mód: direkt kontaktussal, kültakaró sérülésen át (harapás, karmolás), lehet: oro-nasalis (lenyeléssel, benyálazással orrnyálkahártyán át)Tünetek: állatokban – himlős bőrelváltozás, patkány: légúti tünetek, véres könny, orrvérzés, bőrléziók (fekélyek-papulózus, végtagon, fejen, nyakon), hegek, 20%-ban: enyhe felső légúti hurut, nátha, conjunctivitis, láz, depresszió. Ritkán: súlyos pneumoniaemberben – lokalizált, önkorlátozó megbetegedés; általános tünetek: láz, fejfájás; himlős bőrtünetek; generalizált kórkép (feketehimlő vakcináció – keresztvédelem)

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK

Kórokozó: LCM vírus (Arenavírus; TERATOGÉN! – vetélés, fejl. rendellenesség)Fertőzés forrása: rágcsálók (eltérő érzékenység): egér, hörcsög, szíriai

aranyhörcsög (legfogékonyabb), tengerimalac (számos rágcsálóban tünetmentes hordozás - légúti váladékkal, nyállal, vizelettel, bélsárral ürítik →

LCMV

Choriomeningitis lymphocytica

tünetmentes hordozás - légúti váladékkal, nyállal, vizelettel, bélsárral ürítik →tartásmód, ketrec !)

Terjedési mód: direkt: harapás, vertikális; indirekt: aerogen, enterális (fertőzött élelmiszer), fertőzött sejtvonaltól is lehet fertőződni !; horizontális

Lappangási idő: 8-13 napTünetek - humán: zömében tünetmentes v. 1. fázis után megálló (önkorlátozó)

„enyhe” (1. fázis): influenza-szerű (láz, fejfájás, hányás), enyhe meningizmus„súlyos” (2. fázis) meningitis, meningoencephalitis, letalis kimenetel (<1%)Congenitalis LCMV infekció: abortus, chorioretinitis, congenitalis hydrocephalus, periventricularis calcificatio, mentális retardáció

Megelőzés: orr-szájmaszk használata !

HANTA HL - állat

� Kórokozó: Hanta vírus (Bunyaviridae család, RNS vírus

� Gazda: patkány, egér, humán (hordozás)

� Patogenitás: potenciális humán patogén, rágcsálókban alacsonyabb patogenitású

� Járványmenet: horizontálisan gyorsan terjed, heterolog transzmisszió

RÁGCSÁLÓK TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK

lehetséges, rágcsálókban aszimptomatikus fertőzést eredményez.

Rágcsálókban a kb. 7 napos virémia után életre szóló szeropozitivitás, a vírus a nyállal, széklettel, legtovább a vizelettel (kb. 9 hónapig) ürül.

� Rágcsáló patológia: bronchopneumonia, multifocalis interstitialis pneumonia, focalis légzőhám hyperplasia és nekrózis, perzisztáló peribronchiális lymphocytás infiltráció

� Dg, monitorozás: szerológia (fertőzés után 14 nappal)

� Th: nincs

� Fertőzés forrása: különböző rágcsálófajok (egerek, patkányok)� Lappangási idő: néhány nap - 2 hónap, általában 2 - 4 hét� Terjedési mód: rágcsálók váladékaiból/váladékkal kontaminált fészekanyagból

képződött aerosol inhalációjával; emberről-emberre nem terjed� Tünetek:

1. fázis = „lázas szak”: láz, fejfájás, étvágytalanság, hányás, arc kipirulása,

Hantavírus okozta megbetegedés - humán

Hanta vírus

Vese szindrómával járó vérzéses láz (HRS)Vese szindrómával járó vérzéses láz (HRS)(gyakoribb, enyhébb lefolyású (gyakoribb, enyhébb lefolyású –– Európa, Ázsia)Európa, Ázsia)

