Sistema Nervoso Autonômico

• axônio pre-ganglionar longo– mielinizado– poucas ramificações

• corpo celular pós-ganglionar perto/dentro do órgão-alvo

• Axônio pós-ganglionar curto– não-mielinizado

Via parassimpática

• axônio pré-ganglionar curto– mielinizado– muitas ramificações

• corpo celular pós-ganglionar na cadeia ganglionar paravertebral

• axônio pós-ganglionar longo– não-mielinizado

Via simpática

Neurotransmissores simpáticos

• acetilcolina (ACh) na sinapse pré-ganglionar– fibra colinérgica

• noradrenalina (NE) no axônio terminal no órgão efetor– fibra adrenérgica

Neurotransmissores parassimpáticos

• ACh na sinapse pós-ganglionar– fibra colinérgica

• ACh no axônio terminal no órgão efetor– fibra colinérgica

Neurotransmissão

Resumo das diferenças

• Origem– Parasimpático - cranial e sacral– Simpático - torácico e lombar

• Comprimento das fibras– Parasimpático – pré-ganglionar longa e pós-ganglionar

curta– Simpático – pré-ganglionar curta e pós-ganglionar longa

• Área de inervação – Simpático - difuso– Parasimpático - localizado

• Neurotransmissores– ACh no parasimpático– ACh e NE no simpático

• Funções – Geralmente produzem ações opostas

Ativação simpática

• resposta “lutar, corrar ou ter medo” frequência cardíaca pressão arterial frequência respiratória• dilatação pupilar• pele úmida digestão motilidade urinária

Ativação parassimpática

• resposta “descanso e digestão” para conservar energia

frequência cardíaca respiração capacidade digestiva• constrição da pupila

Adrenoreceptores•receptor alfa 1

– contração da maioria dos músculos lisos vasculares

– contração do músculo dilatador da pupila

•receptor alfa 2– SNC – diminuição do efluxo simpático periférico– nervos adrenérgicos/colinérgicos – diminuição da liberação de neurotransmissres

•receptor beta 1– coração – efeito cronotrópico e inotrópico positivos

– aparelho juxtaglomerular – liberação de renina

•receptor beta 2– relaxamento da musculatura bronquiolar– relaxamento da musculatura dos vasos de músculo esquelético

– relaxamento da musculatura lisa uterina

Simpático – Efeitos cardíacos

• nervos dos gânglio estrelado e cervical inferior inervam– nódulo sino-atrial (SA)– miocárdio atrial– miocárdio ventricular

• aumento da frequência (efeito cronotrópico positivo)

• aumento da força de contração (efeito inotrópico positivo)

• aumento da velocidade de condução• aumento da frequência e do volume de

ejeção– aumento do débito cardíaco – aumento da pressão arterial

Parassimpático – Efeitos cardíacos

• fibras pós-ganglionares inervam nódulo SA

miocárdio atrial

nódulo átrio-ventricular

• não tem inervação no miocárdio ventricular

• causa efeito cronotrópico negativodiminui débito cardíaco

• diminui a condução no nódulo AV

Influência do sistema nervoso autonômicona frequência cardíaca

Influência do sistema nervoso autonômicona frequência cardíaca

conduçãocondução e auto-maticidade

Nódulo AV

contratilidade, condução

contratilidade e condução

Átrio

bradicardiataquicardia Nódulo SA

ParasimpáticoSimpáticoEfetor

—contratilidade, condução e automaticidade

Ventrículos

Vasos - anatomia

Vasos sanguíneos

• a maioria é inervada por nervos simpáticos

• NE causa contração através de receptores alfa-adrenérgicos

• lembrar que receptores ß2 causam vasodilatação

• a contração dos vasos aumenta a RVP• o aumento da RVP leva ao aumento da PA

Adrenoreceptores•receptor alfa 1

– contração da maioria dos músculos lisos vasculares

– contração do músculo dilatador da pupila

•receptor alfa 2– SNC – diminuição do efluxo simpático periférico– nervos adrenérgicos/colinérgicos – diminuição da liberação de neurotransmissres

