source: . trus bl, roden rb, greenstone hl, vrhel m, schiller jt, booy fp
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Source: http://nobelprize.org
Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FPhttp://ccr.cancer.gov/staff/gallery.asp?profileid=5637
Bovine papillomavirus
+
Capside(protéines)
Génome(ARN ou ADN)
=
Virus nu
+ =
Virus enveloppéMembrane &glycoprotéines
50 nm
Récepteur
CELLULE
1. Entrée
Récepteur
CELLULE
2. Expression des protéines virales
3. Réplication du génome
1. Entrée
Récepteur
CELLULE
2. Expression des protéines virales
3. Réplication du génome4. Assemblage des virions
1. Entrée
- Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires
- Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I)
- Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I
- Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient !
- Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US
JUIN 1981
- SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise »- transmission par transfusion sanguine- transmission hétérosexuelle
1982
Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: 868-871)
Le virus du sida (HIV)
Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org
1. Entrée
ARN+ ADN ds
TranscriptaseinverseCD4
Intégrase
Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte
Co -récepteur
Le virus du sida (HIV)
ExpressionDes gènes
35 000 000 de personnes
Dont
2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA.
en 2008
Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org
35 000 000 de personnes
Dont
2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA.
en 2008
Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org
ARN+ ADN ds
TranscriptaseinverseCD4
Intégrase
Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte
Co -récepteur
Le virus du sida (HIV)
ExpressionDes gènes
Espoirs de traitements
Espoirs de vaccins
Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils
!! Il reste du chemin à parcourir -> protection
Famille: Papillomaviridae
En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant)
- infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses- cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...)
Structure du virion (52 à 55 nm)- 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents
L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capsideL2 (70 kDa) composant mineur (< 20%)
Baker et al., (Extrait de Fields Virology)
Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008
CELLULE
Expression des protéines virales
Réplication du génome
Assemblage des virionsADN ds8 kb !
NOYAU
Papillomavirus (HPV)
Intégrine 6glycosaminoglycans
Papillomavirus (HPV)
Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb- code protéines précoces (E) régulatrices...- code protéines tardives (L) -> capside
p53 p105Rb
T (SV40)E1b (adeno)E6 (papilloma)
T (SV40)E1a (adeno)E7 (papilloma)
Virus à ADN oncogènes
Cycle cellulaireImmortalisationTransformationcellulaire
Basal stem &Reserve cells
Transit amplifyingcells
Lower spinouslayers
upper spinouslayers
Granular layers
Stratum corneum
Infection initialeRéplicationimmediate early E1, E2, (E5)
Réplicationimmediate early E1, E2, (E5)
Expression E6 et E7+ E1, E2, E4, E5
Expression L1, L2 (virion)assemblage
Relargage des virions
Derme
Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV
Vaccins dirigés contre HPV
Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18
Gardasil MerckSanofi-Pasteur L1 Levure HPV16-18-6-11
VLPs « viral-like particles »
Coursaget & Touzé, Virologie, 2006
Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org