sistem penghantaran obat tubuh

Sistem Penghantaran Obat UNIVERSITAS ANDALAS

Prof. Dr. ELFI SAHLAN BEN, Apt.


1. P. JOHNSON AND J.G. LLOYD-JONES, (1992), DRUG DELIVERY SYSTEM,

FUNDAMENTALS AND TECHNIQUES.

2. E. TOMLINSON AND S.S. DAVIS, (1986), SITE-SPECIFIC DRUG DELIVERY,

CELL BIOLOGY, MEDICAL AND PHARMACEUTICAL ASPECTS.

3. YIE W. CHIN, (1992), NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM, 2nd Ed.

4. LEON SHARGEL AND ANDREW B.C. YU, (1993), APPLIED

BIOPHARMACEUTICS AND PHARMACOKINETICS, 3rd. Ed.

5. HOWARD C. ANSEL AND NICHOLAS G. POPOVICH, (1990),

PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS AND DRUG DELIVERY SYSTEM, 5th.Ed.

6. BUNDGUARD, H., (1985), DESIGN OF PRODRUGS, ELSEVIER, AMSTERDAM,

NEW YORK, OXFORD.

7. WILLIAMS, A.C., (2003), TRANSDERMAL AND TOPICAL DRUG DELIVERY,

LONDON, CHICAGO.

8. BEN, E.S., (2007), SISTEM PENGHANTARAN OBAT, ANDALAS UNIVERSITY

PRESS, PADANG.

9. WISE, D.L. (2000), HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL CONTROLLED

RELEASE TECHNOLOGY, MARCEL DEKKER Inc., NEW YORK, BASEL.

10.MOLEMA, G. AND DIRK, K.F. MEIJER, (2001), DRUG TARGETING, ORGAN-

SPECIFIC STRATEGIES, WILEY-VCH, NEW YORK, TORONTO.

3G8GCK83C2 security


BIDANG DISIPLIN ILMU FARMASI ADALAH SUATU ILMU YANG MERUPAKAN

APPLIED SCIENCES YANG BERGERAK DALAM BIDANG PEMBUATAN OBAT-

OBATAN, BAIK BERUPA PENCARIAN (ISOLASI, SINTESA) SENYAWA-SENYAWA

BARU YANG BERKHASIAT MAUPUN MENGOLAH BAHAN-BAHAN INI MENJADI

BENTUK YANG MENYENANGKAN UNTUK DIGUNAKAN OLEH PASIEN.

DISAMPING ITU PENYEDIAAN OBAT SANGAT ERAT HUBUNGANNYA DENGAN

PEMBAWA OBAT SAMPAI KETUJUAN NYA DAN SISTEM YANG DIGUNAKAN

UNTUK MENGHANTARKAN OBAT-OBAT TERSEBUT.

SALAH SATU SUBDISIPLIN ILMU INI ADALAH SISTEM PENGHANTARAN OBAT

YANG MERUPAKAN SA LAH SATU ILMU DALAM BIDANG TEKNOLOGI FARMASI

YANG TELAH BERKEMBANG PESAT SEKALI, TERUTAMA DALAM PENYEDIAAN

SEDIAAN OBAT DALAM BERBAGAI BENTUK SEDIAAN.

KECENDRUNGAN PENGEMBANGAN BENTUK SEDIAAN FARMASI MASA KINI

ADALAH PENYAMPAIAN OBAT YANG TEPAT DAN SESUAI DENGAN SIFAT

PENYAKIT TERUS KESASARAN KHAS MISALNYA SEL-SEL ATAU ORGAN

TERTENTU DI DALAM TUBUH. HASILNYA DIHARAPKAN AKAN MENGURANG

KAN KESAN SAMPINGAN, MENINGKATKAN AKTIVITAS YANG BERKESAN DAN

TIDAK MENGHASIL KAN BAHAN KIMIA BERACUN.


HALANGAN UTAMA UNTUK KEJAYAAN TERAPI SUATU OBAT ADALAH

KEGAGALANNYA UNTUK MELAKUKAN DAN MEMPERLIHATKAN

KEBERKESANAN SECARA IN-VIVO SEPERTI YANG DIRAMALKAN MELALUI

PENYELIDIKAN IN-VITRO. INI KARENA DIANTARA TEMPAT PEMBERIAN OBAT

DAN BAHAGI AN SASARANNYA TERDAPAT SEL, MEMBRAN DAN TISU. OBAT

MUNGKIN DISERAP SEL, MEMBRAN DAN TISU, MEMBENTUK KOMPLEKS YANG

TERIKAT KUAT, AKIBATNYA MENGURANGKAN KONSENT RASI OBAT BEBAS. INI

MENYEBABKAN PENGURANGAN AKTIVITAS OBAT TERSEBUT.

HALANGAN LAIN ADALAH TERJADI PENYEBAB PENYAKIT BARU, SEHINGGA

MEMERLUKAN MASA UNTUK MENGKAJI PENYEBABNYA, UNTUK

MENDAPATKAN SEDIAAN OBAT YANG TEPAT DAN SESU AI, MAKA TERJADI

DILEMA YANG MANA SUATU OBAT BELUM DIKETAHUI SECARA PASTI

KEBERKE SANANNYA, TIMBUL LAGI SUATU PENYEBAB PENYAKIT BARU.

BEBERAPA PENGHANTARAN YANG MENARIK MINAT DIANTARANYA ADALAH

• RAWATAN SISTEM DENYUT JANTUNG

• PEMANTAUAN KEMBALI REAKSI OBAT

• HANTARAN OBAT KE CNS (SSP)

• PENGHANTARAN OBAT PEPTIDA DAN PROTEIN

• IMPLAN

• PENSASARAN OBAT (DRUG TARGETING)


SISTEM PENGHANTARAN OBAT

PENGEMBANGAN SEDIAAN OBAT MENGKAITKAN KE BERBAGAI HUBUNGAN

DIANTARA EMPAT UNSUR UTAMA YAITU :

1. OBAT,

2. TUJUAN/DESTINASI,

3. PENYAKIT DAN

4. SISTEM PENGHANTARAN OBAT.

SISTEM PENGHANTARAN OBAT YANG DIGEMARI SECARA KOMERSIL DAN

PENGGUNAAN SECARA KLINIKAL ADALAH SISTEM PELEPASAN

BERTAHAN YANG BERTUJUAN UNTUK MENGEKALKAN KONSENTRASI

OBAT DALAM DARAH DENGAN KONSTAN DALAM JANGKA WAKTU YANG

PANJANG. SISTEM INI SANGAT POPULER KEPADA PERKEMBANGAN KIMIA

POLIMER.

TEKNOLOGI PENGGUNAAN PEMBAWA POLIMER TUNGGAL ATAU BERBAGAI

JENIS PEMBAWA POLI MER, STRATEGI PELEPASAN, PEMERIKSAAN DALAM

SEDIAAN SEDIAAN LEPAS LAMBAT TELAH DI KEMBANGKAN LEBIH 20 TAHUN

YANG LALU. PERMASALAHAN TERJADI PADA PEMILIHAN OBAT DAN

PETUNJUK TERAPI YANG SESUAI, SEMUA SEDIAAN DIDAPATI DALAM SISTEM

LEPAS LAMBAT, KINETIK PELEPASAN OPTIMUM, BIOKESERASIAN DAN

KESELAMATAN SISTEM PENGHANTARAN, KE MUDAHAN DAN KESEUAIAN

PASIEN SERTA KEMUDAHAN FABRIKASI DAN LAIN-LAIN FAKTOR EKO NOMI.


BEBERAPA DEKADE PERAWATAN PENYAKIT AKUT ATAU KRONIS, SISTEM

PENGHANTARAN TELAH DISEMPURNAKAN SEPERTI TABLET, KAPSUL, PIL,

SUPOSITORIA, KREM, SALEP, CAIRAN, AEROSOL DAN INJEKSI SEBAGAI

PEMBAWANYA. WALAUPUN DEMIKIAN, UNTUK MENCAPAI DAN MEMPERTA

HANKAN/MEMELIHARA KONSENTRASI OBAT YANG MEMPUNYAI EFEKTIVITAS

TERAPI YANG DIPERLUKAN SELAMA PERAWATAN, BIASANYA DIPERLUKAN

PEMBERIAN BERULANG DALAM SATU HARI. HAL INI MENGHASILKAN

BEBERAPA POLA KADAR OBAT DALAM DARAH DARIPADA LEVEL OBAT.

