Sindromul Down Si Alte Boli Genetice

Download Sindromul Down Si Alte Boli Genetice

Post on 05-Jan-2016

14 views

Category:

Documents

0 download

DESCRIPTION

articol

TRANSCRIPT

Sindromul Down si alte boli genetice Sindromul Down i alte boli geneticeCe sunt bolile genetice? Anatomia i funcia organelor unei persoane sunt determinate de informaia genetic. Fiecare specie, fie c este vorba de plante sau animale, are o fundaie genetic, format din cromozomi. Acetia reprezint structuri de dimensiuni relativ mari, raportat la scar microbiologic, formate din ADN. Ca i aspect, un cromozom are aproximativ forma literei X, iar ADN-ul component este fragmentat n gene. Poziia genelor este fixa n cadrul aceleiai specii. La om exist 46 de cromozomi, grupai n perechi, 23 de la mam i 23 de la tat. Dintre cei 46 de cromozomi, 44 determin structura i funcia diferitelor organe poart numele de cromozomi somatici, iar 2 cromozomi determin sexul persoanei respective -i se numesc cromozomi sexuali. Astfel, o persoan de sex feminin are 2 cromozomi X, iar una de sex masculin are un cromozom X i unul Y. Aceste asocieri de cromozomi formeaz sexul genetic, care, la persoanele sntoase este identic cu sexul anatomic sau fenotipic.

Bolile genetice pot afecta cromozomii - i poart numele de boli cromozomiale, sau numai o parte dintr-un cromozom, deci una sau mai multe gene se numesc boli genice.Afeciunile cromozomiale se pot datora unui numr anormal de cromozomi, mai muli sau mai puini se numesc aneuploidii. Sau pot fi legate de forma anormal a unuia sau mai multor cromozomi (cromozomi inelari, translocaii, deleii, etc). Dac exist un cromozom suplimentar se numete trisomie. Dac este un cromozom n minus monosomie. Dac exist un intreg set suplimentar de cromozomi, adic 23 x 3, se numete triploidie.Bolile genice sunt extrem de numeroase, necesit teste speciale i, de multe ori, consultul unui specialist genetician. Bolile cromozomiale sunt afeciuni severe, deoarece este implicat o cantitate mare de informaie genetic. De aceea, n majoritatea cazurilor, aceste afeciuni nu sunt compatibile cu viaa. Mai mult de jumtate dintre avorturile din primul trimestru de sarcin au la baz o anomalie a numrului de cromozomi. Puini dintre aceti fei supravieuiesc dincolo de 12 14 sptmni i pun problema diagnosticului antenatal. Principalele afeciuni de acest tip sunt: - trisomia 21 (sindromul Down)- trisomia 18 (sindromul Edwards)- trisomia 13 (sindrom Patau)- monosomia X (sindrom Turner)- triploidiaSindromul Down Acesta reprezint ce a mai frecvent afeciune genetic la specia uman i cea mai comuna cauz de dizabilitate intelectual retard neuropsihic. Retardul intelectual variaz de la sever la moderat, cu un IQ mediu de 40. La aceasta se adaug anumite trsturi fizice, un aspect relativ specific, care formeaza aa numitul fenotip downian. n linii mari aceti copii sunt mai mici de statur, au o fa caracteristic, pot avea malformaii cardiace (40 50% dintre ei), malformaii intestinale (10%), probleme de vz i auz (50%), o frecven crescut a infeciilor i alte probleme de sntate.Incidena sindromului Down depinde de vrsta mamei. Cu ct aceasta este mai n vrst, cu att riscul de a avea un copil cu sindrom Down este mai mare. ntr-o anumit populaie incidena feilor cu sindrom Down variaz, deci, n funcie de media de vrst a femeilor gravide. Astfel, in 2002 in SUA erau 1 copil cu sindrom Down la 629 nateri, n absena oricrei intervenii. Incidena tinde sa creasc n societile dezvoltate, odat cu naintarea n vrst a mamelor. Preobabil ca incidena sarcinilor cu fei cu trisomie 21 este chiar mai mare, caci o bun parte a acestora nu supravieuiesc pn la natere. Mai precis, 2/3 dintre aceste sarcini sunt avortate pn in trimestrul al doilea de sarcin. n mod surprinztor, ns, copiii cu sindrom Down care se nasc au o foarte bun supravieuire, 85% ajungnd la 50 ani. Aceasta, probabil, deoarece doar aproximativ 50% dintre e prezint o malformaie.

