Tema 17: Sistema Inmunológico Cutáneo, clase dictada por el Dr. Félix Tapia (Prof. Invitado). 3/03/11

No se escucha algunos pedazos de los primeros minutos xq el profesor estaba muy lejos y había mucho escandalo, sin embargo, aca copio lo que pude entender en esos pocos minutos de bulla.(1:10 5:00)

Bajo ese termino del sistema inmunitario de la periferia vamos a incluir el sistema inmunitario de los segmentos, la periferia los tegumentos son 2, la mucosa y la piel. El sistema de las mucosas se abrevia MALT y contiene otro subsitema como el gastrointestinal, bronquial,nasofaríngeo,glandula mamaria, órganos genitourinarios; y el de la piel sistema inmunitario de la piel.

La piel tiene un sitio de interaccion celular y células en movimiento, no es simplemente una pared o barrera física, sino que se mueven. Es el de mayor extensión en el sistema inmunitario, En este sistema el epitelio es esencial porque forma la red de defensa periférica. Los órganos linfoides primarios serian la medula osea, timo y todos los demás serian secundarios(las palcas de peyer en el intestino, bazo).

Hace tiempo se pensó que la respuesta inmunitaria tenia que ver con la sangre, pero es solo la autopista para las células sanguíneas que van de un órgano linfoide a otro.

El sistema de la piel esta conformado por: Epidermis y la dermis

En la epidermis vamos a tener a las células dendríticas o de langherhans y en la dermis vamos a tener un infiltrado un proceso inmunológico q elimina los agentes; por ejemplo en la intravasacion como se extravasan las células que vienen de la sangre y entran a los sitios tangemicos.

Las fases de estimulación de la piel:

Activación

Inmunoestimulacion

Fase Efectora

La primera y la tercera suceden en la epidermis, la inmunoestimulacion en los organos linfoides.La activacion desafio captura de antígeno,migración. Inmunoestimulacion presentación de antígeno. activación secundarios reclutamiento y la fase efectora proliferación, supresión, controla el agente que nos esta invadiendo. El sistema inmunitario debe autoregularse para no causar daño.

A nivel de microscopia electrónica la que se ve como células mas blancas, las llamaron células claras, juntos con los melanocitos diferenciándose de los queratinocitos, esas células se distinguían en la del medio hay unos cuerpos en forma de raqueta llamados granulos de pirdec, permitían identificar esas células. Una celula blanca o clara es una celula dentritica- Estas células tienen 2 funciones en el epitelio, son fagociticasy en ganglios linfáticos son presentadoras de antígeno.

Dependiendo de la acción con la matriz extracelular con otroas células, con las citocinas ahí presentes va a madurar entre comillas y se convierte en celula presentadora de antígeno.

Estas que están en periferia va a ser una buena capturadora, funciona como un macrófagos, capta antígeno y lo procesa, cuando esta en el órgano linfoide secundario es buena activando linfocitos t y expresando moléculas de coestimulacion.

Una de esas moléculas especificas que se sobreregulan dependiendo si es una celula del e´pitelio o es una celula presentadora de antígeno, una molecula asociada con coestimulacion y con activacion leucocitaria, algunos receptores, no pretendo q se los aprenda pero se los vana preguntar en el examen.

Ademas de las células de langherhans q son de la piel, hay subtipos celulares, las de tipo mileoides las células de langherhans de la piel, y otro tipo de células convencional que forma parte en los epitelios de otros órganos, otras que son dendríticas intersticiales, por debajo de los epitelios, una muy interesante celula dendrítica plasmocitoide. Aui vemos la participación de la celula cuando madura en tolerancia e inmunidad, en inmunidad frente a una inflamación van a ser licenciadas van a madurar y se tranforman en una celula dendrítica madura que estimula en la fase efectoras linfocitos t efectores capas de montar una respuesta inmunitaria agresiva y vigorosa, cuando estamos en el epitelio, tiene una característica q a parte de ser igual en las mucosas va a ver un microambiente que favorece bajo regulación, supresión, esos ambientes ahí hay citocinas IL-10 TF-BETA que son muy importantes.

Hay enfermedad cronch que hay alteración de este tipo de moléculas ,se monta una repsuesta en un sitio que no deberías ser con el sisterma gastrointestinal. En este ambiente se modulan y van a ser efectoras a linfocitos t que tienen que ver con supresión linfocitos t anémicos,apoptotis, t reguladores, dependientes de IL-10.

Esto es lo que sucede en la piel, y esto es lo que sucede en las mucosas….

Hay unas células que nunca maduran, estas células se saben que no se mueren pero son capaces de ejercer inmunosupresión, de esto se sabe poco. Puede generar tolerancia.

La celula plasmocitoide, sabemos que estas células dendríticas convencionales no provienen del epitelio, como hacen estas células para recibir antígenos y poder responder en forma similar a las otras células? Es capaz de aportar antígeno a las células dendríticas plasmocitoides.

Esto es un trabajo de Australia, ven como las células plasmocitoides son las mas importantes en mantener antígenos presentes.

Las células plasmocitoides frente a una segunda invasión de un parasito son las que mantienen esa reserva de antígeno para poder respuonder de forma vigorosa la segunda vez.

Los macrófagos también son importantes, tienen cargas de antígeno.

Caules son las fases de regulación?

Aquí les voy a mostrar algunas cosas.

Diferentes fases de estos mecanismos.

Activacion

Captura de antígeno.