(GAMBAR 1.)

TEKNIK YANG DIKEMBANGKAN ADALAH YANG DAPAT MENGAWALAN JUMLAH

PENGHANTARAN OBAT, MEMPERPANJANG AKTIVITAS TERAPI DAN/ATAU

PENSASARAN PENGHANTARAN OBAT KE SALAH SATU TISU. PERBEDAAN

ANTARA PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI/ TERKAWAL DAN

PELEPASAN LAMBAT/TERTAHAN DAPAT DIPERHATIKAN PADA GAMBAR 2.

SISTEM PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI MENGGUNAKAN

FENILPROPANOLLAMINA, AKUTRIM (ACUTRIM) YANG DISEDIAKAN DENGAN

DASAR TEKNOLOGI TEKANAN OSMOTIK, DAN DEXATRIM SEBAGAI PELEPAS

AN LAMBAT YANG DISEDIAKAN DENGAN DASAR TEKNOLOGI PELAPISAN

SPANSUL (SPANSULE COATING TECHNOLOGY). DI DALAM PLASMA MANUSIA

DIDAPATI KONSENTRASI OBAT DENGAN PELEPASAN TERKENDALI/

TERKAWAL LEBIH BAIK DARIPADA PELEPASAN LAMBAT/TERTAHAN MAU PUN

OBAT DI DALAM LARUTAN.


SISTEM IMPLAN

• PENGGUNAAN SISTEM IMPLAN TERUTAMAKONTRASEPTIK (PENCEGAHAN HAMIL,

KELUARGA BERENCANA). ‘NORPLANT‟ ( Berisi „PROGESTIN‟ ) DALAM “SILASTIC

MEMBRAN-COATED RODS” .

• SISTEM IMPLAN LAIN PEMBAWA TERBIODEGRADASIKAN DARI COPOLIMER DARI ASAM

LAKTAT DAN GLIKOLAT TERDEGRADASIKAN MELALUI METABOLISME TUBUH

• COPOLIMER LAKTAT-GLIKOLAT BERISI HORMON GONADOTROPIN PELEPASAN

TERKENDALI/TERKAWAL - KURANGNYA SPERMATOGENESIS PADA LELAKI.

SISTEM TRANSDERMAL

• SISTEM BERUPA PLASTER MEMPUNYAI MEMBRAN PELEPASAN KADAR TERBATAS ATAU

SARUNG MIKRO - PELEPASAN TERKENDALI/TERKAWAL MENGANDUNG OBAT - SESUAI.

• SISTEM DILEKATKAN - KULIT DENGAN PEREKAT HIPOALERGENIK - PELEPASAN OBAT -

DIKAWAL PADA KADAR DARAH TERTENTU.

• SISTEM PENGHANTARAN TRANDERMAL - MENUNJUKKAN SUATU SISTEM PENGHANTARAN

OBAT KE SASARAN KHAS - PEMAHAM AN TENTANG SISTEM BIOLOGI – PENGHANTARAN

OBAT MELALUI KULIT.

• SISTEM TRANSDERMAL UNTUK PENGHANTARAN TERKAWAL (CONTROL RELEASE) –

SCOPOLAMIN - MABUK PERJALANAN, KLONIDINA - HIPERTENSI DAN ESTRADIOL - GEJALA

POSMENOPAUSAL.


PENGHANTARAN KE SISTEM SARAF PUSAT

• TEMPAT SPESIFIK MERUPAKAN PILIHAN - SISTEM SARAF PUSAT. RESEPTOR ATAU ENZIM

SUSUNAN SARAF PUSAT - HALANGAN UNTUK SASARAN - KARENA TIDAK DAPAT DIBEDAKAN

ANTARA RESEPTOR SERUPA ATAU ENZIM DALAM SISTEM PERIFERAL

• DOSIS PERAWATAN - CUKUP MEMBERIKAN TERAPI PADA SISTEM SARAF PUSAT TANPA

EFEK SAMPING. DOSIS TIDAK TERKA WAL - EFEK SAMPING BERBAHAYA SEPERTI EFEK ALDOMET

DAN KLONIDINA AKAN DAPAT TERULANG LAGI.

• PENGGUNAAN PENGHAMBAT (INHIBITOR) DOPA DEKARBOKSILASI - KARTIDOPA ATAU

BENSERAZID - MEMBERIKAN EFEK BAIK BAHAGIAN SARAF PUSAT. PENGHAMBAT DOPA

DEKARBOKSILASE -MENGURANGKAN EFEK SAMPING L-DOPA DAN DOSISNYA KEPADA 1/6 DOSIS

ASAL

SISTEM PENGHANTARAN KOLOIDAL

• PENGGUNAAN PEMBAWA KOLOID - PENGHANTARAN OBAT - TEMPAT KHAS

SISTEM - PARTIKEL-PARTIKEL SEBAGAI PEMBAWA OBAT, OBAT DENGAN

PERBEDAAN SIFAT-SIFAT FISIKOKIMIA DAN CARA PENGISIANNYA

• PEMBAWA VESIKEL FOSFOLIPID (LIPOSOM), EMULSI (MIKROSFERA-LIPID),

MIKROSFERA POLIMER DAN PEMBAWA SEPERTI SEL-SEL ERITROSIT DAN

LIPOPROTEIN (LDL).

• PENGHANTARAN KOLOIDAL BERKEMBANG KEGUNAANNYA DALAM ASPEK

FISIKOKIMIA DAN BIOFISIKA - SECARA INTRAVENA - PEMBERIAN

LANGSUNG PADA KOMPARTEMEN TUBUH – ORGAN ATAU SEL-SEL


• CONTOH HATI, TERSUSUN JENIS SEL YANG BERBEDA - BUKAN PATOLOGIK

HATI MENGANDUNG SEL HEPATOSIT 67%, ENDOTELIUM 25% DAN SEL

KUPFFER 7%. SASARAN KOLOID PADA SEL KUPFFER HATI. PENGGUNAAN

PROSES FISIOLOGI NORMAL - PROSES BIOLOGIS YANG RELATIF MUDAH

• SISTEM KOLOIDAL MEMBERIKAN MANFAAT, KARENA PARTIKEL AKTIF

DAPAT MENCAPAI BAHAGIAN SASARAN YANG DIKEHENDAKI

SISTEM PENGHANTARAN MIKROPARTIKEL

• SISTEM PENGHANTARAN MIKROPARTIKEL SEPERTI LIPOSOM,

MIKROPARTIKEL PROTEIN DAN EMULSI BERKEMBANG - SISTEM

PENGHANTARAN LEPAS LAMBAT DENGAN MENGGUNAKAN POLIMER

• PENGGUNAAN LIPOSOM MENGANDUNG OBAT ANTIKANKER - LIPOSOM

DOKSORUBISIN, DIBUAT DALAM PENDAPAR pH RENDAH - DISESUAIKAN

DENGAN pH FISIOLOGIS SEBELUM DIGUNAKAN.