Care este cauza sindromului Down?Din punct de vedere genetic aceti feti prezint un cromozom 21 suplimentar, de unde i denumirea de trisomie 21. Ovulele pe care o femeie le produce n fiecare lun de-a lungul vieii sale mbatrnesc odata cu ea. Ele se formeaz ntr-o form incipient odat cu ovarele, deci n cursul vieii intrauterine. Rmn ntr-o form dormant pn la pubertate, dup care se activeaz un proces prin care n fiecare lun un ovule ets maturat i eliminat. Deci, cu ct o femeie este mai n vrst, cu att ovulele pe care le produce sunt mai vechi. Ori, de-a lungul timpului, n aceste celule se acumuleaz mutaii, defecte. Iar dac fecundarea, concepia, s-a produs cu un astfel de ovul, atunci ftul va fi purttor al respectivului defect, n acest caz al unui cromozom suplimentar. Acesta este mecanismul care este responsabil pentru 90% dintre cazurile de sindrom Down.

n 5% din cazuri unul dintre prini este purttor al unei anomalii minore cromozomiale, ce nu are nici un fel de efect asupra organismului su, dar, n condiiile n care materialul genetic se rearanjeaz n curul procesului de formare a unui nou organism, poate apare un defect mult mai important, precum sindromul Down. Majoritatea acestor defecte minore ale prinilor poart numele de translocaii echilibrate.Restul de 5% dintre cazurile de sindrom Down se datoreaz unei cauze paterne, un defect n formarea spermatozoizilor sau alte mecanisme minore.

