FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

Parasimpaticolitice

2

Parasimpaticolitice

substanţe care se opun efectelor muscarinice ale Ach şi efectelor excitării parasimpaticului

Receptori muscarinici Receptori nicotinici Nn Receptori nicotinici Nm

3

ParasimpaticoliticeClasificare

compuşi naturali Atropina Scopolamina

compuşi de semisinteză şi sinteză amine cuaternare indicate în tratamentul

afecţiunilor gastro-intestinale şi genito-urinare Propantelina Metscopolamina Butilscopolamina Anisotropina Isopropamida Clidinium Glicopirolat Metantelina

4

ParasimpaticoliticeClasificare

compuşi de semisinteză şi sinteză amine terţiare indicate în tratamentul afecţiunilor

gastro-intestinale şi genito-urinare Pirenzepina Oxifenciclimine Oxibutinin Tridihexetil Tolterodin Propiverin

amine cuaternare indicate în tratamentul astmului bronşic Ipratropium 

amine terţiare indicate în tratamentul bolii Parkinson/pseudoparkinsonism Benztropina

5

ParasimpaticoliticeClasificare

compuşi de semisinteză şi sinteză anticolinergice centrale indicate în tratamentul

pseudoparkinsonismului medicamentos Biperiden Trihexifenidil Orfenadrina Prociclidina

anticolinergice centrale indicate în spasmul localizat al musculaturii striate Carisoprodol Ciclobenzaprina Clorzoxazona Metaxolon Metocarbamol Orfenadrina, Clorfenesina

6

ParasimpaticoliticeClasificare

compuşi de semisinteză şi sinteză antimuscarinice folosite în oftalmologie pentru

producerea midriazei în scop diagnostic Homatropina Ciclopentolat Tropicamida

7

Parasimpaticolitice1. Parasimpaticolitice naturaleAtropina - alcaloid extras din frunzele şi rădăcina de

Atropa belladona şi alte solanacee. a) Mecanism de acţiune:

Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach.

Se fixează pe receptorii colinergici muscarinici, îi blochează şi împiedică formarea complexului R-Ach → se opune apariţiei efectelor caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip parasimpaticomimetic.

8

Parasimpaticolitice1. Parasimpaticolitice naturalea)Atropina

Farmacocinetica: se absoarbe rapid după administrare injectabilă

sau oral; difuzează bine în toate organele şi ţesuturile; metabolizare hepatică → metaboliţi inactivi; eliminare urinară (60% nemetabolizată)

9

ATROPINAEfecte farmacodinamice:

a) aparat cardiovascular doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie şi hTA

(slabă) doza uzuală → tahicardie

b) aparat digestiv diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai

intensă) hiposecreţie gastrică slabă relaxează musculatura netedă gastro-intestinală

→ acţiune antispastică antispastic moderat la nivelul aparatului biliar

10

ATROPINAEfecte farmacodinamice:

c) aparatul excretor renal diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor fibrelor

netede ureterale şi vezicale → efect antispastic moderat.

d) aparatul respirator diminuă secreţiile bronşice; Bronhodilatatie

relaxează musculatura bronşică inhibiţia componentei vagale a

bronhospasmului stimulează respiraţia prin stimularea centrului

respirator bulbar.

11

c) Ochiul - topic Atropina are efecte puternice şi produce:

- midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale irisului;

- cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de aproape, prin relaxarea muşchiului corpului ciliar;

- creşterea presiunii intraoculare;- scade secreţia lacrimală.

f) SNCÎn funcţie de doză: în doze mari, stimulează SNC (stare de agitaţie,

halucinaţii, delir, paralizie bulbară şi deces); în doze uzuale, Atropina prin blocarea

receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru între Dopamină şi Ach (efect favorabil în boala Parkinson).

12

Utilizări terapeutice:

preanestezie (diminuă hipersecreţia bronşică indusă de unele anestezice generale inhibacomponenta vagala a bronhospasmului);

antidot în intoxicaţiile cu anticolinesterazice (Pilocarpină şi organofosforate);

bradicardie sinusală , bloc A-V (stimulator cardiac); în oftalmologie: midriatic pentru tratamentul irido-ciclitelor si

mai putin pentru examenul fundului de ochi (durata prelungita a cicloplegiei)

Efecte secundare: uscăciunea gurii, constipaţie midriază cu cicloplegie, fotofobie retenţie urinară

Contraindicatii: glaucom cu unghi închis adenom de prostată stenoza pilorică

13

Intoxicaţia acută cu Atropină efecte periferice

midriază, fotofobie tahicardie disfagie, constipaţie retenţie urinară

efecte centrale agitaţie, halucinaţii, convulsii, comă hipertermie

Tratamentul intoxicaţiei: specific: Fisostigmină, Pilocarpinai.v. simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) în faza de

excitaţie.

Prezentare: SULFAT DE ATROPINĂ Fiole cu solutie injectabila 1‰ şi 0,25‰ (s.c., i.m.,

i.v. lent); colir inclus în preparate tipizate (ex. Hidromorfon-

atropina).

14

b) Scopolamina - Este un alcaloid extras din Datura stramonium.