• PENYELIDIKAN DENGAN MIKROPARTIKEL- MEMBAWAKAN HASIL YANG

BERMANFAAT, TERUTAMA SEBAGAI ANTIKANKER

• AWALNYA MIKROPARTIKEL KURANG SESUAI SEBAGAI SEDIAAN FARMASI

BAHAN PEMBAWA MAHAL, SKALA BESAR SANGAT KOMPLEKS, KADAR

DALAM DARAH TIDAK KONSTAN, KURANG STABIL, TETAPI SEMUA ITU

SEKARANG TELAH DAPAT DIATASI


SEBAGAI DASAR TEKNIK SISTEM PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TEKENDALI, DAPAT DIKLA -

SIFIKASIKAN SEBAGAI BERIKUT : (LIHAT GAMBAR 3)

1. PERENCANAAN KECEPATAN PELEPASAN

2. AKTIVITAS MODULASI

3. PENGARUH BALIK TERKENDALI

4. PENGHANTARAN OBAT KE TEMPAT SPESIFIK

SEBAGAI KONSEP DASAR DAN PRINSIP TEKNIK VARIASI PENGEMBANGAN SISTEM PENGHANTAR-

AN OBAT PELEPASAN TERKENDALI ATAU TERKAWAL MASING-MASING KATEGORI, AKAN DIJELAS-

KAN SBB:

SISTEM PENGHANTRAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI INI, PRO FIL KECEPATAN PELEPASAN

MOLEKUL OBAT DARI SISTEM PENGHANTARAN TELAH DI PROGRAM LEBIH DAHULU MELALUI

KECEPATAN TERTENTU. HAL TERSEBUT DISEMPURNAKAN DENGAN TUJUAN SISTEM, YANG DA -PAT

MENGONTROL DIFUSI MOLEKUL OBAT DI DALAM DAN/ATAU SEPANJANG MEDIUM PERANTARA

ATAU DISEKELILING SISTEM PENGHANTARAN. TEORI FICK’S TENTANG DIFUSI SELALU DIGUNAKAN

SEBAGAI PATOKAN. SISTEM INI DAPAT DIBAGI DAN DIGOLONGKAN SEBAGAIMANA YANG AKAN DI

JELASKAN BERIKUT INI.


SISTEM PENGHANTARAN OBAT :

• FORMULASI OBAT DI DALAM KOMPARTEMEN

-. KAPSUL

-. RUANGAN/PENYIMPANAN SEDIAAN OBAT

-. PERMUKAAN PELEPASAN OBATNYA DITUTUP

-. OLEH MEMBRAN POLIMER DENGAN KECEPATAN PELEPASAN

OBAT TERKENDALI

-. MEMPUNYAI PERMEABELITAS KHUSUS ATAU SPESIFIK

-. SEDIAAN OBAT DAPAT DALAM BENTUK PA DAT, SUSPENSI

ATAU BENTUK LARUTAN.

• MEMBRAN POLIMER DAPAT DIBUAT DARI METERIAL

-. POLIMER ‘NON POROS’ (HOMOGEN ATAU HETEROGEN)

-. MEMBRAN MIKROPOROS (ATAU SEMIPERMEABEL)

• PEMBUNGKUSAN FORMULASI OBAT KE DALAM KOMPARTEMEN

SEDIAAN

-. DISEMPURNAKAN DENGAN MODEL INJEKSI

-. PELAPISAN PENYEMPROTAN

-. KAPSULASI

-. MIKROENKAPSULASI

-. BENTUK SEDIAAN SEPERTI TERLIHAT PADA GAMBAR 4.


PELEPASAN MOLEKUL OBAT DARI TIPE SISTEM:

-. BERDASAR KAN KOEFISIEN PARTISI

-. DIFUSI MOLEKUL OBAT

-. KETEBALAN MEMBRAN SEBAGAI KONT ROL KECEPATAN

BEBERAPA CONTOH SISTEM PENGHANTARAN OBAT INI :

1. IUD PROGESTERAT

2. NORPLANT SUBDERMAL IMPLANT

3. OCUSERT SYSTEM (PENEMPATAN DALAM MATA)

4. TRANSDERM-NITRO


TIPE SISTEM PENGHANTARAN OBAT TERKAWAL/TERKENDALI :

• SEDIAAN OBAT DIBUAT DENGAN

• PARTIKEL OBAT TERDISPERSI SECARA HOMOGEN

• DI DALAM PEMBAWA POLIMER

• DENGAN PENGAWALAN KECEPATAN

• TERBUAT DARIPADA SALAH SATU POLIMER LIPOFILIK ATAU HIDROFI LIK.

DISPERSI OBAT DI DALAM PEMBAWA POLIMER BERLAKU :

1. PENCAMPURAN DOSIS PARTIKEL OBAT UNTUK PERAWATAN YANG DIGILING HALUS

DENGAN LARUTAN POLIMER ATAU BASIS POLIMER KENTAL, DIIKUTI DENGAN PENGIKATAN

RANTAI POLI MER ATAU

2. PENCAMPURAN BAHAN OBAT PADAT DENGAN POLIMER ELASTIS PADA TEMPERATUR

TINGGI

• HASIL DISPERSI POLIMER OBAT KEMUDIAN DIMODIFIKASI

• MEMBENTUK PERENCANAAN PENGHANTARAN OBAT DENGAN BERBAGAI BENTUK

• DAN UKURAN SESUAI DENGAN PENGGUNAANNYA (GAMBAR 9.)

• DAPAT JUGA DIBUAT DENGAN MELARUTKAN OBAT DAN POLIMER DI DALAM PELARUT YANG

SESUAI

• SELANJUTNYA PELARUTNYA DIUAPKAN PADA TEMPERATUR TINGGI ATAU DENGAN VAKUM.

KECEPATAN PELEPASAN OBAT DARIPADA SISTEM PENGHANTARAN OBAT DIFUSI TERKENDALI

PEMBAWA POLIMER INI BERGANTUNG PADA WAKTU/MASA DAN DIDEFINISIKAN DENGAN

RUMUS/ KETETAPAN BERIKUT :

Q/t1/2 = ( 2 A CR DP )1/2

Sistem Penghantaran Obat

UNIVERSITAS ANDALAS

DIMANA :

• A = DOSIS MUATAN OBAT PERMULAAN DI DALAM PEMBAWA POLIMER;

• CR = OBAT YANG LARUT DALAM POLIMER YANG JUGA MERUPAKAN KONSENTRASI OBAT DI

DALAM SISTEM;

• DP = DAYA DIFUSI MOLEKUL OBAT DI DALAM PEMBAWA;

• Q = KECEPATAN PELEPASAN OBAT;

• t = WAKTU

PELEPASAN MOLEKUL OBAT DARIPADA SISTEM :

• DIKAWAL/DIKENDALIKAN OLEH PERENCANAAN MUATAN DOSIS OBAT

• KELARUTAN POLIMER OBAT

• DAYA DIFUSI DI DALAM PEMBAWA POLIMER

BEBERAPA CONTOH DARIPADA SISTEM :

a. NITRO-DUR :

-. NITRO-DUR ADALAH SUATU SISTEM PENGHANTARAN OBAT SECARA

TRANDERMAL (TDD = TRANSDERMAL DRUG DELIVERY

-. DIBUAT DENGAN PEMANASAN DI DALAM LARUTAN FA SA AIR

DARIPADA POLIMER LARUT DALAM AIR, GLISEROL DAN

POLIVINILALKOHOL

-. TEMPERATUR LARUTAN BERANGSUR-ANGSUR DIKURANGI, MELALUI

PENURUNAN SUHU LARUT AN NITROGLISERIN

-. LAKTOSA TRITURAT DIDISPERSIKAN SEGERA KEDALAMNYA


• CAMPURAN DIPADATKAN DI DALAM SUATU BENTUK YANG DIKEHENDAKI

PADA TEMPERATUR KAMAR

• KEMUDIAN DIPOTONG UNTUK MEMBENTUK CAKRA POLIMER SEDIAAN

OBAT

• DITEMPATKAN KE DALAM PLAT (PLASTER) PLASTIK METALIK YANG

IMPERMIABEL

• AGAR OBAT TIDAK KELUAR DARIPADA PLAT TERSEBUT

• TIPE SISTEM TDD DIPRODUKSI DENGAN SUATU CAKRA SEDIAAN OBAT

YANG DISEKELILING PINGGIRNYA DILAPISI DENGAN BAHAN PEREKAT

• SEDIAAN INI DIBUAT ATAU DIDESAIN UNTUK KEGUNAAN PADA/DI DALAM

KULIT SELAMA 24 JAM

• UNTUK MENGUSAHAKAN TERJADINYA INFUSI TRANSDERMAL TERUS

MENERUS NITROGLISERIN

• DENGAN KECEPATAN PELEPASAN DOSIS OBAT 0,5 mg/cm2 /hari

• UNTUK PERAWATAN ATAU TERAPI ANGINA PEKTORIS (SERANGAN

JANTUNG)


b. COMPUDOSE SUBDERMAL IMPLANT (CSI) :

