SULFAMIDAS Y DIAMINOPIRIMIDINASLeidy Sana

Alexander Aponte

SULFAMIDAS

. En 1932, Domagk indicó que el prontosil rubrum, sintetizado por Mietzsch y Klarer, era activo en infecciones producidas por estreptococos β-hemolíticos, aunque hasta 1935 no fueron introducidas en la terapéutica (Prontosil).

Bermudez A. (2011) ANTIMICROBIANOS [figura] recuperado de:

http://slideplayer.es/slide/117999/

ANTIM

ETA

BOLITOS

INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO

CARACTERISTICAS GENERALES

Antimicrobiano de amplio espectro

más solubles a PH alcalino (11) que en ácido.

Se comportan en solución como bases débiles

Tienen gran carácter lipófilo

Bacteriostáticas (reversible)

CLASIFICACIÓN

Litter, 1980; Fuentes, 1992; Bergoglio, 1993; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003; Chambers, 2007.

OBSERVACIONES

La amplia gama de aplicaciones y el tipo de enfermedades tratadas convierten a las sulfonamidas en agentes sumamente importantes para la medicina veterinaria. Las diferentes clases, solas o combinadas, tienen una importancia crítica para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades (infecciones de origen bacteriano, coccidial y protozoario) de numerosas especies de animales.

oie (2015) lista de agentes antimicrobianos importantes para la medicina veterinaria. recuperado de: http://www.oie.int/fileadmin/home/esp/our_scientific_expertise/docs/pdf/sp_oie_list_antimicrobials_mayo2015.pdf

oie (2015) lista de agentes antimicrobianos importantes para la medicina veterinaria. recuperado de: http://www.oie.int/fileadmin/home/esp/our_scientific_expertise/docs/pdf/sp_oie_list_antimicrobials_mayo2015.pdf

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FARMACOCINETICA

Acidos débiles (Elevados valores de pKa 5 a 10.5)

Atraviesan membranas biológicas con facilidad

Buen absorción oral

Amplia distribución en el organismo

Poseen retraso en la absorción en presencia de alimento

Particularidades farmacocinéticas

. Los niveles sanguíneos terapéuticos de las sulfas en los animales deben presentar concentraciones plasmáticas de 50 mg/ml, pero se ha observado que algunas sulfasson efectivas por debajo de la misma. Para que los niveles terapéuticos se mantengan dentro de la concentración mínima inhibitoria (CMI), es necesario que se repita la dosis cada 8 horas en animales monogástricos, y cada 12 en los rumiantes adultos. La administración oral en éstos no desequilibra la flora ruminal y permite mantener niveles terapéuticos adecuados.

Particularidades farmacocineticas

Las sales sódicas de sulfonamidas son solubles en agua, por lo que se pueden aplicar vía IV; pero poseen un pH de 10.5 a 12.5 que las hace muy irritantes para aplicación IM o SC. Por este motivo, las especies mayores sólo aceptan soluciones de Sulfonamidas sódicas para aplicación IV de 10 a 25%, y en las especies menores no más de 5%. La sulfacetamida es la excepción por poseer un pH casi neutro que permite su aplicación.

Particularidades farmacocineticas

La Sulfapiridina aumenta la excreción de glucurónidos en los perros y conejos. La principal vía de excreción es el riñón aunque lo hacen por bilis, secreciones intestinales y sudor. En la secreción láctea se encuentran cantidades insignificantes. Las Sulfas no absorbidas en el tubo digestivo son excretadas por las heces, y su velocidad de excreción por el riñón depende de su concentración en el plasma.

Vives E, Ventraglia M, Medvedosky D y Rothlin R (2004). Parametros farmacocineticos de las sulfamidas [tabla 1]. Recuperado de: https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/quimioterapicos-inhibidores-de-la-sintesis-de-acido-tetrahidrofolico.pdf

Las Sulfonamidas son análogos estructurales del ácido paraaminobenzoico (PABA), que inhiben competitivamente la incorporación del PABA en la síntesis del ácido fólico, mientras que el Trimetoprim inhibe la enzima dihidrofolatoreductasa bloqueando así la síntesis de folato, molécula fundamental para la producción de ácidos nucleicos.

Tomado de Ruiz y Hernández, 2005.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Las Sulfas poseen un amplio espectro antibacteriano

considerados susceptibles: Streptococcus

sp., Staphylococcus sp., Actinobacillus sp., Pasteurella sp., Actinobacillus, E. coli, Shigellasp., Vibrio sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., Proteus sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., Plasmodium falciparum, Diplococcuspneumoníae, y protozoarios como las coccidias

Bacterias resistentes

E Coli (sulfametoxazol)

salmonella (sulfametoxazol, sulfamida, sulfafurazol)

Reacciones adversas

Las Sulfonamidas sódicas en dosis excesivas o administradas rápidamente, pueden producir de inmediato un estado de toxicidad aguda.