Los antimicrobianos, péptidos que ejercen función bactericida y que funcionan como una citocina, tienen la doble función, están presentes en las plantas, entonces en el caso nuestro vamos a estudiar un péptido que se llama calidicidina humana, están en la sudoración, en los queratinocitos, nutrofilos, mastocitos, tienen función bactericida, funciones de citocinas(liberación de citocinas, angiogenesis, quimiotaxis, síntesis de matriz). Estos queratinocitos expresan la presencia del pepetido LL-37.

La muerte del péptido elimina los parasitos…

Los receptores para capturan antígenos de células dendríticas, son innumerables.

Las diferentes familias que pertenecen a estos receptores, tienen innumerables posibilidaddes de capturar antígeno en forma distinta.

Las leptinas tipi 1 y 2 son para ragar y matar…

El CD205 en ratones…

Aquí están las células dendríticas, intersticiales, expresan el receptor de alta afinidad de la inmunoglobulina E.

Algunos de los trabajos nuestros en la enfermedad que nosotros estudiamos podemos ver dependeindo del tipo de meischmaniasis donde uno puede responder bien y eliminar el parasito, en rojo ens la forma difusa, tiene lesiones feas, hay una formas intermedias que dan inmunopatologias, la respuesta inmune es mala.

El CD83 es una celulas asociada con células dendríticas activadas que expresan IL-10

Vamos a hablar de presentación de antígeno, expansión clonal y reclutamiento.

Por ejemplo la regulación en esta fase de inmunoestimulacion en el ganglio linfático regulan moléculas que tienen que ver con captura de antígeno, y sobreexpresan moléculas que tienen que ver con su función presentadora de antígeno como MHC-I Y II, CD24, CD25, CD58, CD24, MOLECULAS DE COESTIMULACION. Y EN LA ZONA DE LINFOCITOS T LOS LINFOCITOS VIRGENES QUE ESTAN CIRCULANDO EN SANGRE VEN A LAS CELULAS DENDRITICAS QUE SON CAPACES DE TRANSFORMAR LINDOFICOS VIRGENES EN T MEMORIA.

Esto es ayudado por ciertas quimicionas que atraen el linfocito t y células dendríticas.

Induccion de células memoria regresan al sitio inmune inicial en la piel esta molecula que es muy importante en la piel antígeno leucocitario cutáneo, actua con la e selectina que es muy importante en el endotelio, esto ayuda a extravasar linfocitos t memoria a la piel.

Estas células dendríticas proveen 3 señales a los linfocitos t, la señal 1 el MHC reconociendo el receptor de linfocitos t, que es la señal 2 son los factores de coestimulacion, y la señal 3 tienen que ver con el microambiente donde se da.

La 1 tienen que ver con la naturaleza del antígeno, la 2 con el potencial proliferativo, en el microambiente tiene que ver con citocinas, regula el curso de la respuesta a enfermedades.

Cuando no hay factor de coestimulacion, tenemos anergia,ignorancia, desesibilizacion antigénica y apoptosis, cuando no existe la primera señal no pasa nada.

Este experimento con ratones….Si yo uso 1millon de células dendríticas que fueron infectadas, fíjense como disminuye el tamaño de la lesión si lo comparas con la verde.

La ultima fase es la efectora, sucede en la epidermis, le voy a mostrar retención proliferación. El epitelio provee señales importantes como MHC-II , ICAM-1,CD44, moléculas de adhesión, se forma una respuesta inflamatoria que son parecidas a la generada por órganos linfoides donde se organizan las células como soldado para eliminar un insulto antigénico.

El microambiente de citocinas va a favorecer.

El epitelio esta participando en el reclutamiento de células, los queratinocitos, van a expresar moléculas como el ICAM-1, que ayudan con quimiocinas en algunos tipos de lesiones como leischmaniasis, los inflitrados que son la respuesta inmune efectora, TCD8 en el caso de lepra, se organizan en la periferia, las células dendríticas también se organizan en la periferia, si yo detecto citocinas, en este caso, por inmunocitoquimica podemos ver que el cambio de fenómeno son por células que están en la periferia del granuloma.

Supresion del modelo de estrés agudo…

En estas respuesta inmunitaria tienen que haber regulación.

En la leischmaniasis, primero les hablo de los susceptibles si los sometos a estrés, las leiones son mayores.

Cuando lo hacemos con los ratones resistentes, los ratones mejoran en lugar de empeorar. Eso es lo que nos dice que a pesar de tu genética puedes cambiar tu respuesta inmunitaria.

Con el estrés disminuye el numero de células dendríticas.

Brian Nicolson propuso que hay varios modelos de enfermedad depende de la respuesta en la peil. Hay un modelo citotoxico que es una buena respuesta. Aquí están alguna de las respuesta organizadas y enfermedades asociadas.

El modelo tolerogenico, generalmente no hay resolución en la enfermedad.

Modelo proinflamatorio.

Esto es un resumen de los que le he hablado, las células dendríticas capturando antígeno. La migración hacia los órganos linfoides secundarios.

PRIVILEGIO INMUNOLOGICO……. Tejidos que son capaces de evadir el rechazo a antígenos. Órganos privilegiados de la respuesta inmune no participan, uno es el ovulo, feto, espermatozoides, hay privilegios.

Ojo, cerebro, utero, ovario, testículo, folículos pilosos, etc… Los tumores utilizan disfraces, les permite hacerse invicible ante la rspuesta inmuntaria.

En esos sitios de privilgeio inmunológico la ausencia de vasos linfáticos son esenciales para que lleguen las células ahí, establecimiento de una matriz extracelular(cerebro), ausencia de MHC-I, expresión de otros MHC como HLA-G, el UA1 y 2, expresión de FAS ligando que tiene que ver con apoptosis, ausencia de los factores de coestimulacion, que no haya una respuesta inmunitaria fuerte esta regulado.

El folículo piloso esta protegido.