• CSI DIPRODUKSI DENGAN DISPERSI KRISTAL ESTRADIOL HALUS DI DALAM

SILIKON KENTAL ELASTIS

• KEMUDIAN DISEKELILING POLIMER DISPERSI ESTRADIOL DILAPISI SUATU

TANGKAI KECIL SILIKON KENYAL (TANPA OBAT)

• DENGAN EKSTRUSI UNTUK MEMBENTUK IMPLAN SILENDERIS

• IMPLAN SUBDERMAL INI DIKEMBANGKAN UNTUK IMPLANTASI SUBKUTAN

SEBAGAI KONTRASEPSI

• UNTUK MELEPASKAN DOSIS TERKENDALI ESTRADIOL SELAMA 200 ATAU

400 HARI

• SEDIAAN OBAT DIPRODUKSI DENGAN SUATU OBAT SUSPENSI CAIR MIKRO-

DISPERSI

• PENGGUNAAN TEKNIK DISPERSI KHUSUS DI DALAM SUATU POLIMER

SERASI SECARA BIOLOGIS (BIOCOMPATIBILITY )

• SEPERTI ELAS TOMER SILIKON

• MEMBENTUK DISPERSI HOMOGEN DARIPADA BEBERAPA SEDIAAN OBAT

PAKAI KARET

• SEHINGGA TIDAK MEREMBES DAN MIKROSKOPIK


• PERBEDAAN BENTUK DAN UKURAN DIPRODUKSI DENGAN ACUAN ATAU

EKSTRUSI (CETAK AN KHUSUS)

• ALAT YANG DIINGINI BERGANTUNG DARIPADA ;

• SIFAT-SIFAT FISIKO KIMIA OBAT

• KECEPATAN PELEPASAN OBAT YANG DIKEHENDAKI

• SEBELUMNYA DILAPISI DENGAN POLIMER SERASI SECARA BIOLOGIS

• DAPAT MEMODIFIKASI MEKANISME DAN KECEPATAN PELEPASAN OBAT

PELEPASAN MOLEKUL-MOLEKUL OBAT DARIPADA SISTEM :

• PROSES SUATU DISOLUSI ATAU DIFUSI TERKENDALI PEMBAWA YANG

BERGANTUNG PADA BESARAN RELATIF KELARUTAN OBAT DI DALAM

KOMPARTEMEN CAIRAN DAN DI DALAM PEMBAWA POLIMER

• KECEPATAN PELEPASAN DIKENDALIKAN ATAU BESAR PERENCANAAN

OLEH PENGONTROLAN BEBERAPA PARAMETER FISIKO-KIMIA.

CONTOH SISTEM :

NITRODISC SYSTEM,

• SEDIAAN OBAT TRANSDERMAL, DIBUAT :

• SUATU SUSPENSI NITROGLISERIN DAN LAKTOSA TRITURAT DI DALAM

LARUTAN CAIR 40% POLIETILEN 400

• SEDIAAN TERSEBUT DIDISPERSIKAN SECARA HOMOGEN DENGAN

ISOPROPIL PALMIAT

• DI DALAM CAMPURAN ELASTOMER SILIKON KENYAL DENGAN PENCAMPUR

TEKANAN TINGGI, DIPOLIMERISASI DENGAN KATALIS.


• PELEPASAN MOLEKUL OBAT DARI SISTEM PENGHANTARAN DIAKTIVASI

OLEH BEBERAPA PROSES FISIKA, KIMIA ATAU BIOKIMIA

• DILENGKAPI DENGAN BEKALAN ENERGI EKSTERNAL

• KECEPATAN PELEPASAN OBAT DIATUR OLEH PENGENDALIAN PROSES

ATAU PEMANFAATAN ENERGI

AKTIVITAS MODULASI DAPAT DIKLASIFIKASI SEBAGAI BERIKUT :

DASAR FISIKA :

1. AKTIVITAS TEKANAN OSMOTIK

2. AKTIVITAS TEKANAN HIDRODINAMIK

3. AKTIVITAS TEKANAN UAP

4. AKTIVITAS MEKANIK

5. AKTIVITAS MAGNETIK

6. AKTIVITAS SONOPHORESIS

7. AKTIVITAS IONTOPHORESIS

8. AKTIVITAS HIDRASI

DASAR KIMIA : DASAR BIOKIMIA :

.- AKTIVITAS pH .- AKTIVITAS ENZIM

.- AKTIVITAS ION .- AKTIVITAS BIOKIMIA

.- AKTIVITAS HIDROLISIS


AKTIVITAS TEKANAN OSMOTIK

• PELEPASAN OBAT DIAKTIFKAN BERDASARKAN TEKANAN OSMOTIK

• SEDIAAN OBAT DALAM SISTEM BENTUK LARUTAN ATAU SEDIAAN PADAT

• DALAM TEMPAT YANG SEMIPERMIABLE DENGAN PERMIABELITAS CAIRAN

TERKENDALI

• OBAT DIAKTIFKAN DARI LARUTAN DENGAN KECEPATAN KONSTAN

MELALUI SATU ORIFIS PENGHANTARAN KHUSUS

• KECEPATAN PELEPASAN OBAT DIMODULASI DENGAN PENGONTROLAN

PERBEDAAN TEKANAN OSMOTIK.

KECEPATAN PELEPASAN OBAT, FORMULASI LARUTAN :

Q/t = Pw Am / hm (s – e) ….............................(a)

FORMULASI PADAT :

Q/t = Pw Am / hm (s – e) Sd ………………….(b)


DIMANA :

Pw = PERMIABILITAS CAIRAN

Am = LUAS PER MUKAAN EFEKTIF

hm = KETEBALAN SEMIPERMIABEL (s – e) = DIFRENSIAL TEKANAN OSMOTIK ANTARA SISTEM PENGHANTARAN

OBAT DENGAN TEKANAN OSMOTIK (s) DAN LINGKUNGAN TEKANAN

OSMOTIK (e)

Sd = KELARUTAN FASA CAIRAN DARIPADA DOSIS OBAT DI DALAM

FORMULASI PADAT

PELEPASAN MOLEKUL OBAT DARI SISTEM :

• DIAKTIFKAN OLEH TEKANAN OS MOTIK

• DIKENDALIKAN OLEH PENENTUAN KECEPATAN PERMIABILITAS CAIRAN

• LUAS PERMUKAAN EFEKTIF LAPISAN SEMIPERMIABEL

• PERBEDAAN TEKANAN OS MOTIK

BEBERAPA CONTOH PENGHANTARAN INI :

ALZET OSMOTIC PUMP,

• SEDIAAN DALAM BENTUK PEMASANGAN IMPLAN (FORMULASI LARUTAN)

• DIMASUKKAN DIANTARA KANTONG POLIESTER IMPERMIABEL

• PERMUKAAN LUARNYA DILAPISI GARAM AKTIF BERSIFAT OSMOTIK

• SEPERTI NaCl

• DITUTUP RAPAT DG MEMBRAN SEMIPERMIABEL KE NYAL (gambar 17).

UNIVERSITAS ANDALAS

Sistem Penghantaran Obat

• IMPLANTASI, KOMPONEN CAIRAN DI DALAM CAIRAN TISU BERPANETRASI

MELALUI LAPISAN SEMIPERAMIABEL

• KECEPATANNYA DITENTUKAN OLEH PERMIABELITAS CAIRAN

• LUAS PERMUKAAN EFEKTIF DAN

• KETEBALAN LAPISAN SEMIPERMIABEL

• UNTUK MELARUTKAN GARAM AKTIVITAS OSMOTIK,

• TEKANAN OSMOTIK TERJADI DI DALAM RUANGAN ANTARA DINDING

KOMPARTEMEN SEDIAAN DAN BAHAGIAN SEMIPERMIABEL KENYAL

• PERBEDAAN TEKANAN OSMOTIK TERJADI

• KOMPARTEMEN SEDIAAN DIDORONG UNTUK MENGURANGI VOLUMENYA

• DAN LARUTAN OBAT DILEPASKAN DIKONTROL RUMUS (a) DIATAS, MELALUI

ALIRAN SECUKUPNYA KE DALAM SISTEM.