Sintomas en bovinos: midriasis, debilidad muscular,

ataxia, colapso y posiblemente muerte. También en rumiantes las sulfas pueden suprimir el flujo ruminal, y su uso continuo puede provocar depresión, diarrea y desarreglos hemorrágicos, porque la administración continua de sulfas disminuye las bacterias ruminales lo que puede suprimir la producción de vitamina K.

Reacciones adversas

En el perro se han observado signos de toxicidad aguda con Sulfanilamida y Sulfapiridina, a dosis elevadas de 1 g/kg de peso. Entre las manifestaciones de toxicidad destacan ptialismo, vómito, diarrea, taquipnea, excitación, debilidad muscular, ataxia y rigidez espástica de las extremidades.

Reacciones adversas

En gatos, la Sulfanilamida puede producir un

estado similar al de la anestesia, con espasticidad de las extremidades y disnea

En aves pueden disminuir la producción de huevos

y o fabricar cascarones muy delgados. Con la Sulfaquinoxalina se han observado problemas de diatesis hemorrágicas.

factores que pueden precipitar una obstrucción renal por Sulfonamidas:

1. Solubilidad intrínseca del fármaco. Mientras más soluble a pH de 5 a 8, menos peligrosa pueden ser, por ejemplo, la Sulfafurazona.

2. Grado de acetilación. A mayor acetilación menor solubilidad, excepto las Sulfapirimidinas.

3. El pH urinario. Mientras más ácido sea, con mayor facilidad se precipitarán las Sulfas.

4. Velocidad de excreción. A mayor rapidez de excreción, mayor cantidad de sulfa presente en el glomérulo. 5. Volumen de orina. A mayor producción de orina, menor oportunidad de precipitación.

Resistencia bacteriana

• Cromosómica – a través de mutaciones que producen un cambio en las enzimas, de las que resulta una disminución de afinidad por las sulfas y un aumento en la producción de PABA, lo que neutraliza la competencia de las sulfas. • Extracromosómica – la producción de una enzima dihidropteroatosintetasa alterada, que es 1000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a las sulfonamidas.

INDICACIONES

SULFISOXASOL• Posología.

Caninos. 15 mg/kg vía PO e IV; o bien 30 mg/kg/día. Para toxoplasmosis 15mg/kg c/8 – 12 h. PO. Para coccidiosis 30 mg/kg/día/10 días PO. Felinos. 30 mg/kg c/12 – 24 h. PO o SC. Para Nocardia sp., duplicar la dosis. Contra toxoplasmosis 15 mg/kg c/12 h. PO.

SULFAMERAZINA• Posología.

Caninos y Felinos: 10 – 15 mg/kg c/6 h. PO Equinos: 130 mg/kg, seguida de una dosis de mantenimiento por 4 días más con una dosis de 65 mg/kg, para el tratamiento de coccidiosis.

SULFATIAZOL• Posología.

Se utiliza generalmente de manera local sobre heridas. Sin embargo algunas presentaciones comerciales en combinación se puede usar en aves, cerdos, caballos, bovinos, ovinos y cerdos puede utilizarse en de 66 mg/kg por día.

SULFAQUINOXALINA• Posología.

Dosis profiláctica 125 ppm en el alimento durante las primeras 8 semanas de vida de las aves. Para el tratamiento clínico de la coccidiosis se recomienda una dosis de 500 ppm 259 en el alimento durante siete días. En aves es utilizado como tratamiento para colisepticemia y pasteurelosis se utiliza en una dosis de 30 mg/kg cada 24 horas, por 5 – 6 días, PO.

SULFADIAZINA• Posología.

Caninos. 30 mg/kg vía PO o SC cada 12-24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis; para meningitis, 15 mg/kg PO o IV dos veces al día; para mastitis, 30 mg/kg PO dos veces al día durante siete días; para toxoplasmosis, 15 mg/kg PO dos o tres veces al día por 14 días. Felinos. 15 30 mg/kg PO o SC cada 12 ó 24 horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis. Bovinos. 44 mg/kg una vez al día IM o IV en una suspensión al 48%, 25 mg/kg IV o IM cada 24 horas. Becerras. 48 mg/kg IM o IV cada 24 261 Equinos. 24 mg/kg PO, IV, IM cada 12 horas ó .15 mg/kg cada 8 a 12 horas vía IV, o 30 mg/kg cada 24 horas PO; en el caso de potros la dosis de 15 mg/kg cada 12 horas vía IV. Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas. Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por día. Conejos. 15 – 30 mg/kg PO cada – 24 horas, 30 – 48 mg/kg SC cada 12 horas. Reptiles. 30 mg IM 1 vez por día.

SULFAMETOXAZOL• Posología.