•receptor beta 1– coração – efeito cronotrópico e inotrópico positivos

– aparelho juxtaglomerular – liberação de renina

•receptor beta 2– relaxamento da musculatura bronquiolar– relaxamento da musculatura dos vasos de músculo esquelético

– relaxamento da musculatura lisa uterina

Influência do sistema nervoso autonômiconos vasos sanguíneos

dilataçãocontraçãoGlândulas salivares

---dilatação e contração

Músculo esquelético

---contração Pele e mucosa

ParasimpáticoSimpáticoEfetor

dilataçãocontração Tecido erétil

Influências vasoconstritoras e vasodilatadoras

Baroreceptores e regulação da PA

Fatores periféricos

Atividadesimpática

Ativação de ß1R cardíacos

Débito cardíaco

Ativação alfa1Rde vasos

Resistênciaperiférica

Aumento da PA

Diminuiçãoda PA

A IIReninaFSR

Volumesanguíneo

Retenção de sódio e água

RFG

Aldosterona

Respostas mediadas pelo sistema RAA

Respostas mediadas pelo sistema simpático

Seletividade relativa

Agonistas Receptores

fenilefrina 1> 2 >>>>ß

noradrenalina 1= 2 ; ß1 > ß2

adrenalina 1= 2 ; ß1 = ß2

isoproterenol ß1 = ß2 >>>>>

albuterol ß2 >> ß 1>>>>

dopamina D1 = D2 >> ß >>

Efeitos cardiovasculares

Usos de simpatomiméticos

• hipotensão• choque• hemostase• descongestão nasal• falência cardíaca

congestiva

• asma brônquica• anafilaxia • trabalho de parto

prematuro

Bloqueadores adrenérgicos

• bloqueadores alfa– não são tão usados como os bloqueadores

ß– os alfa1-seletivos são os mais utilizados– existem bloqueadores reversíveis e

irreversíveis

• bloqueadores beta– muito usados na clínica– todos são reversíveis– alguns são seletivos e outros não– alguns tem atividade agonista intrínseca

Bloqueadores alfa adrenérgicos

• prazosin– reversível– bloqueia alfa com muito mais seletividade

• fenoxibenzamina– irreversível – alquila o receptor– longa duração – não-seletivo

Usos clínicos: bloqueadores alfa

• vasodilatadores (hipertensão, ICC, etc.): prazosin

• feocromocitoma

Efeitos indesejáveis: bloqueadores alfa

• hipotensão ortostática severa• taquicardia reflexa• retenção hídrica

Adrenoreceptores•receptor alfa 1

– contração da maioria dos músculos lisos vasculares

– contração do músculo dilatador da pupila

•receptor alfa 2– SNC – diminuição do efluxo simpático periférico– nervos adrenérgicos/colinérgicos – diminuição da liberação de neurotransmissres

•receptor beta 1– coração – efeito cronotrópico e inotrópico positivos

– aparelho juxtaglomerular – liberação de renina

•receptor beta 2– relaxamento da musculatura bronquiolar– relaxamento da musculatura dos vasos de músculo esquelético

– relaxamento da musculatura lisa uterina

Características de beta bloqueadores

• seletividade ß1 versus ß2• atividade agonista intrínseca• liposolubilidade• farmacocinética

Exemplos de ß-bloqueadores

Consequências do uso de bloqueadores beta adrenérgicos

• cardiovasculares– diminuição da frequência cardíaca– diminuição de liberação de renina– redução da PA (uso prolongado)

• respiratórios– aumento da resistência das vias aéreas– aumento dramático em asmáticos– beta bloqueadores contraindicados na

asma

Adrenoreceptores•receptor alfa 1

– contração da maioria dos músculos lisos vasculares

– contração do músculo dilatador da pupila

•receptor alfa 2– SNC – diminuição do efluxo simpático periférico– nervos adrenérgicos/colinérgicos – diminuição da liberação de neurotransmissres