• DENGAN VARIASI KONSENTRASI OBAT DI DALAM LARUTAN,

• DOSIS OBAT YANG BERBEDA DAPAT DILEPASKAN DENGAN KECEPATAN

KONSTAN UNTUK PERIODE 1 – 4 MINGGU.


ACUTRIM TABLET,

• PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI SECARA ORAL

• TABLET PADAT YANG LARUT DALAM AIR

• AKTIVITAS OSMOTIK PHENILPROPANOLAMINA (PPA) HCl, DI DALAM

MEMBRAN SEMIPERMIABEL DARI SELULOSA TRINITRAT

• PERMUKAAN MEMBRAN DILAPISI DENGAN LAPISAN TIPIS PPA

• DOSIS UNTUK PELEPASAN SECEPATNYA (gambar 18).

• LAPISAN PPA DILARUTKAN SEGERA OLEH CAIRAN PENCERNAAN

• DOSIS PERMULAAN PPA BERPANETRASI MELALUI MEMBRAN SEMIPER-

MIABEL

• KECEPATAN PELEPASAN PPA YANG DITENTUKAN OLEH :

.= PERMIABELITAS CAIRAN

.= LUAS PERMUKAAN EFEKTIF

.= KETEBALAN LAPISAN SEMIPERMIABEL

• BERDASARKAN TERJADINYA PERBEDAAN TEKANAN OSMOTIK

• LARUTAN PPA DILEPASKAN TERUS MENERUS DENG AN PELEPASAN

TERKENDALI (RUMUS b) MELALUI ORIFIS YANG TELAH TERBENTUK

• SEDIAAN DIBUAT PPA DENGAN PELEPASAN TERKENDALI SELAMA 16 HARI

• DIGUNAKAN UNTUK PENEKAN SELERA MAKAN PENGATUR BERAT BADAN

• OBAT LAIN SECARA ORAL INDOMETACIN, INFEDIPIN DAN METROPROLOL.


AKTIVITAS pH

• MENGHANTARKAN OBAT KE BAGIAN SASARAN KHUSUS DENGAN JARAK

pH TERTENTU

• PEMBAWA OBAT DI DALAM KOMBINASI POLIMER YANG SENSITIF pH

• OBAT YANG LABIL CAIRAN LAMBUNG DILAPISI DENGAN PENGKAPSULAN

DENGAN MEMBRAN POLIMER YANG TAHAN (RESISTEN) PROSES

DEGRADASI pH CAIRAN LAMBUNG

• ETIL SELULOSA DAN HIDROKSI METIL SELULOSA FTALAT (gambar 26)

• MEMBRAN PELAPIS DAN OBAT TAHAN CAIRAN LAMBUNG pH < 3

• SISTEM PENGHANTARAN OBAT BERPINDAH KE USUS HALUS DG CAIRAN

INTESTIN (pH >7,7)

• HIDROKSIMETIL SELULOSA FTALAT SBG PELAPIS TERDEGRADASI DAN

MOLEKUL OBAT AKAN DILEPASKAN

AKTIVITAS ION

• IONIK ATAU MUATAN OBAT DAPAT DIHANTARKAN OLEH SUATU SISTEM

PENGHANTARAN

• MEMBUAT KOMPLEKS OBAT-ION DAN RESIN PENUKAR ION BERISIKAN

SUATU KAUNTER-ION YANG SESUAI

• CONTOH KOMPLEKS ANTARA OBAT KATIONIK DENGAN RESIN DAN GRUP

(SO3)- ATAU ANTARA OBAT AN-IONIK DENGAN RESIN DAN GRUP N(CH3)3 .


• GRANUL KOMPLEKS OBAT DENGAN RESIN DIPROSES DENGAN SATU AGEN

PENJENUHAN, SEPERTI POLIETILENGLIKOL 4000

• MENGURANGI KECEPATAN PENGEMBANGAN DALAM CAIRAN MEDIUM,

DILAPISI DENGAN PELAPISAN SUSPENSI(SEMPROT) , DENGAN MEMBRAN

PERMIABEL, POLIMER TIDAK LARUT DALAM AIR, SEPERTI ETIL SELULOSA

• MEMBRAN SEBAGAI BARIER PENGONTROL KECEPATAN PEMASUKAN ION,

UNTUK MELEPASKAN OBAT DARIPADA SISTEM

• DI DALAM SUATU MEDIUM ELEKTROLIT, SEPERTI CAIRAN LAMBUNG

• ION MENDIFUSI KE DALAM SISTEM, BEREAKSI DENGAN KOMPLEKS OBAT-

RESIN, DAN MENGGERAKKAN PELEPASAN OBAT IONIK (gambar 27).

GRUP SISTEM PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI :

• MOLEKUL OBAT SISTEM PENGHANTAR DIAKTIFKAN AGEN PENGGERAK DI

DALAM TUBUH

• BAHAN BIOKIMIA DAN PENGENDALIAN KONSENTRASINYA MELALUI

MEKANISME PENGARUH BALIK (GAMBAR 3).

• KECEPATAN PELEPASAN OBAT KEMUDIAN DIKAWAL KONSENTRASI AGEN

PENGGERAK YANG TERDETEKSI SUATU SENSOR DI DALAM MEKANISME

PENGARUH BALIK TERKENDALI.


BIOEROSI TERKENDALI

• KONSEP PENGHANTARAN OBAT PENGARUH BALIK TERKENDALI TELAH

DIGUNAKAN UNTUK PENGEMBANGAN SUATU SISTEM PENGHANTARAN

OBAT BIOEROSI TERKENDALI OLEH HELLER DAN TRESCONY

• SISTEM BERISIKAN OBAT YANG TERDISPERSI DALAM PEMBAWA YANG

TERBIODEGRADASI

• TERBUAT DARIPADA POLI (VINYL METIL ETER) SETENGAH ESTER

(MONOLITIK MATRIKS), YANG DILAPISI DENGAN PELAPIS UREASE PADA

PERMUKAAN YANG IMMOBILITAS (GAMBAR 29)

• DI DALAM SUATU LARUTAN YANG MENDEKATI pH NETRAL

• POLIMER HANYA TEREROSI (TERKIKIS) SANGAT LAMBAT

• DENGAN ADANYA UREA, UREASE PADA PERMUKAAN SISTEM

PENGHANTARAN OBAT MEMETABOLIS UREA UNTUK MEMBENTUK AMONIA

• MENYEBABKAN pH AKAN MENINGKAT DAN MEMPERCEPAT DEGRADASI

PEMBAWA POLIMER

• DENGAN SENDIRINYA TERJADI PELEPASAN MOLEKUL OBAT


BIORESPON (RESPON BIOLOGIS = BIORESPONSIVE) • PENGARUH BALIK TERKENDALI JUGA TELAH DIGUNAKAN UNTUK PENGEM-

BANGAN SUATU SISTEM PENGHANTARAN OBAT BIORESPON OLEH

HORBETT DAN KAWAN KAWAN

• SISTEM INI SEDIAAN OBAT DIISIKAN KE DALAM PEMBUNGKUS SUATU

MEMBRAN POLIMER BIORESPONSIF

• POLIMER BIORESPONSIF YANG BERSIFAT DAPAT DITEMBUSI OBAT

• DIKENDALIKAN OLEH KONSENTRASI SUATU AGEN BIOKIMIA DI DALAM

TISU DIMANA SISTEM TER- SEBUT DITEMPATKAN

• PENGHANTARAN OBAT KE TISU SASARAN YANG DIBUTUHKAN UNTUK

PENGOBATAN

• DIKETAHUI SUATU PROSES YANG KOMPLEKS

• TERDIRI DARI PERINGKAT YANG BANYAK SEPERTI DIFUSI DAN PENGU-

RAIANNYA

• PENGHANTARAN OBAT PELEPASAN TERKENDALI INI, PERLU DIKAJI MULAI

DARI : REKABENTUK, PENGAWALAN KECEPATAN PELEPASAN OBAT DARI

SISTEM PENGHANTARAN, TRANSPOR MOLEKUL OBAT DARI SISTEM PENG-

HANTARAN KEPADA TISU SASARAN,SISANYA PERLU DIKAWAL, SEHINGGA

SASARAN UTAMA RAWATAN YANG OPTIMAL DAN AMAN DAPAT DICAPAI

MODEL DAPAT DIPERHATIKAN PADA GAMBAR 32


SEDIAAN DISUSUN DARIPADA SUATU POLIMER SUMSUM TERBIODEGRADASI

DAN NON-IMMUNOGENIK

MEMPUNYAI 3 TIPE GRUP YANG BERFUNGSI SEBAGAI PENGIKAT SBB.