Caninos. 15 mg/kg PO e IV cada 12 horas ó 30 mg/kg. C/24 h. PO e IV. Felinos. 30 mg/kg cada 12 a 24 horas PO o SC. Aves de caseta. 400 ppm en alimento por días, 200 ppm en agua de bebida durante cinco días ó 50 mg/kg IM, SC cada 12 horas, también por cinco días. Suinos. 48 mg/kg IM cada 24 horas. Hurones. 30 mg/kg PO 2 veces por día. Conejos. 15 – 30 mg/kg PO cada 12 – 24 horas, 30 – 48 mg/kg SC cada 12 horas. Reptiles. 30 mg IM 1 vez por día.

SULFADOXINA• Posología.

Aves de caseta. En agua de bebida, 400 ppm ó 150 mg/kg SC cada 24 horas durante cinco días. En combinación con trimetoprim, también se utiliza en bovinos, cerdos, equinos, terneros, becerros, potrillos por la vía IM.

SULFAMETOXIPIRIDAZINA• Posología.

La dosis recomendada para todas las especies animales es de 25 mg/kg, vía, SC, IM, IV y PO se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días.

SULFADIMETOXINA • Posología.

Caninos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por día. Felinos. 25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por día para infecciones susceptibles; 50 mg/kg una vez por día, luego 25 mg/kg una vez por día durante 14 –20 días. Hurones. 25 mg/kg diarios vía PO, SC o IM. Conejos. 10 – 15 mg/kg PO cada 12 horas; 25 mg/kg PO una vez por día para coccidiosis. Bovinos. En becerros 55 mg/kg vía IV y PO como dosis inicial y posteriormente de 27.5 mg/kg/día PO, por 5 días. Equinos. 55 mg/kg por vía IV y PO en dosis inicial y posteriormente de 27.5 mg/kg/día PO hasta por 5 días. Reptiles. Para coccidiosis, 90 mg/kg PO día 1 y luego 45 mg/kg PO en 5 días sucesivos; también se puede administración por vía IM o IV.

SULFACLOROPIRIDAZINA• Posología.

Bovinos. 88 – 110 mg/kg cada 12 – 24 horas, vía IV o 30 mg/kg cada 8 horas PO; 33-50 mg/kg cada 12 horas en casos de neumonía por cinco días. Terneras. 33 – 50 mg/kg divididos en dos dosis al día durante uno a cinco días PO o IV para el tratamiento de diarrea provocada o complicada por E. coli. Porcinos. 50 mg/kg cada 12 horas por tres cinco días, en el agua de bebida. Aves. En diversas infecciones tiene acción favorable pollo de engorda, principalmente contra E. coli. Se administra una dosis inicial de 125 a 200 mg/kg, seguido de 75 mg/kg para mantenimiento.

SULFADIMIDINA • Posología.

La dosis en todas las especies es de 200 mg/kg vía IV seguida de 100 mg/kg cada 24 horas. Bovinos y ovinos. Puede emplearse la misma cantidad vía IP. Aves. Para el tratamiento de la coccidiosis, se administra a razón de 200 ppm/cinco días disuelto en agua. Por vía parenteral se administra en soluciones del 33% y del 20%, siendo posible su administración vía SC en grandes especies, pero para el tratamiento de enfermedades agudas es recomendable utilizar la vía IV lenta.

SULFAMETAZINA• Posología.

Para que la terapéutica con Sulfametazina sea efectiva, se debe administrar inmediato al inicio de la enfermedad, calculando la dosis y continuando la medicación por lo menos durante tres y hasta cinco días. Así por ejemplo, en aves de granja se sugieren 500 ppm en alimento ó 100 mg/kg cada 24 horas, durante siete días

SULFAPIRIDINA• Posología.

Caninos. 10 – 15 mg/kg, máximo un gramo diario PO cada 8 horas de dos a cinco días. Felinos. 10 – 25 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 14 a 21 días

SULFAMONOMETOXINA• Posología.

40 mg/kg

SULFAGUANIDINA• Posología.

Ternero y Potro. Inicial 130 mg/kg y 90 mg/kg cada 12 horas durante cuatro días. Ovinos y porcinos. Primer día, 300 mg/kg y 180 mg/kg, tres días después. Caninos y felinos. Inicial 180 mg/kg manteniendo 90 mg/kg cada ocho horas.

SULFACETAMIDA• Posología.

Es de aplicación ocular y tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies. Particularmente en perros y gatos se recomienda para el tratamiento tópico de infecciones oculares causadas por gérmenes G+. La DL 50 es de 8 g/kg PO.

SULFANILAMIDA• Posología.

De aplicación ocular y tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies.

•Cada 100 ml de la Suspensión de

TRIMETOPRIM SULFA MK®

Suspensión contiene 4 g de

sulfametoxazol y Trimetoprim

micronizado equivalente a 0,8 g de

Trimetoprim.

•Cada Tableta de TRIMETOPRIM

SULFA MK® Tabletas contiene 80 mg

de Trimetoprim y 400 mg de

Sulfametoxazol.

•Cada Tableta de TRIMETOPRIM

SULFA F MK® Tabletas contiene 160

mg de Trimetoprim y 800 mg de

Sulfametoxazol.

bibliografía

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