1. fázis = „lázas szak”: láz, fejfájás, étvágytalanság, hányás, arc kipirulása, petechiák (garat, lágy szájpad, bőr), kötőhártya gyulladás, majd leláztalanodás

2. fázis = „hypotensiv szak”: shockhoz vezető vérnyomás csökkenés, vérzések3. fázis = „oliguriás szak”: normo-, v. hipertensio, állandó hányinger,

hányás, súlyos vérzések, olyguria4. fázis = „diuretikus szak” = gyógyulás kezdete5. fázis „lábadozás szakasza”: hetekig-hónapokig tarthat

� Megelőzés: rágcsálóirtás, laborállat biológiai monitoring, élelmiszer védelme� Megelőzés: orr-száj maszk viselése!

Fertőzés forrása: különböző rágcsálófajok (egerek, patkányok)

Légzőszervi forma: Légzőszervi forma: PulmonalisPulmonalis szindrómával szindrómával járó járó HantavírusHantavírus okozta megbetegedés (HPS)okozta megbetegedés (HPS)(ritka, súlyosabb lefolyású (ritka, súlyosabb lefolyású -- Európában Európában ∅∅))

Hantavírus okozta megbetegedés - humán

� Fertőzés forrása: különböző rágcsálófajok (egerek, patkányok)

� Lappangási idő: néhány nap - 6 hétig, általában 2 hét

� Terjedési mód: rágcsálók váladékaiból képződött aerosol inhalációjával; Tünetek: láz, „influenza-szerű” tünetek, tüdőgyulladás, nehézlégzés, vérnyomás csökkenés, (felnőttek: ARDS), légzési elégtelenség, kardiogen shock

� Letalitás: 40-50% is lehet

� Megelőzés: rágcsálóirtás, élelmiszer védelme, kísérleti állatok szűrővizsgálata, egzotikus állatok ellenőrzött importja

� Megelőzés: orr-száj maszk viselése!

PNEUMOCYSTIS CARINII� Jellemzők: gomba v. spórás protozoon (tüdő alveolusaiban él)� 3 megjelenési forma: trophozoit, precysta, cysta (cystában fejlődik ki a trophozoit)� Gazda: patkány, egér, tengerimalac, hörcsög, nyúl, kutya, macska, juh,

sertés, ember� Patogenitás: fakultativ patogén, alacsony patogenitás - különösen a fiatal

egyedekben (pl. patkány: 10-16 hetes kor) � Terjedési mód: cseppfertőzéssel•

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK

• Tünetek – állatban: hisztiocytás/plazmasejtes tüdőgyulladásÁlt. szubklinikai, de tartós immunszupresszióban 6-8 hét elteltével: borzolt szőrzet,súly ↓, nehézlégzés, cyanosis → trophozoitok és cysták az alveolus üregébe kiválasztott mucinózus váladékban; az interstitiumban hisztiocyták, plasmasejtek

• Tünetek – emberben: tünetmentes, vagy 70%-ban: enyhe tünetek (hőemelkedés, fejfájás, fáradtság), de immundefficiens, rosszultáplált, v. generalizált megbetegedésben szenvedőknél (lázzal, köhögéssel, kellemetlen szagú légúti váladékképződéssel, nehézlégzéssel járó) halálos tüdőgyulladástokozhat

� Monitorozás: ajánlott, gnotobiotikus technikával sem zárható ki.� Dg: trophozoitok kimutatása: ezüstimpregnáció, PAS, Giemsa

BALANTIDIUM COLI� Jellemzők: A vastagbelek lakója. Nagy ciliata.

Trophozoitok: ovoid, 30-150 x 25-150 µm, csillókkal borított test, egyik végén szájnyílássa1, gyorsan mozog.

� Gazda: patkány, hörcsög, kutya, sertés, ember� Fertőződés: p.o. fertőződés a B. cystával

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK (PARAZITÓZISOK)

• Patogenitás: általában nem patogén, de szekunder kórokozóként a léziókat súlyosbíthatja hyalurunidasetartalmánál fogva.