1. SUATU BAGIAN PENSASARAN TEMPAT SPESIFIK, SISTEM

PENGHANTARAN

OBAT UNTUK SEKITAR SUATU TISU SASARAN (ATAU SEL)

2. SUATU PEMECAHAN YANG MEMBOLEHKAN SISTEM PENGHANTARAN

OBAT UNTUK DITRANSPOR KE SUATU TISU DAN TERUTAMA DIAMBIL OLEH

TISU SASARAN

3. SUATU BAGIAN OBAT YANG DIIKAT SECARA KOVALEN PADA SUMSUM

POLIMER MELALUI SUATU PENGATUR JARAK DAN BERISI SUATU GRUP

PEMECAH YANG DIPECAH HANYA OLEH SUATU ENZIM SPESIFIK PADA

TISU SASARAN.

BEBERAPA HAL YANG RASIONAL UNTUK PENGHANTARAN OBAT PADA

BAGIAN SASARAN SBB:

1. PENGHANTARAN EKSLUSIF UNTUK KOMPARTEMEN SPESIFIK (DAN/ATAU PENYAKIT)

2. JALAN MASUK UNTUK BAHAGIAN YANG TIDAK TERCAPAI DENGAN CARA-CARA SEBELUMNYA,

MISALNYA ORGANISME INFEKSI INTRASELULER

3. PENGHINDARAN OBAT DAN TUBUH DARIPADA PENEMPATAN YANG TIDAK DIKETAHUI YANG ME

NGATUR REAKSI DAN METABOLISME YANG TIDAK DIINGINI

4. PENGAWALAN KECEPATAN DAN CARA-CARA PENGHANTARAN UNTUK RESEPTOR FARMAKO-

LOGI.

5. PENGURANGAN DALAM JUMLAH PENGGUNAAN ZAT AKTIF YANG PRINSIPIL DAN EFISIEN.


BEBERAPA BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH BERUPA POLIMER

TERBIODEGRADASI, LIPOFILIK ATAU HIDROFILIK, ALBUMIN, ERITROSIT DAN

POLIMER-POLIMER BERIKUT : POLISTEIRIN, POLIMETAKRILAT, KOPOLIMER

DAN POLIALKILSIANOAKRILAT DAN LAIN-LAINNYA

PENDEKATAN DARI SUDUT ANTIBODI ADALAH PENGGUNAAN SUATU

MONOKLONAL ANTIBODI DAPAT MEMBERIKAN RESPON YANG BERBEDA

TERHADAP MOLEKUL OBAT YANG BERBEDA.

DENGAN DEMIKIAN MERUPAKAN KEHARUSAN UNTUK MENGEVALUASI

KEMBALI KEBERHASILAN DALAM SISTEM PENGHANTARAN OBAT. SUATU

LAPORAN MENYATAKAN BAHWA LOKALISASI ISTIMEWA INSULIN DALAM

LIMFA YANG MENGGUNAKAN LIPOSOM SEBAGAI PEMBAWA DENGAN

PEMBERIAN MELALUI INTRAMUSKULER. TELAH DIDAPATI DI DALAM LIMFA

TERSEBUT HANYA 3 – 4% DARI DOSIS YANG DIBERIKAN. DALAM HAL INI YANG

MENJADI PERTANYAAN, APAKAH INI PENTARGETAN? PENYELIDIKAN YANG

MENGHASILKAN HAL SERUPA JUGA TELAH DILAKUKAN DE NGAN PEMBAWA

MENGGUNAKAN SENYAWA BERLEBEL (RADIOAKTIF).

PENTARGETAN, MENURUT ROWLAND (1992) PERLU DIPERHATIKAN YANG

MENYANGKUT POTENSI MONOKLONAL ANTIBODI SEBAGAI PEMBAWANYA

ADALAH :

1. ANTIGEN HETEROGENIK

2. KEADAAN ANTIGEN DILUAR SEL TARGET

3. REAKTIVITAS SILANG

4. STABILITAS KOMPLEKS OBAT ANTIBODI YANG MELALUI PEMINDAHAN KE

BAGIAN YANG DI KEHENDAKI SERTA KELABILANNYA DI BAHAGIAN

TERSEBUT

5. HILANGNYA POTENSI DARI KOMPLEKS.

PENGGUNAAN VINDISINE DALAM KEADAAN BEBAS DAPAT JUGA DIGUNAKAN

TANPA EFEK TOKSIS PADA DOSIS TINGGI, KONYUGASI MONOKLONAL PADA

DOSIS TINGGI DAPAT MENEKAN PERTUMBUHAN TUMOR 85%. ROWLAND

BERPENDAPATAN BAHWA PENINGKATAN INDEKS TERAPI TIDAK MENJAMIN

KEBERHASILAN SUATU PENGOBATAN.

SISTEM PENGHANTARAN OBAT KE TEMPAT SPESIFIK ATAU PENTARGETAN

OBAT, PADA DASARNYA MEMPERPANJANG PELEPASAN OBAT, UNTUK

MENCAPAI DAN MENJAGA KONSENTRASI OBAT BERADA PADA RENTANG

DAERAH KADAR TERAPEUTIK DALAM TUBUH, SEHINGGA TIDAK TERJADI

PEMBERIAAN OBAT YANG BERULANG-ULANG SEPERTI GAMBAR (1) DAN

SECARA TEORITIS, UNTUK MEMPERLAMA DAN MENJAGA KONSENTRASI OBAT

DALAM ORGANISME, PERLU DIPERTIMBANGKAN PROSES ABSORPSI DAN

ELIMINASI OBAT DENGAN KEMUNGKINAN ANTARA LAIN MEMPERPANJANG :

1. ABSORBSI

2. METABOLISME

3. EKSKRESI

UNTUK MEMPERPANJANG PELEPASAN OBAT JUGA DILAKUKAN MELALUI

PENDEKATAN FARMAKOLOGI SEPERTI :

1. PENAMBAHAN VASOKONSTRIKTOR PADA ANESTETIK LOKAL YANG AKAN MEMPER-

PANJANG KERJA LOKAL (MISALNYA INJEKSI PROKAIN ADRENALIN)

2. PEMBERIAN OBAT KEDUA SECARA SIMULTAN YANG JUGA DIEKSRESI MELALUI

GINJAL, MISALNYA PENISILIN DAN PROBENESID, YANG AKAN MENGHAMBAT

EKSRESI RENAL DARI PENISILIN

3. PEMBERIAN INHIBITOR SISTEM ENZIM YANG BERTANGGUNG JAWAB TERHADAP

BIOTRANSFORMASI. MISAL INHIBITOR ASETILKHOLIN ESTERASE, SEPERTI

NEOSTIGMIN ATAU PIRIDOSTIGMIN BROMIDA, YANG AKAN MEMPERLAMA KERJA

ASETILKHOLIN KARENA AKAN MENGHAMBAT HIDROLISIS DALAM ORGANISME.

GAMBAR (1) : Profil konsentrasi obat dalam sirkulasi sistemik yang dikaitkan dengan pengguna

an obat beberapa kali secara berturut-turut berdasarkan sistem penghantaran

Obat konvensional (A) dibandingkan dengan profil konsentrasi obat ideal (B).