•receptor beta 1– coração – efeito cronotrópico e inotrópico positivos

– aparelho juxtaglomerular – liberação de renina

•receptor beta 2– relaxamento da musculatura bronquiolar– relaxamento da musculatura dos vasos de músculo esquelético

– relaxamento da musculatura lisa uterina

Beta bloqueadores com atividade intrínseca (pindolol)

• interagem com receptores ß1 e ß2• bloqueia a interação de noradrenalina e

adrenalina com estes receptores • agonista parcial• “clampeia” a atividade beta adrenérgica

Beta bloqueadores: contra-indicações

• falência cardíaca congestiva• bradicardia sinusal • bloqueio AV • diabetes

– taquicardia hipoglicêmica– inibição das respostas fisiológicas à hipoglicemia

• doença vascular periférica • asma

Beta bloqueadores: usos clínicos

• hipertensão– monoterapia ou em associação com diuréticos– especiamente úteis em pacientes com DC alto

• doença cardíaca isquêmica– diminui o trabalho cardíaco e a demanda de O2

– prolonga sobrevivência pós-infarto

• arritmias cardíacas– supraventriculares e ventriculares– aumenta tempo de condução AV: protegeé o

ventrículo de altas frequências atriais

• glaucoma: aplicação tópica• hipertireoidismo

– sintomático– diminui ativação de receptor beta

• profilaxia de cefaléia

Músculo liso pulmonar

• Parassimpático – broncoconstrição

• Simpático – broncorelaxamento (indireto, redução do tônus passimpático?)

Adrenoreceptores•receptor alfa 1

– contração da maioria dos músculos lisos vasculares

– contração do músculo dilatador da pupila

•receptor alfa 2– SNC – diminuição do efluxo simpático periférico– nervos adrenérgicos/colinérgicos – diminuição da liberação de neurotransmissres

•receptor beta 1– coração – efeito cronotrópico e inotrópico positivos

– aparelho juxtaglomerular – liberação de renina

•receptor beta 2– relaxamento da musculatura bronquiolar– relaxamento da musculatura dos vasos de músculo esquelético

– relaxamento da musculatura lisa uterina

Usos de simpatomiméticos

• hipotensão• choque• hemostase• descongestão nasal• falência cardíaca

congestiva

• asma brônquica• anafilaxia • trabalho de parto

prematuro

Receptores colinérgicos: distribuição

• todos os gânglios autonômicos• todos os terminais pós-ganglionares

colinérgicos• algumas fibras simpáticas (glândulas

sudoríparas)• nervos somáticos (músculo esquelético)• muscarínicos e nicotínicos

Receptores muscarínicos

• músculo liso extravascular• coração• glândulas exócrinas• célula endotelial• cérebro

Efeitos colinérgicos pulmonares

• contração do músculo liso bronquial• estimulação da secreção glandular• broncoconstrição dramática em asmáticos

Influência do sistema nervoso autonômicono pulmão

aumento da secreção

diminuição (alfa1), aumento (ß2) da secreção

Glândulas brônquicas

contraçãorelaxamentoMúsculo liso brônquico

ParasimpáticoSimpáticoEfetor

Usos clínicos: agonistas colinérgicos

• estimulação dos tratos gastroinstestinal e urinário: betanecol

• miastenia gravis– edrofônio para diagnóstico– piridostigmina para tratamento

Bloqueadores colinérgicos

• bloqueadores muscarínicos: ainda muito úteis

• bloqueadores nicotínicos ganglionares: não mais usados

• bloqueadores nicotínicos neuromusculares: uso cirúrgico

Bloqueadores colinérgicos muscarínicos: atropina

• coração– bradicardia inicial: efeito central (?)– taquicardia por bloqueio vagal

»redução da despolarização SA »redução na condução AV

– pouca ação ventricular– não afeta PA

Bloqueadores colinérgicos muscarínicos: atropina

• trato respiratório– broncodilatação suave– redução na secreção glandular– ipatrópio para asma

• trato genitourinário– relaxamento do ureter e da bexiga

• redução sudorese• xerostomia