• Emberre patogén lehet → hasmenés, ulcerativ enteritis (hasonlóan az Entamoeba histolyticához)

RÁGCSÁLÓK ÉS MÁS ÁLLATFAJOK: KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE PROTOZOON ZOONÓZISOK

Kórokozó: Giardia genus tagjai (A-G species); zoonotikus potenciál: G. intestinalis A-1 és B csoport; humán és különböző állatfajok protozoon fertőzése

A/B: humán, C/D: kutya, E: szmarha, F (G. intestinalis, G. lamblia): macska, G (G. muris): rágcsálók (egér, patkány)

GIARDIOSIS – lehetséges enteralis zoonózis

A/B: humán, C/D: kutya, E: szmarha, F (G. intestinalis, G. lamblia): macska, G (G. muris): rágcsálók (egér, patkány)

Fertőzés forrás: tünetmentes és beteg cisztaürítő emlősök: gibbon; kutya, macska (főleg a fiatal egyedek átfertőzöttsége magas); rágcsálók,

Terjedési mód: szoros ember-állat direkt kontaktussal (szennyezett kézzel), kontaminált élelmiszer, víz közvetítésével (enteralis úton)

Klin formák - humán1. Akut: véres-nyákos hasmenés, hányás, puffadás (3-4 nap)2. Chr: évekig – felszívódási és csontosodási zavarok3. Perzisztáló: enyhe tünetek

Teendők: széklet, duodenum nedv – PCR: zoonotikus eredet tisztázására!, folyamatos fertőtlenítés, környezet és laborállatok szűrővizsgálata

RÁGCSÁLÓK ÉS NYÚL TERJESZTETTE MYCOTICUS ZOONÓZISOK

DERMATOMYCOSISKórokozó: Microsporum ssp. (M. canis, M. gypseum), Trichophyton sspGazda: nyúl, egér, tengerimalac, 1965-óta nem jelentkezett patkánybanBetegség: farok, hát, nyak: discoid allopecia kiemelkedő szegéllyel, v.

szabálytalan, kipirult, szőrhiányos gennyedző szemölcsök. Terjedés: direkt kontaktusTünetek:

Rágcsálók: tünetmentes hordozásRágcsálók: tünetmentes hordozásEmber: enyhe, kerek bőrelváltozás

viszketés, lokális bőrpír

Diagnózis: gombák kimutatása (Gridly gombafestés, PAS

Bőrkaparék (pengével 1. vércseppig hámkaparék):10% KOH-dal 30’- ig feltárni, majd tárgylemezen, vaselin gyűrűben → mikroszkópizálni: a mycelyák az elszarusodó hámsejtekben, v. 2- 3 µm átmérőjű spórák

FŐEMLŐSÖK TERJESZTETTE VIRÁLIS ZOONÓZISOK

MAJOMHIMLŐ

Kórokozók: Orthopoxvírus nemzetség, MajomhimlővírusRezervoár: számos gazdafaj – majmok, afrikai mókus és más rágcsálók

(gambiai patkány, prérikutya); kísérletesen megfertőzhető: afrikai pele, földi mókus, nem humán főemlősök

Terjedési mód: (állat vérével, testnedvével, szőrével, sérült kültakarójával való)direkt kontaktussal, kültakaró sérüléseken át, légúti cseppinfekcióval, nem megfelelően hőkezelt hússal (enteralis úton); inokulációval, transzplacentárisan

majomhimlő

megfelelően hőkezelt hússal (enteralis úton); inokulációval, transzplacentárisanTünetek: állatokban – himlős bőrelváltozás, prérikutyában: levertség,