KETIGA DIATAS SUDAH JARANG DILAKUKAN, SEKARANG DENGAN CARA

PENGONTROLAN KECEPATAN PELEPASAN OBAT DARI SEDIAAN YANG DICAPAI

DENGAN MODIFIKASI KIMIA ATAU TEKNOLOGI KHUSUS.

SUATU MOLEKOL DAPAT DIMODIFIKASI :

• PENINGKATAN MASA

• PEMBENTUKAN GARAM TIDAK LARUT ATAU HAMPIR TIDAK LARUT

• CONTOH PENISILIN, WAKTU PAROH BIOLOGI BENZIL PENISILIN ½ JAM,

• OLEH SEBAB ITU DIBERIKAN 4 – 6 KALI SETIAP HARI

• SECARA INTRAVENA SEBESAR 300 – 600 mg OBAT

• DENGAN MENGGANTI DENGAN GARAM – PROKAIN PENISILIN

• MAKA KADAR BAKTERIOSTATIK PENISILIN DALAM TUBUH – 24 JAM – INJEKSI

• SEHINGGA DOSIS HANYA 300 mg, SATU KALI – DUA KALI SEHARI CUKUP

• BAHAN YANG KURANG LARUT – BENZATIN PENISILIN BISA SAMPAI 10 HARI

• DENGAN DOSIS 230 – 920 mg DENGAN INTERVAL 5 – 7 HARI CUKUP

HAL TERSEBUT JUGA BISA DIPERHATIKAN PADA MODIFIKASI SULFONAMIDA.

DIMANA TERJADI PERBEDAAN WAKTU PAROH BIOLOGI ANTARA : SULFATIAZOL

DENGAN SULFAFURAZOL, SULFADIAZIN, SULFAMETOKSIDIAZIN, DAN

SULFADIMETOKSIN, SEHINGGA TERJADI PULA INTERVAL PEMBERIAN.

Proquest : 3G8GCK83C2 password : security

PRINSIP UNTUK MEMPERLAMA KERJA SEDIAAN FARMASI

A. PEMANFAATAN FASA FARMAKOKINETIKA

MEMPERLAMA ABSORBSI, MISAL DG PENAMBAHAN VASOKONSTUKTOR

MEMPERLAMA METABOLISME, MISAL INDUKSI ENZIM

MEMPERLAMA EKSRESI, MISAL ANTARAKSI KOMPETITIF PADA TUBULUS

GINJAL.

B. PEMANFAATAN REAKSI KIMIA

MEMBUAT GARAM, ESTER ATAU KOMPLEK (PRODRUG) YANG SUKAR

LARUT, BIASANYA TIDAK MENUNJUKKAN KERJA FARMAKOLOGI; YANG

MELEPAS OBAT PADA KECEPATAN YANG CUKUP HANYA UNTUK TINGKAT

(LEVEL) HIDROLISIS SEBAGAI HASIL REAKSI HIDROLITIK.

MODIFIKASI KIMIA MOLEKUL YANG ANTARA LAIN BERTUJUAN MEMBESAR-

KAN MASSA SERTA MENGGANGGU KELARUTAN ATAU KOEFISIEN PARTISI

DAN DERAJAT IKATAN PROTEIN

PENGIKATAN PADA RESIN PENUKAR ION; ASAM LEMAH PADA PENUKAR

KATION DAN BASA LEMAH PADA PENUKAR ANION

C. PEMANFAATAN PROSES TEKNOLOGI UNTUK FORMULASI SEDIAAN

PENGGANTIAN PELARUT, MISAL: AIR DIGANTI MINYAK (DALAM

INJEKSI)

PENAMBAHAN BAHAN PENINGKAT VISKOSITAS YANG AKAN MENUNDA

KECEPATAN DIFUSI

ABSORBSI OBAT PADA ADSORBEN TIDAK LARUT

PENUTUPAN (ENCLOSURE) SUATU OBAT DALAM EMULSI MULTILAPIS

(MULTI LAYER) A/M/A DENGAN FASA LEMAK BERFUNGSI SABAGAI MEMBRAN

LIPID, YANG AKAN MENGONTROL KECEPATAN PELEPASAN

PENGGANTIAN BENTUK LARUTAN JADI SUSPENSI. FAKTOR YANG

MENGONTROL KECEPATAN PELEPASAN ADALAH BENTUK

KRISTALOGRAFI DAN UKURAN PARTIKEL

PENYALUTAN SUATU OBAT ATAU KESELURUHAN SEDIAAN DENGAN BAHAN

PEMBENTUK LAPIS TIPIS (FILM)

PEMBALUTAN SUATU OBAT KE DALAM SUATU EKSIPIEN YANG TIDAK

LARUT, LARUT, ATAU TERKIKIS (PENGURAIAN HIDROFILIK) YANG

MENGONTROL KECEPATAN PELEPASAN

MENGGABUNGKAN TEKNOLOGI YANG SUDAH DIBAHAS DI ATAS

BEBERAPA KEUNTUNGAN SPO MEMPERPANJANG DURASI KERJA

TERAPEUTIK ATAU MENYASARKAN PENGHANTARAN OBAT (DRUG

TARGETING) SBB :

• MENGENDALIKAN PELEPASAN DOSIS OBAT PADA KECEPATAN YANG

DIBUTUHKAN

• MENJAGA (MAINTENANCE) KONSENTRASI OBAT DALAM RENTANG

KONSENTRASI OPTIMAL UNTUK MEMPERPANJANG DURASI PENGOBATAN

• MEMAKSIMALKAN HUBUNGAN EFIKASI DAN DOSIS OBAT

• MENGURANGI EFEK SAMPING YANG TIDAK DIINGINKAN (ADVERSE SIDE

EFFECTS)

• MEMINIMALKAN KEBUTUHAN FREKUENSI PEMBERIAN OBAT (TIDAK PERLU

BERKALI-KALI, MISALNYA DALAM SATU HARI)

• MENINGKATKAN PENERIMAAN PASIEN.

KEMAJUAN TEKNOLOGI INI DAPAT DIKATEGORIKAN SECARA GARIS BESAR :

1. PENGONTROLAN PELEPASAN OBAT DENGAN CARA PROSES DIFUSI

2. PENGONTROLAN PELEPASAN OBAT MELALUI PROSES MODULASI

(PENYESUAIAN DAN PERUBAHAN).

SEDIAAN LEPAS DIPERLAMA (EXTENDED RELEASE DOSAGE FORMS) SUATU SEDIAAN YANG, KARENA MENGGUNAKAN TEKNOLOGI PEMBUATAN KHUSUS,

MELEPAS BAHAN AKTIF SEGERA SESUDAH PEMBERIAAN DOSIS TUNGGAL, SERTA

DAPAT MEMPERTAHANKAN KADAR TERAPEUTIK OBAT DALAM RENTANG WAKTU

SELAMA 8 – 12 JAM.

SEDIAAN PELEPASAN TERKENDALI (CONTROLLED RELEASE DOSAGE

FORMS) SUATU SEDIAAN YANG, KARENA MENGGUNAKAN TEKNOLOGI PEMBUATAN KHUSUS,

MENUNJUKKAN KINETIKA PELEPASAN OBAT MENURUT KINETIKA ORDE NOL DALAM

JUMLAH YANG CUKUP UNTUK MENJAGA/MEMPERTAHANKAN KADAR OBAT SELAMA

WAKTU PERPANJANGAN (24 JAM ATAU LEBIH).

SISTEM TERAPEUTIK (THERAPEUTIC SYSTEM) SUATU ALAT ATAU SEDIAAN YANG MENGANDUNG BAHAN YANG BERSIFAT

TERAPEUTIK (OBAT) ATAU CAMPURANNYA YANG, KARENA KONTRUKSINYA, MEMPER-

TAHANKAN PELEPASAN PADA KECEPATAN KONSTAN MENURUT KINETIKA NOL

SELAMA WAKTU TERTENTU ATAU TEMPAT TERTENTU DIAPLIKASIKAN.