Care sunt anomaliile unui copil cu sindrom Down?La fa/gt:- ochi de aspect mongoloid- urechi mici, jos implantate, uneori malformate- nas mic, plat, cu baza lat, cu un profil plat- tendina de a ine gura ntredeschis, cu limba n afar- defecte de dentiie- gt scurt, lat, cu exces de piele la ceafMini/picioare:- mini late, scurte- deget V (deget mic) curb, cu falanga mijlocie subdezvoltat- un aspect caracteristic al crestelor palmare pliu simian- spaiu crescut ntre degetul mare de la picior i celelate degete (picior n sanda)- articulaii laxeOrgane:- uneori malformaii ale inimii foarte caracteristic fiind defectul septal atrio-ventricular sau canalul atrio-ventricular- malformaii ale intestinelor atrezia duodenal- ochi miopie, strabism, nistragmus foarte frecvente- defecte de auz, afectnd una sau ambele urechi, pn la 78% dintre copii- boli hematologice o inciden crescut a leucemiei acute megakarioblasticeStatur redus, predispoziie ctre obezitate, diabet, boli endocrine, sunt alte elemente ale acestei afeciuni.Dei sunt numeroase, alcatuind un tablou caracteristic al acestor copii, nici una dintre aceste afeciuni nu este suficient de grav pentru a determina decesul, de unde i durata normal a vieii acestor persoane. Cea mai serioas problem a celor afectai este, de fapt, retardul intelectual.Sindromul EdwardsDei pe locul doi ca frecven, sindromul Edwrds sau trisomia 18 se ntlnete o dat la 6000 de nateri. La fel ca i n cazul celorlalte anomalii cromozomiale, dac se ia n considerare numai primul trimestru, se constat c afeciunea este mult mai frecvent, deoarece numai 2.5% dintre feii afectai ajung pn la termen. Boala apare prin prezena unui cromozom 18 suplimentar, pe baza acelorai mecanisme ce sunt implicate n sindromul Down.Este o anomalie incompatibil cu viaa, deoarece se nsoete de foarte multe i foarte severe malformaii. Dei spectrul acestora este foarte larg, cele mai des ntlnite sunt:- deficitul de cretere intrauterin- exces sau deficit de lichid amniotic (oligoamnios sau polihidramnios)- trsturi faciale ce constiuie aa numitul facies dismorfic, nu neaparat caracteristic pentru sindrom Edwards, dar sugestiv pentru o afeciune genetic, n general- poziie anormal a minilor, care sunt ncletate, fr a deschide mna (clenched hands, overlapping fingers)- malformaii cardiace- malformaii ale creierului- omfalocel- picior strmb congenital (rocker bottom feet)- malformaii ale rinichilor (rinichi n potcoav, rinichi polichistic)- defecte de tub neural mielomeningocel- atrezie esofagian- anomalii ale scheletuluiOricare dintre aceste malformaii ale organelor interne ar fi suficient pentru a nu permite supravieuirea. La puinele cazuri care supravieuiesc dincolo de natere se constat o cretere deficitar i retard n dezvoltarea neurologic. Exist forme de boal n care numai o parte dintre celulele corpului sunt anormale, fiind amestecate cu celule cu un numar corect de cromozomi. Aceast situaie poart numele de mozaicism. Se poate ntlni n toate afeciunile genetice i are drept rezultat forme mai uoare de boala. n cazul sindromului Edwards aceasta nseamn c aceti copii pot tri o anumit perioad de timp, cu ngrijire special. Cea mai lung supravieuire pn n acest moment este de 18 ani.Sindromul PatauPe locul 3 ca i frecven, intereseaz una dintre 15000 nateri. Este cea mai grav dintre bolile genetice ce pot ajunge pn la termen. Se mai numete trisomie 13, prin prezena unui cromozom 13 suplimentar.Malformaiile ntlnite sunt:- facies dismorfic, de obicei cu keilopalatoskizis (defect al buzelor i palatului dur); de obicei o form sever, un defect mare, uneori asociat cu malformaii severe ale ochilor i nasului, mai ales n cazurile de holoprozencefalie- anomalii ale creierului, tipic fiind holoprozencefalia - malformatii cardiace- degete suplimentare polidactilie- picior strmb congenital (club foot)- malformaii renale, intestinale, etcPractic, se pot ntlni orice fel de anomalii, toate fiind, ns, ctre extrema sever a spectrului.Sindromul TurnerSe datoreaza lipsei unui cromozom, individul respectiv avnd 45 de cromozomi. Este vorba de un cromozom sexual, cromozomul X. Boala are o mare mortalitate, 95% dintre aceste sarcini terminndu-se n avort spontan. Dar, dac se nasc, persoanele afectate pot supravieui chiar o lung perioad de timp, uneori fiind diagnosticate la pubertate, odat cu apariia problemelor de ciclu menstrual. Toi cei afectai au fenotip feminin, adica arat de sex feminin, dar sexul genetic este incomplet, dat fiind ca posed numai unul dintre cei doi cromozomi sexuali, ntotdeauna un X.

n timpul sarcinii feii cu sindrom Turner au tendina de a prezenta exces de lichid n diferite esuturi. Iniial este vorba de o translucen nucal foarte mare, probabil, cea mai mare, comparativ cu alte boli. Poate avea chiar 10 mm sau chiar mai mult i are tendina de a nveli ntreaga suprafa a corpului ftului. Dat fiind c septaiile din esutul de sub piele (subcutanat) sunt foarte vizibile n lichid, aceast imagine a fost denumit i higrom chistic. Mai trziu, pe msur ce sarcina evolueaz, poate apare lichid i in torace hidrotorax, i n abdomen ascit. Aceast situaie, n care ftul prezint exces de lichid n ntreg organismul poart numele de hidrops fetal. Poate avea multe alte cauze, nu este ceva tipic sindromului Turner. ntotdeauna are un prognostic prost.

La copiii i adulii cu sindrom Turner se ntlnesc anumite anomalii care sunt destul de caracteristice:

- statur mic- gt lat- braele sunt deviate nafar la nivelul cotului cubitus valgus- ovare atrofice, astfel nct vor fi probleme de maturare sexual i fertilitate- malformaii cardiace (coarctaie de aort)- intelect relativ normal sau uor redusAnsamblul acestor modificri mai poart numele de stigmata Turner.

Este foarte dificil, dac nu chiar imposibil, de prezis ce grad de afectare va avea un copil cu sindrom Turner. Dei este o afeciune uoar comparativ cu cele anterioare, viaa acestor persoane afectate nu este una normal, prezentnd handicapuri i necesitnd diferite tratamente.