étvágytalanság, nyirokcsomó/szemhéjgyulladás, szemváladékozás, felső légúti hurutos tünetek; esetenként: papulosus rash, hirtelen elhullás

emberben (ritka) – 2 fázisú lefolyás: 1. fázis: inváziós periódus (0-5 nap) általános tünetek: láz, fejfájás, nycsomó

duzzanat, hát/izomfájdalom; 2. fázis: bőrkiütéses periódus (10 nap):

himlős bőrtünetek; generalizált kórkép Megelőzés: feketehimlő vakcináció – keresztvédelem Letalitás: fiatal korcsoportban 1-10%

KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE ZOONOZISOK

Kórokozó: Entamoeba histolytica(környezet - ciszta 9-25 nap,szervezet - vegetatív alak)

Fert. forrás: beteg/tünetmentes hordozó ember, kutya, macska

Lappangási idő: 2 nap - több hónap

AMOEBÁS DYSENTERIA AMOEBÁS DYSENTERIA -- humánhumán

Lappangási idő: 2 nap - több hónapTerjedés: szennyezett kéz, víz, legyekTünetek: - tünetmentes

- atípusos tünetek, v. enyhe hasmenés

- típusos tünetek: ≈ shigellosishozSzövődmény: bélátfúródás, máj- és agytályog

TETANUS (merevgörcs) - humán

� Kórokozó: Clostridium tetani (G+, oblig. anaerob, spórás baktérium); toxinok: exotoxin - tetanospasmin (tünetekért felel);

- tetanolysin � Fertőzés forrása: kutya, juh, szmarha, ritkán ember széklete� Lappangási idő: 4 nap (súlyosabb) - 3 hét� Terjedési mód: fertőzött talajjal szennyezett tárgy - sérülés; sebfertőzés;

műtéti fertőzés (T. chirrurgicus), stb.� Tünetek: ált. gyengeség, nyugtalanság, nyelési nehézség, progresszió: trismus, � Tünetek: ált. gyengeség, nyugtalanság, nyelési nehézség, progresszió: trismus,

rhisus sardonicus, (facies tetanica), convulsió; izzadás, mellkas izmok görcse; orthotonus, opistothonus; láz, tiszta tudat

� Letalitás: 58,8-70%

TEENDŐK TETANUS GYANÚS SÉRÜLÉS ESETÉN

Tetanus profilaxis (megelőzés)

- alapimmunizálás (aktív immunizálás)� életkorhoz kötött kötelező oltások

(1940. 12. 31. után születettek) – Tetanus toxoid (TT)

� Kampányoltás keretén belül, önkéntes alapon felvehető oltás(1986-1992. között szervezett) – Tetanus toxoid (TT)(1986-1992. között szervezett) – Tetanus toxoid (TT)

- sérülés esetén alkalmazandó specifikus tetanus profilaxis

� A sérülés körülményeitől függően� A sérült oltási anamnézisétől függően

� Nem igényel specifikus tetanus profilaxist� Aktív immunizálást igényel (TT) és/vagy� Passzív immunizálást igényel (TETIG 500 immunglobulin)

VÉDŐOLTÁS TETANUS GYANÚS SÉRÜLÉS ESETÉN

Kockázatbecslés – tetanusz-fertőzésre gyanús seb jellemzői– 6 óránál régebbi, szakított, >1cm, égés, szúrás lövés, fagyás,

szövetelhalás

Védőoltás – TT – tetanusz toxoid (aktív immunizálás)– Humán TETIG – antitetanusz immunglobulin (passzív immunizálás)– Humán TETIG – antitetanusz immunglobulin (passzív immunizálás)

Specifikus tetanus profilaxis– Oltási státusz: alap+emlékeztető oltott

• 5 éven belül volt oltva – nincs teendő• 5 év vagy 5-10 év telt el az utolsó oltástól – TT• 10 év vagy több telt el az utolsó oltástól – TT + (TETIG)

– Oltási státusz: oltatlan vagy ismeretlen oltási státuszú• TT + TETIG

KUTYA, MACSKA TERJESZTETTE ZOONÓZISOK

TOXOPLASMOSIS TOXOPLASMOSIS -- humánhumán

Kórokozó: Toxoplasma gondii (TERATOGÉN!)oocysta (ovális) - csak macska székletével ürül