DEPOT TERMINOLOGI YANG SERING DIGUNAKAN TERKAIT DENGAN SEDIAAN PEMBERIAAN

OBAT ORAL. PERPANJANGAN DIPEROLEH SEBAGAI HASIL DARI PENYALUTAN

(COATING) ATAU PEMBALUTAN (EMBEDING).

PRODUK KERJA LAMA ATAU DIPERLAMA (LONG ACTING OR PROLONGED

ACTION PRODUCT) SUATU SEDIAAN YANG MENGANDUNG BAHAN AKTIF YANG TELAH MENGALAMI

MODIFIKASI KIMIA UNTUK MEMPERPANJANG WAKTU PARUH BIOLOGI OBAT.

EKSIPIEN (EXCIPIENTS, AUXILARY SUBSTANCES) BAHAN KIMIA DENGAN BERANEKA RAGAM SIFAT FISIKA DAN KIMIA, DIAPLIKASIKAN

SELAMA PEMBUATAN SEDIAAN FARMASI. DALAM BANYAK HAL/KASUS TIDAK

MENUNJUKKAN KERJA FARMAKOLOGI DALAM JUMLAH YANG DIGUNAKAN, AKAN

TETAPI DAPAT MENGGANGGU KINETIKA PELEPASAN OBAT DAN ABSORBSI OBAT.

PENYALUTAN (COATING) PROSES TEKNOLOGI APLIKASI BAHAN YANG MEMBENTUK MEMBRAN YANG MAMPU

MENGONTROL PELEPASAN OBAT DARI PARTIKEL OBAT, GRANUL ATAU PELET, ATAU

KESELURUHAN SEDIAAN (TABLET).

PEMBALUTAN (EMBEDING) PROSES TEKNOLOGI PENCAMPURAN OBAT DENGAN EKSIPIEN ATAU CAMPURANNYA

AGAR TERJADI PERUBAHAN KECEPATAN PELEPASAN OBAT.

BARIER DIFUSI (DIFFUSION BARIER) DIBUAT UNTUK MENYALUT ATAU MEMBALUT DAN MENJADI FAKTOR YANG

MENGONTROL KECEPATAN PELEPASAN OBAT.

ADSORBSI (ADSORPTION) PROSES TEKNOLOGI PENGIKATAN OBAT DENGAN ADSORBEN TIDAK LARUT UNTUK

MEMPERLAMA KECEPATAN PELEPASAN OBAT.

FORMULASI MATRIK (MATRIX FORMULATION, MISAL TABLET MATRIK) KASUS SPESIFIK PEMBALUTAN OBAT DALAM EKSIPIEN TIDAK LARUT UNTUK MENCA-

PAI PELEPASAN DIPERLAMA MENURUT HUKUM AKAR KUADRAT (HUKUM √t). TERMI-

NOLOGI HIGUCHI INI JUGA DIGUNAKAN UNTUK MATRIK ZAT HIDROFILIK YANG APABI-LA

BERKONTAK DENGAN AIR MEMBENTUK SUATU GEL BERVISKOSITAS TINGGI

(MEMELAR).

FORMULASI MULTIKOMPARTEMEN (MULTI COMPARTMENT, KAPSUL,TABLET) SUATU SEDIAAN YANG TERDIRI ATAS BANYAK ELEMEN KECIL (SEPERTI MIKROSFER

ATAU PELET SALUT) YANG BERBEDA-BEDA KECEPATAN PELEPASANNYA.

LIBERASI (LIBERATION) PROSES LEWAT (PASSAGE) OBAT KE DALAM CAIRAN YANG MENGELILINGI SUATU

SEDIAAN, TERDIRI ATAS DISOLUSI. SECARA MENDASAR TERMINOLOGI INI DIAPLIKASI-

KAN UNTUK PROSES IN VIVO YANG DIHARAPKAN DAPAT DIREPRODUKSI UNTUK

KONDISI IN VITRO YANG DINAMAKAN UJI DISOLUSI.

PADA GAMBAR BERIKUT DAPAT MODEL PELEPASAN OBAT DARI BERMACAM

FORMULASI SEDIAAN ORAL, ATAU BERMACAM-MACAM TIPE PELEPASAN OBAT

DARI SEDIAAN FARMASI.

Gambar : Tipe pelepasan (a) pelepasan segera; (b) pelepasan yang

ditunda(delayed)

Gambar : Tipe pelepasan (c) pelepasan berulang (gradual/repeated)

Gambar : Tipe pelepasan (d) pelepasan diperlama

Gambar : Tipe pelepasan (e) pelepasan diperpanjang

Gambar : Tipe pelepasan (f) pelepasan terkontrol (terkendali)

1. UNTUK MENGURANGI FREKUENSI PEMBERIAAN OBAT SETIAP HARI ;

-. DILAKUKAN DENGAN MENYEDERHANAKAN CARA PENGGUNAAN OBAT

-. MENGURANGI RISIKO KELUPAAN BAIK PASIEN MAUPUN PERAWAT

2. MENGURANGI FREKUENSI PENYUNTIKAN OBAT;

-. YANG SERING MENIMBULKAN RASA SAKIT

-. DAPAT MENYEBABKAN INFEKSI PADA KASUS PENYUNTIKAN PARENTERAL

3. UNTUK MEMPERTAHANKAN KADAR OBAT DALAM DARAH ;

-. TETAP BERADA PADA TINGKAT KADAR TERAPEUTIK

(DIATAS KADAR MINIMAL)

-. SELAMA PERIODE WAKTU LEBIH LAMA DARI WAKTU PARUH BIOLOGI

-. MENJAGA RESPONS FARMAKOLOGI SECARA KONSISTEN

-. MEMBANTU MENCEGAH GANGGUAN TIDUR

-. KARENA HARUS DIBERIKAN OBAT SELAMA WAKTU TIDUR

-. HAL INI PENTING, KASUS OBAT ANTIEPILEPTIKA, ANTIBAKTERI, ANTIASMA

DAN ANTISPASMATIK.

4. UNTUK MENGURANGI EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN ;

-. KADANG-KADANG DAPAT BERSIFAT TOKSIK

-. EFEK SAMPING YANG DAPAT TERJADI SEGERA SESUDAH PEMBERIAN OBAT

BERSIFAT TEMPORER KARENA KONSENTRASI OBAT TERLALU TINGGI

DALAM TUBUH

-. SEDIAAN ORAL AKAN MEMINIMALKAN IRITASI LOKAL PADA MUKOSA SALUR

CERNA DISEBABKAN OLEH TINGGINYA KONSENTRASI OBAT.

5. UNTUK MENDAPATKAN HASIL KERJA FARMAKOLOGI YANG KONSTAN ;

-. BAHKAN UNTUK OBAT DENGAN WAKTU PARUH BIOLOGI SINGKAT

-. SEBAGAI HASIL KADAR DARAH KONSTAN DALAM WAKTU YANG CUKUP

LAMA.

6. UNTUK MENURUNKAN JUMLAH TOTAL DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN ;

-. UNTUK PENGOBATAN

-. DENGAN CARA MENGELIMINASI KONSENTRASI OBAT YANG TINGGI

SECARA TEMPORER

7. UNTUK MENCEGAH BERKEMBANGNYA STRAIN MIKROBA RESISTEN ;

-. APABILA KADAR 0BAT DARAH BERADA DI BAWAH KONSENTRASI

ANTIBAKTERIOSTATIK PADA PENGGUNAAN BAHAN

KHEMOTERAPEUTIK DAN ANTIBIOTIKA

a. JIKA OBAT DIELIMINASI PADA KECEPATAN RENDAH ;

-. ADA BAHAYA TERJADINYA AKUMULASI

-. PRAKTISNYA SEDIAAN LEPAS LAMA DIRANCANG

-. UNTUK OBAT DENGAN WAKTU PARUH BIOLOGI 2 – 6 JAM.

b. JIKA JENDELA TERAPEUTIK ( THERAPEUTIC WINDOW ) OBAT SEMPIT ;

TERIMA KASIH

Prof. Dr. ELFI SAHLAN BEN, Apt

[email protected]

[email protected]


sistem penghantaran obat tubuh

Healthcare