Acţiune farmacodinamică: efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei, dar de 2

ori mai intense şi de durată mai scurtă; predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi;

efecte centrale: inhibă SNC, la doze mici → sedativ psihomotor.

Utilizări terapeutice: în preanestezie (în asociere cu Hidromorfon, Morfina); în rău de mişcare; în Parkinson (mai intensă ca Atropina pe tremor).

Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, menţinut max. 3 zile, în rău de mişcare.

15

2. Parasimpaticolitice de sinteză - sunt medicamente parasimpaticolitice cu acţiuni selective.

a) Antisecretoare gastriceUtilizarea parasimpaticoliticelor în tratamentul bolii ulceroase are ca scop diminuarea influenţelor excitosecretorii vagale.

Propantelina - are acţiune asociată antimuscarinică şi ganglioplegică (la nivelul plexurilor intramurale) → efectele inhibitoare ale secreţiei gastrice şi motilităţii intestinale sunt mai selective.

Utilizări terapeutice: gastrită hiperacidă; ulcer gastric.

Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse.Prezentare: PROPANTELINA, dg.

16

Pirenzepina Are acţiune antisecretorie gastrică intensă.

Selectivitatea pentru secreţia gastrică acidă se datorează probabil blocării receptorilor muscarinici M1.

Eficacitatea terapeutică în ulcer este apropiată de a

Cimetidinei. Utlizări terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom

Zollinger-Ellison (doze mari). Efectele nedorite atropinice sunt mai rare faţă de alte

anticolinergice. Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi).

Telenzepina Parasimpaticolitic cu potenţă antisecretoare gastrică

de 4 - 10 ori mai mare decât Pirenzepina. Oxifenciclimina

Acţiune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6 - 8 ore); relativ bine suportată.

17

b)Antiastmatice Ipratropium

astmul bronşic incipient. in astmul bronşic cu evoluţie de lungă durată, produce o creştere a vâscozităţii secreţiilor bronşice, cu colabare bronşică.

c)Antispastice urinare Oxibutinin

ameliorarea spasmului vezicii urinare după intervenţii chirurgicale

La copii cu incontinenţă urinară (meningomielocel sau alte afecţiuni neurologice)

Se administrează pe cale orală sau sub formă de instilaţii vezicale pe cateter (creşte continenţa vezicii urinare, reduce riscul infecţiei şi lezarea renală).

18

d)Anticolinergice midriatice Acţiune farmacodinamică:

produc midriază şi cicloplegie mai scurtă decât Atropina.

Utilizări terapeutice: în oftalmologie pentru examenul fundului de ochi şi preoperator pentru catarctă.

Homatropina, colir 1% Midriaza şi cicloplegia sunt rapide şi durază 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza şi cicloplegia durază 24 h. Tropicamida Midriaza şi cicloplegia se menţin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. oftalmică

19

GANGLIOPLEGICEblochează receptorii nicotinici de la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici şi parasimpatici.

Clasificarea blocantelor sinapselor ganglionare vegetative

1. substanţe care întrerup transmiterea stimulilor eferenţi în totalitatea ganglionilor vegetativi (ganglioplegice) Pentilinium Hexametoniu Mecamilamina Pempidina Camsilat de trimetafan

2.substanţe care blochează unul/un număr limitat de ganglioni vegetativi anestezice locale

20

Farmacocinetică Trimetafan (agent cuaternar de amoniu)– nu traversează

bariera hematoencefalică)

Mecamilamina - traversează bariera hematoencefalică şi determină sedare, tremor, mişcări coreiforme, tulburări mentale.

În terapie se utilizează în prezent doar Camsilatul de trimetafan, cu următoarele indicaţii: urgenţe hipertensive cu /fără complicaţii (insuficienţă

cardiacă, edem pulmonar acut) pentru realizarea hipotensiunii controlate în

chirurgia oftalmologică şi neurochirurgie (pentru a scădea sângerarea)

21

Efecte adverse: simpatoplegie

hipotensiune ortostatică, disfuncţie sexuală

parasimpatoplegie tulburări de acomodare vizuală, vedere “voalată”, retenţie acută de urină uscăciunea gurii constipaţie precipitarea glaucomului

reacţii alergice tip I – eliberarea de histamină

Mod de administrare – în spital, în perfuzii lente, cu pacientul în decubit dorsal (în soluţie de glucoză 5%) – ritm 0,1-1mg/min

Se preferă ca alternativă, Nitroprusiat de sodiu intravenos lent, în perfuzie

22

MIORELAXANTE CU ACŢIUNE SINAPTICĂ (curarizante)- blocanţi ai receptorilor nicotinici de la nivelul plăcii neuromusculare

 I. Curarizante de ordinul I (pahicurare sau curarizante nedepolarizante)

1. derivaţi isochinoleinici d-Tubocurarina Metocurine Atracurium Doxacurium Cisatracurium Mivacurium

2. derivaţi steroidici Pancuronium Rocuronium Vecuronium Pipecurium

3. alte structuri Galamina

23

MIORELAXANTE CU ACŢIUNE SINAPTICĂ (curarizante)

 

II. Curarizante de ordinul II (leptocurare sau curarizante depolarizante) Succinilcolina

24

Pahicurarele - mecanism de actiune Antagonişti antagonişti competitivi ai

receptorilor nicotinici situaţi la poarta canalelor de Na/K.