Fertőzés forrása (rezervoár):fertőzött vadon élő rágcsálók és madarak parazitája; háziállatok (kutya, macska=végső gazda!, nyúl…)

Terjedési mód: - orális: nem kellően hőkezelt állati húsokkal, tojássalTerjedési mód: - orális: nem kellően hőkezelt állati húsokkal, tojással- bőrsérülésen át kontakt úton: kórokozó-hordozó ember, állat váladékai (nyál, vizelet, vér);

- intranasalis; intraconjunctivális

Tünetek: nycs duzzanat, meningoencephalitis, chorioretinitis, szívizom-/vázizom elváltozások„konnatalis és kongenitális toxoplasmosis”:„szerzett”: - tünetmentes (latens);

- akut (malignus): magas láz, myalgia, pneumonia, myocarditis; - benignus (olygosymptomás): megtelepedési helytől függően:

lymphadenitis, uveitis, hepato-, splenomegaliaMegelőzés: orr-szájmaszk és kesztyűhasználat !

HALAK TERJESZTETTE ZOONÓZISOK

Forrás: Occupational Safety Fact Sheet – Working with Aquatic Species; jacuc.al.umces.edu/zoonotic-diseases.html


Halrakodók betegsége, akvárium granuloma


Halgümőkór Kórokozó: Mycobacterium smegmatis, M. tortuitium

Terjedési mód: Halak fertőzése: Kontaminált táplálékkal - fertőzött vízből gyűjtött szúnyoglárva, gümókórban elpusztult hal teste vagy fertőzött ürülék.Sérült kültakarón át (ritkábban): parazitás fertőzések után

Bőr mycobacteriosis

Forrás: SZIE ÁOTK (Dr. Baska Ferenc)

Jellemző: labirintkopoltyús halaknál gyakoribb,és jellemzően az idős halakon jelenik meg először

Tünetek - hal: letargia, étvágytalanság, bujkálás, ttömeg ↓, pikkelyhiány, fekélyek a testen, szervek (vese, lép, máj, belek, gyomor) granulomatosus elváltozása, esetenként szemkidülledés, gerinc deformálódás

Megelőzés: kesztyűhasználat !

Sérült kültakarón át (ritkábban): parazitás fertőzések után

Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázataKórkép Kórokozó

(baktérium)Fertőzés forrása

Terjedési mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)

Megelőzés lehetősége

Salmonello-sis

Salmonella ssp Tünetmentes/tünetes rág-csáló, nyúl, ember

Direkt kontaktus, enteralis (kontam. ..)

Kórokozó-hordozás !Septikaemia, lépgyulladás

Gastroente-ritis, septicaemia

Stamp out, állomány-csere, kesztyű!

Yersiniosis Yersinia ssp Tünetmentes/tünetes rág-csáló, ember

Enteralis (kontaminált eszköz, stb),Direkt kontaktus

Tünetmentes vagy enteritis

enteritis Kézhigiéne, Kesztyű!

kontaktus

Campylo-bacteriosis

Campylobacter

ssp

Tünetmentes/tünetes rágcsáló, ember

direkt kontaktus, enteralis (kontaminált víz, étel, tárgy, stb)

Tünetmentes vagy főleg fiatal egye-deknél: ente-ritis

enteritis Kézhigiéne, Kesztyű!

Staphpylo-coccosis

Staphylo-coccus

ssp

Ember, patkány, sertés

enteralis, cutan

Dermatitis, tályog, nycsomó-gyulladás

Kézhigiéne, Kesztyű!

Strepto-coccosis

Streptococcus

ssp

Tünetmentes/tünetes rág-csáló, ember

légúti, direkt kontaminá-ció

Patkány LSZ rendszer gyulladás

LSZ rendszer gyulladás

Orr-száj maszk, kesztyű-használat!

Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázata

Kórkép Kórokozó(baktérium)

Fertőzés forrása

Terjedési mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)


Pasturellosis Pasturella ssp Rágcsálók, Nyúl (idősebb egyedek)

légúti,cutan (karmolás, harapás)

Szájüregi hordozás; latens LSZ-i gyull., bőr tályog

Bőr/bőralatti szövetek elhúzódó gyulladása

Stamp out, állomány-csere, kézhigiéne, Kesztyű, orr-szájmaszk!

Mycoplas-mosis

Mycoplasma

pulmonis

Idősebb egye-dek: rágcsá-lók, nyúl;

V+H, légúti, állat: nemi érintkezés

Idősebbek, meddőség, vörös

Tünetmentes garathordo-zás, légúti

Orr-szájmaszk

lók, nyúl; Ember

érintkezés vörös könnyezés, légúti gyull

zás, légúti gyulladás

Tularaemia Francisella

tularensis

Rágcsálók, nyúl, ember,madarak, halak

cutan, enterális, légúti

Splenomega-lia, különböző szervekben granuloma

6-féle megjelenési forma

Kézhigiéne, Kesztyű, orr-szájmaszk!

Q-láz Coxiella

burnetii

Rágcsálók, szárnyasok (ürítés: szőr, toll, bélsár, vizelet

direkt kontaktus, légúti, enteralis

Kérődzők vetélése

40%-ban tünetmentes, atipusos pneumonia, mialgia, endocarditis, hepatitis

Kesztyű, orr-szájmaszk!


Kórkép Kórokozó(baktérium)

Fertőzés forrása

Terjedé-si mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)


Patkány-harapási láz

Streptobacillus

moniliformis

Patkány (ürítés: nyállal, vizelettel, bélsárral)

cutan (harapás, karmolás)

Tünetmentes hordozás (száj, légúti nyálka-hártyákon)

Influenza-szerű tünetek, pneumonia, meningitis, bőrkiütés

Chlamydi-osis

Chlamydia

ornithosis,

C. abortus

Rágcsálók, nyúl, tengerimalac

cutan (csí-pés, karmo-lás), légúti, enteralis

Pneumonia, conjunctivitis, enteritis, arthritis

Influenza-szerű tünetek, atipusos pneumonia

Orr-száj maszk !

Lepto- Leptospira Rágcsálók, cutan, Tünetmentes Leptospiré- Kézhigiéne, Lepto-spirosis

Leptospira

interrogans

Rágcsálók, nyúl, sertés, kutya

cutan, (ritkán ente-ralis is)

Tünetmentes hordozás

Leptospiré-mia, szervi (máj, vese, KIR)

Kézhigiéne, Kesztyű-használat!

Tetanus Clostridium

tetani

Melegvérű állatok (béltraktus)

cutan (sérült kültakarón át)

Vázizomzat fájdalmas tónusos-clonusos görcse, izombénulás

Vázizomzat fájdalmas tónusos-clonusos görcse, izom-bénulás

Kesztyű-használat, humán védőoltás

Halgümőkór Mycobacterium

ssp

Tünetmentes/tünetes trópusi halak

enteralis, cutan (bőr-, ny. hártya sérülések)

Étvágytalanság, viselkedészavar, szervi granulo-matózis

Bőrgranulo-matózis

Kesztyű-használat!


Kórkép Kórokozó(vírus)

Fertőzés forrása

Terjedési mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)


LCM LCM vírus Tünetmen-tes/tünetes rágcsálók

H+V, légúti, transzplacen-táris

Tünetmentes, encephalitis

30% -bantünetmentes, influenza-szerű tünet, KIR gyull.

Stamp out, állomány-csere, orr-szájmaszk használata !

Hanta láz Hantavírus Rágcsálók, macska, cickány, ember

gyors H, Légúti (vize-let, ürülék, alomanyag),

Alsó légúti gyulladás

HUS, vese-elégtelenség, pulmonalis szindróma

Stamp out, állomány-csere, orr-szájmaszk, ember alomanyag),

cutanszindróma szájmaszk,

kesztyű!

Tehénhimlő Tehénhimlő-

vírus

Afrikai rágcsálók, vadon élő állatok

cutan (megfigyelt: állatról-állatra oro-nasalis)

Légúti hurut, véres könny, bőrléziók

Bőrpír/nec-rosis, léziók, nycsomó-gyulladás


Majomhimlő Majomhim-

lővírus

Majmok, afrikai mó-kus és más rágcsálók

H+V, direkt kontaktus, cutan, légúti, enteralis, inokuláció, transzplacen-táris

Levertség, étvágytanság, rash, szem-, tüdőgyulladás,

Enyhe tünetek, ritkán magas letalitású feketehimlő-höz hasonló tünetek

Feketehimlő vakcináció

Gyakoribb laborállat zoonózisok összefoglaló táblázataKórkép Kóroko-

zó (vírus)

Fertőzés forrása

Terjedési mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)


EMC EMC vírus Rágcsálók, sertés, madarak …

enteralis, xenotransz-plantáció

Tünetmentes vagy tüdőoede-ma, reprodukciós zavar, szívelégte-lenség

Encephalitis, paralízis, miocarditis, T1DM

Herpesz-vírusinfekció

HSV,

CeHV1

Ázsiai, afrikai, amerikaimacacus

cutan (harapás, karmolás)

Tünetmentes, vagy humán herpeszhez

Nyelven-ajkon maculo-infekció macacus

majmokherpeszhez hasonló tünetek

maculo-papulosus vesiculák

A-vírus-hepatitis

HAV Csimpánz, más Macca majmok, ember

enteralis (feco-oralis)

Szubklinikus, enyhe sárgaság, májgyulladás

Tünetmentes, vagy súlyosabb májgyulladás


B-vírus-hepatitis

HBV Afrikai és ázsiai nem-humán főemlősök, rágcsálók, denevérek; sertés, baromfi

hematogén,Xenotransz-plantációval

Akut májgyulladás sárgasággal vagy anélkül, krónikus májcirrhosis, májdaganat


Kórkép Kórokozó Fertőzés forrása

Terjedési mód

Tünetek(állat)

Tünetek (ember)


Balanti-diosis

Balantidium coli,

protozoon

Patkány, hörcsög, kutya, sertés, ember

enteralis (per-os)

Tünetmentes hordozás (nem patogén)

Patogén lehet: amoebás dysenteria-szerű enteritis

Kesztyű-használat !

Dermato-mycosis

Microsporum,

Trichophyton

ssp, gombák

Rágcsálók,nyúl, tengerima-lac

cutan Tünetmentes vagy alopecia, gennyes váladékú szemölcs

Viszketés, bőrpír/-gyulladás

Stemp out, állomány-csere, kesztyű!

Encephalito-zoonózis

Encephalitozoon

cuniculi

mikrospóra

Rágcsálók, nyulak, ragadozók, majmok, ember

enteralis Tünetmentes,vagy KIR tünetek


Giardiosis Giardia sp, (G.

duodenalis, G.

muris) protozoon

Rágcsálók, kutya, macska, ember

direkt kontaktus, enteralis

Fiatal egyedek! Tünetmentes, vagy dizentéria-szerű tünetek


Helico-bacteriosis

Helicobacter ssp

(H. hepaticus, H.

bilis, H.

rodentium)

baktérium

Rágcsálók:Egér, patkány, hörcsög

GI colonizá-ció! Feco-oral, szeny-nyezett alom

Colitis, hepatitis, reprodukció kár., bél-, mell-, gyomor-, hepatocell-cc

Colitis, gyomor, bél cc

Stamp out, állomány-csere

szegedi tudományegyetem Áok sebészeti m téttani intézet...

Documents