Decuplarea de pe receptor este mult mai lentă decât a acetilcolinei, care găseşte receptorul

ocupat – miorelaxare.

Parţial efectul se datorează blocării canalelor de sodiu găsite în poziţie deschisă.

Antagonizarea efectelor pahicurarelor se face cu parasimpaticomimetice indirecte cu acţiune de durată medie (neostigmina, clorura de ambenoniu)

25

Pahicurarele

Curara este un produs brut obţinut din plante din genul Strichnos şi Chondodendron folosite ca otravă pentru săgeţile indienilor din bazinul Amazonului şi Orinoco-ului.

1856 - Claude Bernard stabileşte locul de acţiune al curarei 1942 – prima utilizare ca miorelaxant în cursul narcozei în anestezie

26

Pahicurarele

d-Tubocurarina are o durată de acţiune de 20-40 minute (25 minute).

Efecte adverse: nu produce o relaxare bună a glotei eliberează histamină din mastocite – hTA,

bronhoconstricţie hTA prin efect ganglioplegic poate scade coagulabilitatea sângelui timpul necesar decurarizării este relativ lung d-Tubocurarina nu are acţiune pe receptorii M2.

27

Pahicurarele Gallamina este un antagonist alosteric pe

receptorii M2 şi de aceea dă tahicardie.

nu prezintă efecte ganglioplegice nu eliberează histamină nu produce o bună relaxare a glotei are acţiune de foarte scurtă durată iar

revenirea din curarizare este rapidă

28

Pahicurarele Atracurium

prezintă metabolizare tip Hoffman (se autometabolizează la temperatura corpului şi la pH fiziologic) în cea mai mare parte

şi nesemnificativ sub acţiunea unor esteraze nespecifice (prin ester- hidroliză)

este indicată la pacienţii cu insuficienţă hepato-renală

eliberează slab histaminăMetocurium

are şi efecte slabe ganglioplegic şi eliberator de histamină. Nu influenţează receptorii M2.

Mivacurium nu influenţează receptorii nicotinici neuronali nu are efecte pe receptori muscarinic M2 eliberează slab histamina

29

Pahicurarele

Doxacurium, Cisacurium nu au efecte pe Nn şi M2, nu eliberează histamină

Pancuronium blochează moderat receptorii M2 Rocurobnium blochează slab receptorii M2. Derivaţii steroidici nu prezintă efecte de tip

ganglioplegic şi nu eliberează histamină (sunt antagonişti mai selectivi pe receptorii Nm)

30

Leptocurarele - sunt antagonişti parţiali ai receptorilor Nm.

Într-o primă fază, receptorul Nm este stimulat parţial, se produce o contracţie de foarte scurtă durată (tradusă prin “fasciculaţii” musculare).

În a doua fază este blocată transmisia neuromusculară - miorelaxare.

31

Leptocurarele

deschid canalele de sodiu şi le blochează în poziţie deschis (membrana rămâne depolarizată) – relaxare musculară.

DEZAVANTAJE Menţinerea canalelor ionice în poziţia deschis duce

la o pierdere celulară continuă de potasiu determinând HIPERPOTASEMII la:- la bolnavii cu insuficienţă renală,

- hiperpotasemii primare (arsuri, paralizii/plegii musculare)

Leptocurarele sunt contraindicate în aceste situaţii.

32

Leptocurarele

Alte dezavantaje: lipsa antidotului – în caz de supradozare dureri musculare la revenirea din curarizare

Avantajele leptocurarelor: instalare şi încetare rapidă a efectului asigură o foarte bună relaxare a glotei

33

Leptocurarele

La bolnavii cu idiosincrazii (atipia colinesterazei plasmatice care metabolizează succinilcolina) – decurarizare tardiva

Tratamentul - colinesteraze umane /transfuzii de sânge.

34

După ambele tipuri de curarizante:- muşchiul rămâne excitabil la stimularea

directă - iar nervul motor continuă să funcţioneze.

Musculatura ochiului e cea mai sensibilă la acţiunea leptocurarelor, urmată de muşchii inervaţi de ceilalţi nervi cranieni.

musculatura respiratorie - cea mai rezistentă

35

Leptocurarele

Farmacocinetică Curarizantele au gruparea de tip “onium” şi

nu traversează barierele biologice. Se administrează numai injectabil.

36

Leptocurarele

Indicaţii: obţinerea miorelaxării în intervenţii chirurgicale (permit

scăderea dozelor de narcotic) laringoscopii, bronhoscopii, esofagoscopii manevre ortopedice (reducerea de luxaţii, alinierea

fragmentelor osoase în fracturi terapia cu electroşoc a bolilor psihice (profilaxia

rupturilor musculare, fracturilor)

Contraindicaţii intervenţii chirurgicale pe globul ocular (creşte

presiunea intraoculară) miotonie (conduce la paralizii spastice)

37

Va multumesc

pentru atentie!

Sunteti liberi!